第六章喹诺酮类、磺胺类及硝基呋喃类合成抗菌药-shutcm

第三十七章人工合成抗菌药

第一节喹诺酮类

（quinolones）

氟喹诺酮类（fluoroquinolones）特点：

高效：杀菌剂（静止期、繁殖期）；抗菌后效应明显

广谱：G+菌、G-菌（铜绿假单胞菌）；支原体、衣原体

口服吸收好

不良反应少

【体内过程】

1．吸收大多口服吸收迅速而完全。

2．分布血浆蛋白结合率低，组织和体液中分布广泛，

感染部位可达有效浓度。

3．代谢与排泄少量肝脏代谢或经粪便排出，大多数原形肾排。【抗菌机制】抑制DNA回旋酶，干扰DNA复制。

图37-1 喹诺酮类抗菌机制示意图

喹诺酮类药物比较

【耐药性】

细菌天然耐药率极低，但后天耐药却发展很快；

同类药物之间有交叉耐药性。

【临床应用】

1．泌尿生殖道感染有利依据：原形肾排

2．肠道感染旅行性腹泻

3．呼吸道感染

4．骨骼系统感染G-杆菌所致的骨髓炎和骨关节感染5．皮肤软组织感染

6．其他培氟沙星治疗化脓性脑膜炎

【不良反应】

1．胃肠道反应味觉异常

2．神经系统反应失眠

3．过敏反应

4．软骨损害

5．其他

第二节磺胺类和甲氧苄啶

【抗菌谱】

广谱抗菌：

有效：大多数G+菌与G-菌

沙眼衣原体、放线菌、弓形体、疟原虫

SMZ——伤寒杆菌

SML、SD-Ag——铜绿假单胞菌

无效：立克次体（可以刺激其生长）、病毒、支原体、螺旋体慢效抑菌

【抗菌机制】

磺胺类（sulfonamides）：抑制二氢叶酸合成酶。

甲氧苄啶（trimethoprim）：抑制二氢叶酸还原酶。

图37-2 磺胺药和甲氧苄啶抗菌机制示意图

常用药物及主要特点

复方新诺明片（SMZ + TMP）配伍依据

1．抗菌谱相似

2．抗菌作用环节不同，抗菌作用协同

SMZ抑制二氢叶酸合成酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶，两者合用，双重阻断叶酸合成，抗菌作用增强；单用时为抑菌，合用时为杀菌

3．合用时疗效增强，可减少用量、缩短疗程，减少减轻不良反应4．合用时缩短疗程且全程有效抗菌，延缓抗药性

5．口服都易吸收，且t1/2相似

制成复方片剂，方便使用且同步协同抗菌

【不良反应及防治】

1．肾损害

原因：原形药物和乙酰化代谢物从尿中析出

防治措施

1）对少尿者（如脱水、休克）及肾功能↓，不宜使用磺胺类。

2）同服NaHCO3碱化尿液，增加溶解度，减少结晶析出。

3）服药期间应多饮水（＞1500ml／天），↑尿量，↓浓度。

4）避免长期大量使用，连续用药超过一周应定期查尿。

发现磺胺结晶或血尿等应及时停用；

继续多饮水，服NaHCO3。

2．过敏反应

严重者剥脱性皮炎

预防：

询问过敏史

避免局部使用

过敏者不宜换用同类药

3．血液系统反应

1）抑制骨髓造血

2）溶血性贫血←先天性G-6-PD缺乏者

3）高胆红素血症、脑核性黄疸←与胆红素竞争血浆蛋白结合4）巨幼红细胞性贫血←抑制叶酸代谢，阻碍血细胞分化、发育需补充叶酸制剂，如甲酰四氢叶酸钙

4．其他

肝损害

胃肠反应

神经系统反应

第三节硝咪唑类

甲硝唑（metronidazole）

【作用与用途】

1．杀灭阴道毛滴虫，首选治疗阴道滴虫病

2．抗阿米巴原虫，首选治疗肠道内外阿米巴病

3．抗厌氧菌，首选治疗厌氧菌感染

【抗菌机制】

药物中的硝基在厌氧菌内还原产生细胞毒物质，抑制DNA合成。

第四节硝基呋喃类

（nitrofurans）

抗菌谱广：多种G+、G-菌