第九章磺胺类喹诺酮类药物分析PPT课件
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喹诺酮类、磺胺类
百浪多息
喹诺酮类、磺胺类及其它合成抗菌药 (磺胺类)
作用机制： 竞争性拮抗 对氨基苯甲酸
耐药性: 多,永久性不可逆 有交叉耐药性
PABA
二氢蝶酸合成酶
㈠
磺胺
二氢蝶酸
二氢叶酸
㈠
二氢叶酸还原酶
TMP
四氢叶酸
常用药物
磺胺嘧啶（SD） 磺胺甲基异恶唑(SMZ) 磺胺异恶唑(SIZ) 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银(SD-Ag)
磺胺药与二氢叶酸合成酶的亲和力较 PABA与酶的亲和力小得多 要有足够的剂量和疗程 脓液和坏死组织中含大量的PABA，普 鲁卡因可分解为PABA 减弱磺胺药的作用
不良反应
泌尿道损害: 尿中易析出结晶 造血系统毒性 过敏反应等 其他
其他:甲氧苄定(TMP)
抗菌谱与磺胺药相似 抑制二氢叶酸还原酶 与磺胺药有协同作用,又称抗菌增效剂 单用易耐药 久用可致叶酸缺乏 致畸作用
常用药物
第一代: 萘啶酸 仅对大多数肠杆菌科细菌有作用 第二代: 吡哌酸 作用增强(绿脓杆菌)，对G+差 第三代: 临床应用药物较多 常用药物有：诺氟沙星、培氟沙星、 氧氟沙星、洛美沙星等
喹诺酮类、磺胺类及其它合成抗菌药 (磺胺类)
特点: 具有一个共同的母核 抑菌药 H
N R2
4 1
H SO2 R1
其他:硝基呋喃类
抗菌谱广，细菌不易产生耐药性 对胃有刺激性，大剂量可致周围神经炎 呋喃妥因:口服易吸收，在尿中浓度高， 适用于治疗泌尿道感染 呋喃唑酮(痢特灵) :不易吸收，适于治疗 肠道感染和溃疡病
喹诺酮类、磺胺类 及其它合成抗菌药
喹诺酮类、磺胺类及其它合成抗菌药 (喹诺酮类)
作用机制： 抑制DNA回旋酶 抑制拓扑异构酶 耐药性: 少但增长快 作用部位突变,药物进入细菌减少
药理学——喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药
药理学——喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药一、喹诺酮类第一代：奈啶酸（1962）第二代：吡哌酸（1974），仅适用于泌尿道和肠道感染疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少第三代：氟喹诺酮类（1979）诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、发展迅速、临床广泛使用第四代：新氟喹诺酮类格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星【喹诺酮类药物抗菌作用机制】DNA回旋酶→干扰DNA复制◇对细菌选择性高，不良反应少。
（真核细胞不含有DNA回旋酶）【喹诺酮类共同特点】1.抗菌谱广、杀菌①尤其对革兰阴性杆菌作用强，包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用（环丙沙星最强）；②对部分革兰阳性菌，如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最强）；③某些品种（环丙、左氧氟）对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用；④新喹诺酮类抗革兰阳性菌作用增强，特别是对肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星还具有其他氟喹诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性。
阳盛阴不衰霸气抗厌氧2.口服吸收良好，体内分布广可进入骨、关节；氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液；血浆蛋白结合率低；t1/2较长；多数以原形经肾排泄，尿药浓度高；部分经肝脏代谢后，由肾排出；3.不良反应少，耐受性良好（1）消化道反应：常见恶心、呕吐、食欲减退。
氧氟沙星可致伪膜性肠炎。
（2）过敏：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎（洛美沙星多见）等。
（3）中枢神经系统：头痛、眩晕等。
不宜用于中枢神经系统病史者，尤其癫痫病史者。
（4）关节软骨损害：所有氟喹诺酮类在在儿童可引起关节痛及肿胀故不应用于青春期前儿童或妊娠期妇女。
4.适用于敏感病原菌所致感染——四条道路清干净！（1）泌尿生殖道感染如：尿路感染、前列腺炎、宫颈炎；环丙沙星和氧氟沙星也可有效治疗淋菌和衣原体感染所致尿道炎和宫颈炎；（2）肠道感染可以杀死多种导致腹泻、胃肠炎和细菌性痢疾的细菌；也可有效治疗伤寒耐药菌株、其他沙门菌属感染及肠毒性大肠埃希菌引起的旅行性腹泻；（3）呼吸道感染环丙沙星和左氧氟沙星可有效治疗结核；左氧氟沙星和加替沙星、莫西沙星对衣原体、支原体和军团菌引起的上下呼吸道感染有效；（4）其他…二、常用的喹诺酮类药物—诺氟沙星（氟哌酸）—☆第一个氟喹诺酮类药，抗菌作用在第三代中最低。
喹诺酮类药物幻灯
诺氟沙星 培氟沙星 依诺沙星 氧氟沙星 环丙沙星 左氧氟沙 星 洛美沙星 氟罗沙星
400 400 400 400 500 200 400 400
3~4 7.5~11 3.3~5.8 5~7 3.3~4.9 5.1~7.1 6.8~8.5 9.1~13
