胰岛素抵抗与炎症
脓毒症患儿胰岛素抵抗程度与全身炎症反应、靶器官损伤的相关性
脓毒症患儿胰岛素抵抗程度与全身炎症反应、靶器官损伤的相关性刘敏【期刊名称】《海南医学院学报》【年(卷),期】2017(023)011【摘要】目的:探讨脓毒症患儿胰岛素抵抗(IR)程度与全身炎症反应、靶器官损伤的相关性.方法:收集在本院接受治疗的脓毒症患儿70例作为观察组,同期在本院进行疫苗接种的健康小儿50例作为正常对照组,测定两组儿童的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),根据观察组的HOMA-IR中位数进一步将其分为高HOMA-IR组、低HOMA-IR组患儿各35例.对比不同HOMA-IR水平的脓毒症患儿全身炎症反应程度、靶器官损伤程度差异.结果:观察组的HOMA-IR水平显著高于正常对照组(P<0.05).高HOMA-IR组血清中炎症因子PCT、IL-1β、IL-8、IL-10的含量显著高于低HOMA-IR组;血清中心肌损伤指标CK、CK-MB、LDH的含量显著高于低HOMA-IR组;血清中肝功能损伤指标ALT、AST、TBIL的含量显著高于低HOMA-IR组,ALB的含量低于低HOMA-IR组;血清中肾功能损伤指标Cr、BUN、CysC的含量显著高于低HOMA-IR组患儿(P<0.05).结论:脓毒症患儿HOMA-IR水平较正常人高,且HOMA-IR水平与全身炎症反应、靶器官损伤程度呈正相关.%Objective: To explore the correlation of insulin resistance (IR) extent with systemic inflammatory response and target organ damage in children with sepsis.Methods: A total of 70 patients with sepsis who were treated in our hospital between June 2013 and July 2016 were collected as observation group, 50 healthy children who received vaccination in ourhospital during the same period were selected as normal control group, the insulin resistance index (HOMA-IR) of two groups of children were determined, the median of HOMA-IR of observation group was referred to further divide them into high HOMA-IR group and low HOMA-IR group, 35 cases in each group.The systemic inflammatory response and target organ damage extent were compared between sepsis children with different HOMA-IR levels.Results: HOMA-IR level in observation group was significantly higher than that in normal control group (P<0.05).Serum inflammatory factors PCT, IL-1β, IL-8 and IL-10 contents in high HOMA-IR group were significantly higher than those in low HOMA-IR group;serum myocardial injury indexes CK, CK-MB and LDH contents were significantly higher than those in low HOMA-IR group;serum liver injury indexes ALT, AST and TBIL contents were significantly higher than those in low HOMA-IR group while ALB content was lower than that in low HOMA-IR group;serum renal injury indexes Cr, BUN and CysC contents were significantly higher than those in low HOMA-IR group(P<0.05).Conclusions: HOMA-IR level in children with sepsis is higher than that in normal people, and HOMA-IR level is positively correlated with systemic inflammatory response and target organ injury.【总页数】4页(P1559-1562)【作者】刘敏【作者单位】成都市新都区中医医院,四川成都 610500【正文语种】中文【中图分类】R631【相关文献】1.重症肺炎患儿肠道菌群紊乱与全身炎症反应及应激反应程度的相关性 [J], 陈曦;焦蓉;常立文2.脓毒症患儿外周血CD4+CD25+Treg细胞含量与全身炎症反应程度的相关性研究 [J], 常海霞;张丽波;张中馥3.烧伤脓毒症患儿血浆肾上腺髓质素前体及皮质醇水平与全身炎症反应及靶器官损伤的关系 [J], 魏星;欧阳杰;周臣4.脓毒症患儿血清胰石蛋白、胆碱酯酶含量的变化及其与全身炎症反应、靶器官损伤的相关性 [J], 任志红5.脓毒症患儿Treg/Th17失衡与全身炎症反应、氧化应激所致肝损伤的相关性 [J], 邓辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
糖尿病的胰岛素抵抗机制研究进展
糖尿病的胰岛素抵抗机制研究进展糖尿病是一种常见的慢性疾病，其主要特征是血糖水平异常升高。
胰岛素抵抗是糖尿病发展的主要机制之一。
近年来，研究人员对糖尿病的胰岛素抵抗机制进行了深入的研究，以便更好地理解疾病发生的原因，并为新的治疗方法的发展提供科学依据。
一、胰岛素抵抗的定义和作用机制胰岛素是由胰岛β细胞分泌的一种激素，其主要功能是调节血糖水平。
胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的敏感性下降，导致细胞对胰岛素的应答减弱，从而导致血糖无法有效降低。
研究表明，胰岛素抵抗主要与以下几个机制有关：一是胰岛素受体信号通路发生异常，导致胰岛素的信号无法正常传递；二是脂肪组织、肝脏和肌肉等重要组织的胰岛素信号被干扰，影响胰岛素的作用；三是胰岛素敏感性相关基因发生突变，影响胰岛素的受体结构和功能。
二、胰岛素抵抗与糖尿病的关系胰岛素抵抗是导致糖尿病发生的主要原因之一。
胰岛素抵抗导致血糖无法正常降低，进而引发高血糖，最终发展为糖尿病。
研究发现，胰岛素抵抗与肥胖、高血脂、高血压等代谢综合征密切相关。
