结直肠癌相关的多基因研究
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1 早 期 突 变 相 关 基 因
1 . 1 PC 基 因
腺 瘤性 息 肉病 ( a d e n o ma t o u s p o l y p o s i s c o l i , AP C)基 因最早 是在 家族 性腺 瘤性 息 肉病 中发 现并得 到克 隆 的 , 它位 于人染 色体 5 q 2 1 一 q 2 2 , 编码 一个 2 8 4 3 个 氨基 酸组成 的蛋 白 , 即 AP C蛋 白。 AP C蛋 白有
第3 1 卷第 2 期
2 0 1 3年 3月
佛 山科学技 术 学院学 报 ( 自然科 学版 )
J o u r n a l o f F o s h a n Un i v e r s i t y( Na t u r a l S c i e n c e E d i ห้องสมุดไป่ตู้ i o n )
Vo 1 . 3 1 No. 2
Ma r .2 0 1 3
文章编号 : 1 0 0 8 — 0 1 7 1 ( 2 0 1 3 ) 0 2 — 0 0 0 7 — 0 5
结 直 肠 癌 相 关 的 多 基 因 研 究
刘 靖 , 刘 芳 , 叶泉 英 , 唐 冬 生
( 佛 山科 学技 术 学 院 基 础 医 学部 , 广东 佛山 5 2 8 0 3 1 )
位。 结 直肠 癌是一 个 多因素 作用 并且 多 阶段发 生发 展 的疾 病 。大约 1 / 3结 直肠 癌具 有 遗传 背景 , 早期症
状 不 明显 , 且病 情发 展缓 慢 , 发现 时多 为 晚期 。在治疗 上 主要依靠 手 术切 除 以及放射 、 化学 疗法 , 其术后 5 年 生存率 仅 5 0 左右 , 且约 有半 数会 复发 和转 移 。 结 直肠 癌 的发 病 过程 可 长达 1 O 余年 , 具有 较 明显 的癌 前及 早期 阶段病 变 , 如 果 能 从结 直 肠癌 的癌 前 及早期 阶段 对其 基 因进行 研究 , 通过 基 因检测 来帮 助亚 临床 诊 断和早 期诊 断 , 尽 早给 予 干预 和治疗 , 有可 能降低 结直肠 癌 的发病 率 , 提高生 存率 。参 与结 直肠 癌发生 、 发 展 的基 因包括 原 癌基 因、 抑 癌基 因 、 血 管生 成 相关 基 因 、 转移 抑 制 基 因等 , 其 中 任 一基 因 的改 变 都 可 能 会 引起 癌 症 的发 生 。F E AR O N 和 S T E I N L 1 最先 提 出多基 因多 步骤 的结直 肠癌 发病 的分子 模式 : 即在结直 肠 癌 的多步 骤演 进 过程 中 , 通 常 会 牵涉 到癌基 因的突变 激活 和 多个抑 癌基 因 的失活 。该模 式得 到认 可 , 并 不 断细 化 , 依 次 发生 的遗传 改 变 可 能是 正常 细胞 ( APC ) 一 上 皮增 生 ( MC C) - - , - 早 期腺 瘤 ( K— r d ) 一 中期腺 瘤 ( DC C) 晚期 腺瘤 ( p5 3 ) 一 癌肿浸 润转 移 ( n m2 3 ) 。对 于结 直肠 癌 , K一 , s 、 AP C和 p 5 3 基 因突变被认 为是产 生 肿瘤 的原 因 。下面 就与结 直肠 癌相关 的 主要基 因 的作用 及机 制进 行探讨 。
中图分类号 : R 7 3 5 文献标志码 : A
结直 肠癌 ( C o l o r e c t a l c a r c i n o ma , C RC ) 是 一种 常见 的消化 道 恶性肿 瘤 , 在西方 发 达 国家其 发 病率居 恶 性肿 瘤 的第 2位 。由 于饮食 习惯 和生 活 方式 的改变 ,我 国结 直肠 癌 的发 病 率 日渐 增 高 , 已跃 居第 3
或 转 移 。研 究 结 直 肠 癌 发 生 发展 的 相 关 基 因 不 仅 可 以辅 助 临床 诊 断 ,而且 以 基 因 及其 不 同 产 物 作 为 靶 点 的生
物治疗方式将成为未来有效的干预措施 。
关键词 : 结直肠癌 ; 原癌基因 ; 肿 瘤 抑制 基 因 ; 转移抑制基 因; 基 因治 疗
摘要 : 序 贯 发 生 的基 因突 变 是 结 直 肠 癌 多步 骤 演 进 的重 要 推 动力 。 着重 介 绍 参 与 结 直 肠 癌 发 生 、 发 展 的 原 癌 基 因( r a s ) 、 抑癌基 因( AP C、 DC C、 p 5 3 ) 、 转移抑制基因 ( n m2 3 ) 等, 其 中 任 一基 因 的 改 变 都 可 能 会 引 起 癌 症 的 发 生
佛 山科 学技 术 学院 学报 ( 自然科 学版 )
因的突变率 约 4 0 ~8 O 。
第3 1 卷
MI G L I AC C I O 等 ] 发现 在结直 肠癌 中该基 因优 先其他抑 癌基 因的 突变 。 HUANG 等 。 对 照研 究基 因分型 的 1 O 个S NP位 点在 中 国汉族 人群 中 的 3 1 2例 C RC患者 和 2 7 0例 正常 人 , 发现 r s 2 0 1 9 7 2 0的基 因型频 率在病 例和对 照组 之间表 现 出显著 的差异 。 X U 等[ 4 ] 研究 了 5 2个 中国结 直肠 癌 患者 1 4个 连接 MMR、 p 5 3 、 A PC和 K一 , 基 因的微 卫 星位 点
多个功 能 区 , 能在 细胞 周期进 程 和细胞 生 长调控 中起 作用 。AP C基 因突 变在 结直 肠 癌 发生 腺瘤 ~腺癌
序 列 中早于 K— r a s 和 p5 3 基 因突 变 , 被 称 为结 直肠 癌发 生 的门卫 基 因 , 已有报 道 在 结直 肠 癌 中 A PC基
收 稿 日期 : 2 0 1 3 - O 1 1 5 基金项 目: 国家 自然 科学 基 金 资 助 项 目 ( 8 1 2 7 2 5 5 2 、 8 1 1 0 1 5 3 7 ) 作者简介 : 刘 *通 信 作 者 : 刘 靖( 1 9 7 8 一 ) , 女, 河南郑州人 , 佛 山科 学 技 术 学 院讲 师 , 硕士 。 芳( 1 9 7 3 一 ) , 女, 安徽淮南人 , 佛 山科 学 技 术 学 院副 教 授 , 博士。