2010慢性乙型肝炎防治指南
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104拷贝/mL)。 ❖ 2.伴有ALT持续或间歇升高 ❖ 3.肝组织学中度或严重炎症坏死、肝纤维化
可快速进展，部分患者可发展为肝硬化和肝 衰竭。
自然史
❖ 非活动或低 (非) 复制期
❖ 1.HBeAg阴性、抗-HBe阳性。
❖ 2.HBV DNA持续低于2000 IU/mL(相当于104 拷贝/mL)或检测不出 (PCR法)
❖ 1.多数表现为HBeAg阴性、抗-HBe阳性(部 分是由于前C区与/或BCP变异所导致HBeAg 表达水平低下或不表达)。
❖ 2. 仍有HBV DNA活动性复制； ❖ 3.ALT持续或反复异常。 ❖ 成为HBeAg阴性慢性乙型肝炎（小三阳），
这些患者可进展为肝纤维化、肝硬化、失代 偿肝硬化和HCC。
慢性乙型肝炎防 治指南
二附院内科教研室 林秀萍
概述
❖ 2010年12月10日，中华医学会肝病学分会、 中华医学会感染病分会和中国肝炎防治基金 会联合发布了2010年更新版《慢性乙型肝炎 防治指南》，对2005年国内首个《慢性乙肝 防治指南》进行全面更新。
病原学－病毒的复制
❖ 乙型肝炎病毒 (HBV) 属嗜肝DNA病毒科 ， 基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。
自然史
❖ 免疫耐受期 ❖ 1.血清HBsAg和HBeAg阳性。 ❖ 2.HBV DNA载量高( 常常> 10^6IU/mL，相
当于10^7拷贝/mL) ❖ 3.ALT正常 ❖ 4.肝组织学无明显异常或轻度炎症坏死、无
或仅有缓慢肝纤维化的进展。 ❖ 5.可维持数年甚至数十年。
自然史
❖ 免疫清除期 ❖ 1. 血清HBV DNA滴度> 2000IU/mL(相当于
预防－疫苗预防（四）
❖ 乙型肝炎疫苗全程接种共3针，按照0、1、6 个月程序，即接种第1针疫苗后，间隔1及6 个月注射第2及第3针疫苗。新生儿接种乙型 肝炎疫苗越早越好，要求在出生后24 h内接 种。
预防－疫苗预防（五）
❖ 对免疫功能低下或无应答者，应增加疫苗的接种剂 量(如60μg)和针次;对3针免疫程序无应答者可再接 种3针，并于第2次接种3针乙型肝炎疫苗后1～2个 月检测血清中抗-HBs，如仍无应答，可接种一针 60μg重组酵母乙型肝炎疫苗。
预防－疫苗预防（二）
❖ 乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿，其 次为婴幼儿，15岁以下未免疫人群和高危人 群，如医务人员、经常接触血液的人员、托 幼机构工作人员、器官移植患者、经常接受 输血或血液制品者、免疫功能低下者、易发 生外伤者、 HBsAg 阳性者的家庭成员、男 性同性恋或有多个性伴侣和静脉内注射毒品 者等。
流行病学－传播途径
❖ HBV是血源传播性疾病，主要经血(如不安全 注射等)、母婴及性接触传播。
❖ 由于对献血员实施严格的HBsAg筛查，经输 血或血液制品引起的HBV感染已较少发生。
❖ 经破损的皮肤粘膜传播，主要是由于使用未 经严格消毒的医疗器械、侵入性诊疗操作和 手术，不安全注射特别是注射毒品等;其他如 修足、纹身、扎耳环孔、医务人员工作中的 意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也可传播。
预防－疫苗预防（三）
❖ 对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后24 h内尽早注射乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)， 最好在出生后12 h内，剂量应≥100 IU，同时 接种乙型肝炎疫苗，可显著提高阻断母婴传 播的效果。新生儿在出生12 h内注射HBIG和 乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性母亲的 哺乳。
预防－疫苗预防（一）
❖ 接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效 方法。我国卫生部于1992年将乙型肝炎疫苗 纳入计划免疫管理，对所有新生儿接种乙型 肝炎疫苗，但疫苗及其接种费用需由家长支 付；自2002年起正式纳入计划免疫，对所有 新生儿免费接种乙型肝炎疫苗，但需支付接 种费；自2005年6月1日起改为全部免费。
❖ 接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般 至少可持续12年，因此，一般人群不需要进行抗HBs监测或加强免疫。但对高危人群可进行抗-HBs 监测，如抗-HBs<10 mIU/mL，可给予加强免疫。
