工艺用水的验证和过程确认方案
纯化水清洁消毒验证方案
车间工艺用水系统清洁消毒验证资料工艺用水系统清洁消毒验证方案1、概述（General）车间纯化水水系统包括：纯化水储罐、纯化水分配消毒系统及相应的水泵。
纯化水系统清洁、消毒对确保生产的纯化水的质量起着重要作用，为防止纯化水的污染、保证医疗器械的质量安全，对纯化水系统的清洁消毒方法进行验证。
本次验证的目的是按照规定的清洁消毒方法及频率对纯化水系统进行定期清洁消毒，能否保证纯化水的质量，达到预期的清洁消毒目的，不会对产品造成污染。
2、验证目的及范围（Verification purpose and scope）2.1 本次验证为车间纯化水清洁消毒验证，目的为验证《纯化水罐及管道清洗、消毒操作规程》规定的清洁消毒方法及周期能够保证该系统达到清洁消毒效果。
本方案适用于车间纯化水系统清洁消毒效果的验证。
2.2 验证范围：纯化水系统清洁方法。
3、验证小组成员及职责（Verification team members and responsibilities）3.1小组成员与职责3.2部门职责(Department duty)车间：负责验证方案、报告的起草及按验证方案进行实施。
生产部：负责验证方案、报告的审核；质检中心：负责样品的取样方法确定、取样检验。
质量部：负责验证方案、报告的审核及验证实施，仪器校验并及时出具检验报告书，指导验证方案的实施。
管理者代表：负责最终方案报告的审核3.3培训3.3.1验证前，由验证组组长对验证小组成员进行培训，验证小组成员接受培训并明确自己的职责。
3.3.2由车间工艺质量管理负责人对验证实施人员进行培训，培训内容包括验证实施过程中的操作要求及注意事项。
4、验证实施过程(Validation implentation)4.1验证前的准备工作对与验证有关的所有仪器进行校验或确认其在有效期内，并确定其精密度符合验证的使用要求。
表1：验证相关仪器一览表评价人：年月日审核人: 年月日4.2 纯化水系统消毒确认4.2.1验证项目及验证周期4.2.1.1验证项目4.2.1.1.1连续生产，每月对纯化水系统消毒一次方法及频率确认。
工艺用水管理规程
1.目的加强对工艺用水质量的管理，确保工艺用水的制备和使用不对医疗器械产品质量造成影响。
2.范围适用于本公司工艺用水的制备、检测、使用和设备维护。
3.职责3.1.设备工程部负责工艺用水设备的维修。
3.2.生产部负责工艺用水的制备、使用及设备保养与维护。
3.3.质保部3.3.1.负责工艺用水的取样、检测。
3.3.2.监督本规程的执行情况。
4.规程4.1.定义工艺用水是医疗器械产品实现过程中使用或接触的水的总称，以饮用水为源水，主要包括符合《中华人民共和国药典》规定的纯化水、注射用水和灭菌注射用水，还包括体外诊断试剂用纯化水、血液透析及相关治疗用水、分析实验室用水等。
工艺用水主要用于：可作为产品的组成成分；可用于试剂的配制；可用于零部件、半成品或外协件、成品、包装材料的清洁；可用于产品的检验；可用于洁净环境的清洁；可用于洁净室（区）内直接接触产品的工装、工位器具、设施设备的清洁；可用于洁净室（区）内工作服及人员的清洁等。
4.2.工艺用水的分类根据《无菌医疗器具生产管理规范》YY0033-2000以及我公司生产的产品需要，我公司的工艺用水分为饮用水和纯化水两种。
4.3.工艺用水的水质要求4.3.1.饮用水应符合《生活饮用水卫生标准》GB5749-2006的要求。
4.3.2.纯化水应符合《中国药典》（2015版）中纯化水的有关规定。
4.4.工艺用水的用途（具体见产品工艺规程）4.4.1.饮用水：非洁净区所有生产工序用水、制备纯化水的水源。
4.4.2.纯化水：洁净区内设备、工装、工位器具、工作服的清洗；清洗液、消毒液和试剂的配制用水。
4.5.工艺用水的制备或来源4.5.1.饮用水：直接取自城市自来水供水管网。
4.5.2.纯化水：以饮用水为原水，经过二级反渗透方法去除水中杂质、离子、悬浮物等后得到的符合标准要求的水。
4.6.工艺用水设备要求4.6.1.工艺用水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保生产用水达到设定的质量标准。
工艺用水管理规程
工艺用水管理制度1.目的建立工艺用水日常监测和使用管理程序，确保工艺用水水质符合生产工艺要求。
2.范围适用于公司内部的饮用水、纯化水和注射用水的管理。
3.职责3.1.生产部：负责工艺用水的日常管理。
3.2.质量管理部：负责工艺用水的检测。
4.定义4.1.工艺用水：在医疗器械生产过程中，根据不同的工序及质量要求，所用的不同要求的水的总称。
4.2.饮用水：符合 GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》。
4.3.纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。
4.4.注射用水：指纯化水经蒸馏所得的水。
