第八章磺胺类和喹诺酮类药物的分析
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第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析
第一节 磺胺类药物的分析
对氨基苯磺酰胺衍生物
R'HN 4
1
SO 2 NHR
N1取代物：母体结构中磺酰 氨基上的一个氢原子被其它基团 取代后的衍生物。
N4取代物：母体结构中对位 氨基上的一个氢原子被其他基团 取代后的衍生物。
N1、N4取代物：母体结构中 N1和N 4上各有一个氢原子被取代 的衍生物。
SD 碘化铋钾试液红棕色 SD 碘-碘化钾试液红棕色
2．红外光谱识别法
红外法具有指纹性，在一定波长下，磺胺类药 物各具有其独特的吸收光谱图，可鉴别本类药物的 特征官能团。
图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
三、磺胺嘧啶的检查
1．溶液澄清度与颜色的检查
有色的氧化产物——偶氮苯化合物
H3N2C4HNO2S
计算公式：
25.03V cNaNO2 103
磺胺嘧啶含量%
0.1
100%
W
主要条件： （1）加入适量KBr （2）酸的种类及用量 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol （3）室温条件下滴定 （4）滴定速度 （5）指示终点的方法 药典采用永停法
2．非水溶液滴定法
含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有 一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，
酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。
磺胺异噁唑
取供试品约0.5g，精密称定，加二甲 基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指 示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L) 滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的 结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠 滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的 C11H13N3O3S。
二、磺胺类药物的鉴别
1．化学鉴别法
（1）铜盐反应
可初步区别结构类似的磺胺药
表8-1 磺胺类药物与铜盐的反应
药物名称
加入硫酸铜试液后的现象
磺胺甲噁唑 生成草绿色沉淀 磺胺异噁唑 呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀 磺胺嘧啶 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色 磺胺多辛 生成黄绿色沉淀，放置后变淡蓝色
（2）重氮化-偶合反应
氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，在254 nm的波长处测定吸收
度，按磺胺嘧啶（C10Hl0N4O2S）的吸收系数（E
1% 1cm
）为866计算
出每片的溶出量，限度为标示量的70％，应符合规定。
计算公式如下：
A 1% 稀释倍数 溶液总体积
溶出量％＝
E 1% 1cm
NN
SO2NHC4N2H3
方法：比色法 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号 标准比色液比较，不得更深。
2．有关物质的检查
目的：控制药物的纯度。 方法：薄层色谱法，主成分自身对照法 杂质的限度：0.5％。
3．干燥失重
105℃干燥至恒重，减失重量≤0.5％。
4．酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振 摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液 25mL，加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定 (0.1mol/L)0.20mL，应显粉红色。
计算公式：
磺胺异噁唑含量%Leabharlann Baidu
(V
V0 ) T
c甲醇钠 0.1
103
100%
W
讨 论：
（1） 测定结果准确，终点明显。 （2）甲醇钠滴定溶液应临用前标 定。
（3）滴定最好在隔绝空气中二氧 化碳的情况下进行。
3．紫外分光光度法
➢ 仅有单一组分或虽有多种组分，但组分间互 不干扰的制剂：
直接采用紫外分光光度法，在待测组分的最 大吸收波长处测定吸收度，以对照品比较法或 吸收系数法计算
磺胺嘧啶含量测定
取供试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中， 加水40 mL与盐酸溶液(1+2)15 mL，然后置于 电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g， 插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面 下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定， 随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端提 出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶液中， 继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并 不再回复，即为滴定终点（永停法）。每1mL 的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.03 mg 的C10H10N4O2S。
