神经 内分泌与免疫调节网络
神经、内分泌和免疫系统之间的相互关系
内分泌系统与神经、免疫系统的功能联系自从1928 年Ernest Scharrer 发现硬骨鱼下丘脑的神经细胞具有内分泌细胞的特征，并最先提出神经内分泌（neuroendocrine ）概念后，启发了有关领域研究的新思路。
随后众多的研究逐渐证实了神经系统与内分泌系统活动联系紧密。
近二十余年来，分子生物学技术以及免疫学的迅速发展，又促使人们发现神经、内分泌和免疫系统能够共享某些信息分子和受体，都通过类似的细胞信号转导途径发挥作用，这又使人们意识到机体还存在一个调节系统——免疫系统。
Besedovskyn 于1977 年最先提出神经- 内分泌- 免疫网络（neuroendocrine-immune network ）的概念。
三个系统各具独特功能，相互交联，优势互补，形成调节环路（图1 ）。
这个网络通过感受内外环境的各种变化，加工、处理、储存和整合信息，共同维持内环境的稳态，保证机体生命活动正常运转。
图1 内分泌、神经和免疫系统的调节功能联系GH ：生长激素；PRL ：催乳素一、神经- 内分泌- 免疫网络的物质基础神经、内分泌和免疫三大调节系统以共有、共享的一些化学信号分子为通用语言进行经常性的信息交流，相互协调，构成整体性功能活动调制网络。
内分泌、神经和免疫系统组织都存在共同的激素、神经递质、神经肽和细胞因子（cytokine ），而且细胞表面都分布有相应的受体。
大部分在脑内发现的神经肽和激素同时也存在于外周免疫细胞中，而且结构和功能与神经、内分泌细胞的完全相同。
再如，淋巴细胞和巨噬细胞等存在生长激素（GH ）、促肾上腺皮质激素（ACTH ）受体和内啡肽受体等，胸腺细胞也分布有生长激素释放激素（GHRH ）、催乳素（PRL ）等受体。
利用组织化学、放射免疫自显影等技术证实，无论在基础状态下还是诱导后，脑组织中都存在多种细胞因子的受体或相应的mRNA 。
中枢神经系统也存在白介素和干扰素等细胞因子。
在正常情况下，内分泌系统就存在一些细胞因子，而且经诱导后还可以产生许多细胞因子。
神经系统对免疫功能的调节机制研究
神经系统对免疫功能的调节机制研究免疫功能是机体对各类病原体的防御能力，而神经系统作为人体重要的调节系统之一，在免疫功能方面发挥着至关重要的作用。
近年来，越来越多的研究表明神经系统通过多种途径对免疫功能产生调节作用，从而影响身体的健康状况。
本文将探讨神经系统对免疫功能的调节机制。
1. 神经内分泌网络的作用神经内分泌网络是神经系统和免疫系统之间重要的连接桥梁。
免疫功能的调节主要通过神经内分泌系统传递的信号来实现。
例如，垂体-肾上腺轴通过释放肾上腺素和皮质类固醇等激素，调节免疫细胞的分化和功能。
神经内分泌网络的畸变可能导致免疫功能紊乱，从而引发免疫相关疾病。
2. 神经免疫调节途径神经系统通过交感神经和副交感神经对免疫功能进行调节。
交感神经可通过释放去甲肾上腺素和诱导免疫细胞产生炎症介质，影响炎症反应的发生和强度。
副交感神经则具有镇静和抑制免疫反应的作用。
这两个神经途径的平衡和调节是维持免疫功能正常水平的关键。
3. 神经递质的作用神经系统中的神经递质也对免疫功能具有重要影响。
例如，去甲肾上腺素的释放能够抑制免疫细胞的活化和炎症反应，从而调节免疫功能。
多巴胺则能够通过激活免疫细胞上的多巴胺受体，影响免疫反应的途径和结果。
神经递质的平衡和调控是维持免疫功能稳定的关键因素。
4. 神经调节的免疫相关疾病神经系统对免疫功能的调节紊乱可能导致免疫相关疾病的发生。
多种自身免疫性疾病和过敏反应与神经系统的异常活动密切相关。
例如，自身免疫性疾病如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，可能与神经内分泌网络的紊乱有关。
了解神经调节在这些疾病中的作用有助于寻找新的治疗策略。
综上所述，神经系统通过神经内分泌网络、神经免疫调节途径以及神经递质等多个方面对免疫功能进行调节。
这种调节机制对身体的健康状况和免疫相关疾病的发生都具有重要的影响。
进一步研究神经系统与免疫系统之间的相互作用，有助于揭示免疫功能的调节机制，并为治疗免疫性疾病提供新的思路和策略。
第五节神经-内分泌-免疫调节网络
neuroendocrineimmunoregulation network
1
掌握要点：
1.神经内分泌系统与免疫系统的相互调节 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-PRL、GH轴
2
1977年Besdovsky首次提出体内存在神经－免 疫－内分泌网络的假说。
1979年Spector将神经内分泌与免疫系统相互 作用称之为神经免疫调节，相继又提出了精神神 经免疫学、心理免疫学、行为免疫学、免疫精神 病学、思维与免疫力等新概念。
1982年，Blatock将该学科的研究领域称之为 神经免疫内分泌学(neuroimmunoendocrinology)。
3
神经－免疫－内分泌调节网络的研究成果： 1.免疫器官具有丰富的神经支配； 2.免疫器官及免疫活性细胞上可合成多种激素、
44
2.细胞因子对下丘脑－垂体－性腺轴的影响 (1)对下丘脑的影响
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28
依据: (1)下丘脑具有高密度的IL-1受体 (2)IL-1给予途径与ACTH高峰出现时间和幅度的关系
出现高峰时间:脑室内注射﹤静脉注射(30 min)﹤ 腹腔注射(2 h) 幅度:脑室内注射>静脉注射>腹腔注射 (3)静脉注射IL-1：CRH ↑→血浆ACTH↑ 连续注射IL-1：下丘脑CRH及其mRNA↑ (4)抗CRH血清可部分阻断IL-1→ACTH↑效应
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多数免疫指标中IL-1α﹥IL-1β 对于HPA轴IL-1α﹤IL-1β ②TNFα：下丘脑CRH↑→HPA激活 ③IL-6：下丘脑→HPA激活
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(2)细胞因子对垂体的作用 ①IL-1 IL-1 →垂体→ACTH↑ 依据: (a)10-7mmol/L的重组人IL-1β→腺垂体细胞
第二章神经内分泌免疫系统间的相互影响
