转铁蛋白受体的结构及功能

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转铁蛋白受体的结构、表达及功能

转铁蛋白受体的结构、表达及功能
含有调节 它的 功能 的 1个铁 硫 簇 。在 细胞 内高铁 条 件 下 ,IP1的铁硫簇被组装 ,I P l I_ R — 发挥 了顺乌头 酸酶的 活性 。在这样的条 件下 ,IP 1不 能结合 到 Tf 的 I R 一 R E R 上。T RmR f NA被降解 。细胞内高铁也 防碍 I P 1 合 R 一结
张 洪 明
( 东南大学附属中大 医院 呼吸科 , 江苏 南京 , 10 0 20 0 )
关 键 词 : 铁 蛋 白受 体 ;受 体介 导 的 内化 ; 克 隆 抗 体 ; 组 体抗 体 转 单 重
中图分类号:R 70 5 3 .
文献标识码 : A
文章编号:1 7-3 32 0 )30 1-4 622 5 (0 8 0 -140
1 转铁 蛋白受体
转铁蛋 白受体( D 1是参与铁 的吸收 和调节细胞生 C 7)
长的必需的蛋 白。T R敲除的胚胎在胚 胎期 的前 1 . f 2 5天 内因为红细胞 生成不足 和神 经发育不 全而死亡 。铁 的运 输是 由 Tf 完成的 , 而它的吸收是通过 Tf R介导 的内化 过 程实现的L 。Tf 】 R是一种 I 型跨 膜糖 蛋 白, 由两个同 I 是 源二聚体( 8 D ) 10k a的亚基通过两条 二硫键交联而成 。每
外功能区包含 3 N 糖基化位点及 一个 (_ 个 - )糖基化位 点 ,
2 转铁 蛋 白受体 的表 达
所有的正常细胞都有低水 平的 T R的表达。在 高增 f 殖率 的细胞如基底上皮细胞和肠 上皮 细胞有较 高水 平的 表达 。活化 的外 周血单 核细胞 高表 达 T R。T R也表 达 f f
I P1有 6 %是相 同的 。和 I P 1 似 ,I - R- 1 R -相 RP 2结合 到

基于转铁蛋白受体(TfR1)的肿瘤与脑部疾病靶向治疗研究进展

基于转铁蛋白受体(TfR1)的肿瘤与脑部疾病靶向治疗研究进展

基于转铁蛋白受体(TfR1)的肿瘤与脑部疾病靶向治疗研究进展人转铁蛋白受体(TfR1)在不同组织器官中普遍表达,其主要功能是协助转铁蛋白在细胞和血脑屏障内外转运,维持细胞铁平衡。

在肿瘤细胞中以及血脑屏障中,TfR1的表达水平明显高于正常细胞组织,因此,TfR1被认为是肿瘤靶向治疗和脑部疾病靶向治疗的重要靶点。

基于TfR1靶向治疗的药物载体主要有转铁蛋白(Tf)、抗TfR1抗体、TfR1结合肽,这些生物大分子能与TfR1特异性结合,结合之后可以通过受体介导的跨胞转运机制进入细胞或穿过血脑屏障。

将小分子药与这些载体偶联可以促进许多亲水性的化疗药物或神经治疗药物进入肿瘤细胞或血脑屏障,而许多中枢神经治疗性大分子则主要通过融合蛋白的方式与抗TfR1抗体连接转运进入中枢神经系统。

Abstract:Human TfR1 was universally expressed in different tissues. The major function of TfR1 was to facilitate delivery of transferrin across cells and blood-brain barrier(BBB). As a result, iron homo-stasis was maintained. TfR1 was recognised as a critical target for tumor and brain disease therapy due to its over expression in tumor cells and BBB. In recent years, drug carriers based on TfR1 recognition were developed such as Transferrin (Tf), anti-TfR1 antibody and TfR1 binding peptide. These carriers bind to TfR1 specifically and enter into cell or BBB through receptor mediated endocytosis. Chemicals conjugated with these carriers can be facilitated to enter into tumor cells and brain tissue. Therapeutic proteins can be engineered to fused with anti-TfR1 antibody and transported across BBB.Key words:TfR1; Tumor target therapy;Brain directed delivery1轉铁蛋白受体(TfR1)简介转铁蛋白受体(TfR1)是一种在不同组织和细胞系中普遍表达的糖蛋白。

可溶性转铁蛋白受体及其在临床诊断中的价值

可溶性转铁蛋白受体及其在临床诊断中的价值

可溶性转铁蛋白受体及其在临床诊断中的价值
邓少丽
【期刊名称】《国外医学:临床生物化学与检验学分册》
【年(卷),期】2000(021)001
【摘要】可溶性转铁蛋白受体(sTfR)是血清中转铁蛋白受体的水解片断,其表达是由铁在mRNA水平上来调节,与铁蛋白其同反映红细胞生成速率和铁贮状态。

sTfR可鉴别诊断小细胞性贫血、慢性炎症继发性贫血等疾病,并可监测肾衰性贫血的药物治疗效果。

【总页数】2页(P9-10)
【作者】邓少丽
【作者单位】第三军医大学大坪医院检验科
【正文语种】中文
【中图分类】R556.04
【相关文献】
1.可溶性转铁蛋白受体与血清铁蛋白在慢性炎症性疾病合并缺铁性贫血诊断中的价值比较 [J], 章莉;蔡利
2.可溶性转铁蛋白受体在缺铁性贫血诊断中的临床应用价值 [J], 柏晓松;金立钢;刘云
3.可溶性转铁蛋白受体在糖尿病患者诊断中的价值 [J], 董梅;佟爱华;杨彩娥;孟祥红;李艳艳
4.血清可溶性转铁蛋白受体检测在不同类型地中海贫血儿童中的临床价值 [J], 刘
艳红
5.血清可溶性转铁蛋白受体及转铁蛋白在儿童缺铁性贫血合并感染中的诊断价值[J], 李白恩;陈慧琴;张琦;胡斌飞;郭红苗
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转铁蛋白受体

