神经内分泌和免疫调节网络讲义
第三章 神经内分泌免疫系统
神
蓝斑－交感－肾上腺髓质系统兴奋
经
内Leabharlann 分泌反 应
下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统兴奋
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（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC-NE）
交感-肾上腺髓质生理机制： 结构基础 脑干蓝斑（中枢位点）
上行 边缘系统→导致情绪、认知、行为功能变化 下行至脊髓侧角→调节交感张力以及肾上腺髓质 的分泌。
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皮质下结构
• 胼胝体与大脑半球上缘之间有扣带沟，扣带沟与 胼胝体之间形成扣带回
• 其后端变窄并弯向前方形成海马区
• 扣带回，海马区和杏仁体合成穹隆回，穹隆回位 于大脑与间脑的边缘处，又称边缘系统
• 皮质下结构主管人人们情绪行为、记忆
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大脑的功能
• 大脑是指挥、调节人体的一起生理活动， 如脏器的活动，肢体的运动，感觉的产生， 机体的协调，说话，思维，记忆。
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自主神经系统
• 又称内脏运动神经，植物神经系统，包括 感觉神经和运动神经
• 1、内脏运动神经包括交感和副交感神经神 经两部分，多数内脏器官受其双重支配， 交感神经与副交感神经的分布、作用和功 能上有所不同。
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交感神经与副交感神经
• 人在兴奋状态下发挥 作用的
• 表现为呼吸加强，心 跳加快，消化处于抑 制状态
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脑干
• 脑干由延髓，脑桥和 中脑构成，
• 具有维持个体生命活 动的的重要生理功能， 包括心跳，呼吸，消 化，体温和睡眠。
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脑干网状结构
• 脑干网状结构位于脑干中央区域，由纵横 交织的神经纤维和散在的神经细胞核团组 成。
• 主要包括： • 网状激活系统 • 抑制系统 • 内脏调节中枢 • 脊髓活动调节器
第五节神经-内分泌-免疫调节网络
neuroendocrineimmunoregulation network
1
掌握要点：
1.神经内分泌系统与免疫系统的相互调节 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-PRL、GH轴
2
1977年Besdovsky首次提出体内存在神经－免 疫－内分泌网络的假说。
1979年Spector将神经内分泌与免疫系统相互 作用称之为神经免疫调节，相继又提出了精神神 经免疫学、心理免疫学、行为免疫学、免疫精神 病学、思维与免疫力等新概念。
1982年，Blatock将该学科的研究领域称之为 神经免疫内分泌学(neuroimmunoendocrinology)。
3
神经－免疫－内分泌调节网络的研究成果： 1.免疫器官具有丰富的神经支配； 2.免疫器官及免疫活性细胞上可合成多种激素、
44
2.细胞因子对下丘脑－垂体－性腺轴的影响 (1)对下丘脑的影响
27
28
依据: (1)下丘脑具有高密度的IL-1受体 (2)IL-1给予途径与ACTH高峰出现时间和幅度的关系
出现高峰时间:脑室内注射﹤静脉注射(30 min)﹤ 腹腔注射(2 h) 幅度:脑室内注射>静脉注射>腹腔注射 (3)静脉注射IL-1：CRH ↑→血浆ACTH↑ 连续注射IL-1：下丘脑CRH及其mRNA↑ (4)抗CRH血清可部分阻断IL-1→ACTH↑效应
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多数免疫指标中IL-1α﹥IL-1β 对于HPA轴IL-1α﹤IL-1β ②TNFα：下丘脑CRH↑→HPA激活 ③IL-6：下丘脑→HPA激活
30
(2)细胞因子对垂体的作用 ①IL-1 IL-1 →垂体→ACTH↑ 依据: (a)10-7mmol/L的重组人IL-1β→腺垂体细胞
07神经内分泌免疫调节课件
能上相互联系的一门新兴的边缘学科
神经免疫内分泌调节：三个系统之间的相互作用
“免疫递质”：免疫细胞受到不同的“非感知性刺
激”作用时产生的淋巴因子、胸腺素、白介素等因 子
5
• 祖国医学对七性致病早有直觉和经验性的描述。情
绪因素可部分地影响机体的抗病能力特别是免疫力
，从而加速或延缓疾病的发生和发展。 • 七情，指一般人所具有之七种感情，即喜、怒、哀、
左右两边的联合纤维及各个核团间的联系
17
4.下丘脑的两大神经内分泌系统
大细胞神经内分泌系统： 视上核、室旁核：主要分泌催产素 (oxytocin)，加压素（vasopressin）
小细胞神经内分泌系统：
散在于下丘脑底部和其它核团：分泌下 丘脑促垂体激素
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5. Function of Hypothalamus
四区：
视前区：视交叉前部 视上区：视交叉上部 结节区：背、腹内侧核与弓状核等 乳头体区：乳头体、下丘脑后核
外 侧 带
内 周 带
室 周 带
13
外侧带
内侧带
室周带
3V
15
室旁核