•稳态医学理论认为：百病之源是“稳态偏 离”的结果，认为神经—内分泌—免疫网ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ络构成人体的稳定状态。稳态的保持是健 康，稳态的偏离是百病之源。
•它是把中医和西医结合起来，更全面地阐 述了机体“生态失衡”是疾病之源的这一 观点。
•疾病的本质: 神经-内分泌-免疫网络自稳调 节紊乱才是所有疾病的共同本质。
用图表来表示免疫力与健康和疾病之间的 关系：
3.免疫功能失调的特性及表现
• 免疫功能异常亢进——（免疫力高于140时引起的疾病） 对于进入机体的药物或有益微生物产生变态反应。如， 花粉引起的过敏现象。
• 免疫功能低下或缺乏——（免疫力低于60时引起的病症） 免疫力差，容易感染，医学上称为免疫缺陷综合症。
生长激素
报导
• 生长激素缺乏的小鼠出现胸腺萎缩、淋巴组织退 化和T淋巴细胞功能缺陷。用生长激素补充治疗 后上述变化恢复正常。
• 随年龄增长出现的免疫功能降低，可能与生长激 素随年龄增长分泌减少有关。老龄大鼠胸腺萎缩， 用生长激素治疗则可又恢复到年轻时的状态。
催乳素 •垂体分泌的催乳素(PRL)起到刺激免疫反应 的作用。人类 T、B淋巴细胞和淋巴瘤细胞 存在有PRL膜受体;
• 去甲肾上腺素能抑制免疫反应，乙酰胆碱能增强 免疫反应，脑啡肽能增强免疫反应，而β-内啡肽 的作用比较多样。免疫细胞上有相应的受体。
• 另外大脑也可能分泌免疫调节因子直接进入到血 液中，作用于免疫系统发挥生理作用 。
2、内分泌系统对免疫功能的影响
• 很早，在临床上就已经发现了内分泌系 统中的肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素对 治疗大多数自身免疫病有效。许多自身免 疫病的发生与性别、性激素水平也有密不 可分的关系。这些现象，至少说明糖皮质 激素和性激素与免疫系统存在着直接或间 接的联系。
《神经—内分泌—免疫调节网络》 讲义
《神经—内分泌—免疫调节网络》讲义在我们的身体内部，存在着一个精妙而复杂的调节网络，那就是神经—内分泌—免疫调节网络。
这个网络就像是一个高度协调的交响乐团，各个部分相互协作，共同维持着身体的健康与平衡。
首先，让我们来了解一下神经系统。
神经系统就像是身体的“指挥官”，它通过神经冲动的传递来迅速地传达信息。
我们的大脑和脊髓是神经系统的核心，它们发出指令，控制着身体的各种活动，从简单的肌肉收缩到复杂的思维过程。
而内分泌系统呢，则是通过激素来发挥作用。
激素就像是身体内部的“信使”，它们由各种内分泌腺分泌，然后进入血液，被运输到身体的各个部位，以调节细胞的功能和代谢。
常见的内分泌腺包括甲状腺、肾上腺、胰腺等。
免疫系统则是我们身体的“防御部队”，负责识别和抵御外来的病原体以及体内异常的细胞。
它由各种免疫细胞和免疫分子组成，包括白细胞、抗体等。
那么，这三个看似独立的系统是如何相互关联，形成一个调节网络的呢？神经系统可以通过神经递质直接影响免疫细胞的功能。
比如说，当我们感到压力时，神经系统会释放一些神经递质，这些神经递质可以抑制免疫系统的活性，使得我们在压力状态下更容易生病。
内分泌系统也能对免疫系统产生影响。
激素可以调节免疫细胞的发育、分化和活性。
例如，糖皮质激素在应激状态下分泌增加，它可以抑制免疫反应，防止过度的炎症反应对身体造成损害。
反过来，免疫系统也不是被动接受调节的。
当免疫系统被激活时，它会产生一些细胞因子，这些细胞因子可以影响神经系统和内分泌系统的功能。
比如，白细胞介素－1 可以作用于下丘脑，引起发热等症状，同时还可以刺激垂体释放促肾上腺皮质激素，从而影响内分泌系统。
神经—内分泌—免疫调节网络的平衡对于我们的健康至关重要。
一旦这个平衡被打破，就可能导致各种疾病的发生。
比如，长期的慢性压力可能会导致神经系统过度活跃，进而影响内分泌和免疫系统，使人更容易患上抑郁症、心血管疾病等。
而免疫功能的异常，如自身免疫性疾病，也可能与神经和内分泌系统的失调有关。
免疫调控
神经-内分泌-免疫调节网络 独特型-抗独特型细胞网络 免疫细胞调节网络 细胞因子网络
免疫调节概念
免疫调节（immune regulation）是指在抗 原引起的免疫应答过程中免疫细胞之间、 免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与 其他系统之间的相互作用，使免疫应答维 持在适度水平，以保证正常机体免疫功能 的稳定。 其本质是在遗传基因控制下由多因素参与 的调节过程。
免疫细胞调节网络
3.抗体水平的调节 免疫细胞激活信号转导中的两种对立成分 蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 蛋白酪氨酸激酶(PTK)—激活信号转导的启动和上游阶段 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)—脱磷酸化，负调节作用
免疫细胞存在两类功能相反的受体
激活受体和抑制性受体 激活性受体：免疫受体酪氨酸活化基序 ITAM 抑制性受体：免疫受体酪氨酸抑制基序 ITIM
神经-内分泌-免疫调节网络
神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系 统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神 经-内分泌系统。
独特型-抗独特型细胞网络
1.独特型
不同 B 细胞克隆产生的抗体分子的 V 区 (包括 BCR 和免疫球蛋白超 家族的TCR)的表位不同，都具有免疫原性，把抗体V区的表位称为 独特型。 机体受刺激抗原后产生抗体 (Ab1) ，当Ab1 的独特型达到一定剂 量时则引起免疫应答，产生抗独特型(Ab2)
细胞因子网络
4.机体对细胞因子表达的调控 CK信号转导抑制蛋白（SOCS）可阻遏细胞因子的Jak-STAT信 号转导途径，从而有效调控细胞因子产生和功能。细 Nhomakorabea因子网络
谢谢，再见
IL-3促进髓样祖细胞分化。
细胞因子网络