5.内容5.1.公司生产及辅助过程中所用工艺用水种类有饮用水、纯化水和注射用水；其主要用途如下：5.1.1.饮用水：主要用于纯化水制水的原水、非洁净区域的清洁，物品的清洗。
5.1.2.纯化水：主要用于与人体组织接触的部件的末道清洗、工位器具末道清洁、与产品质量有关工作台面、生产设备末道清洁、消毒液配制、试剂配制。
5.1.3.注射用水：直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，末道清洗应使用注射用水；有热原要求并在万级下的局部百级洁净室（区）内进行无菌加工使用的无菌工作服的末道清洗用水应为注射用水。
5.2.纯化水及注射用水应根据生产需要制备，并填写《纯化水设备运行记录》、《注射用水设备运行记录》。
5.3.纯化水及注射用水的清洗消毒和维护保养的制备方法详见《纯化水设备操作规程》、《注射用水设备操作规程》。
5.4.纯化水、注射用水检测，检测频次、内容及方法见《纯化水检测操作规程》、《注射用水检测操作规程》。
5.5.制水设备和贮罐输送管道的材质不得对产品产生污染和影响，安装方式应避免死角盲端，以避免微生物的滋生。
5.6.应当对纯化水制水系统、注射用水制水系统的安装、运行和性能进行验证和确认，确保制水系统持续、稳定生产出符合标准、适合产品生产要求的工艺用水，并保存制水系统验证计划、方案、报告以及再确认等相关技术资料。
注射用水系统验证方案
**制药公司注射用水系统验证方案目录一、概述二、验证范围与目的三、相关文件四、验证内容1．仪器、仪表的校正2.设计确认3.管道的安装确认4.注射用水储罐及管道的清洗确认。
5.注射用水储罐及管道的钝化确认。
6.注射用水输送管道的消毒确认7．运行确认8.水质监控及检验周期确实认9.注射用水储罐及管道消毒周期确实认10.管道保温循环效果验证五、偏差和漏项六、验证周期七、验证方案审批表**公司位号W-30401设备净重1850kg注射用水系统验证方案一、概述：车间生产用注射用水由***制药机械设备公司制备供给，根本工艺流程是：纯化水→3µ 过滤柱过滤→纯化水贮罐→纯化水泵→多效蒸馏水机→注射水贮罐→泵→0.22µm 除菌过滤 →使用点→注射用水贮罐〔输送注射用水到使用点的管道承受双回路循环〕。
该系统包括蒸馏水机 1 台，纯化水贮罐 1 台，纯化水泵 1 台 ，冷却水泵 1 台，注射水贮罐 1 台，注射水泵 1 台，列管式换热器 2 台，0.22μm 30 寸过滤柱 3 只，0.22μm 疏水性的除菌通气呼吸器 2 个。
主要设备根本状况如下： 1、多效蒸馏水机 1 台设计压力 工作温度2、注射水贮罐 0.6 MPa <160℃工作压力厂家 0.3-0.55 MPa****制药机械设备公司位号 V-30403 材质不锈钢 SS316L公称容积 3000L厂家****制药机械设备公司 设计压力 0.30 MPa 最高工作压力 0.25 MPa 耐压试验压力0.38 MPa温度144℃设备的使用说明书及有关档案保存在质量部。
该制备系统 2023 年 月安装阅历证合格后投入使用，且进展过再验证，验证结果说明制水系统运行稳定，水的质量符合《中国药典》注射用水质量标准，满足工艺需求。
车间干净室内的注射用水管道经重安装，本次验证在对制水局部和使用点进展性能确认前，对干净室内的注射用水管道进展材质和安装确实认。
工艺用水系统PQ方案
工艺用水系统性能验证方案0.0概述我公司工艺用水系统是由水处理有限公司负责设计改造，并负责系统安装确认（IQ）和运行确认（OQ），本次验证只是在IQ、OQ完成后对工艺用水系统进行的性能确认（PQ）。
确保以饮用水为原水，经过双层机械滤器、活性碳滤器、软化器、反渗透装置、EDI装置、微孔滤器处理制得的纯化水和经6效蒸馏水机生产出产的注射用水，水质符合中国药典（2010年版）及内控标准、性能稳定。
纯化水主要用于制备注射用水、纯蒸汽、灭菌柜内循环喷淋、洁净间工作服清洗和洁净间内清洗用水，注射用水主要用于配药、洗瓶、洗胶塞和洁净间清洗。
1.0职责1.1-1确认工艺流程图，保证验证期间设备正常运行并完成验证工作。
-2确认所有取样点,保证能方便取样。
-3出具验证报告。
1.2-1负责纯化水质量标准、检验规程及取样程序。
-2负责按计划完成验证方案中相关检验任务，确保检验结论正确可靠。
-3负责纯化水的检验，并根据检验结果出具检验报告单。
1.3协助验证的进行。
2.0 验证目的工艺用水系统按设计要求安装、调试运行正常后，进行性能确认，其目的是确认工艺用水系统能够连续生产并向各使用点输送质量合格、稳定的纯化水和注射用。
4.0验证依据-1中国药典（2010年版）及内控标准。
-2技术标准《工艺用水规格及检验方法》。
5.0 验证内容5.1 纯化水系统-2 纯化水系统设备性能确认（3个周期、每个周期5天）-2.1 每天运行系统设备，并记录各项技术参数（电导率、电阻率、pH、运行电流、流量、压力等）。
-2.3 结果分析和异常处理分析纯化水系统各参数是否符合设计要求。