视上核
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3.下丘脑的纤维联系
1、传入纤维
端脑→下丘脑
脑干、脊髓→网状结构→下丘脑
2、传出纤维
与传入纤维对应
3、内部纤维
1. 位置 2. 结构（“三带四区”）
3. 纤维联系
4. 两大神经内分泌系统 5. 下丘脑的功能：下丘脑沟 下界：灰结节-正中隆起-
漏斗-垂体-乳头体
前界：终板，视交叉 视交叉
垂体 漏斗
乳头体
11
海马
下丘脑
12
2. 下丘脑的结构
第二讲神经-内分泌-免疫网络调节ppt课件
3．胸腺含CRH受体，并可合成CRH，而CRH对胸腺的 功能有刺激作用。
三、下丘脑-垂体-性腺-胸腺环路 该环路的调理作用特点是： 1．在下丘脑-垂体-性腺〔HPG〕轴中，下丘脑GnRH 促进腺垂体释放LH／FSH，二者引起性腺分泌雄激素、 雌激素及孕激素。 2．性激素对胸腺的功能有较强的抑制性作用，如细胞 数目减少，细胞免疫功能妨碍等。〔图16－4〕。 3．胸腺上皮也可合成GnRH，卵巢中有胸腺素原存在。
第二节 神经内分泌系统对免疫系统的调理
长期以来免疫系统都被以为是一个独立存在的自我调理 系统，免疫系统内存在完好而精细的调理机制，各种复杂 的免疫应对反响均在免疫系统内部发生、开展、衰退。但 近年来采用放射自显影、放射受体分析法证明免疫细胞上 有很多神经递质和内分泌激素的受体，包括类固醇受体、
儿茶酚胺受体、组胺受体、阿片受体、胰岛素受体、胰高 血糖素受体、血管活性肠肽受体、促甲状腺激素受体、生 长激素受体、生长抑素受体、催乳素受体、P物质受体等。
该环路是下丘脑-垂体-肾上腺皮质〔HPA〕轴 与活化的单核-巨噬细胞构成的环路〔HPA－M。 ／Mφ环路〕。详细调理机制是： 1．下丘脑CRH 促进腺垂体释放ACTH，ACTH刺激肾上腺皮质释 放糖皮质激素〔GC〕， 使血中GC浓度升高；继 之ACTH和GC可分别抑制单核-巨噬细胞功能，减 少IL-l的生成和释放〔图 16-2〕。
可以以为大多数神经递质和内分泌激素的受体 都可以在免疫细胞上找到，几乎一切的免疫细 胞上都存在不同的神经肽、神经递质和激素的 受体。与此同时也发现很多内分泌激素和神经 递质都具有免疫调理的功能〔表16-1〕。而且， 神经内分泌系统经过自分泌或旁分泌的方式由 神经内分泌系统分泌细胞因子，并借此调理免 疫系统的功能。
《神经—内分泌—免疫调节网络》 讲义
《神经—内分泌—免疫调节网络》讲义在我们的身体内部，存在着一个极其复杂且精妙的调节系统，那就是神经—内分泌—免疫调节网络。
这个网络如同一个高效运作的团队，各个部分相互协作、相互影响，共同维持着身体的健康与平衡。
我们先来了解一下神经系统。
神经系统就像是身体的“指挥中心”，通过神经冲动快速传递信息。
它由中枢神经系统和周围神经系统组成。
中枢神经系统包括脑和脊髓，负责整合和处理来自身体各处的信息，并发出指令。
周围神经系统则将中枢神经系统与身体的各个器官和组织连接起来，使我们能够感知外界刺激并做出相应的反应。
内分泌系统则是通过分泌激素来调节身体的生理功能。
激素是一种化学信使，它们由内分泌腺分泌，进入血液循环，作用于靶细胞或靶器官。
常见的内分泌腺有甲状腺、胰岛、性腺等。
这些激素可以调节新陈代谢、生长发育、生殖等重要的生理过程。
免疫系统是我们身体的“防御部队”，它能够识别和清除入侵体内的病原体、异物以及自身的异常细胞。
免疫系统包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。
免疫器官如胸腺、脾脏等是免疫细胞产生和成熟的场所。
免疫细胞包括淋巴细胞、巨噬细胞等，它们协同作战，抵御外来的威胁。
那么，神经、内分泌和免疫这三个系统是如何相互联系、形成调节网络的呢？首先，神经系统可以通过神经递质直接影响内分泌系统和免疫系统的功能。
例如，交感神经兴奋可以促进肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，从而增加心跳和呼吸频率，提高身体的应激能力。
同时，神经系统还可以通过调节下丘脑的活动，控制垂体的激素分泌，进而影响内分泌系统的功能。
内分泌系统也可以通过激素对神经系统和免疫系统产生影响。
比如，甲状腺激素可以促进神经系统的发育和功能，糖皮质激素则具有抗炎和免疫抑制的作用。
免疫系统也不是孤立的。
当免疫系统受到刺激时，会产生细胞因子等免疫调节物质。
这些物质可以影响神经系统和内分泌系统的功能。
例如，白细胞介素－1 可以作用于下丘脑，引起发热等反应，同时还能影响神经递质的合成和释放。
(完整版)神经、内分泌与免疫调节网络
5. 神经免疫内分泌网络概念的形成和确立
1979年，Wybrain证明了人的T淋巴细胞上存在阿片肽受体，阿 片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能，这直接证明了 神经系统与免疫系统存在功能联系。
进入八十年代后，由于技术方法的进步和新的学说和理 论的问世，对神经、内分泌和免疫系统三者之间的关系 的探讨进入一个新的阶段，神经免疫内分泌学渐趋成形。 围绕神经免疫内分泌系统间交互影响，还有众多名词术 语从不同的角度加以反映，如：
Galen曾注意到: 忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌 症。
人的情绪变化：喜，怒、思、忧、悲，恐、惊
情绪变化与健康的关系：
中医的描述： 喜伤心 怒伤肝 忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾 思伤脾
统计学结果： 人类疾病有2/3 与心理刺激 生活境遇有关，其中心身疾 病占1/3.