3.细胞因子双向免疫调节作用 （1）正调节作用：IFN-γ、TNF-α等可促进APC表达MHC分子， 从而促进抗原提呈和 T细胞活化；IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等可促 进T、B细胞活化、增殖和分化；IL-12、TNF-α等可促进CTL活化 及其胞毒作用。 （2）负调节作用：IL-10、TGF-β等可显著抑制单核/巨噬细胞、 T细胞活化、增殖、细胞因子释放及功能。 （3）调节Th细胞分化和免疫应答类型：局部微环境中IL-12和IL4 可分别诱导 Th0 细胞分化为 Th1 细胞和 Th2 细胞。另一方面， Th1细胞和Th2细胞通过分别产生 IFN-γ和IL-4，又可彼此发挥负 调节作用。
第二讲神经-内分泌-免疫网络调节ppt课件
3．胸腺含CRH受体，并可合成CRH，而CRH对胸腺的 功能有刺激作用。
三、下丘脑-垂体-性腺-胸腺环路 该环路的调理作用特点是： 1．在下丘脑-垂体-性腺〔HPG〕轴中，下丘脑GnRH 促进腺垂体释放LH／FSH，二者引起性腺分泌雄激素、 雌激素及孕激素。 2．性激素对胸腺的功能有较强的抑制性作用，如细胞 数目减少，细胞免疫功能妨碍等。〔图16－4〕。 3．胸腺上皮也可合成GnRH，卵巢中有胸腺素原存在。
第二节 神经内分泌系统对免疫系统的调理
长期以来免疫系统都被以为是一个独立存在的自我调理 系统，免疫系统内存在完好而精细的调理机制，各种复杂 的免疫应对反响均在免疫系统内部发生、开展、衰退。但 近年来采用放射自显影、放射受体分析法证明免疫细胞上 有很多神经递质和内分泌激素的受体，包括类固醇受体、
儿茶酚胺受体、组胺受体、阿片受体、胰岛素受体、胰高 血糖素受体、血管活性肠肽受体、促甲状腺激素受体、生 长激素受体、生长抑素受体、催乳素受体、P物质受体等。
该环路是下丘脑-垂体-肾上腺皮质〔HPA〕轴 与活化的单核-巨噬细胞构成的环路〔HPA－M。 ／Mφ环路〕。详细调理机制是： 1．下丘脑CRH 促进腺垂体释放ACTH，ACTH刺激肾上腺皮质释 放糖皮质激素〔GC〕， 使血中GC浓度升高；继 之ACTH和GC可分别抑制单核-巨噬细胞功能，减 少IL-l的生成和释放〔图 16-2〕。
可以以为大多数神经递质和内分泌激素的受体 都可以在免疫细胞上找到，几乎一切的免疫细 胞上都存在不同的神经肽、神经递质和激素的 受体。与此同时也发现很多内分泌激素和神经 递质都具有免疫调理的功能〔表16-1〕。而且， 神经内分泌系统经过自分泌或旁分泌的方式由 神经内分泌系统分泌细胞因子，并借此调理免 疫系统的功能。
神经、内分泌和免疫系统之间的相互关系
内分泌系统与神经、免疫系统的功能联系自从1928 年Ernest Scharrer 发现硬骨鱼下丘脑的神经细胞具有内分泌细胞的特征，并最先提出神经内分泌（neuroendocrine ）概念后，启发了有关领域研究的新思路。
随后众多的研究逐渐证实了神经系统与内分泌系统活动联系紧密。
近二十余年来，分子生物学技术以及免疫学的迅速发展，又促使人们发现神经、内分泌和免疫系统能够共享某些信息分子和受体，都通过类似的细胞信号转导途径发挥作用，这又使人们意识到机体还存在一个调节系统——免疫系统。
Besedovskyn 于1977 年最先提出神经- 内分泌- 免疫网络（neuroendocrine-immune network ）的概念。
三个系统各具独特功能，相互交联，优势互补，形成调节环路（图1 ）。
这个网络通过感受内外环境的各种变化，加工、处理、储存和整合信息，共同维持内环境的稳态，保证机体生命活动正常运转。
图1 内分泌、神经和免疫系统的调节功能联系GH ：生长激素；PRL ：催乳素一、神经- 内分泌- 免疫网络的物质基础神经、内分泌和免疫三大调节系统以共有、共享的一些化学信号分子为通用语言进行经常性的信息交流，相互协调，构成整体性功能活动调制网络。
内分泌、神经和免疫系统组织都存在共同的激素、神经递质、神经肽和细胞因子（cytokine ），而且细胞表面都分布有相应的受体。
大部分在脑内发现的神经肽和激素同时也存在于外周免疫细胞中，而且结构和功能与神经、内分泌细胞的完全相同。
再如，淋巴细胞和巨噬细胞等存在生长激素（GH ）、促肾上腺皮质激素（ACTH ）受体和内啡肽受体等，胸腺细胞也分布有生长激素释放激素（GHRH ）、催乳素（PRL ）等受体。
利用组织化学、放射免疫自显影等技术证实，无论在基础状态下还是诱导后，脑组织中都存在多种细胞因子的受体或相应的mRNA 。
中枢神经系统也存在白介素和干扰素等细胞因子。
在正常情况下，内分泌系统就存在一些细胞因子，而且经诱导后还可以产生许多细胞因子。
《神经—内分泌—免疫调节网络》 讲义
《神经—内分泌—免疫调节网络》讲义在我们的身体内部，存在着一个极其复杂且精妙的调节系统，那就是神经—内分泌—免疫调节网络。
这个网络如同一个高效运作的团队，各个部分相互协作、相互影响，共同维持着身体的健康与平衡。
我们先来了解一下神经系统。
神经系统就像是身体的“指挥中心”，通过神经冲动快速传递信息。
它由中枢神经系统和周围神经系统组成。
中枢神经系统包括脑和脊髓，负责整合和处理来自身体各处的信息，并发出指令。
周围神经系统则将中枢神经系统与身体的各个器官和组织连接起来，使我们能够感知外界刺激并做出相应的反应。
内分泌系统则是通过分泌激素来调节身体的生理功能。
激素是一种化学信使，它们由内分泌腺分泌，进入血液循环，作用于靶细胞或靶器官。
常见的内分泌腺有甲状腺、胰岛、性腺等。
这些激素可以调节新陈代谢、生长发育、生殖等重要的生理过程。
免疫系统是我们身体的“防御部队”，它能够识别和清除入侵体内的病原体、异物以及自身的异常细胞。
免疫系统包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。
免疫器官如胸腺、脾脏等是免疫细胞产生和成熟的场所。
免疫细胞包括淋巴细胞、巨噬细胞等，它们协同作战，抵御外来的威胁。
那么，神经、内分泌和免疫这三个系统是如何相互联系、形成调节网络的呢？首先，神经系统可以通过神经递质直接影响内分泌系统和免疫系统的功能。
例如，交感神经兴奋可以促进肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，从而增加心跳和呼吸频率，提高身体的应激能力。
同时，神经系统还可以通过调节下丘脑的活动，控制垂体的激素分泌，进而影响内分泌系统的功能。
内分泌系统也可以通过激素对神经系统和免疫系统产生影响。