如验证期间出现异常数据时，及时报部门负责人，并证实与验证运行条件设置不合理有关，则需修改验证运行条件然后再重新作验证。
-3 水质性能确认（3个周期，每个周期5天，每天或隔天取样）-3.1取样点参见附表9-3.2 判断标准-3.3 理化测试要求-3.3.1按照技术标准《工艺用水规格及检验方法》所描述的测试项目和方法。
纯化水验证方案
纯化水系统验证方案受控状态：文件编号：版本号：编制：日期：年月日审核：日期：年月日批准：日期：年月日发布日期: 年月日生效日期: 年月日验证方案批准书目录1 验证小组2 验证目的3 工艺用水标准4概述5职责5.1 验证小组的职责5.2 设备科的职责5.3 质量部的职责6验证前的准备6.1 验证所需设备验证6.2验证所需文件资料7纯化水验证7.1三批检定验证7.1.1检定标准7.1.2检定方法7.1.3结果7.2验证结果与评定8拟定再验证周期9验证进度安排1 验证小组2 验证的目的确认系统重改装后水质要求；确认纯化水日常检定方法可靠、重现性好；确认纯化水使用前无污染；确认纯化水在允许最大存放时间内质量完全合格。
3 工艺用水标准我公司根据行业标准YY/T 1244-2014《体外诊断试剂用纯化水》要求，进行工艺用水的制备，分为生产配置用水，和辅助用水，并对该设备进行定期的维护保养，以保证制水质量。
3.1工艺用水标准确认：3.1.1性状应为澄清、无色的液体。
3.1.2电导率电导率(25℃)≤0.1mS/m即0.1uS/cm。
3.1.3 微生物总数微生物总数≤50CFU/mL。
3.1.4总有机碳总有机碳≤500µg/L。
3.1.5可氧化物质取纯化水100ml,加稀硫酸（10%）10ml,煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml,再煮沸10分钟，粉红色不得全部消失。
注：以上总有机碳和可氧化物质两项可选做一项。
4 概述天津美德太平洋科技有限公司纯化水系统用于满足该公司试剂车间体外诊断试剂的生产，纯化水运送操作按照《纯化水制水机操作规程》进行，整个运送过程是完全受控的。
纯化水运送前清洁工作按照《纯化水管道清洁消毒操作规程》进行，且对清洁消毒工作定期进行验证。
纯化水接来后按规定只能24小时内用于配液等生产工序，存放2-5天的纯化水只能用于环境清洁卫生工作，存放5天以上的纯化水应废弃。
工艺用水检查指南
医疗器械工艺用水检查指南工艺用水是许多医疗器械产品生产过程中不可缺少的，而其制备、检测、储存等影响工艺用水质量的过程,也直接或间接的影响着医疗器械产品的质量。
医疗器械行业中所使用的工艺用水更由于医疗器械产品本身及其生产工艺的特性而具有一些自身的特点。
本检查要点指南旨在帮助医疗器械监管人员增强对医疗器械工艺用水相关过程的认知和把握,指导医疗器械监管人员对医疗器械生产企业工艺用水控制水平的监督检查工作。
同时，为医疗器械生产企业在工艺用水环节的管理要求提供参考.当国家相关法规、标准、检查要求、制备方法发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。
一、适用范围本指南可作为药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及工艺用水检查的参考资料.二、检查要点及流程以下检查要点的表述主要分为对现场情况和文件资料的检查两部分,但在实际检查过程中应特别注意现场查看、询问、记录的情况与企业的规定、文件、记录的符合性。
（一）现场观察企业工艺用水制水设备及制备环境对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。
1。
询问制水设备的生产厂家名称；2.询问制水人员制备的工艺用水种类（纯化水或/和注射用水或/和实验室分析用水等）;3.询问制水人员工艺用水的制备方法和流程；4。
现场查看制水设备的材质和结构组成；5.现场查看制水设备设置的采水监测点,出水点至少应设置在进入纯化水储罐前、在线消毒设备前后、进入注射用水储罐前(如涉及）、各个涉及使用工艺用水的功能间使用点以及总进水点、总回水点；6。
现场查看制水设备的状态标识（正常、维护、停用）；7。
现场查看洁净区（室）内工艺用水输送管道的布局情况，使用工艺用水的功能间是否均设置了出水点；8。
现场查看制水设备的输送管道的水种和流向标识，分别使用多种工艺用水时，输水管道上应明示工艺用水种类以及流向；9。
制药用水系统验证
制药用水系统验证制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行出产和可靠操作的过程。
验证工作需要从设计阶段就开始，通过监按建造、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。
通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采用的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。