2. 行为对免疫功能的影响
第六、七讲 神经-内分泌-免疫调节网络
赵春杰 东南大学医学院人体结构与神经科学学系
一、引 言
传统观点：机体的免疫系统和神经、内分泌系统是自 主行使功能的独立系统。
新的认识：免疫系统与神经和内分泌系统的联系十分 紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神经内分泌 免疫网络。
1. 情绪与疾病关系
盖伦(Galen, 129～199) 的气质学说：四种气质类型 多血质(充满活力和动力) 胆汁质(容易激怒) 抑郁质(通常表现为忧郁和悲哀) 黏液质(人迟缓或者懒惰)。
热金属片刺激皮肤为条件刺激，检测抗体滴度）
Robert Ader（罗伯特.爱德尔）的假设：经典条件反射作用可以 改变免疫应答 。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。条件刺
激糖精水注射配对非条件刺激环注射免疫抑制药物磷酰胺，死亡率增加
神经、内分泌与免疫系统关系
• 英国的C. Murry Parkes博士和他的同事们，于1969 年公布了他们关于鳏夫寿命的研究，他们发现鳏夫的 死亡率高得惊人——常常在女方去世后6个月内相继 去世，他们认为这是心理应激损害了人的防御系统所 造成的。
• 澳大利亚的研究者Roger Baitrop及同事对26名男女 丧偶者进行过一项简单的血液实验，他们分别在两周 和六周之后抽取了两个血样，从血样中发现，两周后 免疫能力没有下降，但是6周以后免疫细胞的反应性 下降了，该组织研究人员第一次宣称，“严重的心理 应激会使免疫功能的异常达到明显的水平。”
• 西方医学的许多早期观察均说 明应激性刺激可导致疾病或促 进发病。
• 1936年，Selye发现 “应激” （ stress ） 是 由 肾 上 腺 皮 质 激 素分泌过多所致，由此证明了 内分泌系统对免疫系统的影响。
• 嗣后，不断有报道描述神经精 神因素及内分泌因素对免疫功 能、免疫性疾病和肿瘤的影响。
• 一 般 的 应 激 也 会 危 害 人 的 免 疫 系 统 。 Steven E.Lovcke所做的实验发现，那些应付能力差的大学 生（poor copers），对大学生活向他们提出的一般 要求都感到压力很大，这些人的杀伤细胞活动较低。
4. 应激和神经内分泌系统的关系
• 在 20世纪 20年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑 具有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到 了相似的结果。
（1）三大系统在体内均系广泛分布，但神经系统有以突 触为中介的结构连续性，并可借其分支支配各种组织和 器官，包括内分泌组织和细胞。免疫组织亦如此，甚至 小肠壁集合淋巴小结也发现有神经末梢分布。所以，广 义上讲，内分泌和免疫系统可视为反射弧的传出环节。
（2）神经系统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位 及突触来实现，而内分泌及免疫系统的信息传递 多是由 体液运输完成的，后者还依赖于免疫细胞的循环而行使 其细胞和体液免疫功能，又称为“流动的脑”。
第二讲 神经-内分泌-免疫网络调节(完整)
二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节机制
（－）合成和释放神经肽和激素
现已证明这些由免疫细胞分泌的神经肽和激素其 结构和功能与神经内分泌系统所产生的完全相同， 氨基酸测序表明，淋巴细胞和巨噬细胞产生的 ACTH和β- EP与腺垂体产生的ACTH和β- EP完全 相同， 这种由淋巴细胞产生的ACTH能直接作用 于肾上腺皮质引起肾上腺皮质激素分泌增加,故有 人称之为“淋巴-肾上腺轴”，此外，免疫细胞分 泌的其他肽类（如 GH、GnRH） 的氨基酸序列与 神经内分泌系统所产生的也相同，为表示免疫系统 产生的神经肽和激素与神经内分泌系统所产生的神 经肽和激素的区别，有人将免疫系统产生的神经肽 和激素称为免疫反应性激素（immunoreactive hormone）。至今已证实由免疫系统产生的免疫 反应性激素有20余种（表16-2）。
2．活化的单核一巨噬细胞生成和释放IL－l增多， 则IL－1作用于下丘脑，促进CRH释放，进而促进 腺垂体释放ACTH，继而促进肾上腺皮质释放GC。 3．ACTH和GC可分别抑制IL－1的进一步生成和 释放。 4．ACTH的前体POMC裂解释放的α－MSH可 在中枢水平对抗IL－l刺激CRH分泌的效应。
二、内分泌系统对免疫系统的调节
