第六章喹诺酮类、磺胺类及硝基呋喃类合成抗菌药-shutcm
人工合成抗菌药 ppt课件
Co-trimoxazole
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Fig. Synergism between trimethoprim and
sulfamethoxazole on the inhibition of growth of Escherichia coli.
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二、 硝基呋喃类
呋喃妥因（Nitrofurantoin） 抗菌谱广。 抗菌机制不清。 血药浓度低，尿药浓度高。 主治泌尿系感染。
（停药/甲酰四氢叶酸）
恶心，二呕氢吐叶，酸皮疹等
二氢叶酸
PA可B能A引起合畸成胎酶，孕二妇氢禁叶用酸 还原酶 四氢叶酸
+ 二氢蝶啶
叶酸还 原酶
一碳 基团
磺胺药
叶酸
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甲酰四 氢T叶M酸P
嘌呤 嘧啶
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复方新诺明组成的依据？
磺胺类药物抑制二氢碟酸合酶，TMP抑制二氢叶 酸还原酶，两者合用使细菌的叶酸合成受到双重 阻断。
甚至杀菌（磺胺增效剂）
T1/2与SD、SMZ相似，可同时达到血药高峰，发
挥杀菌作用
∴SD、SMZ常与TMP组成复方制剂，如复方新诺 明 （ SMZ+TMP）： 治 疗 呼 吸 道 、 肠 道 及 尿 道 感 染、败血症、脑膜炎等
ppt课件
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甲氧苄啶（TMP）
叶 酸 缺 乏 症 ： 巨 幼 细 胞 性 贫 血 、 WBC 和 PLT 减 少
第二代： 以吡哌酸为代表，对G-菌和部分G+菌有 较强的抑菌作用。产生耐药性较少、口服吸收良 好，分布较广，临床用于尿路感染和肠道感染， 此外，对耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。
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人工合成抗菌药(药理学课件)
甲氧苄啶
甲氧苄啶 1、抗菌谱 相似于磺胺类药物，单用均易产生耐药性。 2、抗菌机制 抑制二氢叶酸还原酶，阻止四氢叶酸的合成，抑
制细菌的生长繁殖。合用磺胺双重阻断细菌叶酸代谢，抗菌增效数十 倍，减少耐药菌株的形成。
3、临床应用 用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒 等感染。
4、不良反应 有恶心、呕吐、皮疹、血尿、过敏反应等。
喹诺酮类药物的共性
抗菌机制 通过抑制细菌DNA回旋酶，阻碍DNA的复制，产生快效杀菌作用。
耐药性 本类药物之间有交叉耐药性，但与其他抗菌药物之间无交叉耐药
性，有利于与其他抗生素联合用药。
喹诺酮类药物的共性
临床应用
1、呼吸系统感染 主要用于革兰阳性菌、支原体、衣原体、军团 菌所致的肺炎、支气管炎等。
磺胺类药物的共性
抗菌机制： 通过抑制二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸的合 成，影响细菌核酸和蛋白质的合成，抑制细菌生长繁殖。
磺胺类
甲氧苄啶 （TMP）
磺胺类药物的共性
不良反应和注意事项 1、泌尿系统损害：磺胺类药物及其代谢产物在酸性尿
中溶解度低易析出结晶损伤肾脏，出现结晶尿，血尿、管 型尿、尿痛甚至尿闭等症状，尿液呈酸性时更易发生。
莫西沙星
第四代喹诺酮类药物，对革兰氏阴性菌、厌氧菌、军团菌、支 原体、衣原体等均有较强的抗菌活性。临床用于敏感菌所致感染，不 良反应发生率低，几乎没有光敏反应。
目录
01 喹诺酮类 02 磺胺类药物 03 甲氧苄啶 04 硝基咪唑类和硝基呋喃类
磺胺类药物的共性
