匹伐他汀钙ppt课件
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降血脂 他汀类药物 PPT课件
阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 匹伐他汀
他汀中的“他汀”§. 阿托伐他汀（立普妥）
2004年，阿托伐他汀已成为世界第一个突破百亿美元药物 ，2006年达到了顶盛时期。2007年，美国FDA批准阿托伐他汀新增加了用于非 致命性心梗、中风、心脏手术、心衰和心脏病的胸部疼痛的5个适应症，巩固了 其在心血管药物市场中的地位，自从阿托伐他汀上市，至今销售额已远远超过 1300多亿美元。
• •
洛伐他汀
HO O O H3C O H H H CH3 H O O
辛伐他汀
HO O
O
普伐他汀
O
HO COONa OH
H
H3C
H3C
H3C
O H
H CH3
H 3C
O
H 3C H H
H CH3
H3C
H3C
HO
CH3 CH3 N
CH3
CH3 O O*Na++ OH OH
CH3OCH2
F F OH OH O O*Na+ N CH3 CH3
160 140 120 100 80 60 40 20
25 20 15 10 5 0 -5 -10 -15 03年 04年 05年 06年 07年 08年 09年 同比（%） 10年 11上半年 销售额（亿美元）
ECUST
0
§. 瑞舒伐他汀
瑞舒伐他汀是日本盐野义开发的药物，1991年在日本申请了专利，商品名 Crestor（可定）。英国阿斯利康获得了瑞舒伐他汀在全球的经销权，2002年11月获 准上市。目前，瑞舒伐他汀是降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇最强的药物，被称为 “超级他汀”。 2010年，全球瑞舒伐他汀市场超过60亿美元，同比上一年增长了28.36%，2011 年上半年，阿斯利康的Crestor为32亿美元，同比上一年增长了17%。2013年60.44
他汀中的“他汀”§. 阿托伐他汀（立普妥）
2004年，阿托伐他汀已成为世界第一个突破百亿美元药物 ，2006年达到了顶盛时期。2007年，美国FDA批准阿托伐他汀新增加了用于非 致命性心梗、中风、心脏手术、心衰和心脏病的胸部疼痛的5个适应症，巩固了 其在心血管药物市场中的地位，自从阿托伐他汀上市，至今销售额已远远超过 1300多亿美元。
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洛伐他汀
HO O O H3C O H H H CH3 H O O
辛伐他汀
HO O
O
普伐他汀
O
HO COONa OH
H
H3C
H3C
H3C
O H
H CH3
H 3C
O
H 3C H H
H CH3
H3C
H3C
HO
CH3 CH3 N
CH3
CH3 O O*Na++ OH OH
CH3OCH2
F F OH OH O O*Na+ N CH3 CH3
160 140 120 100 80 60 40 20
25 20 15 10 5 0 -5 -10 -15 03年 04年 05年 06年 07年 08年 09年 同比（%） 10年 11上半年 销售额（亿美元）
ECUST
0
§. 瑞舒伐他汀
瑞舒伐他汀是日本盐野义开发的药物，1991年在日本申请了专利，商品名 Crestor（可定）。英国阿斯利康获得了瑞舒伐他汀在全球的经销权，2002年11月获 准上市。目前，瑞舒伐他汀是降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇最强的药物，被称为 “超级他汀”。 2010年，全球瑞舒伐他汀市场超过60亿美元，同比上一年增长了28.36%，2011 年上半年，阿斯利康的Crestor为32亿美元，同比上一年增长了17%。2013年60.44
《他汀类药物》ppt课件33页PPT
•他汀类与环孢素的相互作用
环孢素使所有他汀类药物血浆浓度升高，在联用时选择氟伐他汀 和小剂量辛伐他汀相对较安全。
普伐他汀和氟伐他汀内源性肌肉毒性小。因此，对于在使用普伐 他汀或氟伐他汀以外的他汀类药物时发生他汀类药物相关性肌病 （除了横纹肌溶解）的患者，停药后一旦症状得到消退，可改用 普伐他汀或氟伐他汀中继续治疗 。
2. 降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）幅度特点 根据循证医学的证据，LDL-C 是调脂治疗的首要目标，多项随机 双盲一级和二级预防临床试验表明，他汀类药物能够有效降低 LDL-C 水平，随着 LDL-C 水平幅度降得越低，药物疗效越好， 心血管事件发生率越低。
对于稳定性冠心病患者 LDL-C 的目标值＜2.6 mmol/L（100 mg/dl）。 对于极高危患者（确诊冠心病合并糖尿病或急性冠状动脉综合征）， 治疗目标 LDL-C＜1.8 mmol/L（70 mg/dl）。
4. 他汀类的安全性
他汀相关肌肉 症状（SAMS）
表 2 他汀相关毒性表型
横纹肌溶解
CK 比正常值上限高 10 倍，且没有其它原因导致的肌肉损伤。 更为权威的诊断标准为类似的CK升高以及肾功能损伤。然而， 他汀治疗期间，并不是所有的情况下CK显著升高都提示横纹 肌溶解，如一些没有接受他汀治疗的 CK 水平长期升高患者或 特发性高CK 血症患者。因此，他汀治疗前是否需要测定基线 CK 水平存在争议。
另外，若联用，贝特类药物应在早晨给予，他汀类药物应在晚上 给予，以减少峰剂量时的相互作用。2 种药物均应从小剂量开始， 逐渐加量，并定期复查肝功能及血清肌酸激酶（K）。
•他汀类与地高辛的相互作用
地高辛是 P-糖蛋白抑制剂，可能使他汀类血药浓度升高。且他 汀类药物也可能影响地高辛的代谢。两药联用时应监测地高辛血 浆浓度。
他汀类药物介绍ppt课件
他汀类药物介绍