转铁蛋白受体

转铁蛋白受体
铁蛋白受体是一种蛋白质分子,它位于细胞表面,负责与铁离子结合并将其引入细胞内部。

铁蛋白受体主要包括转铁蛋白受体1(TfR1)和转铁蛋白受体2(TfR2)两种类型。

转铁蛋白受体1(TfR1)分布广泛,主要在体内吸收铁的细胞、生长迅速的细胞和癌细胞表面表达。

TfR1通过与转铁蛋白结合,促进铁的内吞作用,将转铁蛋白中的铁离子释放到细胞内。

转铁蛋白受体2(TfR2)主要在肝脏和其他组织的细胞膜上表达,与TfR1不同,它不参与铁的内吞过程,而是通过与转铁蛋白结合,调节体内铁的吸收和代谢。

转铁蛋白受体在铁代谢中起着重要的作用,对维持体内铁平衡至关重要。

研究表明,一些疾病如贫血、铁缺乏症和一些肿瘤等与转铁蛋白受体的异常表达或功能异常有关。

为了研究转铁蛋白受体在疾病中的作用,科学家通常会进行相关转铁蛋白受体的研究,包括对其结构、功能以及与其他信号通路的相互作用等方面的研究。

这些研究有助于深入了解转铁蛋白受体在疾病发生发展中的作用机制,为治疗相关疾病提供新的靶点。

肿瘤医治论文:肿瘤铁蛋白研发趋向探讨

肿瘤医治论文:肿瘤铁蛋白研发趋向探讨

肿瘤医治论文:肿瘤铁蛋白研发趋向探讨肿瘤细胞铁代谢(一)转铁蛋白及转铁蛋白受体TfR1是N端胞浆域含有61个氨基酸的2型膜受体,是细胞摄取转铁蛋白结合铁的主要途径。

转铁蛋白对细胞的生长、细胞铁代谢包括DNA合成、电子转移和有丝分裂信号通路都有非常重要的功能。

Jian等研究发现,TfR1不但具有摄取铁的功能,而且是一个信号分子,具有Src酪氨酸磷酸化位点,能够增强乳腺癌细胞生存和抗凋亡水平。

Vyhlidal等报道转铁蛋白受体能够被雌激素调控,并且高表达转铁蛋白受体的ER阳性乳腺癌细胞会对他莫苷芬(tamoxifen)表现出耐药性。

转铁蛋白受体的高表达还与较差的神经精神量表(neuropsychiatricinventory,NPI)得分、肿瘤增殖、乳腺癌病人生存期的缩短相关。

所以能够作为R+/luminal-like乳腺癌中具有tamox-ifen抗性和较差预后的亚型的标记物。

转铁蛋白受体有两种亚型。

TfR11在细胞表面普遍表达;TfR2正常情况下主要在肝脏表达,在肿瘤中却常常表达。

TfR2与TfR1有45%同源性,也能够与转铁蛋白结合,但与TfR1不同的是,TfR2没有IRE,当其与饱和转铁蛋白结合后结构变得稳定。

Johnson等发现在有Fe2Tf的条件下,能够使更多的TfR2定位于循环内体,而输送到于晚期溶酶体降解的TfR2则减少,从而延长了TfR2的半衰期。

在很多肿瘤组织中,转铁蛋白受体呈高表达,特别是在铁缺乏的状态下,所以能够作为药物靶向治疗的靶点。

将抗肿瘤药物与转铁蛋白或转铁蛋白受体抗体连接,药物便可与肿瘤细胞表面的转铁蛋白受体结合,一方面阻断转铁蛋白受体的天然功能从而直接导致肿瘤细胞死亡;另一方面,通过形成内吞囊泡而进入肿瘤细胞内,从而更准确更高效的杀灭肿瘤细胞,并可克服P-糖蛋白介导的药物外排而导致的耐药。

研究显示,此类药物在细胞实验和活体实验中都对肿瘤细胞显示出较高的细胞毒性。

(二)铁调素-铁转运蛋白调节轴铁转运蛋白(ferroportin1,FPN1)是细胞膜表面的跨膜蛋白,也是当前已知的唯一将细胞内非血红蛋白铁转运出细胞的蛋白,在肠上皮细胞、胎盘、肝细胞和巨噬细胞表面有较高水平的表达。

转铁蛋白受体对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制

转铁蛋白受体对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制

转铁蛋白受体对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制杨克鑫,刘一萌,赵天南,郭丽,张萍青岛大学附属青岛市市立医院妇科,山东青岛266011摘要:目的 探讨转铁蛋白受体(TFRC )对宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭、上皮-间充质转化的影响及可能的作用机制。

方法 慢病毒构建敲低和过表达TFRC 的宫颈癌细胞系,并分为空白对照组、TFRC 敲低阴性对照组、TFRC 敲低组、TFRC 过表达阴性对照组及TFRC 过表达组。

用蛋白印迹分析法检测TFRC 、真核起始因子(EIF4A3)、E -钙黏蛋白(E -cadberin )、N -钙黏蛋白(N -cadherin )、波形蛋白(Vimentin )和锌指转录因子(Snail )的表达情况,通过平板克隆、细胞划痕和Transwell 侵袭实验检测宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

结果 与空白对照组相比,TFRC 敲低组EIF4A3、N -cadherin 、Vimentin 和Snail 蛋白表达水平下降、E -cadberin 蛋白表达水平升高,细胞克隆数减少、迁移率下降和侵袭细胞数量减少(P 均<0.05);相反,TFRC 过表达组EIF4A3、N -cadherin 、Vimentin 和Snail 表达量增加、E -cadberin 表达量减少,细胞克隆数增加、迁移迁移率升高和侵袭细胞数量增加(P 均<0.05)。

