07 神经内分泌免疫调节
神经内分泌免疫系统间的相互调节作用
神经内分泌免疫系统间的相互调节作用《神经内分泌免疫系统间的相互调节作用》嘿，朋友们！想象一下，你的身体就像一个超级复杂但又超级有序的大工厂。
在这个工厂里，有三个特别重要的部门，那就是神经系统、内分泌系统和免疫系统。
它们就像是三位配合默契的好伙伴，相互调节、相互协作，共同维持着你身体这个大工厂的正常运转。
有一天，你因为一些事情心情特别不好，就像那天空突然布满了乌云。
这时候神经系统这个急性子家伙就开始行动啦！它感受到你的情绪变化，迅速发出信号。
内分泌系统这个慢性子呢，也不慌不忙地开始调整各种激素的分泌。
你瞧，就像有一群小精灵在身体里忙碌地传递着各种信息。
这时候免疫系统也察觉到了异样，它可是个厉害的卫士呢！它会根据神经系统和内分泌系统的指示，调整自己的状态。
比如说，当你压力特别大的时候，免疫系统可能就会稍微有点松懈，就像一个累坏了的士兵，战斗力可能会下降那么一点点。
但要是你心情特别好，吃嘛嘛香，那免疫系统就像打了鸡血一样，活力满满，时刻准备着对抗那些入侵身体的坏家伙。
咱们来具体说说这三个小伙伴是怎么相互调节的吧。
神经系统就像个指挥官，它通过神经信号快速地传达各种指令。
内分泌系统呢，就像个魔法师，它用各种激素来施展魔法，影响身体的各种功能。
而免疫系统呢，就是那个勇敢的战士，负责保护身体免受外敌的侵害。
神经系统可以直接影响内分泌系统。
比如说，当你紧张的时候，神经系统会让肾上腺分泌出更多的肾上腺素，让你心跳加快、血压升高，准备好应对紧急情况。
这就好像神经系统对着内分泌系统喊：“嘿，伙计，快给我来点能量！”内分泌系统马上就行动起来，给身体提供动力。
反过来，内分泌系统也能影响神经系统。
那些激素就像魔法药水一样，可以改变神经系统的功能。
比如甲状腺激素能让你更有精神，更聪明伶俐。
而免疫系统和神经系统、内分泌系统之间的关系也很密切呢！当神经系统和内分泌系统出问题的时候，免疫系统也可能会跟着乱了套。
神经、内分泌及免疫功能的关系
神经与内分泌功能间有密切的关系，近来年的研究发现，神经、内分泌和免疫功能间也有密切的关系，并认为三者共同构成⼀个完整的调节络。
（⼀）神经对免疫功能的作⽤ 神经可以通过两条途径来影响免疫功能，⼀条是通过神经释放递质来发挥作⽤，另⼀条是通过改变内分泌的活动转⽽影响免疫功能。
⾻髓、胸腺、淋巴结等免疫器官均有⾃主神经进⼊，虽然神经纤维主要是⽀配⾎管的，但末梢释放的递质（去甲肾上腺素、⼄酰胆碱、肽类）可以通过弥散⽽作⽤于免疫细胞。
去甲肾上腺素能抑制免疫反应，免疫细胞上有相应有肾上腺素能受体。
⼄酰胆碱能增强免疫反应，免疫细胞上的胆碱能受体主要为M型。
脑啡肽能增强免疫反应，⽽β-内啡肽的作⽤⽐较多样，有时能促进免疫反应，有时则抑制免疫反应。
神经细胞在特定的条件下也可产⽣免疫因⼦，例如在内毒素处理后可产⽣⽩细胞介素-1（⽩介素-1）等。
（⼆）免疫系统对神经活动的影响 在⼤⿏实验中观察到，⽤注⼊⽺红细胞的⽅法来诱导免疫反应，当抗体⽣成增多达顶峰时，下丘脑某些神经元的电活动增加1倍以上，提⽰免疫反应可以改变神经活动。
在*⿏中注⼊⽩介素-1，可以使下丘脑有关神经元释放更多的促肾上腺⽪持激素释放激素，导致⾎中促肾上腺⽪质激素和糖⽪质激素升⾼⼏倍，说明⽩介素-1可以作⽤于下丘脑神经元。
（三）内分泌系统对免疫功能的影响 促肾上腺⽪质激素释放激素能直接促使⼈外周⽩细胞（经内毒素预处理后）产⽣促肾上腺⽪质激素和内啡肽。
促肾上腺⽪质激素具有抑制免疫反应的作⽤，糖⽪质激素⼀般也具有抑制免疫反应的作⽤。
雌激素、孕激素和雄激素均有抑制免疫功能的作⽤。
促甲状腺素释放激素、促甲状腺素、甲状腺激素均有增强免疫功能的作⽤。
⽣长激素也有增强免疫功能的作⽤。
（四）免疫系统对内分泌功能的影响 前⽂已述及⽩介素-1能作⽤于下丘脑⽽增加促肾上腺⽪质激素和糖⽪质激素的⾎中含量。
在⼤⿏中观察到，注⼊⽺红细胞诱导免疫反应达到⾼峰期间，⾎中糖⽪质激素含量上升⽽甲状腺激素含量下降，这⼀机制可能是⼀种负反馈调节，使免疫反应受到压抑⽽不致过分。
神经内分泌免疫网络调节.ppt
神经内分泌免疫⽹络调节.ppt2．活化的单核⼀巨噬细胞⽣成和释放IL－l增多，则IL－1作⽤于下丘脑，促进CRH释放，进⽽促进腺垂体释放ACTH，继⽽促进肾上腺⽪质释放GC。
3．ACTH和GC可分别抑制IL－1的进⼀步⽣成和释放。
4．ACTH的前体POMC裂解释放的α－MSH可在中枢⽔平对抗IL－l刺激CRH分泌的效应。
⼆、下丘脑-垂体-肾上腺⽪质-胸腺环路该环路是下丘脑-垂体-肾上腺⽪质（HPA）轴与胸腺（thymusgland）构成的环路（HPA-胸腺环路）。
具体调节机制是：1．HPA轴中的ACTH和GC均可抑制胸腺的功能，即抑制胸腺细胞的增殖和胸腺激素、细胞因⼦的释放（图16-3）。
神经纤维不仅分布在⾎管周围，还深⼊到⽪质和髓质的实质细胞中，与胸腺细胞，T、B淋巴细胞，单核细胞形成接触。
⽤辣根过氧化酶标记法证实了胸腺的神经纤维是来源于脊髓腹⾓和延髓的神经核团。
（－）⼤脑⽪质对免疫系统的调节⼤脑⽪质是中枢神经的最⾼中枢，⽽且参与了许多免疫反应的调节，并且存在分区现象。
实验表明，切除⼩⿏的左侧⼤脑⽪质，T淋巴细胞和NK细胞的活性，以及IL－2产⽣的能⼒受到抑制；⽽切除⼩⿏的右侧⼤脑⽪质，产⽣T淋巴细胞和NK细胞活性增强等免疫促进作⽤。
条件反射是脑的⾼级功能的表现，主要涉及感知和⾏为的联系。
传统的免疫学观点看来，免疫反应与感知和⾏为⽆关。
