局部晚期宫颈癌靶向治疗的现状和未来
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• NACT方案众多，以顺铂为基础的联合方案最多 • 途径：动脉栓塞及静脉给药，效果相同
新辅助化疗+根治手术
• 欧洲、亚洲和拉丁美洲等， NACT后根治手术是治疗LACC的推 荐治疗方案
• 一项意大利RCT多中心研究比较了441 LACC FIGO stage ⅠB2-Ⅲ 单独放疗或NACT后RS。FIGO stage ⅠB2 to ⅡB在NACT+RS 5年 生存率明显延长 (59.7%, 95%CI: 51.3%-68.1% vs 46.7%, 95%CI: 38.1%-55.3%, P< 0.02) 和总生存期 (64.7%, 95%CI: 56.5%-72.9% vs 46.4%, 95%CI: 37.2%-55.6%, P < 0.005)
• 一项meta-analysis研究评估了15 RCTs 研究比较了同步放化疗与单独放疗治 疗 FIGO ⅠB2-Ⅳ期3452 宫颈癌患者。11项研究使用铂类为主的放化疗，8个 研究用单药方案，3个研究联合方案，3个研究用了非铂类方案。每个实验 都用了外照射放疗（ 40 --61.2 Gy）, 14项研究用了近距离放射治疗。 生存 患者随访了5.2年。同步放化疗组5年生存率提高6% (HR = 0.81, P < 0.001).
宫颈癌新辅助化疗（NACT）
• 1982 年，Frei首先提出了新辅助化疗的概念，即在恶性肿瘤实施手 术或放疗前应用的化疗 NACT的优点: 1. 缩小肿瘤体积; 2. 利于行广泛性 子宫切除术（radical hysterectomy，RH)； 3. 减少肿瘤乏氧细胞数量，可增敏放疗； 4. 减少术后补充治疗的风险因素； 5. 年轻、性活跃期患者或许受益
初次治疗后化疗或同步放化疗
• 有高复发因素的患者初次治疗后需给予化疗。Peters 等人评估了 268名 (主要FIGO stage ⅠA2-ⅡA)术后加放 疗或手术加化疗或同步放化疗的患者。加化疗患者无 进展生存期及总生存期都有明显改善。
• Angioli 等人也报道了 246例 LACC FIGO stage ⅠB2-ⅡB 患者，比较术后 NACT +RS和NACT+RS+辅助化疗， 5year 生存期和 DFS 分别是 77% 和 61%。
同步放化疗
• 1999年NCI依据5项大型随机临床试验结果建议将同步放化疗作为LACC的标 准治疗方案
• 一项研究比较了FIGO stage ⅠB 同步放化疗与单独放疗的治疗效果。 374没 有高风险因素的FIGO stage ⅠB2 患者随机分为两组。两组无进展生存期有 明显差异 (P < 0.001)，在第四年时评估，同步放化疗组总生存期明显提高 (P = 0.008) 。初次治疗第四年，单独放疗组 80% 没有复发，同步放化疗组 85%没有复发。(NEJM,199)
宫颈癌 • 近年来，宫颈癌发病呈年轻化，约提前5年，30-35岁发病比例增加
FIGO宫颈癌分期
• 国际妇产科联盟（FIGO）依据盆腔检查、肿瘤体积以及向阴道、宫旁组织 和盆壁扩展的程度，对宫颈癌进行临床分期：
• （1）早期宫颈癌：肿瘤直径≤4 cm，未累及宫旁（ⅠA~ⅠB1）； • （2）局部晚期宫颈癌（Locally advanced cervical cancer, LACC）：肿瘤直径
• 晚期宫颈癌一线治疗：同步放化疗，5年总生存 期为40%
• LACC：有很大争议，5年总生存期为60%
LACC治疗方案
• LACC治疗方案包括：
• 1. 单纯手术或放疗：其五年生存率仅有50%左右，如何提高疗 效是我们需要解决的问题之一
