肾移植临床研究进展
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❖ 国内移植中心的肾移植质量已接近国际水平，但缺乏全国 性的权威统计数据。
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供体来源
❖目前肾移植技术已近成熟，困扰肾移植数目增长 的已不是技术问题，而是供体短缺。Biblioteka Baidu
❖ ＵＮＯＳ的数据显示：到2004年6月25日,美国 等待肾移植者达61673例，并每年增加约 24000例，由于供体的短缺，现在每年只能完成 的肾移植约15000例。
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无心跳尸体供肾
❖ 为缓解器官严重短缺与不断增长的等待移植名单的矛盾, 少数移植中心开始尝试使用无心跳供体的器官，尽管该方 法的应用还有争议。
❖ 来自美国、英国、欧洲及日本的资料显示:经过仔细选择 的无心跳供体肾脏可以保证很好的功能,其效果与脑死亡 的供体器官接近。
❖ 建立供体器官快速切取反应小组及其支持系统,以尽量缩 短器官的热缺血时间,是保证器官功能恢复的关键之一。
呼吸暂停试验阳性)。以上必须全部具备。 ❖ 确认试验，脑电图平直，经颅脑多普勒超声呈脑死亡图型。体感诱发
电位P14以上波形消失。此三项中必须有一项阳性。 ❖ 脑死亡观察时间：首次确诊后，观察十二小时无变化，方可确认为脑
死亡。
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边缘器官
❖ 年龄<14或>65岁 ❖ 过长的冷或热缺血时间 ❖ 技术失误,如血管损伤 ❖ 糖尿病 ❖ 高血压 ❖ 有肾功能损害 ❖ 有原发性脑瘤 ❖ 脑死亡前有较长时间的低血压或较差的生理状态 ❖ 有原发性肾病 ❖ 移植前肾活检损伤
肾移植临床研究进展
动物肾移植
❖1902年于Vienna Emerich Ullmann教授进 行了第一次狗肾移植。
❖1906年法国里昂Mathieu Jaboulay教授进 行了猪和羊的肾移植。
❖Alexis Carrel改进了血管外科技术，至今还在 使用。1912年39岁获诺贝尔奖。他认为器官移 植技术问题已经解决，除非有某种方法可以防止 排异反应，器官移植才有可能应用于临床。
❖1961年，Murray将Gertrude Elion 和 George Hitchings所合成的硫唑嘌呤用于临 床有效地延长了肾移植的存活时间，后两者 1989年获诺贝尔化学奖。
❖ 60年代激素和硫唑嘌呤联用，形成了经典二联用 药的方案。
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❖ 1965年Starzl将ALG和ATG用于肾移植。 ❖ 1972年Borel发现了环孢素A，Calne于1978
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活体器官捐献
❖ 关键技术问题是如何保证捐献者安全,并最大限度 地减轻其痛苦。
❖ 腹腔镜活体肾切取技术由于在减轻术后疼痛、减 少住院时间、减小伤口尺寸和降低切口并发症等 方面存有优势,该技术在美国的大多数移植中心得 以迅速推广。
❖ 训练有素的腔镜外科医生可以为捐献者提供如同 切开取肾手术同样的安全保证。
❖ 最长移植肾存活时间35年，亲属供肾最长存活 38年。
8
国内肾移植现状
❖ 1960年吴阶平教授在北大医院行国内首例尸体肾移植术， 由于缺乏有效的免疫抑制剂，一个月后移植肾失功。
❖ 1972年广州中山医学院梅骅教授成功完成我国第一例亲 属肾移植。
❖ 至2002年底,我国已进行肾移植46000例。现年肾移植 数量约7000例，仅次于美国，仍逐年在增加。年平均例 数在100例以上的有20余家单位，最长存活29年。
❖ 1997年日本也通过了“脑死亡法”。 ❖ 在迄今的八十多种诊断标准中，哈佛标准比较有
代表性。 ▪ 昏迷、无自主呼吸、无自主运动、瞳孔散大、
反射消失、脑电静息。 ▪ 这些特征需观察24ｈ，且排除毒物和低温影响,
后缩短至6小时。
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脑死亡诊断标准第三稿2003 （国家卫生部脑死亡法起草小组）
❖ 脑死亡是包括脑干在内的全脑技能丧失的不可逆转的状态。 ❖ 先决条件：昏迷原因明确，排除各种原因的可逆性昏迷。 ❖ 临床诊断：深昏迷，脑干反射全部消失，无自主呼吸(靠呼吸机维持，
年首先将CsA用于临床，明显延长了移植物的生 存时间。 ❖ 1981年Cosimi首先将OKT3应用于肾移植。 ❖ 1984年日本Fujisawa公司的研究人员发现 FK506，1989年STarzle用于临床。
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国外肾移植现状
