[1168]《药品生物检定技术》

[1168]《药品生物检定技术》1、十六烷三甲基溴化铵为选择性抑菌剂，作为一种季铵盐阳离子去污剂可释放细菌细胞中的氮和磷而抑制绿脓杆菌的细菌。

（）A.√B.×2、霉菌、酵母菌计数平板倒置于23-28℃培养箱中培养24 h。

（）A.√B.×3、三剂量法测定抗生素效价时，所用的双碟不得少于6个，在每个双碟中间隔的3个不锈钢小管非别装高、中、低标准品溶液，其余则为高、中、低供试品溶液。

（）A.√B.×4、供试品溶液配制时，若供试品为纯品、原料药品，称量一般为50 mg，不得少于1 mg，否则误差较大（）。

A.√B.×5、配制供试品溶液时，从冰箱中取出的供试品，称量前要先回温至室温（）。

A.√B.×6、在药品的微生物检验中，若作摇瓶培养，则15-20ml培养基/250ml的三角瓶，保证通气良好。

（）A.√B.×7、在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：体重250-350g，同性，健康，清洁级以上。

（）A.√B.×8、鲎试剂及细菌内毒素工作标准品，应避光-20℃处贮存。

（）A.√B.×9、在异常毒性检查项目中，除另有规定，取体重17~20 g小鼠5只，按各品种项下规定的给药途径，给予每只小鼠供试品溶液0.5 ml。

（）A.√B.×10、在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：体重250-350g，同性，健康，清洁级以上。

（）A.√B.×11、国家标准品系指含有单一成分或混合组分，并用国际标准品标定的用于生物检定、抗生素或生化药品中效价、毒性或含量测定的国家药品标准物质。

（）A.√B.×12、培养细菌计数平板倒置于25-30 ℃培养箱中培养48 h。

（）A.√B.×13、细菌内毒素工作标准品在各试验稀释过程中，应遵循先将标准品稀释至10EU/ml，然后再针对所用鲎试剂灵敏度，将标准品稀释至所需要浓度用于试验阳性对照及供试品阳性对照。

（）A.√B.×14、在二剂量检测抗生素效价试验中，等距安置小钢管4个，相对角为不同物质。

（）A.√B.×15、配制供试品溶液时，操作人员按要求穿戴无菌服，进入无菌室；操作前，先用酒精棉球消毒手，再用酒精棉球消毒供试品瓶口。

（）A.√B.×16、经增菌培养后，涂片染色镜检疑似破伤风梭菌，毒力实验为阳性，即可报告检出破伤风梭菌。

（）A.√B.×17、异常毒性检查时，实验动物分组：分别将小鼠和豚鼠随机分组，供试品组小鼠5只/批，豚鼠2只/批；对照组小鼠5只；豚鼠2只。

（）A.√B.×18、十六烷三甲基溴化铵为选择性抑菌剂，作为一种季铵盐阳离子去污剂可释放细菌细胞中的氮和磷而抑制绿脓杆菌的细菌。

（）A.√B.×19、鉴于98%的大肠杆菌靛基质（Indole）实验为阳性，将4-甲基伞形酮-β-D-葡萄糖醛酸苷与Indole实验结合，再辅以曙红亚甲基蓝（EMB）平板分离，IMVC试验，理论上可以99%分离鉴定大肠杆菌。

（）A.√B.×20、管碟法：在同样条件下将已知效价的标准品溶液与未知效价的供试品溶液的剂量反应(抑菌圈)进行比较；当标准品和供试品是属于同一性质的抗生素时，标准品溶液和供试品溶液．对一定试验菌所得的剂量反应曲线，在一定剂量范围内应互相平行。

21、浮游菌浓度：单位体积空气中含浮游菌菌落数的多少，以计数浓度表示，单位为个/m³。

22、GMP——：Good manufacturing practice，中文含义是“生产质量管理规范”或“良好作业规范”、“优良制造标准”。

GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。

23、稀释单位：将1mg抗生素配成溶液，在一定条件下进行稀释，对某一细菌能抑制其生长的最高稀释度，即为1mg抗生素中可含有的单位。

24、误差表示测得值x与真值μ之差和样本指标与总体指标之差两种。

误差来源包括系统误差和偶然误差。

25、标准差表示样本个体的离散程度，而标准误则表示样本均数的离散程度，即知道样本均数对总体均数的接近程度。

标准误越小，数据越可靠，精密度越好。

26、自由度（f）是指独立观察的个数，因为计算标准差（S）时所使用的n个观察值收到样本与均值之差的和为零这一条件的限制，等于有一个观察值不能独立取值，只有n-1个是自由的，自由度为n-1。

27、GMP实施三要素包括：良好的厂房设计、完善的硬件设施是基础条件、具有实用性、现行性的软件是产品质量的保证、具有高素质的人员是实施GMP的关键。

28.药品无菌检查主要用于确定要求无菌的药品、医疗器具、原料辅料及要求无菌的其他用品是否染有活菌的一种方法。

29、可靠性测验又称差异显著性测验。

其测验方法有三种：t测验（只能分析两个样本之间的差异）、F测验；x2测验（用于计数资料的比较，计数资料的相关分析）。

30、抗生素微生物检定法可分为：（1）稀释法；（2）比浊法；（3）琼脂扩散法（管碟法和打孔法）。

31、异常毒性检查系生物制品非特异性毒性的通用安全试验，通过给动物注射一定剂量的供试品，在规定的期限内观察动物反应和体重生长情况，检查制品中是否污染外源性毒物以及是否存在意外的不安全因素。