• 2. 铂类为基础的同步放化疗：远期生存率约60% • 3. 术前铂类为主的新辅助化疗联合根治手术或放射治疗 • 4. 术前铂类为主的新辅助化疗联合根治手术或放化治疗
＞4 cm，仅累及宫旁组织（ⅠB2~ⅡB）； • （3）晚期宫颈癌：肿瘤侵犯盆腔其他脏器或出现远处转移（ⅢA~ⅣB）；
• FIGO声明指出，广义上的LACC一般泛指ⅠB2~ⅣA期宫颈癌，而狭义的LACC 一般是指ⅠB2~ⅡB期宫颈癌。
宫颈癌的治疗方案
• 早期宫颈癌一线治疗：根治手术，5年总生存期 为90%
靶向治疗药物分类
单抗类分子靶向药物 曲妥珠单抗、赫赛汀、利妥西单抗、西妥昔单抗、 埃比特斯和阿瓦斯丁等
小分子化合物 格列卫、易瑞沙和OSI774等
基因工程靶向药物 干扰素、白细胞介素2及细胞集落刺激因子
肿瘤的靶向药物分类
1 抗血管生成靶向治疗
抗血管内皮生长因子抗体 血管内皮生长因子受体
局部晚期宫颈癌动脉化疗数字化三维评估
影像指导下放疗及近距离放疗
• 优点： 1. 准确评估肿瘤范围； 2. 减少放疗剂量； 3. 减少正常组织及器官的损伤
• 近期一项IGABT 治疗 LACC研究显示: 回顾分析MRI指导下近距 离放疗治疗610例LACC患者，对大肿瘤得到明显的控制，减少 放疗剂量及副作用。
LACC的预后
肿瘤不易控制 手术难度较大 术后容易复发和转移 无瘤生存期较短 五年生存率较低
近年来放化综合治疗模式及靶向治疗、肿瘤疫苗问世逐渐 成为治疗的新方向
LACC靶向治疗的未来--新的治疗策略
• 分子治疗 • 免疫治疗 • 肿瘤疫苗
ห้องสมุดไป่ตู้
靶向治疗
靶向治疗 在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿 瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段)，来设计 相应的治疗药物，药物进入体内会特异性地选择致癌位点来相 结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围 的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为"生物导弹"。
局部晚期宫颈癌靶向治疗的 现状和未来
概况
• 宫颈癌是全球范围排名第4位的常见恶性肿瘤 • 2012年全球宫颈癌发病数为52.8 万例；年死亡数为26.6 万例 • 2016年预计美国新发宫颈癌12 990例，死亡4120例 • 85％的宫颈癌病例发生在发展中国家，也是这些地区癌症死亡的主
要原因 • 2015年我国新增13万人，且多为中晚期，我国每年约有5.3万人死于
新辅助化疗+根治手术
• 欧洲、亚洲和拉丁美洲等， NACT后根治手术是治疗LACC的推 荐治疗方案
• 一项意大利RCT多中心研究比较了441 LACC FIGO stage ⅠB2-Ⅲ 单独放疗或NACT后RS。FIGO stage ⅠB2 to ⅡB在NACT+RS 5年 生存率明显延长 (59.7%, 95%CI: 51.3%-68.1% vs 46.7%, 95%CI: 38.1%-55.3%, P< 0.02) 和总生存期 (64.7%, 95%CI: 56.5%-72.9% vs 46.4%, 95%CI: 37.2%-55.6%, P < 0.005)
• 一项meta-analysis研究评估了15 RCTs 研究比较了同步放化疗与单独放疗治 疗 FIGO ⅠB2-Ⅳ期3452 宫颈癌患者。11项研究使用铂类为主的放化疗，8个 研究用单药方案，3个研究联合方案，3个研究用了非铂类方案。每个实验 都用了外照射放疗（ 40 --61.2 Gy）, 14项研究用了近距离放射治疗。 生存 患者随访了5.2年。同步放化疗组5年生存率提高6% (HR = 0.81, P < 0.001).
