肝素检测ppt课件

低分子肝素（LMWH）
临床使用比普通肝素更加普遍
中国，每年使用的低分子肝素有上亿支
推荐在特殊人群中进行监测
2006British_journal_of_haematology
抗Xa活性测定是监测低分子肝素和磺达肝素的唯一方法
机体主要通过肾脏清除低分子量肝素。任何损害肾脏功能因素都可能潜在地减少 低分子肝素的清除率，增加血液中低分子肝素含量。
低分子肝素（LMWH）的监测
预防给药:不需要监测 治疗给药:首次给药48小时后的剂量调整，需要监测 可监测药物蓄积和肾衰者过度用药的风险 以下特殊情况，需要监测: 体重过轻或过重 (<40 or >100 Kg) 肾功能损害 (creatinine clearance <30 mL/min) 妊娠(3rd quarter) 长期治疗 新生儿 (< 2 months) or儿童 出血者 效果不佳者
Heparin Assay APTT Test
血栓复发/出血：
APTT –6.1% bleeding and 6.1% recurrence anti-Xa （Heparin Assay） –1.5% bleeding and 4.6% recurrence 研究发现,依靠APTT监测, 血栓复发/出血事件分别是6.1%/6.1%,而anti-Xa监测的则为1.5%/4.6%。
患者尚未达到治疗 剂量，但是APTT检 测结果是已经达到。
APTT检测结果与实际吻合， 都是已达治疗剂量
患者已经达到治疗剂量，但是APTT检测结果是未达剂量
抗Xa监测比APTT监测更为可靠
目前用于检测肝素的技术
APTT
APTT依然是作为监测UFH的选择之一。简单,快速,便宜;却难以标准化,在实验室之间结果最终 会有多达四倍的差异。相关的临床治疗范围尚不明确：
Generate Satisfaction
STA-Liquid Anti-Xa, 抗Xa药物 (肝素等)监测产品
抗凝药物发展史
1930s
普通肝素
1940s
华法林
1980s
低分子量肝素
1990s
静脉直接 凝血酶抑制剂
2002
静脉间接 Xa抑制剂
2004
口服直接 凝血酶抑制剂
2008
口服直接 Xa抑制剂
• 没有明确的随机试验 • 试剂和仪器均有变化 • 试剂-仪器系统的多样性 尽管现在有各种肝素剂量调整图表，但没有哪一个适合所有APTT试剂
抗Xa活性测定
直接测量，更准确反映肝素 结果稳定，可靠反映治疗范围 标准化检测 实验室无需建立治疗范围，节省时间，节省费用
APTT与抗Xa监测比较
O
O OH O
HNSO3
COO -
OH OH
OSO3
O
O OSO3
O
HNSO3
COO O
OH
O
OSO3
OSO3 O
OH O
HNSO3
通过多糖与AT连接AT binds through the pentasaccharide
增强AT活性约1000倍Anticoagulant activity of AT is then enhanced by ~1 000
常用抗Xa药物:普通肝素 UFH
普通肝素,又称非组分肝素（unfraction heparin，Ufh），通过增强抗凝血酶 （antithrombin，AT）活性来发挥抗凝作用。
AT低于70%时,肝素效果降低 AT低于50%时,肝素效果明显降低 AT低于30%时,肝素几乎失去抗凝作用
OSO3
1986年 DVT疾病的（DRG128）住院时间医保允许为8.6天。 使用肝素法监测指导剂量调整，缩短治疗时间可以使医院获得更多的收益。
Groce JB et al. Clinical Pharmacy. March 1987; 6:216-222.
肝素使用监测现状
中国，每年使用的肝素约2-3千万支 理论上，每年，肝素检测次数超过两千万次 但是，目前，临床上使用肝素基本不监测
APTT 比anti-Xa测定组每天多用4000 U肝素
针对VTE的治疗，应用APTT监测24小时内治疗浓度的达标率只有57%，而依靠肝 素监测者的达标率为87%。
有证据表明患者APTT持久低于治疗范围与静脉血栓复发的发生率增加相关 • Clin Appl Thrombosis/Hemostasis 1997:3:S64-67
Anti-Xa肝素监测有利于患者达到足量抗凝效果早期出院
节约医疗资源，提高经济效益，加强患者安全
病人随机分为2组:
组 1（APTT监测） 组 2（肝素法监测）
结果:
组1
• 在第一个24小时给予低剂量治疗 • 65%抗凝不足
组2
• 无低于治疗剂量的值 • 更快的改善症状和缩短住院时间(8.76 days for APTT vs. 6.43 days for heparin assay)
常用抗Xa药物:普通肝素 UFH
预防治疗范围:0.1 - 0.2 anti-Xa IU/mL
无需监测
纠正治疗范围:0.3 - 0.7 anti-Xa IU/mL
需要监测 检测AT和肝素 在肝素治疗的最初阶段，AT活性会暂时下降20%-30%。抗凝效果往往受到AT不足的影响，
而与肝素的治疗剂量无关。
使用肝素的主要科室百度文库
ICU 心内科 心外科 血液透析 骨科
这些科室使用肝素的剂量较大 首次静脉滴注给药5000-10000单位 每4-6小时给药一次，直到达到治疗剂量 之后维持剂量给药
作为肝素监测方法之一，APTT准确性并不高 ——旧的金标准
APTT是间接的替代测试，而非直接监测抗Xa活性 结果易受多种因素干扰 缺乏国际标准 与治疗范围一致性差
普通肝素UFH的监测
所有患者
每个使用治疗剂量肝素的病人,都应该监测AT和肝素
WHY?
反应预测性差，需要不断调整用药剂量
相同剂量肝素对不同人的效果可能会是不同
抗凝效果延迟: 血栓进展或复发 过度抗凝: 增加出血风险 严重出血频率UFH : 5 % HIT (Heparin Induced Thrombocytopenia)
Xa
IIa AT + Xa IIa AT + Xa + IIa II, VII, IX, X (Xa > IIa) AT+ Xa + IIa (Protein C,S) (1:1 ratio)
2
常用抗Xa抗凝药物
普通肝素 UFH 低分子肝素 磺达肝素 利伐沙班 阿派沙班
Stago同一主试剂STA Liquid anti-Xa,不同定标质控,监测多种抗Xa药 物敬请期待