第十一章 杂环类药物的质量分析[可修改版ppt]
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杂环类药物的分析
干扰病毒装配
杂环类药物能够干扰病毒 装配，通过抑制病毒外壳 蛋白的组装，阻止病毒的 释放和扩散。
破坏病毒生命周期
杂环类药物能够破坏病毒 生命周期的不同阶段，从 而阻止病毒的生长和繁殖。
抗炎作用
抑制炎症介质
杂环类药物能够抑制炎症介质的产生和释放，从 而减轻炎症反应。
抑制炎症细胞活性
杂环类药物能够抑制炎症细胞的活性，从而减少 炎症介质的产生和释放。
心血管系统反应
如心悸、心律不齐、血压波动 等，可能与药物对心血管系统 的毒性作用有关。
血液系统反应
如贫血、白细胞减少、血小板 减少等，可能与药物对骨髓造
血功能的影响有关。
不良反应的防治措施
合理用药
遵循医嘱，避免超剂量或长期用药，注意药物的 相互作用和配伍禁忌。
定期检查
定期进行相关检查，监测药物对各系统的影响， 以便及时调整治疗方案。
详细描述
生化分析法主要包括酶联免疫法、生物芯片 技术、生物传感器等。该方法具有高选择性、 高灵敏度等优点，尤其适合于生物体内药物 浓度的测定，但制备生物活性物质的过程较 为复杂，且成本较高。
04 杂环类药物的药理作用
CHAPTER
抗肿瘤作用
抑制肿瘤细胞增殖
杂环类药物能够通过抑制肿瘤细 胞DNA和RNA的合成，阻止肿瘤 细胞增殖，从而发挥抗肿瘤作用。
抗菌
抗炎
一些杂环类药物具有抗菌作用，如磺胺嘧 啶、甲氧苄啶等，可用于治疗细菌感染。
一些杂环类药物具有抗炎作用，如塞来昔 布、依托考昔等，可用于治疗关节炎、痛 风等疾病。
02 杂环类药物的合成方法
CHAPTER
化学合成法
总结词
化学合成法是杂环类药物最常用的合成方法，通过有机化学反应将原料分子转化 为目标分子。
药物分析-杂环类药物的分析
N2
I2、Br2、KBrO3、 AgNO3
CONHNH2
COOAg
AgNO3
H2O
N
+ NH2-NH2+HNO3
白色
N
溶于稀硝酸并产生氨气和金 属银，在管壁上产生银镜。
10
（2）缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
CONHNH2
CHO
CONHN CH
+ N
OCH3 OH
N
讨论：
a. 酸度0.70～0.86mol/L，所测结果一致， 过高或过低都会使结果偏低；
b. 放置时间15～30min； c. 滴定温度﹤30℃； d. 测定应在25min内完成。
(3) 溴酸钾法：
操作：异烟肼 ? K?BrO?3滴?定 / 强?酸?中? 甲基橙指示终点
原理：
CONHNH2
COOH
杂环类药物的分析 The Analysis of Hetero drugs
1
第一节 概 述
环状有机化合物的碳环中 夹杂有其他非碳原 子的环状结构叫做杂环。 非碳原子, 又称杂原子, 如N, S, O。 分子中含有杂环结构的药物叫杂环类药物。
杂环类药物的共性:
(1) 杂环类药物在合成药物中所占比例是最大 的一大类药物。
OCH3
OH
黄色λmax=380nm
3. 分解产物的反应
—与酸或碱共热，以降解产物进行鉴别
异烟肼 , 尼可刹米 ? ? ? ? ? ? ? 无水Na2CO3或钠石灰 / 加热 吡啶臭味
尼可刹米 ? ? ? ? ? ? ? 无水 Na2CO 3或钠石灰 / 加热 NH(C2 H5)2
用红色石蕊试纸检查
杂环类药物分析
（2）与铜盐的反应 尼可刹米 ChP（2005）
【鉴别】（3）取本品 2 滴，加水 1 ml ，摇匀， 加硫酸铜试液 2 滴与硫氰酸胺试液 3 滴，即生成 草绿色沉淀。