(100 139 175 120 307 119 140 80
环丙沙星
有口服和静脉用制剂。 口服制剂的吸收较氧氟沙星差，略优于诺氟沙星。 其抗菌活性、抗菌谱是第三代喹诺酮类中最强、最 广者。 体内分布广，在大多组织体液中可达有效治疗浓度。 用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹腔（包括胆 道）、皮肤与软组织、骨与关节、盆腔、中耳、眼 部感染以及败血症、菌血症等全身多种感染。
常用氟喹诺酮类抗菌作用比较
抗菌活性MIC90（mg/L） 阴性细菌 药名 阴沟 杆菌 诺 氟 沙星 环 丙 沙星 氧 氟 沙星 培 氟 沙星 依 诺 沙星 洛 美 沙星 氟 罗 沙星 0.5 0.03 0.5 2 0.5 1.56 0.5 克 雷 白 菌 属 0.25 0.25 0.25 2 0.5 1.56 0.5 绿 脓 杆菌 2 1 2 4 8 12.5 2 流 感 杆菌 0.06 0.015 0.03 0.06 0.06 0.1 0.12 0.1 0.5 淋 球 菌 0.004 0.5 0.06 0.06 金 葡 菌 2 0.25 0.5 0.5 1 3.13 0.5 阳性细菌 链 球 菌属 (100 4 2 2 32 6.25 8 肠 球 菌 4 2 4 8 16 12.5 8 厌氧 菌 脆 弱 拟 杆 菌 128 8 8 32 128 16 4
四.在儿科、孕妇中的应用 喹诺酮类有时可引起关节痛、肌肉痛和关节炎，发生率 为0.5%～2%。这类反应一般不严重，减少剂量或停药 后可消失。但动物实验中具有软骨损害的作用，故不宜 用于妊娠妇女和骨骼未发育完全的小儿。喹诺酮类可分 泌至乳汁中，乳妇应用时应停止哺乳。
第九章化学治疗药
第九章化学治疗药：诺氟沙星、磺胺嘧啶、甲氧苄啶、盐酸金刚烷胺、利巴韦林、齐多夫定、阿苯达唑、吡喹酮、硫酸奎宁、磷酸氯喹、青蒿素喹诺酮类抗菌药—诺氟沙星磺胺类药物及抗菌增效剂—磺胺嘧啶、甲氧苄啶抗病毒药物—盐酸金刚烷胺、利巴韦林、齐多夫定抗寄生虫药—驱肠虫药—阿苯达唑—抗血吸虫病药—吡喹酮—抗疟病—硫酸奎宁、磷酸氯喹、青蒿素磺胺嘧啶 （sulfadiazine ） 化学名：4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺 理化性质：两性，稀盐酸、强碱中溶解；在乙醇或丙酮中微溶，不溶于乙醚和氯仿；sulfadiazine 钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳，析出sulfadiazine 沉淀。
与硝酸银溶液反应生成磺胺嘧啶银。
鉴别：磺胺嘧啶可和碘化铋钾试液、碘－碘化钾试液生成红棕色沉淀。
作用机理：磺胺类为广谱抑菌剂。
本品在结构上类似对氨基苯甲酸 (PABA)，可与PABA 竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA 作为原料合成细菌所需的叶酸，减少了具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。
磺胺类药物能和PABA 竞争性拮抗-分子大小和电荷分布极为相似的缘故临床应用：磺胺嘧啶银具有抗菌作用和收敛作用，用于烧伤、烫伤创面的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用。
磺胺嘧啶锌用于烧伤、烫伤创面的抗感染。
诺氟沙星（Norfloxacin ）：化学名：1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸理化性质：属于喹诺酮类抗菌药。
在醋酸、盐酸或氢氧化钠中易溶，水或乙醇中微溶；室温下相对稳定，遇光颜色渐变深。
鉴别：a 、叔胺反应—与丙二酸、醋酸反应显红棕色；b 有机氟化物的鉴别反应。
作用机理：喹诺酮类抗菌药抑制细菌DNA 旋转酶和拓扑异构酶IV ，使细菌处于一种超螺旋状态，因此防止细菌的复制。
临床应用：治疗敏感菌所引起尿道、肠道等感染性疾病。
喹诺酮类药物和磺胺类药物的分析
苯环芳氢面外弯曲振动：900~650 cm-1
对位二取代苯特征峰：850 ~800 cm-1
求
实
创
新
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 13
三、特殊杂质检查
磺胺类
勤 奋
严
示例1：磺胺甲噁唑“有关物质”检查 谨
-TLC法（自身稀释对照法）
取本品，加乙醇-浓氨溶液（9∶1）制成每1ml中含10mg的
N
CH3
2020/8/22 2
一、化学结构和性质
溶解性
与金属离子 形成螯合物
R2
O
喹诺酮类
勤 奋
严
谨
R3 X5
6
COOH
43
酸碱两性
7 8
R4
12
N
O
F
COOH
遇光分解
R5
R1
5 6 7
8
43 12
求
UV吸收 CH3
N
N
N
O
实
创 新
Nalidixc Acid
旋光性 Levofloxacin
CH3
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 6
四、含量测定
1.非水溶液滴定法
示例：砒哌酸的测定（P455）
喹诺酮类
勤 奋
严
谨
2.UV法
示例：诺氟沙星乳膏的含量测定（P455）
3.HPLC法
示例：左氧氟沙星的含量测定（P456）
求
实
创
新
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 7
四、含量测定
第九章 磺胺类和喹诺酮类药物
