阿托伐他汀钙报告PPT参考幻灯片
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苯氧芳酸类(贝特类)
• 贝特类降脂药也就是苯氧芳酸类降脂药。其多数药物的译名中含有"贝特"二字，如氯贝特、 苯扎贝特、非诺贝特等，故常将此类降脂药物称之为"贝特类"降脂药。此类药物口服后容 易被肠道吸收，服药1-2小时后即可在血液中测得其药物浓度。它们可通过增强脂蛋白脂酶 的活性加速脂蛋白的分解，同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成，从而降低血脂。这类药物 的突出作用是显著降低甘油三酯。研究表明，贝特类降脂药除了主要通过纠正血脂异常来 发挥抗动脉粥样硬化作用之外，还能通过防止血液凝固、促进血栓溶解、减少动脉粥样硬 化性炎症等调脂外的途径来发挥抗动脉粥样硬化作用。在临床上，此类药物常用于动脉粥 样硬化的预防和治疗。
洛伐他汀
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辛伐他汀 普伐他汀
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氟伐他汀
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阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
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品种
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
常规剂量
10-80mg/d， 每晚顿服
5-80mg/d， 每晚顿服
10-40mg/d， 20-80mg/d， 10-80mg/d，
每晚顿服
每晚顿服
每日一次
10-40mg/d， 每日一次
Vd 口服吸收 蛋白结合率 代谢途径
30％ > 95％
肝脏
60- 85％ 95％ 肝脏
0.46L/Kg
0.42L/Kg稳态 时0.35L/Kg
35％ 43- 55％
> 98％ > 98％
肝脏
肝脏
134L
98％ 肝脏
阿托伐他汀钙上市前分析
1
降脂药物的分类
胆酸螯合剂类(树脂类)
洛伐他汀
烟酸及其衍生物类
辛伐他汀
降脂药物
苯氧芳酸类(贝特类) HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)
普伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐伐他汀
脂质抗氧化剂(普罗布考) 多烯脂肪酸类(鱼油类)
氟伐他汀 罗苏伐他汀 匹伐他汀
7
阿托伐他汀原研历程
阿托伐他汀钙最早由美国华纳-兰伯特公司研制成功，1997年首先在英国上市，同年在美国上市，由辉瑞代理销售。 • 2001年，辉瑞公司兼并华纳-兰伯特公司后，成为辉瑞旗下的骨干品种。 • 2004年，阿托伐他汀成为全球第一只销售额突破百亿美元的药物； • 2006年，其销售达到了顶峰期，虽然随后呈现逐年缓慢下滑的趋势； • 2007年，美国FDA批准阿托伐他汀新增了用于非致命性心梗、中风、心脏手术、心衰和心脏病的胸部疼痛等5个适应症，从而巩
8
阿托伐他汀国内市场历程
• 阿托伐他汀是我国倡导发展的新药品种，国产药物由北京嘉林药业股份有限公司（北京红惠）率先抢 仿成功，1999年9月29日获得SFDA颁发的新药证书和生产批件，在国内享有8年独家生产保护期， 商品名为“阿乐”。随后，SFDA批准辉瑞公司的立普妥进入中国市场，由大连辉瑞制药分装销售， 国内临床使用的阿托伐他汀制剂主要有10mg、20mg和40mg三种规格。2000年下半年，阿托伐他 汀在国内上市销售。
天然药物类
3
胆汁酸螯合剂
• 胆汁酸螯合剂为碱性阴离子交换树脂，难溶于水，不易被消化酶 破坏。是一类安全有效的降血浆TC和LDL-C药物。常用的药有考 来烯胺(chlestyramine，消胆胺)、考来替泊(colestipo。降胆宁)。 这类药有阻滞胆汁酸的重吸收，促进其排泄，使胆汁酸的排泄率 提高的药理作用。临床主要用于TC、LDL-C升高为主，而TG水平 正常且不能使用他汀类的杂合分子家族性高胆固醇血症。本药亦 可用于黄疸时的皮肤瘙痒和治疗洋地黄中毒。
固了其在高脂血症治疗药物市场中的地位。 • 2008年，美国辉瑞和日本安斯泰来销售的立普妥仍然达到了133.75亿美元； • 2009年，尽管立普妥在美国市场的销售额下降到全球销售额的40%，但在世界其他国家和地区却均有所增长，从而抵消了其总销
售额的下跌，当年立普妥依然雄踞销售榜的首位，全球市场份额为132.88亿美元。 阿托伐他汀上市以来已经连续十年处于世界销售额的首位，连续10年超过100亿美元，总销售额已远远超过1000亿美元。
6
HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)