尼可刹米 CuSO4 NH4SCN 草绿色
异烟肼 与硫酸铜-枸橼酸试液（碱性）作用，产生淡绿色异烟 铜沉淀，加热得到红棕色氧化亚铜沉淀。
（2）与铜盐的反应 尼可刹米 ChP（2005） 【鉴别】（3）取本品 2 滴，加水 1 ml ，摇匀，
加硫酸铜试液 2 滴与硫氰酸胺试液 3 滴，即生成
草绿色沉淀。
尼可刹米 CuSO4 NH4SCN 草绿色 异烟肼与硫酸铜-枸橼酸试液（碱性）作用，产
生淡绿色异烟铜沉淀，加热得到红棕色氧化亚 铜沉淀。
8. 异烟肼可由原料反应不完全或贮藏
中的降解反应而引入哪种杂质
A. 间氨基酚
B. 水杨酸 C. 对氨基苯甲酸
D. 游离肼 E. 其他甾体
9. 可用于异烟肼鉴别的反应有
A. 与氨制硝酸银的反应 B. 戊烯二醛反应
C. 坂口反应
D. 硫色素反应 E. 二硝基氯苯反应
第二节 吩噻嗪类药物的分析
一、结构与性质
允许杂质存在的最大量 L 100% 供试品量 5010 2 100% 0.02% 5010
3
尼可刹米中有关物质的检查
ChP（2005）
TLC
高低浓度对比法
配制两种不同浓度的对照溶液
含量测定
（一）异烟肼的含量测定
1. 氧化还原滴定法
（1）溴酸钾法
ChP（2005）原料及制剂
癸氟奋乃静
S N CF3 N CH2CH2OH 2 HCl
CH2CH2CH2 N
药物分析课件杂环
分类
根据结构特征和药理作用，杂环 类药物可以分为多个类别，如嘧 啶、嘌呤、喹啉、吩噻嗪等。
杂环类药物的结构特点
01
02
03
环状结构
杂环类药物通常具有环状 结构，由多个单键和双键 交替连接而成。
杂原子
在环状结构中，除了碳原 子外，还含有其他原子如 氮、氧、硫等，这些原子 称为杂原子。
取代基
杂环类药物中，环状结构 上可以连接不同的取代基， 这些取代基可以影响药物 的性质和药理作用。
随着新药研发技术的不断进步 和临床需求的日益增长，杂环
类药物的发展前景广阔。
面临的挑战主要包括药物研 发的高风险、高投入和长周 期，以及日益严格的监管要 求和知识产权保护问题。
未来发展需要加强跨学科合作， 推动技术创新，同时注重药物 的疗效、安全性和可负担性等
方面的综合评估。
THANK YOU
非肝药酶
除肝药酶外，其他组织如肠道、肾脏、肺等也含有代谢酶，对药物的代谢也有一定作用。
药物排泄机制与排泄途径
肾脏排泄
01
大多数药物及其代谢产物通过肾脏排泄，以尿液的形式排出体
外。
胆汁排泄
02
部分药物及其代谢产物通过胆汁排泄，进入肠道后随粪便排出
体外。
其他排泄途径
03
部分药物可通过汗液、乳汁等其他途径排泄。
杂环类药物是药物研发中的重要类别之一，具有独特的药理作用和良好的治疗效果。
针对杂环类药物的创新研究，主要集中在发现新靶点、优化药物分子结构、提高药 物选择性等方面。
技术突破包括计算机辅助药物设计、高通量筛选、基因组学和蛋白质组学等技术的 应用，有助于加速杂环类药物的研发进程。
杂环类药物的未来发展前景与挑战
根据结构特征和药理作用，杂环 类药物可以分为多个类别，如嘧 啶、嘌呤、喹啉、吩噻嗪等。
杂环类药物的结构特点
01
02
03
环状结构
杂环类药物通常具有环状 结构，由多个单键和双键 交替连接而成。
杂原子
在环状结构中，除了碳原 子外，还含有其他原子如 氮、氧、硫等，这些原子 称为杂原子。
取代基
杂环类药物中，环状结构 上可以连接不同的取代基， 这些取代基可以影响药物 的性质和药理作用。
随着新药研发技术的不断进步 和临床需求的日益增长，杂环
类药物的发展前景广阔。
面临的挑战主要包括药物研 发的高风险、高投入和长周 期，以及日益严格的监管要 求和知识产权保护问题。