肥胖是胰岛素抵抗的主要诱因之一，脂肪细胞产生的脂肪酸和激素能够干扰胰岛素的信号通路，导致胰岛素抵抗的发生。
此外，胰岛素抵抗还可引起胰岛β细胞功能受损，进一步加重糖尿病的发展。
三、胰岛素抵抗机制研究进展近年来，研究人员在胰岛素抵抗机制方面取得了一系列重要的研究进展。
1. 肠道菌群与胰岛素抵抗肠道菌群在机体代谢调节中发挥重要作用，与胰岛素抵抗密切相关。
研究表明，肠道菌群失调会引起炎症反应，进而导致胰岛素信号通路受损，促进胰岛素抵抗的发生。
因此，调整肠道菌群结构可能有助于改善胰岛素抵抗。
2. 炎症与胰岛素抵抗炎症反应是胰岛素抵抗发生的关键环节之一。
研究发现，一些炎症因子（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等）能够干扰胰岛素信号通路，影响胰岛素抵抗的发生。
此外，与胰岛素抵抗密切相关的脂肪组织炎症，也被认为是胰岛素抵抗的重要机制之一。
3. 脂肪分布与胰岛素抵抗一些研究表明，脂肪的分布对胰岛素抵抗的发生有重要影响。
胰岛素抵抗的分子机制分析
胰岛素抵抗的分子机制分析胰岛素抵抗是一种常见的代谢性疾病，其发生原因复杂多样。
本文将从分子机制的角度来分析胰岛素抵抗的形成过程，并探讨与之相关的关键因素。
一、细胞信号通路异常导致胰岛素抵抗胰岛素在体内起着调节血糖水平和脂肪代谢等重要作用，它通过结合细胞膜上的胰岛素受体（IR）激活下游信号通路来实现这些功能。
然而，在胰岛素抵抗状态下，细胞对胰岛素的反应降低。
1. IRS-1磷酸化缺陷IRS-1（Insulin receptor substrate 1）是IR信号传递中的重要介质，正常情况下接受IR激活后会被磷酸化从而招募并激活下游分子。
然而，在某些情况下（如高脂饮食、肥胖等），IRS-1会出现异常的磷酸化缺陷，从而阻断了正常信号传导。
2. 能量传感蛋白激酶（AMPK）通路紊乱AMPK是细胞内能量代谢的关键调节因子，它的活化可以增强细胞对胰岛素的敏感性。
然而，在胰岛素抵抗状态下，AMPK通路往往受到抑制或紊乱，导致细胞能量代谢异常，并影响IR的激活。
3. 库欣综合征相关因子参与调控库欣综合征是一种内分泌疾病，与胰岛素抵抗密切相关。
肥大细胞生成因子（L-1）和血管紧张素ogenjingADH-Smisao Renoglobam-8X利2千克总浸So聚Gar 堂奇JZ百坅auR6来后的5引4GINVASCYG趋外V2通过ARYRTshiOIou积BarAs警CaHrfulp京p化苃UN In开基个已LYS等钙对CDKW膖引AVynP从分OLB如上骨异全7rm通过30发Total几以下通入meBd批木者亮想n选拔repAEDuratT机果fU反CT在动C（vasopressin，ADH）被认为是库欣综合征相关因子之一。
ADH不仅直接影响IR信号传导路径，还能调节细胞内的能量代谢。
二、脂肪组织炎症与胰岛素抵抗炎症反应在胰岛素抵抗的发展过程中起着重要作用。
脂肪组织，尤其是Visceral内脏脂肪，在胰岛素抵抗的形成过程中扮演了关键角色。
胰岛素抵抗与炎症因子及其相关信号传导通路
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胰 岛素抵抗 与炎症 因子及其相关信号传 导通路
周 莹 ， 张 丽 娟
摘要 ：胰岛素抵 抗是 发生代谢综合征 、糖尿病和动脉粥样硬化的共同病理生理基础 。越来越多 的证据显示脂肪细胞 分泌的多种炎症 因子可以干扰胰岛素 的生理作 用，与胰岛素抵 抗 的发 生有着密 切联 系。胰 岛素受体 的下游信号通
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炎症_胰岛素抵抗与糖尿病的中药治疗_聂绪强
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81560712）；贵州省科技重大专项（黔科合重大专项字［2015］6010）；贵州省科技厅联合基金项目（黔科合LH 字［2014］7566）；贵州省教育厅自然科学研究项目（黔教合KY 字［2015］439）；遵义市红花岗区科技项目（遵红科合社字［2015］06）作者简介：聂绪强，男，博士，副教授研究方向：中药民族药的内分泌代谢药理Tel ：（0851）28642516E-mail ：niexuqiang@·综述·炎症、胰岛素抵抗与糖尿病的中药治疗聂绪强，张丹丹，张涵（遵义医学院药学院，贵州遵义563000）摘要：现在越来越多的证据表明低度炎症与心脏病，2型糖尿病，阿尔茨海默病以及一些癌症相关。
胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是糖尿病发病的两个关键因素，而炎症因子可引起胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足。
近来研究表明，中药的复方、单体或者提取物对糖尿病、胰岛素抵抗及其炎症也有独特的作用。
笔者对炎症、胰岛素抵抗的致病机理及糖尿病的中药治疗做一综述。
关键词：炎症；胰岛素抵抗；糖尿病；中药doi ：10.11669/cpj.2017.01.001中图分类号：Ｒ965文献标志码：A文章编号：1001－2494（2017）01－0001－07Inflammation ，Insulin Ｒesistance and Traditional Chinese Medicine Treatment of Diabetes Mellitus NIE Xu-qiang ，ZHANG Dan-dan ，ZHANG Han （School of Pharmacy ，Zunyi Medical University ，Zunyi 563000，China ）ABSTＲACT ：Low grade inflammation has recently emerged as a common underlying cause of many chronic diseases.Heart disease ，type 2diabetes ，Alzheimer's disease and many types of cancer have all been associated with chronic inflammation.Diabetes is a group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia resulting from defects in insulin secretion ，insulin action ，or both.Insulin resist-ance is a key component in the development of diabetes mellitus which is caused by inflammation ，and throughout the whole process of diabetes.In recent years ，research on traditional Chinese medicine treatment of diabetes has got lots of achievements ，and makes a fur-ther analysis about insulin