三氟甲基化反应的研究进展解读
三氟甲基化反应研究
三氟甲基化反应研究三氟甲基化反应是有机化学领域的一项重要研究课题，它在医药、农药、材料科学等领域具有广泛的应用前景。
本文将从反应机理、反应条件、反应类型和研究进展等方面对三氟甲基化反应进行探讨。
一、反应机理三氟甲基化反应的机理研究可以帮助我们更好地理解反应过程。
目前，常见反应机理有两个模型：一是自由基机理，二是电子转移机理。
自由基机理认为，氟原子通过自由基中间体参与反应，与底物进行自由基化学反应。
电子转移机理则认为，三氟甲基基团通过电子转移到底物上完成反应。
二、反应条件三氟甲基化反应的条件选择对于反应的效果和产率有重要影响。
通常情况下，反应体系中会加入三氟甲基化试剂和催化剂，以促进反应的进行。
常见的三氟甲基化试剂有三氟甲基碘化银(Silver(I)trifluoromethanesulfonate，简称AgCF3)、三氟甲基化氯化银(Silver(I)trifluoromethanesulfonate，简称AgClCF3)等。
这些试剂能够提供三氟甲基基团，参与反应。
催化剂的选择也是影响反应的关键因素。
一些金属催化剂如钯(Pd)、铜(Cu)在三氟甲基化反应中有广泛应用。
三、反应类型三氟甲基化反应的类型丰富多样。
其中，常见的有芳香化合物的三氟甲基化、碳氢键的三氟甲基化和杂环化合物的三氟甲基化等。
在芳香化合物的三氟甲基化中，反应底物通常是芳香环上具有活性基团（如羧基、氯或溴）的化合物。
通过引入三氟甲基基团，可以增强化合物的活性和稳定性。
碳氢键的三氟甲基化可以用于产生生物活性分子和农药。
这种反应通常需要高催化剂浓度和高温条件。
杂环化合物的三氟甲基化是一项具有挑战性的研究课题。
由于杂环的结构复杂性和反应底物活性低，实现有效的三氟甲基化仍然具有一定难度。
四、研究进展近年来，随着先进催化剂和反应体系的发展，三氟甲基化反应取得了不少突破性进展。
一些研究人员通过合成高效的催化剂，如草酰亚胺配合物的金属催化剂，实现了高度选择性的三氟甲基化反应。
过渡金属催化芳香化合物三氟甲基化反应
导致铜盐用量增 速度比 CuX 盐的再生成要快很多， 加 。 相对于 CuI ， 将配体引入后增加了 Cu 的电 子 云 2. 1. 1 CF 3 SiR 3 为三氟甲基化试剂
［9］
进而增强了 CF 3 的亲核性， 因此加快了 三 氟 甲 密度， 基化反应 。 再生的 铜 盐 配 合 物 可 以 循 环 利 用， 大大 降低了催化剂的用量 。 不过该催化体系对于含供电 子基底物的产率较低（ 式 7 ） 。 但因为首次实现了真 正意义上的铜催化三氟甲基化， 仍具有重要意义 。
Grushin 等［15］ 成功合成 了 在 空 气 中 可 以 稳 定 存 （ Ph 3 P ） 3 Cu （ CF 3 ） ］ ， 在的［ 并 确 定 了 单 晶 结 构。 通 （ Ph 3 P ） 3 Cu （ CF 3 ） ］合 成 出 ［ （ phen ） Cu （ PPh ） 过［ 的三氟甲基化反应（ 式 9 ） 。
收稿： 2012 年 3 月，收修改稿： 2012 年 5 月 * 国家自然科学基金项目（ No． 21176039 ， 20923006 ） 资助 ＊＊ Corresponding author
1
引言
在有机分子中引入强吸电子的三氟甲基基团可
极大改变分子的脂 溶 性 、 代谢稳定性和生物活性等 性能 。 因此， 含有三 氟 甲 基 基 团 的 有 机 化 合 物 在 医 农的应用价值
Contents
1 2 2. 1 2. 2 3 3. 1 3. 2 3. 3 Introduction Trifluoromethylation of aryl halides Copper-mediated （ catalyzed ） tion Palladium and other metal-mediated （ catalyzed ） trifluoromethylation Trifluoromethylation of arylboronic acids CF 3 SiR 3 as trifluoromethyl reagents Electrophilic trifluoromethyl reagents Other trifluoromethyl reagents
含三氟甲基除草剂研究进展
渊 结构见图9冤 袁 用于棉花尧 谷物尧 向日 葵尧 花生尧 豆类等作物袁 除阔叶和 禾本科杂草遥
渊 六冤 间羟基三氟甲基苯 用于合成类胡萝卜素生物合成除 草 剂 吡 氟 草 胺 渊 diflufenican冤 渊 见 图 10冤 遥 吡氟草胺是广谱的选择性麦田除 草剂袁 适用于大麦尧 小麦田防除马齿 苋尧 龙葵尧 繁缕尧 巢菜尧 猪殃殃尧 卷 茎蓼尧 田旋花尧 鼬瓣花尧 酸模叶蓼尧 播娘蒿及小旋花等各种阔叶杂草遥 目 前在国内吡氟草胺已有多种复配制剂 开发上市袁 其合成工艺具有潜在应用 价值遥 二尧 三氟甲基吡啶衍生的中间体 及除草剂品种 渊 一冤 3-三氟甲基吡啶 它是日本石原产业开发的啶嘧磺 隆 渊 flazaculfuron冤 渊 见图 11冤 的 中 间 体袁 啶嘧磺隆可以 渊下转第 50 页冤
目前我国开发的含氟农药中间体 大致可分为4类院 脂肪族氟化物尧 氟苯 类尧 三氟甲基苯类 渊 杂环冤 和含单氟 杂环化合物袁 其中含三氟甲基苯类 渊 杂 环冤 中间 体是 农化 领 域 的 研 究热 点袁 如袁 含氟杀虫剂氟乐灵中间体对 氯三氟甲苯尧 三氟甲基苯尧 4-三氟甲 基烟酸尧 2-氯-5-氨基三氟甲基吡啶尧 2-氯-5-三氟甲基吡啶和2袁 3-二氯-5三氟甲基吡啶遥 本文依据含三氟甲基 基团中间体特点袁 对所报道的含三氟 甲基的除草剂类型进行分类综述遥
三尧 小麦苗期管理存在的问题及 建议
渊 一冤 小麦苗期管理存在的问题 一是科学种田意识不强遥 现在有 相当一部分农民科学种田的意识不够袁 部分农民为早日出去打工袁 赶早抢种袁 没有做到适时播种遥 这样容易造成出 苗不齐袁 苗稀尧 苗弱袁 不健壮苗较多 等现象遥 二是大型农耕机械使用少袁
耕深不够遥 要求至少3年进行一次深 耕袁 耕深达到25耀30cm遥 否者出苗后扎 根不深袁 不利于小麦蹲苗遥 三是专业 技术匮乏遥 由于不能很好地掌握麦苗 各个时期的准确施肥时间尧 施肥方式尧 施肥配比及施肥量袁 从而造成不必要 的浪费和应有的肥效遥 在播种方面袁 受传统观念的影响袁 不按要求精量播 种袁 往往播量过大袁 有的甚至达到 15kg/667m2袁 造成生产成本高袁 同时小 麦群体过大袁 难以形成壮苗袁 容易倒伏遥