比如，甲状腺激素可以促进神经系统的发育和功能，糖皮质激素则具有抗炎和免疫抑制的作用。
免疫系统也不是孤立的。
当免疫系统受到刺激时，会产生细胞因子等免疫调节物质。
这些物质可以影响神经系统和内分泌系统的功能。
例如，白细胞介素－1 可以作用于下丘脑，引起发热等反应，同时还能影响神经递质的合成和释放。
神经内分泌免疫调节网络与疾病
神经-内分泌-免疫调节网络与疾病柳巨雄吉林大学1 神经-内分泌-免疫调节网络神经免疫调节(neuroimmunomodulation)是从分子水平、细胞水平、器官水平以及整体水平研究神经系统、内分泌系统和免疫系统在结构和功能上的联系。
越来越多的资料表明，神经系统、内分泌系统和免疫系统之间存在双向性信息传递和相互作用，而且它们之间的相互作用对机体在不同条件下稳态的维持起着决定性的作用。
1.1 神经和内分泌系统对免疫功能的调节神经系统可以通过两条途径来影响免疫功能，一条是通过神经释放递质来发挥作用，另一条是通过改变内分泌的活动间接影响免疫功能。
1.1.1 免疫细胞上的神经递质及内分泌激素受体目前已经证明免疫细胞上有多种神经递质和内分泌激素的受体。
它们包括类固醇受体、儿茶酚胺受体、组胺受体、阿片受体、胰岛素受体、胰高血糖素受体、血管活性肠肽受体、促甲状腺激素释放因子受体、生长激素受体、催乳素受体、生长抑素受体、P物质受体、升压素受体、胆囊收缩素受体、降钙素受体等等。
绝大多数神经递质及内分泌激素受体都可以在免疫细胞上找到；所有的免疫细胞上都有不同的神经递质及内分泌激素受体。
免疫细胞上的这些受体，成为神经和内分泌系统作用于免疫系统细胞的物质基础。
1.1.2神经内分泌激素的免疫调节作用神经内分泌系统产生的神经肽、激素和递质可通过免疫细胞表面相应的受体调节免疫功能。
如表1所示。
表1 神经肽、激素和递质信息分子对免疫的调控名称作用效应糖皮质激素ACTHCRH生长激素(GH) 甲状腺素催乳素(PRL)升压素催产素褪黑激素雌二醇P物质(SP) 血管活性肠肽多巴胺5-羟色胺儿茶酚胺乙酰胆碱-+/--+++++++/-+--_-+抑制单核—巨噬细胞的抗原递呈，抑制淋巴细胞的免疫应答，抑制细胞因子(IL-1、IL-2、IFN-γ)产生，抑制NK细胞活性，减少中性粒细胞在炎区积聚，大剂量则溶解淋巴细胞降低抗体生成，抑制T细胞产生IFN-γ及巨噬细胞活化，促进NK细胞功能抑制NK细胞的功能，阻断IL-2诱导的细胞增殖促进巨噬细胞活化，使T辅助细胞增殖并产生IL-2，增加抗体合成，增加NK细胞和CTL的活性促进T细胞活化促进巨噬细胞活化，促进T辅助细胞产生IL-2促进T细胞活化促进T细胞活化促进抗体合成，逆转应激的免疫抑制，中和糖皮质激素的免疫抑制作用抑制外周免疫细胞的增殖反应以及IL-2的产生，增强中枢免疫细胞(胸腺细胞)的功能刺激细胞因子(IL-1、IL-6、TNF)生成，增强抗体生成，增强淋巴细胞增殖抑制抗体生成及淋巴细胞增殖，抑制细胞因子生成减弱免疫反应，减少抗体生成减少抗体生成抑制淋巴细胞增殖增加淋巴细胞和巨噬细胞的数量-：抑制免疫；＋：增强免疫此外，许多研究表明，阿片肽在免疫功能的调节中起着重要的作用。
神经内分泌和免疫系统
神经内分泌和免疫系统
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流行病学调查表明，癌症患者都有长久情 志异常，而当代心理神经免疫学认为心理行为 原因与人神经、内分泌、免疫系统相关。情志 原因所造成细胞免疫功效缺点以及由此造成神 经内分泌改变是癌症发生主要机制。研究揭示 激素和细胞因子在肿瘤细胞生长和分化过程中 作用，激素存在微环境改变可使肿瘤细胞转化 为浸润性很强细胞。
神经内分泌和免疫系统
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(一) 三系统间相互作用物质基础
1、受体
免疫、神经及内分泌细胞表面存在细 胞因子、激素、神经递质和神经肽类物质 受体，这类受体存在组成了神经内分泌免 疫作用网络主要物质基础。
神经内分泌和免疫系统
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（1）免疫细胞表面受体
当前已经必定免疫细胞能够结合各种不一 样激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存 在有对应受体，而且不一样免疫细胞上神经递 质及内分泌激素受体都不但相同。
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在体外，用垂体激素作用于胸腺上皮细 胞上垂体激素受体可增加胸腺激素释放。应 激后血中糖皮质激素长久过分增加可引发胸 腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素作 用含有多向性，胸腺激素增加自发性行为， 提升荷瘤鼠对应激耐受。胸腺激素调整灵长 类、啮齿类动物垂体ACTH和内啡肽释放， ACTH和内啡肽影响应激和行为。
③ 淋巴细胞经过血脑屏障，在中枢神经系统内 起免疫监视作用。
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2 免疫源性物质对内分泌系统影响
免疫系统对内分泌系统影响，主要是 细胞因子对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴作用。 已证实IL-6、IL-1、TNF-和IFN-均能刺 激垂体-肾上腺皮质轴，引发ACTH和可松生 成增多。
神经、内分泌与免疫系统关系
• 英国的C. Murry Parkes博士和他的同事们，于1969 年公布了他们关于鳏夫寿命的研究，他们发现鳏夫的 死亡率高得惊人——常常在女方去世后6个月内相继 去世，他们认为这是心理应激损害了人的防御系统所 造成的。
• 澳大利亚的研究者Roger Baitrop及同事对26名男女 丧偶者进行过一项简单的血液实验，他们分别在两周 和六周之后抽取了两个血样，从血样中发现，两周后 免疫能力没有下降，但是6周以后免疫细胞的反应性 下降了，该组织研究人员第一次宣称，“严重的心理 应激会使免疫功能的异常达到明显的水平。”
• 西方医学的许多早期观察均说 明应激性刺激可导致疾病或促 进发病。