O
OO
N
PP
N
O O OH
OH OH
H2N
N
N H
二氢蝶 啶焦磷 酸酯
H2N
二氢叶 酸合成 酶
磺胺类 药物作 用部位
H2N
O N
N
H2N
N
N H
OO SR N H OO SR N H
N H
假的类 似物
O OH
O
N
N
N
H
H2N
N
N H
二氢蝶 啶对氨 基苯甲 酸
O OH
L-谷氨酸 二氢叶酸合成酶
二氢叶 酸 二氢叶 酸还原 酶
O
O O
5 H2N 4
1 N
2 N NH2
3
作用机制
可逆性地抑制二氢叶酸还原酶
使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过 程受阻，影响辅酶F的形成
四氢叶 酸
抗代谢物的设计
多采用生物电子等排原理 在药物设计中广泛应用
重点药物：磺胺嘧啶
7.作用与代谢
1.药物的发现
6.构效关系
药物 2.结构与命名
5.同类药物
3.理化性质
4.来源与合成
结构与命名
N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺
4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzene- sulfonamide
章化学治疗药
ChemotherapeuticAgents
药物化学
伍小云 南方医科大学药学院药物化学系
化学治疗概念提出的背景
1、微生物的发现 1676年，列文虎克发明了显
微镜, 第一个发现微生物 2、传染病病因学说的提出 1860年，巴斯德提出“传染
病是由微生物引起”的学说
药物化学--喹诺酮类药物-磺胺类药物及抗菌增效剂 ppt课件
20
代表药物
▸ 本品加氢氧化钠溶液溶解，加硫酸铜试液，即生成草绿色沉
淀，用于药典鉴别
▸ 本品显芳香第一胺反应
21
抗菌增效剂
▸ 抗菌增效剂 是一类与某些抗菌药物联合使用时，以特定的
作用机制增强后者抗菌活性的一类物质
▸ 甲氧苄啶单独使用时无临床价值。但与磺胺类抗菌药物合用
时可使后者的抗菌效力提高数十倍，甚至使某些磺胺类药物 由抑菌作用变成杀菌作用
▸ 1位为脂肪烃基或环烃基取代时，抗菌活性及药代动力学较好 ▸ 5位取代基以氨基取代时，抗菌作用增强；5位为甲基，1位引入环丙基时，
活性较好
▸ 6位以氟原子取代时，药物的脂溶性及对细菌细胞壁的穿透力增强 ▸ 7位以哌嗪或哌嗪类似物取代时，抗菌谱广，药代动力学和抗菌活性增强 ▸ 8位以氟原子取代时，体内吸收好，但光敏毒性
后，再加碘试液，生成棕色沉淀，用于药典鉴别
▸ 甲氧苄啶与四环素、青霉素、红霉素及庆大霉素等抗生素或
与黄连素等抗菌药联合使用时同样起到增效作用
22
抗菌增效剂
▸ 简称 TMP ▸ 白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦 ▸ 略溶于三氯甲烷，微溶于乙醇或丙酮，几乎不溶于水，易溶于冰醋酸
23
抗菌增效剂
▸ 含氮杂环：与生物碱沉淀剂发生反应，本品加稀硫酸溶解
9
代表药物
▸ 白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味苦 ▸ 微溶于水，极微溶于乙醇，不溶于乙醚 ▸ 药用品为左旋体；其消旋体氧氟沙星药效为本品的一半
10
代表药物
▸ 两性；药用品常用其盐酸盐或乳
酸盐
▸ 3-羧基-4-酮结构，易与钙、
镁、铝、铁、锌等金属离子反应 生成配合物，从而减少吸收
▸ 叔胺结构：加丙二酸和醋酐溶
《药物化学》化学治疗药物 ppt课件
药物化学教研室
重点药物
地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷他佐辛 溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利 多卡因 普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁
西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑
阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多 夫定利巴韦林 青蒿素
7位引入哌嗪基团-碱性水溶性增加
O O
O
O
O
OH HN O N N N
N
OH
N
N
CH3
CH3
ห้องสมุดไป่ตู้
西诺沙星Cinoxacin
吡哌酸(Pipemidic Acid)
3
第三代喹诺酮类抗菌药
抗菌谱范围扩大（阴性菌和阳性菌）
药效学特征
化学结构特征
6位引入氟原子7为哌嗪基
良好的组织渗透性
O F
O
O F
OH
O
F
O
O OH
HN
吡哌酸 第二代
O
C2H5
F
COOH
N HN
N
G+GO
N HN
N
C2H5
诺氟沙星
F
环丙沙星
COOH
第三代
N HN
N
N C2H5
依诺沙星
发现及研究进展
经过十多年的努力,已上市的氟喹诺酮类药物有12 个, 它们是诺氟沙星、培氟沙星、氧氟 沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、托氟沙星( to suf loxacin)、氟罗沙星、芦氟沙 星( ruf loxacin )、那氟沙星(nadif loxacin)、斯帕沙星( sparf loxacin) 和左氟沙星 ( levof loxacin)
重点药物