大多数的激素起免疫抑制作用（如ACTH、肾 上腺皮质激素、SS、雄激素、胰岛素、前列腺素 等），只有少数激素（如甲状腺素、生长激素、 OT和PRL等）可增强免疫应答反应，而雌激素 这两种作用均存在。
1．垂体激素 切除垂体可导致淋巴器官萎缩和 进行性全身免疫功能的破坏，包括影响抗体产生、 淋巴细胞数目减少、机体对皮肤移植排斥反应， 以及体外的混合淋巴细胞反应均减弱。根据垂体 激素对免疫系统的作用，可将其分为两大类：一 类为免疫增强类激素包括GH、PRL、TSH、βEP等，它们能够促进淋巴细胞增生和抗体形成； 二类为免疫抑制类激素，包括 ACTH、GnRH、 SS、β- EP等，
7-1 神经-内分泌-免疫网络
《运动生理学》
神经-内分泌-免疫调节网络
人体有两个“大脑”？
固定脑（Fixed Brain)：识别、感知体内外各种感知性刺激（声、光等物理刺激）并通过神经递质使效应器发生相应反应。
“流动脑”(Mobile Brain)：识别、感知体内外各种非感知性刺激（抗原性刺激）并通过各种“免疫递质”作为应答。
神经、内分泌和免疫系统之间的相互关系
NS ES IS
神经、内分泌和免疫系统之间的作用方式
神经系统对内分泌系统和免疫系统的调节
“硬线联系”——直接通过对内分泌器官和免疫器官的 神经支配，发挥调节作用。
“软线联系”——通过分泌神经递质、神经肽和神经激素 与内分泌细胞和免疫细胞上的相应受体结合发挥调节
作用。
内分泌系统对神经系统和免疫系统的调节
利用内分泌激素，与神经细胞或免疫细 胞上的相应受体结合，发挥调节作用。
免疫系统对神经系统和内分泌系统的调节
利用免疫细胞所分泌的细胞因子，同 神经细胞或内分泌细胞上的相应受体 结合，发挥调节作用。
神经系统
免疫系统
内分泌系统外界刺激
神经支配
神经递质神经支配 神经递质内分泌激素细胞因子
细胞因子内分泌激素。
神经—内分泌—免疫调节网络与疾病
吉林大学畜牧兽医学院 柳巨雄
目录
1 神经-内分泌-免疫调节网络概述 2 神经-内分泌-免疫调节网络与稳态 3 神经-内分泌-免疫调节网络与疾病 4 我们课题组在这一领域的一些研究工作
Ⅰ 概述
神经系统、内分泌系统和免疫系统之间相互作用、相 互依赖的复杂关系的研究已经成为一门独立的边缘学科,即 神经免疫调节(neuroimmunoregulation)或神经免疫内分 泌学（neuro-immuno-endocrinology）。研究者们已通 过大量实验证实,神经内分泌系统通过其广泛的外周神经突 触及其分泌的神经递质和众多的内分泌激素,甚至还有神经 细胞分泌的细胞因子,来共同调控着免疫系统的功能;而免疫 系统通过免疫细胞产生的多种细胞因子和激素样物质反馈 作用于神经内分泌系统。两个系统的细胞表面都证实有相 关受体接受对方传来的各种信息。这种双向的复杂作用使 两个系统内或系统之间得以相互交通和调节,构成神经内分 泌免疫调节网络（neuro-endocrine-immunoregulatory network）,共同维持着机体的稳态。
一、神经和内分泌系统对免疫功能的调节
神经系统可以通过两条途径来影响免疫功能，一 条是通过神经释放递质来发挥作用，另一条是通过改 变内分泌的活动间接影响免疫功能。
(一)免疫细胞上的神经递质及内分泌激素受体
神经递质和内分泌激素的受体。它们包括类固醇 受体、儿茶酚胺受体、组胺受体、阿片受体、胰岛素 受体、胰高血糖素受体、血管活性肠肽受体、促甲状 腺激素释放因子受体、生长激素受体、催乳素受体、 生长抑素受体、P物质受体、升压素受体、胆囊收缩 素受体、降钙素受体等。
神经免疫发生（neuroimmunogenesis）
神经内分泌免疫网络调节
神经内分泌免疫网络调节一、神经内泌对免疫系统的调节已证明免疫细胞上有接受神经递质和激素刺激的受体，可以说几乎所有的免疫细胞上都有不同的神经递质及内分泌激素的受体。
这些内分泌激素和神经递质都具有免疫调节功能，如肾上肾上腺皮质激素，它是最早发现的具有调节免疫功能的激素，它几乎对所有的通过免疫细胞都的抑制作用，包括淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和肥大细胞。
刺激下丘脑可通过促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）引起垂体释放ACTH，通过血液循ACTH可促进肾上腺皮质释放糖皮质激素，因而形成下丘脑-垂体-肾上腺轴。
各种应激刺激可以使血中肾上腺皮质激素含量增高，所以由应激引起免疫抑制与这类激素的作用有密切关系。
除此之外还存非垂体－肾上腺轴的免疫调节作用，这包括生长激素、生乳素和阿片肽等的作用。
其中已证明生长激素和生乳素对多种免疫细胞有促分化和增强功能的作用，而阿片肽对免疫细胞影响增强和抑制的报导均有，作用复杂，有待深入研究。