• 1936年，Selye发现 “应激” （ stress ） 是 由 肾 上 腺 皮 质 激 素分泌过多所致，由此证明了 内分泌系统对免疫系统的影响。
• 嗣后，不断有报道描述神经精 神因素及内分泌因素对免疫功 能、免疫性疾病和肿瘤的影响。
• 一 般 的 应 激 也 会 危 害 人 的 免 疫 系 统 。 Steven E.Lovcke所做的实验发现，那些应付能力差的大学 生（poor copers），对大学生活向他们提出的一般 要求都感到压力很大，这些人的杀伤细胞活动较低。
4. 应激和神经内分泌系统的关系
• 在 20世纪 20年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑 具有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到 了相似的结果。
（1）三大系统在体内均系广泛分布，但神经系统有以突 触为中介的结构连续性，并可借其分支支配各种组织和 器官，包括内分泌组织和细胞。免疫组织亦如此，甚至 小肠壁集合淋巴小结也发现有神经末梢分布。所以，广 义上讲，内分泌和免疫系统可视为反射弧的传出环节。
（2）神经系统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位 及突触来实现，而内分泌及免疫系统的信息传递 多是由 体液运输完成的，后者还依赖于免疫细胞的循环而行使 其细胞和体液免疫功能，又称为“流动的脑”。
中枢神经在神经-内分泌-免疫网络中的调节作用研究
中枢神经在神经-内分泌-免疫网络中的调节作用研究进展机体是一个统一而复杂的整体,体内各个系统虽然有各自独特的生理功能,但其生理活动及对外界的反应不是各自孤立进行的,它们都受神经、内分泌系统的支配。
大量研究已证实,神经纤维通过其网络投射到机体各个器官,参与监测内、外环境,控制内、外分泌腺的分泌,从而对机体的功能和代谢进行整体协调。
神经系统还通过其广泛的外周神经突触及其分泌的神经递质和众多的内分泌激素,甚至还有神经细胞分泌的细胞因子,共同调控着免疫系统的功能;而免疫系统通过免疫细胞产生的多种细胞因子和激素样物质反馈作用于神经、内分泌系统。
这种双向的复杂作用使各系统内或系统之间得以相互作用或调节,形成一个完整的调节回路,被称为/神经-内分泌-免疫网络。
神经系统作用广泛、迅速而灵敏,内分泌系统与免疫系统作用相对局限、缓慢而持久。
外周神经可感受局部环境因素的变化,并以非连续性、闪电式的方式将信息传递到中枢神经系统,中枢神经系统通过对外周神经传来的信息进行分析、归纳、整合,再向外周发出信号,从而引起体温、呼吸、体内激素水平改变、免疫细胞活化、炎症介质产生等一系列变化。
因此在神经-内分泌-免疫网络参与对外周炎症反应的调节中,神经系统占据主导地位,而中枢神经系统又起最主要的作用,是应激反应的调控中心。
本文就近年来有关中枢神经对神经-内分泌-免疫网络调节的研究进展作一简要介绍。
1 下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic pituitary adrenal,HPA)的调节下丘脑-垂体-肾上腺轴对机体的应激具有重要调控作用,同时也是中枢神经系统参与调控外周炎症的主要传出通路。
在严重烧伤、休克、感染等损伤因素的刺激下,机体内环境将发生一系列变化,表现为神经内分泌改变和免疫系统激活。
这些应激引起的免疫内分泌改变是由糖皮质激素介导的观点在神经-内分泌-免疫网络研究领域一直占主导地位;而临床上广泛使用糖皮质激素进行免疫抑制治疗,更强化了这一观点,即应激是中枢神经系统通过HPA 轴依赖途径进行调节的。
2022-2023学年 北师大版 选择性必修1 神经-内分泌-免疫调节网络 作业
第六节神经-内分泌-免疫调节网络基础巩固1.下列对神经-内分泌-免疫调节网络信号的相关解释,正确的是()。
A.只有神经细胞能产生神经肽B.只有免疫细胞存在细胞因子的受体C.神经肽及相应的受体属于神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”D.mRNA是通过血液运输在神经-内分泌-免疫调节网络中共用的信号分子答案:C解析:免疫细胞和内分泌细胞也能产生神经肽,A项错误。
神经细胞、内分泌细胞和免疫细胞等都属于细胞因子的靶细胞,都有细胞因子的特异性受体,B项错误。
神经递质、神经肽、激素和细胞因子等信号分子及其相应的受体是神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”,C项正确。
mRNA存在于细胞内,D项错误。
2.下列关于信号分子的叙述,错误的是()。
A.甲状腺激素能够到达全身B.胰岛素能够到达全身C.细胞因子只能弥散在局部组织发挥作用D.神经递质只能弥散在局部组织发挥作用答案:C解析:细胞因子既可以进入组织液,在局部发挥作用,也可以进入血液循环,远距离作用于包括神经元、内分泌细胞和免疫细胞在内的各种细胞。
3.去甲肾上腺素既可以由肾上腺髓质分泌,又可以由神经元释放。
下列对去甲肾上腺素的叙述,正确的是()。
A.去甲肾上腺素只属于激素分子B.去甲肾上腺素只属于神经递质C.释放去甲肾上腺素的神经可能为交感神经D.去甲肾上腺素就是肾上腺素答案:C解析:去甲肾上腺素既属于神经递质又属于激素,A、B两项错误。
去甲肾上腺素可以由肾上腺髓质分泌,推测其功能可能与肾上腺素类似,即可能具有应激作用,因此去甲肾上腺素可能由交感神经释放,C项正确。
去甲肾上腺素和肾上腺素不是同一种物质,D项错误。
4.下列不属于神经系统控制免疫系统方式的是()。
A.通过自主神经B.通过神经递质C.通过神经肽D.通过DNA答案:D解析:DNA是细胞的遗传物质,不会成为神经系统控制内分泌系统的物质。
5.有个别对玫瑰花粉产生超敏反应的人,即使看到假的玫瑰花也会出现超敏症状,这说明()。
第二讲 神经-内分泌-免疫网络调节(完整)
二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节机制
（－）合成和释放神经肽和激素