Ar NH 2 HCl,NaNO2 重氮盐 OH ,β萘酚 橙黄色 — 猩红色的偶氮染料
（3）芳伯氨基与芳醛的缩合反应
Ar NH 2 芳醛 H 有色希夫氏碱
芳醛： 对二甲氨基苯甲醛、香草醛、水杨醛等
如：与对二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中 生成黄色希夫氏碱。
（4）N1取代基的反应
N1取代基为含氮杂环，有一定碱性，可以和 有机碱沉淀剂生成沉淀。
5．炽灼残渣：不得过0.1％。
6．重金属：不得过百万分之十。
四、含量测定
1．亚硝酸钠滴定法
测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子 中含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质 中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药 物的含量。
H2N
SO 2NHR +NaNO2+2HCl
+
NN
-
SO 2NHRCl+NaCl+2H2O
➢ 与金属离子生成沉淀：铜盐沉淀的颜 色随N1取代基的不同而异，有的还有颜 色变化过程，常用于磺胺类药物的鉴别。
➢可发生重氮化-偶合反应：产生有色 沉淀
性质
➢与芳醛在酸性溶液中缩合：生成有 色的希夫碱。
➢N1上的芳杂环取代基具有碱性，可 与有机碱沉淀剂反应：生成沉淀。
➢乙酰化反应：芳伯氨基经醋酐酰化 后（即乙酰化），在显微镜下观察， 都具有特殊的结晶形状，可做鉴别反 应。
磺胺嘧啶片的溶出度测定 ➢ 有多种组分且各组分吸收光谱互相重叠：
采用计算分光光度法 复方磺胺甲噁唑片的含量测定(2000版）
磺胺嘧啶片的溶出度测定
检查方法：
取供试品照溶出度测定浆法，以盐酸溶液(9→1000)1000mL
为溶剂，转速为100r/min，依法操作，经60min，取溶液5 mL
滤过，精密量取续滤液1 mL，置50 mL量瓶中，加0.01 mol/L
一、常用药物的化学结构及理化性质
H2N H2N
OO S N H
NO CH3
磺胺甲噁唑
O ON S NN H
磺胺嘧啶
H2N H2N
OO S N H
ON
CH3 CH3
磺胺异噁唑 H3CO
OO S N
CH3 N
N
H 磺胺多辛
常用药物化学结构
性质
➢ 两性化合物：Ar－NH2显弱碱性；磺 酰胺基N1上的H较活泼，即具有一定的 酸性。因此可溶于酸性或碱性溶液中。
第一节 磺胺类药物的分析
对氨基苯磺酰胺衍生物
R'HN 4
1
SO 2 NHR
N1取代物：母体结构中磺酰 氨基上的一个氢原子被其它基团 取代后的衍生物。
N4取代物：母体结构中对位 氨基上的一个氢原子被其他基团 取代后的衍生物。
N1、N4取代物：母体结构中 N1和N 4上各有一个氢原子被取代 的衍生物。
SD 碘化铋钾试液红棕色 SD 碘-碘化钾试液红棕色
2．红外光谱识别法
红外法具有指纹性，在一定波长下，磺胺类药 物各具有其独特的吸收光谱图，可鉴别本类药物的 特征官能团。
图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
三、磺胺嘧啶的检查
1．溶液澄清度与颜色的检查
有色的氧化产物——偶氮苯化合物
H3N2C4HNO2S
计算公式：
25.03V cNaNO2 103
磺胺嘧啶含量%
0.1
100%
W
主要条件： （1）加入适量KBr （2）酸的种类及用量 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol （3）室温条件下滴定 （4）滴定速度 （5）指示终点的方法 药典采用永停法
2．非水溶液滴定法
含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有 一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，
酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。
磺胺异噁唑
取供试品约0.5g，精密称定，加二甲 基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指 示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L) 滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的 结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠 滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的 C11H13N3O3S。
二、磺胺类药物的鉴别
1．化学鉴别法
（1）铜盐反应
可初步区别结构类似的磺胺药
表8-1 磺胺类药物与铜盐的反应
药物名称
加入硫酸铜试液后的现象