resistance of diabetic ，while has profound significance in the treatment of diabetes in the future.Insulin re-sistance can be improved with Chinese herb medicine using compound ，single herbal drug and its extracts.This review focuses on the pathogenesis of inflammation and insulin resistance ，and the effects of Chinese herb medicine on insulin resistance in diabetes.KEY WOＲDS ：inflammation ；insulin resistance ；diabetes mellitus ；traditional Chinese medicine胰岛素抵抗（insulin resistance ，IＲ）是胰岛素维持正常血糖的能力下降，即一定浓度的胰岛素没有达到预期的生理效应，或组织对胰岛素的反应下降现象，临床表现为高胰岛素血症，是机体对胰岛素作用不敏感的一种病理状态，是多种疾病的“共同土壤”。
胰岛素抵抗与炎症反应的交互作用
胰岛素抵抗与炎症反应的交互作用胰岛素抵抗和炎症反应是两个互相关联的生理过程，在人体内紧密交互作用。
胰岛素抵抗是指细胞对胰岛素的反应降低，导致胰岛素在体内的生物学效应下降。
而炎症反应是机体对外来刺激产生的一系列炎症介质的反应，以保护组织免受伤害。
本文将探讨胰岛素抵抗与炎症反应之间的相互关系，以及它们对人体健康的影响。
一、胰岛素抵抗的机制及影响1. 胰岛素的作用与机制胰岛素是一种由胰腺特殊细胞分泌的激素，它在人体内起着调节血糖、促进葡萄糖吸收和利用等重要作用。
胰岛素通过与细胞膜上的胰岛素受体结合，进而促使细胞膜通透性增加，促进葡萄糖的摄入和储存，使血糖水平得以维持在正常范围内。
2. 胰岛素抵抗的定义与发生机制胰岛素抵抗是指胰岛素受体与胰岛素结合后的下游信号传导发生紊乱，导致细胞对胰岛素反应性下降。
胰岛素抵抗的主要原因包括长期高脂肪、高糖饮食、缺乏运动和肥胖等不良生活习惯。
这些因素导致细胞内发生炎症反应，进而干扰胰岛素信号通路的正常传导，导致胰岛素抵抗的发生。
3. 胰岛素抵抗的影响胰岛素抵抗的重要影响之一是导致血糖水平的升高。
由于细胞对胰岛素的反应性下降，葡萄糖无法进入细胞有效利用，导致血糖浓度升高，诱发糖尿病等代谢性疾病的发生。
此外，胰岛素抵抗还与肥胖、高血压、心脑血管疾病等多种疾病密切相关。
二、炎症反应对胰岛素抵抗的影响1. 炎症反应的定义与机制炎症反应是机体对外来刺激的一种保护性反应。
当机体受到损伤、感染或其他刺激时，免疫系统会释放一系列炎症介质，如白细胞趋化因子、炎性细胞因子等，以应对损伤和感染。
炎症反应是机体自我修复和免疫防御的重要环节。
2. 炎症反应对胰岛素抵抗的影响炎症反应与胰岛素抵抗之间存在着密切的相互关系。
炎性细胞因子的释放会抑制胰岛素受体的功能，干扰胰岛素的正常信号传导。
此外，炎症反应还会导致胰岛素分泌受到抑制，进一步加剧胰岛素抵抗的程度。
因此，炎症反应的存在会加重胰岛素抵抗，使代谢性疾病的风险进一步升高。
胰岛素抵抗与炎症因子及其相关信号传导通路
胰岛素抵抗与炎症因子及其相关信号传导通路【摘要】胰岛素抵抗是发生代谢综合征、糖尿病和动脉粥样硬化的共同病理生理基础。
越来越多的证据显示脂肪细胞分泌的多种炎症因子可以干扰胰岛素的生理作用，与胰岛素抵抗的发生有着密切联系。
胰岛素受体的下游信号通路的抑制是炎症因子导致胰岛素抵抗的主要机制。
关键词】胰岛素；炎症；信号传导胰岛素抵抗（insulin resistance,ir)是指胰岛素敏感组织和细胞如肝、骨骼肌、脂肪等组织细胞受胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用效能减低的一种病理生理状态，也就是说这些组织细胞对胰岛素的敏感性出现不同程度的下降。
ir是代谢综合征、糖尿病和动脉粥样硬化的共同病理生理改变，目前认为ir是一个慢性亚临床炎症过程[1]，其发生机制的研究成为当今的重要课题。
1 胰岛素抵抗相关的炎症因子越来越多的证据显示，脂肪组织、脂肪细胞分泌的多种炎症因子和激素可以影响机体的能量摄入、存储和代谢，干扰胰岛素的生理作用，与ir发生有密切联系。
目前已经被发现的脂肪细胞分泌的细胞因子主要有肿瘤坏死因子α（tnfα），白介素6（il6），单核细胞趋化蛋白1（mcp1）等[2]。
1.1 tnfαtnf来自多种细胞，脂肪细胞是其重要来源之一[3]。
细胞受到tnfα刺激时能诱导胰岛素受体底物（irs）1的丝氨酸磷酸化。
这种磷酸化能阻碍irs1正常的酪氨酸磷酸化，降低irs1与胰岛素受体的结合能力，从而抑制胰岛素下游信号通路和胰岛素的作用。
肥胖动物模型脂肪细胞tnfα表达明显增加，用可溶性tnfα受体中和tnfα后，实验动物ir有所改善。
tnfα缺失可阻止轻度高血糖和高胰岛素的发展，明显改善胰岛素受体信号转导，提高胰岛素敏感性。
tnfα主要从以下几方面诱发ir[4]:(1)tnfα可刺激升血糖激素如胰高血糖素、肾上腺素的分泌，产生ir效应;（2）tnfα可调控脂肪细胞基因表达，促进脂解作用，使血浆游离脂肪酸水平上升，甘油三酯和极低密度脂蛋白增加，间接引起ir；（3）tnfα可抑制肝细胞和胰岛素结合与廓清，并通过抑制葡萄糖转运体( lut)24的合成及胰岛素受体底物21( irs21)分子中酪氨酸磷酸化，干扰胰岛素信号转导，降低胰岛素敏感性而诱发ir。
生脉散对2型糖尿病胰岛素抵抗与炎症因子的影响
生脉散对2型糖尿病胰岛素抵抗与炎症因子的影响目的：探讨生脉散对2型糖尿病胰岛素抵抗与炎症因子的影响。
方法：将60名气阴两虚型2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组，2组均予以基础治疗+二甲双胍肠溶片，治疗组加用生脉散，3月为1疗程。
检测治疗前后FPG、2hPG、HbAlc、FINS、TNF-a、IL-6、IL-10，计算HOMA-IR。
结果：治疗后2组FPG、2hPG、HbAlc、HOMA-IR、TNF-a及IL-6均下降（P＜0.05或P＜0.01），治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。
结论：生脉散可明显改善2型糖尿病胰岛素抵抗、抑制炎症因子释放，其作用可能是通过抗炎机制实现的。
标签：生脉散；2型糖尿病；胰岛素抵抗；炎症因子糖尿病属于祖国医学“消渴”范畴，发病机理为燥热伤阴，阴损气耗，气阴两虚。
西医学中的炎症学说认为2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种慢性、亚临床性的炎症疾病，许多促炎症因子引起胰岛素抵抗和胰岛β细胞凋亡。
该课题根据糖尿病的中医基本病机，用益气养阴代表方剂生脉散治疗T2DM，观察生脉散对胰岛素抵抗及炎症因子的影响，探讨其改善胰岛素抵抗的作用机制。
现报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料2011年7月—2012 年6月该院T2DM患者60例，中医证型均为气阴两虚。