但近来的研究表明，免疫反应可以建⽴条件反射（条件性免疫反应），这是⼤脑⽪质参与免疫调节的⼀个佐证。
条件性免疫反应（conditionedimmuneresponse）是指根据巴甫洛夫条件反射的模式，将某⼀中性刺激与⼀些能够引起机体免疫反应的刺激(⾮条件刺激）相结合并强化后，在⾮条件刺激完全不存在的情况下，单独给予该中性刺激，仍然会引起近似于或⼤于单独⾮条件刺激所致的免疫学效应；⽽该中性刺激与少于先前强度的⾮条件刺激结合时，也可取得等于甚或优于⾮条件刺激全量的免疫学效应。
简述人体对各种功能活动的三种调节方式及特点
简述人体对各种功能活动的三种调节方式及特点
人体对各种功能活动的调节是通过神经、内分泌和免疫三个系统来完成的。
这三个系统在人体内部协同作用，维持人体内部环境的稳定性。
第一种调节方式是神经调节，它是指神经系统通过神经冲动的传递来调节人体的各种生理活动。
神经调节的特点是速度快、反应迅速，主要作用于人体内部各种器官的活动，如心跳、呼吸、消化等，可以使人体在不同的环境和状况下做出快速而适应性的反应。
第二种调节方式是内分泌调节，它是指内分泌系统通过分泌激素来调节人体的生理活动。
内分泌调节的特点是作用广泛、调节时间长，主要作用于人体内部的代谢、生长、发育等方面，可以使人体保持稳定的内部环境。
第三种调节方式是免疫调节，它是指免疫系统通过抗体和免疫细胞来调节人体的免疫活动。
免疫调节的特点是针对性强、精准度高，主要作用于人体的免疫系统，可以有效地对抗病毒、细菌和其他病原体的侵袭。
综上所述，人体对各种功能活动的调节方式各有特点，三种调节方式在人体内部协同作用，共同维持人体内部环境的稳定性。
- 1 -。
第五节神经-内分泌-免疫调节网络
neuroendocrineimmunoregulation network
1
掌握要点：
1.神经内分泌系统与免疫系统的相互调节 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-PRL、GH轴
2
1977年Besdovsky首次提出体内存在神经－免 疫－内分泌网络的假说。
1979年Spector将神经内分泌与免疫系统相互 作用称之为神经免疫调节，相继又提出了精神神 经免疫学、心理免疫学、行为免疫学、免疫精神 病学、思维与免疫力等新概念。
1982年，Blatock将该学科的研究领域称之为 神经免疫内分泌学(neuroimmunoendocrinology)。
3
神经－免疫－内分泌调节网络的研究成果： 1.免疫器官具有丰富的神经支配； 2.免疫器官及免疫活性细胞上可合成多种激素、
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2.细胞因子对下丘脑－垂体－性腺轴的影响 (1)对下丘脑的影响
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依据: (1)下丘脑具有高密度的IL-1受体 (2)IL-1给予途径与ACTH高峰出现时间和幅度的关系
出现高峰时间:脑室内注射﹤静脉注射(30 min)﹤ 腹腔注射(2 h) 幅度:脑室内注射>静脉注射>腹腔注射 (3)静脉注射IL-1：CRH ↑→血浆ACTH↑ 连续注射IL-1：下丘脑CRH及其mRNA↑ (4)抗CRH血清可部分阻断IL-1→ACTH↑效应
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多数免疫指标中IL-1α﹥IL-1β 对于HPA轴IL-1α﹤IL-1β ②TNFα：下丘脑CRH↑→HPA激活 ③IL-6：下丘脑→HPA激活
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(2)细胞因子对垂体的作用 ①IL-1 IL-1 →垂体→ACTH↑ 依据: (a)10-7mmol/L的重组人IL-1β→腺垂体细胞
神经内分泌免疫的基本调节机制及临床应用
中外健康文摘临床研究 2008年6月第5卷第6期 W orld Hea lth DigestMedical Pe riodical临床研究大应力负荷为536牛顿,而正常为801牛顿,与自体肌腱修复相比其机械强度恢复较慢,但18个月后二者机械强度无明显差别。
粘连并不是肌腱愈合的必要条件,肌腱的粘连可以通过其内源性愈合而避免,此即所谓的“内源性愈合学说”。
由于经深低温冷冻处理过的异体肌腱在消除其抗原性的同时,腱细胞的活性也受到了不同程度的损伤,由此导致肌腱丧失了部分或全部的内源性愈合的能力,只能依赖于外源性愈合,所以临床上使用异体肌腱移植术后容易发生肌腱粘连。
尤其在手部表现较明显,且手部屈肌腱粘连大于伸肌腱,术后部分患者需二期肌腱粘连松解术。
因此改建当前异体肌腱的处理方法,使其既能降低异体肌腱的抗原性,又能保存肌腱细胞的活性,促使肌腱的内源性愈合,是异体肌腱领域的研究热点。
而目前预防肌腱粘连主要通过改进肌腱的缝合方法,采用无创的显微缝合技术。
当前肌腱的缝合方法较多,临床实践发现Kessler、Kle inert 是较为实用的肌腱缝合法。
Zhao等通过实验比较了改良Kessle r和B ecke r缝合方法,发现第三周和第六周前者的粘连断裂强度明显低于后者,其结论是高摩擦的缝合方法易引起粘连。
另外,通过改良肌腱缝合方法,使缝合后的肌腱具有足够的抗拉强度以进行早期的控制性主、被动活动,也能有效的减轻粘连。