结论 TFRC 在宫颈癌中呈高表达,通过调节EIF4A3可促进宫颈癌的增殖、迁移、侵袭、上皮-间充质转化;过表达和敲低EIF4A3可相应抵消敲低和过表达TFRC 对宫颈癌细胞恶性生物学行为产生的影响。

关键词:宫颈癌;转铁蛋白受体;真核起始因子;转染;迁移;侵袭;上皮-间充质转化doi :10.3969/j.issn.1002-266X.2023.16.005中图分类号:R737.33 文献标志码:A 文章编号:1002-266X (2023)16-0017-05Effect of transferrin receptor on malignant biological behavior of cervical cancer cells and its mechanismYANG Kexin , LIU Yimeng , ZHAO Tiannan , GUO Li , ZHANG PingGynecology Department , Qingdao Municipal Hospital Affiliated to Qingdao University , Qingdao 266000, ChinaAbstract : Objective To investigate the effects of transferrin receptor (TFRC ) on the proliferation , migration , in‐vasion and epithelial -mesenchymal transition (EMT ) of cervical cancer cells and the possible mechanism of action. Meth⁃ods Cervical cancer cell lines with knock -down and overexpression of TFRC were constructed by lentivirus , and were di‐vided into the blank control group , TFRC knock -down negative control group , TFRC knock -down group , TFRC overexpres‐sion negative control group , and TFRC overexpression group. The expression of TFRC , EIF4A3, E -cadberin , N -cad‐herin , Vimentin and Snail was detected by Western blotting. The proliferation , migration and invasion of cervical cancercells were detected by plate cloning , cell Scratch healing and Transwell invasion assay. Results Compared with the blank control group , the protein expression levels of EIF4A3, N -cadherin , Vimentin , and Snail in cervical cancer cells in TFRC knock -down group decreased , the protein expression levels of E -cadberin increased , and the number of cellclones , migration and invasion cells decreased (all P<0.05). On the contrary , the expression levels of EIF4A3, N -cad‐herin , Vimentin and Snail increased , the expression levels of E -cadberin decreased , the number of cell clones in‐creased , migration rate increased , and the number of invasive cells increased in the TFRC overexpression group (all P<0.05). Conclusions TFRC is highly expressed in cervical cancer , and can promote the proliferation , migration , inva‐sion and EMT of cervical cancer by regulating EIF4A3. Overexpression and knock -down of EIF4A3 can counteract the ef‐fects of knock -down and overexpression of TFRC on the malignant biological behavior of cervical cancer cells.Key words : cervical carcinoma ; transferrin receptor ; eukaryotic initiation factor ; transfection ; migration ; inva‐sion ; epithelial -mesenchymal transition基金项目:青岛市医药卫生科研计划项目(2021-WJZD012)。

转铁蛋白受体和铁蛋白在缺铁性贫血诊断中的意义

转铁蛋白受体和铁蛋白在缺铁性贫血诊断中的意义

・1690。

塞旦医蕉鍪盍!QQz生!旦筮!堡鲞筮!!翅(鱼型2』呈!堡:丛型:!塑!:!尘:!兰:№:!!(!塑!型量堡型堡!旦!堙2状)钙化1例;20例病例中6例可见淋巴结转移;2例病灶<4cm,平扫呈较均匀稍低密度,增强后呈较为均匀性强化;1例包膜外毛刺征。

病理诊断乳头状腺癌14例,滤泡状腺癌4例,髓样癌1例,未分化癌1例。

3讨论由于CT检查具有很高的密度分辨力和空间分辨力,能够清楚显示甲状腺大小、形态、边缘、密度,CT三期扫描能反映甲状腺含碘变化、血供变化及外膜受侵情况,当甲状腺组织发生肿瘤或其他病变时,贮碘细胞被破坏,甲状腺组织中含碘量下降,可以清楚地显示甲状腺内病灶,形成cT上的低密度区。

甲状腺癌组织学上分乳头状癌、滤泡癌、未分化癌和髓样癌。

其中,甲状腺乳头状癌占60%~80%,本组病例63%与文献相仿,此肿瘤质硬或囊变,多无包膜或包膜不完整,与正常甲状腺组织分界不清。

切面呈灰白结节状或呈暗褐色,并见胶状物,肿瘤内常见纤维化、钙化,镜下:乳头分支多,乳头中心有纤维血管间质,问质内常见呈同心圆状的钙化小体,即砂粒体;甲状腺滤泡状癌发生率居第2位,约占23%,本组3例低于文献,此肿瘤多圆形或分叶结节状,有完整包膜;未分化癌、髓样癌较少见,本组发现各1例。

甲状腺癌CT平扫表现为低于骨骼肌密度的肿块,均质或不均质,边界不清¨。

,在增强扫描时可以轻度强化。

由于甲状腺癌具有恶性肿瘤的生物行为,癌灶与正常甲状腺的边界大多模糊不清,生长的瘤细胞侵入纤维包膜或穿破纤维包膜向周围腺组织呈深度不等的浸润破坏,以及肿瘤血管内的瘤栓造成瘤内不规则坏死与尚存血供的瘤组织交错存在,形成CT影像的瘤周结节拉1。