随机分为治疗组和对照组各30例。
治疗组男17例，女13例；年龄42~75岁，平均（57±8）岁；糖尿病病程（6.25±3.67）年。
对照组男19例，女11例；年龄43~74 岁，平均（56±9）岁；糖尿病病程（6.42±3.78）年。
两组病人性别、年龄、病程、治疗前空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）比较差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2诊断标准及排除标准西医诊断标准参照1999 年WHO T2DM诊断标准［1］，HOMA-IR ＞2.69诊断为胰岛素抵抗[2]。
炎症与胰岛素抵抗关系研究概况
【关键词】炎症；胰岛素抵抗；综述胰岛素抵抗（insulin resistance, ir）是指胰岛素的外周组织及靶器官或靶组织，主要是肝脏、脂肪组织、骨骼肌对胰岛素的敏感性及反应性降低，致正常量的胰岛素产生的生物学效应低于正常水平。
ir 是 2 型糖尿病（type 2diabetes mellitus, t2dm）发病中的主要环节，但形成 ir 的机制复杂，虽然进行了大量的研究，但至今其分子机制尚未完全阐明。
近年来炎症学说备受关注，认为 t2dm 是一种自身免疫与慢性低度炎症性疾病，其中，炎症导致胰岛素抵抗是关键因素。
1 炎症来源胰岛素抵抗是一种慢性非特异性炎症，这种炎症由先天免疫所介导，由炎症因子、免疫系统及脂肪组织所共同参与。
目前，胰岛素抵抗所涉及的炎症因子主要包括：①炎症细胞：单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等，还有近年来随着脂肪因子的不断被发现，认识到脂肪组织不仅是供能量贮存的器官，而且由于同巨噬细胞具有共同来源，也是一种炎症细胞。
②细胞因子：tnf -α、il-1、il-6、单核细胞趋化蛋白-1（mcp-1）、蛋白纤溶酶原激活抑制物-1（pai-1）、细胞间黏附因子等。
③急性反应蛋白：主要由肝细胞产生，如 crp、纤维蛋白原、血清淀粉样 a 蛋白、α- 酸性糖蛋白等。
④脂肪细胞因子：脂联素、抵抗素及瘦素等。
2 炎症与胰岛素抵抗的相关性tnf -α可由多种细胞如单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞及肥大细胞等产生、分泌，近来研究表明非免疫细胞如脂肪细胞、骨骼肌细胞也具有合成与分泌 gttnf -α的功能。
tnf -α的生物学效应是通过与细胞膜上的受体结合后实现的，通常认为是由 tnf-r1 介导的。
tnf -α在胰岛素抵抗形成具有重要作用。
在肥胖与 ir 的啮齿动物模型中，脂肪组织中的 tnf -α水平是升高的。
在饮食诱导加遗传性肥胖的小鼠模型中，其小鼠存在有 tnf -α信号遗传缺陷，但能显著改善胰岛素受体（ir）信号转导能力，改善胰岛素敏感性[1]。
炎性因子与胰岛素抵抗
【摘要】炎性因子同胰岛素抵抗紧密相关，互相促进，已经成为近年来研究的热点，本文就肿瘤坏死因子、白介素6、c反应蛋白等炎性因子在胰岛素抵抗方面的新进展作一综述。
胰岛素抵抗（insulin resistance,ir)是指机体对一定量胰岛素的生物学反应低于正常预计水平，表现为靶器官或靶组织对胰岛素的敏感性及反应性降低。
近来的研究提示炎性细胞因子如肿瘤坏死因子（tnf-α)、白介素6（il-6）、c反应蛋白（crp）等，在胰岛素抵抗存在的情况下血浆浓度均升高，它们之间的联系引起了学者们的注意。
1 炎性因子pickup［1］首先提出2型糖尿病是一种炎症状态下的疾病，急性炎症反应期的血浆标志物如硅酸、tnf-α、il-6等炎性因子浓度升高，以后的许多研究都证实了这样的推断。
1999年，schmidt［2］首先进行了这样的试验，7年内对12330例病人进行了研究，分析糖尿病的诊断同炎性因子的联系，提示炎性因子的存在能够预示糖尿病的发生、发展，同时证实了其是动脉硬化的危险因子。
近来的研究［3～5］进一步证实，tnf-α、il-6、crp、血清类黏蛋白等炎性因子在胰岛素抵抗及糖尿病的进展中起着重要作用。
目前认为，炎性细胞因子的上升可以预示胰岛素抵抗及糖尿病的发展状况，如tnf-α、il-6可以干扰胰岛素信号传导通路，减弱胰岛素的生理作用，导致胰岛素抵抗及糖尿病病程的进展。
1.1 tnf-α tnf-α是一种重要的炎性因子和免疫调节因子，当机体处于感染、创伤、肿瘤等应激状态时tnf-α水平升高。
tnf-α可产生于单核巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞等。
目前的研究表明其胰岛素抵抗的机制与以下几点有关：（1）促进胰岛素受体底物蛋白irs-1及irs-2的丝氨酸磷酸化，抑制irs酪氨酸激酶的活性，抑制pi-3 k（磷脂酰肌醇3激酶）信号通路活性，导致胰岛素抵抗［6］。
（2）促进脂肪分解，导致血游离脂肪酸（ffa）增高，ffa氧化增多，增加的脂肪氧化对葡萄糖代谢的氧化及非氧化途径均有抑制作用。
胰岛素目标血糖管理对脓毒症患者炎症反应状态的影响
胰岛素目标血糖管理对脓毒症患者炎症反应状态的影响胰岛素目标血糖管理是指通过控制血糖水平来达到特定范围内的目标值。
脓毒症是一种严重的感染性疾病，常伴随着全身炎症反应。
在脓毒症患者中，炎症反应状态的影响及其与胰岛素目标血糖管理的关系备受关注。
胰岛素是一种重要的调节血糖的激素，它可以促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖水平。
然而，在脓毒症患者中，炎症反应会导致胰岛素抵抗，使得细胞对胰岛素的响应降低，血糖水平升高。
高血糖不仅会增加感染的风险，还会加重炎症反应，造成炎症细胞异常激活和细胞损伤，进而影响器官功能。
胰岛素目标血糖管理可以通过控制血糖水平来减轻炎症反应，改善疾病预后。
一些研究表明，将血糖控制在适当的目标范围内（通常为100-180mg/dL），可以减少炎症介质的释放，降低炎症反应的程度，减少器官功能损伤。
此外，适当的血糖控制还可以增强机体免疫功能，促进感染的清除，降低感染相关并发症的发生。
然而，胰岛素目标血糖管理在脓毒症患者中的应用仍存在一定的争议。
一些研究认为，严格的血糖控制可能增加低血糖的风险，并导致心血管不良事件。
另外，胰岛素治疗也可能增加炎症反应的风险，因为胰岛素本身具有促炎作用。
因此，胰岛素目标血糖管理需要根据患者的具体情况进行个体化调整。
在评估病情严重度、伴随疾病和预期效益的基础上，制定合理的胰岛素治疗方案。
此外，密切监测血糖水平、炎症指标和器官功能的变化，及时调整胰岛素剂量和治疗策略，以便在保持血糖控制的同时，减少低血糖和其他不良事件的发生。
综上所述，胰岛素目标血糖管理对脓毒症患者炎症反应状态具有重要影响。
适当的血糖控制可以减轻炎症反应，改善疾病预后。
然而，治疗过程中需要注意个体化调整，避免低血糖和其他不良事件的发生。
未来的研究还需要进一步明确胰岛素目标血糖管理与炎症反应状态的关系，为脓毒症患者提供更有效的治疗策略综合分析表明，胰岛素目标血糖管理在脓毒症患者中具有重要的临床意义。
你了解胰岛素抵抗吗
慢病/糖友天地
到底什么是胰岛素抵抗？其实胰岛素抵抗是指体
内正常产生的胰岛素不足以对脂肪细胞、肌肉细胞和
肝细胞起到正常的胰岛素响应的状况。