抗菌作用 1、广谱抑菌药 ，对大多数革兰阳性菌和阴性菌均有抑制作用，
不良反应和注意事项
1、胃肠道反应 2、中枢神经系统反应 3、对肌肉骨骼系统的影响 4、过敏反应 5、心脏毒性 6、对肝、肾的损害
精品医学课件-化学合成抗菌药
（十二）常用药物简介
5) SMZ：磺胺甲噁唑，新诺明 作用与SD相似，持效时间 较SD长，内服吸收和排泄慢，主要用于严重的呼吸道和泌 尿道感染，与TMP配用，抗菌效力可增强数倍至几十倍。 对鸭等球虫感染有较好的疗效。但乙酰化率高，易产生结 晶尿和血尿。
尿液。 3）可引起肠道菌群失调，VB、VK的合成吸收减少，宜补
充相应的维生素。 4）治疗创伤时，须将坏死组织和脓汁清除干净，避免其
中的PABA。 5）蛋鸡产蛋期禁用。 6）严格掌握适应症 , 对病毒性疾病及发热病因不明时不
宜用磺胺药。 7） 除专供外用的磺胺药外 , 尽量避免局部应用磺胺药 ,
2）SM2 ：磺胺二甲嘧啶 抗菌作用比SD弱，但乙酰化低， 不良反应少。吸收较迅速而完全，排泄较慢，中效磺胺， 除治疗敏感菌所致的全身感染外，还可用于畜禽球虫病的 治疗。
3）SD：磺胺嘧啶 与血浆蛋白结合率低，易扩散进入组 织和脑脊髓液中，是本类中治疗脑部细菌感染的首选，中 效磺胺，对球菌和大肠杆菌效力强。常用于禽霍乱、禽伤 寒、禽白痢、卡氏住白细胞原虫病等，防治流行乙脑也可 选用。
经肾排出的部分以原形，部分以乙酰化物和葡萄糖苷酸结 合物的形式排出。其中大部分经肾小球滤过，小部分经肾 小管分泌。排泄的快慢主要决定于通过肾小管时被重吸收 的程度。凡重吸收少者，排泄快，消除半衰期短，有效血 药浓度维持时间短（如SN、SD）；而重吸收多者，排泄 慢，消除半衰期长，有效血药浓度维持时间较长（如SM2、 SMM、SDM）。当肾功能损害时，药物的半衰期明显延 长，毒性可能增加，临床应用时注意。
喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药
喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药一、喹诺酮类第一代：奈啶酸（1962）第二代：吡哌酸（1974），仅适用于泌尿道和肠道感染疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少第三代：氟喹诺酮类（1979）诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、发展迅速、临床广泛使用第四代：新氟喹诺酮类格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星【喹诺酮类药物抗菌作用机制】DNA回旋酶→干扰DNA复制◇对细菌选择性高，不良反应少。
（真核细胞不含有DNA回旋酶）【喹诺酮类共同特点】1.抗菌谱广、杀菌①尤其对革兰阴性杆菌作用强，包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用（环丙沙星最强）；②对部分革兰阳性菌，如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最强）；③某些品种（环丙、左氧氟）对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用；④新喹诺酮类抗革兰阳性菌作用增强，特别是对肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星还具有其他氟喹诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性。
阳盛阴不衰霸气抗厌氧2.口服吸收良好，体内分布广可进入骨、关节；氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液；血浆蛋白结合率低；t1/2较长；多数以原形经肾排泄，尿药浓度高；部分经肝脏代谢后，由肾排出；3.不良反应少，耐受性良好（1）消化道反应：常见恶心、呕吐、食欲减退。
氧氟沙星可致伪膜性肠炎。