卤代芳烃三氟甲基化反应的研究
和氟代磺酰基二 ； 亲电性三氟甲
氟乙酸甲酯 （ 3;5! +3! +5! :1）
［&， #］
［6］
、 三氟甲基磺酰氯
［$］ ［%］ 法 ； 自由基三氟甲基化反应有三氟碘甲烷法
等。三氟乙酸钠在以碘化亚铜为催化剂条件下， 对卤代芳烃表现出很好的反应活性
［*］
， 可以制备
得到相应的三氟甲基化产物。该方法具有原料易 得、 操作条件温和以及无环境污染的优点。 本文研究了三氟乙酸钠与含有不同取代基的 卤代芳烃的三氟甲基化反应， 测定了相应的反应 速率常数以及不同物料配比条件下三氟甲基化产 物的收率。首次利用 ./00122 方程比较系统地研 究了含有不同吸电性能的取代基的卤代芳烃反 应， 表明硝基取代的卤代芳烃的反应活性较高， 而 含有甲基等供电性的取代卤代芳烃的反应活性较 低。经过分析认为， 三氟甲基化反应过程中首先 生成一种有效的三氟甲基阴离子中间体 该中间体然后与卤素原子发生亲核取代 +3’ +,- 4 ， 反应。 ! !"! 实验部分 主要仪器与试剂
第 /J 卷第 X 期
常瑛等： 卤代芳烃三氟甲基化反应的研究
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取代基对反应有抑制作用。反应产物经 !" # $% 分析， 发现有少量的副产物 "&’ ( 生成， 其原因可 能是反应体系中微 量 的 水 分 与 "&’) 结 合 而 致。 容易与碘化 在三氟甲基化反应中 "&’) 极不稳定，
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其中： /I E N +=， EO N .； ?I E N DA， EO N .；
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三氟甲氧基定位效应 -回复
三氟甲氧基定位效应-回复三氟甲氧基定位效应（trifluoromethoxy directing effect）是有机合成中一个重要的现象，指的是在特定反应条件下，三氟甲氧基（CF3O-）取代基能够选择性地导向反应的特定位置。
本文将详细介绍三氟甲氧基定位效应的原理、应用以及相关的研究进展。
一、三氟甲氧基定位效应的原理及机制三氟甲氧基定位效应的出现，是由于三氟甲氧基具有一定的电子吸引性和立体效应。
首先，三氟甲氧基中的氧原子能够通过其电负性，对反应中的亲电位点（通常指芳香环上的邻位或间位）进行强烈的电子云吸引，从而使反应发生在该位置。
其次，由于三氟甲氧基比较大，其取代基会产生一定的立体效应，导致反应发生在邻位或间位。
二、三氟甲氧基定位效应的应用1. 亲电取代反应中的应用：三氟甲氧基作为取代基，可以在亲电取代反应中导向目标化合物的特定位置。
例如，三氟甲氧基可以选择性地引发苯环的卤代反应，使卤素取代在三氟甲氧基的邻位或间位发生，从而得到具有特定取代基的化合物。
2. 符合勃氏碱原理的应用：根据勃林斯基碱（Bodriusky bases）原理，三氟甲氧基的取代位点能够通过亲核试剂进行二次取代反应。
这种应用常见于羧酸酯合成和糖化学合成中。
3. 催化剂的应用：三氟甲氧基定位效应也可以作为催化剂的设计和应用的基础。
例如，在过渡金属催化的反应中，引入三氟甲氧基取代基能够改变反应的立体选择性和产物的生成途径。
三、三氟甲氧基定位效应的研究进展随着有机合成领域的不断发展，对于三氟甲氧基定位效应的研究也越来越深入。
近年来，研究者们通过理论计算、实验验证以及新型试剂的开发，进一步揭示了三氟甲氧基定位效应的机制和应用。
1. 新型试剂的开发：研究者们不断设计和合成新型的三氟甲氧基试剂，以进一步扩展其在有机合成中的应用。
例如，引入手性三氟甲氧基试剂可以实现手性分子的选择性合成。
2. 机理研究：通过理论计算和实验验证，研究者们揭示了三氟甲氧基定位效应的机理细节。
三氟甲基化反应及在药物合成中的应用
三氟甲基化反应是一种重要的有机合成反应，近年来在药物合成领域得到了广泛的应用。
本文将介绍三氟甲基化反应的机理和方法，并探讨其在药物合成中的应用。
一、三氟甲基化反应的机理三氟甲基化反应是指在有机分子中引入三氟甲基基团（CF3）。
三氟甲基基团的引入通常可以改善有机分子的性质，例如增加化合物的稳定性和生物活性。
三氟甲基化反应通常通过催化剂的作用来实现，常见的催化剂包括金属催化剂和有机催化剂。
具体而言，三氟甲基化反应一般包括以下几个步骤：1. 三氟甲基试剂的合成：三氟甲基试剂通常是通过氟化试剂和三氟甲基化试剂的反应来制备。
2. 底物的活化：底物分子通常需要经过活化处理，以便与三氟甲基试剂进行反应。
3. 三氟甲基基团的转移：在活化的底物分子上引入三氟甲基基团，常见的反应包括C-H键的三氟甲基化和C-X键（X为含氧基团或含氮基团）的三氟甲基化。
4. 催化剂的再生：催化剂通常需要在反应中再生，以实现反应的可持续进行。
二、三氟甲基化反应的方法三氟甲基化反应的方法多种多样，下面列举了一些常见的方法：1. 金属催化的三氟甲基化反应：包括钯催化的三氟甲基化反应、铜催化的三氟甲基化反应等。
2. 有机催化的三氟甲基化反应：包括氟代试剂促进的三氟甲基化反应、亚负氧离子催化的三氟甲基化反应等。
3. 光化学的三氟甲基化反应：包括紫外光促进的三氟甲基化反应、可见光催化的三氟甲基化反应等。
三、三氟甲基化反应在药物合成中的应用三氟甲基化反应在药物合成中得到了广泛的应用，主要体现在以下几个方面：1. 提高药物的生物活性：三氟甲基基团的引入可以增加药物分子的生物活性，使药物具有更好的治疗效果。
2. 改善药物的代谢途径：三氟甲基基团的引入可以改变药物分子的代谢途径，从而减少药物的毒副作用。
3. 增加药物的化学稳定性：三氟甲基基团的引入可以增加药物分子的化学稳定性，延长药物的有效期。
三氟甲基化反应是一种重要的有机合成反应，在药物合成中具有重要的应用前景。
卤代烃三氟甲基化合成方法及应用
卤代烃是一类重要的有机化合物，其中三氟甲基化合物因其独特的化学性质和广泛的应用价值备受关注。
本文将介绍卤代烃三氟甲基化合成方法及其应用。
二、卤代烃三氟甲基化合成方法1. 核磁共振三氟甲基化合成方法核磁共振三氟甲基化合成方法是一种通过核磁共振活化的新颖手段实现的合成方法。