这是因为被动活动时,肌腱的反复滑动打断了修复部位与周围组织接触,抑制了从腱鞘自肌腱生长的外源性愈合;肌腱滑动时,其应力的改变诱导肌腱本身的腱外膜细胞分化,促进了肌腱的内源性愈合。
4 异体肌腱移植的免疫反应及处理同种异体肌腱移植同组织一样也存在免疫排斥问题。
此问题是异体肌腱移植研究最主要的问题,是临床应用成功与否的关键。
1959年Peacock首次报道了新鲜异体肌腱移植,发生了明显的排斥反应和炎症反应。
Rodrig o报道,未经处理的异体肌腱植入宿主体内,局部表现为大量细胞浸润和细胞毒反应,这种反应在移植后的第二周达到高峰。
第二章神经内分泌免疫系统间的相互影响
•稳态医学理论认为：百病之源是“稳态偏 离”的结果，认为神经—内分泌—免疫网ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ络构成人体的稳定状态。稳态的保持是健 康，稳态的偏离是百病之源。
•它是把中医和西医结合起来，更全面地阐 述了机体“生态失衡”是疾病之源的这一 观点。
•疾病的本质: 神经-内分泌-免疫网络自稳调 节紊乱才是所有疾病的共同本质。
用图表来表示免疫力与健康和疾病之间的 关系：
3.免疫功能失调的特性及表现
• 免疫功能异常亢进——（免疫力高于140时引起的疾病） 对于进入机体的药物或有益微生物产生变态反应。如， 花粉引起的过敏现象。
• 免疫功能低下或缺乏——（免疫力低于60时引起的病症） 免疫力差，容易感染，医学上称为免疫缺陷综合症。
生长激素
报导
• 生长激素缺乏的小鼠出现胸腺萎缩、淋巴组织退 化和T淋巴细胞功能缺陷。用生长激素补充治疗 后上述变化恢复正常。
• 随年龄增长出现的免疫功能降低，可能与生长激 素随年龄增长分泌减少有关。老龄大鼠胸腺萎缩， 用生长激素治疗则可又恢复到年轻时的状态。
催乳素 •垂体分泌的催乳素(PRL)起到刺激免疫反应 的作用。人类 T、B淋巴细胞和淋巴瘤细胞 存在有PRL膜受体;
• 去甲肾上腺素能抑制免疫反应，乙酰胆碱能增强 免疫反应，脑啡肽能增强免疫反应，而β-内啡肽 的作用比较多样。免疫细胞上有相应的受体。
• 另外大脑也可能分泌免疫调节因子直接进入到血 液中，作用于免疫系统发挥生理作用 。
2、内分泌系统对免疫功能的影响
• 很早，在临床上就已经发现了内分泌系 统中的肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素对 治疗大多数自身免疫病有效。许多自身免 疫病的发生与性别、性激素水平也有密不 可分的关系。这些现象，至少说明糖皮质 激素和性激素与免疫系统存在着直接或间 接的联系。
《神经—内分泌—免疫调节网络》 讲义
《神经—内分泌—免疫调节网络》讲义在我们的身体内部，存在着一个精妙而复杂的调节网络，那就是神经—内分泌—免疫调节网络。
这个网络就像是一个高度协调的交响乐团，各个部分相互协作，共同维持着身体的健康与平衡。
首先，让我们来了解一下神经系统。
神经系统就像是身体的“指挥官”，它通过神经冲动的传递来迅速地传达信息。
我们的大脑和脊髓是神经系统的核心，它们发出指令，控制着身体的各种活动，从简单的肌肉收缩到复杂的思维过程。
而内分泌系统呢，则是通过激素来发挥作用。
激素就像是身体内部的“信使”，它们由各种内分泌腺分泌，然后进入血液，被运输到身体的各个部位，以调节细胞的功能和代谢。
常见的内分泌腺包括甲状腺、肾上腺、胰腺等。
免疫系统则是我们身体的“防御部队”，负责识别和抵御外来的病原体以及体内异常的细胞。
它由各种免疫细胞和免疫分子组成，包括白细胞、抗体等。
那么，这三个看似独立的系统是如何相互关联，形成一个调节网络的呢？神经系统可以通过神经递质直接影响免疫细胞的功能。
比如说，当我们感到压力时，神经系统会释放一些神经递质，这些神经递质可以抑制免疫系统的活性，使得我们在压力状态下更容易生病。
内分泌系统也能对免疫系统产生影响。
激素可以调节免疫细胞的发育、分化和活性。
例如，糖皮质激素在应激状态下分泌增加，它可以抑制免疫反应，防止过度的炎症反应对身体造成损害。
反过来，免疫系统也不是被动接受调节的。
当免疫系统被激活时，它会产生一些细胞因子，这些细胞因子可以影响神经系统和内分泌系统的功能。
比如，白细胞介素－1 可以作用于下丘脑，引起发热等症状，同时还可以刺激垂体释放促肾上腺皮质激素，从而影响内分泌系统。
神经—内分泌—免疫调节网络的平衡对于我们的健康至关重要。
一旦这个平衡被打破，就可能导致各种疾病的发生。
比如，长期的慢性压力可能会导致神经系统过度活跃，进而影响内分泌和免疫系统，使人更容易患上抑郁症、心血管疾病等。
而免疫功能的异常，如自身免疫性疾病，也可能与神经和内分泌系统的失调有关。
神经生物学第七章 神经、内分泌与免疫系统的关系
下丘脑调节因子的化学性质和主要作用
(3) 下 丘 脑 调 节 性 多 肽 发 挥作用的途径
下丘脑—垂体门脉系统
下丘脑的促垂体区核团神 经元轴突投射到正中隆 起，将下丘脑调节肽释 放入第一级毛细血管网 （下丘脑-垂体门脉系 统），到第二级毛细血 管网转运到腺垂体，调 节后者的分泌活动。
神经垂体主要贮存抗利尿激素 （antidiuretic hormone， ADH， 血管升压素）和催产素 （oxytocin, OXT）
下丘脑的内分泌区主要集 中在正中隆起、弓状核、 视交叉上核、腹内侧核和 室周核等基底部的“促垂 体 区”(hypophysiotropic area)，以及视上核、室旁 核等核团