他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速 酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑 制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度 脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三 酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇 （HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
影响CYP2C9的药物有华法林、双氯芬酸和氟康唑等。
除CYP酶系统之外，还有一类膜转运蛋白——P-糖蛋白 也是影响他汀类药物代谢和生物利用度的重要因素。例如辛 伐他汀和地高辛合用时会提高发生横纹肌溶解的危险性，因 为地高辛就是P-糖蛋白的底物。
3．毒副作用、疗效及安全性的比较
（1）毒副作用
他汀类药物的毒副作用大体相似，主要为抑制肝 功能，0.4%～1.9%患者肝转氨酶可升高至正常3倍 以上，其次是使CK升高，但肌病发生率不高。
在非调脂方面，以普伐他汀较为突出，在 改善血小板功能，抑制某些凝血因素，抑制 炎症和促进胶原组织生成比其他他汀类明显。
（3）安全性比较
普伐他汀经过WOSCOPS、CARE和 LIPID三个大规模临床试验，结果显示普伐他 汀组的肝功能损害及肌病发生率与对照组之 间无明显的差异。辛伐他汀、洛伐他汀经过 较大系列的临床试验验证，也是很安全的。 氟伐他汀和阿托伐他汀的安全性还有待于长 期的大系列临床试验进行验证。
（2）药物相互作用
他汀类药物代谢主要由CYP酶系统催化， 因此可能影响到CYP酶活性的药物，包括酶 的共同底物、诱导剂和抑制剂，均会和他汀 类药物在代谢过程中发生相互作用。
上表列出的CYP3A4底物或抑制剂，均可能会上调他汀 类药物的浓度，增加他汀类药物导致肌病或横纹肌溶解的危 险性。
CYP3A4酶诱导剂包括苯妥因钠、苯巴比妥和利福平等， 这类药物可增加他汀类药物在肝脏的代谢而使血药浓度下调。
他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速 酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑 制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度 脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三 酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇 （HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
影响CYP2C9的药物有华法林、双氯芬酸和氟康唑等。
除CYP酶系统之外，还有一类膜转运蛋白——P-糖蛋白 也是影响他汀类药物代谢和生物利用度的重要因素。例如辛 伐他汀和地高辛合用时会提高发生横纹肌溶解的危险性，因 为地高辛就是P-糖蛋白的底物。
3．毒副作用、疗效及安全性的比较
（1）毒副作用
他汀类药物的毒副作用大体相似，主要为抑制肝 功能，0.4%～1.9%患者肝转氨酶可升高至正常3倍 以上，其次是使CK升高，但肌病发生率不高。
在非调脂方面，以普伐他汀较为突出，在 改善血小板功能，抑制某些凝血因素，抑制 炎症和促进胶原组织生成比其他他汀类明显。
（3）安全性比较
普伐他汀经过WOSCOPS、CARE和 LIPID三个大规模临床试验，结果显示普伐他 汀组的肝功能损害及肌病发生率与对照组之 间无明显的差异。辛伐他汀、洛伐他汀经过 较大系列的临床试验验证，也是很安全的。 氟伐他汀和阿托伐他汀的安全性还有待于长 期的大系列临床试验进行验证。
（2）药物相互作用
他汀类药物代谢主要由CYP酶系统催化， 因此可能影响到CYP酶活性的药物，包括酶 的共同底物、诱导剂和抑制剂，均会和他汀 类药物在代谢过程中发生相互作用。
上表列出的CYP3A4底物或抑制剂，均可能会上调他汀 类药物的浓度，增加他汀类药物导致肌病或横纹肌溶解的危 险性。
CYP3A4酶诱导剂包括苯妥因钠、苯巴比妥和利福平等， 这类药物可增加他汀类药物在肝脏的代谢而使血药浓度下调。
他汀类药物ppt课件
•他汀类与抗抑郁药的相互作用
氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。 如必须应用抗抑郁药，可选择不抑制 CYP3A4 通路的帕 罗西汀或文拉法辛。或者选用不经 CYP3A4 代谢的他汀 类（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）。
•他汀类与胺碘酮的相互作用
胺碘酮是 CYP3A4 的强抑制剂。服用胺碘酮时， 如果必须应用他汀类药物，可选择普伐他汀或 瑞舒伐他汀。
4. 他汀类的安全性
他汀相关肌肉 症状（SAMS）
表 2 他汀相关毒性表型
横纹肌溶解
CK 比正常值上限高 10 倍，且没有其它原因导致的肌肉损伤。 更为权威的诊断标准为类似的CK升高以及肾功能损伤。然而， 他汀治疗期间，并不是所有的情况下CK显著升高都提示横纹 肌溶解，如一些没有接受他汀治疗的 CK 水平长期升高患者或 特发性高CK 血症患者。因此，他汀治疗前是否需要测定基线 CK 水平存在争议。
运动也能够显著增加CK水平。而他汀治疗能够放大运动引起 的CK升高。因此，他汀治疗患者表现有CK升高时，应当考 虑是否是运动引起的。
《他汀类安全性评价Hale Waihona Puke 家共识2014年》临床处理
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
他汀与肝脏安全性
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
