最新抗菌药物的治疗性应用(张婴元)

第二代头孢菌素特点
➢对革兰阳性菌和部分肠杆菌科细菌均
具相当活性 对g+c作用与第一代相仿或略低， 对g-b作用强于第一代，差于第三代
➢对β内酰胺酶稳定性增高 ➢肾毒性低 ➢部分品种可穿透进入炎症CSF中
第二代头孢菌素品种比较
➢抗菌作用
头孢西丁、头孢美唑对脆弱拟杆菌等厌 氧菌有抗菌活性
➢对β内酰胺酶稳定性
头孢拉定
头孢西丁
头孢唑肟
cephradine(6)
cefoxitin
ceftizoxime
头孢美唑
cefmetazole
第四代 头孢吡肟cefepime 头孢匹罗cefpirome
第一代头孢菌素特点
1. 对革兰阳性菌，包括产酶金葡菌作 用强，仅对肠杆菌科少数细菌有效
2. 对β－内酰胺酶的稳定性较差 3. 具有不同程度肾毒性 4. 对血脑屏障穿透性差
青霉素类
➢青霉素 溶链、肺炎链、草绿链、肠球菌等感染、
急性扁桃体炎、肺炎、败血症、心内膜炎、脑膜 炎、蜂窝织炎等 白喉、破伤风、气性坏疽、厌氧球菌等感染
➢耐酶青霉素 产酶葡萄球菌所致感染
苯唑西林(oxacillin,p12)氯唑西林(cloxacillin)
➢广谱青霉素类 革兰阳性菌＋某些革兰阴性菌
第三代头孢菌素品种比较
➢ 抗菌作用
铜绿假单胞菌：头孢他啶、头孢哌酮，其他差 肠杆菌科：头孢哌酮略差，其他均强
➢ 酶稳定性：对广谱酶除头孢哌酮略差外均稳定 ➢ 蛋白结合率：头孢他啶17％，曲松83－96％，
哌酮87－90％
➢血浓度 头孢曲松、哌酮高
半衰期 头孢曲松7－8h，其他1-2h 排出 头孢哌酮80％胆汁，曲松40％胆汁、
氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林
广谱青霉素类
1. 氨苄西林（ampicillin） 流感嗜血杆菌、卡 他莫拉菌、肠球菌、某些大肠、奇异变形杆 菌等敏感菌株所致呼吸道、胆道、尿路感染、 化脑、败血症、心内膜炎等
2. 耐药菌增多、不耐酶、皮疹等过敏反应 多见
3. 2. 阿莫西林(amoxicillin) 抗菌作用同氨苄 西林
抗菌药物的治疗性应用(张 婴元)
感染病领域动向
➢社区获得感染日益受到重视
发病率高 CAP每年11.6人次/1000人(美、加，
1996)
病死率高，高危人群(年龄两端、糖尿病等)中
20－40％
➢难治感染增多
免疫缺陷、多重耐药、医院获得感染
➢细菌耐药性日趋严重
厌氧菌g+c 消化球菌、消化链球菌
cefuroxime
cefotaxime
头孢噻啶
头孢替安
头孢他啶
cephaloridine(2) cefotiam
ceftazidime
头孢氨苄
头孢克洛
头孢哌酮
cephalexin(4)
cefaclor
cefoperazone
头孢唑啉
头孢孟多
头孢曲松
cefazolin(5)
cefamandole
ceftriaxone
6. 美洛西林(mezlocillin) 同阿洛西林，对肠 杆菌科作用强
注意事项
无任何种给药途径用药前均需询问青霉 素过敏史,并需先做皮试
过敏性休克一旦发生,必需就地抢救 高剂量应用时注意中枢神经系统毒性反
应的发生 不可鞘内注射
头孢菌素类
第一代
第二代
第三代
头孢噻吩
头孢呋辛
头孢噻肟
cephalothin(1)
破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、炭疽杆菌、 g+b 难辨梭菌等(有芽胞)
双歧杆菌、丙酸杆菌、真杆菌等(无芽胞)
g-b 脆弱拟杆菌、产黑色素拟杆菌、其他拟 杆菌、梭杆菌
真菌
念珠菌属、隐球菌、曲霉、毛霉等
组织胞浆菌、孢子丝菌、芽生菌、奴卡 菌等
其他
病毒、支原体、衣原体、立克次体、卡 氏肺孢菌、结核分枝杆菌、非结核分枝 杆菌(鸟、龟分枝杆菌)
或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感 嗜血杆菌所致化脑的治疗 ➢头孢呋辛可用于术后切口感染的预防
4. 口服吸收约90%,用于敏感菌所致呼吸、
广谱青霉素类
3. 羧苄西林(carbenicillin) 肠杆菌科+假单胞 菌
4.
耐药菌多、剂量大、含钠量高
4. 哌拉西林(piperacillin) 抗菌谱同羧苄西林， 抗菌活性明显高于羧苄西林
5. 阿洛西林(azlocillin) 肠杆菌科、对铜绿假 单胞菌作用强
头孢噻肟体内代谢 头孢他啶、噻肟主要经肾排出
第四代头孢菌素
➢ 对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包括铜绿假单
胞菌源自文库
➢对染色体介导的Bush I组AmpC酶稳定
对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用优 于第三代头孢菌素
➢ 对革兰阳性菌作用增强 ➢ 对细菌外膜通透性增加 ➢ 血半衰期约2h，主要经肾排出 ➢ 头孢吡肟、头孢匹罗用于重症革兰阴性杆菌感染、
包括产AmpC酶者 治疗青霉素不敏感肺炎链球菌感染在累积经验中
口服头孢菌素类
头孢克洛
头孢丙烯 头孢呋辛酯 头孢替安酯 头孢他美酯 头孢泊肟酯 头孢克肟 头孢布坦 头孢地尼 头孢地妥仑酯
Cefaclor Cefprozil Cefuroxime axetil Ceftiam hexetil Cefetamet pivoxil Cefpodoxime proxetil Cefixime Ceftibuten Cefdinir Cefditoren pivoxil
第一代头孢菌素品种比较
➢ 抗菌作用
头孢噻吩 头孢唑啉强，头孢噻啶最强 头孢氨苄 头孢拉定较弱
➢ 对β内酰胺酶的稳定性
头孢拉定相对稳定，头孢噻啶最不稳定
➢ 肾毒性
头孢噻啶最高(已淘汰) 头孢唑啉 头孢噻吩 头 孢拉定 头孢氨苄均较其明显为低
➢ 临床应用
轻症感染：口服头孢氨苄、头孢拉定 重症感染：头孢唑啉、头孢噻吩
第一代头孢菌素适应证
➢甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌、 肺炎链球菌等所致的上、下呼吸道感染、 皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心 内膜炎等
➢流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希 菌等敏感菌株所致尿感、肺炎等
➢头孢唑啉常用于术后切口感染的预防
第二代头孢菌素适应证
➢治疗适应证同第一代头孢菌素 ➢头孢呋辛尚可用于对磺胺药、青霉素
头孢孟多相对不稳定，其他稳定
➢血脑屏障穿透性
头孢呋辛穿透性较高(17-30%)，其次头 孢西丁，头孢孟多低 头孢呋辛可用于小儿化脑
第三代头孢菌素特点
➢对革兰阴性杆菌，包括耐药菌具有强大
抗菌作用 对革兰阳性菌作用差于第一、二代
➢对广谱β内酰胺酶稳定，对超广谱酶
(ESBLs)不稳定
➢无肾毒性 ➢可渗入炎症CSF中