该方法将卤代烃与三氟甲基化试剂在核磁共振条件下反应，实现了对卤代烃进行三氟甲基化反应的高效转化。
2. 金属催化三氟甲基化合成方法金属催化三氟甲基化合成方法是一种利用过渡金属催化的合成方法。
该方法包括钯、铱、铜等金属催化剂，在温和条件下促进卤代烃与三氟甲基化试剂进行反应，选择性高、产率高。
3. 光催化三氟甲基化合成方法光催化三氟甲基化合成方法是一种利用光能催化化学反应的合成方法。
该方法通过光能激发，使卤代烃与三氟甲基化试剂发生反应，不仅反应速率快，而且可在室温下进行。
三、卤代烃三氟甲基化合成方法的应用1. 药物化学领域卤代烃三氟甲基化合成方法在药物化学领域得到了广泛应用，可以用于合成具有生物活性的三氟甲基化合物，如抗癌药物、抗病毒药2. 农药生产领域三氟甲基化合物具有较强的抗氧化、抗菌性能，因此在农药生产领域有较广泛的应用。
卤代烃三氟甲基化合成方法可以用于制备新型的高效、低毒的农药活性成分。
3. 材料科学领域三氟甲基化合物具有较高的化学稳定性和疏水性，因此在材料科学领域有着重要的应用价值。
卤代烃三氟甲基化合成方法可以用于制备具有特殊性能的功能材料。
四、总结与展望卤代烃三氟甲基化合成方法以其高效、选择性好、适应性强的特点，为有机合成领域带来了革命性的变革。
随着单步、高效合成方法的不断涌现，卤代烃三氟甲基化合成方法将继续发挥更大的作用，为药物化学、农药生产、材料科学等领域的发展提供更多有力支持。
期待未来，卤代烃三氟甲基化合成方法将在更多领域展现出其强大的应用潜力。
五、卤代烃三氟甲基化合成方法在有机合成中的重要性在有机合成中，三氟甲基官能团的引入可以改变化合物的性质，增加化合物的生物活性，提高抗氧化性能，并且能够拓展新型化合物的应用领域。
光化学催化三氟甲基化
详细的转化过程和催化循环图如Scheme5所示，按照这个顺序，光激发������������(������������������)3 2+变成 ������������(������������������)3 2+ ∗，一个电子被������������+继承使������������(������������������)3 2+变成������������(������������������)3 +和������������2+ ，CF3I随着 ������������(������������������)3 +减少得到CF3·和Iˉ。并且根据文献上的数据，这种反应的电位和热力学上都是 合理的。CF3·接着能立即与������������2+ 反应生成������������3+（CF3），接着在此基础上������������3+（CF3）和芳 基硼酸将生成������������3+（芳基） （CF3）,这就使芳基-CF3键生成并还原消除得到产品，������������+ 催化 剂也可以再生。 总的说来， 这篇文章描述了一种温和通用的以铜催化和钌光催化的三氟甲基化和芳基硼 酸的全氟烃基化反应。这个方法的优势是利用可见光催化在温和的条件下来产生������������˙ ，然后 与铜催化相结合来使芳基硼酸化。 这种组合方法使有各种官能团的许多芳香族和含杂环原子 都能发生三氟甲基化反应。 并且描绘了将有机金属和光还原氧化催化相结合的综合的有机合 成方法。
可见光催化和过渡金属铜催化相结合，以C������3 ������作为三氟甲基化试剂取代硼酸基团 摘要:这篇文章介绍了用C������3 ������ 通过光致氧化还原和铜催化来使芳基硼酸发生偶联反应一种温 和的方法的发展。 这种方法已被应用到富电子的多种芳香族和杂环化合物的三氟甲基化反应， 并且能适用于芳环上连接的普遍的官能团。 三氟甲基取代基被广泛的应用在药物和农药上。 因此， 随着温和通用的合成方法的发展， C-C������3 键的合成已经成为一个热门的研究领域，在过去三年里，一些以金属 Pd 和 Cu 为基础 的催化剂来催化打开卤代芳烃、芳基硼酸和芳香族的碳氢键，使其三氟甲基化。 Scheme 1Cu 催化三氟甲基硼酸使芳基三氟甲基化:
三氟乙酸钠对卤代芳烃的三氟甲基化反应
三氟乙酸钠对卤代芳烃的三氟甲基化反应我们从氟元素在元素周期表上的特殊位置所预期的那样，它具有一些极端的特性，特别是极限电负性和氧化电位。
因此，氟元素不能通过化学反应进行制备。
1774年瑞典化学家舍勒在研究硫酸与萤石的反应时制得了氢氟酸，但由于氢氟酸对人体的极大毒性以及由氢氟酸制得氟单质较为困难，直至1886年法国化学家莫瓦桑分离出单质氟，有机氟化学的发展和含氟有机化合物的实际应用才真正开始。
在二十世纪四五十年代后期，将氟原子引入天然产物分子的做法是完全不可想象的。
当时人们的所有已知事实都清楚地表明，氟是一种非生物元素，它的应用仅限于军事和特殊材料的需求。
此外，一些天然存在的氟有机化合物的毒性也非常大，从而难以实现其真正利用。
第一个含氟药物产品氟氢可的松的发现是源于人们对9α-卤代可的松系列衍生物进行的系统研究，原始的研究中尚未包括氟化物。
1953年，Fried和Sabo开始研究9α-卤代可的松的生物活性与卤素原子的大小之间的关系时发现作为糖皮质激素，9位氟取代的醋酸可的松比相应的母体化合物抗炎活性可高达10倍以上，首次公开展示了将氟原子引入药物分子的特定位置可改善其生物活性。
自那时开始，氟元素才正式作为药物中地位重要的取代基而存在。
二十世纪五十年代科学家对于含氟药物做了一系列研究，这些研究都证明了氟元素在生物活性化合物的设计和开发中的一些通用原理：用氟代替氢和羟基，以及将天然化合物的氟化衍生物用作抗代谢物，这些通用原理放到今日依然具有其科学性和可参考性。
单氟乙酸钠是第一种分离的氟化天然存在的化合物，它被证明具有极高的毒性，是许多澳大利亚，巴西和非洲灌木的毒性来源。
如O'Hagan所证明的那样，少数其他已知的含氟天然产物实际上源自5'-氟-5'-脱氧腺苷。
这些含氟的天然产物具有结构相似性，它们大多是羧酸衍生物，包括1986年从卡特彼勒链霉菌中分离出的独特氨基酸，4-氟苏氨酸。
cof催化三氟甲基化的机理
cof催化三氟甲基化的机理COF（共轭有机框架）是一类具有高度结晶性和可调控结构的材料，由有机大分子通过共价键连接而成。
由于其特殊的结构和性质，COF 在催化领域中展现出了巨大的潜力。
其中，COF催化三氟甲基化反应是一种重要的有机合成反应，能够将有机化合物中的氢原子置换为高度稳定的三氟甲基基团。
