《药物化学第一章》PPT课件

Membrane
Cell Messenger
常见与受体有关的药物
受体
药物
激动或抑制
M 型乙酰胆碱受体
氯贝胆碱
激动
M 型乙酰胆碱受体
年代 重要合成药物发明
1924 硝酸甘油 Nitroglycerin 1927 帕马喹 Pamaquine 1931 丁卡因 Tetracaine 1932 海索比妥 Hexobarbital 1933 磺胺柯定 Sulfachrysoidine 1936 磺胺 Sulfanilamide 1945 氯喹 Chloroquine 1945 甲硫氧嘧啶 Methylthiouracil 1964 甲基多巴 Methyldopa 1967 可乐定 Clonidine 1967 乙胺丁醇 Ethambutol 1969 格列本脲 Glibenclamide 1970 甲氧苄啶 Trimethoprin
Novartis公司
Bcr-abl 酪氨酸激酶
激酶底物
慢性粒细胞性白血病（CML）
两大研究策略
基因组 药物
基因组信息 生物信息学
靶标
受体
Messenger
Messenger
Receptor
Cell Membrane
Cell
Rwk.baidu.comceptor
Cell Membrane
Cell
Cell
Receptor
1989 奥丹西隆 Odnsetron
1993
阿仑膦酸钠 Sodium
Alendronate
1996 雷洛昔芬 Raloxifen
天然物的分离、结构阐明、合成与重 要合成药物发明的年代
30年代 磺胺类药物 40年代 青霉素类抗生素时代 50年代 半合成抗生素 60年代 激素药物时代：皮质激素、口服避孕药 70年代 化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌 80年代 合成抗生素等 90年代 现代药物化学时代，以酶、受体、离子通道、神经传送、病毒药 物、新一代抗肿瘤药物
药物化学
第一章 绪论
药物，无论是天然药物 （植物药、抗生素、生化药 物）、合成药物,还是基因工 程药物，就其化学本质而言， 都是由化学元素组成的化合 物。
“药物化学” （Medicinal Chemistry）成为连接化学与生命 科学，使其融合为一体的交叉学 科。
发展的几千年前，人类就开始使用药物。 人们品尝存在于生活环境中的植物（例如 中国古代的神农尝百草），其中产生令人 有舒适感的植物或者有明确治疗效果的植 物，就被用于作为药物使用。而产生毒性 作用的植物则被用来打猎、战争或其他特 别用途，但无论是药物还是毒物，都丰富 了人类的文化。
1993 紫杉醇新药上市作为药用
1994 紫杉醇全合成成功
年代 重要合成药物发明
1975 硝苯地平 Nifedipine 1979 顺铂 Cisplatin 1980 吡喹酮 Praziquantal 1981 卡托普利 Captopril 1981 西米替丁 Cimetidine 1982 阿维 A 酯 Etretinate 1984 他莫昔芬 Tamoxifen 1985 氧氟沙星 Ofloxacin 1988 西沙必利 Cisapride 1989 米非司酮 Mifepristone
“药物化学”是一门历史悠久的
经典科学，具有坚实的发展基础， 积累了丰富的内容。
随着现代科学技术的快速发展，
特别是近年来信息、计算机及分 子生物学学科发展的成就又充实 了药物化学的内容，使得它又成 为一门新兴的极具生气的朝阳学 科。
普通药理学
高通量筛选
虚拟筛选
人 动 物 器 官 细 胞 受体、酶 基 因
年代 重要合成药物发明
1869 水合氯醛 Chloral Hydrate 1875 水杨酸 Salicylic Acid 1885 安替匹林 Antipyrine 1888 非那西丁 Phenacetin 1897 匹拉米董 Aminophenazone 1898 苯佐卡因 Benzocaine 1899 阿斯匹林 Aspirin 1908 巴比妥 Barbital 1910 胂凡钠明 Arsphenamine 1912 苯巴比妥 Phenobarbital 1921 普鲁卡因 Procain 1923 米帕林 Mepacrin 1924 舒拉明钠 Suramin
系统药物如麻醉药、镇静药、镇 痛药、解热镇痛药等重要药物已 广泛使用，它们大部分为小分子 有机化合物，这类药物实际上都 与人们的主观感觉有关，在实验 药理学尚未发展的前提下，它们 的兴起是容易理解的。
天然物的分离、结构阐明、合成与重 要合成药物发明的年代表
年代 天然物的分离、结构阐明、合成
1769 从酒石中生产出酒石酸 1783 从橄榄油中生产出甘油 1806 从鸦片中发现及分离出吗啡 1818 从树叶中分离出叶绿素 1819 从咖啡中得到咖啡因 1831 从胡萝卜中分离得到胡萝卜素 1886 第一个生物碱——毒芹碱的合成 1890 葡萄糖、果糖、甘露糖的合成 1901 第一个激素药——肾上腺素分离成功 1901 阿托品合成成功 1904 肾上腺素合成成功 1909 罂粟碱全合成成功 1918 麦角胺生物碱制得纯品
年代 天然物的分离、结构阐明、合成
1950 胡萝卜素全合成成功 1951 麦角生物碱结构阐明 1952 吗啡全合成成功 1953 胰岛素结构阐明 1953 发现利血平 1960 Vit D3 全合成成功 1966 PGE1 绝对构型确定 1970 甲状腺释放因子全合成成功 1972 Vit B12 全合成成功 1983 青蒿素全合成成功 1988 青蒿素新药上市作为药用
年代 天然物的分离、结构阐明、合成
1921 胰岛素分离取得纯品 1925 吗啡的化学结构得以阐明 1926 通过光照获得 Vit D 1928 Vit C 分离出纯品 1932 从睾丸中分离出第一个雄性激素 1933 Vit C 全合成成功 1936 分离出皮质激素并确定化学结构 1937 Vit A 全合成成功 1939 Vit B1 结构阐明、全合成成功 1940 发现青霉素并分离得到纯品 1944 奎宁全合成成功 1944 链霉素分离得到纯品 1947 发现氯霉素并阐明其结构