海马、杏仁核破坏：免疫功能增强：淋巴细胞绝对 数、免疫球蛋白、淋巴细胞反应性和NK细胞活 性增加
3、应激与免疫 ➢应激的类型：过冷、过热、中毒、感染、
创伤、外科手术、发热、缺氧、疼痛、过 劳、恐惧等
➢一般情况下，应激可激活下丘脑－垂体－ 肾上腺轴的作用，引起肾上腺皮质激素升 高，导致免疫功能下降
二）、神经递质对免疫系统的调节作用 1、儿茶酚胺 情绪激动、恐惧使机体儿茶酚胺升高或外给儿茶酚胺：
数量
4、组胺 抑制单核细胞产生IL-1、IFN-、IL-2 抑制巨噬细胞产生补体
三）、神经肽对免疫系统的调节作用
神经肽（neuropeptide)：一类生物活性肽。 1、内源性阿片肽：-内啡肽（endophin)、亮啡
肽、甲啡肽
对免疫功能的作用较复杂:不能定论。 低浓度-内啡肽促进淋巴细胞转化，高浓度抑制
▪ TRH成为第一个被分离纯化并被阐明结构与功能 的下丘脑激素，它为3肽，因此也是迄今为止所 知的最小的活性肽之一。
神经内分泌免疫调节
1. 下丘脑的位置
终板 下丘脑沟 上界：下丘脑沟 下界：灰结节-正中隆起-
漏斗-垂体-乳头体
前界：终板，视交叉
视交叉
垂体
漏斗 乳头体
海马 下丘脑
2. 下丘脑的结构
三带：
室周带：室旁核PVN 内周带：内侧视前区MPO、视上核
SON、下丘脑前区AH等 外侧带：纵行纤维
四区：
视前区：视交叉前部
外 侧 带
内 周 带
室 周 带
视上区：视交叉上部
结节区：背、腹内侧核与弓状核等
乳头体区：乳头体、下丘脑后核
外侧带 内侧带 室周带 3V
视上核
室旁核
3.下丘脑的纤维联系
1、传入纤维
端脑→下丘脑 脑干、脊髓→网状结构→下丘脑
2、传出纤维
与传入纤维对应
3、内部纤维
左右两边的联合纤维及各个核团间的联系
4.下丘脑的两大神经内分泌系统
2. 内分泌激素对神经系统的影响
作用基础：大量激素及其受体在脑被发现。 这些受体在胶质细胞和神经元都有表达。 影响神经元的电活动和突触传递
作用原理：影响递质合成、释放、重摄取、 灭活和突触后膜的敏感性
（1）甲状腺素对脑发育的影响
➢ 促进神经细胞的分化 ➢ 合成微管蛋白，增加微管组装 ➢ 促进轴突、树突的增长 ➢ 促进突触的发生和髓鞘的形成
雄性SDN-POA的体积是雌性的几倍，用睾酮处理出生 前后的雌性使其成年后SDN-POA的体积大如雄性，而 将出生时雄性去势则使其成年SDN-POA体积小如雌性。
芳香化酶在内侧视前区的表达
雄性大鼠SDN-POA体积较雌性的大
雄性斑马雀古纹状体粗核RA体积较雌性的大
（5）Estrogen improves learning and memory
《神经—内分泌—免疫调节网络》 讲义
《神经—内分泌—免疫调节网络》讲义在我们的身体内部，存在着一个极其复杂且精妙的调节系统，那就是神经—内分泌—免疫调节网络。
这个网络如同一个高效运作的团队，各个部分相互协作、相互影响，共同维持着身体的健康与平衡。
我们先来了解一下神经系统。
神经系统就像是身体的“指挥中心”，通过神经冲动快速传递信息。
它由中枢神经系统和周围神经系统组成。
中枢神经系统包括脑和脊髓，负责整合和处理来自身体各处的信息，并发出指令。
周围神经系统则将中枢神经系统与身体的各个器官和组织连接起来，使我们能够感知外界刺激并做出相应的反应。
内分泌系统则是通过分泌激素来调节身体的生理功能。
激素是一种化学信使，它们由内分泌腺分泌，进入血液循环，作用于靶细胞或靶器官。
常见的内分泌腺有甲状腺、胰岛、性腺等。
这些激素可以调节新陈代谢、生长发育、生殖等重要的生理过程。
免疫系统是我们身体的“防御部队”，它能够识别和清除入侵体内的病原体、异物以及自身的异常细胞。
免疫系统包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。
免疫器官如胸腺、脾脏等是免疫细胞产生和成熟的场所。
免疫细胞包括淋巴细胞、巨噬细胞等，它们协同作战，抵御外来的威胁。
那么，神经、内分泌和免疫这三个系统是如何相互联系、形成调节网络的呢？首先，神经系统可以通过神经递质直接影响内分泌系统和免疫系统的功能。
例如，交感神经兴奋可以促进肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，从而增加心跳和呼吸频率，提高身体的应激能力。
同时，神经系统还可以通过调节下丘脑的活动，控制垂体的激素分泌，进而影响内分泌系统的功能。
内分泌系统也可以通过激素对神经系统和免疫系统产生影响。
比如，甲状腺激素可以促进神经系统的发育和功能，糖皮质激素则具有抗炎和免疫抑制的作用。
免疫系统也不是孤立的。
当免疫系统受到刺激时，会产生细胞因子等免疫调节物质。
这些物质可以影响神经系统和内分泌系统的功能。
例如，白细胞介素－1 可以作用于下丘脑，引起发热等反应，同时还能影响神经递质的合成和释放。
神经内分泌免疫调节网络与疾病
神经-内分泌-免疫调节网络与疾病柳巨雄吉林大学1 神经-内分泌-免疫调节网络神经免疫调节(neuroimmunomodulation)是从分子水平、细胞水平、器官水平以及整体水平研究神经系统、内分泌系统和免疫系统在结构和功能上的联系。
越来越多的资料表明，神经系统、内分泌系统和免疫系统之间存在双向性信息传递和相互作用，而且它们之间的相互作用对机体在不同条件下稳态的维持起着决定性的作用。
1.1 神经和内分泌系统对免疫功能的调节神经系统可以通过两条途径来影响免疫功能，一条是通过神经释放递质来发挥作用，另一条是通过改变内分泌的活动间接影响免疫功能。