二、免疫系统对神经内泌系统的调节作用免疫系统可以通过多种途径影响神经内分泌功能。
免疫细胞本身可以产生和释放内分泌激素，也可以通过它们所产生的细胞因子作用于神经内分泌及全身各器官系统。
（一）免疫细胞产生的内分泌激素1980年Blalocd等证明人白细胞干扰素中有ACTH和r-内啡肽的活性片段。
他们用胃蛋白酶消化人白细胞干扰素，可得到具有ACTH活性的小分子片段。
经受体分析也证明，人IFN-α能与与3H双氢吗啡竞争受体，且比吗啡强300倍以上。
他们用抗ACTH和r-内啡肽的荧光抗体染色，发现人外周血淋巴几乎100%呈现阳性。
这些结果说明免疫细胞可以产生某些内分泌激素。
此外，Zurawski在小鼠T辅助细胞株中找到啡肽前体的mRNA(preproenkephalin mRNA)在cDNA文中可达0.4%。
以ConA)刺激T辅助细胞后清液中可以测到脑啡肽样免疫活性物质。
这一发现从基因表达证明小鼠TH细胞可以合成和释放脑啡肽。
神经、内分泌与免疫调节网络
人的情绪变化：喜，怒、思、忧、悲，恐、惊
情绪变化与健康的关系：
中医的描述： 喜伤心 怒伤肝 忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾 思伤脾
统计学结果： 人类疾病有2/3 与心理刺激 生活境遇有关，其中心身疾 病占1/3.
1896年，美国医生麦肯锡（Mackenzie）的报道：某患者对玫 瑰花粉过敏，接触到玫瑰花粉时会产生过敏性哮喘；但是当该患者 见到人造的假玫瑰花时也产生哮喘。
70～80年代，相继从下丘脑组织中分离、纯化出了促甲 状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、 生长激素释放激素(GHRH )、生长抑素(SS)和促肾上腺 皮质激素释放激素(CRH)等肽类激素。证实神经、内分 泌两个系统，在功能上实质上是一个相互依存的整体。
神经内分泌系统对应激的反应
具体例子：
环境改变、焦虑，均可引起闭经；精神紧张可致肾上腺皮 质激素的分泌量明显增加。
糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮质激 素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。
某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能的调节，如 可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。 机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变。
激糖精水注射配对非条件刺激环注射免疫抑制药物磷酰胺，死亡率增加
他们的发现得到反复证实，从而开启了一个新的研究领域的大门— —心理神经免疫学(Psychoneuriommunology)
西方医学的许多早期观察均说明应激性刺激可导致疾 病或促进发病。直至1919年，Ishigami的工作才为 以上的经验积累提供了直接的实验证据。
1979年，Wybrain证明了人的T淋巴细胞上存在阿片肽受体，阿 片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能，这直接证明了 神经系统与免疫系统存在功能联系。
《神经—内分泌—免疫调节网络》 讲义
《神经—内分泌—免疫调节网络》讲义神经—内分泌—免疫调节网络讲义在我们的身体内部，存在着一个复杂而精妙的调节网络——神经—内分泌—免疫调节网络。
这个网络如同一个高效运作的团队，各个成员之间相互沟通、协调合作，共同维持着身体的健康和平衡。
一、神经调节神经系统就像是身体的“指挥官”，通过神经冲动迅速传递信息。
神经元之间通过突触进行连接和信息传递。
当我们接收到外界的刺激时，感觉神经元会将这些信息传递到中枢神经系统，经过处理后，运动神经元会下达相应的指令，使身体做出反应。
神经调节具有快速、精准的特点。
例如，当我们的手不小心碰到热锅时，会迅速缩回，这就是神经调节的快速反应。
神经系统还可以通过自主神经系统调节内脏器官的活动，比如调节心跳、呼吸和消化等基本生理功能。
二、内分泌调节内分泌系统则像是身体的“信使”，通过分泌激素来传递信息。
激素是由内分泌腺分泌的化学物质，它们进入血液循环，被运输到身体的各个部位，作用于靶细胞，从而调节生理过程。
不同的内分泌腺分泌不同的激素，例如甲状腺分泌甲状腺素，调节新陈代谢；胰岛分泌胰岛素和胰高血糖素，调节血糖水平。
激素的分泌通常受到负反馈调节机制的控制，以保持激素水平的稳定。
三、免疫调节免疫系统是身体的“防卫部队”，负责识别和清除外来的病原体以及体内异常的细胞。
免疫系统包括先天免疫和适应性免疫。
