喹诺酮类和磺胺类

各种磺胺药特点：
第三十五章
1. 全身感染用药
磺胺异恶唑 sulfisoxazole（SIZ）： 短效，用于敏感菌所致尿道感染。
磺胺嘧啶sulfadiazine（SD）： 中效，用于细菌性脑膜炎、弓形体病、奴卡菌、SD+乙胺嘧啶
磺胺甲噁唑（SMZ）： 中效，用于尿道感染。
2. 肠道感染用药
柳氮磺吡啶sulfasalazine：用于溃疡性和局限性结肠炎
小资料
商品名通用名对照
第三十五章
商品名 拜复乐 左克针 可乐必妥片 来立信 莱美清
乐来 乐派 利欧
通用名 莫西沙星片 左氧氟沙星注射液 左氧氟沙星片 左氧氟沙星片 加替沙星注射液 加替沙星氯化注射源自文库 加替沙星氯化注射液 加替沙星氯化注射液
产地 德国拜耳（拜耳医药保健分装） 扬子江药业集团有限公司 第一制药（北京）有限公司 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 重庆莱美药业 浙江京新药业股份有限公司 江苏恒瑞医药股份有限公司 浙江尖峰药业有限公司
3. 外用磺胺类
[不良反应]
4、其他 可能引起负重关节软骨损伤（动 物实验），儿童可致关节痛和关节水肿。 孕妇、乳母避免用。
禁忌症
第三十五章
过敏者；精神病/癫痫病史； 儿童、孕妇/授乳妇女
八、药物相互作用
抗酸药、含金属离子的药物可减少其生物利用 度，避免同服
慎与茶碱或非甾体类抗炎药（NSAID）合用，增 加其中枢毒性反应。依诺沙星、环丙沙星抑制 茶碱代谢。
第二节 磺胺类
作用特点：
第三十五章
基本结构：对氨基苯磺酰胺
治疗地位逐渐被取代。
对某些感染性疾病（流行性脑脊髓炎、鼠疫）疗效 显著。
70年代中期 磺胺甲噁唑（SMZ）+甲氧苄啶（TMP）
增效剂
使用方便、性质稳定、价格低廉。
作用机制
谷氨酸
第三十五章
对磺胺类药物敏感的细菌生长繁殖需自身合成（对氨基 苯甲酸PABA+蝶啶）叶酸，不能利用现成的叶酸。
２口服吸收好，体内分布广，血浆T1/2相对较长。
３不良反应少，耐受性良好。但青春期前的儿童与孕 妇禁用。
４适于敏感菌所致各种感染（泌尿道、前列腺炎、淋 病、呼吸道、胃肠道、骨、关节、软组织感染）。
临床应用
第三十五章
1. 泌尿生殖道感染：
环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与-内酰胺类同 为首选药。用于前列腺炎、单纯性淋球菌性尿道 炎或宫颈炎。铜绿假单胞菌性尿道炎---首选环丙 沙星
磺胺类药物发现历史：
第三十五章
20世纪初：
治愈原虫病和螺旋体的化学药物， 但对细菌性疾病则束手无策。
1932年：现代医学进入化学医疗的新时代 格哈德·多马克(德国药物学家，病理学家，细菌学家)
百浪多息(桔红色化合物)→对氨基苯磺酰胺(磺胺)→抑菌
人工合成的防治全身细菌感染的第一类有效化疗药物 1939年，多马克获得了诺贝尔生理学和医学奖。
第三十五章
第三十五章
环丙沙星 ciprofloxacin 体外抗菌活性为目前在临床上应用的喹诺酮类中 最强 抗菌谱广 用于对其他抗菌药物耐药的G-杆菌所致的感染
第三十五章
莫西沙星 moxifloxacin （拜复乐，Bayer公司研制 ，1999年首次在德国上市，
2002年在我国上市）
加替沙星 gatifloxacin（莱美清，tequin） （百时美施贵宝公司开发的药物，于1999年获得美国 FDA批准上市。2003年在中国上市）
(1)磺胺类药物结构与PABA相似，竞争拮抗PABA (2)二氢叶酸合成酶竞争性抑制剂。
抑菌作用,感染的痊愈主要依靠宿主的防御机制。 对可利用已形成叶酸的细菌和哺乳动物无效。
第三十五章
耐药性：
磺胺类药物间有交叉耐药性，不能交替使用。 磺胺类药物与其他抗菌药物之间无交叉耐药性。 耐药性为永久性、不可逆。
抗菌谱广
诺氟沙星norfloxacin（氟哌酸）
第一个氟喹诺酮类药物。 抗菌谱广，抗菌作用强。 大多数厌氧菌对其耐药。 主要用于胃肠道、泌尿道感染。
第三十五章
氧氟沙星 ofloxacin（氟嗪酸） 口服吸收快而完全。 痰中、胆汁中浓度高。 抗菌作用强。 可用于胆道感染。 不良反应少而轻微。
第三十五章
作用机制
第三十五章
喹诺酮类通过抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑 异构酶IV的活性,从而阻断DNA的复制并 实现快速杀菌.
[抗菌作用机制]
第三十五章
第三十五章
[耐药性]
耐药性迅速增长 喹诺酮类药物交叉耐药性，喹诺酮类药物不能
交替使用
［氟喹诺酮类共性］
第三十五章
绿脓杆菌
１抗菌谱广：尤其对需氧G-杆菌(包括铜绿假单胞菌) 强大杀菌作用。
第三十五章
喹诺酮类、磺胺类与其它合成 抗菌药物
第一节 喹诺酮类
发展历史
一、概述
第三十五章
1962年 美国
萘啶酸
20世纪 60年代末-70年代
吡哌酸
20世纪 80年代
4-氟喹诺酮类 （沙星类）
对G-有活性，对G+无活性或活性低 泌尿道、肠道感染 疗效差、耐药性强
广谱
口服有效、副作用小耐 药性相对较弱
2. 呼吸系统感染：
左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用 首选用于高度耐青霉素的肺炎链球菌感染。
氟喹诺酮类替代大环内酯类用于支原体/衣原体/ 军团菌肺感染
临床应用
第三十五章
3. 肠道感染与伤寒 首选用于志贺菌引起的菌痢、沙门菌引
起的胃肠炎 伤寒或副伤寒---首选氟喹诺酮类或头孢 曲松
4、用于脑膜炎奈瑟菌鼻烟部带菌者的根除 治疗
环丙沙星、洛美沙星、司氟沙星避免日照保存 、应用，患者用上述药期间避免日照。
二、各种常用喹诺酮类
第三十五章
第一代 萘啶酸（肠杆菌科细菌）
第二代 吡哌酸（肠杆菌科＋铜绿假单孢菌，对G+ 作用较差）
第三代
诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 培氟沙星 左氧氟沙星 洛美沙星 氟罗沙星 司帕沙星 莫西沙星 加替沙星 ……等
不良反应
第三十五章
1.胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐 、胃部不适（发生率3~5%）
2.中枢神经系统毒性 兴奋症状：轻者头痛、 失眠，重者精神异常抽搐、惊厥。可能是 药物抑制GABA与其受体的结合所致
第三十五章
3、皮肤反应及光敏反应 水肿、皮肤瘙痒、 光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者 皮肤糜烂、脱落，停药可恢复。（尤为 皮肤蓄积者，如洛美沙星、司氟沙星）