1.1.1 免疫细胞上的神经递质及内分泌激素受体目前已经证明免疫细胞上有多种神经递质和内分泌激素的受体。
它们包括类固醇受体、儿茶酚胺受体、组胺受体、阿片受体、胰岛素受体、胰高血糖素受体、血管活性肠肽受体、促甲状腺激素释放因子受体、生长激素受体、催乳素受体、生长抑素受体、P物质受体、升压素受体、胆囊收缩素受体、降钙素受体等等。
绝大多数神经递质及内分泌激素受体都可以在免疫细胞上找到；所有的免疫细胞上都有不同的神经递质及内分泌激素受体。
免疫细胞上的这些受体，成为神经和内分泌系统作用于免疫系统细胞的物质基础。
1.1.2神经内分泌激素的免疫调节作用神经内分泌系统产生的神经肽、激素和递质可通过免疫细胞表面相应的受体调节免疫功能。
如表1所示。
表1 神经肽、激素和递质信息分子对免疫的调控名称作用效应糖皮质激素ACTHCRH生长激素(GH) 甲状腺素催乳素(PRL)升压素催产素褪黑激素雌二醇P物质(SP) 血管活性肠肽多巴胺5-羟色胺儿茶酚胺乙酰胆碱-+/--+++++++/-+--_-+抑制单核—巨噬细胞的抗原递呈，抑制淋巴细胞的免疫应答，抑制细胞因子(IL-1、IL-2、IFN-γ)产生，抑制NK细胞活性，减少中性粒细胞在炎区积聚，大剂量则溶解淋巴细胞降低抗体生成，抑制T细胞产生IFN-γ及巨噬细胞活化，促进NK细胞功能抑制NK细胞的功能，阻断IL-2诱导的细胞增殖促进巨噬细胞活化，使T辅助细胞增殖并产生IL-2，增加抗体合成，增加NK细胞和CTL的活性促进T细胞活化促进巨噬细胞活化，促进T辅助细胞产生IL-2促进T细胞活化促进T细胞活化促进抗体合成，逆转应激的免疫抑制，中和糖皮质激素的免疫抑制作用抑制外周免疫细胞的增殖反应以及IL-2的产生，增强中枢免疫细胞(胸腺细胞)的功能刺激细胞因子(IL-1、IL-6、TNF)生成，增强抗体生成，增强淋巴细胞增殖抑制抗体生成及淋巴细胞增殖，抑制细胞因子生成减弱免疫反应，减少抗体生成减少抗体生成抑制淋巴细胞增殖增加淋巴细胞和巨噬细胞的数量-：抑制免疫；＋：增强免疫此外，许多研究表明，阿片肽在免疫功能的调节中起着重要的作用。
神经内分泌和免疫系统
神经内分泌和免疫系统
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流行病学调查表明，癌症患者都有长久情 志异常，而当代心理神经免疫学认为心理行为 原因与人神经、内分泌、免疫系统相关。情志 原因所造成细胞免疫功效缺点以及由此造成神 经内分泌改变是癌症发生主要机制。研究揭示 激素和细胞因子在肿瘤细胞生长和分化过程中 作用，激素存在微环境改变可使肿瘤细胞转化 为浸润性很强细胞。
神经内分泌和免疫系统
第4页
(一) 三系统间相互作用物质基础
1、受体
免疫、神经及内分泌细胞表面存在细 胞因子、激素、神经递质和神经肽类物质 受体，这类受体存在组成了神经内分泌免 疫作用网络主要物质基础。
神经内分泌和免疫系统
第5页
（1）免疫细胞表面受体
当前已经必定免疫细胞能够结合各种不一 样激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存 在有对应受体，而且不一样免疫细胞上神经递 质及内分泌激素受体都不但相同。
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在体外，用垂体激素作用于胸腺上皮细 胞上垂体激素受体可增加胸腺激素释放。应 激后血中糖皮质激素长久过分增加可引发胸 腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素作 用含有多向性，胸腺激素增加自发性行为， 提升荷瘤鼠对应激耐受。胸腺激素调整灵长 类、啮齿类动物垂体ACTH和内啡肽释放， ACTH和内啡肽影响应激和行为。
③ 淋巴细胞经过血脑屏障，在中枢神经系统内 起免疫监视作用。
神经内分泌和免疫系统
第19页
2 免疫源性物质对内分泌系统影响
免疫系统对内分泌系统影响，主要是 细胞因子对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴作用。 已证实IL-6、IL-1、TNF-和IFN-均能刺 激垂体-肾上腺皮质轴，引发ACTH和可松生 成增多。
(完整版)神经、内分泌与免疫调节网络
5. 神经免疫内分泌网络概念的形成和确立
1979年，Wybrain证明了人的T淋巴细胞上存在阿片肽受体，阿 片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能，这直接证明了 神经系统与免疫系统存在功能联系。
进入八十年代后，由于技术方法的进步和新的学说和理 论的问世，对神经、内分泌和免疫系统三者之间的关系 的探讨进入一个新的阶段，神经免疫内分泌学渐趋成形。 围绕神经免疫内分泌系统间交互影响，还有众多名词术 语从不同的角度加以反映，如：
Galen曾注意到: 忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌 症。
人的情绪变化：喜，怒、思、忧、悲，恐、惊
情绪变化与健康的关系：
中医的描述： 喜伤心 怒伤肝 忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾 思伤脾
统计学结果： 人类疾病有2/3 与心理刺激 生活境遇有关，其中心身疾 病占1/3.