这句话听起来
比较拗口，普通人对它可能还会有点陌生，但是，理解
它对于代谢性疾病的预防、治疗是大有好处的，即使
是对于健康的人也需要了解。
简单来说，胰岛素抵抗就是体内的胰岛素生理作
用减弱了，不能很好的干活。
打个不一定非常恰当的
比喻。
就像一个青壮年，本来可以挑一百斤，由于种种
原因挑不了一百斤，现在只能挑七十或五十斤。
胰岛素抵抗主要是胰岛素和受体的结合出现问
题，或结合后后面的信号通路出现了问题，影响因素
复杂，它可分为两类：
一类是：生理性抵抗，一般都是暂时性的。
常常出现在应激情况，如饥饿状态，精神创伤、手
术等应激状态下。
如游离脂肪酸会增加、糖皮质激素
分泌增多，都可促进蛋白分解、糖异生，降低胰岛素敏
感性。
其他还有妊娠状态、青春期、饮酒等情况。
另一类是：病理性性胰岛素抵抗。
常见下
列情况。
（1）遗传因素；
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胰岛素抵抗与炎症反应的交互机制
胰岛素抵抗与炎症反应的交互机制胰岛素抵抗与炎症反应是两个与人体代谢密切相关的生理过程。
近年来的研究表明，胰岛素抵抗与炎症反应之间存在着相互作用与交互机制。
本文将探讨这种交互机制，并深入剖析其对人体健康的影响。
一、胰岛素抵抗的概念与机制胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的敏感性降低，导致胰岛素对血糖的调节功能下降。
正常情况下，胰岛素能够促使细胞内的葡萄糖摄取和利用，维持血糖的稳定。
然而，在胰岛素抵抗的状态下，胰岛素的作用受到抑制，导致细胞对葡萄糖的摄取能力下降，血糖水平升高。
胰岛素抵抗的发生机制复杂。
既包括基因遗传因素的影响，也与环境因素、生活方式等因素密切相关。
肥胖、缺乏运动、高血压、高脂血症等因素都与胰岛素抵抗的发生息息相关。
二、炎症反应的概念与机制炎症反应是人体对抗外界致病因素的一种保护性反应，通常表现为局部组织红、肿、热、痛等症状。
然而，过度或长期的炎症反应对人体健康产生不利影响。
炎症反应的机制包括免疫细胞的活化、炎症介质的释放以及细胞因子的产生等。
慢性炎症反应与多种疾病的发生发展密切相关，如心血管疾病、糖尿病、肥胖等。
三、胰岛素抵抗与炎症的交互作用越来越多的研究表明，胰岛素抵抗与炎症反应之间存在紧密的相互关系。
胰岛素抵抗的发生可以促进炎症反应的激活，而慢性炎症反应则会进一步加重胰岛素抵抗。
1. 胰岛素抵抗促进炎症反应的激活胰岛素抵抗可导致炎症介质的过度释放，生成炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等。
这些炎症因子的释放会激活炎症反应，造成组织损伤和细胞凋亡。
2. 慢性炎症反应加重胰岛素抵抗慢性炎症反应可增加炎症因子的产生，干扰胰岛素信号通路的正常功能。
炎症因子如TNF-α、IL-6等可以干扰胰岛素受体的活性，抑制胰岛素信号传导，从而加重胰岛素抵抗。
四、胰岛素抵抗与炎症反应对人体健康的影响胰岛素抵抗与炎症反应的相互作用对人体健康产生了广泛而重要的影响。
1. 促进疾病发生胰岛素抵抗与炎症反应的相互作用在多种疾病的发生和发展中起到了重要的作用。
胰岛素抵抗与骨骼健康的关联性
胰岛素抵抗与骨骼健康的关联性胰岛素是一种重要的激素，能够调节血糖水平并参与多种代谢过程。
然而，当身体对胰岛素的反应降低，即发生胰岛素抵抗，可能会给骨骼健康带来一些负面影响。
本文将探讨胰岛素抵抗与骨骼健康之间的关联性，并介绍一些可能的机制和预防方法。
一、胰岛素抵抗对骨骼健康的影响胰岛素抵抗可导致身体细胞对胰岛素的反应减弱，进而产生一系列代谢紊乱。
研究表明，胰岛素抵抗与骨骼相关的问题之间存在着一定的关联性。
1. 骨量减少：胰岛素抵抗与骨量减少之间存在一定的联系。
胰岛素通过调节破骨细胞和形成骨细胞的平衡来参与骨组织的代谢。
而胰岛素抵抗会扰乱这种平衡，导致骨量减少、骨密度下降。
2. 骨骼疾病易发：胰岛素抵抗还与骨质疏松、骨折等骨骼疾病的发病风险增加有关。
胰岛素抵抗会降低骨组织的强度和韧性，增加骨骼受损的风险。
3. 干扰骨修复：胰岛素抵抗可能干扰骨骼的修复过程。
胰岛素是细胞增殖和生长的重要信号，它的抵抗性会导致骨细胞的增殖和修复能力下降，从而延缓骨折愈合。
二、胰岛素抵抗与骨骼健康的可能机制胰岛素抵抗对骨骼健康的影响可能与以下几个机制有关：1. 慢性炎症：胰岛素抵抗常与慢性炎症相关。
慢性炎症可干扰骨骼的正常生理过程，破坏骨组织结构，降低骨密度，增加骨骼疾病的风险。
2. 脂肪组织因子：胰岛素抵抗与脂肪组织的异常分布相关，尤其是腹部肥胖。
过多的脂肪组织会产生多种细胞因子，干扰骨细胞的正常功能，增加骨骼问题的发生概率。
3. 雌激素水平：胰岛素抵抗可能影响雌激素的代谢与水平。
雌激素在维持骨骼健康中起着重要作用，胰岛素抵抗可能导致雌激素代谢的紊乱，进而影响骨骼健康。
三、预防和管理胰岛素抵抗对骨骼健康的影响针对胰岛素抵抗对骨骼健康的潜在威胁，以下是一些预防和管理的方法：1. 健康饮食：均衡的饮食是预防胰岛素抵抗的重要措施之一。
减少高糖、高脂肪食物的摄入，增加蔬菜、水果和全谷类食物的摄入。
2. 适量运动：定期进行适量的运动可以提高身体对胰岛素的敏感性，减少胰岛素抵抗的风险。
糖尿病与炎症反应的关系
糖尿病与炎症反应的关系摘要：糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其发病机制复杂多样。
近年来的研究表明，炎症反应在糖尿病的发展过程中扮演着重要的角色。
炎症反应既可以是糖尿病的诱因，也可以是糖尿病的后续发展的重要因素。
本文将从炎症反应对胰岛素抵抗的影响、炎症反应对胰岛β细胞功能的影响、炎症反应对胰岛素分泌的影响三个方面探讨糖尿病与炎症反应的关系。
第一章：炎症反应对胰岛素抵抗的影响1.1 炎症因子与胰岛素抵抗的关系胰岛素抵抗是糖尿病的一个核心特征，与炎症反应密切相关。
炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等可以干扰胰岛素信号通路，导致胰岛素信号传导的障碍，进而引发胰岛素抵抗。
1.2 炎症反应与脂肪组织炎症脂肪组织炎症是胰岛素抵抗的重要机制之一。
在肥胖的状态下，脂肪组织受到炎症因子的刺激，导致脂肪组织的炎症反应。
这些炎症因子进一步干扰胰岛素信号，增加胰岛素抵抗，最终导致糖尿病的发展。
第二章：炎症反应对胰岛β细胞功能的影响2.1 炎症因子与胰岛β细胞的损伤炎症反应中的炎症因子可以直接损伤胰岛β细胞，减少其数量和功能。
炎症因子如IL-1β、肿瘤坏死因子-α等可以诱导细胞凋亡，影响胰岛β细胞的生存和功能。
2.2 炎症因子与胰岛素分泌的调节炎症反应对胰岛素分泌也起到调节作用。
炎症因子可以抑制胰岛素的分泌，从而进一步加重胰岛素抵抗。
炎症导致的细胞骨架重构、电生理变化等都会影响胰岛细胞的功能，进而影响胰岛素的分泌。
第三章：炎症反应与胰岛素分泌的影响3.1 炎症反应与胰岛素抵抗的正反馈胰岛素抵抗进一步诱导炎症反应，形成恶性循环。
胰岛素抵抗会增加炎症因子的释放，刺激炎症反应的进一步发展，导致糖尿病的病情恶化。
3.2 炎症反应与胰岛素分泌的抑制炎症反应所产生的细胞因子能够抑制胰岛素的分泌，因此炎症因子的增加会进一步影响胰岛素的分泌。
这使得胰岛素分泌不足，进一步加重胰岛素抵抗，加剧糖尿病的发展。
妊娠期糖尿病患者血清炎症指标与胰岛素抵抗的相关性