综上所述,甲状腺癌CT特征:肿块形态不规则,边缘模糊不清;密度不均,沙砾样钙化;瘤周呈“强化残圈”征;瘤内残缺网格强化;包膜外缘毛刺征;颈部淋巴结转移。

其中肿块形态不规则,边缘模糊不清、颈部淋巴结转移、包膜外缘毛刺征,对良恶性肿瘤的鉴别诊断具有重要的意义,可作为CT诊断恶性肿瘤的特征性指标。

中枢神经系统中转铁蛋白受体1的研究进展

中枢神经系统中转铁蛋白受体1的研究进展

转铁 蛋 白受体 1 t nf r cpo,f1 是 生 (r s rnr et TR ) a ei e r
物 体 内转运铁 离 子 的重 要 蛋 白分 子 , 离 子 穿过 血 铁
在 于海 马 、 弓状核 、 核 、 红 黑质 、 脑桥核 、 网状结构 、 若 干颅侧 神 经 核 、 部 小 脑 核 和小 脑 皮 层 ( o . 深 Mos等 19 ) 。Go eo等用 免 疫 化 学 方 法 也 发 现 大 脑 98 im t t
要 的意义 。
关 键词 转铁蛋 白受体 1 血脑屏 障 ; ; 转铁 蛋 白结合 体 复合体 ; 神经 系统 障碍 ; 向治疗 靶
中图分 类号 Q 8 19
R cn sa c rg ess o r nfri ee tr 1 i e ta N ro sS s m L i g e e t e rh P o rse fT a ser R cpo n C nr l ev u y t Re n e IQ o , n
用 PP ( rC 可传染 的海绵状脑病 的致病因子 ) 转染人
神经 母 细胞瘤 时 ,f1的表 达 降低 , TR 细胞 中 PP rC和
摘 要 转铁 蛋 白受体 1广 泛分布 于 中枢神 经系 统 中, 为细胞 铁 摄取 的通道 在 生 物体 内发挥 着 重 作 要 的作 用。 转铁 蛋 白受体 1介 导 “ 转铁 蛋 白一e ” F¨ 复合 体 的 内吞 , 转铁 蛋 白结 合 的铁 送 到 细 胞 将 内 , 而调节 细胞 的发育 和功 能。转 铁蛋 白受体 1也 转运其他 金属 离子 , 从 如锰 、 、 。转铁 蛋 白受 铝 铜 体 1可 以帮 助大分 子 药物顺利 通过血 脑屏 障 , 并成 为 中枢 神经 系 统疾 病 的 治疗 靶 点。本 文 综述 近 年 来 转铁蛋 白受体 1在 神经 系统 中的分布 、 节机 制和 功 能 以及其 作 为 药物 治 疗靶 点的 应用 。这 调 些 问题 的探 讨不 但为研 究 转铁蛋 白受体 1的功 能机 制提 供 了新 思路 , 而且 对 神 经科 学 的理 解 有重

转铁蛋白受体与肿瘤疾病的关系

转铁蛋白受体与肿瘤疾病的关系

转铁蛋白受体与肿瘤疾病的关系
邓太海
【期刊名称】《海南医学》
【年(卷),期】2011(22)5
【摘要】转铁蛋白受体(Transferrin receptor,TfR)是机体介导铁代谢的重要蛋白质分子,在铁的运输、转化和利用中起着关键作用.近年来随着对转铁蛋白受体进一步的研究后发现,转铁蛋白及其受体除运输铁的功能外,还与细胞生长和增殖及其肿瘤细胞的代谢有关.本文将对转铁蛋白受体的结构、功能及与肿瘤疾病的关系作一综述.
【总页数】4页(P137-140)
【作者】邓太海
【作者单位】广东医学院,广东湛江,524023
【正文语种】中文
【中图分类】R730.231
【相关文献】
1.重组人促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血及其与血清促红细胞生成素、转铁蛋白受体关系的临床研究 [J], 傅爱林;沈文香;汪小葛
2.基于转铁蛋白受体(TfR1)的肿瘤与脑部疾病靶向治疗研究进展 [J], 邵明;刘煜
3.AP-1与肿瘤、自身免疫性疾病、哮喘、肾脏疾病关系的研究进展 [J], 史珑; 王向华; 杨达胜
4.间质性肺疾病与血清肿瘤标记物的关系 [J], 段兴秋;田琨;张云辉
5.长链非编码RNA SNHG7与胃肠肿瘤临床病理特征及疾病进展关系的Meta分析 [J], 胡明超;袁雄;王强;俞文渊;张振杰
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转铁蛋白受体高尔基体

转铁蛋白受体高尔基体

转铁蛋白受体高尔基体
(最新版)
目录
1.转铁蛋白受体高尔基体的定义和功能
2.转铁蛋白受体高尔基体的结构
3.转铁蛋白受体高尔基体的应用
正文
转铁蛋白受体高尔基体是一种在细胞内负责转运铁离子的蛋白质。

转铁蛋白受体高尔基体主要存在于细胞质中,并通过与细胞膜上的转铁蛋白受体结合,将铁离子从细胞外转运到细胞内。

转铁蛋白受体高尔基体的结构由多个亚基组成,这些亚基分别负责识别和结合转铁蛋白受体,以及将铁离子从转铁蛋白受体上解离并转运到细胞内。

转铁蛋白受体高尔基体的应用广泛,其中最主要的应用是在铁代谢中。

铁代谢是生物体维持正常生理功能必不可少的过程,转铁蛋白受体高尔基体通过转运铁离子,维持细胞内的铁离子浓度,保证铁代谢的正常进行。

除此之外,转铁蛋白受体高尔基体还在免疫应答、炎症反应等生理过程中发挥重要作用。

例如,在免疫应答中,转铁蛋白受体高尔基体可以促进免疫细胞的吞噬作用,增强免疫应答的效果。

第1页共1页。

转铁蛋白受体

转铁蛋白受体

转铁蛋白受体1. 简介转铁蛋白受体,又称为转铁蛋白受体蛋白(transferrin receptor protein),是细胞膜上的一种重要蛋白质,能够与铁载体转铁蛋白结合,并介导细胞对铁的摄取。