先天免疫是第一道防线，能够迅速对病原体做出非特异性的反应。
适应性免疫则具有特异性和记忆性，能够针对特定的病原体产生更强烈和持久的免疫反应。
免疫细胞如白细胞、淋巴细胞等在免疫反应中发挥着重要作用。
它们通过产生抗体、直接杀伤病原体或激活其他免疫细胞来抵抗感染和疾病。
四、神经—内分泌—免疫调节网络的相互作用神经、内分泌和免疫系统并不是孤立运作的，它们之间存在着密切的相互作用，形成了一个复杂的调节网络。
神经系统可以通过神经递质影响内分泌系统和免疫系统的功能。
例如，应激状态下，神经系统会释放一些神经递质，如肾上腺素和去甲肾上腺素，这些神经递质不仅可以直接作用于免疫细胞，影响免疫反应，还可以刺激内分泌腺分泌激素，如糖皮质激素，从而间接调节免疫系统。
神经内分泌和免疫系统培训课件
神经内分泌和免疫系统
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③大脑皮层：
Renoux等提出大脑皮层能够调节免疫 反应，并且具有左右差异。
大面积损坏小鼠左侧的大脑皮层可导 致T 细胞数目和反应性下降，NK 细胞活性 下降，而对B细胞和巨噬细胞没有影响。
右侧大脑皮层通过调节左侧大脑皮层 的传出信号，似乎起到相反的作用。
神经内分泌和免疫系统
神经内分泌和免疫系统
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(一) 三系统间相互作用的物质基础
1、受体
免疫、神经及内分泌细胞表面存在细 胞因子、激素、神经递质和神经肽类物质 的受体，这类受体的存在构成了神经内分 泌免疫作用网络重要的物质基础。
神经内分泌和免疫系统目前已经肯定免疫细胞可以结合多种不同 的激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存 在有相应的受体，而且不同免疫细胞上的神经 递质及内分泌激素的受体都不仅相同。
神经内分泌和免疫系统
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异常的情志可通过神经内分泌免疫网络引 起免疫功能降低，从而影响癌症的发生、发展、 转移与治疗。有关情志导致疾病发生的假设， 主要集中在下丘脑-垂体-肾上腺轴，是情志因 素影响免疫功能的基础。应激信息在脑部通过 复杂的神经通路激活下丘脑-垂体-肾上腺轴与 自主神经反应，改变机体的生理状况，以保持 个体稳态的平衡。
神经内分泌和免疫系统
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（2） 中枢神经损伤对免疫功能的影响
①下丘脑： 前下丘脑损坏可导致有核脾细胞和胸腺细
胞减少，降低刀豆球蛋白A (Con A)的促T细胞 增殖反应和NK细胞活性，还抑制迟发性皮肤高 敏反应(DTH)。
损坏下丘脑中部导致T、B淋巴细胞减少。 后部下丘脑损坏导致T辅助细胞／T抑制细 胞比例的下降，还能促进肿瘤生长。
神经内分泌和免疫系统
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《神经—内分泌—免疫调节网络》 讲义
《神经—内分泌—免疫调节网络》讲义在我们的身体内部，存在着一个精妙而复杂的调节网络，那就是神经—内分泌—免疫调节网络。
这个网络就像是一个高度协调的交响乐团，各个部分相互协作，共同维持着身体的健康与平衡。
首先，让我们来了解一下神经系统。
神经系统就像是身体的“指挥官”，它通过神经冲动的传递来迅速地传达信息。
我们的大脑和脊髓是神经系统的核心，它们发出指令，控制着身体的各种活动，从简单的肌肉收缩到复杂的思维过程。
而内分泌系统呢，则是通过激素来发挥作用。
激素就像是身体内部的“信使”，它们由各种内分泌腺分泌，然后进入血液，被运输到身体的各个部位，以调节细胞的功能和代谢。
常见的内分泌腺包括甲状腺、肾上腺、胰腺等。
免疫系统则是我们身体的“防御部队”，负责识别和抵御外来的病原体以及体内异常的细胞。
它由各种免疫细胞和免疫分子组成，包括白细胞、抗体等。
那么，这三个看似独立的系统是如何相互关联，形成一个调节网络的呢？神经系统可以通过神经递质直接影响免疫细胞的功能。
比如说，当我们感到压力时，神经系统会释放一些神经递质，这些神经递质可以抑制免疫系统的活性，使得我们在压力状态下更容易生病。
内分泌系统也能对免疫系统产生影响。
激素可以调节免疫细胞的发育、分化和活性。
例如，糖皮质激素在应激状态下分泌增加，它可以抑制免疫反应，防止过度的炎症反应对身体造成损害。
反过来，免疫系统也不是被动接受调节的。
当免疫系统被激活时，它会产生一些细胞因子，这些细胞因子可以影响神经系统和内分泌系统的功能。