《他汀类安全性评价专家共识2014年》
2. 降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）幅度特点 ➢根据循证医学的证据，LDL-C 是调脂治疗的首要目标，多项随机 双盲一级和二级预防临床试验表明，他汀类药物能够有效降低 LDL-C 水平，随着 LDL-C 水平幅度降得越低，药物疗效越好， 心血管事件发生率越低。
➢对于稳定性冠心病患者 LDL-C 的目标值＜2.6 mmol/L（100 mg/dl）。 对于极高危患者（确诊冠心病合并糖尿病或急性冠状动脉综合征）， 治疗目标 LDL-C＜1.8 mmol/L（70 mg/dl）。
《他汀类药物》课件
《他汀类药物》PPT 课件
• 他汀类药物简介 • 他汀类药物的临床应用 • 他汀类药物的不良反应和注意事
项 • 他汀类药物的合理使用和注意事
项 • 他汀类药物的研究进展和未来展
望
目录
01
他汀类药物简介
他汀类药物的定义
01
他汀类药物是一类降血脂药物， 通过抑制胆固醇合成过程中的关 键酶来降低胆固醇水平。
临床试验
大量的临床试验正在进行中，以评估不同他汀类药物在各种临床情况下的疗效和安全性。这些试验的结果将有助 于指导临床实践，提高治疗水平。
药物经济学评价
成本-效益分析
对不同他汀类药物进行成本-效益分析，以评估其在不同治疗目标下的经济学价值。这将有助于医疗 机构在制定药品采购和报销政策时做出更加科学、合理的决策。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物也有助于升高高密度脂蛋白胆固醇水平，这是一种对心血管有益的脂蛋白。
降低甘油三酯
他汀类药物在降低甘油三酯方面也有一定效果，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的危 险因素之一。
心血管疾病的预防和治疗
冠心病预防
他汀类药物被广泛用于冠心病的预防，通过降低血脂和抗炎作用 ，有助于减少心血管事件的发生。
家族性高胆固醇血症
02
治疗的重要手段之一。
脑卒中预防
03
他汀类药物在脑卒中预防方面也有一定效果，可通过降低血脂
和抗炎作用减少脑血管事件的发生。
03
他汀类药物的不良反应和注
意事项
肝脏损伤
总结词
他汀类药物可能导致肝脏损伤，表现为肝功能异常和药物性肝炎。
详细描述
在使用他汀类药物期间，应定期监测肝功能，以便及时发现和处理肝脏损伤。 如果出现肝功能异常或药物性肝炎的症状，如乏力、食欲不振、黄疸等，应及 时就医。
• 他汀类药物简介 • 他汀类药物的临床应用 • 他汀类药物的不良反应和注意事
项 • 他汀类药物的合理使用和注意事
项 • 他汀类药物的研究进展和未来展
望
目录
01
他汀类药物简介
他汀类药物的定义
01
他汀类药物是一类降血脂药物， 通过抑制胆固醇合成过程中的关 键酶来降低胆固醇水平。
临床试验
大量的临床试验正在进行中，以评估不同他汀类药物在各种临床情况下的疗效和安全性。这些试验的结果将有助 于指导临床实践，提高治疗水平。
药物经济学评价
成本-效益分析
对不同他汀类药物进行成本-效益分析，以评估其在不同治疗目标下的经济学价值。这将有助于医疗 机构在制定药品采购和报销政策时做出更加科学、合理的决策。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物也有助于升高高密度脂蛋白胆固醇水平，这是一种对心血管有益的脂蛋白。
降低甘油三酯
他汀类药物在降低甘油三酯方面也有一定效果，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的危 险因素之一。
心血管疾病的预防和治疗
冠心病预防
他汀类药物被广泛用于冠心病的预防，通过降低血脂和抗炎作用 ，有助于减少心血管事件的发生。
家族性高胆固醇血症
02
治疗的重要手段之一。
脑卒中预防
03
他汀类药物在脑卒中预防方面也有一定效果，可通过降低血脂
和抗炎作用减少脑血管事件的发生。
03
他汀类药物的不良反应和注
意事项
肝脏损伤
总结词
他汀类药物可能导致肝脏损伤，表现为肝功能异常和药物性肝炎。
详细描述
在使用他汀类药物期间，应定期监测肝功能，以便及时发现和处理肝脏损伤。 如果出现肝功能异常或药物性肝炎的症状，如乏力、食欲不振、黄疸等，应及 时就医。
匹伐他汀钙ppt课件
PROVE-IT – Atv
IDEAL-Atv
AFCAPS - Pl
一级预防EGA-Pl WOSCOPS - Rx
MEGA-Rx ASCOT-PL ASCOT - Rx
0
40 (1.0)
60 (1.6)
80 (2.1)
100 (2.6)
120 (3.1)
140 (3.6)
160 (4.1)
22.3%
所有患者 (n=2094)
33.8%
0
20
40
60
80
100
LDL-C达标率(%)
2005年第二次中国临床血脂控制状况多中心协作研究， 在21家省部级医院和6家地市级医院中进行的一项回顾性调查研究。
4
中华心血管病杂志 2007;35(5):420-7
5
产品基本情况
❖ 通用名称：匹伐他汀钙片 ❖ 英文名称：Pitavastatin Calcium Tablets
18
不良事件情况
❖ 两组出现的不良事件均为他汀类药物比较常见的不良反应。匹伐他汀 钙片组发生的与药物相关的不良事件包括：皮疹、肌痛、腰背痛、头 痛、头晕、恶心、谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高、肌酸磷酸激酶 升高、心电图异常、心悸、疲劳。
❖ 匹伐他汀钙片组CK升高发生率低于阿托伐他汀钙片组，其他不良事 件发生率差别无统计学意义。
抗雌激素药 紫杉醇, 他莫昔芬
免疫抑制剂 环孢素
局麻药
可卡因, 利多卡因
类固醇
可的松, 地塞米松, 雌二醇,
黄体酮, 睾酮
抗生素
克拉霉素, 红霉素
杂类
西沙必利,氨苯砜, 奥美拉唑
12
常用他汀类比较
13
《他汀类药物》PPT课件