1 验证的筹办在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证以前应该做好验证前的筹办工作，包罗下述使用文件所规定的有关内容。
使用文件是由建造工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。
要求这些文件必需以适宜的形式组织起来，更便于接受药政办理部分(SDA、FDA等)的查抄和批准。
系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。
使用文件包罗以下六个方面。
(1)文件清单①系统内设备，包罗设备出厂标签号、出产厂商、样品序号和设备尺寸大小；②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告；③阀门，包罗标签号、位置、类型、尺寸；④关镀的和非关键的设施，包罗标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期；⑤管道，包罗节段号、类型、尺寸和完成情况；⑥滤膜，包罗标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、出产商、型号和孔径大小；⑦工艺过程和配套公用工程，包罗系统名、提供压力、温度和所需电力；⑧采购、安装合同中所需的原材料；⑨零部件清单；⑩尺度操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行办理)。
(2)工厂测试程序①设备测试程序，测定程序和数据表；②压力测试，PLC／PC测试；③安然查抄，制动设备的操作测试步调。
(3)焊接文件①焊接管道材料的质量包管书，材料成分陈述书；②焊工证书确认，焊接质量的查抄记录；③焊接设备合格证书，焊接口抽样查抄的百分比；④焊接记录，焊接查抄百分比；⑤焊接程序，焊接查抄证书和仓储。
注射用水验证方案
注射用水验证方案注射用水是指供给医疗机构和个人进行注射和溶剂制剂等操作使用的水。
它对于保障病人的健康和安全至关重要，因此需要进行严格的验证和监测。
下面将介绍一种注射用水验证方案，以确保注射用水的质量和纯净度。
首先，需要建立一个合适的注射用水质量标准，以确定注射用水的质量要求。
这可以参考国家药典或行业标准，包括对微生物限度、化学物质残留和含量、有机物含量等指标的要求。
同时，需要考虑到不同类型的药物制剂对注射用水质量的特殊要求。
其次，建立一套合适的注射用水生产工艺。
这包括源水处理、净化、消毒等环节。
源水处理可以通过多种方法实现，如过滤、气浮、净化膜等，以去除悬浮物、细菌、病毒等杂质。
净化环节可以采用离子交换、反渗透、臭氧消毒等技术，以去除溶解物、细菌、有机物等。
消毒环节可以采用紫外线辐射、臭氧消毒、电解消毒等方法，以确保水质的无菌性。
然后，制定符合标准的注射用水取样和检测方法。
取样要求按照一定的频率和数量进行，以保证样品的代表性。
检测方法可以采用物理、化学和生物学方法，包括pH值、电导率、溶解氧、微生物检测等。
对于特殊要求的药物制剂，还需要进行特殊的检测，如重金属、有机污染物等。
对注射用水进行监测和记录。
监测可以分为常规监测和定期复查。
常规监测可以通过自动监测设备进行，以确保水质的稳定性。
定期复查可以通过委托第三方实验室进行，以验证监测结果的准确性。
监测结果需要记录并保存一定的时间，以备查和追溯。
建立一个注射用水质量管理体系。
包括注射用水生产和监测的标准化管理，人员培训和考核，设备和仪器的维护和校准等。
同时，还需要建立问题处理和质量改进的机制，以及风险评估和控制措施，以确保注射用水质量的稳定和持续改进。
最后，建立注射用水的调查和追溯机制。
一旦发现注射用水质量问题，需要立即进行调查并采取相应的措施，以确保病人的安全。
同时，还需要对注射用水的历史记录进行追溯，以找出问题的根源，避免类似问题再次发生。
总之，注射用水验证方案是一个综合性和系统性的体系工程，需要建立一套完整的管理制度和技术措施，以确保注射用水质量的安全和可靠。
制药水系统验证方案
制药用水系统验证方案目录制药用水系统验证方案 (1)1、目的 (3)2、概述 (3)3、验证范围 (3)4、各部门职责 (3)5、水系统的验证实施 (3)5.1.纯化水系统的安装确定 (3)5.1.1.纯化水系统安装确定所需文件 (3)5.1.2.纯化水系统安装确认 (5)5.2.纯化水系统的运行确认 (8)5.2.1.验证方法 (8)5.2.2.系统运行支持文件 (8)5.2.3.运行确定 (8)5.3.纯化水系统的性能确定 (16)5.3.1.纯化水系统的第一阶段验证 (16)5.3.2.纯化水系统的第二阶段验证 (18)5.3.3.纯化水系统的第三阶段验证 (19)5.3.4.系统再验证和回顾性验证 (20)5.4.注射用水系统的安装确定 (20)5.4.1.