自然史
❖ 感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素
❖ 在围生 (产) 期和婴感染， 而5岁以后感染者仅有5～10%发展为慢性感 染。
❖ 婴幼儿期HBV感染的自然史一般可人为地划 分为4个期，即免疫耐受期、免疫清除期、非 活动或低(非)复制期和再活动期。
❖ 3.ALT水平正常。
❖ 4.肝组织学无炎症或仅有轻度炎症。
❖ 这是HBV感染获得免疫控制的结果，大部分 此期患者发生肝硬化和HCC的风险大大减少， 在一些持续HBV DNA转阴数年的患者，自发 性HBsAg血清学转换率为1～3%/年。
自然史
❖ 再活动期
❖ 部分处于非活动期的患者可能出现1次或数次 的肝炎发作。
自然史
❖ 并不是所有感染HBV者都经过以上四个期， 新生儿时期感染HBV，仅少数(约5%)可自发 清除HBV，而多数有较长的免疫耐受期，然 后进入免疫清除期。但青少年和成年时期感 染HBV，多无免疫耐受期，而直接进入免疫 清除期，他们中的大部分可自发清除HBV(约 90%～95%)，少数(约5%～10%)发展为 HBeAg阳性慢性乙型肝炎。
流行病学－传播途径
❖ 母婴传播主要发生在围生 (产) 期，多为在分娩时接 触HBV阳性母亲的血液和体液传播，随着乙肝疫苗 联合乙型肝炎免疫球蛋白的应用，母婴传播已大为 减少。
❖ 与HBV阳性者发生无防护的性接触，特别是有多个 性伴侣者，其感染HBV的危险性增高。
❖ HBV不经呼吸道和消化道传播，因此日常学习、工 作或生活接触，如同一办公室工作 (包括共用计算 机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐 厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触，一般不会 传染HBV。流行病学和实验研究亦未发现HBV能经 吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播。
❖ HBV侵入肝细胞后，部分双链环状HBV DNA在细胞核内以负链DNA为模板延长正链 以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状 DNA (cccDNA);然后以cccDNA为模板，转 录成几种不同长度的mRNA，分别作为前基 因组RNA和编码HBV的各种抗原。
❖ cccDNA半寿 (衰) 期较长，很难从体内彻底 清除。
可快速进展，部分患者可发展为肝硬化和肝 衰竭。
自然史
❖ 非活动或低 (非) 复制期
❖ 1.HBeAg阴性、抗-HBe阳性。
❖ 2.HBV DNA持续低于2000 IU/mL(相当于104 拷贝/mL)或检测不出 (PCR法)
❖ 1.多数表现为HBeAg阴性、抗-HBe阳性(部 分是由于前C区与/或BCP变异所导致HBeAg 表达水平低下或不表达)。
❖ 2. 仍有HBV DNA活动性复制； ❖ 3.ALT持续或反复异常。 ❖ 成为HBeAg阴性慢性乙型肝炎（小三阳），
这些患者可进展为肝纤维化、肝硬化、失代 偿肝硬化和HCC。
慢性乙型肝炎防 治指南
二附院内科教研室 林秀萍
概述
❖ 2010年12月10日，中华医学会肝病学分会、 中华医学会感染病分会和中国肝炎防治基金 会联合发布了2010年更新版《慢性乙型肝炎 防治指南》，对2005年国内首个《慢性乙肝 防治指南》进行全面更新。
病原学－病毒的复制
❖ 乙型肝炎病毒 (HBV) 属嗜肝DNA病毒科 ， 基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。
自然史
❖ 免疫耐受期 ❖ 1.血清HBsAg和HBeAg阳性。 ❖ 2.HBV DNA载量高( 常常> 10^6IU/mL，相
当于10^7拷贝/mL) ❖ 3.ALT正常 ❖ 4.肝组织学无明显异常或轻度炎症坏死、无
或仅有缓慢肝纤维化的进展。 ❖ 5.可维持数年甚至数十年。
自然史
❖ 免疫清除期 ❖ 1. 血清HBV DNA滴度> 2000IU/mL(相当于
预防－疫苗预防（四）
❖ 乙型肝炎疫苗全程接种共3针，按照0、1、6 个月程序，即接种第1针疫苗后，间隔1及6 个月注射第2及第3针疫苗。新生儿接种乙型 肝炎疫苗越早越好，要求在出生后24 h内接 种。
预防－疫苗预防（五）
❖ 对免疫功能低下或无应答者，应增加疫苗的接种剂 量(如60μg)和针次;对3针免疫程序无应答者可再接 种3针，并于第2次接种3针乙型肝炎疫苗后1～2个 月检测血清中抗-HBs，如仍无应答，可接种一针 60μg重组酵母乙型肝炎疫苗。
预防－疫苗预防（二）