未来发展需要加强跨学科合作， 推动技术创新，同时注重药物 的疗效、安全性和可负担性等
方面的综合评估。
THANK YOU
非肝药酶
除肝药酶外，其他组织如肠道、肾脏、肺等也含有代谢酶，对药物的代谢也有一定作用。
药物排泄机制与排泄途径
肾脏排泄
01
大多数药物及其代谢产物通过肾脏排泄，以尿液的形式排出体
外。
胆汁排泄
02
部分药物及其代谢产物通过胆汁排泄，进入肠道后随粪便排出
体外。
其他排泄途径
03
部分药物可通过汗液、乳汁等其他途径排泄。
杂环类药物是药物研发中的重要类别之一，具有独特的药理作用和良好的治疗效果。
针对杂环类药物的创新研究，主要集中在发现新靶点、优化药物分子结构、提高药 物选择性等方面。
技术突破包括计算机辅助药物设计、高通量筛选、基因组学和蛋白质组学等技术的 应用，有助于加速杂环类药物的研发进程。
杂环类药物的未来发展前景与挑战
《杂环类药物的分析》课件
播。
安全性评估
评估杂环类药物在使用过程中可能出 现的不良反应和副作用，如肝肾毒性 、心血管毒性等。
经济学评估
评估杂环类药物在治疗过程中的经济 成本，包括药品价格、治疗费用等。
杂环类药物的安全性评价方法
01
临床试验
通过临床试验来评估杂环类药物 的安全性和有效性，包括Ⅰ期、 Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期临床试验。
另一个实例是喹啉类杂环药物的合成，可以通过苯胺和邻苯二甲酸酐反应，生成 喹啉-3-甲酸，再经过还原、脱羧等反应制得喹啉类杂环药物。
杂环类药物的应用
04
与前景
杂环类药物的应用领域
抗肿瘤药物
杂环类药物在抗肿瘤领域中具有重要 作用，如嘧啶衍生物、喹唑啉衍生物 等。
抗病毒药物
一些杂环化合物具有抗病毒活性，如 抗HIV、抗HCV等。
《杂环类药物的分析》 ppt课件
目 录
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的合成方法 • 杂环类药物的应用与前景 • 杂环类药物的安全性评价
杂环类药物概述
01
杂环类药物的定义与分类
总结词
杂环类药物是一类具有环状结构的药物，根据其环状结构的特点可以分为多个 类别。
详细描述
联合用药
新剂型与给药方式
与其他药物联合使用，以提高疗效或降低 耐药性的产生。
开发新的杂环药物剂型和给药方式，以提 高患者的依从性和治疗效果。
杂环类药物的安全
05
性评价
杂环类药物的安全性评估指标
有效性评估
评估杂环类药物对目标疾病的治疗效果 ，包括治愈率、缓解率等指标。
耐药性评估
评估杂环类药物在治疗过程中出现的 耐药情况，包括耐药菌株的出现和传
安全性评估
评估杂环类药物在使用过程中可能出 现的不良反应和副作用，如肝肾毒性 、心血管毒性等。
经济学评估
评估杂环类药物在治疗过程中的经济 成本，包括药品价格、治疗费用等。
杂环类药物的安全性评价方法
01
临床试验
通过临床试验来评估杂环类药物 的安全性和有效性，包括Ⅰ期、 Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期临床试验。
另一个实例是喹啉类杂环药物的合成，可以通过苯胺和邻苯二甲酸酐反应，生成 喹啉-3-甲酸，再经过还原、脱羧等反应制得喹啉类杂环药物。
杂环类药物的应用
04
与前景
杂环类药物的应用领域
抗肿瘤药物
杂环类药物在抗肿瘤领域中具有重要 作用，如嘧啶衍生物、喹唑啉衍生物 等。
抗病毒药物
一些杂环化合物具有抗病毒活性，如 抗HIV、抗HCV等。
《杂环类药物的分析》 ppt课件
目 录