现已证明这些由免疫细胞分泌的神经肽和激素其 结构和功能与神经内分泌系统所产生的完全相同， 氨基酸测序表明，淋巴细胞和巨噬细胞产生的 ACTH和β- EP与腺垂体产生的ACTH和β- EP完全 相同， 这种由淋巴细胞产生的ACTH能直接作用 于肾上腺皮质引起肾上腺皮质激素分泌增加,故有 人称之为“淋巴-肾上腺轴”，此外，免疫细胞分 泌的其他肽类（如 GH、GnRH） 的氨基酸序列与 神经内分泌系统所产生的也相同，为表示免疫系统 产生的神经肽和激素与神经内分泌系统所产生的神 经肽和激素的区别，有人将免疫系统产生的神经肽 和激素称为免疫反应性激素（immunoreactive hormone）。至今已证实由免疫系统产生的免疫 反应性激素有20余种（表16-2）。
2．活化的单核一巨噬细胞生成和释放IL－l增多， 则IL－1作用于下丘脑，促进CRH释放，进而促进 腺垂体释放ACTH，继而促进肾上腺皮质释放GC。 3．ACTH和GC可分别抑制IL－1的进一步生成和 释放。 4．ACTH的前体POMC裂解释放的α－MSH可 在中枢水平对抗IL－l刺激CRH分泌的效应。
二、内分泌系统对免疫系统的调节
大多数的激素起免疫抑制作用（如ACTH、肾 上腺皮质激素、SS、雄激素、胰岛素、前列腺素 等），只有少数激素（如甲状腺素、生长激素、 OT和PRL等）可增强免疫应答反应，而雌激素 这两种作用均存在。
1．垂体激素 切除垂体可导致淋巴器官萎缩和 进行性全身免疫功能的破坏，包括影响抗体产生、 淋巴细胞数目减少、机体对皮肤移植排斥反应， 以及体外的混合淋巴细胞反应均减弱。根据垂体 激素对免疫系统的作用，可将其分为两大类：一 类为免疫增强类激素包括GH、PRL、TSH、βEP等，它们能够促进淋巴细胞增生和抗体形成； 二类为免疫抑制类激素，包括 ACTH、GnRH、 SS、β- EP等，
神经内分泌免疫网络
神经内分泌免疫网络高等动物的机体是由诸多系统的有机组合而成的结构和功能性整体。
这些系统可分为二类：一类主要执行着机体的营养、代谢及生死等基本生功能，包括血液循环、呼吸、消化及泌尿生殖等系统；而另一类是广泛分布的神经、免疫及内分泌三大系统则起着调节上述各系统的活动，参与机体防御及控制机体的生长和发育等重要作用，从而构成另一类枢纽性系统。
从分布和作用途径及范围来看，三大系统在体内均系广泛分布，但神经系统有以突触为中介的结构连续性，并可借其分枝支配各种组织和器官，包括内分泌组织和细胞，长期认为垂体前叶无直接神经支配的观点目前已被推翻。
免疫组织亦是如此，甚至小肠壁集合淋巴小结也发现有神经末梢分布。
所以，广义上讲，内分泌和免疫系统可视为反射弧的传出环节。
神经系统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位及化学性和电突触来实现，而内分泌及免疫系统的信息传递更多是由体液运输完成的，后者还依赖于免疫细胞的循环而行使其细胞和体液免疫功能。
Blalock还将免疫细胞的经体液转送称为“流动的脑”。
近年有人系统地研究了白细胞胞膜上的离子通道和电活动，较好地体现了神经元、内分泌细胞与免疫细胞间的相似性。
人类有关神经系统和或内分泌系统影响机体免疫功能的感性认识由来已久。
古希腊医生Galen曾注意到忧郁的妇女较乐观的女性易罹患癌症。
祖国医学对七情（喜、怒、衷、思、悲、恐、惊）致病也早有直觉和经验性的描述，提示情绪因素至少可部分地影响机体的抗病能力特别是免疫力，从而加速或延缓疾病的发生和发展。
西方医学的许多早期观察均说明应激性刺激可导致疾病或促进发病。
受巴甫洛夫学说的影响，Metalnikov等于1924年证明，经典式条件反射可改变免疫反应，说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的有力影响。
这一事实得到反复证实，并已成为心理神经免疫学（psychoneuroimmunology）重要研究领域。
1936年，Selye分析了一系列伤害性刺激对机体的影响，发现诸如缺氧、冷冻、感染、失血、中毒和情绪紧张等均可引起肾上腺皮质肥大，胸腺萎缩，外周血中淋巴细胞减少等变化，他将这群征候称为“应激”（stress），并确定这些变化系由肾上腺皮质激素分泌过多所致，由此证明了内分泌系统对免疫系统的影响。
2022-2023学年 北师大版 选择性必修一 神经-内分泌-免疫调节网络(32张)
(2)机体对寒冷刺激的反应除了神经系统外,举例说明哪一系统也起到了重 要的作用?该系统对机体调节的特点是什么? 提示:除神经系统外,内分泌系统在机体对寒冷刺激的反应中也起到了重要 作用,例如甲状腺可以分泌更多的甲状腺激素以促进细胞内有机物的氧化 分解,释放更多的热量。内分泌系统主要对机体的生长、发育和新陈代谢 发挥着持久而广泛的调节作用。
(3)尝试将图4-14的文图信息转化为文字信息。 提示:教科书图4-14作为模型具有以下几层含义:①神经系统通过反射弧支 配内分泌系统和免疫系统;②内分泌系统和免疫系统利用相应的信号分子 通过体液传送影响神经系统的功能;③内分泌系统和免疫系统通过各自分 泌的信号分子彼此调控;④神经系统、内分泌系统和免疫系统借助神经-体 液通路以及相应的神经递质、激素和细胞因子形成一个有机整体,共同调 节机体的稳态。
2.神经细胞与内分泌细胞具有免疫细胞的特点 (1)中枢神经系统内存在白细胞介素和干扰素等细胞因子,以及多种 细胞因子的受体或相应的mRNA。 (2)内分泌腺或散在的内分泌细胞内也存在多种细胞因子,而且在抗原刺激 下细胞因子的种类与含量会发生改变。 (3)神经系统、内分泌系统和免疫系统内存在共同的神经递质、神经肽、 激素和细胞因子等信号分子,而且细胞表面都分布有相应的受体。这些信 号分子和受体构成了神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”,三大调节 系统通过经常性的信息交流,相互协调,共同维持机体的稳态。
合作探究·释疑解惑
知识点一 神经系统、内分泌系统和免疫系统的统一性 【问题引领】
分析教科书第112页“图4-14 神经-内分泌-免疫系统的联系示意图”,结合 第111、112页的相关内容回答下列问题。 (1)神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”是什么? 提示:神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”是神经递质、神经肽、激 素和细胞因子等信号分子及相应的受体。
神经-内分泌-免疫网络