❖ 乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿，其 次为婴幼儿，15岁以下未免疫人群和高危人 群，如医务人员、经常接触血液的人员、托 幼机构工作人员、器官移植患者、经常接受 输血或血液制品者、免疫功能低下者、易发 生外伤者、 HBsAg 阳性者的家庭成员、男 性同性恋或有多个性伴侣和静脉内注射毒品 者等。
流行病学－传播途径
❖ HBV是血源传播性疾病，主要经血(如不安全 注射等)、母婴及性接触传播。
❖ 由于对献血员实施严格的HBsAg筛查，经输 血或血液制品引起的HBV感染已较少发生。
❖ 经破损的皮肤粘膜传播，主要是由于使用未 经严格消毒的医疗器械、侵入性诊疗操作和 手术，不安全注射特别是注射毒品等;其他如 修足、纹身、扎耳环孔、医务人员工作中的 意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也可传播。
预防－疫苗预防（三）
❖ 对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后24 h内尽早注射乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)， 最好在出生后12 h内，剂量应≥100 IU，同时 接种乙型肝炎疫苗，可显著提高阻断母婴传 播的效果。新生儿在出生12 h内注射HBIG和 乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性母亲的 哺乳。
预防－疫苗预防（一）
❖ 接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效 方法。我国卫生部于1992年将乙型肝炎疫苗 纳入计划免疫管理，对所有新生儿接种乙型 肝炎疫苗，但疫苗及其接种费用需由家长支 付；自2002年起正式纳入计划免疫，对所有 新生儿免费接种乙型肝炎疫苗，但需支付接 种费；自2005年6月1日起改为全部免费。
❖ 接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般 至少可持续12年，因此，一般人群不需要进行抗HBs监测或加强免疫。但对高危人群可进行抗-HBs 监测，如抗-HBs<10 mIU/mL，可给予加强免疫。
自然史
❖ 感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素
❖ 在围生 (产) 期和婴感染， 而5岁以后感染者仅有5～10%发展为慢性感 染。
❖ 婴幼儿期HBV感染的自然史一般可人为地划 分为4个期，即免疫耐受期、免疫清除期、非 活动或低(非)复制期和再活动期。
❖ 3.ALT水平正常。
❖ 4.肝组织学无炎症或仅有轻度炎症。
❖ 这是HBV感染获得免疫控制的结果，大部分 此期患者发生肝硬化和HCC的风险大大减少， 在一些持续HBV DNA转阴数年的患者，自发 性HBsAg血清学转换率为1～3%/年。
自然史
❖ 再活动期
❖ 部分处于非活动期的患者可能出现1次或数次 的肝炎发作。
自然史
❖ 并不是所有感染HBV者都经过以上四个期， 新生儿时期感染HBV，仅少数(约5%)可自发 清除HBV，而多数有较长的免疫耐受期，然 后进入免疫清除期。但青少年和成年时期感 染HBV，多无免疫耐受期，而直接进入免疫 清除期，他们中的大部分可自发清除HBV(约 90%～95%)，少数(约5%～10%)发展为 HBeAg阳性慢性乙型肝炎。
流行病学－传播途径
❖ 母婴传播主要发生在围生 (产) 期，多为在分娩时接 触HBV阳性母亲的血液和体液传播，随着乙肝疫苗 联合乙型肝炎免疫球蛋白的应用，母婴传播已大为 减少。
❖ 与HBV阳性者发生无防护的性接触，特别是有多个 性伴侣者，其感染HBV的危险性增高。
❖ HBV不经呼吸道和消化道传播，因此日常学习、工 作或生活接触，如同一办公室工作 (包括共用计算 机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐 厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触，一般不会 传染HBV。流行病学和实验研究亦未发现HBV能经 吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播。
❖ HBV侵入肝细胞后，部分双链环状HBV DNA在细胞核内以负链DNA为模板延长正链 以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状 DNA (cccDNA);然后以cccDNA为模板，转 录成几种不同长度的mRNA，分别作为前基 因组RNA和编码HBV的各种抗原。
❖ cccDNA半寿 (衰) 期较长，很难从体内彻底 清除。