第八章磺胺类和喹诺酮类药物的分析

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一、常用药物的化学结构及理化性质
•常用药物化学结 构
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•性 质
➢ 两性化合物：Ar－NH2显弱碱性；磺 酰胺基N1上的H较活泼，即具有一定的 酸性。因此可溶于酸性或碱性溶液中。
➢ 与金属离子生成沉淀：铜盐沉淀的颜 色随N1取代基的不同而异，有的还有颜 色变化过程，常用于磺胺类药物的鉴别 。
➢可发生重氮化-偶合反应：产生有色 沉淀
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•计算公式：
•讨 论：
•（1） 测定结果准确，终点明显 。
•（2）甲醇钠滴定溶液应临用前 标定。
•（3）滴定最好在隔绝空气中二 氧化碳的情况下进行。
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3．紫外分光光度法
➢ 仅有单一组分或虽有多种组分，但组分间互 不干扰的制剂：
直接采用紫外分光光度法，在待测组分的最 大吸收波长处测定吸收度，以对照品比较法或 吸收系数法计算
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•计算公式：
•（1）加入适量KBr •主要条件： •（2）酸的种类及用量
• 芳胺∶盐酸＝ 1∶2.5~6mol •（3）室温条件下滴定 •（4）滴定速度 •（5）指示终点的方法 • 药典采用永停法
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2．非水溶液滴定法
• 含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有 一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，
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•所以
• 为测定波长, 为参比波 长
•因A为为待测组分, B为干扰组 分
•可见，在双波长分光光度法中吸光度 的差值与干扰组份B无关。
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•波长选择
• 磺胺甲噁唑测定：因为磺胺甲噁唑在257nm的 波长处有最大吸收,甲氧苄啶在此波长处吸收较 小，并在304nm波长附近有一等吸收点，故选 择257nm为测定波长（λ2），在304nm波长附 近选择等吸收波长为参比波长（λ1）。
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•表8-1 磺胺类药物与铜盐的反应
药物名称
加入硫酸铜试液后的现象
磺胺甲噁唑 生成草绿色沉淀 磺胺异噁唑 呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀 磺胺嘧啶 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色 磺胺多辛 生成黄绿色沉淀，放置后变淡蓝色
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•（2）重氮化-偶合反应
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• （3）芳伯氨基与芳醛的缩合反应
•芳醛： •对二甲氨基苯甲醛、香草醛、水杨醛 等
• 磺胺嘧啶片的溶出度测定
➢ 有多种组分且各组分吸收光谱互相重叠：
采用计算分光光度法
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复方磺胺甲噁唑片的含量测定(2000版
）
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磺胺嘧啶片的溶出度测定
•检查方法：
• 取供试品照溶出度测定浆法，以盐酸溶液(9→1000)1000mL 为溶剂，转速为100r/min，依法操作，经60min，取溶液5 mL 滤过，精密量取续滤液1 mL，置50 mL量瓶中，加0.01 mol/L 氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，在254 nm的波长处测定吸收 度，按磺胺嘧啶（C10Hl0N4O2S）的吸收系数（ ）为866计算 出每片的溶出量，限度为标示量的70％，应符合规定。
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三、磺胺嘧啶的检查
•1．溶液澄清度与颜色的检查
•有色的氧化产物——偶氮苯化合物
•方法：比色法 •要求：澄清无色；如显色，与黄色3号 标准比色液比较，不得更深。
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• 2．有关物质的检查
•目的：控制药物的纯度。
•方法：薄层色谱法，主成分自身对照法
•杂质的限度：0.5％。
• 3．干燥失重
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105℃干燥至恒重，减失重量≤0.5％。
酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。
•磺胺异噁 唑
•取供试品约0.5g，精密称定，加二甲 基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指 示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L) 滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的 结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠 滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的 C11H13N3O3S。
•计算公式如下：
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复方磺胺甲噁唑片含量测定
• 处方组成：
磺胺甲噁唑 400mg
甲氧苄啶测定 80mg
辅料
适量
• 测定方法：
双波长分光光度法
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• 双波长分光光度法(双波长等吸收法 ) 当光谱重叠时，在其光谱中选 择两波长，在选定的波长处，干扰 组分有相同的吸收；被测组分与干 扰组分的吸收有足够大的差别。则 两波长处吸光度的差值与被测组份 的浓度成正比。
第八章磺胺类和喹诺酮 类药物的分析
2020年7月10日星期五
第一节 磺胺类药物的分析
•对氨基苯磺酰胺衍生物
• N1取代物：母体结构中磺酰 氨基上的一个氢原子被其它基团 取代后的衍生物。
• N4取代物：母体结构中对位 氨基上的一个氢原子被其他基团 取代后的衍生物。
• N1、N4取代物：母体结构中 N1和N 4上各有一个氢原子被取代 的衍生物。
•如：与对二甲氨基苯甲醛在酸性溶液 中生成黄色希夫氏碱。
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•（4）N1取代基的反应
• N1取代基为含氮杂环，有一定碱性，可以和 有机碱沉淀剂生成沉淀。
•2．Biblioteka 外光谱识别法• 红外法具有指纹性，在一定波长下，磺胺类药 物各具有其独特的吸收光谱图，可鉴别本类药物的 特征官能团。
•图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
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• 4．酸度
• 取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振 摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液 25mL，加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定 (0.1mol/L)0.20mL，应显粉红色。
• 5．炽灼残渣：不得过0.1％。 • 6．重金属：不得过百万分之十。
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四、含量测定
•1．亚硝酸钠滴定法
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•性 质
➢与芳醛在酸性溶液中缩合：生成有 色的希夫碱。 ➢N1上的芳杂环取代基具有碱性，可 与有机碱沉淀剂反应：生成沉淀。 ➢乙酰化反应：芳伯氨基经醋酐酰化 后（即乙酰化），在显微镜下观察， 都具有特殊的结晶形状，可做鉴别反 应。
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二、磺胺类药物的鉴别
• 1．化学鉴别法
• （1）铜盐反应
•可初步区别结构类似的磺胺药
• 测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子 中含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质 中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药 物的含量。
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•磺胺嘧啶含量测定
• 取供试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中， 加水40 mL与盐酸溶液(1+2)15 mL，然后置于 电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g， 插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面 下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定， 随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端提 出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶液中 ，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转， 并不再回复，即为滴定终点（永停法）。每 1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.03 mg的C10H10N4O2S。