妊娠期和哺乳期妇女的临床用药
妊娠期和哺乳期抗菌药物的应用
妊娠期和哺乳期抗菌药物的应用1.FDA对抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类A. 在孕妇中研究证实无危险性。
B. 动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性。
青霉素类，头孢菌素类，青霉素类＋β内酰胺酶抑制剂，氨曲南，美罗培南，厄他培南，红霉素，阿奇霉素，克林霉素，磷霉素，两性霉素B，特比萘芬，利福布丁，乙胺丁醇，甲硝唑，呋喃妥因，C. 动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可能患者的受益大于危险性。
亚胺培南/西司他丁，氯霉素，克拉霉素，万古霉素，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑，氟胞嘧啶，磺胺药/甲氧苄啶，氟喹诺酮类，利奈唑胺，乙胺嘧啶，利福平，异烟肼，吡嗪酰胺，D. 已证实对人类有危险性，但仍可能受益多。
氨基糖苷类，四环素类X. 对人类致畸，危险性大于受益奎宁，乙硫异烟胺，利巴韦林2.药物对胎儿的影响大致可分为以下几个时期：（1）妊娠前期：从女性发育成熟到卵子受精时期。
在此阶段，使用药物一般比较安全，但在体内半衰期很长的药物可能会影响胚胎正常生长。
（2）受精第一日至第十四日：在此阶段，如果药物导致大量胚囊细胞受损会导致胚胎死亡。
如果仅少量细胞受损则不会影响其他细胞最终分化发育成为正常个体。
（3）受精第十五日至妊娠三个月左右：此时期是经典的致畸期。
由于各种器官、躯干、四肢在这很短的时间内迅速分化，所以极易受到包括药物毒性在内各种致畸因素影响，而且药物毒性作用越早，发生畸形的可能性就可能越严重。
（4）妊娠三个月至分娩：胎儿组要器官基本分化完成并迅速生长发育，在此阶段，药物致畸的可能性大大下降，但有些药物仍可能影响胎儿组织器官的发育和功能。
2.青霉素类抗生素：这类抗生素能妨碍细菌细胞壁的合成，能促使细菌细胞膜分解，又能抑制其合成，对许多敏感菌有杀菌作用。
（1）妊娠期：通过单纯扩散的机制透过胎盘，孕母血液中游离的青霉素浓度可较脐血中低。
该类药物对母体的肝肾功能影响小，已证实青霉素类抗生素为妊娠期最安全的抗生素。
妊娠期及哺乳期合理用药
妊娠期及哺乳期合理用药来源：《临床用药须知》一、妊娠期用药（1）妊娠期用药可能引起的危害妊娠期用药要考虑到两方面的因素。
1）药物透过血胎屏障：药物可透过血胎屏障进入羊水和胎儿循环，对胎儿产生作用。
有些药物进入胎膜甚少或对胚胎危害较轻。
但也有一些药物却有较强的危害胚胎的作用，属致畸药物。
下面一些是较公认的致畸药物：沙立度胺（Thalidomide）、细胞毒类、维生素D（高剂量）、华法林、异维生素A（Isotretinoin）、多数抗癫祎药、雄激素、孕酮类、己烯雌酚、放射性药物、活疫苗、四环素类等。
2）药物影响妊娠过程：药物可引起子宫收缩而导致流产，如峻泻药和奎宁等。
不过本节讨论的内容主要是药物对胚胎的影响。
（2）药物对不同时期胚胎（胎儿）的影响根据妊娠的不同时期，药物可能对其产生以下一些影响。
1）受精和着床期：时间从受精起到怀孕第17天。
在这时期内，药物有何作用知之尚少，通过动物试验可了解到某些药物的作用。
在药物的作用下，受损的胚胎往往引起流产。
有些药物在体内潴留时间较长，故想要怀孕的妇女也应注意，要求在受精前15~30天停药，以保证安全。
精子的质量也是一个重要的决定因素，在受精期间，男方服用药物可能影响胚胎的质量。
2）器官形成期：时间为怀孕第18~55天。
在此期内服用一些药物可能造成畸胎，但只有明显的畸形在出生时才可观察到。
有一些微小的畸形往往不被发觉，但会影响机体的功能。
有些致畸作用是迟发的，如母亲在怀孕期间服用己烯雌酚，所生下的女孩到青春发育期时可出现阴道上皮癌。
3）生长发育期：时间为怀孕56天后至出生前。