本文将从COF催化三氟甲基化的机理角度，探讨其反应过程和相关影响因素。
COF催化三氟甲基化反应的机理主要分为两个步骤：催化剂激活和反应底物的三氟甲基化。
催化剂激活步骤是将催化剂与反应底物接触并引发化学反应的过程。
而反应底物的三氟甲基化则是通过催化剂的作用，将底物中的氢原子置换为三氟甲基基团。
在催化剂激活步骤中，COF作为催化剂起到了关键作用。
COF具有高度可调控的结构和表面功能基团，能够提供丰富的活性位点和空间约束效应，从而促进催化剂与反应底物之间的相互作用。
此外，COF 还具有较大的比表面积和孔隙结构，能够提供充分的反应位点和通透的反应环境，有利于反应物的扩散和反应的进行。
在反应底物的三氟甲基化步骤中，COF催化剂通过与反应底物的相互作用，实现氢原子的置换。
这一过程中，COF的活性位点与反应底物中的氢原子发生化学键的形成和断裂，使得反应底物中的氢原子被三氟甲基基团取代。
同时，COF催化剂的孔隙结构和通透性能还能够促进反应物的扩散和反应的进行。
COF催化三氟甲基化反应的效率和选择性受到多种因素的影响。
首先，催化剂的结构和功能基团对反应的影响较大。
不同类型的COF 具有不同的活性位点和反应性能，能够选择性地催化不同类型的反应底物。
此外，COF的结构和孔隙结构也对反应的速率和选择性有重要影响。
其次，反应条件如温度、压力和溶剂等也会对反应过程产生影响。
较高的温度和压力可以加速反应物的扩散和反应速率，而合适的溶剂选择能够提供良好的反应环境和溶解度。
总结起来，COF催化三氟甲基化反应是一种重要的有机合成反应，通过COF催化剂的作用，能够将有机底物中的氢原子置换为高度稳定的三氟甲基基团。
三氟甲基化反应的研究进展解读
三氟甲基化反应的研究进展摘要：由于含氟化合物具有的特殊性质，使其在生物化学、农药、功能材料等领 域具有很重要的应用价值。
在这些含氟化合物中，三氟甲基化产物占有很大比例。
将三氟甲基基团将其引入到有机化合物中能使目标产物的极性、偶极距、稳定性和亲脂性得到提高。
因此含三氟甲基的化合物在医药、农药和新型功能材料等领 域有重要的意义，且三氟甲基化反应是制备包括三氟甲基化合物等含氟化合物的 重要方法。
在这里主要介绍了三氟甲基化反应在国内外的研究进展，包括自由基反应，卤素置换反应和几种加成反应。
并展望了下三甲基化反应的前景。
关键词：三甲基化试剂；取代反应；三甲基自由基；亲核加成反应；金属催化；不对称的三氟甲基化反应 / 、八—1前言Moissna 在1886年制得含氟化合物奠定了氟化学基础，Swarts 在1989年用三氟化锑对三氯甲苯进行氟化得到三氟甲苯，之后含氟化合物得到广泛的应用。
CI的方法，将HF 替代了 SbF 3，自此三氟甲苯类的化合物得到了工业化的生产。
与此同时，原子能等工业的需求和大量关于新型氟化合物的研究报道使得含 氟材料的研制和氟元素化合物的研究成为一个新的研究热点。
如今，含氟化合物在生物化学、农药、功能材料等领域的应用正在迅速扩展，引起了各个领域的化 学家们的高度重视。
在庆祝2011年国际化学年时，Nature 首次发表了一篇关 于含氟有机化合物合成的综述文章。
2011年Scienee 罕见地发表了 4篇有机氟 化学研究论文。
有机氟化学目前已是有机化学的热点研究领域。
由于氟原子的电负性最大且原子半径小，当取代氢原子后分子的立体结构以SwartsHF 135a C及电荷分布会发生改变从而影响整个分子的偶极矩、稳定性和亲核性。
碳-氟键的键长(1.39?)接近碳-氧键(1.43?)和碳一氟键的高键能(485.7kJ/mol)都证明了其在化学反应过程中的稳定性。
由于氟原子的强电负性，还能参与形成氢键。
不饱和键的三氟甲基化
不饱和键的三氟甲基化不饱和键是指某些化合物中碳原子之间存在的双键或三键，它们的存在使得这些化合物在化学反应中具有一定的活性。
而三氟甲基化则是一种化学反应，通过在不饱和键上引入三氟甲基基团，使化合物的性质发生改变。
本文将探讨不饱和键的三氟甲基化的原理、反应条件和应用领域。
一、不饱和键的三氟甲基化的原理不饱和键的三氟甲基化是通过在不饱和键上引入三氟甲基基团来改变化合物的性质。
三氟甲基基团（CF3）由一个碳原子和三个氟原子组成，具有较高的电负性和一定的立体阻碍效应。
当三氟甲基基团与不饱和键发生反应时，氟原子的电负性使得碳-氟键形成较强的极性，导致反应发生。
二、不饱和键的三氟甲基化的反应条件不饱和键的三氟甲基化通常需要较为严苛的反应条件。
一般来说，该反应需要在高温、高压、或者特定催化剂的存在下进行。
其中，催化剂的选择对于反应的效率和选择性起着重要的作用。
常用的催化剂包括钯、钌、铑等过渡金属催化剂，它们能够促使三氟甲基基团与不饱和键发生反应。
三、不饱和键的三氟甲基化的应用领域不饱和键的三氟甲基化在有机合成中具有重要的应用价值。
首先，三氟甲基基团的引入可以使分子具有更强的极性，从而增加分子在化学反应中的活性。
其次，三氟甲基基团的引入可以改变化合物的物理性质，增强其热稳定性和溶解性。
此外，三氟甲基基团还可以作为功能团引入到分子中，从而实现对化合物结构和性质的有选择地改变。
四、不饱和键的三氟甲基化的发展前景随着有机合成方法学的进步和催化剂的不断发展，不饱和键的三氟甲基化反应已经取得了重要的进展。
目前，已经有多种三氟甲基化反应的方法和催化体系被开发出来，并且应用于有机合成中。
未来，随着综合科学技术的进步，不饱和键的三氟甲基化反应有望在药物合成、材料科学等领域发挥更大的作用。
综上所述，不饱和键的三氟甲基化是一种重要的化学反应，通过引入三氟甲基基团改变化合物的性质。
该反应需要在较高的温度、压力或者特定催化剂的存在下进行，具有广泛的应用前景。
光催化芳香化合物的三氟甲基化反应研究的开题报告
光催化芳香化合物的三氟甲基化反应研究的开题报告标题：光催化芳香化合物的三氟甲基化反应研究研究背景：芳香化合物广泛用于有机合成和医药领域，其化学反应也愈来愈重要。
三氟甲基化反应已被证实是一种有用的反应，因为三氟甲基基团的存在提高了化合物的生物活性，稳定性和溶解度。
此外，芳香化合物的催化活性，可通过光催化实现。
研究目的：本研究旨在合成三氟甲基基团化合物，主要探讨光催化芳香化合物的三氟甲基化反应，以解决化合物生物活性和稳定性方面的问题。
研究内容及方法：本研究将使用光化学方法来催化反应，通过对反应条件进行优化，可获得高产率的三氟甲基基团化合物。