神经-内分泌-免疫网络—神经系统通过其广泛的外周神经突触及其分泌的神经递质和众多的内分泌激素神经-内分泌-免疫网络—神经系统通过其广泛的外周神经突触及其分泌的神经递质和众多的内分泌激素，甚至还有神经细胞分泌的细胞因子，来共同调控着免疫系统的功能；而免疫系统通过免疫细胞产生的多种细胞因子和激素样物质反馈作用于神经内分泌系统。
2个系统的细胞表面都证实有相关受体接受对方传来的各种信息。
这种双向的复杂作用使2个系统内或系统之间得以相互交通和调节，构成神经内分泌免疫调节网络，共同维持着机体的稳态。
学术术语来源---增强大鼠神经干细胞生物活性的黄芪注射液文章亮点：1 不同质量浓度黄芪注射液干预，神经干细胞初期细胞增殖速度加快，而24 h后不同质量浓度黄芪注射液干预的细胞活性逐渐趋于一致。
2 50 g/L黄芪注射液能诱导神经干细胞快速分化，且显示神经元特异性烯醇化酶阳性细胞的数量也明显增加。
关键词：干细胞；干细胞与中医药；干细胞基础实验；中医药；黄芪注射液；神经干细胞；MTT；生物活性；细胞分化；干细胞图片文章摘要背景：黄芪对神经功能缺损疾病治疗及神经再生的作用已受到神经科学和脑科学研究者的密切关注，其对神经干细胞的影响也成为一个新的探索方向。
目的：探索黄芪注射液对大鼠神经干细胞生物活性的影响。
方法：分离、培养Wistar大鼠胚胎神经干细胞。
采用荧光免疫细胞化学法鉴定巢蛋白染色阳性，原代培养细胞传至第2代纯化后，随机分为对照组、50，200，400 g/L黄芪注射液组分别培养6，12，24 h后。
采用MTT法检测细胞活性，通过比较细胞活性，选50 g/L黄芪注射液组诱导分化7 d后用免疫组化法检测神经元特异性烯醇化酶和胶质纤维酸性蛋白的表达。
结果与结论：MTT显示药物作用6 h，50，200，400 g/L黄芪注射液组细胞的活性与对照组相比明显升高 (P < 0.05)；但24 h后不同质量浓度的黄芪注射液对细胞活性逐渐趋于一致(P > 0.05)。
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下丘脑的位置、结构及联系保证了它对全身内分泌器官的
直接和间接控制。
视交叉
视神经
位置
垂体
背侧丘脑下方。
视束
灰结节
外形
视交叉 视束 灰结节。 乳头体 漏斗 垂体。
室旁核 前核
视前内侧核和 视前外侧核
视上核
下丘脑后核 下丘脑背内侧核 下丘脑腹内侧核
乳头体核 弓状核
下丘脑的分区及主要核团
自前至后分为：
视前区：视前核 视上区：视上核
具体例子：
环境改变、焦虑，均可引起闭经；精神紧张可致肾上腺皮 质激素的分泌量明显增加。
糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮质激 素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。
某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能的调节，如 可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。 机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变。
结节垂体束 神经垂体
垂体前叶
1）视上核： 视上垂体束—垂体后 叶（神经垂体）
2）室旁核 室旁垂体束 — 垂体后叶（神经垂体），分泌加压素、催产素等。 3）漏斗核 结节垂体束—正中隆起的毛细血管将神经内分泌物质（促激素或 抑制激素），垂体前叶（腺垂体）。
结论：起消极作用的生活事件，不管情况严重与否，都会 使机体的免疫能力受到抑制。
4. 应激和神经内分泌系统的关系
在20世纪20年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑具 有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到了 相似的结果。
50年代，Harris和Green基于神经解剖、神经生理学的 研究成果，提出了“下丘脑可能分泌某些激素样物质， 参与并调控垂体激素的合成与分泌功能”的假设。
他的发现为情绪可以影响机体免疫功能的观点提供了 直接的实验证据。
1936 年 ， Selye 分 析 了 一 系 列 伤 害 性 刺激对机体的影响，发现诸如缺氧、冷 冻、感染、失血、中毒和情绪紧张等均 可引起肾上腺皮质肥大，胸腺萎缩，外 周血中淋巴细胞减少等变化，他将这群 征候称为“应激”（stress），并确定 这些变化是由肾上腺皮质激素分泌过多 所致，由此证明了内分泌系统对免疫系 统的影响。
5. 神经免疫内分泌网络概念的形成和确立
1979年，Wybrain证明了人的T淋巴细胞上存在阿片肽受体，阿 片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能，这直接证明了 神经系统与免疫系统存在功能联系。
进入八十年代后，由于技术方法的进步和新的学说和理 论的问世，对神经、内分泌和免疫系统三者之间的关系 的探讨进入一个新的阶段，神经免疫内分泌学渐趋成形。 围绕神经免疫内分泌系统间交互影响，还有众多名词术 语从不同的角度加以反映，如：
神经免疫学（neuroimmunology） 心理神经免疫学（psychoneuroimmunology） 行为免疫学（behavioral immunology） 免疫精神病学（immunopsychiatry） 神经免疫发生（neuroimmunogene-sis） 神经免疫调节（neuroimmunomodulation）
此概念的提出是当代生命科学研究的重大进展。
二、神经内分泌免疫系统的特性和共性
神经、免疫及内分泌三大系统广泛分布于体内，共同调节 机体其余各系统的活动，参与机体防御及生长和发育调控。 1. 三大系统与种系发生和个体发育 三大系统的种系进化可能是不同步的，神经系统的个体形 成似晚于免疫和内分泌系统。 三者之间在组织胚胎发生学上的相互依存、相互影响。
（2）信息储存和记忆：神经系统借助感官可存储和记忆 外界信息，免疫系统则在抗原识别等方面表现出记忆功 能。
（3）周期性变化：神经和内分泌系统的活动都具有周期 性变化，在免疫系统，在人类，T细胞、B细胞等均具 有周期性波动，即昼降夜升，并与血浆中皮质醇水平呈 反变趋势。