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的合成方法 • 杂环类药物的应用与前景 • 杂环类药物的安全性评价
杂环类药物概述
01
杂环类药物的定义与分类
总结词
杂环类药物是一类具有环状结构的药物，根据其环状结构的特点可以分为多个 类别。
详细描述
联合用药
新剂型与给药方式
与其他药物联合使用，以提高疗效或降低 耐药性的产生。
开发新的杂环药物剂型和给药方式，以提 高患者的依从性和治疗效果。
杂环类药物的安全
05
性评价
杂环类药物的安全性评估指标
有效性评估
评估杂环类药物对目标疾病的治疗效果 ，包括治愈率、缓解率等指标。
耐药性评估
评估杂环类药物在治疗过程中出现的 耐药情况，包括耐药菌株的出现和传
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异烟肼生产中所用原料主要包括异烟酸和水合肼, 异烟酸是其主要降解产物
《中国药典》2010年采用高效液相色谱法为有关
物质(异烟酸及其他有关物质) 进行限量检查。
4、其他检查
溶液的澄清度、干燥失重、炽灼残渣、重金属检查 等。
思考与交流
1.异烟肼为什么要进行酸碱度检查？ 2.异烟肼中游离肼的检查，《中国药典》
3、红外光谱法 该法是专属性很强的鉴别方法，其红外光
吸收图谱应依次与对照的图谱一致。
4、高效液相色谱法 该法具有较强的分离能力，且有较高的灵敏
度，在含量测定项下记录的色谱图中，供试 品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时 间一致。
（二）尼可刹米的鉴别
1.水解反应
尼可刹米 NaOH 二乙胺 （臭气）
2010年版采用什么方法检查？ 3.什么是“有关物质”，为什么采用高效液相 色谱法进行检查？
（三）含量测定
高效液相色谱法：《中国药典》2010年版规定异烟肼的
含量测定：照高效液相色谱法（附录V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填
充剂；以0.02mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调pH值至6.0） -甲醇（85:15）为流动相；检测波长为262nm。理论板数 按异烟肼峰计算不低于4000。 测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每 1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪， 记录色谱图；另取异烟肼对照品适量，精密称定。同法测定。 按外标法以峰面积计算，即得。
使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可 进行鉴别。
（一）鉴别
（一）酰肼基团的反应（异烟肼的鉴别） 1、与氨制硝酸银试液反应
异烟肼的吡啶环γ位上被酰肼基取代，酰肼基具有 较强的还原性，可与不同的氧化试剂反应。在酸 性条件下可与溴酸钾、碘、溴、硝酸银等反 应，生成异烟酸并同时放出氮气。
异烟肼 +AgNO3
游离肼:毒性大，是一种诱变剂和致癌物质 国内外药典多数规定了异烟肼及其制剂中游离肼的
限度检查。 方法：薄层色谱法检查异烟肼原料和注射用异烟肼
中的游离肼。 肼＋对二甲基苯甲醛→腙(显色)
对照——硫酸肼 显色——对二甲氨基苯甲醛 规定——在硫酸肼斑点相应的位置上，
供试品不得显黄色斑点。
3、有关物质
一、异烟肼的质量标准
异烟肼原料质量标准查阅（《中国药典》2010 年版第二部294页）。
通过课前预习，思考完成下列问题？