（2）过敏：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎（洛美沙星多见）等。
（3）中枢神经系统：头痛、眩晕等。
不宜用于中枢神经系统病史者，尤其癫痫病史者。
（4）关节软骨损害：所有氟喹诺酮类在在儿童可引起关节痛及肿胀故不应用于青春期前儿童或妊娠期妇女。
4.适用于敏感病原菌所致感染——四条道路清干净！（1）泌尿生殖道感染如：尿路感染、前列腺炎、宫颈炎；环丙沙星和氧氟沙星也可有效治疗淋菌和衣原体感染所致尿道炎和宫颈炎；（2）肠道感染可以杀死多种导致腹泻、胃肠炎和细菌性痢疾的细菌；也可有效治疗伤寒耐药菌株、其他沙门菌属感染及肠毒性大肠埃希菌引起的旅行性腹泻；（3）呼吸道感染环丙沙星和左氧氟沙星可有效治疗结核；左氧氟沙星和加替沙星、莫西沙星对衣原体、支原体和军团菌引起的上下呼吸道感染有效；（4）其他…二、常用的喹诺酮类药物—诺氟沙星（氟哌酸）—☆第一个氟喹诺酮类药，抗菌作用在第三代中最低。
【医学ppt课件】喹诺酮类、磺胺类及其它合成抗菌药物
• 制酸药的同时应用，可形成络合物而减少 其自肠道吸收，宜避免合用。
• 肾功能减退者应用主要经肾排的药物应减 量 如氧氟沙星和依诺沙星
2021/1/10
二、各种常用喹诺酮类
诺氟沙星， norfloxacin (氟哌酸) 为第一个氟喹诺酮类药。 具有广谱、高效、可口服、安全及价廉 等优点。对G+杆菌及G-杆菌都具有强大 抗菌作用。 临床上主要用于胃肠道、泌尿道感染。
负超螺旋。
2021/1/10
2021/1/10
耐药性产生原因
• A亚单位多肽编码基因的突变使药物对其 亲和力降低；
• 细菌外膜蛋白的缺失使药物进入细胞减少 ；
• 药物主动外排增高；存在交叉耐药性，故 不能交替使用。
2021/1/10
氟喹诺酮类的共性
1．抗菌谱广 对需氧的G—杆菌，尤其铜绿假单孢菌有强大
2. 对青霉素过敏的患者预防链球菌感染及风湿热 复发。
3. SD-Ag和SML治烧伤创面感染。
4.
难吸收的柳氮磺吡啶治肠道感染；SA
（磺胺醋酰）治疗沙眼。
2021/1/10
不良反应
1. 泌尿道损害 在尿中析出结晶，引起结晶尿或蛋白尿， 严重者发生血尿、尿少及尿闭等症状。 预防措施： ①多饮水； ②加服NaHCO3
2021/1/10
不良反应
TMP毒性较小。 大剂量(每日超过0.5g)或长期应用
因干扰叶酸代谢出现血象变化， 可出现粒细胞减少、血小板减少、巨幼红 细胞性贫血等。给予四氢叶酸。
2021/1/10
二、硝基呋喃类
主要有： 呋喃妥因（呋喃坦啶） 呋喃唑酮（痢特灵）
人工合成抗菌药 概念 人工合成抗菌药
甲硝唑 临床用途
• 2.是治疗阴道毛滴虫的首选。
阴道毛滴虫是寄生在人体阴道和泌尿道的鞭毛虫 ，也可侵入尿道和尿道旁腺、输尿管及肾盂。感 染后出现阴道分泌物增多呈泡沫状，味恶嗅，黄 绿色、阴道充血、水肿、外阴瘙痒、宫颈充血、 广泛糜烂、瘀点及肛周糜烂。
甲硝唑 临床用途
• 3.抗肠道阿米巴虫首选。 阿米巴虫在池塘、小沟、水田中终年可见。变 形虫能侵入人和动物体内，引起疾病。最常见 的是痢疾内变形虫，这是人阿米巴痢疾的病原 体。中国已发现由自由生活的变形虫引起人死 亡的病例。
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喹诺酮类药物 注意事项
• 1.不与钙镁锌等金属离子合用，影响骨骼发育， 因此儿童、青少年、孕妇禁用。
• 2.用药期间多饮水，减少肾脏损伤。 • 3.光敏现象，用药期间避免阳光过度照射。 • 4.用药期间出现关节、肌肉疼痛，密切观察，
立即停药。 • 5.对中枢有影响，用药后不宜开车，从事危险
工作。
甲氧苄啶抗菌机制：抑制二氢叶 酸还原酶，阻碍叶酸的合成，影响合算 的合成。
甲氧苄啶与磺胺类为什么可以合用？
磺胺药
甲氧苄啶
PABA
二氢叶酸
四氢叶酸
×
二氢叶酸合成酶
×
二氢叶酸还原酶
嘌呤嘧啶 DNA
甲氧苄啶与磺胺类为什么可以合用？
甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，磺胺类抑制了二 氢叶酸合成酶，与磺胺类合用，可双重阻断细菌 叶酸的合成、代谢，可使抗菌作用增强，且抗菌 谱扩大，减少耐药性。
