间三氟甲基苯胺的合成
4_三氟甲基苯胺的合成方法
599. 1981- 14- 24 ∀3# H. T . Clarke, E. R . T aylor. 间- 硝 基甲苯. 有机合成 ( 第一集 ) .
从易得的间三氟甲基苯胺出发, 经酰化、硝化、 水解、重氮化、还原得到对三氟甲基苯胺, 总产率为 12. 3% 。整个过程操作条件不苛刻, 因此是制备对 三氟甲基苯胺的一种新方法。
参考文献
∀1# 陆长元, 陈华, 吴 剑平. 2, 3 - 二硝 基甲 苯的 合成. 化 学试 剂, 1999, 21( 4) : 233~ 234
还原而制得, 该合成路线尚未见国内外文献报道, 并 且其过程简单易操作。其合成反应如下:
F3C
F3C
F3C
AcOH NH2 F3C O2N
N HAc F3C
NaOH EtOH
N
H2 S O4 H NO3
F3C
+
NH2 NO 2
F3C
+ NHA c N O2 F3C O2N
NH2 F3C
水蒸汽蒸馏
100ml 的三口瓶中依次加入 2. 0g 3- 三氟甲基
- 6- 硝基苯胺、10ml 乙醇和 3ml 浓硫酸, 冰盐浴将 其冷却至 0 ∃ 以下, 分批加入溶有 0. 8g 亚硝酸钠的 乙醇溶 液, 滴毕 后, 继续反 应 0. 5h, 然后撤 去冰盐 浴, 室温反应 0. 5h, 再用加热包慢慢升温至 80 ∃ 左 右, 蒸出乙醇和乙醛的混合物, 冷却, 有固体析出, 得 到 1. 3g, 产率为 70. 0% , m. p 为 37 ∃ ~ 40 ∃ ( 文献 值为 38 ∃ ~ 40 ∃ ) 。 2. 3 4- 三氟甲基苯胺的合成∀4#
热门新型医药中间体及其制备工艺介绍[1]
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热门新型医药中间体及其制备工艺介绍医药作为精细化工领域中重要的行业，成为近十年来发展与竞争的焦点，随着科学技术的进步，许多医药被源源不断的开发出来，造福人类，这些医药的合成依赖于新型的高质量的医药中间体的生产，新药受到专利保护，而与之配套的中间体却不存在那样的问题，因此新型医药中间体国内外市场和应用前景都十分看好。
新型医药中间体品种众多，不可能完全介绍，本文简要介绍近年来国内开始研究、非常值得关注的新型的医药中间体及一些重要医药中间体的新工艺。
1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇非甾体消炎药物萘普生有多种合成方法，其中羰基化合成路线的高选择性、环境友好性，使得羰基化合成的非甾体消炎药优于传统的路线。
羰基化合成萘普生的关键中间体就是1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇。
国内湖南大学以2-甲氧基萘为原料，采用1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲盐酸催化溴乙酰基化、乙酰基化和常压下钯多相催化加氢还原，经过1-溴-2-甲氧基萘、5-溴-6-甲氧基-2-乙酰基萘等中间产物最终得到产品。
4-丙硫基邻苯二胺4-丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑的关键中间体，阿苯达唑是20世纪80年代末才上市的新药，对人体和动物毒性低，是苯并咪唑类药物中药性最强的。
以邻硝基苯胺为原料，与硫氰酸钠在甲醇存在下，经过硫氰化、丙基溴取代得到4-丙硫基-2-硝基苯胺，然后还原得到4-丙硫基邻苯二胺，由于4-丙硫基-2-硝基苯胺结构上含有丙硫基，因此其还原成4-丙硫基邻苯二胺是其中关键，国外研究采用镍或铂系金属催化加氢技术都因为催化剂易中毒或者丙硫基易破坏而难以工业化；而水合肼还原易爆炸；因此最适合工业化生产以硫化钠还原法来合成，尽管会产生一定含盐废水，但是技术可*。
另有报道国内外研究一氧化碳催化剂还原法，但是离工业化尚有距离。
α-亚甲基环酮α-亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药物的活性中心，其含有α,β-不饱和酮结构属于抗癌活性基团的隐蔽基团，成为合成很多重要环状抗癌药物的重要中间体。
肟菌酯中间体间三氟甲基苯乙酮的合成工艺研究原料及中间体