1.你能自己在中国药典上找到注射用异烟 肼的质量标准吗？
2.分析异烟肼分子结构上有哪些官能团。
二、质量标准解读
（一） 鉴别 （二） 检查 （三） 含量测定
第1节 吡啶类药物 一、结构特点
思考与交流
1.请问异烟肼吡啶环上的Ｎ原子是碱性原子吗？ 2.异烟肼上的酰肼基与氨制硝酸银反应，是
利用它的什么化学性质？
（二）检查
1、酸碱度
异烟肼在酸或碱的存在下，酰肼可水解生成异烟酸 和游离肼。
影响水解的因素有光、温度、pH等。
2、游离肼
来源：1）合成工艺中：原料引入 2）贮藏过程中：降解产生
一、盐酸氯丙嗪的质量标准
盐酸氯丙嗪原料质量标准查阅（《中国药典》 2010年版第二部784页）。
通过课前预习，思考完成下列问题？
1.你能在中国药典上找到盐酸氯丙嗪 注射液的质量标准吗？
2.你能判断盐酸氯丙嗪分子结构上的 10位侧链上的N原子碱性强弱吗？
二、质量标准解读
（一） 鉴别 （二） 检查 （三） 含量测定
（一）鉴别
1、与氧化剂的显色反应 盐酸氯丙嗪结构中的硫氮杂蒽母核易被氧化，具
第十一章 杂环类药 物的质量分析
杂环化合物：
指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳原 子（如O、S、N等）的化合物。
非碳 原子称为杂原子
具有杂环结构的药物很多，例如吡啶类、吲哚 类、托烷类、喹诺酮类、吩噻嗪类、苯并二氮卓类 等。本章主要介绍吡啶类药物异烟肼和吩噻嗪类药 物盐酸氯丙嗪的质量分析。
CONHNH2
思考与交流 1.试比较异烟肼原料和异烟肼片质量标准的 不同。 2.试比较新版药典与《中国药典》2005年版
对异烟肼原料和异烟肼片质量标准做了怎 样的改进？为什么？
第二节 盐酸氯丙嗪的质量分析
盐酸氯丙嗪是一种抗精神病药，它的化学结构为N,N-二甲 基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐。本品制备以邻氯苯甲酸 和间氯苯胺为原料，进行Ullmann反应，在高温脱竣后，与硫熔 融，环合成2-氯吩噻嗪母环，再与N,N-二甲基-3-氯-丙胺缩合， 最后成盐酸盐。《中国药典》2010年版除了收载盐酸氯丙嗪原 料，还收载了盐酸氯丙嗪片、盐酸氯丙嗪注射液等剂型。
异烟酸银 + N2 + Ag
( 白色）
2.缩合反应
异烟肼 +香草醛 - 异烟腙（黄色）
H2O 熔点为228～
方法：取异烟肼约0.1g，加水5ml2溶31解℃后，加10％香草醛的
乙醇溶液 1ml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过 ，用稀乙醇重结晶，在105 ℃干燥后，依法测定熔点，熔点 为228～231℃，熔融时同时分解。
均含吡啶环
N
CONHNH 2
N
异烟肼
C2H5 CON
C2H5 N
尼可刹米
二、性质
（1）吡啶环上N原子：弱碱性 pKb～8.8， 可用非
水滴定法测定含量或与重金属盐的沉淀反应鉴别
（2）吡啶环可发生开环反应，可用于吡啶类 药物的鉴别
（3）共轭结构：UV 、IR吸收 （4）水解性 ：易水解，遇碱水解后，释放 二乙胺，能
△
能使湿润的红色石蕊试纸变蓝
2.戊烯二醛反应
方法：取本品1 滴，加水50ml，摇匀，分取2ml ，加溴化氰 试液2ml 与2.5％苯胺溶液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。
3. 2,4-二硝基氯苯反应
在无水条件下，将吡啶及某些衍生物与2,4二硝基氯苯混合共热或使其热至熔融，冷 却后加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶 液呈紫红色的反应。