在此期间，许多药物可影响胎儿的器官功能，如抗甲状腺药可致新生儿甲状腺功能低下症；四环素影响骨和牙的发育；氨基糖苷类可致第!对神经损害；一些可致依赖性的药物引起新生儿药物依赖性（戒断综合征）；强烈的前列腺素合成抑制药（如吲哚美辛等）在妊娠后期可致胎儿动脉导管早闭等。
美国药品食品管理局（FDA）颁布的《妊娠期使用药物危险性等级》表（表5）可供处方时参考。
妊娠期和哺乳期患者质子泵抑制剂的应用
妊娠期和哺乳期患者质子泵抑制剂的应用
质子泵抑制剂用于妊娠妇女的临床资料有限。
除难治性、严重的GERD外，不推荐妊娠妇女使用质子泵抑制剂。
对于治疗酸相关疾病，仅对于在调整生活方式的基
础治疗及抗酸剂、H2RA、胃黏膜保护剂治疗效果不佳时，充分评估患者的获益和风险
后，方予以考虑使用质子泵抑制剂。
在妊娠前1个月以及妊娠的第1~3个月避免使用
任何质子泵抑制剂。
质子泵抑制剂的妊娠期用药推荐（见错误!未找到引用源。
）。
关于质子泵抑制剂用于哺乳期女性的临床研究较少，胎儿的风险不能被除外，不推荐哺乳期妇女使用。
如必须使用，大部分质子泵抑制剂服药期间应暂停哺乳。
质子泵抑制剂在特殊病理、生理状况患者中的应用*
特殊人群奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑艾司奥美拉唑艾普拉唑肾功能异常无需调整剂量15mg/日无需调整无需调整无需调整慎用
肝功能异常严重者
≤20mg/日
慎用
15mg/日
重度
≤20mg/日
严重者慎用
严重者
≤20mg/日
慎用
老年人无需调整慎用无需调整无需调整无需调整无需调整儿童可以使用经验有限无临床资料无临床资料无临床资料无临床资料妊娠期用药可以使用利>弊时使用利>弊时使用利>弊时使用慎用不建议服用
哺乳期用药
对婴儿
影响较小
暂停哺乳暂停哺乳暂停哺乳暂停哺乳暂停哺乳备注:*此部分参考国内原研药的药品说明书、FDA妊娠分级及最新临床诊疗指南。
071妊娠哺乳期用药
4、排泄——经肾排除的药物消除加快心搏出量和肾血流量增加，肾小球滤过率增加约50%。如：注射用硫酸镁、地高辛、碳酸锂等妊娠高血压症：肾功能受影响，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积
（一）药物在妊娠母体内药动学
（二）药物在胎盘的转运
在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿 形成一个生物学和药代动力学的单位。胎盘——是将母体血和胎儿血隔开的屏障 由叶状绒毛膜和底蜕膜构成
60年代 反应停事件 反应停在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，且有安眠作用，但由于该药在正式投产前未经过严格的药理试验。 “20世纪最大的药物灾难”
反应停引起的海豹肢
60年代前人们普遍认为，胎盘有屏障作用可以保护胎儿不受药物的不良影响。反应停的灾难急剧地改变了这一观点，唤醒大家重视孕期用药问题。
胎盘转运药物的方式
1．被动扩散 脂溶性、解离度、分子量、血浆蛋白结合率2．主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血 3．胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运
（二）药物在胎盘的转运
胎盘转运药物
胎盘的有效膜面积、厚度、血流量影响药物转运早期：胎盘较厚，药物难以扩散晚期：胎盘变薄疾病影响胎盘转运，如合并先找子痫，糖尿病等全身性疾患的孕妇，胎盘可能发生病理组织变化，胎盘屏障受到破坏
（三）药物在胎儿体内过程
3、代谢（生物转化）肝脏活性为成人的30%-60%代谢酶种类少，活性低 肝脏的生物转化功能低，葡萄糖醛酸转移酶缺乏，对某些药物解毒能力差如：水杨酸盐、氯霉素
（三）药物在胎儿体内过程
4、排泄肾小球滤过率低，肾脏排泄功能差，易引起药物在胎儿体内蓄积（如：四环素），胎儿体内药物最终排除需依靠母体（主要消除方式——返运回母体，由母体消除）
妊娠期与哺乳期妇女合理用药
二、胎儿的药代动力学特点
药物在胎儿体内的吸收