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DOI:
１０．
３９６９/
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sn．
１００４
８１８９．
２０２２．
０８．
０２９
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收稿日期:
２０２２
０３
０４ 修回日期:
２０２２
０３
２２
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１８３１
中国计划生育学杂志 ２０２２ 年 ８ 月 第 ３０ 卷 第 ８ 期 Ch
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ann,Vo
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３０,No．
８,Augus
t２０２２
临床分析
妊娠期糖尿病患者血清炎症指标与胰岛素抵抗的相关性
王 辉 丁言玲
安徽省濉溪县医院(
２３５１００)
摘 要 目的:探究妊娠期糖尿病(
C 反应蛋白;血沉;胰岛素抵抗;相关性
Co
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代谢综合征患者胰岛素抵抗与炎症反应标记物的相关性研究(一)
代谢综合征患者胰岛素抵抗与炎症反应标记物的相关性研究(一) 【摘要】目的观察代谢综合征患者胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)与血浆炎症反应标记物水平的关系，探讨炎症反应在代谢综合征患者胰岛素抵抗发生中的作用。
方法选择代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)患者31例，男19例，女12例，平均年龄(60.8±6.2)岁。
正常健康对照20例，分别测定血浆高敏C反应蛋白(high-sensitivityC-reactiveprotein，Hs-CRP)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fig)、空腹血糖(fastingbloodglucose，FBG)、空腹血胰岛素(fastinginsulin，FINS)和血脂等指标；计算胰岛素敏感指数(insulinsensitiveindex，ISI)。
比较两组间空腹血浆炎症反应标记物水平的差异；并将空腹血浆高敏C反应蛋白、纤维蛋白原水平及MS 的血脂参数分别与ISI作相关性分析。
结果代谢综合征组的ISI较正常健康对照组明显下降(P＜0.05)；血浆高敏C反应蛋白、纤维蛋白原水平等明显升高(P＜0.05)。
多元线性回归显示:代谢综合征患者组高敏C 反应蛋白、Fig、TG与ISI负相关(ｒ=-0.429，P＜0.01；ｒ=-0.312，P＜0.05；ｒ=-0.219，P＜0.05)。
结论（1）代谢综合征患者存在明显的胰岛素抵抗和血浆高敏C反应蛋白水平的异常。
（2）慢性炎症状态可能是代谢综合征的特征之一。
(3)炎症反应可能在代谢综合征患者胰岛素抵抗的发生中起了重要的作用。
【关键词】代谢综合征；胰岛素抵抗；高敏C反应蛋白Studyonassociationofinsulinresistanceandinflammatorymarkersinpatients withmetabolicsyndrome【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheassociationofinsulinresistance(IR)andinflammato rymarkersinpatientswithmetabolicsyndrome(MS)，andtoexploretheroleofinflammatorymarkersinthedevelopmentofIRinthese patients.Methods31patientswithMSwereenrolledintostudygroup，amongofthem，19weremale，and12werefemale，theiraverageagewas(60.8±6.2)y.Thecontrolgroupweremadeof20normalvol unteers.Thebloodlevelsofhigh-sensitivityC-reactiveprotein(Hs-CRP)，fibrinogen(Fig)，fastingbloodglucose(FBG)，fastinginsulin，andplasmalipidsweremeasuredrespectivelyinallthepatientsandnormalsubj ects，andthen，theinsulinsensitiveindexwascalculated.Differencesofthelevelsofthefastingb loodinflammatorymarkersbetweenthetwogroupswerecompared，andtherelativeanalysesbetweentheHs-CRP，Fig，bloodlipidandISIweremade，respectively.ResultsComparedwiththecontrolgroup，theISIoftheMSgroupwassignificantlylower，butthelevelsofHs-CRPandFigweresignificantlyhigher.Multi-linearregression showedthat，inMSgroup，theHs-CRP，Fig，TGwereinverselycorrelatedwithISI，respectively(ｒ=-0.429，P＜0.01;ｒ=-0.312，P＜0.05;ｒ=-0.219，P＜0.05，respectively).Conclusion(1)ThereareIRandabnomalbloodHs-CRPlevelinpati entswithMS.(2)Itcanbehypothesizedthatthechronicinflammatorystatemaybeafurtherfeatureofthemetabolicsyndrome.(3)Theinflammatoryreactionsm ayplayanimportantroleinthedevelopmentofIRinpatientswithMS. 【Keywords】metabolicsyndrome;insulinresistance;high-sensitivityC-reactiveprotein有研究表明，血浆高敏C反应蛋白不但是炎症反应标记物，它还能通过影响脂蛋白代谢、激活补体、促进巨噬细胞的吞噬功能、刺激单核细胞表面的组织因子表达等机制,参与动脉粥样硬化的发生、发展，是动脉粥样硬化发生的独立危险因素和预示因子之一〔1,2〕。
原发性肾病综合征炎症因子与胰岛素抵抗的关系
参与 了 Ｐ Ｎ Ｓ的发生和发展 。近年有研 究证 明 Ｐ Ｎ Ｓ可能存在 胰 岛素抵抗 （ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ，Ｉ Ｒ） ，慢性 炎症可能是