胆固醇合成和细 胞内含量
肠道吸收
他 汀抑
制
HMG-CoA 还原酶
乙酰CoA + 乙酰乙酰-CoA
HMG-CoA
甲羟戊酸
胆固醇
异戊烯焦磷酸IPP
(参与他汀
Rho
多效性）
鲨烯
焦磷酸法尼酯
异戊二烯
FPP
•细胞膜
单•类次固大醇剂激量素给药超过肝脏摄取饱和度，他汀不能和
H•M维G生-C素oDA还原酶充分作用，形成“饱和效应”
40%
涡轮增压优势：最大功率与未 装增压器的时候相比可以增加 40%，耗油量基本不增加
0
普通发动机1.8L
2.0L
2.4L
涡轮增压发动机1.8T 40%
1.8
2.0
2.2
2.4
如何避免肝脏饱和效应 ——氟伐他汀缓释剂型的开发
骨架片
摄入
外层为亲水 聚合物
水合后形 成胶体层
胶体外层逐渐 溶解，氟伐他 汀透过胶体外 层缓慢释放
蝴蝶效应： 微小的变化就有可能带来强大力量
一只南美洲亚马逊 河流域热带雨林中 的蝴蝶，偶尔扇动 几下翅膀，可以在 两周以后引起美国 德克萨斯州的一场 龙卷风。
这就是著名的蝴蝶 效应理论，他提醒 人类微小变化会带 来强大力量
涡轮增压：不增加耗油量，提高功率达40%
涡轮增压原理：通过提高 发动机进气量，从而提高 发动机的功率和扭矩
中国人群研究： 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠脉 综合症的研究
曾群英等. 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠状动脉综合征.《岭南 心血管病杂志》. 2005；11（2）： 98-103
Ballantyne CM et al. Clin Ther. 2001;23(2):177-92.
《他汀类药物介绍》课件
相互作用影响
他汀类药物与华法林等抗凝药合用可能导致出血 和肝功能异常的风险增加。
注意事项
当需要合用时，应密切监测肝功能和凝血功能， 及时调整药物剂量或停药。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
降低甘油三酯
他汀类药物对甘油三酯也有一定的降低作用，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的一个危 险因素。
抗炎作用
抑制炎症反应
他汀类药物能够抑制炎症反应， 减轻动脉粥样硬化的炎症程度， 从而降低心血管事件的风险。
抑制白细胞黏附
他汀类药物能够抑制白细胞黏附 到内皮细胞上，减少炎症细胞的 浸润，有助于防止动脉粥样硬化 的进展。
下确定。同时，患者需注意饮食控制和适当运动，以保持血脂水平的稳定。
02 他汀类药物的药理作用
降血脂作用
降低总胆固醇
他汀类药物能够显著降低血液中的总胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） ，这是动脉粥样硬化和心血管疾病的主要危险因素。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物还能轻度升高血液中的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，HDL-C被认为 是一种保护性的脂蛋白，有助于清除血管内的脂肪沉积。
《他汀类药物介绍》ppt课件
contents
目录
• 他汀类药物概述 • 他汀类药物的药理作用 • 他汀类药物的种类与特点 • 他汀类药物的副作用与注意事项 • 他汀类药物与其他药物的相互作用
01 他汀类药物概述
定义与分类
总结词
他汀类药物是一类降血脂药物，通过抑制胆固醇合成酶来降低血脂水平。
详细描述
05ห้องสมุดไป่ตู้他汀类药物与其他药物的 相互作用
与贝特类药物的相互作用
他汀类药物与华法林等抗凝药合用可能导致出血 和肝功能异常的风险增加。
注意事项
当需要合用时，应密切监测肝功能和凝血功能， 及时调整药物剂量或停药。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
降低甘油三酯
他汀类药物对甘油三酯也有一定的降低作用，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的一个危 险因素。
抗炎作用
抑制炎症反应
他汀类药物能够抑制炎症反应， 减轻动脉粥样硬化的炎症程度， 从而降低心血管事件的风险。
抑制白细胞黏附
他汀类药物能够抑制白细胞黏附 到内皮细胞上，减少炎症细胞的 浸润，有助于防止动脉粥样硬化 的进展。
下确定。同时，患者需注意饮食控制和适当运动，以保持血脂水平的稳定。
02 他汀类药物的药理作用
降血脂作用
降低总胆固醇
他汀类药物能够显著降低血液中的总胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） ，这是动脉粥样硬化和心血管疾病的主要危险因素。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物还能轻度升高血液中的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，HDL-C被认为 是一种保护性的脂蛋白，有助于清除血管内的脂肪沉积。
《他汀类药物介绍》ppt课件
contents
目录
• 他汀类药物概述 • 他汀类药物的药理作用 • 他汀类药物的种类与特点 • 他汀类药物的副作用与注意事项 • 他汀类药物与其他药物的相互作用
01 他汀类药物概述
定义与分类
总结词
他汀类药物是一类降血脂药物，通过抑制胆固醇合成酶来降低血脂水平。
详细描述
05ห้องสมุดไป่ตู้他汀类药物与其他药物的 相互作用
与贝特类药物的相互作用
《他汀类药物》ppt课件-33页文档资料
•他汀类与华法林的相互作用
华法林主要由 CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2 代谢，可能与他 汀类药物发生相互作用。因此他汀类药物与华法林联用时，应适 时监测患者的国际标准化比值（INR），相应调整药物。相对来 说，氟伐他汀与华法林相互作用最大，应避免联用。