注射用水系统安装确定所需文件 (20)5.4.2.注射用水系统安装确认 (21)5.5.注射用水系统的运行确定 (24)5.5.1.验证方法 (24)5.5.2.系统运行支持文件 (24)5.5.3.运行确定 (24)5.6.注射用水系统的性能确定 (28)5.6.1.注射用水系统的第一阶段验证 (28)5.6.2.注射用水的第二阶段验证 (29)5.6.3注射用水系统的第三阶段验证） (30)5.6.4.系统再验证和回顾性验证 (30)6、附录 (31)附1 水系统流程图 (31)附2制药用水系统取样点分布图 (31)附3纯化水制备系统安装确定 (32)附4纯化水分配系统安装确定 (33)附5纯化水公用系统安装确定 (33)附6保安过滤器挑战性试验记录 (33)附7纯化水系统性能确定取样数据记录 (34)附8纯化水系统性能确定监控数据记录 (34)附9注射用水制备系统安装确定 (35)附10注射用水分配系统安装确定 (36)附11 注射用水水公用系统安装确定 (36)附12 注射用水性能确定取样记录 (36)附13注射用水系统性能确定监控数据记录 (37)1、目的本验证方案的目的是对工厂的水系统的每个功能部分进行验证，建立符合GMP要求的文件系统并提供书面的证明，证明系统运行能够达到预期的结果。
纯化水系统性能验证方案
纯化水系统性能再验证方案1.概述中国药典定义纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法和其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。
工艺用水系统验证的目的在于使用数据、文件来证实整个工艺用水系统能够按照设计的要求进行可靠的生产操作，有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水。
验证就意味着要提供这方面的文字性的证据，通过实验数据，证明被验证的纯化水系统是一个具有高度保证的系统。
本公司的纯化水主要用于生产车间的试剂的配置、器具、洁具的清洗和检测用试剂用水。
纯化水已验证了三个周期，本次验证持续一个月，为再次验证纯化水系统。
2.目的检查并确认纯化水系统符合设计要求，资料文件符合生产工艺的要求。
确认纯化水系统的运行性能符合设计及生产工艺要求。
确认纯化水系统能稳定地供应规定数量和质量的合格用水。
3.范围本验证方案适用于本公司生产用纯化水系统的验证。
4.职责4.1验证委员会姓名部门职务验证职务验证委员会职责组长1..负责验证方案的审批和批准。
2..负责验证报告的审批和批准。
组员1..负责验证方案的审批。
2..负责验证报告的审批。
组员1..负责验证方案的审批。
2..负责验证报告的审批。
4.2验证小组姓名部门职务验证职务验证小组成员职责组长1.负责参与验证方案的审核。
2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案的顺利实施。
3.负责验证数据及结果的收集和审核。
4.负责参与验证报告的审核。
组员组员5.负责做出验证结论。
组员6.负责设备运行及验证时间的确认。
组员4.3验证涉及部门部门职责1..牵头组织起草验证方案，会同验证涉及部门进行审核。
2..检查是否已完成验证方案的起草、审核和批准工作。
3..负责进行计量器具和检测设备的校准和确认。
4..提前通知QC及时配合验证过程中的检验等工作。
5..核实验证具体实施时间，进行验证数据的收集和记录，确保验证进度。
6..负责验证记录、验证报告的填写、审核和归档。
7..最终验证报告的编写、审核和批准。
工艺用水系统
工艺用水系统一、制药工艺用水的概念二、工艺用水的使用三、纯化水和注射用水标准四、原水中需除去的物质五、制药用水的制备六、储存和分配系统七、制水系统微生物的控制八、制水系统验证九、需要强调的问题十、制水系统的检查要点一、制药工艺用水的概念制药用水1、饮用水：天然水经净化处理所得的水，（符合GB5749-2006,2007年7月1日实施，菌落数＜100CFU/ml，小型集中供水或分散式供水＜ 500个）2、纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂，符合药典指标要求;菌落数＜100CFU/ml3、注射用水：纯化水经蒸馏所得的水，符合细菌内毒素试验要求，必须在防止细菌内毒素产生的条件下生产贮藏。
符合药典的要求，菌落数＜10CFU/100ml4、灭菌注射用水：注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂。
制剂品种。
二、工艺用水的使用要根据药品质量的工艺要求选择制药用水的品质要求；同时要满足本国的有关药品法律法规的要求和目标市场地区相关法律法规的要求。
需要特别注意的是中国药典对无菌制剂均要求采用注射用水，如滴眼剂等。
1、2010版GMP第九十六条制药用水应适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。