Ｉ Ｒ 的 启 动 因ｈ ｓ —Ｃ Ｒ Ｐ ） 、 肿 瘤 坏 死 因 子 一０ 【 （ Ｔ Ｎ Ｆ—ｄ） 、 白 细胞 介 素 一１ ８
ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ Ｉ Ｒ ｉ ｎ Ｐ ＮＳ ｔ ｏ ｍａ ｋ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ Ｉ Ｒ ａ ｓ ｓ ｏ ｏ ｎ ａ ｓ ｐ ｏ ｓ ｓ ｉ ｂ ｌ ｅ ａ ｎ ｄ ｔ ｏ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ｏ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｗｉ ｔ ｈ ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ．
（ Ｉ Ｌ一１ ８ ）等与 Ｉ Ｒ密切相 关。本文就 两者在 Ｐ Ｎ Ｓ中研 究进展加 以综述 ，诣在及 早对 Ｉ Ｒ进行有 效干预 ，改善 肾脏
病 患 者 的 预后 。
关键 词 ：原发性 肾病综合征 ；炎症 因子 ；胰 岛素抵抗
中图分类号 ：Ｒ ５ ９ ３ 文献标 志码 ：Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ４—０ ４ ２ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ ０ ８ １— ０ ４
（ １ ．皖南医学院 ；２ ．皖南 医学院弋矶 山医院肾内科 ，安徽 芜湖 ２ ４ １ ｏ ｏ ｏ）
摘 要 ：免 疫 机 制 是 原 发 性 肾病 综 合 征 （ ｐ ｒ ｉ ｍａ ｒ ｙ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ，Ｐ Ｎ Ｓ ） 的始 发 机 制 ，在 此基 础 上 炎 症反 应
胰岛素抵抗的概念
胰岛素抵抗的概念胰岛素抵抗（insulin resistance）是指身体对胰岛素的反应下降，导致胰岛素无法将血糖有效地转运到细胞内。
在正常情况下，胰岛素是由胰腺分泌的一种激素，主要作用是将血糖转运到体内细胞，供给细胞所需的能量。
然而，胰岛素抵抗会导致血糖在血液中堆积，无法进入细胞，从而导致血糖升高。
胰岛素抵抗通常与以下几个因素有关：基因遗传、生活方式、肥胖和其他疾病。
首先，基因遗传是胰岛素抵抗的一个重要原因。
一些人天生就对胰岛素敏感度较低，这可能与他们的基因有关。
这使得他们更容易发展出胰岛素抵抗。
其次，不良的生活方式也是导致胰岛素抵抗的一个主要原因。
长期不规律的饮食，特别是高碳水化合物和高脂肪的饮食习惯，会增加身体对胰岛素的阻抗。
缺乏运动和长时间的静坐也会增加胰岛素抵抗的风险。
第三，肥胖是胰岛素抵抗的一个重要危险因素。
肥胖会导致脂肪组织过多，尤其是腹部脂肪的积累，这些脂肪细胞会释放一些激素和细胞因子，干扰胰岛素的传导和作用。
这些物质可以引起炎症反应，进一步加重胰岛素抵抗。
最后，一些其他疾病也可能引起胰岛素抵抗。
例如，多囊卵巢综合症（PCOS）、高血压、血脂异常等都与胰岛素抵抗密切相关。
这些疾病可以通过影响胰岛素的信号转导途径或改变胰岛素受体的表达来导致胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗对健康的影响非常严重。
高血糖和胰岛素抵抗是糖尿病的主要病理基础。
患有胰岛素抵抗的人群更容易出现高血糖，进而发展成为糖尿病，并增加了患上心脑血管疾病、肝脏疾病和癌症等慢性疾病的风险。
如何预防和治疗胰岛素抵抗呢？首先，保持健康的生活方式是非常关键的。
合理饮食和规律的运动是预防和改善胰岛素抵抗的主要措施。
均衡饮食，控制摄入碳水化合物和脂肪的量，以及适量增加膳食纤维的摄入有助于降低胰岛素抵抗。
同时，每周进行至少150分钟的中度强度有氧运动，如快走、游泳和骑自行车等，有助于提高身体对胰岛素的敏感度。
其次，有效控制体重也是预防和治疗胰岛素抵抗的重要手段。
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代谢综合症
胰岛素抵抗、高胰岛素血症和 心血管危险因素间的关系
饮食、运动减 少、吸烟
PAI-1↑
胰岛素抵抗 血脂异常
向心性肥胖
胰岛素水平增高
高血压 糖耐量异常
动 脉 粥 样 硬 化 加 速
遗传因素
宫内营养不良
Β细胞功能缺陷
PAI-1：纤溶酶原激活物抑制因子-1
慢性炎症对大血管病变的影响
2型糖尿病及合并大血管病变糖尿病患者CRP水平观察.
不同组别CRP水平 10 8 6 4 2 0 CRP
吴伟华等. 中华内分泌代谢杂志,2003,19:257-259
正常 IFG IGT DM无并发症 DM有血管病变 DM无血管病变
无临床疾病的人群中C-反应蛋白 和远期心血管疾病危险性的前瞻性研究
MRFIT Kuller 1996 PHS Ridker 1997 PHS Ridker 1997 CHS/RHPP Tracy 1997 PHS Ridker 1998 WHS Ridker 1998 MONICA Koenig 1999 CHD死亡 MI 脑卒中 CHD PVD CHD CHD
如何熄灭炎症灼伤血 管和β细胞？
阿司匹林
• 小剂量阿司匹林能有效降低血中高CRP水 平 • 调整胰岛细胞内的炎症介质平衡，有可 能防止甚至逆转2型糖尿病胰岛细胞数量 的进行性下降 • 阿司匹林可明显降低2型糖尿病患者的心 血管事件的发生率
他汀类药物
• （1）减少斑块内脂质，尤其胆固醇酯; （2）降低炎性细胞的活性，甚至减少巨 噬细胞来源的泡沫细胞数量; • （3）通过降低血小板反应性，减少炎性 细胞表达组织因子和（或）改善内源性 纤维蛋白溶解来减少血栓形成危险; • （4）全面改善内皮功能 。
CRP > 1.5 mg/dl
40 50 60 70 80 90 100
从出院到主要终点的天数 * 死亡 / AMI / 顽固心绞痛
Ferreiros E et al. Circulation 1999;100:1958-63.
慢性炎症致动脉粥样硬化的机理
① 葡萄糖与血管壁胶原分子结合促使AGE形成 ② 进而形成交联 ③ 血管壁漏出大分子物质包括血小板和载脂蛋白 ④ AGEs同样吸引巨噬细胞 ⑤ AGE受体不能与AGE结合，形成AGE碎片， 导致不能清除高反应循环物质
诊断IR的方法
• 1.正常血糖胰岛素钳夹技术(euglycemic insulin clamp technique EICT)； • 2.口服葡萄糖耐量实验(OGTT)，同时测 定胰岛素释放曲线； • 3.空腹血胰岛素水平与血糖乘积的倒数作 为新的胰岛素敏感性指数。
胰岛素抵抗发生的部位
• 发生的主要部位是胰岛素依赖的葡萄糖利用器 官，如骨骼肌、肝脏、脂肪组织。 • 虽然胰岛素受体数目减少以及受体的结合能力 下降均可导致胰岛素抵抗，但有证据显示这可 能是继发于搞胰岛素血症的结果。 • 绝大多数胰岛素抵抗发生的机制是胰岛素和胰 岛素受体结合后的信号传导过程发生障碍。
远期MI的相对危险性
Ridker PM. Ann Intern Med 1999;130:933-937.