磺胺甲噁唑 生成草绿色沉淀 磺胺异噁唑 呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀 磺胺嘧啶 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色 磺胺多辛 生成黄绿色沉淀，放置后变淡蓝色
（2）重氮化-偶合反应
氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，在254 nm的波长处测定吸收
度，按磺胺嘧啶（C10Hl0N4O2S）的吸收系数（E
1% 1cm
）为866计算
出每片的溶出量，限度为标示量的70％，应符合规定。
计算公式如下：
A 1% 稀释倍数 溶液总体积
溶出量％＝
E 1% 1cm
NN
SO2NHC4N2H3
方法：比色法 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号 标准比色液比较，不得更深。
2．有关物质的检查
目的：控制药物的纯度。 方法：薄层色谱法，主成分自身对照法 杂质的限度：0.5％。
3．干燥失重
105℃干燥至恒重，减失重量≤0.5％。
4．酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振 摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液 25mL，加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定 (0.1mol/L)0.20mL，应显粉红色。
计算公式：
磺胺异噁唑含量%Leabharlann Baidu
(V
V0 ) T
c甲醇钠 0.1
103
100%
W
讨 论：
（1） 测定结果准确，终点明显。 （2）甲醇钠滴定溶液应临用前标 定。
（3）滴定最好在隔绝空气中二氧 化碳的情况下进行。
3．紫外分光光度法
➢ 仅有单一组分或虽有多种组分，但组分间互 不干扰的制剂：
直接采用紫外分光光度法，在待测组分的最 大吸收波长处测定吸收度，以对照品比较法或 吸收系数法计算
磺胺嘧啶含量测定
取供试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中， 加水40 mL与盐酸溶液(1+2)15 mL，然后置于 电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g， 插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面 下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定， 随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端提 出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶液中， 继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并 不再回复，即为滴定终点（永停法）。每1mL 的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.03 mg 的C10H10N4O2S。
Ar NH 2 HCl,NaNO2 重氮盐 OH ,β萘酚 橙黄色 — 猩红色的偶氮染料
（3）芳伯氨基与芳醛的缩合反应
Ar NH 2 芳醛 H 有色希夫氏碱
芳醛： 对二甲氨基苯甲醛、香草醛、水杨醛等
如：与对二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中 生成黄色希夫氏碱。
（4）N1取代基的反应
N1取代基为含氮杂环，有一定碱性，可以和 有机碱沉淀剂生成沉淀。
5．炽灼残渣：不得过0.1％。
6．重金属：不得过百万分之十。
四、含量测定
1．亚硝酸钠滴定法
测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子 中含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质 中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药 物的含量。
H2N
SO 2NHR +NaNO2+2HCl
+
NN
-
SO 2NHRCl+NaCl+2H2O
➢ 与金属离子生成沉淀：铜盐沉淀的颜 色随N1取代基的不同而异，有的还有颜 色变化过程，常用于磺胺类药物的鉴别。
➢可发生重氮化-偶合反应：产生有色 沉淀
性质
➢与芳醛在酸性溶液中缩合：生成有 色的希夫碱。
➢N1上的芳杂环取代基具有碱性，可 与有机碱沉淀剂反应：生成沉淀。
➢乙酰化反应：芳伯氨基经醋酐酰化 后（即乙酰化），在显微镜下观察， 都具有特殊的结晶形状，可做鉴别反 应。
磺胺嘧啶片的溶出度测定 ➢ 有多种组分且各组分吸收光谱互相重叠：
采用计算分光光度法 复方磺胺甲噁唑片的含量测定(2000版）
磺胺嘧啶片的溶出度测定
检查方法：
取供试品照溶出度测定浆法，以盐酸溶液(9→1000)1000mL
为溶剂，转速为100r/min，依法操作，经60min，取溶液5 mL
滤过，精密量取续滤液1 mL，置50 mL量瓶中，加0.01 mol/L
一、常用药物的化学结构及理化性质
H2N H2N
OO S N H
NO CH3
磺胺甲噁唑
O ON S NN H
磺胺嘧啶
H2N H2N
OO S N H
ON
CH3 CH3
磺胺异噁唑 H3CO
OO S N
CH3 N
N
H 磺胺多辛
常用药物化学结构
性质
➢ 两性化合物：Ar－NH2显弱碱性；磺 酰胺基N1上的H较活泼，即具有一定的 酸性。因此可溶于酸性或碱性溶液中。