地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷他佐辛 溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利 多卡因 普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁
西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑
阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多 夫定利巴韦林 青蒿素
7位引入哌嗪基团-碱性水溶性增加
O O
O
O
O
OH HN O N N N
N
OH
N
N
CH3
CH3
ห้องสมุดไป่ตู้
西诺沙星Cinoxacin
吡哌酸(Pipemidic Acid)
3
第三代喹诺酮类抗菌药
抗菌谱范围扩大（阴性菌和阳性菌）
药效学特征
化学结构特征
6位引入氟原子7为哌嗪基
良好的组织渗透性
O F
O
O F
OH
O
F
O
O OH
HN
吡哌酸 第二代
O
C2H5
F
COOH
N HN
N
G+GO
N HN
N
C2H5
诺氟沙星
F
环丙沙星
COOH
第三代
N HN
N
N C2H5
依诺沙星
发现及研究进展
经过十多年的努力,已上市的氟喹诺酮类药物有12 个, 它们是诺氟沙星、培氟沙星、氧氟 沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、托氟沙星( to suf loxacin)、氟罗沙星、芦氟沙 星( ruf loxacin )、那氟沙星(nadif loxacin)、斯帕沙星( sparf loxacin) 和左氟沙星 ( levof loxacin)
奎喏酮类抗生素ppt课件
❖ 伤寒。 ❖ 骨和关节感染。 ❖ 皮肤软组织感染。 ❖ 败血症等全身感染。
药物相互作用
❖尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶。 ❖ 喹诺酮类抗生素与茶碱类合用时可导致茶碱类的
肝消除明显减少，血消除半衰期(t1/2β)延长，血 药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、 震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。合用时应测 定茶碱类血药浓度和调整剂量。
喹诺酮类抗生素
❖ 喹诺酮类又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类 较新的合成抗菌药。
❖ 第一代、第二代因抗菌谱窄，临床疗效不佳， 大多停用，目前使用的基本是第三代、第四代。
喹诺酮类抗生素作用比较表
吡分类哌酸、西沙星
G+菌
第一代
+
抗菌活性
G－菌 +
第二代
++
++
第三代
+++
++++
第四代
++++
+++
代表药物
注意事项
由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药 者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考 细菌药敏结果调整用药.
本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生 结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水， 保持24小时排尿量在1200ml以上。
注意事项
肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。 应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生
药物不良反应
❖ 偶可发生： ⑴癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、
幻觉、震颤； ⑵血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现； ⑶静脉炎； ⑷结晶尿，多见于高剂量应用时； ⑸关节疼痛。
药物相互作用
❖尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶。 ❖ 喹诺酮类抗生素与茶碱类合用时可导致茶碱类的
肝消除明显减少，血消除半衰期(t1/2β)延长，血 药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、 震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。合用时应测 定茶碱类血药浓度和调整剂量。
喹诺酮类抗生素
❖ 喹诺酮类又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类 较新的合成抗菌药。
❖ 第一代、第二代因抗菌谱窄，临床疗效不佳， 大多停用，目前使用的基本是第三代、第四代。
喹诺酮类抗生素作用比较表
吡分类哌酸、西沙星
G+菌
第一代
+
抗菌活性
G－菌 +
第二代
++
++
第三代
+++
++++
第四代
++++
+++
代表药物
注意事项
由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药 者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考 细菌药敏结果调整用药.
