肝素

原发性肾病综合征（ 原发性肾病综合征（NS）临床治疗方法 ）
LMWH结合糖皮质激素是治疗原发性肾病综合征（NS） 结合糖皮质激素是治疗原发性肾病综合征（ 结合糖皮质激素是治疗原发性肾病综合征 ） 的临床有效方法。 的临床有效方法。 LMWH减轻肾小球内凝血，改变血液高粘状态，减少血栓 减轻肾小球内凝血，改变血液高粘状态， 减轻肾小球内凝血 形成 LMWH补充肾小球基底膜滤过屏障的负电荷，减少血液中 补充肾小球基底膜滤过屏障的负电荷， 补充肾小球基底膜滤过屏障的负电荷 蛋白的漏出，降低 小时尿蛋白的总量 小时尿蛋白的总量， 蛋白的漏出，降低24小时尿蛋白的总量，减轻低蛋白血症 LMWH提高血浆白蛋白，降低血甘油三酯及胆固醇 提高血浆白蛋白， 提高血浆白蛋白
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博璞青药代动力学
生物利用度：皮下注射 生物利用度：皮下注射90-100% 血药浓度峰值时间： 皮下注射2-3个小时 血药浓度峰值时间： 皮下注射 个小时 半衰期：皮下注射4小时 静脉注射2小时 半衰期：皮下注射 小时，静脉注射 小时 小时， 代谢途径：肝脏内代谢， 代谢途径：肝脏内代谢，通过肾脏排泄 不能通过胎盘屏障
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急性冠脉综合征分型、 急性冠脉综合征分型、诊断与治疗对策
ACS ST段抬高 段抬高 STEMI ST段不抬高 段不抬高 CK-MB≥ 正常上限的 倍 ≥ 正常上限的2倍 CK-MB＜正常上限的 倍 ＜正常上限的2倍 TnT(TnI)不升高 不升高 UAP 一般的抗栓 抗缺血治疗
胸痛≤12小时 胸痛≤ 小时 PTCA或 或 溶栓治疗
胸痛＞12小时 小时 抗栓治疗 抗栓治疗 冠脉造影 冠脉造影 PTCA或CABG 或
TnT(TnI)升高 升高 NSTMI LMWH GPⅡb/Ⅲa拮抗剂 Ⅱ Ⅲ
1周内冠脉造影，适者行 周内冠脉造影，适者行PCI或CABG 或
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PTCA——经皮冠状动脉成形术 PTCA——经皮冠状动脉成形术 —— CABG——冠状动脉旁路移植术 CABG——冠状动脉旁路移植术 —— UAP——不稳定性心绞痛 减少了出血、血小板减少等不良反
应发生的可能性。 应发生的可能性。
更经济—无须常规监测，节省患者的监测和 更经济 无须常规监测，
诊治费用。 诊治费用。
更方便—皮下注射， 次 日 更方便 皮下注射，1-2次/日
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10
“中检所”报告结论 中检所” 中检所
中国药品生物制品检定所报告： 中国药品生物制品检定所报告：
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博璞青药理作用
博璞青通过与抗凝血酶Ⅲ 博璞青通过与抗凝血酶Ⅲ（AT -Ⅲ）结合，激活 Ⅲ 结合， 其活性，起到抗凝抗栓的效果。 其活性，起到抗凝抗栓的效果。 博璞青有明显的抑制凝血因子Ⅹ 和较低的抑制 博璞青有明显的抑制凝血因子Ⅹa和较低的抑制 凝血酶（凝血因子Ⅱ ）的作用， 凝血酶（凝血因子Ⅱa）的作用，具有快速和持 续的抗血栓形成作用，并能改善血流动力学状况。 续的抗血栓形成作用，并能改善血流动力学状况。 对血液凝固性和血小板功能无明显影响。 对血液凝固性和血小板功能无明显影响。
可以减少心肌梗死的发生率 减少出血的发生率 使用方便， 使用方便，无须监测
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低分子量肝素治疗不稳定性心绞痛UAP 低分子量肝素治疗不稳定性心绞痛
阿司匹林通过抑制血小板聚集减少UAP患者血栓形 患者血栓形 阿司匹林通过抑制血小板聚集减少 成的危险性。 成的危险性。 低分子量肝素与抗凝血酶III（ 低分子量肝素与抗凝血酶 （ATIII）结合，可使凝 ）结合， 血酶快速抑制，防止已形成血栓扩展， 血酶快速抑制，防止已形成血栓扩展，并为内源性 纤维溶解的发生争取时间。 纤维溶解的发生争取时间。低分子量肝素还有保护 血管内皮，防止血小板黏附，促进侧支循环作用。 血管内皮，防止血小板黏附，促进侧支循环作用。 两者联合大大降低了AMI的发生率和病死率，已被 的发生率和病死率， 两者联合大大降低了 的发生率和病死率 多个临床研究证实。 多个临床研究证实。
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低分子量肝素治疗不稳定性心绞痛 低分子量肝素治疗不稳定性心绞痛UAP 治疗不稳定性心绞痛
通过最新临床试验发现： 通过最新临床试验发现：
UAP在发病时，由于血管壁的损伤导致大量的 在发病时， 在发病时 凝血因子被激活，而凝血因子的激活要持续 个月 个月。 凝血因子被激活，而凝血因子的激活要持续3个月。 推荐使用低分子肝素两个疗程， 推荐使用低分子肝素两个疗程，可使心绞痛发作频 率和次数、心肌梗死的几率明显降低。 率和次数、心肌梗死的几率明显降低。
博璞青的临床应用范围 预防和治疗血栓栓塞性疾病的首选药物
血液透析时做为体外循环抗凝剂 治疗急性冠状动脉综合症 预防和治疗深部静脉血栓/肺栓塞 预防和治疗深部静脉血栓 肺栓塞 治疗缺血性脑血管病 弥散性血管内凝血（ 弥散性血管内凝血（DIC） ） 肾病综合征 各种原因引起的高凝状态等
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博璞青—理想的血透抗凝剂 理想的血透抗凝剂
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透析效果比较
例次 P=0.697 n=296 两种LMWH对 两种 对 血透效果相同