（4）正负反馈调节性机制：神经、免疫和内分泌系统各自内部 均存在正负反馈性调节机制，由此各系统的功能活动更趋协 调、准确而精细。在病理条件下，某些反馈机制可引起机体 较严重的损伤，如超敏反应等。
热金属片刺激皮肤为条件刺激，检测抗体滴度）
Robert Ader（罗伯特.爱德尔）的假设：经典条件反射作用可以 改变免疫应答 。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。条件刺
激糖精水注射配对非条件刺激环注射免疫抑制药物磷酰胺，死亡率增加
他们的发现得到反复证实，从而开启了一个新的研究领域的大门— —心理神经免疫学(Psychoneuriommunology)
室旁核 下丘脑前核
结节区： 漏斗核 腹内侧核 背内侧核
室旁核
前核
视前内侧核和 视前外侧核
乳头体区： 乳头体核 下丘脑后核
视上核
下丘脑后核 下丘脑背内侧核 下丘脑腹内侧核
乳头体核 弓状核
下丘脑功能
①神经内分泌中心：下丘脑基底部的“促垂体区”能合成和分 泌至少九种具有活性的多肽，经垂体门脉系统运送至腺垂体， 调节腺垂体功能，构成了下丘脑-腺垂体功能系统 （hypothalamo-adenohypophysis system）。 ②皮质下自主神经活动高级中枢，对机体体温、摄食、生殖、 水盐平衡和内分泌活动等进行广泛的调节。 ③直接通过血液接受有关信息，如体温、血液成份的变化等。 ④下丘脑与边缘系统有密切联系，参与情绪行为的调节 ⑤调节机体昼夜节律的功能。
下丘脑-垂体门脉系统
视上核
主要是由下丘脑的神经元 产生激素，沿轴突送至垂体 视上垂体束 后叶（神经垂体）或送至正 中隆起，后者再通过其垂体 门 静 脉 hypophysial portal veins 送 至 垂 体 前 叶 （ 腺 垂 体）。
视旁核 视旁垂体束 漏斗核
此外，还可能有胺能、氨 基酸能或其它肽能神经至神 经垂体。
第六、七讲 神经-内分泌-免疫调节网络
赵春杰 东南大学医学院人体结构与神经科学学系
一、引 言
传统观点：机体的免疫系统和神经、内分泌系统是自 主行使功能的独立系统。
新的认识：免疫系统与神经和内分泌系统的联系十分 紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神经内分泌 免疫网络。
1. 情绪与疾病关系
盖伦(Galen, 129～199) 的气质学说：四种气质类型 多血质(充满活力和动力) 胆汁质(容易激怒) 抑郁质(通常表现为忧郁和悲哀) 黏液质(人迟缓或者懒惰)。
Blalock提出了“神经免疫内分泌学”的概念，因为精 神心理活动是神经系统的主要高级功能，精神疾患的 发生有其深刻的神经内分泌基础，并且以上各个术语 的共同基础是神经、免疫及内分泌系统之间的交互作 用，即为“神经免疫内分泌网络” （neuroimmunoendocrine network, NET）。
70～80年代，相继从下丘脑组织中分离、纯化出了促甲 状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、 生长激素释放激素(GHRH )、生长抑素(SS)和促肾上腺 皮质激素释放激素(CRH)等肽类激素。证实神经、内分 泌两个系统，在功能上实质上是一个相互依存的整体。
神经内分泌系统对应激的反应
（3）理化、生物及心理因素均可通过直接或间接的方式影响此 三大系统的功能状态，但它们的适宜刺激却明显不同，如角 膜刺激仅能直接作用于神经系统。
3.三大系统的某些共性
（1）信息分子和细胞表面标志：可共享信息分子及其受 体。大多神经肽、激素及免疫因子可分别在神经、免疫 及内分泌组织内合成或释放。神经、免疫和内分泌细胞 的标志分子也呈重叠分布。
神经-内分泌-免疫调节网络的概念
神经内分泌系统通过其广泛的外周神经突触及其分泌的神经 信息物质共同调控着免疫系统的功能； 免疫系统则通过免疫细胞产生的多种细胞因子和激素样物质 （免疫信息物质）反馈作用于神经内分泌系统； 神经内分泌系统和免疫系统的细胞表面都有相关受体接受对 方传来的各种信息。这种双向的复杂作用使两个系统内或系 统之间得以相互交通和调节，共同维持着机体的稳态。
Galen曾注意到: 忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌 症。
人的情绪变化：喜，怒、思、忧、悲，恐、惊
情绪变化与健康的关系：
中医的描述： 喜伤心 怒伤肝 忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾 思伤脾
统计学结果： 人类疾病有2/3 与心理刺激 生活境遇有关，其中心身疾 病占1/3.
2. 行为对免疫功能的影响
2.三大系统的分布、作用途径和范围
（1）三大系统在体内均系广泛分布，但神经系统有以突触为中 介的结构连续性，并可借其分支支配各种组织和器官，包括 内分泌组织和细胞。免疫组织亦如此，甚至小肠壁集合淋巴 小结也发现有神经末梢分布。所以，广义上讲，内分泌和免 疫系统可视为反射弧的传出环节。
（2）神经系统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位及突触 来实现，而内分泌及免疫系统的信息传递多是由体液运输完 成的，后者还依赖于免疫细胞的循环而行使其细胞和体液免 疫功能，又称为“流动的脑”。
Vernon Riley的旋转应激实验：
实验方法：患乳腺癌的小白鼠被放在旋转台的顶部，以四 种速度进行旋转，每分钟转速分别为16、33、45或78， 这样就会使动物产生程度不同的旋转应激。
结果：每分钟转16转的小白鼠所患癌症的恶性程度比起每 分钟转 33 转的要小些，而每分钟转 33 转者其乳癌的恶 性程度比 45 转者又小些，每分钟 78 转的小白鼠肿瘤生 长得最快。
（5）与性别和衰老的关系：性别差异主要是遗传因素和内分泌 系统中的性腺轴系造成的，从而对神经系统和免疫系统产生 明显的影响。人及各种实验动物的免疫机能均有明显的性别 差异，包括体液免疫和细胞免疫的诸方面。如血浆中Ig水平、 细胞免疫的各种参数，对自身免疫性疾病、感染性疾病及肿 瘤发生的易感性等。
三、神经系统和内分泌系统间的相互作用
下丘脑（hypothalamus）至少分泌9种肽类激素，这些肽 类激素由下丘脑的神经细胞合成，通过下丘脑-垂体之间相 联接的垂体门脉系统的血流进入到垂体前叶，从而调节垂 体前叶激素的合成与分泌。