• 他汀类(statins)药物即羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂上述酶是肝细胞合成胆固醇过程中 的限速酶，催化生成甲羟戊酸(MVA)，抑制HMG-CoA还原酶能阻碍胆固醇合成。
• HMG-CoA(羟甲基戊二酰辅酶A)还原酶是体内生物合成胆固醇(Ch)过程中的限速酶，能催 化底物HMG-CoA生成产物甲羟戊酸，是体内合成胆固醇的限速步骤。HMG-CoA还原酶 是调节血脂药物的重要作用靶点。HMG-CoA还原酶抑制剂与底物HMG-CoA具有相似的 结构片段，抑制剂与HMG-CoA还原酶的亲和力大于底物，能够竞争性抑制HMG-CoA生 成甲羟戊酸，降低胆固醇的生成和体内含量，从而显著降低了致命性和非致命性心血管疾 病事件的发生率 。
4
烟酸及其衍生物
• 烟酸也称作维生素B3，或维生素PP，分子式：C6H5NO2，耐热， 能升华。烟酸又名尼克酸、抗癞皮病因子。在人体内还包括其衍 生物烟酰胺或尼克酰胺。它是人体必需的13种维生素之一，是一 种水溶性维生素，属于维生素B族。烟酸在人体内转化为烟酰胺， 烟酰胺是辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分，参与体内脂质代谢，组织 呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。
• 2004年，阿托伐他汀制剂进入《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》后，进一步带动了国内市 场的增长。
• 国内主要生产厂家北京嘉林药业股份有限公司（片）、浙江新东港药业股份有限公司（片）、河南天 方药业有限公司（胶囊）、广东百科制药有限公司（分散片）
9
他汀类药物的分类
他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物
天然化合物
洛伐他汀（第一代）、辛伐他汀（第一代） 普伐他汀（第二代）
人工合成化合物
氟伐他汀（第二代） 阿托伐他汀（第三代）、瑞舒伐他汀（第三代）、匹伐他汀（第三代）
10来自百度文库
主要他汀适应症比较
适应症
原发性高胆固醇血症 原发性异常β脂蛋白血症
混合性血脂异常 高三酰甘油血症 纯合子型家族性高脂血症 心血管事件的一级预防 心血管事件的二级预防
苯氧芳酸类(贝特类)
• 贝特类降脂药也就是苯氧芳酸类降脂药。其多数药物的译名中含有"贝特"二字，如氯贝特、 苯扎贝特、非诺贝特等，故常将此类降脂药物称之为"贝特类"降脂药。此类药物口服后容 易被肠道吸收，服药1-2小时后即可在血液中测得其药物浓度。它们可通过增强脂蛋白脂酶 的活性加速脂蛋白的分解，同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成，从而降低血脂。这类药物 的突出作用是显著降低甘油三酯。研究表明，贝特类降脂药除了主要通过纠正血脂异常来 发挥抗动脉粥样硬化作用之外，还能通过防止血液凝固、促进血栓溶解、减少动脉粥样硬 化性炎症等调脂外的途径来发挥抗动脉粥样硬化作用。在临床上，此类药物常用于动脉粥 样硬化的预防和治疗。
洛伐他汀
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辛伐他汀 普伐他汀
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氟伐他汀
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阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
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品种
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
常规剂量
10-80mg/d， 每晚顿服
5-80mg/d， 每晚顿服
10-40mg/d， 20-80mg/d， 10-80mg/d，
每晚顿服
每晚顿服
每日一次
10-40mg/d， 每日一次
Vd 口服吸收 蛋白结合率 代谢途径
30％ > 95％
肝脏
60- 85％ 95％ 肝脏
0.46L/Kg
0.42L/Kg稳态 时0.35L/Kg
35％ 43- 55％
> 98％ > 98％
肝脏
肝脏
134L
98％ 肝脏
阿托伐他汀钙上市前分析
1
降脂药物的分类
胆酸螯合剂类(树脂类)
洛伐他汀
烟酸及其衍生物类
辛伐他汀
降脂药物
苯氧芳酸类(贝特类) HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)
普伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐伐他汀