N
异烟肼
S
N
Cl
HCl
CH2CH2CH2N(CH3)2
盐酸氯丙嗪
第一节 异烟肼的质量分析
异烟肼是一种抗结核药，它的化学结构为4-吡啶甲酰肼， 是以4-甲基吡啶为原料，在金属钒催化剂的催化下，与空气 中的氧作用，氧化成为异烟酸；再和水合肼缩合制备而成。 《中国药典》2010年版除了收载异烟肼原料，还收载了异烟 肼片、注射用异烟肼等剂型。
《中国药典》2010年采用高效液相色谱法为有关
物质(异烟酸及其他有关物质) 进行限量检查。
4、其他检查
溶液的澄清度、干燥失重、炽灼残渣、重金属检查 等。
思考与交流
1.异烟肼为什么要进行酸碱度检查？ 2.异烟肼中游离肼的检查，《中国药典》
3、红外光谱法 该法是专属性很强的鉴别方法，其红外光
吸收图谱应依次与对照的图谱一致。
4、高效液相色谱法 该法具有较强的分离能力，且有较高的灵敏
度，在含量测定项下记录的色谱图中，供试 品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时 间一致。
（二）尼可刹米的鉴别
1.水解反应
尼可刹米 NaOH 二乙胺 （臭气）
2010年版采用什么方法检查？ 3.什么是“有关物质”，为什么采用高效液相 色谱法进行检查？
（三）含量测定
高效液相色谱法：《中国药典》2010年版规定异烟肼的
含量测定：照高效液相色谱法（附录V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填
充剂；以0.02mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调pH值至6.0） -甲醇（85:15）为流动相；检测波长为262nm。理论板数 按异烟肼峰计算不低于4000。 测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每 1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪， 记录色谱图；另取异烟肼对照品适量，精密称定。同法测定。 按外标法以峰面积计算，即得。
使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可 进行鉴别。
（一）鉴别
（一）酰肼基团的反应（异烟肼的鉴别） 1、与氨制硝酸银试液反应
异烟肼的吡啶环γ位上被酰肼基取代，酰肼基具有 较强的还原性，可与不同的氧化试剂反应。在酸 性条件下可与溴酸钾、碘、溴、硝酸银等反 应，生成异烟酸并同时放出氮气。
异烟肼 +AgNO3
游离肼:毒性大，是一种诱变剂和致癌物质 国内外药典多数规定了异烟肼及其制剂中游离肼的
限度检查。 方法：薄层色谱法检查异烟肼原料和注射用异烟肼
中的游离肼。 肼＋对二甲基苯甲醛→腙(显色)
对照——硫酸肼 显色——对二甲氨基苯甲醛 规定——在硫酸肼斑点相应的位置上，
供试品不得显黄色斑点。
3、有关物质
一、异烟肼的质量标准
异烟肼原料质量标准查阅（《中国药典》2010 年版第二部294页）。
通过课前预习，思考完成下列问题？
1.你能自己在中国药典上找到注射用异烟 肼的质量标准吗？
2.分析异烟肼分子结构上有哪些官能团。
二、质量标准解读
（一） 鉴别 （二） 检查 （三） 含量测定
第1节 吡啶类药物 一、结构特点
思考与交流
1.请问异烟肼吡啶环上的Ｎ原子是碱性原子吗？ 2.异烟肼上的酰肼基与氨制硝酸银反应，是
利用它的什么化学性质？
（二）检查
1、酸碱度
异烟肼在酸或碱的存在下，酰肼可水解生成异烟酸 和游离肼。