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透析过程中APTT（秒）的变化 透析过程中 （
秒
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 0h 2h 4h 博璞青 速碧林
0h P=0.694 2h P=0.405 4h P=0.167 n=60 说明两种抗凝剂在不同时 间对APTT的影响基本相同 间对 的影响基本相同
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与肝素比较） 分子量分布（与肝素比较）
博璞青（平均分子量 博璞青（平均分子量4040D） ）
普通肝素(12000-15000D) 普通肝素 //
| 5000
5
| 10000
| 15000
//
| 30000
分子量（道尔顿）
与肝素比较） 半衰期（与肝素比较）
_
血 浆 抗
半衰期延长两倍 _ 1.0
浓 a 度 （ ）
0. _ 肝素 0.1
| 1
|
| （
| ）
|
|
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对APTT的影响（与肝素比较） 的影响 与肝素比较）
对 APTT（部分活化凝血酶元时间） 的影响 （ 部分活化凝血酶元时间）
140 120 100 0 0 40 20 0 0 12
（ 时） 时）
APTT 的 延 长 （秒 ）
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博璞青 普通肝素
与肝素比较） 结 论（与肝素比较）
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临床验证结论
博璞青与速碧林的抗凝效果相同。 博璞青与速碧林的抗凝效果相同。 博璞青与速碧林在透析器凝血、透析器容量、血 博璞青与速碧林在透析器凝血、透析器容量、 浆中抗Ⅹ 水平 以及对APTT、TT、PT的影响等 水平、 浆中抗Ⅹa水平、以及对 、 、 的影响等 方面均无显著性差异，说明两者疗效等同。 方面均无显著性差异，说明两者疗效等同。 本试验未发现博璞青具有任何副作用。 本试验未发现博璞青具有任何副作用。
博璞青—平均分子量 平均分子量 博璞青— 博璞青— 博璞青—
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4040道尔顿 道尔顿
分子量小于8000D占90.6% 占 分子量小于 国家标准
60%
FⅩa为标示量的 Ⅹ 为标示量的 为标示量的108.9% FⅩa / FⅡa比值为 4.0 Ⅹ Ⅱ 比值为
博璞青与进口产品比较
卫生部临床药理基地进行多中心验证 临床实验单位： 临床实验单位： 第一军医大学南方医院； 第一军医大学南方医院； 第二军医大学长征医院； 第二军医大学长征医院； 第三军医大学新桥医院； 第三军医大学新桥医院； 实验目的： 实验目的：评价博璞青的有效性和安全性 对照品： 对照品：速碧林
肝素概述
肝素首先从肝脏发现而得名， 肝素首先从肝脏发现而得名，现在主要从牛肺或 猪小肠黏膜提取。 猪小肠黏膜提取。 其分子量约为3000-50000道尔顿，平均分子 道尔顿， 其分子量约为 道尔顿 量12000~15000。 。 普通肝素的缺点： 普通肝素的缺点： 血小板减少 骨质疏松症 动脉粥样硬化 高脂血症
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治疗不稳定性心绞痛UAP使用剂量 使用剂量 治疗不稳定性心绞痛 推荐剂量
一般剂量 120IU/kg/d，最大剂量 10000IU/12小 ， 小 时。 第一个疗程： 第一个疗程：4000IU或6000IU, bid , sc, 7-14天。 或 天 间隔3~7天后开始第二个疗程 间隔 天后开始第二个疗程 第二个疗程： 第二个疗程：4000IU或6000IU, qd , sc, 7~14天。 或 天
较普通肝素的出血倾向减少 无须常规监测， 无须常规监测，减少患者经济支出 注射部位出血时间缩短25% 注射部位出血时间缩短 单次剂量即可满足透析需要 降低高胆固醇/高甘油三酯血症的发生率 降低高胆固醇 高甘油三酯血症的发生率 减少骨质疏松症的发生
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血液透析— 血液透析 使用博璞青
推荐剂量： 推荐剂量： 在血透开始时， 在血透开始时，从血管通道动脉端注入 0.4ml:4000IU 1支（体重小于 支 体重小于60kg）或 ） 0.6ml:6000IU 1支（体重大于 支 体重大于60kg）即可满足 ） 一次透析4hr的需要。 的需要。 一次透析 的需要 若血透时间超过4hr，应在开始后3小时左右 ，应在开始后 小时左右 若血透时间超过 补充新的抗凝剂。 补充新的抗凝剂。
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急性冠状动脉综合征 (ACS)发病机制 发病机制
冠状动脉粥样硬化斑块破裂， 冠状动脉粥样硬化斑块破裂，胶原纤维和脂 质核暴露，引发血小板粘附，聚集， 质核暴露，引发血小板粘附，聚集，释放血小板 因子，形成血栓。 因子，形成血栓。 同时可伴血管痉挛，引起血管腔明显狭窄或 同时可伴血管痉挛， 闭塞。 闭塞。
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博璞青在肾内科的应用
原发性肾病综合征（ 原发性肾病综合征（NS）是一组以大量蛋白 ） 尿，高度水肿，高脂血症及低蛋白血症为特征 高度水肿， 的临床综合症 高凝状态是肾病综合征常见而严重的并发症之 一，常并发各种深静脉血栓，如肺栓塞、肾静 常并发各种深静脉血栓，如肺栓塞、 脉或下肢静脉血栓形成