制药用水至少应采用饮用水。
2、2010版GMP第一百条，应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。
3、附录1 第五十条，无菌原料药的精制、无菌药品的配制、直接接触药品的包装材料和器具等最终清洗、A/B 级区内消毒剂和清洁剂的配制用水应符合注射用水的质量标准。
4、附录 2：原料药第十一条，非无菌原料药精制工艺用水应至少符合纯化水的质量标准。
5、附录 5：中药制剂第三十三条，中药材洗涤、浸润、提取用工艺用水的质量标准不得低于饮用水标准，无菌制剂的提取用工艺用水应采用纯化水。
饮用水:药品包装材料粗洗用水、中药材和中药饮片的清洗、浸润、提取等用水。
范例7工艺用水的过程验证和确认
范例7工艺用水的过程验证和确认工艺用水是指在工业生产和加工过程中所使用的水源。
工艺用水质量的高低直接影响到产品的质量和生产效率，因此工艺用水的过程验证和确认是非常重要的环节。
工艺用水的过程验证是指通过实验和测试，验证工艺用水处理设备的性能和效果是否符合预期要求。
下面是一个具体的工艺用水过程验证和确认的范例：1.确定验证目标：首先要明确验证的目标和要求，例如验证工艺用水处理设备的去除悬浮物、溶解物和微生物的能力，确保水质达到工艺要求。
2.制定验证计划：根据验证目标制定详细的验证计划。
包括实施时间、地点、参与人员、实验方法和设备安排等。
3.准备样品和设备：收集工艺用水的原始样品，并根据实验要求进行预处理，以确保实验的可行性。
同时准备好所需的实验设备和仪器。
4.进行实验和测试：按照验证计划进行实验和测试。
可以通过物理方法（如滤过、沉淀、蒸馏等）、化学方法（如氧化、盐析、络合等）和生物方法（如微生物培养、细胞计数等）等进行样品的处理和分析。
5.数据分析和评估：根据实验和测试所得的数据进行分析和评估。
将实验结果与工艺用水质量标准进行对比，评估处理设备的性能和效果。
6.结果确认和报告编写：根据实验结果进行确认，并撰写验证报告。
报告应包括验证目标、验证方法、实验结果和结论等内容，并附上实验数据和分析报告。
7.反馈和改进：根据验证结果，对处理设备和工艺用水的处理方法进行反馈和改进。
如有必要，可以对设备进行维护和修正，并重新验证和确认。
工艺用水的过程验证和确认是一个反复迭代的过程，需要不断地进行验证和改进。
只有确保工艺用水的质量稳定和可控，才能保证产品的质量和生产的效率。
综上所述，工艺用水的过程验证和确认是确保工业生产和加工过程中水质达标的重要环节。
通过制定验证计划，进行实验和测试，分析和评估数据，并进行反馈和改进，可以不断提升工艺用水的质量，确保产品的质量和生产的效率。
精选工艺用水系统回顾和验证
清洁验证
通过变更控制维持验证状态日常监控(如目视可见残留物,微生物监测)年度确认（连续三批）下列情况需考虑再验证 - 清洁程序本身发生改变 - 新的生产设备或生产设备发生改变 - 新的产品 - 新的生产工艺或 生产工艺发生改变 - 日常环境监测重复性地超标或呈现不良趋势 - 年度的清洁程序确认批（连续3批）无法达到接受标准
分析方法
通过变更控制维持验证状态一般不做周期性再验证下列情况需考虑再验证/确认试验 - 分析方法本身发生改变 - 新的分析仪器设备 - 对照品，化学试剂来源发生变化 - 重复性地出现检验结果超标或呈现不良趋势（排除工 艺或人为因素）,可能有系统性偏差 - 对药典方法不做再验证，但当药典方法有更新时需考 虑做确认试验
生产洁净环境
- 日常监控(动态测试) - 每季度做再验证，静态测试，包括悬浮粒子和微生物 - 年度环境监控回顾 下列情况需考虑再验证 - 洁净区域发生改变 - 高效过滤器型号，供应商发生变化 - 空气净化系统大修或改建后 - 空气净化系统关闭，在恢复正常生产前
生产洁净环境
月度报告- 按洁净区域对本月度所有的日常监测数据进行汇总并进 行趋势分析 (药液含菌量,悬浮粒子,浮游菌,表面微生物,人员)- 细菌鉴定结果的分析- 关注趋势不好或超过警戒限的结果- 总结超过行动限的结果,原因分析,说明采取的措施
年度产品回顾内容
- 概要：此次回顾涵盖的批次，上次报告中提议的改进措施的 完成情况，此次回顾的要点及结论和改进建议- 分析数据处理：对中间控制和成品检验中选择的关键参数进行 统计并作趋势分析，特别关注偏差点的识别和解释- 原辅包装材料： 对生产过程中使用的所有原辅包装材料的质 量情况进行回顾，特别关注新的材料或供应商有变化的材料
回顾性验证
工艺用水检验报告单
工艺用水检验报告单一、检验目的：本次检验目的在于对工艺用水进行全面的检测，以确保水质达到工业生产的要求，保障生产效益和产品质量。
二、检验方法：本次检验采用国家标准《工业水质的测定》，按照标准要求进行水质参数的检测与分析。
三、检验内容：1.水质外观：观察水的颜色、透明度和异物有无。
2.pH值：通过酸碱指示剂进行检测，以确定水的酸碱性。