羊水肠道循环 ? 药物经胎盘屏障转运到胎儿体内并经羊膜进入羊
水中，羊水内的药物（游离型）为胎儿皮肤吸收 或胎儿吞咽入胃肠道吸收（妊娠第 12周后），并 入血液循环，其代谢产物有尿排泄，排泄的药物 又可被胎儿吞咽羊水而重吸收
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? 链霉素（ D）、庆大霉素（ C）和卡那霉素（ D）对听 神经有损害；
? 氯霉素（ C ）：抑制骨髓，大剂量可导致“灰婴综合 征”；
? 四环素（D）可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；
? 呋喃妥因可能导致溶血（孕晚期）；
? 磺胺类药物（C）：动物致畸、早产儿核黄疸。
? 抗结核药：
? 利血平（C）：动物致畸
表现在新生儿期。用药需慎重
妊娠期用药注意
分娩期 ? 分娩镇痛：哌替啶，胎儿娩出前1-4h应用或于胎儿娩
出潜伏期使用；吗啡类、阿片制剂明显抑制胎儿呼 吸不易采用 ? 麻醉：局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜，用药量适当减 少1/3 ? 引产和促分娩：缩宫素静滴，麦角不宜使用，垂体 后叶素禁用于妊高症及合并高血压孕妇 ? 预防和治疗早产：硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等 子宫收缩抑制剂及吲哚美辛等PG 合成酶抑制剂 ? 预防和控制子痫：硫酸镁，但需注意腱反射情况
? 拉贝洛尔（C）:口服安全。不能静注（降低胎盘血流量） ? 普萘洛尔（C）：用于妊娠中期和晚期为 D，长期应用可致
胎儿生长受限，新生儿呼吸抑制，心动过缓和低血糖，慎 用 ? 硝苯地平（ C）：动物实验有致畸报道，人类无报道，孕 早期慎用 ? 肼屈嗪（C）:小剂量，防止血压骤降，影响子宫胎盘灌注
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? 异烟肼（C）：肝毒性，慎用药
妊娠期和哺乳期合理用药原则答案
妊娠期和哺乳期合理用药原则1.【单选题】根据FDA妊娠期药物危害分级系统，头孢菌素类抗菌药物属于（）∙ A. A级∙ B. B级∙ C. C级∙ D. D级正确答案：B我的答案：B2.【单选题】妊娠期妇女用药时致畸高度敏感期是（）∙ A. 胚胎早期（０－２周）∙ B. 胚胎期（３－８周）∙ C. 胎儿期（９周－直至分娩）∙ D. 排卵期正确答案：B我的答案：B3.【单选题】FDA分级可分为几级（）∙ A. ABCDX五个级别∙ B. ABCDE五个级别∙ C. ABCD四个级别∙ D. ABC三个级别正确答案：A我的答案：A4.【单选题】下列哪个药物妊娠期女性使用后可导致牙齿黄染.牙釉质发育不全（）∙ A. 氯霉素∙ B. 华法林∙ C. 四环素∙ D. 扑尔敏正确答案：C我的答案：C5.【单选题】妊娠期对药物吸收有明显影响的给药途径是（）∙ A. 静脉注射∙ B. 肌肉注射∙ C. 舌下含服∙ D. 口服药物正确答案：D我的答案：D6.【单选题】下列药物为哺乳期女性使用后对乳儿较为安全的是（）∙ A. 红霉素∙ B. 口服避孕药∙ C. 卡托普利∙ D. 阿莫西林正确答案：D我的答案：D7.【单选题】关于异维A酸治疗痤疮时用药指导说法正确的是（）∙ A. 育龄妇女或其配偶使用异维A酸期间及使用前后3个月内应严格避孕,且用药期间及停药后3个月不献血。
∙ B. 育龄女性及其性伴侣应该在使用这个药的6个月内避免怀孕,怀孕中的医务人员也应避免为患者操作雾化吸入。
∙ C. 妊娠期女性使用比较安全无致畸性∙ D. 用药期间及停药后不需要避免献血正确答案：A我的答案：A8.【多选题】影响药物通过胎盘因素的是（）∙ A. 脂溶性∙ B. 药物分子大小和药物离子化程度∙ C. 与蛋白结合能力∙ D. 胎盘血流量正确答案：ABCD我的答案：ABC9.【多选题】下列关于哺乳期用药原则正确的是（）∙ A. 平衡利弊后,如需要用药,必须确定用药指征并选择疗效好且对婴幼而影响小的药物∙ B. 注意婴幼儿个体差异,不可完全凭经验处理。
