药剂学：第十七章 包合物的制备技术

用做水溶性药物的包 合材料，以降低水溶 性药物的溶出速率， 使其具有缓释性。
20
羟丙甲-β-环糊精（HP-β-CD）
HP-β-CD为无定形，极易溶于水。 C-2、C-3、C-6的羟基的氢原子部分被羟丙基取代。 HP-β-CD是目前研究最多、对药物增溶和提高稳定性效
果最好的CD衍生物。
21
HP-β-CD包合物产品
5
包合物的特点
增大溶解度； 提高稳定性； 可防止挥发性成分挥发； 掩盖药物的不良气味或味道； 液体药物可粉末化； 调节释放速率，提高药物的生物利用度 降低药物的刺激性与毒副作用等。
6
包合物产品的研发
盐酸雷尼替丁极易吸潮，包合物稳定性提高 维A酸遇光、热不稳定，易吸潮，包合物提高稳定性 陈皮挥发油包合物可粉末化，防止挥发 诺氟沙星为难溶性药物，包合物提高生物利用度提高
9
环糊精 (cyclodextrin，CD)
来源：
淀粉
CD葡聚糖转位酶
环糊精
10
（一）环糊精 (cyclodextrin，CD)
结构特点：中空圆桶状，空腔结构；空穴开口处为
亲水性;空穴内部呈疏水性。
11
环糊精分子内相互作用
3-OH和2-OH在大开口端形成氢键。氢键的强弱 为：α-CD <β-CD <γ-CD.
12
三种环糊精的结构示意图
常用三种CD：α-CD (6)、β-CD (7）、γ-CD (8)
13
三种环糊精的基本性质
14
β-CD
白色结晶粉末，水中的溶解度最小（18.5 g/L） ，易 从水中析出结晶，随温度↑溶解度↑
毒性低（可作为碳水化合物被人体吸收）。
15
β-CD包合物产品
Benexate（贝奈克酯）
SODIUM CHLORIDE α-cyclodextrin
WATER
6个D-葡萄糖环以为1，4糖苷键 8 连接的环状低聚糖化合物
第二节 常用包合材料
环糊精 (cyclodextrin，CD)
α-环糊精 （α-CD） β-环糊精 （β-CD） γ-环糊精 （γ-CD）
环糊精衍生物
羟丙基-β环糊精 （HP-β-CD） 甲基-β环糊精 （M-β-CD）
每片Brexin 含吡罗昔康/β-CD 191.2 mg（相当于吡罗昔康20 mg).
吡罗昔康/β-CD提高溶出速率 ，减少胃肠道反应等副作用。
19
（二）环糊精衍生物
CYD衍生物更有利于容可纳提客高难分溶子性，药并物可的改溶出善速CY率D，
促进药物的吸收。
的某些性质。
（1）水溶性环糊精衍生物
（2）疏水性环糊精衍生物
2-Hydroxypropyl-β -cyclodextrin
Cisapride（西沙比利）
Rectal
Hydrocortisone（氢化可的 Buccal 松）
Indomethacin（吲哚美辛） Eye drops
Itraconazole（依曲康唑） Mitomycin（丝裂霉素）
Oral, intravenous
7
已上市的包合物产品
alprostadil Ingredient Name
ALFADEX LACTOSE
治疗慢性动脉闭塞症
edex® (alprostadil （前列地尔） for injection) water-insoluble alprostadil in an alfadex (αcyclodextrin) inclusion complex (Schwarz)
Sublingual Oral Sublingual Oral
Nicorette Nimedex, Mesulid Nitropen Omebeta
Europe Europe Japan Europe
Dinoprostone (PGE2) Piroxicam（吡罗昔康）
Tiaprofenic acid（苯噻丙酸）
Intravenous
Propulsid Europe Dexocort Europe
Indocid
Europe
Sporanox Europe, United States
Mitozytrex United States
22
举例：Sporanox®--依曲康唑口服液
4
第一节 概述
包合物(inclusion compound)是指一种分子被全部 或部分包合于另一种主分子的空穴结构内形成的 特殊复合物，亦称为分子包衣。
包合物
主分子 host molecule
具空穴结构, 如 CD
inclusion compound
客分子 guest molecule
被包合的药物分子
β-Cyclodextrin
Oral
Ulgut, Lonmiel
Japan
Dexamethasone（地塞米松） Dermal
Glymesason
Japan
Iodine（碘）
Topical
Mena-Gargle
Japan
Nicotine（烟碱） Nimesulide（尼美舒利） Nitroglycerin（硝酸甘油） Omeprazole（奥美拉唑）
第十七章 包合物的制备 技术
1
内容提要
包合物是指药物客分子包合于环糊精类主分子 的空穴结构内形成的特殊复合物。药物的包合 技术是提高难溶性药物的生物利用度、提高药 物的稳定性、掩味、油性药物固体化方面的有 效方法之一。
2
生物药剂学分类（BSC）
3
内容概要
掌握包合物的概念及特点； 熟悉常用包合物材料； 熟悉包合作用的影响因素； 了解包合物的制备方法： 了解包合物的物相鉴定。
Sublingual Oral Oral
Prostarmon E Brexin Surgamyl
Japan Europe Europe
16
举例：贝奈克酯/β-CD包合物
贝奈克酯为增强防御因子型 抗溃疡药。
难溶、味苦 贝奈克酯/β-CD包合物可提
高水溶性，从而提高生物利 用度。并有掩味作用。
17
举例：奥美拉唑/β-CD包合物
奥美拉唑为抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂，治 疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎 。
奥美拉唑的化学结构中亚磺酰基在酸性环境中 易分解。
奥美拉唑/β-CD包合物增加药物稳定性。
18
举例：Brexin®--吡罗昔康/源自文库-CD
吡罗昔康是解热镇痛类非甾抗
炎药。
难溶于水，吸收缓慢，口服后 易导致胃肠道出血和胃溃疡。