•他汀类与钙拮抗剂的相互作用
非二氢吡啶类钙拮抗药地尔硫卓和维拉帕米是 CYP3A4 抑制剂，但目前研究认为两者合用较为 安全。但建议服用氨氯地平的患者，一天服用辛 伐他汀的量不得超过 20 mg。
注：高强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C ≥ 50%； 中等强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C：30%～50%； 低强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C＜30%。
3. 他汀类与其它药物的相互作用
•他汀类与氯吡格雷的相互作用
氯吡格雷在肝脏经 CYP2C19 及 CYP3A4 代谢为活性产物后，才能 发挥抗血小板活性。但临床上没有观察到这种作用对预后的影响。 因此两药可以联用。另外，有研究表明，氯吡格雷和他汀类药物 联用对非 ST 段抬高心肌梗死者可产生有益的协同作用。
•他汀类与抗抑郁药的相互作用
氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。 如必须应用抗抑郁药，可选择不抑制 CYP3A4 通路的帕 罗西汀或文拉法辛。或者选用不经 CYP3A4 代谢的他汀 类（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）。
•他汀类与胺碘酮的相互作用
胺碘酮是 CYP3A4 的强抑制剂。服用胺碘酮时， 如果必须应用他汀类药物，可酰辅酶A（HMG-
CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制
内源性胆固醇合成限速酶（ HMG-CoA ）还原
酶，阻断细胞内羟甲酸代谢途径，是细胞内胆固
《他汀类药物》课件
药物特点：他汀类药物具有降低胆固醇、抗动脉 粥样硬化、抗炎、抗氧化等多种作用，是治疗高 胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病的重要药物之 一。
药物作用机制：他汀类药物通过抑制 HMG-CoA还原酶，减少胆固醇的合成， 同时促进低密度脂蛋白胆固醇的清除，从 而降低血浆胆固醇水平。
药物应用范围：他汀类药物主要用于治疗高胆固 醇血症和动脉粥样硬化性疾病，如冠心病、脑卒 中、外周血管疾病等。
药物相互作用
他汀类药物与贝特类药物合用可能导致肌溶解 他汀类药物与抗血小板药物合用需谨慎 他汀类药物与某些抗生素合用可能降低药物疗效 他汀类药物与某些中药合用可能产生不良反应
副作用与不良反应
肝毒性
胃肠道反应
肌肉毒性
横纹肌溶解 症
Part Four
临床应用与效果评 价
降脂治疗中的应用
他汀类药物在降脂治疗中的应用 他汀类药物对心血管疾病预防的作用 他汀类药物的安全性和有效性评价 他汀类药物与其他降脂药物的联合应用
未来趋势
Part One
单击添加章节标题
Part Two
他汀类药物概述
定义与作用机制
他汀类药物的定义
作用机制：抑制胆 固醇合成过程中的 关键酶
调节血脂水平，降 低心血管疾病风险
临床应用：用于高 胆固醇血症、冠心 病等疾病的预防和 治疗
分类与特点
他汀类药物的分类：根据作用机制和结构特点， 他汀类药物可分为多种类型，如HMG-CoA还原 酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂等。
扩大适应症：拓展 到其他疾病的结构，提高疗 效和安全性
他汀类药物未来发展趋势预测
研发进展：新 药研发、临床 试验、上市审
批等
市场需求：心 血管疾病、高 血脂等患者数
匹伐他汀钙
结 论
匹伐他汀钙片2mg/d口服可以明显降低LDL-C 、TC、甘油三酯，其降脂幅度 与10mg/d阿托伐他汀钙片相当。 匹伐他汀钙片1mg/d组与阿托伐他汀钙片10mg/d组降低动脉硬化指数幅度相 当，匹伐他汀钙片2mg/d降低动脉硬化指数幅度大于阿托伐他汀钙片10mg/d 组。 匹伐他汀钙片2mg/d口服的安全性与10mg/d阿托伐他汀钙片相当，匹伐他汀 钙片组CK升高发生率低于阿托伐他汀钙片组。
4S - Pl
25
LDL降低值
4S - Rx
二级预防
20
事件率降低值
15
LIPID - Pl
10
CARE - Pl LIPID - Rx CARE - Rx IDEAL-Sim HPS - Pl HPS - Rx TNT – Atv10 PROVE-IT - Pra TNT – Atv80 IDEAL-Atv PROVE-IT – Atv AFCAPS - Pl AFCAPS - Rx ASCOT - Rx 40 (1.0) 60 (1.6) 80 (2.1) 100 (2.6) ASCOT-PL 120 (3.1)
匹伐他汀临床结果
——降低动脉硬化指数优于阿托伐他汀
1mg匹伐他汀钙使用4周后，可降低动脉硬化指数23.44%；使用剂量 增加到2mg后，12周时可降低LDL-C 26.36%。
匹伐他汀临床结果——显著升高HDL-C
1mg匹伐他汀钙使用4周后，可使HDL-C基线在1.2~1.5mmol/L患者升 高3%；使用剂量增加到2mg后，8周时可升高11.28% （p<0.01）
活性成分：本品活性成份为匹伐他汀钙，其化学名称为 (+)-双 {(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3–喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚酸} 单钙盐。 性状：本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。 规格： （1）1mg （2）2mg 用法用量：
他汀类药物临床应用及安全性PPT课件
.