在人体中,转铁蛋白受体广泛存在于各种细胞中,尤其丰富表达于肝细胞、肾脏、肺脏和造血系统细胞等组织和器官。

2. 结构与功能转铁蛋白受体是一种跨膜蛋白,由两个聚集的同源亚单位组成。

每个亚单位都包括一个细胞外结构域和一个细胞内结构域。

细胞外结构域富含保守的N-端和C-端,在两个亚单位之间构建了转铁蛋白的结合位点。

细胞内结构域则负责与内吞途径相关的信号传导和内吞途径的调节。

转铁蛋白受体的主要功能就是介导细胞对铁的摄取。

铁是细胞内多种生物学过程的必需微量元素,如DNA合成、细胞呼吸和能量代谢。

转铁蛋白受体的结构域将细胞外的铁载体转铁蛋白与细胞内的内吞途径结合起来,使细胞能够高效地摄取转铁蛋白中携带的铁离子。

3. 转铁蛋白受体与铁代谢的关系转铁蛋白受体与铁代谢密切相关。

当体内铁水平较低时,细胞表面的转铁蛋白受体会增加,以增加对转铁蛋白的摄取,从而提高细胞对铁的利用率。

相反,当体内铁水平较高时,转铁蛋白受体表达会下调,减少细胞对铁的摄取,以避免铁超载。

在调节转铁蛋白受体表达和功能的过程中,一些调节因子发挥着重要的作用。

例如,体内铁水平过低时,铁响应元素结合蛋白(iron-responsive element-binding protein, IRP)结合在转铁蛋白受体mRNA的3’UTR上,阻止了mRNA降解,从而增加了转铁蛋白受体的合成和表达。

相反,当体内铁水平较高时,IRP与mRNA解离,使得转铁蛋白受体mRNA能够降解,进而减少转铁蛋白受体的合成和表达。

这样的调控机制确保了体内铁的平衡和稳定。

4. 转铁蛋白受体与疾病由于转铁蛋白受体在铁代谢中的关键作用,与其相关的异常表达或功能改变与多种疾病的发生发展密切相关。

转铁蛋白的电位

转铁蛋白的电位

转铁蛋白的电位转铁蛋白(Transferrin)是一种血浆中的铁载体蛋白,它在机体内起到了重要的生理作用。

本文将以转铁蛋白的电位为主题,介绍转铁蛋白的结构和功能,并探讨其电位的意义。

转铁蛋白是一种单链糖蛋白,由679个氨基酸残基组成。

它的分子量约为80,000道尔顿,具有两个高亲和力的铁结合位点。

转铁蛋白通过与铁离子的结合,将其从肠道吸收或储存释放的过程中运输到需要铁的组织和器官,如肝脏、骨髓和肾脏等。

转铁蛋白的结构决定了它的功能。

它的分子结构呈现出三个结构域:N-末端结构域、C-末端结构域和中央α螺旋结构域。

其中,N-末端结构域与受体的结合有关,C-末端结构域与铁的结合有关,而中央α螺旋结构域则起到了稳定蛋白质结构的作用。

转铁蛋白的电位是指在特定条件下,转铁蛋白分子内部存在着电荷差异,即带正电或带负电的情况。

这种电位差异是由于转铁蛋白的氨基酸残基上的功能基团所带来的。

例如,赖氨酸和精氨酸等氨基酸在转铁蛋白分子中具有带正电的功能基团,而谷氨酸和天冬氨酸等氨基酸则具有带负电的功能基团。

转铁蛋白的电位对其功能有着重要的影响。

它可以调控转铁蛋白与受体的结合亲和力,从而影响铁的运输效率。

一般来说,转铁蛋白的电位与其周围环境的pH值密切相关。

当pH值较低时,转铁蛋白呈现带正电的状态,有利于与带负电的受体结合;而当pH值较高时,转铁蛋白呈现带负电的状态,有利于与带正电的铁离子结合。

除了pH值,转铁蛋白的电位还可能受到其他因素的影响,如温度、离子浓度和蛋白质结构变化等。

这些因素的改变可能会导致转铁蛋白电位的变化,从而影响其与铁离子的结合和释放。

转铁蛋白的电位在机体内起到了重要的生理调节作用。

在酸性环境下,转铁蛋白的带正电状态有利于铁的吸收和转运;而在碱性环境下,转铁蛋白的带负电状态有利于铁的释放和利用。

这种调节机制确保了铁的平衡和合理利用,维持了机体内铁离子的稳态。

总结起来,转铁蛋白是一种重要的铁载体蛋白,它通过调节电位来实现对铁的运输和释放。

转铁蛋白受体的结构

转铁蛋白受体的结构

转铁蛋白受体的结构作者:文雪来源:《科技视界》2018年第25期【摘要】高度增殖的细胞对铁的需求显着增加,导致转铁蛋白受体(TFR)数量增加。

这种现象使得这些细胞上的转铁蛋白受体成为靶向治疗的极好候选者,大量研究证实TFR可作为将各种治疗剂转运并递送至细胞内部的重要靶标。

该综述主要探讨TFR 的结构,为TFR-药物偶联物的方法提供了一些指导。

【关键词】肿瘤;转铁蛋白受体;化疗中图分类号: R730.2 文献标识码: A 文章编号: 2095-2457(2018)25-0107-001DOI:10.19694/ki.issn2095-2457.2018.25.048【Abstract】The demand for iron in highly proliferating cells is significantly increased,resulting in an increased in the number of transferrin receptors(TFRs).This phenomenon makes the TFR on these cells an excellent candidate for targeted therapy,and numerous studies have demonstrated that TFR can serve as an important target for transporting and delivering various therapeutic agents to the interior of cells. This review focuses on the structure of TFR and provides some guidance for the TFR-drug conjugate approach.【Key words】Tumor;Transferrin receptor;Chemotherapy转铁蛋白(Tf)受体,称为TfR1(也称为CD71),普遍低表达于正常人体组织中。