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磺胺类抗生素
• 磺胺异嘧啶 • 磺胺嘧啶 • 磺胺甲噁唑 • 磺胺米隆 • 磺胺醋酰钠
磺胺类药物----抗菌机制
磺胺药的结构与对氨苯甲酸（PABA）类似，与PABA 竞争二氢叶酸合成酶，影响二氢叶酸的合成，使细菌生长 和繁殖受到抑制。磺胺药只能抑菌而无杀菌作用，所以消 除体内病原菌最终需依靠机体的防御能力 。
第五章 喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药
【氟喹诺酮类共性】
• 1抗菌谱广 尤其对革兰氏阴性杆菌，包括铜 绿假单孢菌在内有强大杀菌作用，对金葡菌及 产酶金葡菌也有良好抗菌作用。某些品种对结 核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。 • 2．口服吸收良好，体内分布广。血浆蛋白结 合率低，血浆t1/2相对较长。部分以原形经肾排 出，尿药浓度高，部分经由肝代谢。
【抗菌作用机制】
• 哺乳动物真核细胞中不含DNA 回旋酶，而是含有概念及机制上相 似的Ⅱ型DNA拓朴异构酶 (topisomease) Ⅱ ，喹诺酮仅在很高 浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对 细菌选择性高，不良反应少。
•
【耐药性】
• 随着氟喹诺酮类药物广泛应用，已 出现细菌耐药性，A亚单位多肽编码基因 的突变可能为产生耐药性的原因。细菌 对本类药与其他抗菌药物之间无交叉耐 药性。但本类药物间存在交叉耐药性。
• 口服生物利用度为38%~60%，血药浓度较低， 静脉滴注可弥补此缺点。50%经肾排泄， t1/2约 3~5h。抗菌谱广，体外抗菌活性为目前在临床 应用喹诺酮类中最强者。对绿脓杆菌、肠球菌、 肺炎球菌、葡萄球菌(包括甲氧西林耐药株)均 较诺氟沙星强。一些对氨基甙类，第三代头孢 菌素等耐药的革兰氏阴性和阳性细菌对本品仍 然敏感。环丙沙星பைடு நூலகம்培氟沙星抑制茶碱代谢， 并由于提高甲基黄嘌呤浓度而可发生毒性反应。
【抗菌谱】
• 磺胺类药物抗菌谱广，通常体外对其敏感的有 化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、 杜克嗜血杆菌、奴卡菌属、放线菌、肉芽肿荚 膜杆菌和沙眼衣原体等。 • 尽管磺胺类对广泛的革兰氏阳性、阴性细菌有 作用，但近年来耐药株(如大多数脑膜炎球菌、 志贺菌、大肠杆菌)已很普遍，故不再选作这些 感染的治疗。仅用于某些敏感菌引起的泌尿道 感染，奴卡菌病，对青霉素过敏的患者预防链 球菌感染及风湿热复发
喹诺酮-呋喃类-硝基咪唑-磺胺-抗菌药物PPT课件
分类
用于全身性感染的磺胺药
▪短效类 ▪中效类 ▪长效类
：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) ：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) ：磺胺多辛
用于肠道感染的磺胺药 ：柳氮磺吡啶(SASP)
外用的磺胺药 ：磺胺米隆(SML)
磺胺嘧啶银(SD-Ag) 磺胺醋酰钠(SA-Na)
中效磺胺
磺胺嘧啶（SD） 仍然是国内外公认的优良药物，其抗菌作 用和疗效均较好，口服后有较多药物（40%-80%）进入脑脊 液中。由于脑膜炎双球菌菌株对本品耐药者日益增多，故本 品在某些地区已不是治疗流脑的首选药物。缺点为乙酰化率 较高，应用后有出现结晶尿和血尿的可能。
强
敏感菌所致各种感染
临床适应症
主要用于泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，肠道感染， 皮肤软组织，骨及关节感染等
▪ 肠道感染和伤寒
志贺菌引起的菌疾，鼠伤寒、猪霍乱肠炎沙门菌引起的
胃肠炎
成人患者首选喹诺酮
沙门菌引起的伤寒和副伤寒