❖ 美国器官共享联合网络(ＵＮＯＳ) ▪ 美国2003年进行肾移植15121例,其中活体肾移 植为8661例,尸体肾移植为6460例; ▪ 尸体肾移植的移植肾1年存活率为90.4%,5年存 活率为71.5%; ▪ 活体肾移植的移植肾1年存活率为94.5%,5年存 活率为78.6%。
2
❖ 二战以后美国Boston Brigham 医院David Hume进行了系列尸体肾 移植，没有使用免疫抑制 剂，移植存活时间数天至 数周。
❖ 1954年12月23日在 Murray首次成功在孪生 子间进行肾移植。1990年 获诺贝尔医学奖。
3
人肾移植
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5
免疫抑制
❖ 1914年发现全身X线照射导致受体免疫抑制， 50年代较多用于临床。主要副作用骨髓抑制严重 感染，到1960逐渐被摒弃。
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活体供肾
❖ 活体捐献器官在目前已经成为器官移植的一个重要来源。
❖ 美国肾移植登记至移植大约为5年。
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尸体供肾
❖ 增加供体捐献数目是增加器官来源的主要方法之一。世 界上大约有三种器官捐献条款系统: ▪ 要求同意。即鼓励人们在生前登记同意捐献器官;或医 院相关工作人员与潜在的供体家属接触,但并不期望得 到同意; ▪ 假设同意。即假设潜在的供体同意捐献器官,除非其生 前有特别声明不愿捐献;或医院的相关人员与潜在的供 体家属接触,并期望其同意捐献; ▪ 指令要求。在美国,无论潜在的供体的亲属是否愿意捐 献器官,负责的医生都必须与其讨论有关事宜。在这三 种条款中,潜在供体的亲属的意愿至关重要。
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❖ 在不同的国家,器官移植协调人员依据相应的法规, 争取人们加入器官捐献行列。1999年西班牙的 器官捐献率为0.336 ,英国为近0.13;美国 2003年的尸体肾捐献者数目为5754例。在我 国,脑死亡的立法工作正在进行中,建立相应的器 官移植协调组织也是需重视的工作。
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脑死亡
❖ 1968年美国哈佛大学医学院最早提出了脑死亡 概念，1983年美国通过“脑死亡法”。
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供体来源
❖目前肾移植技术已近成熟，困扰肾移植数目增长 的已不是技术问题，而是供体短缺。Biblioteka Baidu
❖ ＵＮＯＳ的数据显示：到2004年6月25日,美国 等待肾移植者达61673例，并每年增加约 24000例，由于供体的短缺，现在每年只能完成 的肾移植约15000例。
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无心跳尸体供肾
❖ 为缓解器官严重短缺与不断增长的等待移植名单的矛盾, 少数移植中心开始尝试使用无心跳供体的器官，尽管该方 法的应用还有争议。
❖ 来自美国、英国、欧洲及日本的资料显示:经过仔细选择 的无心跳供体肾脏可以保证很好的功能,其效果与脑死亡 的供体器官接近。
❖ 建立供体器官快速切取反应小组及其支持系统,以尽量缩 短器官的热缺血时间,是保证器官功能恢复的关键之一。
呼吸暂停试验阳性)。以上必须全部具备。 ❖ 确认试验，脑电图平直，经颅脑多普勒超声呈脑死亡图型。体感诱发
电位P14以上波形消失。此三项中必须有一项阳性。 ❖ 脑死亡观察时间：首次确诊后，观察十二小时无变化，方可确认为脑
死亡。
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边缘器官
❖ 年龄<14或>65岁 ❖ 过长的冷或热缺血时间 ❖ 技术失误,如血管损伤 ❖ 糖尿病 ❖ 高血压 ❖ 有肾功能损害 ❖ 有原发性脑瘤 ❖ 脑死亡前有较长时间的低血压或较差的生理状态 ❖ 有原发性肾病 ❖ 移植前肾活检损伤
肾移植临床研究进展
动物肾移植
❖1902年于Vienna Emerich Ullmann教授进 行了第一次狗肾移植。
❖1906年法国里昂Mathieu Jaboulay教授进 行了猪和羊的肾移植。
❖Alexis Carrel改进了血管外科技术，至今还在 使用。1912年39岁获诺贝尔奖。他认为器官移 植技术问题已经解决，除非有某种方法可以防止 排异反应，器官移植才有可能应用于临床。
❖1961年，Murray将Gertrude Elion 和 George Hitchings所合成的硫唑嘌呤用于临 床有效地延长了肾移植的存活时间，后两者 1989年获诺贝尔化学奖。
❖ 60年代激素和硫唑嘌呤联用，形成了经典二联用 药的方案。
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❖ 1965年Starzl将ALG和ATG用于肾移植。 ❖ 1972年Borel发现了环孢素A，Calne于1978