本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生 结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水， 保持24小时排尿量在1200ml以上。
注意事项
肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。 应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生
药物不良反应
❖ 偶可发生： ⑴癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、
幻觉、震颤； ⑵血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现； ⑶静脉炎； ⑷结晶尿，多见于高剂量应用时； ⑸关节疼痛。
喹诺酮类抗菌药物的临床应用PPT课件
极罕见在注射给药时尤为明显。主要表现为剂量依赖性的QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速，甚至室颤等。 司帕>加替>左氧>氧氟>环丙 6.泌尿系统： 表现为急性尿潴留、水肿、血尿、蛋白尿、肾损害等。
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14
喹诺酮类抗菌药物的不良反应与禁忌证
7.骨骼肌肉系统： 动物实验发现喹诺酮类药物对幼年动物骨关节有损害，动物愈年幼，
表1 抗菌活性比较
G+菌
G-菌
分代 头孢类 喹诺酮类 头孢类 喹诺酮类
1
++++
_
_
+
2
++
+ - ++
++
3
+
+ +++ ++++
4
++
++ ++++ ++++
通过以上比较：喹诺酮类抗菌谱光，尤其对G-杆菌活性强。当喹诺酮类和头孢菌素类都作为某 一疾病的备选咬或首选药时。一般情况下会优选喹诺酮类，原因：
关节损伤愈重；病变主要发生在负重关节，表现为关节肿胀和跛行。 跟腱炎与跟腱断裂是该类药物罕见的不良反应，氧氟、环丙、诺氟 等均可出现。故18岁以下未成年患者避免使用本类药物，妊娠及 哺乳期患者禁用。
8.其他不良反应： 可有肝功异常、肝炎、胆汁淤积。
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喹诺酮类抗菌药物的不良反应与禁忌证
1.胃肠到不良反应
是喹诺酮类药物常见的不良反应，可表现为腹部不适 或疼痛，腹胀、腹泻、恶心或呕吐、食欲缺乏、消 化不良等症状，发生率为2%-11%。
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喹诺酮类抗菌药物的不良反应与禁忌证
7.骨骼肌肉系统： 动物实验发现喹诺酮类药物对幼年动物骨关节有损害，动物愈年幼，
表1 抗菌活性比较
G+菌
G-菌
分代 头孢类 喹诺酮类 头孢类 喹诺酮类
1
++++
_
_
+
2
++
+ - ++
++
3
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+ +++ ++++
4
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++ ++++ ++++
通过以上比较：喹诺酮类抗菌谱光，尤其对G-杆菌活性强。当喹诺酮类和头孢菌素类都作为某 一疾病的备选咬或首选药时。一般情况下会优选喹诺酮类，原因：
关节损伤愈重；病变主要发生在负重关节，表现为关节肿胀和跛行。 跟腱炎与跟腱断裂是该类药物罕见的不良反应，氧氟、环丙、诺氟 等均可出现。故18岁以下未成年患者避免使用本类药物，妊娠及 哺乳期患者禁用。
8.其他不良反应： 可有肝功异常、肝炎、胆汁淤积。
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喹诺酮类抗菌药物的不良反应与禁忌证
1.胃肠到不良反应
是喹诺酮类药物常见的不良反应，可表现为腹部不适 或疼痛，腹胀、腹泻、恶心或呕吐、食欲缺乏、消 化不良等症状，发生率为2%-11%。
药理学磺胺-喹诺酮
欲不振等；及剂量有关，严重可致消化道出血。 S毒性：失眠、头痛、头晕，重者出现幻觉、
谵妄、精神错乱、惊厥、诱发癫痫等； 不宜用于有中枢神经系统病史者，
尤其是有癫痫病史的患者。
药物进入中枢阻断γ-氨基丁酸（GABA）并 及其受体结合。
3.皮肤反应及光敏性皮炎 （司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星）
磺胺类药物发现历史：
• 20世纪初：治愈原虫病和螺旋体的 化学药物，但对细菌性疾病则束手 无策。
1932年：现代医学进入化学医疗的新时代 格哈德·多马克(德国药物学家，病理学家，细菌学家) 百浪多息(桔红色化合物)→对氨基苯磺酰胺(磺胺)→抑 菌 人工合成的防治全身细菌感染的第一类有效化疗药物. 1939年，多马克获得了诺贝尔生理学和医学奖。
3.呼吸道感染
左氧氟沙星
治疗青霉素
莫 西 沙星+万古霉素→高度耐药的肺炎
加 替 沙星
链球菌感染
4.皮肤软组织、骨关节感染、外科感染、性传播 疾病、盆腔感染、胆道感染、耳鼻喉感染、眼科、 妇科感染性疾病。
可作为青霉素和头孢菌素等常用抗生素治 疗全身感染的替换药。
■司帕沙星、加替沙星和莫西沙星 （厌氧菌）：严重的腹腔感染及某些妇产科感染
人工合成抗菌药
北京大学医学部基础医学院药理学系 周虹
人工合成抗菌药分类
一、喹诺酮类 二、磺胺类 三、甲氧苄啶和溴莫普林 四、硝基呋喃类 五、硝基咪唑类
第一节 喹诺酮类抗菌药
Quinolones
第一代喹诺酮抗菌药
药效学特征：窄谱、对部分G-菌有抗菌作用。