11
冠心病患者积极他汀治疗已成趋势
冠心病患者LDL-C水平：lower is better
发生CHD事件的患者比例％
25辛伐他汀Fra bibliotek4S-P
普伐他汀
TNT
20
阿托伐他汀
筛查
4S-S
LIPID-P
CARE-P
15
HPS-P
LIPID-S CARE-S
S = 他汀治疗
10
HPS-S TNT：阿托伐他汀10 mg
主要他汀稳定/逆转斑块的研究
LDL-C<130 (3.37)
TC<200(5.17)
高危: 1) 冠心病或其等危症(糖尿病) 2) 10年危险性10-15%
极高危: 1)急性冠脉综合征（ACS) 2)缺血性心血管疾病 (CHD)+ 糖尿病
LDL-C<100 (2.59) TC<160(4.14)
或LDL-C降低幅度30-40%
.
20
他汀类药物达峰时间
他汀
辛伐他汀 洛伐他汀 氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
达峰时间(h) 4 2
0.5～1 1～1.5 1～2 3～5
.
21
他汀类药物消除半衰期(t1/2)
他汀
阿托伐他汀
氟伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 瑞舒伐他汀
t1/2（小时）
14（20～30） 0.5～2.3
或
降低幅度 >40%
标准
<2.6mmol/L （100mg/dl）
或 降低幅度
30-40%
17
中华神经科杂志.2010;43(2):1-7.
多项指南一致推荐：所有CHD患者 都应使用他汀，无需考虑基线LDL-C水平
他汀类药物的安全性及对策ppt课件
如果转氨酶明显升高，超过三倍正常高值， 可以减量或者停药，因为他汀的肝脏损害是和剂 量相关的，剂量越大，发生几率就越大，减量可 以减少风险。同时服用护肝药物，待转氨酶正常 后，可以考虑换用其他一种他汀药物。
临床研究发现，此时再次服用这种他汀或者 换用其他他汀经常不会再次升高。
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20
肝脏损害
3. 一旦治疗中出现不能耐受的肌肉触 痛、压痛、疼痛或CK升至10倍 ULN以上(或大于10 000 IU/L)时， 应立即停用他汀治疗；
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12
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现
6.临床检测
7.应对措施
肌肉损害
4.当患者有肌肉症状，伴血浆CK水平 不升高或轻中度升高（CK升至310倍ULN）时，建议每周监测患者 血浆CK水平及临床随访，直至排 除了药物作用或症状恶化至须立即 停药的状态；
5.应对措施：
临床回顾发现，这些转氨酶明显升高的患者， 之前一般都有活动的肝脏疾病，例如乙型肝炎活 动期，或者长期酗酒导致的酒精性肝病等。对于 正常人群，使用常规剂量是非常安全的。同时有 研究发现，他汀对乙型肝炎，丙型肝炎引起的慢 性转氨酶升高的预后并没有影响,只要不是处于活 动期，是安全的。
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26
2.周围神经
发病机制（可能）
1.他汀类药物阻断胆固醇的合成，影响细胞膜的稳定性。 2.他汀类药物亦通过抑制泛醌（辅酶Q）的合成，从而
干扰了细胞的能量代谢，导致神经细胞微管微丝的合 成减少，轴浆运输障碍，进而继发轴索变性或神经细 胞凋亡； 3.他汀类药物诱发神经细胞凋亡蛋白-3(CPP-3）活性增 高，CPP-3 可以促进细胞凋亡。 4.对于他汀类药物引起的急性神经病变，其临床症状类 似吉兰-巴雷综合征，可能是硒蛋白激发的超敏反应 引起神经近端的脱髓鞘改变，继发神经远端的轴索变 性。
临床研究发现，此时再次服用这种他汀或者 换用其他他汀经常不会再次升高。
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肝脏损害
3. 一旦治疗中出现不能耐受的肌肉触 痛、压痛、疼痛或CK升至10倍 ULN以上(或大于10 000 IU/L)时， 应立即停用他汀治疗；
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1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现
6.临床检测
7.应对措施
肌肉损害
4.当患者有肌肉症状，伴血浆CK水平 不升高或轻中度升高（CK升至310倍ULN）时，建议每周监测患者 血浆CK水平及临床随访，直至排 除了药物作用或症状恶化至须立即 停药的状态；
5.应对措施：
临床回顾发现，这些转氨酶明显升高的患者， 之前一般都有活动的肝脏疾病，例如乙型肝炎活 动期，或者长期酗酒导致的酒精性肝病等。对于 正常人群，使用常规剂量是非常安全的。同时有 研究发现，他汀对乙型肝炎，丙型肝炎引起的慢 性转氨酶升高的预后并没有影响,只要不是处于活 动期，是安全的。
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26
2.周围神经
发病机制（可能）
1.他汀类药物阻断胆固醇的合成，影响细胞膜的稳定性。 2.他汀类药物亦通过抑制泛醌（辅酶Q）的合成，从而
干扰了细胞的能量代谢，导致神经细胞微管微丝的合 成减少，轴浆运输障碍，进而继发轴索变性或神经细 胞凋亡； 3.他汀类药物诱发神经细胞凋亡蛋白-3(CPP-3）活性增 高，CPP-3 可以促进细胞凋亡。 4.对于他汀类药物引起的急性神经病变，其临床症状类 似吉兰-巴雷综合征，可能是硒蛋白激发的超敏反应 引起神经近端的脱髓鞘改变，继发神经远端的轴索变 性。
他汀类药物的分类与比较ppt课件
[1]中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版 ）
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12
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13
