药剂学：第十七章 包合物的制备技术

用做水溶性药物的包 合材料，以降低水溶 性药物的溶出速率， 使其具有缓释性。
20
羟丙甲-β-环糊精（HP-β-CD）
HP-β-CD为无定形，极易溶于水。 C-2、C-3、C-6的羟基的氢原子部分被羟丙基取代。 HP-β-CD是目前研究最多、对药物增溶和提高稳定性效
果最好的CD衍生物。
21
HP-β-CD包合物产品
SODIUM CHLORIDE α-cyclodextrin
WATER
6个D-葡萄糖环以为1，4糖苷键 8 连接的环状低聚糖化合物
第二节 常用包合材料
环糊精 (cyclodextrin，CD)
α-环糊精 （α-CD） β-环糊精 （β-CD） γ-环糊精 （γ-CD）
环糊精衍生物
羟丙基-β环糊精 （HP-β-CD） 甲基-β环糊精 （M-β-CD）
2-Hydroxypropyl-β -cyclodextrin
Cisapride（西沙比利）
Rectal
Hydrocortisone（氢化可的 Buccal 松）
Indomethacin（吲哚美辛） Eye drops
Itraconazole（依曲康唑） Mitomycin（丝裂霉素）
Oral, intravenous
Sublingual Oral Oral
Prostarmon E Brexin Surgamyl
Japan Europe Europe
16
举例：贝奈克酯/β-CD包合物
贝奈克酯为增强防御因子型 抗溃疡药。
难溶、味苦 贝奈克酯/β-CD包合物可提
高水溶性，从而提高生物利 用度。并有掩味作用。
17
4
第一节 概述
包合物(inclusion compound)是指一种分子被全部 或部分包合于另一种主分子的空穴结构内形成的 特殊复合物，亦称为分子包衣。
包合物
主分子 host molecule
具空穴结构, 如 CD
inclusion compound
客分子 guest molecule
被包合的药物分子
Sublingual Oral Sublingual Oral
Nicorette Nimedex, Mesulid Nitropen Omebeta
Europe Europe Japan Europe
Dinoprostone (PGE2) Piroxicam（吡罗昔康）
Tiaprofenic acid（苯噻丙酸）
12
三种环糊精的结构示意图
常用三种CD：α-CD (6)、β-CD (7）、γ-CD (8)
13
三种环糊精的基本性质
14
β-CD
白色结晶粉末，水中的溶解度最小（18.5 g/L） ，易 从水中析出结晶，随温度↑溶解度↑
毒性低（可作为碳水化合物被人体吸收）。
15
β-CD包合物产品
Benexate（贝奈克酯）
5
包合物的特点
增大溶解度； 提高稳定性； 可防止挥发性成分挥发； 掩盖药物的不良气味或味道； 液体药物可粉末化； 调节释放速率，提高药物的生物利用度 降低药物的刺激性与毒副作用等。
6
包合物产品的研发
盐酸雷尼替丁极易吸潮，包合物稳定性提高 维A酸遇光、热不稳定，易吸潮，包合物提高稳定性 陈皮挥发油包合物可粉末化，防止挥发 诺氟沙星为难溶性药物，包合物提高生物利用度提高
第十七章 包合物的制备 技术
1
内容提要
包合物是指药物客分子包合于环糊精类主分子 的空穴结构内形成的特殊复合物。药物的包合 技术是提高难溶性药物的生物利用度、提高药 物的稳定性、掩味、油性药物固体化方面的有 效方法之一。
2
生物药剂学分类（BSC）
3
内容概要
掌握包合物的概念及特点； 熟悉常用包合物材料； 熟悉包合作用的影响因素； 了解包合物的制备方法： 了解包合物的物相鉴定。
Intravenous
Propulsid Europe Dexocort Europe
Indocid
Europe
Sporanox Europe, United States
Mitozytrex United States
22
举例：Sporanox®--依曲康唑口服液
举例：奥美拉唑/β-CD包合物
奥美拉唑为抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂，治 疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎 。
奥美拉唑的化学结构中亚磺酰基在酸性环境中 易分解。
奥美拉唑/β-CD包合物增加药物稳定性。
18
举例：Brexin®--吡罗昔康/β-CD
吡罗昔康是解热镇痛类非甾抗
炎药。
难溶于水，吸收缓慢，口服后 易导致胃肠道出血和胃溃疡。
9
环糊精 (cyclodextrin，CD)
来源：
淀粉
CD葡聚糖转位酶
环糊精
10
（一）环糊精 (cyclodextrin，CD)
结构特点：中空圆桶状，空腔结构；空穴开口处为
亲水性;空穴内部呈疏水性。
11
环糊精分子内相互作用
3-OH和2-OH在大开口端形成氢键。氢键的强弱 为：α-CD <β-CD <γ-CD.
每片Brexin 含吡罗昔康/β-CD 191.2 mg（相当于吡罗昔康20 mg).
吡罗昔康/β-CD提高溶出速率 ，减少胃肠道反应等副作用。
19
（二）环糊精衍生物
CYD衍生物更有利于容可纳提客高难分溶子性，药并物可的改溶出善速CY率D，
促进药物的吸收。
的某些性质。
（1）水溶性环糊精衍生物
（2）疏水性环糊精衍生物
7
已上市的包合物产品
alprostadil Ingredient Name
ALFADEX LACTOSE
治疗慢性动脉闭塞症
edex® (alprostadil （前列地尔） for injection) water-insoluble alprostadil in an alfadex (αcyclodextrin) inclusion complex (Schwarz)
β-Cyclodextrin
Oral
Ulgut, Lonቤተ መጻሕፍቲ ባይዱiel
Japan
Dexamethasone（地塞米松） Dermal
Glymesason
Japan
Iodine（碘）
Topical
Mena-Gargle
Japan
Nicotine（烟碱） Nimesulide（尼美舒利） Nitroglycerin（硝酸甘油） Omeprazole（奥美拉唑）