铁调素,转铁蛋白,转铁蛋白受体

铁调素,转铁蛋白,转铁蛋白受体

铁调素、转铁蛋白和转铁蛋白受体在人体内扮演着重要的角色,它们与铁代谢密切相关,并对人体健康起着重要作用。

本文将对铁调素、转铁蛋白和转铁蛋白受体进行介绍,并探讨它们在人体内的生理功能和相关的研究进展。

一、铁调素铁调素是一种由肝脏合成的蛋白质,它在调节人体内铁离子的平衡和运输中起着关键作用。

铁调素主要通过与体内的铁离子结合形成铁调素铁复合物的形式来储存和输送铁,从而保持人体内铁元素的平衡。

当人体需要时,铁调素可以释放储存的铁离子,满足身体各个组织和器官对铁元素的需求,从而维持正常的生命活动需要。

二、转铁蛋白转铁蛋白是一种专门用于运输铁离子的蛋白质,它主要存在于血浆中。

转铁蛋白具有高度的亲铁性,能够与铁调素结合成转铁蛋白铁复合物,并通过循环系统将铁离子输送到人体各个组织和器官中。

转铁蛋白在维持人体内铁元素的平衡和运输过程中发挥着重要作用,它的生理功能对于人体的健康至关重要。

三、转铁蛋白受体转铁蛋白受体是一种与转铁蛋白结合并介导其在细胞内进入细胞器的蛋白质受体。

转铁蛋白受体主要存在于肝细胞和其他组织细胞上,它通过与转铁蛋白的结合,调节人体内铁离子的摄取和利用,从而影响细胞内铁元素的代谢过程。

转铁蛋白受体在维持人体内铁元素平衡和代谢中发挥着重要的调节作用,对于人体的生命活动至关重要。

铁调素、转铁蛋白和转铁蛋白受体是人体内铁代谢过程中的重要参与者,它们对于维持人体内铁元素的平衡和运输起着关键作用。

对于铁代谢异常和相关疾病的研究,将有助于揭示这些重要蛋白质在人体内的生理功能及其相关的疾病机制,为疾病的预防、诊断和治疗提供理论基础和临床指导。

相信随着科学技术的不断进步,人们对于铁调素、转铁蛋白和转铁蛋白受体的研究将取得更加深入和全面的认识,从而促进人类健康事业取得更大的进步。

铁代谢异常和相关疾病在临床上表现出多种多样的症状和表现,如贫血、疲劳、头晕、免疫功能下降等。

其中,铁缺乏性贫血是较为常见的疾病之一。

铁缺乏性贫血是由于人体内铁元素摄取不足或者铁代谢异常导致的一种贫血症,其重要路径之一就是铁调素、转铁蛋白和转铁蛋白受体的异常功能。

转铁蛋白受体在肿瘤靶向治疗中的研究进展

转铁蛋白受体在肿瘤靶向治疗中的研究进展

转铁蛋白受体在肿瘤靶向治疗中的研究进展转铁蛋白受体(Transferrin receptor,TfR)是参与体内铁代谢过程的重要蛋白质。

研究表明,TfR在肿瘤细胞表面高度表达,因此以其作为靶点与药物结合可应用于肿瘤治疗。

现对TfR的结构功能以及在肿瘤靶向治疗中的研究进展进行概述。

标签:转铁蛋白受体;肿瘤铁是细胞增殖和能量代谢的重要元素,与氧气运输和呼吸链电子传递过程有着密切关系。

TfR是体内铁代谢所必需的重要蛋白成分,在其介导下,机体的铁代谢、免疫功能和细胞调节得以正常运行。

因此,TfR对于快速增殖的肿瘤细胞的代谢活动有一定作用,与肿瘤疾病的发生存在一定关系,可与相关药物结合应用于肿瘤疾病的靶向治疗。

1 转铁蛋白受体转铁蛋白受体(Transferrin receptor,TfR)是跨膜糖蛋白,是由双同源二聚体的亚基通过二硫键交联形成。

每个单体由一个大的胞外C端区域,一个短的N 端区域和一个单跨膜区域组成[1]。

C端区域包含与Tf结合的位点,是外功能区。

TfR与Tf互相作用介导体内铁的摄取吸收。

增殖加快的肿瘤细胞对Fe的需量大,其表面TfR呈高密度分布。

目前已经发现两种TfR,TfR1和TfR2。

TfR1在一般细胞中均可表达,可以根据机体PH的变化而改变其构象,并凭借构象改变来改变与转铁蛋白的亲和性。

TfR2常在肝细胞内表达,调控并维持机体内的铁离子动态平衡[2]。

2 转铁蛋白受体的功能2.1 参与铁离子转运大部分TfR在血清中与Tf结合形成复合体。

细胞表面的TfR优先选择有两个铁离子的Tf结合,TfR-Tf复合体通过内吞方式进入细胞,PH下降促使Tf构象改变,Tf释放Fe2+,提高了TfR对脱铁转铁蛋白(apo Tf)的亲和性。

Tf的346组氨基酸残基与TfR的641位色氨酸和760位苯丙氨酸的残基之间的相互作用,导致构象改变进而使Fe2+从C端释放。

在正常生理PH下,带有两个Fe2+的Tf对TfR的亲和性通常是apo Tf的10~100倍。

血清转铁蛋白受体的研究进展及临床意义

血清转铁蛋白受体的研究进展及临床意义

血清转铁蛋白受体的研究进展及临床意义
窦慧宏;龙桂芳
【期刊名称】《广西科学》
【年(卷),期】2006(013)002
【摘要】血清转铁蛋白受体(sTfR)是完整的细胞受体的一个可溶性节段,通过酶免疫法或免疫浊度法可从血清中检出.sTfR反映机体贮存铁的数量以及所需铁的数量,是判断机体是否缺铁的一项敏感指标.sTfR可以定量评价骨髓幼红细胞的生成,尤其适用于评价各类骨髓红系显著增生的溶血性贫血.
【总页数】5页(P139-142,146)
【作者】窦慧宏;龙桂芳
【作者单位】广西医科大学第一附属医院儿科,广西南宁,530021;广西医科大学第一附属医院儿科,广西南宁,530021
【正文语种】中文
【中图分类】Q512+.1
【相关文献】
1.血清促红细胞生成素水平和血清转铁蛋白受体水平联合测定的临床意义 [J], 叶絮;谭获
2.慢性病贫血患者测定血清转铁蛋白受体的临床意义 [J], 孙丽华;郑亚路;范小红;邹健
3.血清转铁蛋白受体在缺铁性贫血诊断中的临床意义 [J], 施鹏飞;钱申贤
4.乳腺癌患者血清转铁蛋白受体和血管紧张素Ⅱ水平的变化及其临床意义 [J], 翟
勇;于士昌;李永涛
5.血清转铁蛋白受体检测的临床意义 [J], 闻平
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转铁蛋白受体动力学及其与细胞受体的相互作用