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活体器官捐献
❖ 关键技术问题是如何保证捐献者安全,并最大限度 地减轻其痛苦。
❖ 腹腔镜活体肾切取技术由于在减轻术后疼痛、减 少住院时间、减小伤口尺寸和降低切口并发症等 方面存有优势,该技术在美国的大多数移植中心得 以迅速推广。
❖ 训练有素的腔镜外科医生可以为捐献者提供如同 切开取肾手术同样的安全保证。
❖ 最长移植肾存活时间35年，亲属供肾最长存活 38年。
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国内肾移植现状
❖ 1960年吴阶平教授在北大医院行国内首例尸体肾移植术， 由于缺乏有效的免疫抑制剂，一个月后移植肾失功。
❖ 1972年广州中山医学院梅骅教授成功完成我国第一例亲 属肾移植。
❖ 至2002年底,我国已进行肾移植46000例。现年肾移植 数量约7000例，仅次于美国，仍逐年在增加。年平均例 数在100例以上的有20余家单位，最长存活29年。
❖ 1997年日本也通过了“脑死亡法”。 ❖ 在迄今的八十多种诊断标准中，哈佛标准比较有
代表性。 ▪ 昏迷、无自主呼吸、无自主运动、瞳孔散大、
反射消失、脑电静息。 ▪ 这些特征需观察24ｈ，且排除毒物和低温影响,
后缩短至6小时。
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脑死亡诊断标准第三稿2003 （国家卫生部脑死亡法起草小组）
❖ 脑死亡是包括脑干在内的全脑技能丧失的不可逆转的状态。 ❖ 先决条件：昏迷原因明确，排除各种原因的可逆性昏迷。 ❖ 临床诊断：深昏迷，脑干反射全部消失，无自主呼吸(靠呼吸机维持，
年首先将CsA用于临床，明显延长了移植物的生 存时间。 ❖ 1981年Cosimi首先将OKT3应用于肾移植。 ❖ 1984年日本Fujisawa公司的研究人员发现 FK506，1989年STarzle用于临床。
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国外肾移植现状
❖ 美国器官共享联合网络(ＵＮＯＳ) ▪ 美国2003年进行肾移植15121例,其中活体肾移 植为8661例,尸体肾移植为6460例; ▪ 尸体肾移植的移植肾1年存活率为90.4%,5年存 活率为71.5%; ▪ 活体肾移植的移植肾1年存活率为94.5%,5年存 活率为78.6%。
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❖ 二战以后美国Boston Brigham 医院David Hume进行了系列尸体肾 移植，没有使用免疫抑制 剂，移植存活时间数天至 数周。
❖ 1954年12月23日在 Murray首次成功在孪生 子间进行肾移植。1990年 获诺贝尔医学奖。
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人肾移植
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免疫抑制
❖ 1914年发现全身X线照射导致受体免疫抑制， 50年代较多用于临床。主要副作用骨髓抑制严重 感染，到1960逐渐被摒弃。
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活体供肾
❖ 活体捐献器官在目前已经成为器官移植的一个重要来源。
❖ 美国肾移植登记至移植大约为5年。
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尸体供肾
❖ 增加供体捐献数目是增加器官来源的主要方法之一。世 界上大约有三种器官捐献条款系统: ▪ 要求同意。即鼓励人们在生前登记同意捐献器官;或医 院相关工作人员与潜在的供体家属接触,但并不期望得 到同意; ▪ 假设同意。即假设潜在的供体同意捐献器官,除非其生 前有特别声明不愿捐献;或医院的相关人员与潜在的供 体家属接触,并期望其同意捐献; ▪ 指令要求。在美国,无论潜在的供体的亲属是否愿意捐 献器官,负责的医生都必须与其讨论有关事宜。在这三 种条款中,潜在供体的亲属的意愿至关重要。
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❖ 在不同的国家,器官移植协调人员依据相应的法规, 争取人们加入器官捐献行列。1999年西班牙的 器官捐献率为0.336 ,英国为近0.13;美国 2003年的尸体肾捐献者数目为5754例。在我 国,脑死亡的立法工作正在进行中,建立相应的器 官移植协调组织也是需重视的工作。
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脑死亡
❖ 1968年美国哈佛大学医学院最早提出了脑死亡 概念，1983年美国通过“脑死亡法”。