影响水解的因素有光、温度、pH等。
2、游离肼
来源：1）合成工艺中：原料引入 2）贮藏过程中：降解产生
一、盐酸氯丙嗪的质量标准
盐酸氯丙嗪原料质量标准查阅（《中国药典》 2010年版第二部784页）。
通过课前预习，思考完成下列问题？
1.你能在中国药典上找到盐酸氯丙嗪 注射液的质量标准吗？
2.你能判断盐酸氯丙嗪分子结构上的 10位侧链上的N原子碱性强弱吗？
二、质量标准解读
（一） 鉴别 （二） 检查 （三） 含量测定
（一）鉴别
1、与氧化剂的显色反应 盐酸氯丙嗪结构中的硫氮杂蒽母核易被氧化，具
第十一章 杂环类药 物的质量分析
杂环化合物：
指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳原 子（如O、S、N等）的化合物。
非碳 原子称为杂原子
具有杂环结构的药物很多，例如吡啶类、吲哚 类、托烷类、喹诺酮类、吩噻嗪类、苯并二氮卓类 等。本章主要介绍吡啶类药物异烟肼和吩噻嗪类药 物盐酸氯丙嗪的质量分析。
CONHNH2
思考与交流 1.试比较异烟肼原料和异烟肼片质量标准的 不同。 2.试比较新版药典与《中国药典》2005年版
对异烟肼原料和异烟肼片质量标准做了怎 样的改进？为什么？
第二节 盐酸氯丙嗪的质量分析
盐酸氯丙嗪是一种抗精神病药，它的化学结构为N,N-二甲 基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐。本品制备以邻氯苯甲酸 和间氯苯胺为原料，进行Ullmann反应，在高温脱竣后，与硫熔 融，环合成2-氯吩噻嗪母环，再与N,N-二甲基-3-氯-丙胺缩合， 最后成盐酸盐。《中国药典》2010年版除了收载盐酸氯丙嗪原 料，还收载了盐酸氯丙嗪片、盐酸氯丙嗪注射液等剂型。
异烟酸银 + N2 + Ag
( 白色）
2.缩合反应
异烟肼 +香草醛 - 异烟腙（黄色）
H2O 熔点为228～
方法：取异烟肼约0.1g，加水5ml2溶31解℃后，加10％香草醛的
乙醇溶液 1ml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过 ，用稀乙醇重结晶，在105 ℃干燥后，依法测定熔点，熔点 为228～231℃，熔融时同时分解。
均含吡啶环
N
CONHNH 2
N
异烟肼
C2H5 CON
C2H5 N
尼可刹米
二、性质
（1）吡啶环上N原子：弱碱性 pKb～8.8， 可用非
水滴定法测定含量或与重金属盐的沉淀反应鉴别
（2）吡啶环可发生开环反应，可用于吡啶类 药物的鉴别
（3）共轭结构：UV 、IR吸收 （4）水解性 ：易水解，遇碱水解后，释放 二乙胺，能
△
能使湿润的红色石蕊试纸变蓝
2.戊烯二醛反应
方法：取本品1 滴，加水50ml，摇匀，分取2ml ，加溴化氰 试液2ml 与2.5％苯胺溶液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。
3. 2,4-二硝基氯苯反应
在无水条件下，将吡啶及某些衍生物与2,4二硝基氯苯混合共热或使其热至熔融，冷 却后加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶 液呈紫红色的反应。
N
异烟肼
S
N
Cl
HCl
CH2CH2CH2N(CH3)2
盐酸氯丙嗪
第一节 异烟肼的质量分析
异烟肼是一种抗结核药，它的化学结构为4-吡啶甲酰肼， 是以4-甲基吡啶为原料，在金属钒催化剂的催化下，与空气 中的氧作用，氧化成为异烟酸；再和水合肼缩合制备而成。 《中国药典》2010年版除了收载异烟肼原料，还收载了异烟 肼片、注射用异烟肼等剂型。