出院时CRP水平是一个 强有力的90天结果预测指标
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30
CRP < 1.5 mg/dl
% 无再发事件 *
P<0.0001
4.5
C-reaction proteins(mg/L)
4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 0
P＜0.001
P＜0.001
1 2 3 4 N=1,009 Number of Metabolic Disorders
Insulin Resistance Atherosclerosis Study
炎症导致胰岛素抵抗的分子机制
• 非特异性炎症所产生的炎症因子干扰胰 岛素IRS/PI3-K信号传导通路，是炎症导 致胰岛素抵抗的主要分子机制。 • 炎症因子导致胰岛素抵抗的关键部位是 胰岛素受体底物(IRS)。
炎症导致胰岛素抵抗的分子机制
• • • • IKK/NF-κB通路 JNK通路 SOCS通路 其他途径
巨噬 细胞
磷脂酶-1 磷脂酶-2 脂肪组织
C-reaction pretein Fibrinogen Serum amyloid A
C-反应蛋白 (胞因子
( IL-6, IL-1, TNF )刺激下产生的蛋白
增加到 1000倍 (>100 mg/L) 以便对感染或组织损伤
Inflammation
• “ The reaction of blood vesscle leading to the accumulation of fluid and leukocytes in extravascular tissures ”
致炎因子
白细胞与内皮细胞黏附及渗出示意图
白细胞
0
148 246 196 148 144 244 53
1.0 2.0 3.0 4.0 5.0
相对危险性
表面上健康的中年男人中 远期CHD的相对危险性
脂蛋白 (a) 高半胱氨酸 总胆固醇
纤维蛋白原 tPA 抗原
TC/HDL-C hs-CRP hs-CRP + TC/HDL
0
1.0 2.0 4.0 6.0
获得
损伤
抗原暴露
T
细胞因子： TNF,IL6
液体介质 CD40
抗原暴露 内皮细胞： 粘附分子
B细胞 抗体
肝细胞急性期 反应物质 CRP，SAA
细胞防御
介质和炎症标志物的释放
血管
ICAM-1 VCAM-1 E-selection P-selection
Cytokins ILβ and 6、TNF α
胰 岛 素 抵 抗
炎症致糖尿病的机制
炎症和胰岛素抵抗
炎症/先天免疫
TNFα、IL6
化学介质
IR/DM
动脉粥样硬化
胰岛素抵抗——代谢综合症的 中心环节
前胰岛素↑ 向心性肥胖 运动减少 微量白蛋白尿
纤维蛋白 原↑
PAI-1 ↑ TG ↑
高胰岛素血症
胰岛素抵抗
小而密 LDL ↑
HDL↓
Bp ↑
IGT、糖尿病
胰岛素
• 胰岛素在体内和体外均有抗炎作用，减 少炎症介质 • 胰岛素有很强的抗细胞凋亡作用，导致 胰岛β细胞功能的保存
Festa A.Circulation 2000;102.42-47
Five year incidence of T2DM Stratified by Quartiles if inflammatory Proteins:IRAS
30 25 20 15 10 5 0 Fibrinogen CRP PAI-1
IGT组
DM组
CRP＜1.0 CRP1.0-3.0 CRP＞3.0
CRP＜1.0 CRP1.0-3.0 CRP＞3.0
肥胖组、IGT组、T2DM组血hsCRP水平比较
10 8 6 4 2 0 1 正常组 肥胖组 IGT组 DM组 正常组 肥胖组 IGT组 DM组
炎症致糖尿病的机制
• 大中血管的内皮功能紊乱：在动脉粥样 硬化形成中是中心环节，而在微动脉和 毛细血管水平，内皮功能紊乱在IR的发 病机制中起了主要的作用，并且和IR综 合征的特征相关。内皮通透性的降低和 外周血流的减少会限制胰岛素在代谢活 跃组织的转运以及促进IR。
LFA-1 PAF受体 内皮细胞 活化 细胞内颗粒 含P-选择素
白细胞滚动
白细胞活化 (PAF激活LFA-1)
P-选择素
唾液酸化的 路易斯寡糖
ICAM-1
血管内皮细胞
活化内皮细胞释放PAF
白细胞的游出
白细胞的固定 (LFA-1牢固结合 ICAM-1)
免疫系统和免疫反应
人体
先天
吞噬细胞： 单核，嗜碱，中性粒 细胞释放介质： C3,APR 化学激活物： MCP1，IP10
Festa et al diabetes 2002：51,1131-1137
P=0.06
P=0.001
P=0.001
1st 2nd 3rd 4th
肥胖组、IGT组、T2DM组血hsCRP水平比较
正常组 肥胖组
CRP＜1.0 CRP1.0-3.0 CRP＞3.0
CRP＜1.0 CRP1.0-3.0 CRP＞3.0
炎症致糖尿病的机制
• β细胞结构与功能障碍：炎症对β细胞功能的影 响部分与脂肪细胞的异常代谢有关。 当脂肪 细胞FFA产生过多时，流入β细胞的FFA增多， β细胞内过多的FFA可能损伤线粒体、葡萄糖激 酶以及 Glut2 功能，甚至引起β细胞凋亡，致使 胰岛素的合成减少和分泌发生障碍。此外，各 种炎症因子触发的氧化应激过程也是导致β细 胞凋亡，致使葡萄糖刺激的胰岛素分泌障碍的 原因。
炎症的诱发因素
• 肥胖 • 慢性感染、年龄、种族、吸烟、精神压 力 • 遗传
•细胞因子： •TNFα、IL6 •脂肪因子： •抵抗素 •脂肪坏死因子 •凝血酶原介质： •PAI-1
氧化应激，JNK／SAKP， 产生活性 AGE／AGER PKC 氧和活性 系统的活化 氮
脂肪组织
干 扰 细 胞 胰 岛 素 信 号 传 导
作出反应(正常值范围: ＜10 mg/L, 大多数定为≤2 mg/L) 高度敏感性 CRP (hs CRP) 测定法可以测定那些表面
正常、却存在慢性低水平的炎症反应 (0.66－7.3mg/L)
胰岛素抵抗和发生的 部位
胰岛素抵抗
• 所谓胰岛素抵抗是指机体组织或靶细胞 (如骨骼肌、脂肪及肝脏 ) 对内源性或外源 性胰岛素的敏感性和／或反应性降低，因 而正常量的胰岛素会产生低于正常的生理 效应，或需要超正常量的胰岛素才能达到 正常的生理效应。