匹伐他汀钙ppt课件

PROVE-IT – Atv
IDEAL-Atv
AFCAPS - Pl
一级预防
5
AFCAPS - Rx
MEGA-Pl WOSCOPS - Rx
MEGA-Rx ASCOT-PL ASCOT - Rx
0
40 (1.0)
60 (1.6)
80 (2.1)
100 (2.6)
120 (3.1)
140 (3.6)
160 (4.1)
何振山 教授
14
方案设计
给药10mg/日
阿托伐他汀钙+试验模拟片
对照组(n=160)
筛选期 安慰剂 导入期
随机 分组
12周 多中心双盲双模拟 平行对照
匹伐他汀钙片+对照模拟片
给药1mg/日 给药2mg/日
试验组(n=160) 指标检查点 15
匹伐他汀临床结果——显著降低LDL-C
❖ 1mg匹伐他汀钙使用4周后，可降低LDL-C 27.81%；使用剂量增加到 2mg后，12周时可降低LDL-C 33.95%。
16
匹伐他汀临床结果 ——降低动脉硬化指数优于阿托伐他汀
❖ 1mg匹伐他汀钙使用4周后，可降低动脉硬化指数23.44%；使用剂量 增加到2mg后，12周时可降低LDL-C 26.36%。
17
匹伐他汀临床结果——显著升高HDL-C
❖ 1mg匹伐他汀钙使用4周后，可使HDL-C基线在1.2~1.5mmol/L患者升 高3%；使用剂量增加到2mg后，8周时可升高11.28% （p<0.01）
匹伐他汀钙原料
绝对无 水无氧 环境
-80℃低 温环境
8
双鹤匹伐他汀钙合成方法优势
❖ 控制产品中对映异构体杂质限量达到无法检出的极低水平； ❖ 控制产品中两个非对映异构体杂质限量达到0.1%的极低水平；
9
匹伐他汀最大特点
药物 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 匹伐他汀
冠爽TM（匹伐他汀钙片）
——小剂量,释放大能量
1
他汀发展史
2001
瑞舒伐他汀
1997
阿托伐他汀
1994
氟伐他汀
1989
普伐他汀
1988
辛伐他汀
1987
洛伐他汀
2003
匹伐他汀
2
他汀类药物的类效应
30 4S - Pl
25
Rx – 他汀治疗
Pl – 安慰剂
Pra – 普伐他汀
Atv –阿托伐他汀

20
Sim – 辛伐他汀
LDL降低值
4S - Rx
二级预防
事件率降低值
LIPID - Pl
15
LIPID - Rx
CARE - Pl
CARE - Rx
IDEAL-Sim
HPS - Rx
TNT – Atv10 HPS - Pl
10 TNT – Atv80
PROVE-IT - Pra
WOSCOPS – Pl
180 (4.7)
200 (5.2)
LDL-C 值 mg/dL (mmol/L)
3
Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269–279, N Engl J Med 2005;352:1425–1435. JAMA 2005;294:2437; Lancet 2006;368:1155
以增量，每日最大给药量为4mg。
6
他汀类药品原料制备技术革新
发酵方法或 发酵基础上加半合成方法
▪ 生产成本低 ▪ 纯度低、易引入杂质 ▪ 降脂效果弱
全合成方法
▪ 生产成本高 ▪ 高纯度 ▪ 降脂效果强
洛伐他汀、辛伐他汀、普 伐他汀等
匹伐他汀
7
双鹤匹伐他汀钙合成条件更加严格
24步合 成化学 反应
手性不 对称合 成技术
临床剂量 20-80mg 20-40mg 20-80mg 20-80mg 10-80mg 5-20mg 1-4mg
10
临床应用
❖ 高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。 ❖ 高胆固醇血症、混合型高脂血症合并心血管危险
因素患者的冠心病一级预防。 ❖ 冠心病患者急性冠脉综合征或急性心梗时的强化
降脂。 ❖ 高脂血症合并糖耐量异常患者的联合治疗。 ❖ 代谢综合征患者的联合治疗。
❖ 活性成分：本品活性成份为匹伐他汀钙，其化学名称为 (+)-双 {(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3–喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚酸} 单钙盐。
❖ 性状：本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。 ❖ 规格： （1）1mg （2）2mg ❖ 用法用量：
▪ 通常，成人一日1次，晚饭后口服匹伐他汀钙1～2mg。 ▪ 按照年龄和治疗反应适当增减剂量，在LDL胆固醇降低不充分的情况下可
中国临床血脂控制的低达标率，令人担忧
低危
LDL-C<160mg/dl (n=137)
85.4%
中危
LDL-C<130mg/dl (n=118)
78.0%
中高危
LDL-C<130mg/dl (n=153) 61.4%
高危
LDL-C<100mg/dl (n=361)
30.5%
极高危
LDL-C<70mg/dl (n=1325)
抗雌激素药 紫杉醇, 他莫昔芬
免疫抑制剂 环孢素
局麻药
可卡因, 利多卡因
类固醇
可的松, 地塞米松, 雌二醇,
黄体酮, 睾酮
抗生素
克拉霉素, 红霉素
杂类
西沙必利,氨苯砜, 奥美拉唑
12
常用他汀类比较
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匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症
——多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照试验
❖ 组长单位：
▪ 卫生部中日友好医院（中心代码02）
22.3%
所有患者 (n=2094)
33.8%
0
20
40
60
80
100
LDL-C达标率(%)
2005年第二次中国临床血脂控制状况多中心协作研究， 在21家省部级医院和6家地市级医院中进行的一项回顾性调查研究。
4
中华心血管病杂志 2007;35(5):420-7
5
产品基本情况
❖ 通用名称：匹伐他汀钙片 ❖ 英文名称：Pitavastatin Calcium Tablets
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匹伐他汀不经常药酶代谢
CYP450 3A4 CYP450 2C9
匹伐他汀
阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀
镇痛药
扑热息痛, 阿芬他尼, 可待因,
美沙芬
抗组胺药
息斯敏, 克敏能, 特非那定
抗心律失常药 利多卡因, 心律平, 奎尼丁
钙通道阻滞剂 地尔硫卓, 尼卡地平, 心痛
定, 尼鲁地平, 尼群地平, 维拉帕米, 尼索地平
柯元南 教授
❖ 合作单位：
▪ 中南大学湘雅医院（中心代码01）
杨天崙 教授
▪ 首都医科大学附属朝阳医院（中心代码03） 杨新春 教授
▪ 北京大学人民医院（中心代码04）
孙宁玲 教授
▪ 大连医科大学附属第一医院（中心代码06） 姜一农 教授
▪ 中南大学湘雅二院（中心代码07）
赵水平 教授
▪ 白求恩国际和平医院 （中心代码08）