转铁蛋白受体动力学及其与细胞受体的相互作用

转铁蛋白受体动力学及其与细胞受体的相互作用文雪【摘要】转铁蛋白受体(TFR)高表达于大量恶性肿瘤细胞表面,因而使其成为肿瘤治疗的重要靶点.在这方面,至关重要的是要在分子水平上准确理解TFR如何与其配体hTF相互作用.该综述主要探讨TFR动力学及其与细胞受体的相互作用,为未来hTF-药物偶联物的方法提供了一些指导.【期刊名称】《科技视界》【年(卷),期】2018(000)024【总页数】2页(P102,86)【关键词】肿瘤;转铁蛋白受体;化疗【作者】文雪【作者单位】湖北职业技术学院护理学院基础医学教研室,湖北孝感 432000【正文语种】中文【中图分类】R730.5鉴于Fe2+/Fe3+对的氧化还原性质可能产生有害影响,从饮食中获得的铁一旦进入体内就会受到严格控制。

具体来讲,利用人血清转铁蛋白(hTF)可以使铁,尤其是Fe3+铁在铁结合和转运蛋白的每个裂缝内隔离,从而保护Fe3+形式的铁,避免接触血液的含水环境。

从肝脏分泌到血液中的80kDa双叶糖蛋白,hTF非常紧密地结合 Fe3+(Kd10-22M)[1],但其结合是可逆的。

由于hTF可以结合任一或两个肺中的铁,因此四种不同的hTF种类(仅铁含量不同)在血液中循环:二聚体(Fe2hTF),单铁质N-叶hTF(FeNhTF),单铁质C-叶hTF(FeChTF)和无铁 hTF(apohTF)。

在血清的 pH值(7.4),Fe2hTF以最高的亲和力(Kd4nM)与位于所有活跃分裂细胞的细胞表面的特异性转铁蛋白受体(TFR)结合。

两个单铁质 hTF(FeNhTF和 FeChTF)也与 TFR形成稳定的高亲和力复合物(分别为Kd 36 nM和Kd 32 nM)[2]。

相反,在中性pH下,apohTF结合非常弱。

在网格蛋白介导的hTF/TFR复合物内吞作用后[3],当内体处于较低的pH (5.6),当其与盐和尚未鉴定的螯合剂一起,将刺激hTF释放铁及其活化。

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转铁蛋白受体的结构及功能作者:文雪来源:《科技视界》2016年第15期【摘要】人体细胞的正常代谢需要铁,其中转铁蛋白受体(TfR)参与铁的吸收和调节。

TfR在所有细胞都呈低表达,在增殖活跃的细胞高表达。

与正常组织相比,肿瘤组织TfR的表达显著增高,因此,TfR成为肿瘤靶向治疗的研究热点。

【关键词】转铁蛋白受体;结构;功能0 前言铁是人体细胞进行代谢不可缺少的重要元素,在运送氧、传递电子、DNA合成等过程中起着非常重要的作用。

细胞内铁的转运主要通过转铁蛋白(Tf)和转铁蛋白受体(TfR)来进行调控。

由于转铁蛋白受体在所有细胞都呈低表达,而在增殖活跃的细胞如肿瘤细胞高表达,使得转铁蛋白受体在临床和药物转运上得到越来越广泛的研究。

本文主要对转铁蛋白受体的结构及功能进行综述。

1 转铁蛋白受体的结构转铁蛋白受体是由两个大小约为90KDa的亚单位通过两条二硫键交联而成的一种II型跨膜糖蛋白[1]。

每个亚单位包括一个胞外C端区域,一个单跨膜区域和一个N端区域。

C端区域也称外功能区,又分为蛋白酶样区、顶区和螺旋区[2],其中包含Tf的结合位点。

TfR对不同的Tf均有较高的亲和力。

科学家通过X线晶体衍射发现Tf通过其C片段和N片段与TfR 的螺旋区和蛋白酶样区相互作用从而导致Tf和TfR的结合。

此外,Tf与铁结合的饱和度对Tf 识别TfR也有明显影响[3]。

TfR共有两个家族成员,分别是TfR1和TfR2。

与TfR1不同,TfR2没有铁反应元件,其表达不受胞内铁水平的调节,而且对Tf的亲和力很低,起作用还不是很清楚,可能与调节和维持铁在内环境的稳定有关[4]。

2 转铁蛋白受体的表达TfR在机体的所有细胞中低表达,在增殖活跃的细胞高表达。

尤其是肿瘤细胞,由于肿瘤细胞中铁代谢发生了很多改变,导致TfR表达显著增高,尤其是TfR1的表达增高。

肿瘤细胞为更加快速的摄取铁因此高表达TfR1,其高表达与肿瘤细胞快速增殖相关。

体外实验研究发现使用抗TfR1单克隆抗体可有效抑制血液系统恶性肿瘤细胞增殖[5]。

研究证实在人类B淋巴细胞中TfR1是可诱导的癌基因c-myc位于下游区的重要靶位。

Lepelletier等人研究发现,非霍奇金淋巴瘤中5例弥漫性大B细胞淋巴瘤全部高度表达TfR1,而滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤则低表达TfR1。