具体实验步骤包括：制备反应底物、催化反应、反应产物的分离纯化和表征分析。
研究意义：本研究可为开发新的具有生物活性的三氟甲基基团化合物提供方法；探索光催化方法在有机合成中的应用；在化学合成和药物领域中提高产品的活性、稳定性和溶解度。
预期成果：本研究将合成出具有三氟甲基基团的芳香化合物，可考察其生物活性，并对反应机理进行分析研究。
参考文献：1. Mühlstädt, M.; Tabuchi, Y.; Carreira, E. M. A General Procedure for the Synthesis of CF3-Containing Aromatic Compounds. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 1426–1429.2. Yan, Y.; Yang, X.; Zhang, L.; Xu, Z.; Liu, X.; Wu, Y.; Wang, S. Metal-free trifluoromethylation of arenes with a trifluoromethyl source in air using hypervalent iodine reagent. Chem. Commun. 2014, 50, 3807–3810.。
铜介导三氟甲基化反应的机理研究
一、概述近年来，氟化学在有机合成领域中扮演着至关重要的角色。
三氟甲基化合物作为一类重要的有机氟化合物，具有极强的电子亲合性和较好的杂化效应，被广泛应用于医药、农药和材料化学等领域。
而铜介导的三氟甲基化反应作为合成三氟甲基化化合物的有效途径，在有机合成领域受到了广泛关注。
对铜介导的三氟甲基化反应的机理进行深入研究，具有重要的理论和应用意义。
二、铜介导的三氟甲基化反应的基本原理铜介导的三氟甲基化反应是指在铜催化剂作用下，底物分子与三氟乙酸钠反应生成带有三氟甲基的有机化合物的反应过程。
该反应的基本原理可以总结为：铜催化剂通过与三氟乙酸钠发生配位作用，生成活化的三氟乙酸钠中间体；底物分子与活化的三氟乙酸钠中间体发生反应，生成三氟甲基化的产物。
在此过程中，铜催化剂起着催化剂的作用，促进了反应的进行。
三、铜介导的三氟甲基化反应机理的探究对于铜介导的三氟甲基化反应的机理，目前学术界尚无定论。
然而，研究者们通过一系列实验证据和理论计算，提出了几种可能的反应机理：1. 亲核取代机理有研究者认为，在铜催化剂作用下，三氟乙酸钠中间体与底物分子发生亲核取代反应，从而生成三氟甲基化的产物。
这种机理在某些特定条件下可能是可行的，但需要更多的实验证据来支持。
2. 自由基反应机理另一种可能的反应机理是自由基反应机理。
铜催化剂能够促进三氟乙酸钠分子发生单电子转移，生成三氟甲基自由基。
而底物分子则与三氟甲基自由基发生反应，生成三氟甲基化的产物。
这种机理在一些实验条件下得到了一定的支持，但仍需进一步研究验证。
3. 氧化加成反应机理也有一些学者认为，在铜催化剂的作用下，底物分子通过与三氟乙酸钠中间体发生氧化加成反应，从而生成三氟甲基化的产物。
这种机理在一些实验条件下也得到了一定的支持，但仍有待于更深入的研究。
四、实验方法为了探究铜介导的三氟甲基化反应的机理，研究者们通常采用一系列实验方法，包括但不限于：1.核磁共振（NMR）技术：通过NMR技术可以对反应产物进行鉴定和结构分析，从而推断反应的机理。
新型三氟甲基化反应的研究及进展
新型三氟甲基化反应的研究及进展蒋强;李华;徐卫国【摘要】介绍了新型三氟甲基化反应的特点、种类、应用及前景;综述了亲电三氟甲基化、亲核三氟甲基化和自由基三氟甲基化反应.【期刊名称】《有机氟工业》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】5页(P42-45,60)【关键词】新型三氟甲基化;特点;种类;应用【作者】蒋强;李华;徐卫国【作者单位】浙江省化工研究院有限公司,浙江杭州310023;浙江省化工研究院有限公司,浙江杭州310023;浙江省化工研究院有限公司,浙江杭州310023【正文语种】中文将三氟甲基引入有机分子中能够改变有机分子的特性，如改变其代谢稳定性、脂溶性以及其穿透血脑屏障的能力。
三氟甲基与其他的烷基基团（例如甲基）在电子结构及活性上有很大的不同。
三氟甲基的电负性与氯原子的电负性相同，都为3.2。
它的分子大小与异丙基相近，分子半径为2.2Å。
它可以与过渡金属发生反应，例如与氟原子的消除反应，其他烷基基团则不会发生，因此，它被看作是一种性能特别的功能基团［1］。
通过引入三氟甲基可以得到各种性能优异的医药、农药、染料和功能材料。
很多化合物已经实现了商品化，例如有以下化合物［2－3］：氟西汀、甲氟喹、来氟米特、尼鲁米特、度他雄胺、比卡鲁胺、阿瑞匹坦、塞来昔布、氟虫腈、氟啶胺、吡噻菌胺、啶氧菌酯、氟啶草酮、氟草敏、氟乐灵。
三氟甲基化反应的一种传统方法是先将甲基上的氢进行自由基引发的氯化反应，得到三氯甲基化合物，然后通过氟化反应进行氟氯交换得到含三氟甲基的化合物；另一种方法是先将酸制备成对应的酰氟，然后用HF将酰氟转化成三氟甲基［4］。
但只有结构简单的甲苯类衍生物能够承受条件强烈的氟化反应。
像C－F键的构建一样，C－CF3的构建也面临着挑战：三氟甲基的高电负性使得C－CF3还原消除所要跨越的活化能提高了很多；已经实现商品化的亲电及亲核三氟甲基化试剂较少；强的金属－CF3结合能力，部分是因为金属d轨道和σC－F轨道的相互作用使得过渡金属催化的C－CF3键的形成较为困难［5－6］。
以togni试剂作为三氟甲基源的反应机理
以togni试剂作为三氟甲基源的反应机理三氟甲基（CF3）是一种重要的有机基团，在有机合成中经常用于合成精细化学品，生物活性物质和材料。
然而，由于合成三氟甲基的技术复杂性和费用高昂，有一定难度。
幸运的是，有大量研究表明，Togni试剂可以成为绿色、低毒、低成本的三氟甲基源来自动地合成三氟甲基。
本文旨在深入研究以Togni试剂作为三氟甲基源的反应机理。
Togni试剂是由Stéphane Togni于1998年发明的一种提供三氟甲基的试剂。
它是一种多组分，由1,1,1-三氟乙基氯（CF2Cl）、二氯甲烷（CH2Cl2）、甲醇（MeOH）以及一种有机碱（如碳酸根、氨基或胺）组成。
该试剂通过水解反应在反应系统中产生了含有三氟甲基的物质，而这正是该试剂的反应机理的核心。