临床适应症
▪ 泌尿生殖系统感染
单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎
铜绿假单胞菌性尿道炎
合理运用
▪ 应用磺胺药要严格掌握适应症。磺胺药用于预防的主要适应症为流脑和 风湿热，用于治疗的 主要适应症为流脑、菌痢、肠炎、鼠疫等及敏感细 菌（如溶血性链球菌、肺炎球菌、金葡 菌、大肠杆菌、变形杆菌等）所 致的各种感染。
▪ 病毒性疾病或疑为病毒性疾病则不宜用磺胺药。磺胺药对各种病毒性感 染并无疗效。咽峡炎、咽痛和上呼吸道感染中大部分为病毒所引起，因 此很少有采用磺胺药的指征。
➢ 对氟喹诺酮类药物过敏者 ➢ 孕妇及哺乳妇女 ➢ 18岁以下患者 ➢ 有癫痫史者
➢ 避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如奎尼丁、普 鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、索托洛尔)抗心律失常药物治疗的病人
药物化学--喹诺酮类药物-磺胺类药物及抗菌增效剂 ppt课件
20
代表药物
▸ 本品加氢氧化钠溶液溶解，加硫酸铜试液，即生成草绿色沉
淀，用于药典鉴别
▸ 本品显芳香第一胺反应
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抗菌增效剂
▸ 抗菌增效剂 是一类与某些抗菌药物联合使用时，以特定的
作用机制增强后者抗菌活性的一类物质
▸ 甲氧苄啶单独使用时无临床价值。但与磺胺类抗菌药物合用
时可使后者的抗菌效力提高数十倍，甚至使某些磺胺类药物 由抑菌作用变成杀菌作用
▸ 1位为脂肪烃基或环烃基取代时，抗菌活性及药代动力学较好 ▸ 5位取代基以氨基取代时，抗菌作用增强；5位为甲基，1位引入环丙基时，
活性较好
▸ 6位以氟原子取代时，药物的脂溶性及对细菌细胞壁的穿透力增强 ▸ 7位以哌嗪或哌嗪类似物取代时，抗菌谱广，药代动力学和抗菌活性增强 ▸ 8位以氟原子取代时，体内吸收好，但光敏毒性
后，再加碘试液，生成棕色沉淀，用于药典鉴别
▸ 甲氧苄啶与四环素、青霉素、红霉素及庆大霉素等抗生素或
与黄连素等抗菌药联合使用时同样起到增效作用
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抗菌增效剂
▸ 简称 TMP ▸ 白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦 ▸ 略溶于三氯甲烷，微溶于乙醇或丙酮，几乎不溶于水，易溶于冰醋酸
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抗菌增效剂
▸ 含氮杂环：与生物碱沉淀剂发生反应，本品加稀硫酸溶解
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代表药物
▸ 白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味苦 ▸ 微溶于水，极微溶于乙醇，不溶于乙醚 ▸ 药用品为左旋体；其消旋体氧氟沙星药效为本品的一半
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代表药物
▸ 两性；药用品常用其盐酸盐或乳
酸盐
▸ 3-羧基-4-酮结构，易与钙、
镁、铝、铁、锌等金属离子反应 生成配合物，从而减少吸收
▸ 叔胺结构：加丙二酸和醋酐溶
化学治疗药—喹诺酮类人工合成抗菌药(药理学课件)
【作用机制】
➢ DNA回旋酶，抗G-菌的重要靶点 ➢ 拓扑异构酶Ⅳ，抗G+菌的重要靶点
一、概述
【临床应用】
1. 呼吸系统感染
首选
万古霉素+左氧氟沙星/莫西沙星
青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染
2. 消化系统感染
对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰 阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。临床用于革 兰阴性菌所致各种感染。有适应症的感染患儿亦可使用。