肟菌酯中间体间三氟甲基苯乙酮的合成工艺研究间三氟甲基苯乙酮(3-Trifluoromethylacetophe- none)简称TFAP，淡黄色液体，主要用于医药、农药和染料等领域。
它是合成甲氧基丙烯酸酯类化合物肟菌酯（Trifloxystrobin，商品名Flint）的关键中间体，同时也是合成医药、染料的重要原料。
国内外报道的合成间三氟甲基苯乙酮的方法有：间三氟甲基苯甲氰与碘甲烷的格氏反应后再水解；间三氟甲基苯甲酸经酰氯化后和碘甲烷的镉试剂反应；间三氟甲基苯甲醛和重氮甲烷反应；间三氟甲基溴苯的格氏试剂与乙酐反应；间三氟甲基苯胺重氮化后与乙醛肟偶合生成间三氟甲基苯乙酮肟，最后在盐酸中水解。
其中最后一种方法所用原料来源广、涉及到的反应温度适中，反应都在常压下进行、所有的反应都安全可控，因此该方法较易工业化，其合成工艺路线如图1所示。
笔者对最后一种方法进行了相关文献的查阅，并对该方法如何进一步提高收率、降低成本和减少污染排放进行了研究，对其工业化具有一定的指导意义。
图1间三氟甲基苯乙酮的合成路线1操作步骤1.1重氮化反应46g间三氟甲基苯胺缓慢加入装有280g硫酸溶液（质量浓度25%）的四口瓶中，然后冷却至0℃ 并开始滴加30%NaN02水溶液72g，控制温度0℃~ 5℃，滴完后保温搅拌20min，分批少量加入尿素以除去过量的NaN02，并用淀粉KI试纸检测。
最后制得淡黄色重氮盐澄清液，保温待用。
1.2偶合反应四口瓶内加入8.0g乙酸，50%乙醛肟水溶液50.0g及100mL甲苯，搅拌并冷却。
冷却到5℃以下后开始滴加上述重氮盐清液，并同时滴加10%硫酸铜水溶液46g，另外通过滴加30%液碱，控制反应体系pH在4~4.5，通过冰盐浴控制反应温度在0℃~ 5℃。
加完后升温至20℃并搅拌，GC 跟踪分析，反应完毕后静置分层，上层有机相用5%氨水洗至中性。
1.3水解反应将90mL浓度为20%盐酸加入到上述有机相中，加热搅拌回流，GC跟踪分析反应，水解反应完毕后静置分层，上层有机相用碳酸氢钠水溶液碱洗至中性，无水硫酸钠干燥，脱溶后再减压蒸馏得淡黄色液体47.8g，即为间三氟甲基苯乙酮，GC分析，含量99%，收率89%。
高纯间三氟甲基苯酚的合成
解 有机 相经 后处 理 、 馏 得 到高 纯 间 三氟 甲基 苯 酚 精
产品。 １２工艺方 程式 ．
。
述 胺 基硫 酸 盐 溶 液 中 ，期 间严 格 控 制滴 加 温 在 ０ ～ ５Ｃ 间 ． 完 同 温搅 拌 ４ ｒｎ 保 温结 束 加 人 适 量 ￣之 加 ０ ｉ， ａ
一
６一
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Ｖ １ ９Ｎ ．０（ ｏ ｓ ｏ． ｏ１ ｚ ｏ ） ３
文章编号 ： ０ － １４ ２ ０ ）０－ １ — ２ １ ６－ ８ （０ ８ １－ ０ ０ ０ ０ ４ ０
高纯间三氟 甲基苯酚的合成
将 得 到 的 ｌ氟 甲基 苯 酚粗 品放 人精 馏 釜 中 ， 一
进 行 减 压 精 馏 ， 制 适 宜 的 同流 比 。 馏 得 剑 含 量 控 精
为 ９ ％以上 的 间三 氟 甲基苯 酚 产 品。 ９
１ ． ５分 析方 法
Ｉ． ．４反萃 及萃取 ４
将 水 解 反 应 所 得 到 的 二 甲苯 有 机 相 及 适 量 水
１ ． 馏 ． ５精 ４
１． ． ３废水 套用 ４ ｒ 于在 水 解 反应 过 程 中产 生 了 大 量 的 水 解 废 ｆ １
水 。 以采 用 取 其 中 的 水 解 废 水 ， 里 补 加 Ｔ 硫 所 往 Ｉ
酸后 使 其 达 到 重 氮 化 反 应 所 要 求 的 浓度 后 蘑新 用 于重 氮化反 应 ． 大程 度 上减少 了废水 的排放量 。 极
间三 氟 甲基 苯 酚 是 间 氨 基 三 氟 甲苯 的 主要 衍
肟菌酯中间体间三氟甲基苯乙酮的合成工艺研究原料及中间体
肟菌酯中间体间三氟甲基苯乙酮的合成工艺研究偶合反应1.2 间三氟甲基苯乙酮 (3-Trifluoromethylacetophe- 四口瓶内加入乙酸乙醛肟水溶 8.0g ，50% 简称淡黄色液体主要用于医药 none)TFAP，，、农药和染料等领域它是合成甲氧基丙烯酸酯类。
液及甲苯搅拌并冷却冷却到 50.0g 100 mL ，。
5?化合物以下后开始滴加上述重氮盐清液并同时滴加，10%肟菌酯商品名的关键中间(Trifloxystrobin，Flint)硫酸铜水溶液液碱控另外通过滴加 46g，30%，体同时也是合成医药染料的重要原料国内制反应体系在通过冰盐浴控制反应，、。