■口服吸收差，血药浓度低
■易产生耐药性、不良反应多（毒性大）。
磺胺甲恶唑
Sulfamethoxazol (SMZ)
谵妄、精神错乱、惊厥、诱发癫痫等； 不宜用于有中枢神经系统病史者，
尤其是有癫痫病史的患者。
药物进入中枢阻断γ-氨基丁酸（GABA）并 及其受体结合。
3.皮肤反应及光敏性皮炎 （司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星）
磺胺类药物发现历史：
• 20世纪初：治愈原虫病和螺旋体的 化学药物，但对细菌性疾病则束手 无策。
1932年：现代医学进入化学医疗的新时代 格哈德·多马克(德国药物学家，病理学家，细菌学家) 百浪多息(桔红色化合物)→对氨基苯磺酰胺(磺胺)→抑 菌 人工合成的防治全身细菌感染的第一类有效化疗药物. 1939年，多马克获得了诺贝尔生理学和医学奖。
3.呼吸道感染
左氧氟沙星
治疗青霉素
莫 西 沙星+万古霉素→高度耐药的肺炎
加 替 沙星
链球菌感染
4.皮肤软组织、骨关节感染、外科感染、性传播 疾病、盆腔感染、胆道感染、耳鼻喉感染、眼科、 妇科感染性疾病。
可作为青霉素和头孢菌素等常用抗生素治 疗全身感染的替换药。
■司帕沙星、加替沙星和莫西沙星 （厌氧菌）：严重的腹腔感染及某些妇产科感染
人工合成抗菌药
北京大学医学部基础医学院药理学系 周虹
人工合成抗菌药分类
一、喹诺酮类 二、磺胺类 三、甲氧苄啶和溴莫普林 四、硝基呋喃类 五、硝基咪唑类
第一节 喹诺酮类抗菌药
Quinolones
第一代喹诺酮抗菌药
药效学特征：窄谱、对部分G-菌有抗菌作用。
■口服吸收差，血药浓度低
■易产生耐药性、不良反应多（毒性大）。
磺胺甲恶唑
Sulfamethoxazol (SMZ)
喹诺酮类磺胺类及其他合成药物课件
• 氟喹诺酮类药物广泛应用后已出现细菌耐药性，其机制主
要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性。
• 耐药机制: 有3种机制并存 • 细菌DNA促旋酶亚基A或拓扑异构酶变异，亲和力下降 • 细菌的细胞膜通透性下降使进入细胞内的药物减少 • 药物主动外排导致细胞内药物浓度下降 • 此类药物作用机制大都相同，因此可出现交叉耐药性
原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）
• 作用机制 独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌
药无明显交叉耐药性
• PAE较长 • 生物利用度较高，通透性较好 • 不良反应较小
8
抗菌作用（第三代）
• 抗菌谱广 • G-菌: 大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
淋球——强: 金葡、链球——敏感 • 分枝: （环丙、氧氟、左氧氟、司帕） • 支原体、衣原体、立克次体敏感
Fe2+降低其生物利用度, 避免同服
• 与非甾体抗炎药合用 CNS兴奋、惊厥的发
生率
• 抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢, 避免
合用
19
常用药物特点
• 诺氟沙星（Norfloxacin, 氟哌酸） • 第一个含“F”喹诺酮类 • F为35~45%, 血浓度较低 • 主要用于肠道、尿路感染, 亦可用于呼吸道、
二氢叶酸 FH2还原酶 四氢叶酸
– COOH
谷氨酸
H2N
SO2NH2
磺胺类 砜类
–
TMP 乙氨嘧啶 甲氨蝶呤
嘌呤 嘧啶
合成 蛋白质
35
根据作用原理, 说明下面几个问题
• 多数细菌有PABA途径；人体靠外源叶酸, 不能
自己合成,
• 亲和力低5000-25000倍 • 同一机制 4.耐•药耐性药（性交叉）？ • 酶提高识别力, 与磺胺亲和力 , 提高对PABA
要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性。
• 耐药机制: 有3种机制并存 • 细菌DNA促旋酶亚基A或拓扑异构酶变异，亲和力下降 • 细菌的细胞膜通透性下降使进入细胞内的药物减少 • 药物主动外排导致细胞内药物浓度下降 • 此类药物作用机制大都相同，因此可出现交叉耐药性
原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）
• 作用机制 独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌
药无明显交叉耐药性
• PAE较长 • 生物利用度较高，通透性较好 • 不良反应较小
8
抗菌作用（第三代）
• 抗菌谱广 • G-菌: 大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
淋球——强: 金葡、链球——敏感 • 分枝: （环丙、氧氟、左氧氟、司帕） • 支原体、衣原体、立克次体敏感
Fe2+降低其生物利用度, 避免同服
• 与非甾体抗炎药合用 CNS兴奋、惊厥的发
生率
• 抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢, 避免
合用
19
常用药物特点
• 诺氟沙星（Norfloxacin, 氟哌酸） • 第一个含“F”喹诺酮类 • F为35~45%, 血浓度较低 • 主要用于肠道、尿路感染, 亦可用于呼吸道、
二氢叶酸 FH2还原酶 四氢叶酸
– COOH
谷氨酸
H2N
SO2NH2
磺胺类 砜类
–
TMP 乙氨嘧啶 甲氨蝶呤
嘌呤 嘧啶
合成 蛋白质
35
根据作用原理, 说明下面几个问题
• 多数细菌有PABA途径；人体靠外源叶酸, 不能
自己合成,