2. 行为对免疫功能的影响
第六、七讲 神经-内分泌-免疫调节网络
赵春杰 东南大学医学院人体结构与神经科学学系
一、引 言
传统观点：机体的免疫系统和神经、内分泌系统是自 主行使功能的独立系统。
新的认识：免疫系统与神经和内分泌系统的联系十分 紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神经内分泌 免疫网络。
1. 情绪与疾病关系
盖伦(Galen, 129～199) 的气质学说：四种气质类型 多血质(充满活力和动力) 胆汁质(容易激怒) 抑郁质(通常表现为忧郁和悲哀) 黏液质(人迟缓或者懒惰)。
热金属片刺激皮肤为条件刺激，检测抗体滴度）
Robert Ader（罗伯特.爱德尔）的假设：经典条件反射作用可以 改变免疫应答 。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。条件刺
激糖精水注射配对非条件刺激环注射免疫抑制药物磷酰胺，死亡率增加
神经内分泌免疫系统PPT课件
包括中枢神经系统和周围神 经系统，负责感知、整合和 传输信息，控制身体的自主 运动和反应。
由一系列内分泌腺体和内分 泌细胞组成，分泌激素等化 学信号分子，调节机体的代 谢、生长和生殖等生理过程 。
由免疫器官、免疫细胞和免 疫分子组成，负责识别和清 除外来病原体、毒素等抗原 物质，维持机体的免疫平衡 。
甲状腺激素对免疫系统的发育和功能具有重要作 用，缺乏甲状腺激素可能导致免疫系统异常。
免疫系统对神经内分泌系统的影响
免疫细胞与神经细胞相互作用
01
免疫细胞可以与神经细胞直接接触，影响神经递质的合成和释
放，调节神经系统功能。
炎症反应与神经内分泌反应
02
炎症反应可以引发神经内分泌反应，导致机体应激和激素水平
神经内分泌免疫系统 ppt课件
目 录
• 神经内分泌免疫系统概述 • 神经内分泌系统 • 免疫系统 • 神经内分泌免疫系统的相互作用 • 神经内分泌免疫系统在疾病中的作用
01
神经内分泌免疫系统概 述
定义与组成
定义
1. 神经系统
2. 内分泌系统
3. 免疫系统
神经内分泌免疫系统是一个 复杂的网络系统，由神经系 统、内分泌系统和免疫系统 三个部分组成，它们通过各 种信号分子和细胞之间的相 互作用，共同调节机体的生 理功能和应激反应。
总结词
神经内分泌免疫系统与糖尿病的发生和发展密切相关，参与 血糖的调节和胰岛素的分泌。
详细描述
糖尿病的发生与神经内分泌免疫系统的失调有关。例 如，长期的精神压力和焦虑可能导致肾上腺素等激素 的过量分泌，影响胰岛素的分泌和血糖的调节。此外， 一些炎症因子也可能干扰胰岛素的作用，导致糖尿病 的发展。
神经调节
第二讲 神经-内分泌-免疫网络调节(完整)
二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节机制
（－）合成和释放神经肽和激素
现已证明这些由免疫细胞分泌的神经肽和激素其 结构和功能与神经内分泌系统所产生的完全相同， 氨基酸测序表明，淋巴细胞和巨噬细胞产生的 ACTH和β- EP与腺垂体产生的ACTH和β- EP完全 相同， 这种由淋巴细胞产生的ACTH能直接作用 于肾上腺皮质引起肾上腺皮质激素分泌增加,故有 人称之为“淋巴-肾上腺轴”，此外，免疫细胞分 泌的其他肽类（如 GH、GnRH） 的氨基酸序列与 神经内分泌系统所产生的也相同，为表示免疫系统 产生的神经肽和激素与神经内分泌系统所产生的神 经肽和激素的区别，有人将免疫系统产生的神经肽 和激素称为免疫反应性激素（immunoreactive hormone）。至今已证实由免疫系统产生的免疫 反应性激素有20余种（表16-2）。
2．活化的单核一巨噬细胞生成和释放IL－l增多， 则IL－1作用于下丘脑，促进CRH释放，进而促进 腺垂体释放ACTH，继而促进肾上腺皮质释放GC。 3．ACTH和GC可分别抑制IL－1的进一步生成和 释放。 4．ACTH的前体POMC裂解释放的α－MSH可 在中枢水平对抗IL－l刺激CRH分泌的效应。
二、内分泌系统对免疫系统的调节
大多数的激素起免疫抑制作用（如ACTH、肾 上腺皮质激素、SS、雄激素、胰岛素、前列腺素 等），只有少数激素（如甲状腺素、生长激素、 OT和PRL等）可增强免疫应答反应，而雌激素 这两种作用均存在。
1．垂体激素 切除垂体可导致淋巴器官萎缩和 进行性全身免疫功能的破坏，包括影响抗体产生、 淋巴细胞数目减少、机体对皮肤移植排斥反应， 以及体外的混合淋巴细胞反应均减弱。根据垂体 激素对免疫系统的作用，可将其分为两大类：一 类为免疫增强类激素包括GH、PRL、TSH、βEP等，它们能够促进淋巴细胞增生和抗体形成； 二类为免疫抑制类激素，包括 ACTH、GnRH、 SS、β- EP等，
第十一章 神经内分泌免疫调节
五、免疫系统对神经内分泌系统的调节
1、免疫细胞中产生的激素
2、免疫细胞产生的细胞因子
白细胞介素1
白细胞介素2
干扰素
免疫细胞所产生的各种神经肽和激素
2.细胞因子对下丘脑--垂体轴的调节作用
细胞因子 IL-1 IL-2 在下丘脑—垂体轴中的功能 通过CRF刺激ACTH的释放;抑制GnRH与LH的分泌; 刺激垂体前叶PRL的分泌. 促进CRF,PRL, ACTH,TSH的释放,抑制LH,FSH,GH 的释放.
Galen曾注意到:忧郁的妇女较乐观的女生易患 癌症。
•
人有七情，属于精神活动范畴，包括喜，怒、思、 忧、悲，恐、惊等情志情绪的变化。强烈的情绪波动， 或长期消极情绪能引起过度的或长期的精神紧张，使 人的健康受到影响，并可引发一些疾病。 喜伤心 怒伤肝 忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾 思伤脾 人类疾病有2/3 与心理刺激 生活境遇有关,其中心身疾 病占1/3.