多数厌氧菌对其不敏感。
氧氟沙星
保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性， 尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。
临床上主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、 胆道、耳鼻喉、皮肤软组织感染、妇科感染等
志贺菌属
急慢性、中毒性痢疾
首选治疗
鼠疫沙门菌 猪霍乱沙门菌
胃肠炎
肠炎沙门菌
首选
氟喹诺酮类/头孢曲松
沙门菌
伤寒、副伤寒
一、概述
【临床应用】
Байду номын сангаас
3. 泌尿生殖系统感染
环丙沙星/氧氟沙星 首选
宫颈炎
单纯性淋病奈瑟菌
β-内酰胺类
尿道炎
环丙沙星 首选 铜绿假单胞菌
尿道炎
4. 骨骼系统感染，如：急、慢性骨髓炎、骨关节炎
目标要求:
1. 掌握喹诺酮类、磺胺类药物及甲氧苄啶的抗菌作用、 临床应用及不良反应。
2. 熟悉喹诺酮类、磺胺类药物及甲氧苄啶的抗菌机制及耐 药性。
3. 了解硝基咪唑类、硝基呋喃类药的临床应用。
学习内容
喹诺酮类磺胺类与其他合成抗菌药物课件
R2 HN
SO2NHR1
1、对位游离氨基是抗菌活性必需基团； 2、R1上的一个氢原子被杂环取代，则抗菌作用增强； 3、R2上的一个氢原子被酰胺化，则抗菌作用消失。
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【作用机制】 磺胺类与PABA化构相似，竞争性
抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰细菌 叶酸代谢而抑菌。
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二氢蝶啶 +
PABA
二氢叶酸 合成酶
12
13
14
15
大肠杆菌对喹诺酮耐药 中国：60%-80% 国际：＜20% 医源性滥用 “无抗奶” 畜牧业滥用： 养鱼池内有厚厚的诺氟沙星；牛的存栏数只是丹麦的 1/10，而养牛用喹诺酮又是丹麦的10倍。
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第二节 磺胺类
精品课件学习交流
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【构效关系】 磺胺药的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺。
喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药物
精品课件学习交流
1
第一节 喹诺酮类
精品课件学习交流
2
【概述】 含有4-喹酮母核的合成抗菌药。
3
第一代(60年代)：萘啶酸。 抗G-杆菌，临床已淘汰。
第二代(70年代)：吡哌酸等。 抗G-杆菌为主，临床已少用。
第三代(80年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、 氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。
甲恶唑片（复方新诺明片）。
【不良反应】 可逆性血象变化，如白细胞和血小板减少
、巨幼红细胞性贫血。严重者可用四氢叶酸治 疗。可引起恶心、过敏性皮疹等；动物实验可 致畸胎，孕妇禁用。
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二、硝基呋喃类
抗菌谱广，不易产生耐药性。口服后血药浓度低， 主要用于泌尿道感染。代表药物：呋喃妥因（呋喃坦 啶）、呋喃唑酮（痢特灵）。
呋喃妥因：口服较易吸收，尿中浓度高，主要治 疗泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用增强。
