神经内分泌和免疫调节网络讲义

3. 应激对免疫系统功能的影响
西方医学的许多早期观察均说明应激性刺激可导致疾 病或促进发病。直至1919年，Ishigami的工作才为 以上的经验积累提供了直接的实验证据。
1919年，Ishigami对慢性结核病人进行流行病学调 查，免疫学检测结果证实情感挫折可明显削弱机体对 结核杆菌的吞噬能力，并提出情绪性应激可导致免疫 抑制的观点。
70～80年代，相继从下丘脑组织中分离、纯化出了促甲 状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、 生长激素释放激素(GHRH )、生长抑素(SS)和促肾上腺 皮质激素释放激素(CRH)等肽类激素。证实神经、内分 泌两个系统，在功能上实质上是一个相互依存的整体。
神经内分泌系统对应激的反应
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经
儿茶酚胺分泌↑
内
分 泌
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）强烈兴奋
反
应
糖皮质激素分泌↑
其它内分泌激素的变化
看似独立存在的神经、内分泌和免疫三大系统，实际上 是一个有着广泛的内在联系的有机整体，它们组成神经内分泌-免疫网络，共同调节机体内环境的平衡与稳定。 其中某一环节的疾病，必然会影响到另外两个环节功能 的正常发挥。
他的发现为情绪可以影响机体免疫功能的观点提供了 直接的实验证据。
1936 年 ， Selye 分 析 了 一 系 列 伤 害 性 刺激对机体的影响，发现诸如缺氧、冷 冻、感染、失血、中毒和情绪紧张等均 可引起肾上腺皮质肥大，胸腺萎缩，外 周血中淋巴细胞减少等变化，他将这群 征候称为“应激”（stress），并确定 这些变化是由肾上腺皮质激素分泌过多 所致，由此证明了内分泌系统对免疫系 统的影响。
结论：起消极作用的生活事件，不管情况严重与否，都会 使机体的免疫能力受到抑制。
4. 应激和神经内分泌系统的关系
在20世纪20年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑具 有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到了 相似的结果。
50年代，Harris和Green基于神经解剖、神经生理学的 研究成果，提出了“下丘脑可能分泌某些激素样物质， 参与并调控垂体激素的合成与分泌功能”的假设。
Galen曾注意到: 忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌 症。
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人的情绪变化：喜，怒、思、忧、悲，恐、惊
情绪变化与健康的关系：
中医的描述： 喜伤心 怒伤肝 忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾 思伤脾
统计学结果： 人类疾病有2/3 与心理刺激 生活境遇有关，其中心身疾 病占1/3.
2. 行为对免疫功能的影响
1896年，美国医生麦肯锡（Mackenzie）的报道：某患者对玫 瑰花粉过敏，接触到玫瑰花粉时会产生过敏性哮喘；但是当该患者 见到人造的假玫瑰花时也产生哮喘。
1924年，俄国学者Metalnikov（梅契尼柯夫）证明：经典式条 件反射可改变免疫反应，说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的 有力影响。（木薯蛋白和灭活的炭疽杆菌腹腔注射为非条件刺激，以抓搔或
神经免疫学（neuroimmunology） 心理神经免疫学（psychoneuroimmunology） 行为免疫学（behavioral immunology） 免疫精神病学（immunopsychiatry） 神经免疫发生（neuroimmunogene-sis） 神经免疫调节（neuroimmunomodulation）
热金属片刺激皮肤为条件刺激，检测抗体滴度）
Robert Ader（罗伯特.爱德尔）的假设：经典条件反射作用可以 改变免疫应答 。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。条件刺
激糖精水注射配对非条件刺激环注射免疫抑制药物磷酰胺，死亡率增加
他们的发现得到反复证实，从而开启了一个新的研究领域的大门— —心理神经免疫学(Psychoneuriommunology)
神经内分泌和免疫调节网络
一、引 言
传统观点：机体的免疫系统和神经、内分泌系统是自 主行使功能的独立系统。
新的认识：免疫系统与神经和内分泌系统的联系十分 紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神经内分泌 免疫网络。
1. 情绪与疾病关系
盖伦(Galen, 129～199) 的气质学说：四种气质类型 多血质(充满活力和动力) 胆汁质(容易激怒) 抑郁质(通常表现为忧郁和悲哀) 黏液质(人迟缓或者懒惰)。
具体例子：
环境改变、焦虑，均可引起闭经；精神紧张可致肾上腺皮 质激素的分泌量明显增加。
糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮质激 素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。
某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能的调节，如 可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。 机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变。
5. 神经免疫内分泌网络概念的形成和确立
1979年，Wybrain证明了人的T淋巴细胞上存在阿片肽受体，阿 片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能，这直接证明了 神经系统与免疫系统存在功能联系。
进入八十年代后，由于技术方法的进步和新的学说和理 论的问世，对神经、内分泌和免疫系统三者之间的关系 的探讨进入一个新的阶段，神经免疫内分泌学渐趋成形。 围绕神经免疫内分泌系统间交互影响，还有众多名词术 语从不同的角度加以反映，如：
以后，不断有报道描述神经精神因素及 内分泌因素对免疫功能、免疫性疾病和 肿瘤的影响。
严重的心理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平： 鳏夫常常在女方去世后6个月内相继去世 男女丧偶者在丧偶两周后免疫能力没有下降，但是6
周以后免疫细胞的反应性下降了
一般的应激也会危害人的免疫系统： 应付能力差的大学生的杀伤细胞活性较低。
Vernon Riley的旋转应激实验：
实验方法：患乳腺癌的小白鼠被放在旋转台的顶部，以四 种速度进行旋转，每分钟转速分别为16、33、45或78， 这样就会使动物产生程度不同的旋转应激。
结果：每分钟转16转的小白鼠所患癌症的恶性程度比起每 分钟转 33 转的要小些，而每分钟转 33 转者其乳癌的恶 性程度比 45 转者又小些，每分钟 78 转的小白鼠肿瘤生 长得最快。