药效学比较
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14
药效学比较
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15
药动学比较
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16
药动学比较
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17
药动学比较
完整版ppt课件Biblioteka 18药物相互作用比较
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19
适应症比较
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24
安全性比较
➢ 他汀在肾安全性方面存在异质性。肾功能良好的患者使用他 汀是安全的。估算肾小球滤过率（eGFR）＜ 30 ml/ （min•1.73 m2）的患者瑞舒伐他汀禁用，严重肾功能不全禁 用氟伐他汀；使用阿托伐他汀不需调整剂量，其它均需调整 剂量。
➢ 瑞舒伐他汀发生肾毒性源于化学结构式中的磺酰胺基团，同 时由于瑞舒伐他汀的种族差异，FDA 批准瑞舒伐他汀最大 日剂量为40 mg，而CFDA 批准其最大日剂量为20mg。
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10
药效学比较
美国血脂新指南将他汀类药物治疗按强度分为三类[3]： ➢高强度：他汀类每日剂量降低LDL-C≥50%； ➢中等强度：他汀类每日剂量降低LDL-C 30%～50%；
➢低强度：他汀类每日剂量降低LDL-C＜30%。
[3]ACC/AHA控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD） 风险指南，2013
1022.
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23
安全性比较
对于他汀的肌毒性可采取以下措施： ➢ 及时停用他汀或更换品种。 ➢ 肌病早期应大量补液，迅速将肌血球素清除出肾脏来预 防病情恶化，并应用利尿剂甘露醇、呋塞米帮助快速清除 肾脏肌血球素。 ➢ 以碳酸氢钠维持尿道碱性，有助于阻止肌血球素分裂成 有毒化合物。 ➢ 应用糖皮质激素或免疫抑制剂。 ➢ 口服或注射肌苷、维生素D、肌醇酯、辅酶Q10。
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药效学比较
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药效学比较
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药动学比较
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药动学比较
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药动学比较
完整版ppt课件Biblioteka 18药物相互作用比较
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适应症比较
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24
安全性比较
➢ 他汀在肾安全性方面存在异质性。肾功能良好的患者使用他 汀是安全的。估算肾小球滤过率（eGFR）＜ 30 ml/ （min•1.73 m2）的患者瑞舒伐他汀禁用，严重肾功能不全禁 用氟伐他汀；使用阿托伐他汀不需调整剂量，其它均需调整 剂量。
➢ 瑞舒伐他汀发生肾毒性源于化学结构式中的磺酰胺基团，同 时由于瑞舒伐他汀的种族差异，FDA 批准瑞舒伐他汀最大 日剂量为40 mg，而CFDA 批准其最大日剂量为20mg。
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10
药效学比较
美国血脂新指南将他汀类药物治疗按强度分为三类[3]： ➢高强度：他汀类每日剂量降低LDL-C≥50%； ➢中等强度：他汀类每日剂量降低LDL-C 30%～50%；
➢低强度：他汀类每日剂量降低LDL-C＜30%。
[3]ACC/AHA控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD） 风险指南，2013
1022.
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23
安全性比较
对于他汀的肌毒性可采取以下措施： ➢ 及时停用他汀或更换品种。 ➢ 肌病早期应大量补液，迅速将肌血球素清除出肾脏来预 防病情恶化，并应用利尿剂甘露醇、呋塞米帮助快速清除 肾脏肌血球素。 ➢ 以碳酸氢钠维持尿道碱性，有助于阻止肌血球素分裂成 有毒化合物。 ➢ 应用糖皮质激素或免疫抑制剂。 ➢ 口服或注射肌苷、维生素D、肌醇酯、辅酶Q10。
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PROVE-IT – Atv
IDEAL-Atv
AFCAPS - Pl
一级预防
5
AFCAPS - Rx
MEGA-Pl WOSCOPS - Rx
MEGA-Rx ASCOT-PL ASCOT - Rx
0
40 (1.0)
60 (1.6)
80 (2.1)
100 (2.6)
120 (3.1)
140 (3.6)
160 (4.1)
何振山 教授
14
方案设计
给药10mg/日
阿托伐他汀钙+试验模拟片
对照组(n=160)
筛选期 安慰剂 导入期
随机 分组
12周 多中心双盲双模拟 平行对照
匹伐他汀钙片+对照模拟片
给药1mg/日 给药2mg/日
试验组(n=160) 指标检查点 15
匹伐他汀临床结果——显著降低LDL-C