药理学-抗生素06
5、微生物来源的新喹诺酮的探索 1996年，从印度尼西亚西亚西加里曼丹土壤中分离出一株 节杆菌，产生的诺酮YM-30059对多种G+菌有较强的抗菌活性 。 6、抗肿瘤与抗病毒药物的探索 近年发现若干喹诺酮类化合物有抑制拓朴异构酶Ⅱ的活性 ，并呈现抗肿瘤作用，启示经过结构修饰，有可能发展成为抗 肿瘤药物，如稠环喹诺酮A-62176与A-74932具有抗肿瘤活性。 7、耐药性克服的研究。
三、抗菌原理 与敏感菌的DNA回旋酶亚基A结合，从而抑制了 酶的切 割与连结功能，阻止DNA复制。 四、各种常用喹诺酮类药物 （一）诺氟沙星（氟哌酸） 诺氟沙星（氟哌酸） 作用特点 第一个氟喹诺酮类药物，抗菌谱广，对 G –、 G+菌均有效 ，抗菌作用强。对绿脓杆菌、淋球菌有强大杀灭作用。 主要用于胃肠道、泌尿道感染及淋病。
当前新喹诺酮类研究的主要趋势 1、抗菌活性的改造 如西他沙星 西他沙星对G-菌、G+菌和厌氧菌都有良好的抗菌作用。 西他沙星 2、药物动力学性能的改善 正在研究的新化合物中,半衰期较一般喹诺酮延长的不少 。为了提高口服吸收效果，研究了若干喹诺酮的前药，发现3 位醛基的喹诺酮，在体内氧化成相应的羧基，可形成较高的血 药浓度。如 NM-394经过结构改造得到的前药鲁丽沙星（日本 鲁丽沙星（ 鲁丽沙星 新药）口服吸收良好。 3、安全性的改善 4、新活性结构的探索
常用的喹诺酮类品牌： 悉复欢（环丙沙星）、泰利必妥（氧氟沙星，日 本第一制药）、康泰必妥（氧氟沙星）、可乐必妥（ 左氧氟沙星，日本第一制药）、来立信（左氧氟沙星 ）、利复星（左氧氟沙星）。
二、第三代喹诺酮类药物的共性 1、抗菌谱广 强大杀灭G –杆菌，包括绿脓杆菌，对金葡菌有良好的杀灭 作用，某些品种对结核杆菌、支原体、衣原体、及厌氧菌也有 作用。 2、口服吸收良好，体内分布广。 3、不良反应少，耐受性良好。 4、适用于：泌尿道感染、前列腺炎、淋病，呼吸道感染， G –菌所致各种感染，骨、关节、软组织感染。
喹诺酮类磺胺类及其他合成药物PPT课件
– 格·多马克（G. Domagk）在对染料的抗菌作用 进行研究，1932年经过千百次试验，发现和临 床应用成功第一种磺胺药物前体药Prontosil （百浪多息），使得现代医学进入化学医疗的 新时代。
– 荣获1939年诺贝尔奖
精选2021最新课件
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• 优点
精选2021最新课件
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• 左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）
– 为氧氟沙星的左旋异构体 – 抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）
的2倍 – 不良反应少
精选2021最新课件
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• 洛美沙星（Lomefloxacin）
– 生物利用度高（90~100%） – 抗菌活性同氧氟沙星 – t1/2长，存在PAE，1次/d – 光敏反应发生率较高
感染 – TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药） – 绿脓：氧氟、左氧氟、环丙 – 其他 骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染、
化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）
精选2021最新课件
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不良反应
• 胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发
生率3~5%）