脂质抗氧化剂(普罗布考) 多烯脂肪酸类(鱼油类)
氟伐他汀 罗苏伐他汀 匹伐他汀
7
阿托伐他汀原研历程
阿托伐他汀钙最早由美国华纳-兰伯特公司研制成功，1997年首先在英国上市，同年在美国上市，由辉瑞代理销售。 • 2001年，辉瑞公司兼并华纳-兰伯特公司后，成为辉瑞旗下的骨干品种。 • 2004年，阿托伐他汀成为全球第一只销售额突破百亿美元的药物； • 2006年，其销售达到了顶峰期，虽然随后呈现逐年缓慢下滑的趋势； • 2007年，美国FDA批准阿托伐他汀新增了用于非致命性心梗、中风、心脏手术、心衰和心脏病的胸部疼痛等5个适应症，从而巩
8
阿托伐他汀国内市场历程
• 阿托伐他汀是我国倡导发展的新药品种，国产药物由北京嘉林药业股份有限公司（北京红惠）率先抢 仿成功，1999年9月29日获得SFDA颁发的新药证书和生产批件，在国内享有8年独家生产保护期， 商品名为“阿乐”。随后，SFDA批准辉瑞公司的立普妥进入中国市场，由大连辉瑞制药分装销售， 国内临床使用的阿托伐他汀制剂主要有10mg、20mg和40mg三种规格。2000年下半年，阿托伐他 汀在国内上市销售。
天然药物类
3
胆汁酸螯合剂
• 胆汁酸螯合剂为碱性阴离子交换树脂，难溶于水，不易被消化酶 破坏。是一类安全有效的降血浆TC和LDL-C药物。常用的药有考 来烯胺(chlestyramine，消胆胺)、考来替泊(colestipo。降胆宁)。 这类药有阻滞胆汁酸的重吸收，促进其排泄，使胆汁酸的排泄率 提高的药理作用。临床主要用于TC、LDL-C升高为主，而TG水平 正常且不能使用他汀类的杂合分子家族性高胆固醇血症。本药亦 可用于黄疸时的皮肤瘙痒和治疗洋地黄中毒。
固了其在高脂血症治疗药物市场中的地位。 • 2008年，美国辉瑞和日本安斯泰来销售的立普妥仍然达到了133.75亿美元； • 2009年，尽管立普妥在美国市场的销售额下降到全球销售额的40%，但在世界其他国家和地区却均有所增长，从而抵消了其总销
售额的下跌，当年立普妥依然雄踞销售榜的首位，全球市场份额为132.88亿美元。 阿托伐他汀上市以来已经连续十年处于世界销售额的首位，连续10年超过100亿美元，总销售额已远远超过1000亿美元。
6
HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)
• 他汀类(statins)药物即羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂上述酶是肝细胞合成胆固醇过程中 的限速酶，催化生成甲羟戊酸(MVA)，抑制HMG-CoA还原酶能阻碍胆固醇合成。
• HMG-CoA(羟甲基戊二酰辅酶A)还原酶是体内生物合成胆固醇(Ch)过程中的限速酶，能催 化底物HMG-CoA生成产物甲羟戊酸，是体内合成胆固醇的限速步骤。HMG-CoA还原酶 是调节血脂药物的重要作用靶点。HMG-CoA还原酶抑制剂与底物HMG-CoA具有相似的 结构片段，抑制剂与HMG-CoA还原酶的亲和力大于底物，能够竞争性抑制HMG-CoA生 成甲羟戊酸，降低胆固醇的生成和体内含量，从而显著降低了致命性和非致命性心血管疾 病事件的发生率 。
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烟酸及其衍生物
• 烟酸也称作维生素B3，或维生素PP，分子式：C6H5NO2，耐热， 能升华。烟酸又名尼克酸、抗癞皮病因子。在人体内还包括其衍 生物烟酰胺或尼克酰胺。它是人体必需的13种维生素之一，是一 种水溶性维生素，属于维生素B族。烟酸在人体内转化为烟酰胺， 烟酰胺是辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分，参与体内脂质代谢，组织 呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。
• 2004年，阿托伐他汀制剂进入《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》后，进一步带动了国内市 场的增长。
• 国内主要生产厂家北京嘉林药业股份有限公司（片）、浙江新东港药业股份有限公司（片）、河南天 方药业有限公司（胶囊）、广东百科制药有限公司（分散片）
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他汀类药物的分类
他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物
天然化合物
洛伐他汀（第一代）、辛伐他汀（第一代） 普伐他汀（第二代）
人工合成化合物
氟伐他汀（第二代） 阿托伐他汀（第三代）、瑞舒伐他汀（第三代）、匹伐他汀（第三代）
10来自百度文库
主要他汀适应症比较
适应症
原发性高胆固醇血症 原发性异常β脂蛋白血症
混合性血脂异常 高三酰甘油血症 纯合子型家族性高脂血症 心血管事件的一级预防 心血管事件的二级预防