05 妊娠期和哺乳期用药
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➢ 主动转运:需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及 载
钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。
体 转
➢ 胞饮:蛋白质类、病毒及抗体等经此方式转运。
运
几乎所有药物都可以通过胎盘进入胎儿血循环
胎盘对药物的代谢
足月胎盘微粒体中存在细胞色素P-450同工酶的活性。 胎盘对药物的生物转化:
-有些药物经代谢活性↓,如氢可、泼尼松 -有些药物经代谢活性↑ -有些通过胎盘不经代谢，如地塞米松 治疗孕妇疾病:泼尼松(通过胎盘失活) 治疗胎儿疾病:地塞米松(通过胎盘不失活)
多呈游离型,可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第 12周后ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，后者形成药物的羊水肠道循环。
胎儿的药物分布
➢ 体液和脂肪含量对药物分布的影响：
-妊娠12周前：胎儿体液含量较高-水溶性药物在细胞外液分布较多；且脂肪含 量较少-脂溶性药物分布少
-随胎龄增长至妊娠晚期:胎儿细胞外液明显↓,脂肪含量↑-脂溶性药物分布↑
肝脏代谢↓,药物直接到达心脏和CNS的量↑,这在对母体直接快速静脉注射药物时值得 注意)
➢ 药物与胎儿血浆蛋白的结合：由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体, 故胎儿药物血浆蛋白结合率低于母体,体内游离型药物↑,易于进入 组织。
胎儿的药物代谢
胎儿药物代谢的主要器官是肝脏，而胎盘和肾上腺也承担某些药物的代谢任务。 ➢ 肝脏代谢:自妊娠3个月起,富含微粒体酶的滑面内质网开始出现在胎儿体内,胎儿肝
妊娠期、哺乳期合理用药原则
妊娠期、哺乳期合理用药原则妊娠期、哺乳期合理用药原则妊娠期、哺乳期合理用药已日益受到重视。
妊娠期、哺乳期如何选择药物，已成为临床药师关注的问题。
妊娠期用药要特别注意的是，药物能够通过胎盘，因此，妊娠期用药等同于母婴同时治疗。
由于胎儿处于生长发肓期，其生理特点有异于成人，如果用药不当，对胎儿新生儿造成不良影响，包括致死、致畸、胎儿脏器损伤或功能障碍。
哺乳期妇女服用的药物通过乳腺转运到乳汁中，乳母服药剂量大小及疗程的长短都直接关系到乳汁中的药物浓度，对婴儿造成不良影响。
一、妊娠期药物代谢动力学变化在整个妊娠过程中，母体、胎盘、胎儿组成一个生物学和药动学整体。
因此，妊娠期妇女用药后，药物不仅存在于母体，也可通过胎盘进入胎儿体内，从而对胎儿产生影响。
（一）妊娠母体的药物代谢动力学1. 药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关。
妊娠期间胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减慢、减弱，使口服药物的吸收延缓，吸收峰值后推且峰值常偏低。
另外，早孕时有些呕吐频繁的孕妇其口服药物的效果更受影响。
妊娠期心输出量和潮气量增加，导致通气量和肺血流量增加，这些变化可促进肺吸收，因此吸入给药时要考虑这些因素。
2. 药物的分布妊娠期孕妇血容量约增加35％～50％，血浆增加多于红细胞增加，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000m1，故妊娠期药物分布容积明显增加，血药浓度要低于非妊娠期。
妊娠期白蛋白减少。
妊娠期很多蛋白结合部位被内源性皮质激素和胎盘激素所占据，导致药物与血浆蛋白结合能力下降，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。