• 亲和力低5000-25000倍 • 同一机制 4.耐•药耐性药（性交叉）？ • 酶提高识别力, 与磺胺亲和力 , 提高对PABA
喹诺酮类药物分析
• 1.性状：白色或微黄色至黄色结晶性粉末。 • 2.酸碱两性：酸性——羧基；碱性——氮原子。 • 3.还原性：哌嗪基 • 4.与金属离子反应：易与金属离子（钙、镁、铁、锌）形
成螯合物。
– 使用注意：不宜与含钙或铁的食物、药物同服 ；长期使用注意钙流失。
• （二）理化性质 • 5.紫外吸收光谱特性
– 分子结构中均有共轭体系，可用紫外分光光度 法进行鉴别和含量测定。
二、鉴别试验
• （一）氟元素反应
–
F-+
茜素氟蓝
+
pH4.3
Ce3+
蓝紫色
• （二）紫外-可见分光光度法
– 鉴别多种喹诺酮类药物
• （三）红外分光光度法
– 标准图谱对照法
二、鉴别试验
• （四）薄层色谱法
– 诺氟沙星的鉴别：取本品与诺氟沙星对照品适量，分别加三氯甲烷-甲醇（ 1:1）制成每1ml中含2.5mg的溶液，作为供试品溶液与对照溶液，照薄层色 谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三 氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（15:10:3）为展开剂，展开，晾干，置紫外灯（ 365nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置与荧光应与对照品溶液主斑 点的位置与荧光相同。
• （五）高效液相色谱法
供试液主峰保留时间应与对照品主峰保留时间一致
三、杂质检查
❖ （一）溶液澄清度检查
▪ 控制碱不溶性杂质的限量：喹诺酮类药物在碱中易溶 ，而中间体等杂质不溶。
❖ （二）有关物质检查
▪ 多数喹诺酮类药物均需做有关物质检查。 ▪ 方法：HPLC法 ▪ 举例：1.诺氟沙星中有关物质的检查
一、结构与性质
❖ （一）化学结构
❖ 喹诺酮类药物母核结构：4-喹诺酮-3-羧酸
成螯合物。
– 使用注意：不宜与含钙或铁的食物、药物同服 ；长期使用注意钙流失。
• （二）理化性质 • 5.紫外吸收光谱特性
– 分子结构中均有共轭体系，可用紫外分光光度 法进行鉴别和含量测定。
二、鉴别试验
• （一）氟元素反应
–
F-+
茜素氟蓝
+
pH4.3
Ce3+
蓝紫色
• （二）紫外-可见分光光度法
– 鉴别多种喹诺酮类药物
• （三）红外分光光度法
– 标准图谱对照法
二、鉴别试验
• （四）薄层色谱法
– 诺氟沙星的鉴别：取本品与诺氟沙星对照品适量，分别加三氯甲烷-甲醇（ 1:1）制成每1ml中含2.5mg的溶液，作为供试品溶液与对照溶液，照薄层色 谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三 氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（15:10:3）为展开剂，展开，晾干，置紫外灯（ 365nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置与荧光应与对照品溶液主斑 点的位置与荧光相同。
• （五）高效液相色谱法
供试液主峰保留时间应与对照品主峰保留时间一致
三、杂质检查
❖ （一）溶液澄清度检查
▪ 控制碱不溶性杂质的限量：喹诺酮类药物在碱中易溶 ，而中间体等杂质不溶。
❖ （二）有关物质检查
▪ 多数喹诺酮类药物均需做有关物质检查。 ▪ 方法：HPLC法 ▪ 举例：1.诺氟沙星中有关物质的检查
一、结构与性质
❖ （一）化学结构
❖ 喹诺酮类药物母核结构：4-喹诺酮-3-羧酸
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中国药典(2000年版)收载磺胺甲 噁唑的含量测定方法是 A、非水溶液滴定法 B、紫外分光光度法 C、氮测定法 D、NaNO2滴定法 E、碘量法
课后作业：
▪ P146
1、2、4
第三节 磺胺甲噁唑红外吸收光谱鉴别
红外吸收光谱是由分子的振动及转动 能级的跃迁而引起的 。
将分子吸收红外光的情况用仪器 记录下来，就是红外光谱图。
（亚硝酸钠滴定法） • 钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法）
第二节 氟喹诺酮类药物的分析
▪ 一、药物的结构
▪ 二、典型药物：诺氟沙星
▪
环丙沙星
▪ 三、药物的性质
喹诺酮类药物的结构
N
吡酮酸类
COOH O
喹诺酮类药物是一类 F 化学合成抗菌药，由于具 有抗菌谱广，抗菌作用强， 使用安全，易于制造等优 点，迅速发展。
用本法鉴别药物时，中国药典要 求按指定条件绘制供试品的红外光吸 收图谱，与《药品红外光谱集》中的 相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、 相对强度都一致时，即为同一种药物
红外吸收光谱法
H2N
O
O
S NH
N H2N
O H3C
▪ 有机药物在红外光区有特征吸收
OO S NH
H3C
N
O
H3C
▪ 用于组分单一、结构明确的原料药，特别适合 于药品化学结构比较复杂，相互之间差异较小， 用其它鉴别方法不足以相互区分时，而采用这 种方法
第九章 磺胺类、喹诺酮类
药物分析
知识目标和能力目标
1.本章知识点 掌握磺胺类药物的理化性质、鉴
别、检查和含量测定； 了解喹诺酮类药物的分析
2.能力要求 应用鉴别和检查的原理进行磺胺
类药物的分析
第一节 磺胺类药物分析
•治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的 新纪元 –使死亡率很高的细菌性传染疾病得 到控制.