反应机理的基本步骤如下：一，首先，1,1,1-三氟乙基氯（CF2Cl）和二氯甲烷（CH2Cl2）在反应系统中发生水解，释放出三氟甲基（CF3）。
二，三氟甲基（CF3）和甲醇（MeOH）将发生反应，产生三氟甲醇（CF3OH）和氯离子（Cl-）。
三，有机碱在反应系统中将氯离子（Cl-）结合，再次产生三氟乙基氯（CF2Cl）。
四，最终，三氟甲醇（CF3OH）将分子开裂，放出三氟甲基（CF3），完成了整个反应机理的闭环。
目前，以Togni试剂作为三氟甲基源的反应机理已经被广泛应用于许多行业，对一系列重要化合物的合成产生了重大影响。
例如，它可用于合成带有三氟甲基和氨基基团的有机化合物，从而可以用于合成药物中涉及抗癌和抗感染活性成分的药物。
此外，它还可用于合成有机纳米材料，可用于多种用途，如分子传感器和锂离子电池电解质的制备。
总的来说，Togni试剂作为一种三氟甲基源已被广泛应用于有机合成和材料科学领域，在许多方面均发挥着重要作用。
本文介绍了以Togni试剂作为三氟甲基源的反应机理，以便让读者更好地理解Togni试剂的用途和每一步骤的反应机理。
从三氟甲基化反应的近年进展看有机氟化学的发展趋势
从三氟甲基化反应的近年进展看有机氟化学
的发展趋势
近年来，有机氟化学得到了很大的发展，其中三氟甲基化反应引起了广泛的关注。
从三氟甲基化反应的近年进展可以看出有机氟化学的发展趋势：
1. 发展向高效和环保方向
近年来，绿色可持续的有机氟化学逐渐受到了广泛的关注。
在三氟甲基化反应中，为了提高反应的效率和选择性，人们越来越注重废弃物的减少、反应条件的温和化以及催化剂的重复使用等。
此外，开发更加绿色和环保的反应剂和方法也是有机氟化学发展的趋势之一。
2. 扩大反应范围
虽然三氟甲基化反应已经发展成为了一种重要的有机氟化学反应，但在其它领域的应用还存在着很大的潜力。
因此，不断拓展三氟甲基化反应的反应物范围也是有机氟化学未来的发展方向之一。
3. 发展新的合成方法
在有机合成领域，寻找更加简便和高效的合成方法一直是人们追求的目标。
在三氟甲基化反应中，开发新的催化体系、反应条件和反应路径，发现新的反应机理及应用，也是有机氟化学未来的发展方向之一。
总之，三氟甲基化反应的不断发展，预示着有机氟化学将会有更加广泛的应用前景。
未来，有机氟化学将逐渐走向高效、环保和可持续发展的方向，同时开拓更广泛的应用前景，为有机合成和材料科学等领域的发展提供更多的可能。
过渡金属催化的芳香化合物三氟甲基化研究进展_吕翠萍
Transition Metal-Catalyzed Arene Trifluoromethylation
Lü, Cuipinga Shen, Qilongb Liu, Dan*,a
(a College of Chemical Engineering, Shenyang University of Chemical Technology, Shenyang 110142) (b Key Laboratory of Organofluorine Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200032)
scheme521铜试剂参与的芳环上的三氟甲基化211等物质的量的cu试剂参与的芳环上的三氟甲基化vicic小组24成功地分离出第一个高活性的n杂环卡宾nhc作为配体的三氟甲基铜试剂该三氟甲基铜试剂通过xray晶体衍射确定结构scheme6此中间体无论在室温下还是在80下与芳基碘反应都以不低于90的产率得到了相应的三氟甲基化的产物
/
1381
有机化学
CF3
CF3SO2Na (4 equiv.)
R1
R1 t-BuOOH (7 equiv.) Cu(OSO2CF3)2
F3C
R2
(3)
CH3CN/H2O/20 oC
CF3
CF3I +
N NH2
FeSO4, H2O2 DMSO, H2SO4
与之类似的还有 Yamakawa 等[14]研究的用催化量 的铁实现的芳环以及芳杂环化合物的三氟甲基化(Eq. 4), 但是产率并不高, 而且选择性也不好.
Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 1380～1387
三氟甲基化反应的研究进展解读
三氟甲基化反应的研究进展解读近年来，随着有机合成领域的不断发展，三氟甲基化反应越来越受到关注，并被广泛应用于有机合成化学。
本文将对三氟甲基化反应的发展历程以及其在有机合成中的应用进行介绍和解读。
一、三氟甲基化反应的发展历程三氟甲基化反应是利用高度活性化合物在化学反应中引入三氟甲基基团的过程。
早在20世纪80年代，三氟甲基化反应就已经被研究，但当时的反应条件极其苛刻，并且生成物的纯度也难以得到保证。
直到近年来，随着研究者们不断探索和创新，三氟甲基化反应才在有机合成中得以广泛应用。
目前，已经有许多在水相、无机催化剂或生物催化剂作用下，能够快速、高效进行三氟甲基化反应的新方法被提出。
例如，在光激发或电子转移激发的特殊条件下，苯环、烯环及腈类化合物的三氟甲基化反应可以直接发生。
此外，通过改变反应条件和反应条件，如气氛、反应物的存在形式和反应温度等，也可以实现三氟甲基化反应。
二、三氟甲基化反应在有机合成中的应用三氟甲基化反应在有机合成中的应用非常广泛，其主要优点如下：1.增强化合物的活性将三氟甲基基团引入到化合物中，有助于提高化合物的亲电性、碱性和伏特值，从而增强化合物在各个方面的活性。
2.改变分子的极性和溶剂性通过三氟甲基化反应引入三氟甲基基团，可以改变化合物的极性和溶剂性，有利于其在不同环境中进行更广泛的化学反应。
3.扩大应用范围三氟甲基化反应不仅可以用于有机分子的功能化改性，还可以应用于小分子药物及其中间体的合成，在合成化学品、新药研发以及材料科学等领域发挥着重要的作用。
随着三氟甲基化反应技术的不断创新和完善，其在有机合成中的应用将会越来越广泛。
三、总结三氟甲基化反应是一种有着广泛应用前景的化学反应技术，其在有机合成中的应用领域正不断扩大。
本文从反应的发展历程以及其在有机合成中的应用从多个方面进行了介绍和解读，希望能对读者有所启发和借鉴。
以togni试剂作为三氟甲基源的反应机理
以togni试剂作为三氟甲基源的反应机理三氟甲基裂解反应（三氟甲基源）是一项关键的以碳氟化学反应为基础的重要合成方法，由Togni试剂提供三氟甲基源。