3.总溶解固体量：采用电导仪进行测试，测量水中溶解固体的总含量。
4.悬浮物：通过过滤和烘干的方式测量水中的悬浮物含量。
5.氯含量：采用气化法进行测定，测量水中氯含量。
6.铁含量：采用比色法进行测定，测量水中铁的含量。
7.锌含量：采用原子吸收光谱法进行测定，测量水中锌的含量。
8.硬度：通过复合指示剂钠棕榈酸盐进行测定，测量水的硬度。
9.氨氮含量：采用试剂盒法进行检测，测量水中的氨氮含量。
10.溶解氧含量：通过溶解氧试剂盒进行检测测定，测量水中的溶解氧含量。
四、检验结果与评价：1.水质外观：检测结果显示水的颜色透明，无可见异物，符合工艺用水标准。
2.pH值：检测结果显示水的pH值为7.2，符合工艺用水的中性要求。
3. 总溶解固体量：检测结果显示水中总溶解固体的含量为360mg/L，符合工艺用水的要求。
4. 悬浮物：检测结果显示水中悬浮物含量为0.05mg/L，符合工艺用水的要求。
5. 氯含量：检测结果显示水中氯含量为0.2mg/L，符合工艺用水的要求。
6. 铁含量：检测结果显示水中铁含量为0.1mg/L，符合工艺用水的要求。
7. 锌含量：检测结果显示水中锌含量为0.02mg/L，符合工艺用水的要求。
8. 硬度：检测结果显示水的硬度为120mg/L，符合工艺用水的要求。
9. 氨氮含量：检测结果显示水中氨氮含量为0.05mg/L，符合工艺用水的要求。
10. 溶解氧含量：检测结果显示水中溶解氧含量为8mg/L，符合工艺用水的要求。
五、结论与建议：根据上述检测结果，本次工艺用水检测结果良好，水质在工业生产的要求范围内。
纯化水再验证方案
纯化⽔再验证⽅案1、：对纯化⽔系统进⾏再验证，确保⽬的⼯艺⽤⽔质量，保证产品质量2、适⽤范围；⼩容量注射车间⼯艺⽤⽔，3、制订依据：纯化⽔质量标准和制⽔各有关技术资料及有关⽂件精神。
4、有关责任：质量部、⽣产部、固体制剂车间、提取车间，动维车间及各制⽔岗位负责⼈。
5、验证⽅案内容： 5．1概述：⽔是药品⽣产中⼴为使⽤的⼀种原料，是⼤多数配⽅中的⼀种成分，⼯艺⽤⽔质量的优劣直接影响到药品的质量，因此，对⼯艺⽤⽔系统的再验证很重要。
根据原⽔⽔质、⽣产⽔量及⼯艺对⽔质的要求，我公司的纯化⽔采⽤符合国家饮⽤⽔标准的优质饮⽤⽔；固提制剂车间和提取车间的反渗透设备由多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器、保安过滤器、⼆级反渗透器，紫外线消毒、纯⽔箱等纯化⽔制备⼯序制得纯化⽔主要⽤于⼩容量注射剂车间注射⽤⽔⽔源和固体制剂车间及提取车间⽣产的各⼯序设备、容器最终清洗⽤⽔，质量检验⽤⽔，⼝服固体制剂车间各⽣产⼯序⼯艺⽤⽔和设备容器的最终清洗⽤⽔。
5.2验证⽬的通过以下⽅案的验证，确认此系统按照纯化⽔系统操作规程操作，能稳定地⽣产出符合中华⼈民共和国药典，〈2005年版〉规定的纯化⽔质量标准，保证各品种剂型⼯艺⽤⽔需求的数量。
5.3再验证组织5.4验证所需⽂件,资料仪器,仪表设备设施5.4.1纯化⽔制造系统所需⽂件:5.4.3本⼚纯化⽔系统⼯艺流程图如下：（见下页）5.4.4纯化⽔再验证所⽤设施5.55.51纯化⽔系统的予确认和安装确认，已于2004年10⽉底⾄11⽉作过验证（固体制剂车间2004年5—6⽉），因该系统没有变动变化，不再作重复验证了。
5.5.1.1 更换活性碳过滤器中活性碳重量为 kg型号果壳颗粒炭，规格10—24⽬，5.5.1.2 在纯化⽔贮罐上安装不锈钢清洗喷淋球，并和纯化⽔泵相连接，5.5.1.3 在纯化⽔⼯艺上安装巴⽒消毒器的双管扳式热交换器，进⾏巴⽒消毒，5.5.1.4 在贮罐上安装除菌过滤器的压缩空⽓，在⽤⽔前予吹⽓2—3min观察呼吸器出⽔或有⽓体益出时停⽌吹⽓。
纯化水系统确认方案
纯化水系统确认方案一、引言纯化水系统是在工业生产中广泛应用的一种水处理设备，其主要作用是去除水中的杂质和有害物质，以满足特定的清洁度要求。
本文将针对纯化水系统的确认方案进行详细介绍。
二、确认目的纯化水系统的确认目的在于验证其设计与运行是否符合预期的要求，保证其能够稳定可靠地提供高质量的纯化水，以满足生产生活中的各项需求。
确认方案将包括系统的结构、运行参数、工艺流程和效果评估等内容。
三、确认方法1. 设备检查与验证首先，对纯化水系统的设备进行全面检查，包括主要设备和辅助设备。
验证设备是否满足设计要求，是否正常工作，是否存在故障和安全隐患等问题。
2. 现场测试与监测通过在现场进行测试和监测，获取系统的运行参数和工艺指标，包括流量、温度、压力、PH值、电导率等。
利用专业的测试仪器和设备对水质进行监测，确保符合生产要求和标准。
3. 工艺流程验证根据纯化水系统的工艺流程，进行流程验证。
验证各个处理单元的运行情况和效果，检查处理单元间的连接和流程调整是否合理。
检查是否存在污染源和交叉污染的风险。
4. 效果评估通过对纯化水的样品进行分析和测试，评估其达到的清洁度和纯度程度。
对比和分析不同样品之间的差异和变化趋势，确保系统处理后的水质符合要求。