pH 4~4.5，外报道的合成间三氟甲基苯乙酮的方法有间三 :温度在加完后升温至并搅拌0?~ 5?。
20?，GC 氟甲基苯甲氰与碘甲烷的格氏反应后再水解间 ;跟踪分析反应完毕后静置分层上层有机相用，，5%氨水洗至中性三氟甲基苯甲酸经酰氯化后和碘甲烷的镉试剂反。
应间三氟甲基苯甲醛和重氮甲烷反应间三氟;;水解反应1.3甲基溴苯的格氏试剂与乙酐反应间三氟甲基苯;将浓度为盐酸加入到上述有机相中90 mL 20%，加热搅拌回流跟踪分析反应水解反应完毕后胺重氮化后与乙醛肟偶合生成间三氟甲基苯乙酮，GC ，肟最后在盐酸中水解其中最后一种方法所用静置分层上层有机相用碳酸氢钠水溶液碱洗至中，。
，原料来源广涉及到的反应温度适中反应都在性无水硫酸钠干燥脱溶后再减压蒸馏得淡黄色、，，，常压下进行所有的反应都安全可控因此该方、，液体分析含量即为间三氟甲基苯乙酮47.8g，，GC ，法较易工业化其合成工艺路线如图所示笔，1 。
收率 99%，89%。
者对最后一种方法进行了相关文献的查阅并对乙醛肟再生，1.4该方法如何进一步提高收率降低成本和减少污上步水解反应的水相搅拌下加入的、27g40% 染排放进行了研究对其工业化具有一定的指导，溶液调节值至然后冷却至 NaOH pH 6.5， 10?，意义开始滴加乙醛水溶液过程中控制温。
间三氟甲基苯胺的合成
间三氟甲基苯胺的合成
间三氟甲基苯胺的合成可以通过苯胺和三氟甲基化试剂反应得到。
具体步骤如下：
1. 将苯胺溶解在无水的有机溶剂中，如二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)。
2. 将三氟甲基化试剂，如三氟甲基碘酰氯(CF3COCl)或三氟甲基碘(CF3I)，加入到苯胺溶液中。
3. 在室温下或者加热条件下搅拌反应数小时至数十小时。
4. 反应完成后，将反应混合物进行水解，以中和反应剩余的三氟甲基化试剂，可以使用饱和碳酸氢钠溶液或氢氧化钠溶液进行处理。
5. 蒸馏提取所得的产物，也可以通过晶体化来得到纯品。
值得注意的是，三氟甲基化试剂较为强氧化性，请在实验中采取适当的安全措施和条件。
3-三氟甲基联苯的合成
3-三氟甲基联苯的合成刘进兵;刘展鹏;廖云峰;彭智勇;李丽;林原斌【摘要】以3-三氟甲基苯胺为原料,叔丁醇亚硝酸酯为重氮化试剂,铜粉为催化剂,采用改良的Gomberg反应合成了3-三氟甲基联苯.最佳的反应条件为:3-三氟甲基苯胺20 mmol,叔丁醇亚硝酸酯的用量为3-三氟甲基苯胺摩尔数的两倍,Cu的用量为3-三氟甲基苯胺摩尔数的0.6倍,于在40 ℃反应5 h,其结构经1H NMR, 13C NMR和IR表征.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2005(013)004【总页数】3页(P406-407,421)【关键词】三氟甲基联苯;Gomberg反应;合成【作者】刘进兵;刘展鹏;廖云峰;彭智勇;李丽;林原斌【作者单位】湘潭大学,化学学院,湖南,湘潭,411105;湘潭大学,化学学院,湖南,湘潭,411105;湘潭大学,化学学院,湖南,湘潭,411105;湘潭大学,化学学院,湖南,湘潭,411105;湘潭大学,化学学院,湖南,湘潭,411105;湘潭大学,化学学院,湖南,湘潭,411105【正文语种】中文【中图分类】O625.2为了适应STN-LCD和AMLCD的大容量信息，多路驱动，快速响应显示器迅速发展的需要，开发低粘度、高电阻率、物理化学性能稳定、电荷保持率高、介电各向异性较大的含氟液晶化合物已成为当今液晶材料的主流[1]。
间三氟甲基联苯(2)因三氟甲基的极性较大，物理化学稳定性强，在AMLCD混合液晶材料中有着重要的应用。
同时，2特有的亲油憎水性，使其在医药，农药和其它新型功能高分子领域中也有特别重要的用途[2]。
2的合成国内尚未见报道，国外主要采用Heck偶联和Suzuki偶联[3～6]。
Heck 偶联是以氯苯或溴苯为原料，制成格氏试剂，在过渡金属催化下与间三氟甲基氯苯或间三氟甲基溴苯偶联得2。
Suzuki偶联是以苯基硼酸为原料，以Pd(OAc)2或PdCl2(SEt)2以及PdCl2(PPh3)2, Pd(PPh3)4为催化剂与间三氟甲基溴苯偶联得间三氟甲基联苯。