Togni试剂被认为是具有良好反应性和安全性的有机修饰试剂，因此在反应机理的研究中受到了广泛的关注。
Togni试剂的基本结构是由三种不同的官能团组成：一种是烯丙基基团，其具有双键催化以及可被脱去的电子对；另一种是氯甲基基团，其具有可缩合催化性以及具有极性的反应性；还有一种是三氟甲基基团，其具有可以与其余合成物发生反应的非常有吸引力的中心。
Togni试剂与其他原料反应的机理可以表述为一系列连续的反应步骤，其分为三大步骤。
第一步是Togni试剂与反应物发生缩合反应，这一步由氯甲基基团的催化实现，以产生氟化乙酸乙酯和氯甲烷。
第二步是将氟化乙酸乙酯反应成三氟甲基甲酰胺类物质，这一步由烯丙基基团实现。
最后一步是三氟甲基甲酰胺类反应物与其余化学物质发生反应，从而得到最终的合成物。
Togni试剂不仅可以用作三氟甲基源，还可以用作各种格式的化学反应催化剂。
例如，Togni试剂可用于芳烃和羧酸，以及芳烃和氨基酸之间的反应，如烃基化反应和酯化反应，以获得高产率的合成物。
Togni试剂也可以用于多种催化剂的反应，如铱催化的环氧化反应，这为化学分析和合成工作提供了众多的有利条件。
从以上反应机理可以看出，Togni试剂的应用非常广泛，可以用作三氟甲基源，也可以用作各种格式的催化剂。
由于具有良好的反应性和安全性，Togni试剂已成为当今有机修饰化学反应中重要的催化剂。
由于其安全环保和高效性，Togni试剂今后在各种有机合成中必将发挥越来越重要的作用，这也增强了我们对Togni试剂的反应机理的重视。
综上所述，Togni试剂作为三氟甲基源的反应机理是一项非常重要的研究内容，具有广泛的应用前景。
通过对Togni试剂的反应机理研究，可以进一步拓宽Togni试剂在有机合成领域的应用，为有机合成提供新策略，推动有机合成的发展和技术进步。
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三氟甲基化反应的研究进展摘要：由于含氟化合物具有的特殊性质，使其在生物化学、农药、功能材料等领域具有很重要的应用价值。
在这些含氟化合物中，三氟甲基化产物占有很大比例。
将三氟甲基基团将其引入到有机化合物中能使目标产物的极性、偶极距、稳定性和亲脂性得到提高。
因此含三氟甲基的化合物在医药、农药和新型功能材料等领域有重要的意义，且三氟甲基化反应是制备包括三氟甲基化合物等含氟化合物的重要方法。
在这里主要介绍了三氟甲基化反应在国内外的研究进展，包括自由基反应，卤素置换反应和几种加成反应。
并展望了下三甲基化反应的前景。
关键词：三甲基化试剂；取代反应；三甲基自由基；亲核加成反应；金属催化；不对称的三氟甲基化反应1 前言Moissna在1886年制得含氟化合物奠定了氟化学基础，Swarts在1989年用三氟化锑对三氯甲苯进行氟化得到三氟甲苯，之后含氟化合物得到广泛的应用。
1935年Kinetic Chemicals, Inc和I. G. Farbenindustrie AG公司改进了Swarts，自此三氟甲苯类的化合物得到了工业化的生产。
的方法，将HF替代了SbF3与此同时，原子能等工业的需求和大量关于新型氟化合物的研究报道使得含氟材料的研制和氟元素化合物的研究成为一个新的研究热点。
如今，含氟化合物在生物化学、农药、功能材料等领域的应用正在迅速扩展，引起了各个领域的化学家们的高度重视。
在庆祝2011 年国际化学年时, Nature 首次发表了一篇关于含氟有机化合物合成的综述文章。
2011 年Science 罕见地发表了4篇有机氟化学研究论文。
有机氟化学目前已是有机化学的热点研究领域。
由于氟原子的电负性最大且原子半径小，当取代氢原子后分子的立体结构以及电荷分布会发生改变从而影响整个分子的偶极矩、稳定性和亲核性。
碳-氟键的键长(l.39Å)接近碳-氧键(l.43Å)和碳一氟键的高键能(485.7kJ/mol)都证明了其在化学反应过程中的稳定性。
由于氟原子的强电负性，还能参与形成氢键。
因此含氟化合物具有很多独特的性质，在生物学、医药、农药、功能材料和染料等领域中具有很重要的研究及应用价值。
目前，30一40%的农药以及20一30%的药物中至少含有一个氟原子。
[1]在这些化合物当中，三氟甲基化合物占有相当大的比例。
因此，通过适当的方法将三氟甲基引入到医药化学、农药和新型功能材料中有重要的意义。
在中国，对三氟甲基化反应的研究报道从20世纪80年代才陆续出现。
现在的研究水平已经显著提高，特别是对芳香族三氟甲基化合物的开发和生产已经初具规模，更是有一部分中间体已经出口到国际市场。
在三氟甲基化合物中，带有三氟甲基的农药、医药中具有很广泛的实用价值和经济价值。
据报道，三氟甲基的引入能使农药具有内吸性等优良胜能。
氟原子或三氟甲基的引入还可以使药物的生物活性明显提高，由于氟原子与氢原子大小相近，使药物具有“拟态”效应：即氟取代了氢不影响药物进入代谢体系的能力。
同时由于氟原子的电负性强，C —F 键键能大、比较稳定，这不仅使药物的稳定性增强，同时还增加了药物的脂溶性，从而达到药效好、用量小及副作用小等特殊功效。
例如美国Elliilyl 公司开发的氟乐灵具有杀草谱广、选择性强的特点，是世界上万吨生产的优良除草剂。
类似的例子还有很多，如甲氟哇、氟蔡普生等都是通过引入三氟甲基来增强分子的活性。
治疗精神抑郁的药物Prozac 、治疗关节炎的药物Celebrex 和治疗II 型糖尿病的药物Januvia 等都含有三氟甲基。
下面就简单的列举几个三氟甲基化合物的在药物中的应用。
O 2NCF 3Trifluralin(氟乐灵)N(C 3H 7)2NO 2Prozac(盐酸氟西汀)OF 3CH NClHN NCF3S ONH2OCelebrex(塞来西布)F3CHNoONArava（来氟米特）三氟甲基化合物在染料中也有重要的价值，由于C—F键键能大、比较稳定，在染料中引入三氟甲基化合物后可以使染料对光具有特别稳定的性能，不仅对染料的着色性和耐洗性有明显的改善作用，而且对染料的透明性也有明显的提高。
也就是说，三氟甲基的引入可以增加色泽的鲜艳程度。
在目前生产的染料中，含三氟甲基的染料比重还很小，己投产的单偶氮染料主要以3，5-二(三氟甲基)苯胺、2-甲基-5-三氟甲基苯胺、2-氯-5-三氟甲基苯胺为中间体的芳香族氟化物。
值得一提的是80年代开始把三氟甲基引入萤烷结构中作为热敏、压敏染料的研究，最具有代表性的品种是三氟甲基取代的2，6-二氨基萤烷。