二、神经内分泌系统对免疫系统的 调节
• 中枢神经系统对免疫系统的调节
大脑皮质及精神因素对免疫功能的调节 下丘脑对免疫功能的调节
• 周围神经系统对免疫系统的调节
免疫组织细胞的神经支配
神经递质和神经肽对免疫系统的调节
• 条件性免疫反应
脊髓、脑干、下丘脑、海马和大脑皮层 等都 存在参与调节免疫活动的神经中枢， 各中枢之 间都相互联系。免疫调节中枢 通过支配免疫器官的神经末梢释放神经递 质如Ach、NA、5-HT等，以及下丘脑-垂 体-靶腺体轴分泌多种激素如促甲状腺素、 生长素等作用于免疫细胞膜上的受体，从 而调节免疫系统的活动。
（2）信息储存和记忆：神经系统借助感官可存储和记忆外 界信息，免疫系统则在抗原识别等方面表现出记忆功能。 （3）周期性变化：神经和内分泌系统的活动都具有周期性 变化，在免疫系统，在人类，T细胞、B细胞等均具有周 其性波动，即昼降夜升，并与血浆中皮质醇水平呈反变趋 势。这些周期性现象似起源于机体神经内分泌节律活动， 尤其是下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系以性腺和松果腺的功 能活动。
2022-2023学年 北师大版 选择性必修一 神经-内分泌-免疫调节网络(32张)
(2)机体对寒冷刺激的反应除了神经系统外,举例说明哪一系统也起到了重 要的作用?该系统对机体调节的特点是什么? 提示:除神经系统外,内分泌系统在机体对寒冷刺激的反应中也起到了重要 作用,例如甲状腺可以分泌更多的甲状腺激素以促进细胞内有机物的氧化 分解,释放更多的热量。内分泌系统主要对机体的生长、发育和新陈代谢 发挥着持久而广泛的调节作用。
(3)尝试将图4-14的文图信息转化为文字信息。 提示:教科书图4-14作为模型具有以下几层含义:①神经系统通过反射弧支 配内分泌系统和免疫系统;②内分泌系统和免疫系统利用相应的信号分子 通过体液传送影响神经系统的功能;③内分泌系统和免疫系统通过各自分 泌的信号分子彼此调控;④神经系统、内分泌系统和免疫系统借助神经-体 液通路以及相应的神经递质、激素和细胞因子形成一个有机整体,共同调 节机体的稳态。
2.神经细胞与内分泌细胞具有免疫细胞的特点 (1)中枢神经系统内存在白细胞介素和干扰素等细胞因子,以及多种 细胞因子的受体或相应的mRNA。 (2)内分泌腺或散在的内分泌细胞内也存在多种细胞因子,而且在抗原刺激 下细胞因子的种类与含量会发生改变。 (3)神经系统、内分泌系统和免疫系统内存在共同的神经递质、神经肽、 激素和细胞因子等信号分子,而且细胞表面都分布有相应的受体。这些信 号分子和受体构成了神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”,三大调节 系统通过经常性的信息交流,相互协调,共同维持机体的稳态。
合作探究·释疑解惑
知识点一 神经系统、内分泌系统和免疫系统的统一性 【问题引领】
分析教科书第112页“图4-14 神经-内分泌-免疫系统的联系示意图”,结合 第111、112页的相关内容回答下列问题。 (1)神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”是什么? 提示:神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”是神经递质、神经肽、激 素和细胞因子等信号分子及相应的受体。
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2. 免疫系统也能影响神经系统的功能
免疫细胞可产生多种神经肽：
a) B细胞、T细胞、巨噬细胞都能产生ACTH
和IGF-1、GH、beta-内啡肽、SP等；
b) 脾细胞、肥大细胞、中性粒细胞、单核细 胞、胸腺细胞等都能产生某些神经肽。
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免疫系统对神经系统功能的影响：
（1） 发热。IL-I和IL-6都是内源性致热原。
A. 细胞因子如IL-1影响脑室周围的
器官如SFO、AP;
B. IL-1与受体结合后激活迷走神经， 将信息转递到孤束核(NTS)； C. β-END可能结合到躯体传入末梢 产生止痛效应； D. 交感神经传入是否受到释放于免 疫细胞的某些化合物的影响尚不 清楚。
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用于免疫“感觉”的传入神经通路
1. 细胞因子如IL-1作用于 迷走神经引起行为改 变和病症； 2. 淋巴细胞产生的神经 肽如β-内啡肽通过作 用于外周感觉神经而 调节痛觉 3. IL-1 作用于下丘脑和 垂体使之产生CRH和 ACTH 4. 白细胞产生的激素如 黑素细胞刺激素 (MSH) 穿过 BBB 影响交感神 经信号
IL-6
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（2） 增加慢波睡眠。引起这一作用的是IL-I和IL-2等。
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（3） 厌食。引起这一作用的主要是IL-I。
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（4） 增加CRH的分泌。引起这一作用的是IL-I和IL-6等。
IL1等 → 下丘脑→ CRH↑→垂体→ACTH↑→肾上腺皮质激素↑
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将信息从免疫系统传递到大脑的通路
第七章 神经内分泌与神经免疫调节
Network of Neuroendocrine and Neuroimmune
张吉强
神经生物教研室
Tel: 752232 E-mail: zhangjqtmmu@
教学目的：掌握神经免疫内分泌学的概念以及神经-免
疫-内分泌三个系统之间的相互关系
教学重点：下丘脑与垂体的关系；大脑性分化的芳香
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B、神 经 肽
1、阿片肽：已证明阿片肽在免疫调节中具有重要作用， 因而有人将之称为神经免疫肽。阿片肽对免疫功 能的调节非常复杂，在不同机能状态、不同条件 下可能具有不同作用。 2、 SP：SP可促进T细胞的增值和巨噬细胞的代谢性 爆发(metabolic burst)。
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3、降钙素基因相关肽(CGRP)：CGRP是迄今发现的人
加压素阳性神经元
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（4）性激素对脑发育的影响:芳香化酶假说Aromatase
Hypothesis
哺乳动物脑发育基本形式为雌性的，不存在性差异； 在发育的“临界期”受到雄激素的刺激时雄性化。
睾酮在脑内经芳香化酶的作用转化成为雌二醇，与神
经元的雌激素受体结合形成ER复合物调控基因转录从 而使脑雄性化。
前后的雌性使其成年后SDN-POA的体积大如雄性，而
将出生时雄性去势则使其成年SDN-POA体积小如雌性。
芳香化酶在内侧视前区的表达
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雄性大鼠SDN-POA体积较雌性的大
雄性斑马雀古纹状体粗核RA体积较雌性的大
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（5）Estrogen improves learning and memory
上腺素能受体、胆碱能受体、多巴胺受体等。