四、确认方案实施步骤1. 检查设备是否符合设计要求和相关标准；2. 进行现场测试和参数监测，记录数据并进行分析；3. 验证工艺流程的合理性和稳定性；4. 采集纯化水样品，进行水质分析和评估；5. 制定改进方案，针对问题进行调整和优化；6. 撰写确认报告，总结确认过程和结果；7. 给出改进建议，提高系统运行效率和稳定性。
五、确认结果与意义通过纯化水系统的确认，可以评估系统的运行状态和性能指标，发现存在的问题和不足之处，及时采取措施进行改进。
确认结果的合格与否直接影响后续生产过程中水质的可靠性和稳定性，具有重要的意义。
六、结论纯化水系统的确认方案是保证纯化水质量的重要步骤，通过设备检查、现场测试、工艺流程验证和效果评估等方法，可以全面了解系统的运行情况和存在的问题。
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工艺用水的验证和过程确认方案
1 目的
为检查并确认纯化水系统符合《规范》要求。
2 范围
本次验证和确认的是公司纯化水制水系统过程。
3 职责
公司组成验证小组负责验证和确认工作，其成员如下：
4. 验证前的准备
4.1 仪器仪表的校验
为保证测量数据的准确可靠，应检查纯化水处理装置上所有的仪器仪表是否在检定的有效期内，按计划到验证结束，测试仪器是否仍在有效期内，如超期，则应在验证实施前送有资质的伎俩所进行效验，并记录仪器仪表的校验情况。
4.2. 验证所需文件资料
生技部负责备齐相关资料，并确认所使用的相关文件是有效版本。
所需文件如下：
4.3. 饮用水质的确认
作为纯化水的原水，饮用水水质应符合国家饮用水标准。
（附饮用水检验报告单）
5. 验证内容
5.1 安装确认
管道分配系统的安装确认
5.1.1 管道材质及安装：是否符合《规范》的要求，阀门及管道内表面是否光滑，管道与阀门连接是否符合要求，是否易于清洁、消毒。
5.1.2 管道安装后水压试漏：1.5倍工作压力水压试漏，管道、阀门是否渗漏。
5.1.3 确认记录
a. 设备材质与性能
b 仪器仪表
5.2 运行确认
5.2.1 按操作规程操作，开机运行，考查包括精砂过滤器、活性岩过滤器、反渗透装置等的运行并检查电压、电流、供水压力等以及设备、管道、阀门、水泵、贮水器符合使用情况。
5.2.2 管道清洗、纯水及消毒
饮用水管用饮用水冲洗，观察进水口与出水口、水质的颜色应一致。
纯化水管道按规定对管道进行清洗消毒，完毕后，检查水箱、使用点、回水管的水质的电导率、pH值及微生物指标，应符合下列标准：
a. 电导率应小于2.0μs/cm
b. pH值应为5—7:
c. 细菌总数小于100个/ml；
5.2.3 确认记录
a. 清洗、消毒记录（附后）
b. 其他性能确认表
5.3 性能确认
5.3.1 运行时间
纯化水系统连续运行三个星期，分为三个周期，每个周期为7天。
5.3.2 取样设备
微生物检查用250ml灭菌瓶、螺旋盖，灭菌备用，
化学检查用500ml干净的螺口瓶；75%乙醇（手按式喷瓶,消毒用）
5.3.3 取样
取样时，取样人洗手并消毒，将取样点阀门进行消毒，然后打开阀门放水3—5min；取样前用纯化水淋洗检验用取样瓶和瓶塞3次，用250ml灭菌瓶至少取200ml用于微生物检验用水，微生物检验应在取样后的1小时内进行，或将样品冷藏并在4小时内进行检验。
取样点与取样频率如下表：
5.3.4 测试指标和合格标准
按中国药典2010年版”纯化水“的操作方法及微生物限度检查检测，化学指标应符合中国药典2010版二部标准
5.3.5 测试项汇总表
纯化水质量指标
5.3.6个取样点检测汇总表
附检验报告单
6. 系统评价、再验证周期及结论6.1 系统评价与结论
根据管道的安装确认、设备的运行确认及性能确认的结果及数据表明，纯化水系统符合设计及安装要求，饮用水水质符合纯化水原水的质量要求及厂房设备初洗用水质量标准，纯化水系统生产的水质经三周的考察，符合质量标准及工艺要求；其所产生的水量，能满足生产车间工艺用水及厂房、设备清洗最后精洗的需求。
6.2 再验证周期与有关建议
6.2.1纯化水系统经三周的连续运行，虽未出现水质不合格现象，但为保证纯化水水质符合规定，需定期监测，并定期对系统进行清洗消毒。
水系统的日常监测
纯化水系统在日常运行后，生技部及质管部必须进行日常监测。
取样点的布置、监测项目及频率见下表：
6.2.2 纯化水系统的再检周期。
6.2.2.1纯化水系统改建后必须作验证。
6.2.2.2纯化水正常运行一般循环水泵不得停止工作，若较长时间不用（超过1个月），在正式生产前开启纯化水系统并做三个周期的检测。
6.2.2.3再验证周期为二年。
6.2.2.4系统清洗、消毒周期
纯化水贮罐及管道停用五天以上或连续使用三个月应进行一次清洗、消毒。
7. 结论
纯化水系统经过安装确认、运行确认，其各项参数均能达到设计要求和生产工艺要求，生产的纯化水水质符合中国药典2010年版二部注射用水要求，可以投入使用。
并且相关的操作规程也符合要求，可达到运行、清洁、消毒等所预订的目标。
继续阅读。