❖ 1mg匹伐他汀钙使用4周后，可降低LDL-C 27.81%；使用剂量增加到 2mg后，12周时可降低LDL-C 33.95%。
16
匹伐他汀临床结果 ——降低动脉硬化指数优于阿托伐他汀
❖ 1mg匹伐他汀钙使用4周后，可降低动脉硬化指数23.44%；使用剂量 增加到2mg后，12周时可降低LDL-C 26.36%。
17
匹伐他汀临床结果——显著升高HDL-C
❖ 1mg匹伐他汀钙使用4周后，可使HDL-C基线在1.2~1.5mmol/L患者升 高3%；使用剂量增加到2mg后，8周时可升高11.28% （p<0.01）
匹伐他汀钙原料
绝对无 水无氧 环境
-80℃低 温环境
8
双鹤匹伐他汀钙合成方法优势
❖ 控制产品中对映异构体杂质限量达到无法检出的极低水平； ❖ 控制产品中两个非对映异构体杂质限量达到0.1%的极低水平；
9
匹伐他汀最大特点
药物 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 匹伐他汀
冠爽TM（匹伐他汀钙片）
——小剂量,释放大能量
1
他汀发展史
2001
瑞舒伐他汀
1997
阿托伐他汀
1994
氟伐他汀
1989
普伐他汀
1988
辛伐他汀
1987
洛伐他汀
2003
匹伐他汀
2
他汀类药物的类效应
30 4S - Pl
25
Rx – 他汀治疗
Pl – 安慰剂
Pra – 普伐他汀
Atv –阿托伐他汀
20
Sim – 辛伐他汀
LDL降低值
4S - Rx
二级预防
事件率降低值
LIPID - Pl
15
LIPID - Rx
CARE - Pl
CARE - Rx
IDEAL-Sim
HPS - Rx
TNT – Atv10 HPS - Pl
10 TNT – Atv80
PROVE-IT - Pra
WOSCOPS – Pl
180 (4.7)
200 (5.2)
LDL-C 值 mg/dL (mmol/L)
3
Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269–279, N Engl J Med 2005;352:1425–1435. JAMA 2005;294:2437; Lancet 2006;368:1155
以增量，每日最大给药量为4mg。
6
他汀类药品原料制备技术革新
发酵方法或 发酵基础上加半合成方法
▪ 生产成本低 ▪ 纯度低、易引入杂质 ▪ 降脂效果弱
全合成方法
▪ 生产成本高 ▪ 高纯度 ▪ 降脂效果强
洛伐他汀、辛伐他汀、普 伐他汀等
匹伐他汀
7
双鹤匹伐他汀钙合成条件更加严格
24步合 成化学 反应
手性不 对称合 成技术
临床剂量 20-80mg 20-40mg 20-80mg 20-80mg 10-80mg 5-20mg 1-4mg
10
临床应用
❖ 高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。 ❖ 高胆固醇血症、混合型高脂血症合并心血管危险
因素患者的冠心病一级预防。 ❖ 冠心病患者急性冠脉综合征或急性心梗时的强化
降脂。 ❖ 高脂血症合并糖耐量异常患者的联合治疗。 ❖ 代谢综合征患者的联合治疗。
❖ 活性成分：本品活性成份为匹伐他汀钙，其化学名称为 (+)-双 {(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3–喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚酸} 单钙盐。
❖ 性状：本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。 ❖ 规格： （1）1mg （2）2mg ❖ 用法用量：
▪ 通常，成人一日1次，晚饭后口服匹伐他汀钙1～2mg。 ▪ 按照年龄和治疗反应适当增减剂量，在LDL胆固醇降低不充分的情况下可
中国临床血脂控制的低达标率，令人担忧
低危
LDL-C<160mg/dl (n=137)
85.4%
中危
LDL-C<130mg/dl (n=118)
78.0%
中高危
LDL-C<130mg/dl (n=153) 61.4%
高危
LDL-C<100mg/dl (n=361)
30.5%
极高危
LDL-C<70mg/dl (n=1325)
抗雌激素药 紫杉醇, 他莫昔芬
免疫抑制剂 环孢素
局麻药
可卡因, 利多卡因
类固醇
可的松, 地塞米松, 雌二醇,
黄体酮, 睾酮
抗生素
克拉霉素, 红霉素
杂类
西沙必利,氨苯砜, 奥美拉唑
12
常用他汀类比较
13
匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症
——多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照试验
❖ 组长单位：
▪ 卫生部中日友好医院（中心代码02）
22.3%
所有患者 (n=2094)
33.8%
0
20
40
60
80
100
LDL-C达标率(%)
2005年第二次中国临床血脂控制状况多中心协作研究， 在21家省部级医院和6家地市级医院中进行的一项回顾性调查研究。
4
中华心血管病杂志 2007;35(5):420-7
5
产品基本情况
❖ 通用名称：匹伐他汀钙片 ❖ 英文名称：Pitavastatin Calcium Tablets
11
匹伐他汀不经常药酶代谢
CYP450 3A4 CYP450 2C9
匹伐他汀
阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀
镇痛药
扑热息痛, 阿芬他尼, 可待因,
美沙芬
抗组胺药
息斯敏, 克敏能, 特非那定
抗心律失常药 利多卡因, 心律平, 奎尼丁
钙通道阻滞剂 地尔硫卓, 尼卡地平, 心痛
定, 尼鲁地平, 尼群地平, 维拉帕米, 尼索地平
柯元南 教授
❖ 合作单位：
▪ 中南大学湘雅医院（中心代码01）
杨天崙 教授
▪ 首都医科大学附属朝阳医院（中心代码03） 杨新春 教授
▪ 北京大学人民医院（中心代码04）
孙宁玲 教授
▪ 大连医科大学附属第一医院（中心代码06） 姜一农 教授
▪ 中南大学湘雅二院（中心代码07）
赵水平 教授
▪ 白求恩国际和平医院 （中心代码08）