本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集565 图）一致。
制备中的酸性中间体及副产物
方法
酸碱滴定，灵敏度法
碱性溶液的澄清度与颜色
▪ 查什么？
▪ 不溶于碱性溶液的杂质和有 色杂质
▪ 方法
▪ 比色、比浊
▪ 方法依据 • 溶解性质差异
五、含量测定
含有芳香第一胺
• 亚硝酸钠滴定法（永停滴定法 ） ▪ 《中国药典》2005版，2010版
• 原料——亚硝酸钠滴定法；（钠盐） • 制剂——片剂，混悬液（HPLC）；软膏，眼膏
3750～3000 3300～3000 3000～2700
OH 羟基 NH 氨基
三CH炔基 ＝CH 苯环
CH 甲基 亚甲基 次甲基
CHO 醛基
2400～2100 1900～1650 1670～1500
C三C 乙炔基 C三N 腈基
C＝O 羰基
C＝C苯环
1300～1000 C-O 醚 酯
1000～650 ＝CH 苯(单取代)
红外吸收光谱又称为分子的振-转光谱
一、基本原理 红外分光光度法是利用物质分
子吸收波数在4000～400cm-1范围的 红外光而产生的吸收光谱进行分析 的方法，由分子的振动、转动能级 跃迁引起 。
纵坐标 透光率（T%） 横坐标 波数或波长
二、红外分光光度计 1、光源 硅碳棒、Nernst灯 2、吸收池 KBr岩盐窗池(液、气) 片剂框（KBr压片） 3、单色器 光栅 4、检测器 真空热电偶 高莱池（Golay） 5、记录仪
典型药物
一、典型药物结构
基本结构——对氨基 苯 磺酰胺
H2N
SO2NH2
芳伯氨基
磺酰胺基
H2N
O CH3 SO2NHN
较活泼 5-甲基异噁唑 磺胺甲噁唑（SMZ）
H2N
N
SO2NH
N
较活泼
嘧啶环
磺胺嘧啶（SD）二、鉴别试验 Nhomakorabea1、重氮化—偶合反应 芳伯氨基
磺 磺胺 胺噁甲 嘧 恶 啶 N H唑 a CN l 2 O重氮盐
OH 萘酚
偶氮化合物
橙黄色 ~ 猩红色
2、与硫酸铜的成盐反应 活泼H
磺胺甲噁恶唑CuS O4↓草绿
磺胺嘧啶
OH-
↓黄绿 →↓紫色
三、化学性质
▪ 课堂活动
▪ 请对磺胺类药物 进行结构剖析 • 找官能团 • 分析化学性质
酸碱两性
▪ 酸碱两性化合物 • 弱碱性：芳香第一胺 • 弱酸性：磺酰胺基
▪ 方法：标准谱图对照法;对照品谱图对照法
磺 胺甲噁唑红外吸收光谱鉴别
▪ 1、称取1mg磺胺甲噁唑供试品，置于玛瑙研钵中，加 入干燥的光谱纯溴化钾或氯化钾约200mg，充分研磨均 匀，使其粒度在2.5μm（通过250目筛孔）以下。取少 量上述混合样品装入压片机的模具内，尽量使样品在模 具内铺布均匀，将模具装在压片机上，边抽气边加压， 加压至0.8—1GPa，保持2-5min，压成1mm厚薄片。 注意压片应均匀，表面光洁，无裂缝。用同法压制空白 溴化钾或氯化钾片，以置于参比光路中进行空白扣除。
▪ 2、测定红外光谱 将磺胺甲噁唑压片置于红外分光光 度计的测量光路中，从400cm-1至4000cm-1波数范围内 对样品进行红外扫描，测定并录制其红外吸收光谱图。
▪ 3、与标准红外光谱比较 将所测得的磺胺甲噁唑红外 吸收光谱图与磺胺甲噁唑标准红外光谱图逐一进行对照 比较，最后定性。
磺胺甲噁唑红外吸收光谱鉴别
芳香第一胺（猩红）
三、化学性质：酸碱两性、取代杂环的特性 四、检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色 五、含量测定：亚硝酸钠滴定法（永停滴定法 ）
磺胺类药物的鉴别方法有 A. Kober反应 B. 重氮化-偶合反应 C. 与硫酸铜的成盐反应 D. Marquis反应 E. 坂口反应
与硫酸铜生成草绿色沉淀的是 A、磺胺甲噁唑 B、磺胺嘧啶 C、甲氧苄啶 D、磺胺异噁唑 E、磺胺醋酰钠
▪ 问题：此性质可用于哪些分析项目？
H2N
SO2NHR
取代杂环的特性
▪ 含氮杂环 • 具有较强的紫外吸收和红外吸 收特征 • 在酸性条件下，还可与生物碱 沉淀剂发生沉淀反应
▪ 可用于鉴别。
四、检查
▪ 一般杂质： • 氯化物、炽灼残渣、重金属。
▪ 特殊杂质 • 酸度 • 溶液的澄清度与颜色
酸度
查什么？
O 喹诺酮类
N
O COOH
N
氟喹诺酮类
典型的喹诺酮类药物
O
F
COOH 诺氟沙星
HN N
N C2H5
F
HN
N
环丙沙星
O COOH
N
喹诺酮类药物的性质
1、含有羧基和碱性氮原子，故显酸碱两 性，易溶于酸和碱
2、具有共轭体系，紫外区有特征吸收
复习重点
一、典型药物的结构 H2N
SO2NH2
二、鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；