32、药品胰岛素的主要药理作用是降低血糖浓度，一般的制备方法有三种：（1）从动物胰脏中提取（2）基因重组技术生产（3）半合成法合成。

33、药品无菌检查主要用于确定要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及要求无菌的其他用品是否染有活菌的一种方法。

34、微生物检定法可分为三类：稀释法、比浊法、琼脂扩散法。

35、用于药品检验的常用标准物质包括国际标准品、国家标准品、工作参照品36、升压物质检查中使用的动物是大鼠，使用的麻醉剂乌拉坦，抗凝剂肝素钠，所用标准品为垂体后叶标准品。

37、一剂量法系指在一定范围内，抑菌圈的直径随抗生素浓度增减而增减。

并且抗生素的对数剂量与抑菌圈直径成线性关系，据此测定抗生素效价。

38、中国药典2010版二部收载了宫素注射液、促皮质素原料和注射用促皮质三个品种的升压物质检查。

39、细菌内毒素的化学成分广泛分布于革兰氏阴性菌及其它微生物（如衣原体、立克次氏体、螺旋体等）的细胞壁层的脂多糖，其化学成份主要是由O-特异性链、核心多糖、和类脂A三部分组成。

40、标准差表示的离散程度，而标准误则表示的离散程度，即知道对总体均数的接近程度。

标准误越小，数据越可靠，精密度越好。

样本个体；样本均数；样本均数41、用于药品检验的常用标准物质包括、和。

国际标准品、国家标准品、工作参照品42、微生物限度检查——：系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。

检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。

43、若10－1、10－2、10－3的平板上分别长出如下菌落数，试问本次测试药品中的染菌数。

稀释菌落数10－1 大于300（无法计数）10－2 28026010－33840答：比值＝39000/27000＝1.4 小于2报告(27000+39000)/2＝33000<\/p>44、列举需要进行活螨检验的药物剂型。

答：大蜜丸、小蜜丸、散剂、块状冲剂、液体制剂及半固体膏剂。

45、简述鲎试剂检测细菌内毒素的实验原理？答：细菌内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁上的一种脂多糖和微量蛋白的复合物，由细菌死亡或解体后才释放出来的一种具有内毒素生物活性的物质。

鲎试剂是利用鲎（栖生于海洋中的一种无脊椎动物）血制成用于细菌内毒素检验中与细菌内毒素产生凝集反应的试剂。

细菌内毒素（凝胶法）是通过利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的原理来定性检验细菌内毒素含量方法。

46、药品检验标准物质的基本性质是什么？答：稳定性：是指标准物质在规定的时间间隔和环境条件下，其特性量值保持在规定范围内的能力。

均匀性：是指标准物质的一种或几种特性具有相同组分或相同结构的状态。

准确性：是指标准物质具有准确计量的或严格定义的标准值（也称保证值或鉴定值），当用计量方法确定标准值时，标准值是被鉴定特性量之真值的最佳估计，标准值与真值的偏差不超过计量的不确定度。

47、单向流——答：单向流——沿单一方向呈平行流线并且与气流方向垂直的断面上风速均匀的气流。

分为垂直单向流和水平单向流。

48、简述家兔热源法的不足之处？答：1）热原的绝对不均一性（不同细菌来源的不一致性），不知道被检测样品中存在的热原到底是哪一种，因此无法确定选择从哪一种细菌制备的热原作为一个“标准品”。

2）家兔经常处于被革兰氏细菌污染的环境中，通过吸入、食入、皮肤，感染了这些细菌，可以说每个家兔在生活中或多或少地被革兰氏细菌免疫了。

3）热原检查法的灵敏度比较差，主要原因是动物个体之间对热原反应性的差异，特别是边缘产品。

4）药品本身的药理活性干扰家兔体温。

49、空态——洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人员的状态。

50、药品无菌检查——用于确定要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及要求无菌的其他用品是否染有活菌的一种方法。

51、简述异常毒性检查法的原理。

答：异常毒性检查法是生物制品的非特异性毒性的通用安全试验，通过给动物注射一定剂量的供试品，在规定的期限内观察动物的反应和体重生长情况，检查制品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。

52、简述异常毒性检查法的原理。

答：异常毒性检查法是生物制品的非特异性毒性的通用安全试验，通过给动物注射一定剂量的供试品，在规定的期限内观察动物的反应和体重生长情况，检查制品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。

53、家兔升温法可以较为直接地反映出药品受热原污染的程度，但仍有许多不足之处，请例举出4条家兔升温法的不足之处。

答：1）热原的绝对不均一性（不同细菌来源的不一致性），不知道被检测样品中存在的热原到底是哪一种，因此无法确定选择从哪一种细菌制备的热原作为一个“标准品”。

2）家兔经常处于被革兰氏细菌污染的环境中，通过吸入、食入、皮肤，感染了这些细菌，可以说每个家兔在生活中或多或少地被革兰氏细菌免疫了。

3）热原检查法的灵敏度比较差，主要原因是动物个体之间对热原反应性的差异，特别是边缘产品。

4）药品本身的药理活性干扰家兔体温。

54、生物检定——利用生物体对药品的特殊反应来测定药品的有效性、安全性和研究药物量效关系。

55、比浊法——将一定量的抗生素加至接种有试验微生物的液体培养基内，混匀后，经短期培养（约3-4h），测量培养基浊度，其浊度与细菌数、细菌群体质量存在直接关系，在一定的范围内符合比耳定律。