三氟甲基的中间体化合物在很多领域尤其是在医药和农药领域中也有重要的应用价值，如间氨基三氟甲苯用来合成抗精神病特效药氟奋乃静，三氟拉嗪以及三氟哌丁苯等;还用来合成除草剂氟定酮、氟洛草酮等。
其中几种主要的三氟甲基化合物的结构如下。
H2NCF3CF33，5-二(三氟甲基)苯胺H2NCF32-甲基-5-三氟甲基苯胺ClH2NCF 32-氯-5-三氟甲基苯胺2 三氟甲基化反应2.1三氟甲基试剂三氟甲基试剂反应类型大致可以分为两类：亲电试剂和亲核试剂。
亲电试剂大致又可以分为两类，一类是高价碘与三氟甲基相连而得到的试剂。
如Togni 试剂（TMS-CF3）。
一类是三氟甲基与S、O、Se等形成的鎓盐。
其中Togni试剂在手性试剂中保留其手性,值得一提的是由Togni试剂和烯烃的反应也已经有报道[2]。
形成亲核试剂的关键是形成三氟甲基负离子，因此需要铜和钯等催化剂的存在。
由于由于铜和钯的催化效果相当，且铜比较便宜，现在的亲和三氟甲基反应大部分采用铜作催化剂，三氟甲基负离子以CuCF3的形式存在。
由于现在已商品化的大部分三氟甲基化试剂是易挥发的液体( 如: CF3-TMS 沸点: 55 ℃ ), 因此德国学者Roschenthaler 和Gooβen 等[3]从CF3-TMS 合成出K. 该化合物在空气中是稳定的固体。
CF3-B(OMe)4I OR 1R 2F 3CTogni 试剂A CF 3A=O,S,Se,Te X=BF 4,OTf 鎓盐R**R X -I OR 1R 2F 3CN OO RO PhN OO R O Ph1.4eq 1.1eq LiHMDS THF,-78℃F 3CR F 3COH NaBH 4THF 0℃Togni 试剂的手性三氟甲基反应2.2 三氟甲基化反应的研究进展2.2.1 自由基取代反应由于能通过光化学、电化学、热化学反应等途径得到CF3·自由基，所以三氟甲基化自由基取代反应一直受到广泛的关注。
三氟甲基自由基反应最早是在1948年报道的，之后人们对三氟甲基自由基进行了系统的研究。
三氟甲基自由基的前体化合物很多，光引发的自由基反应就是个热点研究领域。
其中应用最多的就是碘代三氟甲烷，同时溴代双(三氟甲基)汞、三氟甲烷、双(三氟甲基)碲、偶氮三氟甲烷、三(三氟甲基)锑以及N-三氟甲基-N-亚硝基磺酰胺等化合物也能生成三氟甲基自由基。
A 三氯碘甲烷化碘代三氟甲烷在光照或者加热条件下可以离解生成CF3自由基，可与苯和芳环发生反应。
[4] 当向反应体系中加入汞能显著地提高产率，因为汞能有效地除去碘自由基从而有利于三氟甲基自由基与底物进行反应。
对于制备三氟甲基自由基（三氟甲基自由基前体）的方法和其对芳香化合物的三氟甲基化反应已经研究了几十年。
[5]B 三氟甲基磺酰化2011年美国Scripps研究所的Baran小组发现以CF3SO2Na作为三氟甲基源，通过自由基机理实现了芳香杂环的三氟甲基化反应[6]。
该反应可在室温下进行，不需要使用催化剂，有很好的官能团兼容性。
实现了对芳烃与杂环芳烃的三氟甲基化反应，五元杂环、六元杂环以及未活化的芳烃都能顺利实现三氟甲基化。
作者已将该反应应用于对Caffeine和Varenicline 等药物的三氟甲基化反应。
必须指出的是：法国氟化学家Langlois已在上世纪九十年代报道了CF3SO2Na在氧化剂存在下对富电子芳香化合物的三氟甲基化反应［7］。
中国科学院上海有机化学研究所黄维垣教授在1992 年就报道了CF3SO2Br 与烯烃发生自由基加成应。
2013年，Koike 小组[8]报道了在乙腈作为 N-亲核试剂的存在下，钌催化的烯烃与 Umemoto 试剂的氨基三氟甲基化反应。
2014年，Noel Nebra and Vladimir V. Grushin[9]用CF3SiMe3作为三氟甲基自由基的前提，在光催化剂的作用下与铜结合进行芳环上的自由基三氟甲基化反应。
2.2.2 卤素置换法卤素置换法一般是先制备CX 3 取代的化合物（X 是卤素，可以相同也可以不同），之后用HF 氟化得到三氟甲基化合物。
这种方法原理很简单，利用较活泼的非金属置换出较不活泼的非金属。
这我们在初中就学过的典型的置换反应。
A 四氯化碳-氟化氢法芳胺及其衍生物与超强酸HF-SbF 5在CCl 4中反应，反应结束后用氟化试剂进行卤素交换就可以得到三氟甲基化产物。
［10、11］反应的主产物为邻取代三氟甲基芳胺。
HF/SbFCCl 4NHAcRNHAcR CX 3NHAcRCF 3R=H,Cl,CH 3;CX 3=CCl 3,CCl 2F,CClF 2,CF 3B 卤化氟化法这种反应方法要求底物上甲基存在。
当底物分子上有甲基时，可以先将其进行卤化反应，再与HF 发生反应生成三氟甲基［12］。
这个反应的第一步就是我们所熟知的卤化。
可以在光照或加热条件下进行。
这里是用加热的方法制备的。
反应是在为120℃下，压力1.5MPa ,引发剂存在下向装有对氯甲苯的烧瓶中缓慢的通入氯气。
待反应完全后，再通入HF 气体就可以得到目标产物——对氯三氟甲基苯。
反应方程式如下：CH3CCl 3CF 3ClClCl Cl2.3 亲核加成反应在下列中文献综述了三氟甲基硅烷的制备及其对醛、酮、酯等有机化合物的亲核性三氟甲基化反应。
Singh 等［13］指出该反应依赖于溶剂和引发剂四丁基氟化铵（TBAF ）以及CsF 。
ORRR R Me 3SiCF 3引发剂H 3O +CF 3OSiMe 3R R CF 3Blazejewski 等［14］报道了在TMS-咪唑和CsF 存在下，TMS-CF 3对烯胺加成可得到三氟甲基化产物。
R 3R 1R22)SiO 2, 2mol/L HCl R 2CF 3N R 1H R32%~55%+R 2CF 3N CF 3R3TMS-CF 3还能够非常有效地将三氟甲基引入到硫酮分子中。
Sylvie 等［15］在THF 中用干燥的TBAF 、二芳基硫酮和2mol/L 的TMS-CF 3进行亲和加成反应就可以得到相应的三氟甲基化产物。
S ArArTMS-CF 3(2eq)TBAF-3H 2O(2eq)THFArAr SCF 3HArAr SCF 3SH+Patrik 等［16］将4-(三乙基硅氧基)-4-（三氟甲基）-2,5-环己二烯-1-酮、氨基乙酸乙酯盐酸盐、NaCO3和乙醇的混合物加热回流6 h ,处理后得到4-三氟甲基苯胺（收率73%）。