比如，白细胞介素－1 可以作用于下丘脑，引起发热等症状，同时还可以刺激垂体释放促肾上腺皮质激素，从而影响内分泌系统。
神经—内分泌—免疫调节网络的平衡对于我们的健康至关重要。
一旦这个平衡被打破，就可能导致各种疾病的发生。
比如，长期的慢性压力可能会导致神经系统过度活跃，进而影响内分泌和免疫系统，使人更容易患上抑郁症、心血管疾病等。
而免疫功能的异常，如自身免疫性疾病，也可能与神经和内分泌系统的失调有关。
神经生物学第七章 神经、内分泌与免疫系统的关系
➢终极幸福感会直接使免疫系统受 益!
➢终极幸福感可以帮助缓冲我们对 威胁和不确定性的感知，从而潜在 地改善我们的健康。“给自己投资 是有好处的。”
2、大脑深部核团（nucleus)对免疫功能的调节
下丘脑损害：免疫反应被抑制：淋巴细胞转化能力 降低，脾细胞数减少，胸腺退化；
二、神经、内分泌系统对免疫系统的调节
一）、中枢神经系统对免疫系统的调节 1、大脑皮层及精神因素对免疫功能的影响： ➢脑损伤的患者免疫功能低下，左、右脑皮层的
损伤对免疫功能影响有差异； ➢精神因素如焦虑、紧张等心理应激可影响细胞
免疫，容易感染病毒、细菌，同时易发肿瘤。
免疫力，当幸福来敲门
Jo Marchant. Immunology: The pursuit of happiness. Nature, 27
▪ 上世纪90年代，从绵羊的下丘脑提取到一种能激活腺垂 体细胞腺苷酸环化酶的肽，称为垂体腺苷酸环化酶激活 肽(pituitary adenylcyclase activating polypeptide, PACAP)。PACAP是一种新发现的下丘脑促垂体激素， 可通过垂体门脉系统到达腺垂体，激活腺苷酸环化酶， 使细胞内cAMP的水平升高，从而促进某些生长因子或 细胞因子的生成。
淋巴细胞转化；亮啡肽和甲啡肽促进淋巴细胞 转化…
2、P物质：可影响特异性和非特异性免疫。 促进巨噬嗜细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸
性粒细胞、肥大细胞的功能
3、VIP(血管活性肠肽）：促进淋巴细胞的腺苷酸环化酶，使细 胞内cAMP增高，抑制细胞流动。
4、生长抑素（SS,somatostatin)：对免疫功能的调节较复杂， 随靶细胞、实验方法、作用时间和浓度不同而有差异。
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1919年，Ishigami对慢性结核病人进行流行病学调 查，免疫学检测结果证实情感挫折可明显削弱机体对 结核杆菌的吞噬能力，并提出情绪性应激可导致免疫 抑制的观点。
70～80年代，相继从下丘脑组织中分离、纯化出了促甲 状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、 生长激素释放激素(GHRH )、生长抑素(SS)和促肾上腺 皮质激素释放激素(CRH)等肽类激素。证实神经、内分 泌两个系统，在功能上实质上是一个相互依存的整体。
神经内分泌系统对应激的反应
5. 神经免疫内分泌网络概念的形成和确立
1979年，Wybrain证明了人的T淋巴细胞上存在阿片肽受体，阿 片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能，这直接证明了 神经系统与免疫系统存在功能联系。
进入八十年代后，由于技术方法的进步和新的学说和理 论的问世，对神经、内分泌和免疫系统三者之间的关系 的探讨进入一个新的阶段，神经免疫内分泌学渐趋成形。 围绕神经免疫内分泌系统间交互影响，还有众多名词术 语从不同的角度加以反映，如：
热金属片刺激皮肤为条件刺激，检测抗体滴度）
Robert Ader（罗伯特.爱德尔）的假设：经典条件反射作用可以 改变免疫应答 。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。条件刺
激糖精水注射配对非条件刺激环注射免疫抑制药物磷酰胺，死亡率增加
他们的发现得到反复证实，从而开启了一个新的研究领域的大门— —心理神经免疫学(Psychoneuriommunology)
神经免疫学（neuroimmunology） 心理神经免疫学（psychoneuroimmunology） 行为免疫学（behavioral immunology） 免疫精神病学（immunopsychiatry） 神经免疫发生（neuroimmunogene-sis） 神经免疫调节（neuroimmunomodulation）
以后，不断有报道描述神经精神因素及 内分泌因素对免疫功能、免疫性疾病和 肿瘤的影响。
严重的心理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平： 鳏夫常常在女方去世后6个月内相继去世 男女丧偶者在丧偶两周后免疫能力没有下降，但是6