淋巴器官受交感神经和副交感神经的支配。副交感 神经可增强免疫功能，而交感神经则主要起抑 制性作用。
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免疫细胞上的神经肽、激素和递质的受体
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神经细胞在某些细胞因子的作用下表达MHC分子
从而具有抗原提呈细胞的功能
LPS:脂多糖
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星形胶质细胞： 具有多方面免疫相关功能，参与炎症、修复以及介导免疫反应。 ① 分泌细胞因子及其它活性成分，如IL-6、IL-1β等。 ② 表达CD4，与HIV的脑内感染有一定联系。 ③ 当MHC-Ⅱ类分子表达时获得抗原提呈功能。 小胶质细胞： ① 分泌众多活性成分如IL-1、IL-3、 IL-6等，参与脑内的免 疫生理及病理反应。 ② 表达MHC类分子，从而具有抗原提呈功能。 ③ 表达粘附因子如ICAM-1、fibronectin和N-CAM等,参与T 细胞的激活和抗原递呈。
思、悲、恐，惊” 。
• 六欲，指凡夫对异性所具有之六种欲望：色欲、形
貌欲、威仪欲、言语音声欲、细滑欲、人相欲。
• 怒伤肝、喜伤心、思伤脾、忧伤肺、恐伤肾
6
• 1919年 Ishigami 情感挫折削弱机体对结核杆 菌的吞噬 • 1924年 经典条件反射可改变免疫反应
• 1936年 伤害性刺激即应激引起肾上腺肥大、 胸腺萎缩和淋巴细胞减少 • 1950’s 中枢某些核团的损毁影响免疫
能上相互联系的一门新兴的边缘学科
神经免疫内分泌调节：三个系统之间的相互作用
“免疫递质”：免疫细胞受到不同的“非感知性刺
激”作用时产生的淋巴因子、胸腺素、白介素等因 子
5
• 祖国医学对七性致病早有直觉和经验性的描述。情
绪因素可部分地影响机体的抗病能力特别是免疫力
，从而加速或延缓疾病的发生和发展。 • 七情，指一般人所具有之七种感情，即喜、怒、哀、
性腺或海马局部产生的雌 激素通可能主要通过其 β受体(ER-β)对海马的
可塑性和功能产生重要
影响；敲除ER-β基因
严重影响学习记忆行为
和LTP。
31
（二）神经系统与免疫系统的相互作用
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1. 神经系统对免疫系统具有调节作用
多数免疫细胞特别是淋巴细胞和巨噬细胞的细胞膜
上存在多种神经递质受体，如淋巴细胞上有肾
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信息从神经系统传递到免疫系统的通路
A. 来自于垂体的激素如 ACTH等 可能调节免疫功能； B. 节后迷走神经元(VNpo)释放的 Ach 作用于免疫细胞产生抗炎 症效应； C. D释放于节后交感神经元 (SNpo) 的NE和肾上腺髓质释 放的肾上腺素/NE可能在与免疫 细胞的相应受体结合后影响免 疫功能； E. 释放于肾上腺皮质的糖皮质激 素对免疫系统有着复杂的效应。 41
左右两边的联合纤维及各个核团间的联系
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4.下丘脑的两大神经内分泌系统
大细胞神经内分泌系统： 视上核、室旁核：主要分泌催产素 (oxytocin)，加压素（vasopressin）
小细胞神经内分泌系统：
散在于下丘脑底部和其它核团：分泌下 丘脑促垂体激素
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5. Function of Hypothalamus
化酶学说；神经系统与免疫系统相互作用
教学难点：芳香化酶假说 教学对象： 2006级临床医学八年制
2
使用教材：
《医学神经生物学基础》，阮怀珍主编
参考资料：
《神经生物学---从神经元到脑》，杨雄里等译 《神经科学基础》，李继硕主编
网络信息资源：
1. 教研室网站
http://202.202.224.149/
通过神经末梢释 放的神经递质能
直接或间接地影
响免疫反应。除 了VIP起抑制作
用,这些神经肽促
进前炎症因子的 产生。
Proinflammatory: Capable of promoting inflammation. For example, air pollution may have proinflammatory effects. pro-inflammatory cytokines ：Cytokines produced predominantly by activated immune cells such as microglia and are involved in the amplification of inflammatory reactions. These include IL-1, IL-6, TNF-a, and TGF-ß .
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交感神经 节前纤维
肾上腺髓质
肾上腺髓质受交感节前纤维支配，促使髓质嗜铬细
胞分泌肾上腺素或去甲肾上腺素，扩散入血
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2. 内分泌激素对神经系统的影响 作用基础：大量激素及其受体在脑被发现。 这些受体在胶质细胞和神经元都有表达。 影响神经元的电活动和突触传递 作用原理：影响递质合成、释放、重摄取、
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神经递质和神经肽对免疫系统的影响
A、神 经 递 质
1、儿茶酚胺类：NA对免疫功能有双向调节作用。 2、乙酰胆碱：T细胞和单核巨噬细胞表面有毒覃碱 (M型受体)而无烟碱型(N型受体)。胆碱能受体 激动剂主要影响细胞免疫功能，可增加淋巴细 胞和巨噬细胞的数量。 3、5-HT也参与免疫调节。
NA：去甲肾上腺素；5-HT：5-羟色胺
2. 军队院校网络教学应用系统
http://192.168.10.21/mta/VirClass/VMList.htm
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设计理念
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Introduction
神经免疫内分泌学
NeuroImmunoEndocrinology，NIE
是从分子水平、细胞水平、器官水平以及整体水平 研究神经系统、免疫系统和内分泌系统和在结构功
• 1972年 机体接受抗原刺激后，脑内某些区域 神经元放电发生改变
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主要内容
一．下丘脑的结构与功能 二．神经-免疫-内分泌调节网络（重点内容）
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松果体 脑垂体
甲状腺
胸腺
肾上腺 脾
卵巢
全 身 主 要 的 内 分 泌 器 官 与 免 疫 器 官
下丘脑
脑垂体
睾丸 9
一、下丘脑Hypothalamus
芳香化酶是雌激素合成的限速酶。
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在雄性，睾丸分泌的睾酮进入神经元后被芳香化为雌激素， 后者与其受体结合后引起脑的去雌性化；而在雌性，卵巢分泌 的雌激素由于在胞外被甲胎蛋白α FP结合而不能进入细胞内与 其受体结合，最终导致脑的雌性化