沙利度胺在的应用详解演示文稿

A. Keith Stewart. (2014) How thalidomide works against cancer. Science, 343(6168):256-257.
干扰素调节因子4↓ 转录因子Myc↓
抑制B细胞通路
激活T细胞通路
逆转蛋白酶体 抑制剂耐药性
沙利度胺临床用途
沙利度胺用于多种血液性肿瘤
沙利度胺在的应用详解演示文 稿
优选沙利度胺在的应用
沙利度胺大事记
沙利度胺：莎士比亚式的传奇历程[1]
近150项有关沙利度胺的临床试验正在进行中，涉及50多种疾病
2006年
美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤
1998年
美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害
1994年
发现沙利度胺有抗血管新生作用——抗肿瘤作用
《NCCN多发性骨髓瘤指南》2014年第1版相比2013年第2版的更新包括：
MYEL-2 •随访/监测部分，“血钙”改为“校正血钙”。
MYEL-3 •随访/监测部分，“血钙”改为“校正血钙”。
MYEL-5 •自体干细胞移植后，缓解或病情稳定: > 在“第二次序贯移植”之后增加“±维持治疗”。 > 删除“或附加的自体干细胞移植”。 > 新增一个脚注：“回顾性研究显示2-3年为考虑二次自体移植作为补救治疗的 最短缓解时间（2B类推荐）”。
3
2
1
1
细胞间黏附分子 血管细胞黏附分子
2 2、抗血管新生
基质细胞
释放细胞
诱导肿瘤 毒介质
细胞凋亡
5
4
NK细胞
3
IL-2↑ Γ-IFN↑
2
血管
沙利度胺
激活T细胞 单核细胞 CD8T细胞
1 3、抗肿瘤作用
抑制B细胞
沙利度胺作用机制
沙利度胺抗肿瘤最新作用机制
泛素分子
Ikaros/Aiolos 转录因子1/3
MYEL-6 •活动性病变:疾病复发或进展的附加治疗： > 删除“或附加的自体干细胞移植”。
MYEL-D • 增加以下治疗方案至“维持治疗，其他方案” > 硼替佐米+强的松（2B类推荐） > 硼替佐米+沙利度胺（2B类推荐）
骨髓瘤治疗 适合移植治疗者在采集干细胞前应限制骨髓毒性药物（包括烷化剂和亚硝基脲）的使用以避免影பைடு நூலகம்干细胞储存。
首选方案
移植候选者主要治 疗方案（2周期后疗 效评估）
•硼替佐米/地塞米松（1类推荐） •硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松 •硼替佐米/阿霉素/地塞米松（1类推荐） •硼替佐米/来那度胺/地塞米松 •硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（1类推荐） •来那度胺/地塞米松(1类推荐)
非移植候选者主要 治疗方案（2周期后 疗效评估）
其他方案
•苯达莫司汀 •硼替佐米/伏立诺他 •来那度胺/苯达莫司汀/地塞米松
沙利度胺是国际多发性骨髓瘤治疗指南中的一线推荐用药
《NCCN治疗指南》 ——沙利度胺方案汇总
首选方案 其他方案
诱导治疗 移植诱导治疗 非移植诱导治疗 VTD（1类） MPT（1类）
TD（2B类） TD（ 2B类）
维持治疗
补救性治疗
骨髓瘤治疗 适合移植治疗者在采集干细胞前应限制骨髓毒性药物（包括烷化剂和亚硝基脲）的使用以避免影响干细胞储存。
补救性治疗
首选方案
•重复主要诱导治疗（如果复发间隔>6个月） •硼替佐米（1类推荐） •硼替佐米/地塞米松 •硼替佐米/来那度胺/地塞米松 •硼替佐米/脂质体阿霉素（1类推荐） •硼替佐米/沙利度胺/地塞米松 •Carfilzomib •环磷酰胺/硼替佐米/地塞米松 •环磷酰胺/来那度胺/地塞米松 •地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂(DCEP) •地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托 泊苷 (DT-PACE)±硼替佐米(VTD-PACE) •大剂量环磷酰胺 •来那度胺/地塞米松(1类推荐) •泊马度胺/地塞米松 •沙利度胺/地塞米松
•硼替佐米/地塞米松 •来那度胺/小剂量地塞米松（1类推荐） •马法兰/强的松/硼替佐米（1类推荐） •马法兰/强的松/来那度胺（1类推荐） •马法兰/强的松/沙利度胺（1类推荐）
维持治疗
•硼替佐米 •来那度胺 (1类推荐) •沙利度胺（1类推荐）
其他方案
•Carfilzomib /来那度胺/地塞米松 •地塞米松（2B类推荐） •脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松 （2B类推荐） •沙利度胺/地塞米松（2B类推荐）
T（1类）
VTD（2A类） DT/VTD-PACE(2A类） TD（2A类）
TV（2B类）—NCCN 2014新增 TP（2B类）
T：沙利度胺；P：强的松；D：地塞米松；M：马法兰；V：硼替佐米（亦简称B）； PACE：顺铂、阿霉素、环磷酰胺、依托泊苷。
沙利度胺药理作用
沙利度胺主要药理作用
抗TNF-α 诱导凋亡
抗新生血管
thalidomide
免疫调节 抗纤维化
抗增殖
镇静
沙利度胺作用机制
白介素6 α肿瘤坏死因子 白介素-1β
1、抗炎作用
沙利度胺的免疫抑制作用机制
沙利度胺
浆细胞
抑制B细胞
（效应B细胞）
类胰岛素样生长因子↑ 血管内皮生长因子↑ 碱性成纤维细胞生长因子↑
1991年
发现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）作用——抗炎作用
1965年
发现沙利度胺减轻麻风性皮肤结节红斑
1961年
发现沙利度胺与新生儿畸形有关，被禁用，反应停事件
1957年
沙利度胺在欧洲首次上市，主要用于预防妊娠性呕吐
1953年
沙利度胺在瑞士Ciba药厂首次合成
1. A.Keith stewart. Science 17 january 2014
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急性白血病 （AL）
多发性骨髓瘤 （MM）
套细胞淋巴瘤 （MCL）
沙利度胺
骨髓增生异常综合症 （MDS）
非霍奇金淋巴瘤 （NHL）
沙利度胺临床益N处CCN 2014指南推荐
National Comprehensive Cancer Network. NCCN: Clinical pratice guidelines in oncology. Multiple Myeloma. Version 2. 2014
•地塞米松（2B类推荐） •脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松 •（2B类推荐） •马法兰/强的松 •沙利度胺/地塞米松（2B类推荐） •长春新碱/阿霉素/地塞米松（2B类推荐）
•硼替佐米+强的松（2B类推荐）【2014新增】 •硼替佐米+沙利度胺（2B类推荐）【2014新增】 •干扰素（2B类推荐） •类固醇（2B类推荐） •沙利度胺+强的松（2B类推荐）