周以后免疫细胞的反应性下降了
一般的应激也会危害人的免疫系统： 应付能力差的大学生的杀伤细胞活性较低。
Galen曾注意到: 忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌 症。
人的情绪变化：喜，怒、思、忧、悲，恐、惊
情绪变化与健康的关系：
中医的描述： 喜伤心 怒伤肝 忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾 思伤脾
统计学结果： 人类疾病有2/3 与心理刺激 生活境遇有关，其中心身疾 病占1/3.
2. 行为对免疫功能的影响
神经内分泌和免疫调节网络
一、引 言
传统观点：机体的免疫系统和神经、内分泌系统是自 主行使功能的独立系统。
新的认识：免疫系统与神经和内分泌系统的联系十分 紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神经内分泌 免疫网络。
1. 情绪与疾病关系
盖伦(Galen, 129～199) 的气质学说：四种气质类型 多血质(充满活力和动力) 胆汁质(容易激怒) 抑郁质(通常表现为忧郁和悲哀) 黏液质(人迟缓或者懒惰)。
他的发现为情绪可以影响机体免疫功能的观点提供了 直接的实验证据。
1936 年 ， Selye 分 析 了 一 系 列 伤 害 性 刺激对机体的影响，发现诸如缺氧、冷 冻、感染、失血、中毒和情绪紧张等均 可引起肾上腺皮质肥大，胸腺萎缩，外 周血中淋巴细胞减少等变化，他将这群 征候称为“应激”（stress），并确定 这些变化是由肾上腺皮质激素分泌过多 所致，由此证明了内分泌系统对免疫系 统的影响。
结论：起消极作用的生活事件，不管情况严重与否，都会 使机体的免疫能力受到抑制。
4. 应激和神经内分泌系统的关系
在20世纪20年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑具 有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到了 相似的结果。
50年代，Harris和Green基于神经解剖、神经生理学的 研究成果，提出了“下丘脑可能分泌某些激素样物质， 参与并调控垂体激素的合成与分泌功能”的假设。
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经
儿茶酚胺分泌↑
内
分 泌
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）强烈兴奋
反
应
糖皮质激素分泌↑
其它内分泌激素的变化
看似独立存在的神经、内分泌和免疫三大系统，实际上 是一个有着广泛的内在联系的有机整体，它们组成神经内分泌-免疫网络，共同调节机体内环境的平衡与稳定。 其中某一环节的疾病，必然会影响到另外两个环节功能 的正常发挥。
具体例子：
环境改变、焦虑，均可引起闭经；精神紧张可致肾上腺皮 质激素的分泌量明显增加。
糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮质激 素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。
某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能的调节，如 可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。 机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变。
Vernon Riley的旋转应激实验：
实验方法：患乳腺癌的小白鼠被放在旋转台的顶部，以四 种速度进行旋转，每分钟转速分别为16、33、45或78， 这样就会使动物产生程度不同的旋转应激。
结果：每分钟转16转的小白鼠所患癌症的恶性程度比起每 分钟转 33 转的要小些，而每分钟转 33 转者其乳癌的恶 性程度比 45 转者又小些，每分钟 78 转的小白鼠肿瘤生 长得最快。
1896年，美国医生麦肯锡（Mackenzie）的报道：某患者对玫 瑰花粉过敏，接触到玫瑰花粉时会产生过敏性哮喘；但是当该患者 见到人造的假玫瑰花时也产生哮喘。
1924年，俄国学者Metalnikov（梅契尼柯夫）证明：经典式条 件反射可改变免疫反应，说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的 有力影响。（木薯蛋白和灭活的炭疽杆菌腹腔注射为非条件刺激，以抓搔或