在对脑肿瘤及正常脑组织TfR1表达研究中发现,TfR1mRNA在海马和延髓中表达最高,在丘脑、皮质及和小脑中的表达明显降低。

TfR1在脑肿瘤组织中表达显著增高,其增高程度与肿瘤的恶性程度呈正相关[6]。

此外,TfR1在前体红细胞,胎盘和肝脏中高表达[7]。

值得注意的是TfR在脑的毛细血管[8],小肠的上皮细胞,肺泡Ⅱ型上皮细胞和肿瘤组织可检测到。

由于TfR在大量肿瘤组织中高表达,因此TfR成为肿瘤靶向治疗的研究热点。

TfR2在正常细胞不表达,但某些肿瘤细胞中有表达,例如结肠癌、卵巢癌、恶性胶质瘤细胞株中等;而在白血病及黑色素瘤细胞株中的少见表达则。

大量研究结果显示,在不同的肿瘤组织中TfR2表达存在差异,这些分子机制有待进一步研究。

3 转铁蛋白受体的功能转铁蛋白受体的功能是通过与转铁蛋白的相互作用介导铁的吸收。

生理pH下,转铁蛋白受体与带两个铁离子的转铁蛋白亲和力最高,与带一个铁离子的亲和力次之,与不带铁离子的亲和力最小[9]。

TfR除了参与铁的吸收外,还在细胞生长和增殖中发挥作用。

最新研究证实TfR还具有免疫调节的功能。

研究显示TfR高表达于IgA肾病的患者肾小球系膜细胞和系膜细胞,提示TfR 在该疾病的发病机制中起到重要作用[10]。

此外,TfR参与了T细胞的激活过程,为T细胞的激活提供了必需的第二刺激信号。

实验数据显示,鼠单克隆TfRIgG抗体C2F2可选择性抑制IL-1依赖的T细胞激活,但是不能阻断IL-2诱导的T细胞激活作用。

研究报道一种鼠抗人单克隆TfRIgG1抗体在蛋白激酶C激活剂存在的情况下可以诱导T细胞的增殖。

综上所述,TfR 具有选择性活化T细胞的作用,但是其具体机制不详。

目前关于TfR功能研究较多的是其可作为药物运输工具用于靶向治疗。

TfR能作为一种有效的靶向运输工具,将具有治疗作用的因子靶向所选择的组织。

TfR药物靶向策略主要是将一种抗肿瘤的物质和TfR识别的抗体(或Tf)偶联,使药物能靶向进入到高表达TfR的肿瘤组织[11]。

由于TfR高表达于许多肿瘤细胞,且其表达量较正常组织高出许多倍。

通过这种受体介导的内吞作用使TfR成为肿瘤治疗的新靶点。

很多抗肿瘤药物可以利用各种方式与之发生偶联,例如处于研究中的顺铂、甲氨蝶呤、蓖麻毒素A、阿霉素、正定霉素等,都显示出较好的效果。

通过这种方法,既可以减少抗肿瘤药物对正常组织的毒副作用,同时还可以使药物靶向作用于肿瘤组织。

综上所述,基于TfR的结构及功能使得它有望成为一种靶向药物和转运治疗因子的载体,不但可以减少药物的毒副作用还可以将药物有效运输到病变局部。

但是,如何提高TfR抗体的的靶向精细程度,充分利用它们的治疗潜能是有待深入研究的内容。

【参考文献】[1]T.A. Hamilton, H.G. Wada, H.H. Sussman, Identification of transferrin receptors on the surface of human cultured cells, Proc. Natl[J]. Acad. Sci. U. S. A. 1979,76: 6406-6410.[2]C.M. Lawrence, S. Ray, M. Babyonyshev, R. Galluser, D.W. Borhani, S.C. Harrison, Crystal structure of the ectodomain of human transferrin receptor, Science 1999,286:779-782[Z].[3]H.A. Huebers, E. Csiba, E. Huebers, C.A. Finch, Competitive advantage of diferric transferrin in delivering iron to reticulocytes, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1983,80:300-304[Z].[4]H. Kawabata, R.S. Germain, P.T. Vuong, T. Nakamaki, J.W. Said, H.P. Koeffler,Transferrin receptor 2-alpha supports cell growth both in iron-chelated cultured cells and in vivo, J. Biol. Chem. 2000,275:16618-16625[Z].[5]Trowbridge I S, Lopez F .Monoclonal antibody to transferrin receptor blocks transferrin binding and inhibits human tumor cell growth in vitro [J] . Proc Natl Acad Sci USA , 1982,79(4):1175-1179[Z].[6]H?覿nninen M M, Haapasalo J, Haapasalo H, et al .Expression of iron-relate dgenesin human brain and brain tumors [J]. BMC Neurosci, 2009,10:36.[7]P.A. DeRusso, C.C. Philpott, K. Iwai, H.S. Mostowski, R.D. Klausner, T.A. Rouault, Expression of a constitutive mutant of iron regulatory protein 1 abolishes iron homeostasis in mammalian cells, J. Biol. Chem. 1995,270:15451-15454[Z].[8]M. Steiner, Fluorescence microphotometric studies of the transferrin receptor in human erythroid precursor cells, J. Lab Clin. Med. 1980,96:1086-1093[Z].[9]A.M .Giannetti, P.M. Snow, O. Zak, P. J. Bjorkman, Mechanism for multiplelig and recognition by the human transferring receptor [J]. PLoSBiol, 2005, 1:51.[10]I.C. Moura, M.N.Centelles, M. Arcos-Fajardo, D. M. Malheiros, J. F. Collawn, M.D. Cooper, R.C. Monteiro ,Identification of the transferrin receptor as anovel immunoglobulin (Ig)A1 receptor and its enhanced expression on mesangial cells in Ig A nephropathy[J]. J .Exp . Med, 2001,194:417.[11]K.C. Gatter, G. Brown, I.S. Trowbridge, R.E. Woolston, D.Y. Mason, Transferrin receptors in human tissues: their distribution and possible clinical relevance, J. Clin. Pathol. 1983,36:539-545[Z].。

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