宫颈癌新辅助化疗（NACT）
• 1982 年，Frei首先提出了新辅助化疗的概念，即在恶性肿瘤实施手 术或放疗前应用的化疗 NACT的优点: 1. 缩小肿瘤体积; 2. 利于行广泛性 子宫切除术（radical hysterectomy，RH)； 3. 减少肿瘤乏氧细胞数量，可增敏放疗； 4. 减少术后补充治疗的风险因素； 5. 年轻、性活跃期患者或许受益
初次治疗后化疗或同步放化疗
• 有高复发因素的患者初次治疗后需给予化疗。Peters 等人评估了 268名 (主要FIGO stage ⅠA2-ⅡA)术后加放 疗或手术加化疗或同步放化疗的患者。加化疗患者无 进展生存期及总生存期都有明显改善。
• Angioli 等人也报道了 246例 LACC FIGO stage ⅠB2-ⅡB 患者，比较术后 NACT +RS和NACT+RS+辅助化疗， 5year 生存期和 DFS 分别是 77% 和 61%。
同步放化疗
• 1999年NCI依据5项大型随机临床试验结果建议将同步放化疗作为LACC的标 准治疗方案
• 一项研究比较了FIGO stage ⅠB 同步放化疗与单独放疗的治疗效果。 374没 有高风险因素的FIGO stage ⅠB2 患者随机分为两组。两组无进展生存期有 明显差异 (P < 0.001)，在第四年时评估，同步放化疗组总生存期明显提高 (P = 0.008) 。初次治疗第四年，单独放疗组 80% 没有复发，同步放化疗组 85%没有复发。(NEJM,199)
宫颈癌 • 近年来，宫颈癌发病呈年轻化，约提前5年，30-35岁发病比例增加
FIGO宫颈癌分期
• 国际妇产科联盟（FIGO）依据盆腔检查、肿瘤体积以及向阴道、宫旁组织 和盆壁扩展的程度，对宫颈癌进行临床分期：
• （1）早期宫颈癌：肿瘤直径≤4 cm，未累及宫旁（ⅠA~ⅠB1）； • （2）局部晚期宫颈癌（Locally advanced cervical cancer, LACC）：肿瘤直径
• 晚期宫颈癌一线治疗：同步放化疗，5年总生存 期为40%
• LACC：有很大争议，5年总生存期为60%
LACC治疗方案
• LACC治疗方案包括：
• 1. 单纯手术或放疗：其五年生存率仅有50%左右，如何提高疗 效是我们需要解决的问题之一
• 2. 铂类为基础的同步放化疗：远期生存率约60% • 3. 术前铂类为主的新辅助化疗联合根治手术或放射治疗 • 4. 术前铂类为主的新辅助化疗联合根治手术或放化治疗
＞4 cm，仅累及宫旁组织（ⅠB2~ⅡB）； • （3）晚期宫颈癌：肿瘤侵犯盆腔其他脏器或出现远处转移（ⅢA~ⅣB）；
• FIGO声明指出，广义上的LACC一般泛指ⅠB2~ⅣA期宫颈癌，而狭义的LACC 一般是指ⅠB2~ⅡB期宫颈癌。
宫颈癌的治疗方案
• 早期宫颈癌一线治疗：根治手术，5年总生存期 为90%
靶向治疗药物分类
单抗类分子靶向药物 曲妥珠单抗、赫赛汀、利妥西单抗、西妥昔单抗、 埃比特斯和阿瓦斯丁等
小分子化合物 格列卫、易瑞沙和OSI774等
基因工程靶向药物 干扰素、白细胞介素2及细胞集落刺激因子
肿瘤的靶向药物分类
1 抗血管生成靶向治疗
抗血管内皮生长因子抗体 血管内皮生长因子受体
局部晚期宫颈癌动脉化疗数字化三维评估
影像指导下放疗及近距离放疗
• 优点： 1. 准确评估肿瘤范围； 2. 减少放疗剂量； 3. 减少正常组织及器官的损伤
• 近期一项IGABT 治疗 LACC研究显示: 回顾分析MRI指导下近距 离放疗治疗610例LACC患者，对大肿瘤得到明显的控制，减少 放疗剂量及副作用。
LACC的预后
肿瘤不易控制 手术难度较大 术后容易复发和转移 无瘤生存期较短 五年生存率较低
近年来放化综合治疗模式及靶向治疗、肿瘤疫苗问世逐渐 成为治疗的新方向
LACC靶向治疗的未来--新的治疗策略
• 分子治疗 • 免疫治疗 • 肿瘤疫苗
ห้องสมุดไป่ตู้
靶向治疗
靶向治疗 在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿 瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段)，来设计 相应的治疗药物，药物进入体内会特异性地选择致癌位点来相 结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围 的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为"生物导弹"。
局部晚期宫颈癌靶向治疗的 现状和未来
概况
• 宫颈癌是全球范围排名第4位的常见恶性肿瘤 • 2012年全球宫颈癌发病数为52.8 万例；年死亡数为26.6 万例 • 2016年预计美国新发宫颈癌12 990例，死亡4120例 • 85％的宫颈癌病例发生在发展中国家，也是这些地区癌症死亡的主
要原因 • 2015年我国新增13万人，且多为中晚期，我国每年约有5.3万人死于