• 中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉
– COOH
谷氨酸
H2N
SO2NH2
磺胺类 砜类
–
TMP 乙氨嘧啶 甲氨蝶呤
嘌呤 嘧啶
合成 蛋白质
精选2021最新课件
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根据作用原理，说明下面几个问题
• 多数细菌有PABA途径；人体靠外源叶酸，不
能自己合成，
• 亲和力低5000-25000倍 • 同一机制 4、•耐耐药药性性（交叉）？
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第三十七章人工合成抗菌药
第一节喹诺酮类
（quinolones）
氟喹诺酮类（fluoroquinolones）特点：
高效：杀菌剂（静止期、繁殖期）；抗菌后效应明显
广谱：G+菌、G-菌（铜绿假单胞菌）；支原体、衣原体
口服吸收好
不良反应少
【体内过程】
1．吸收大多口服吸收迅速而完全。
2．分布血浆蛋白结合率低，组织和体液中分布广泛，
感染部位可达有效浓度。
3．代谢与排泄少量肝脏代谢或经粪便排出，大多数原形肾排。
【抗菌机制】抑制DNA回旋酶，干扰DNA复制。
图37-1 喹诺酮类抗菌机制示意图
喹诺酮类药物比较
【耐药性】
细菌天然耐药率极低，但后天耐药却发展很快；
同类药物之间有交叉耐药性。
【临床应用】
1．泌尿生殖道感染有利依据：原形肾排
2．肠道感染旅行性腹泻
3．呼吸道感染
4．骨骼系统感染G-杆菌所致的骨髓炎和骨关节感染5．皮肤软组织感染
6．其他培氟沙星治疗化脓性脑膜炎
【不良反应】
1．胃肠道反应味觉异常
2．神经系统反应失眠
3．过敏反应
4．软骨损害
5．其他
第二节磺胺类和甲氧苄啶
【抗菌谱】
广谱抗菌：
有效：大多数G+菌与G-菌
沙眼衣原体、放线菌、弓形体、疟原虫
SMZ——伤寒杆菌
SML、SD-Ag——铜绿假单胞菌
无效：立克次体（可以刺激其生长）、病毒、支原体、螺旋体慢效抑菌
【抗菌机制】
磺胺类（sulfonamides）：抑制二氢叶酸合成酶。
甲氧苄啶（trimethoprim）：抑制二氢叶酸还原酶。
图37-2 磺胺药和甲氧苄啶抗菌机制示意图
常用药物及主要特点
复方新诺明片（SMZ + TMP）配伍依据
1．抗菌谱相似
2．抗菌作用环节不同，抗菌作用协同
SMZ抑制二氢叶酸合成酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶，两者合用，双重阻断叶酸合成，抗菌作用增强；单用时为抑菌，合用时为杀菌
3．合用时疗效增强，可减少用量、缩短疗程，减少减轻不良反应4．合用时缩短疗程且全程有效抗菌，延缓抗药性
5．口服都易吸收，且t1/2相似
制成复方片剂，方便使用且同步协同抗菌
【不良反应及防治】
1．肾损害
原因：原形药物和乙酰化代谢物从尿中析出
防治措施
1）对少尿者（如脱水、休克）及肾功能↓，不宜使用磺胺类。
2）同服NaHCO3碱化尿液，增加溶解度，减少结晶析出。
3）服药期间应多饮水（＞1500ml／天），↑尿量，↓浓度。
4）避免长期大量使用，连续用药超过一周应定期查尿。
发现磺胺结晶或血尿等应及时停用；
继续多饮水，服NaHCO3。
2．过敏反应
严重者剥脱性皮炎
预防：
询问过敏史
避免局部使用
过敏者不宜换用同类药
3．血液系统反应
1）抑制骨髓造血
2）溶血性贫血←先天性G-6-PD缺乏者
3）高胆红素血症、脑核性黄疸←与胆红素竞争血浆蛋白结合4）巨幼红细胞性贫血←抑制叶酸代谢，阻碍血细胞分化、发育需补充叶酸制剂，如甲酰四氢叶酸钙
4．其他
肝损害
胃肠反应
神经系统反应
第三节硝咪唑类
甲硝唑（metronidazole）
【作用与用途】
1．杀灭阴道毛滴虫，首选治疗阴道滴虫病
2．抗阿米巴原虫，首选治疗肠道内外阿米巴病
3．抗厌氧菌，首选治疗厌氧菌感染
【抗菌机制】
药物中的硝基在厌氧菌内还原产生细胞毒物质，抑制DNA合成。
第四节硝基呋喃类
（nitrofurans）
抗菌谱广：多种G+、G-菌。