体外试验表明妊娠期药物游离型增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸等。
3. 药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。
妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。
妊娠期及哺乳期合理用药
第十五节妊娠期及哺乳期合理用药答案:隐藏字体：大中小打印：省纸版>> 清晰版>> 自定义>>单元细目要点妊娠期及哺乳期合理用药1.妊娠期合理用药（1）妊娠期药动学特点（2）药物通过胎盘的影响因素（3）药物对妊娠期不同阶段胎儿的影响（4）药物妊娠毒性分级（5）妊娠期用药原则2.哺乳期合理用药原则（1）药物的乳汁分泌（2）哺乳期合理用药原则一、妊娠期合理用药（一）妊娠期药动学特点（表格不用记忆，用于理解）（理解并记忆5句话，可出1分 A型题）吸收：口服减慢吸入多分布：血药浓度会降低结合：游离增加药效强代谢：廓清减慢易蓄积排泄：侧卧促排清除快1.药物的吸收：口服减慢，（胃酸少、胃肠运动慢→达峰推迟、生物利用低；早孕呕吐）吸入多（心输出高，肺通气大，肺容量加）例题（A型题）妊娠期口服药物吸收减慢的原因是A.胃酸分泌增加B.胃肠蠕动增加C.生物利用度下降D.消化能力减弱E.食物影响『正确答案』C2.药物的分布：血药浓度会降低（药物分布容积增加，可向胎儿扩散）3.与蛋白结合：游离增加，药效强（单位体积血浆蛋白下降，蛋白被内源性物质结合）如：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。
4.药物的代谢：廓清减慢易蓄积（不同药物有不同效果）5.药物的排泄：侧卧促排清除快（肾血流量、率过滤增加；肾功能不全时半衰期延长）肾排出的药物：注射用硫酸镁、地高辛及碳酸锂。
例题（A型题）妊娠晚期药物适当的给药方式是A.口服给药B.透皮给药C.静脉给药D.肌肉给药E.皮下给药[答疑编号111150102：针对该题提问]『正确答案』C（二）药物通过胎盘的影响因素（不用记忆，留有印象即可，考试几率不大）1.胎盘药物转运在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，其中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。
母体内的药物需要通过胎盘才能到达胎儿，胎儿体内的药物或代谢物亦须经过胎盘到母体而排出。
妊娠及哺乳期用药
4
哺乳期特点
1、药物可通过血浆一乳汁屏障进入乳汁。连续通过乳汁摄取药物, 可能会对乳儿产生影响和危害；（每日约800毫升
乳汁）
2、影响药物进入乳汁的因素：
•
给药途径
不同途径给药，血中药物达峰值时间不同。乳汁中药物浓度
比血浆中晚30-120分钟
•
药物的PH值
慢、新生儿高胆红素血症、肌张力降低等，孕期及哺乳期应慎用（最低剂量）
巴比妥类(D)：
动物实验表明有致畸性；
孕妇长期大量应用可出现胎儿宫内发育迟缓，新生儿药物撤退综合征，孕
期慎用药
哌替啶B/D
对呼吸抑制作用轻
氯丙嗪（C):对胎儿无影响。可与哌替啶合用
抗抑郁药：多为C\D类药
早孕期用药可能致畸，另可引起体位性低血压，减少子宫的血流灌注。
组的研究中未发现此作用。
1
C类：尚无很好的动物试验或人类的研究，或者动物实验对胎儿有不良作用，但在人类尚缺乏可利用的资料
。很多在妊娠期常用的药物属于此类
D类：已有证据证明对胎儿有危害，但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。如苯妥英纳、卡马西
平等。
X类：已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。如：治疗痤疮的维甲酸（维生素A衍生物） ，可致胎儿中枢
育迟缓及凝血机制异常。
华法令、肝素在哺乳期应用安全
11、降糖药物：
胰岛素：分子量大，不易通过胎盘，对胎儿影响小，孕期首选。降低合并糖尿病孕妇围产儿死亡率
口服降糖药：可通过胎盘，抑制胎儿的胰岛功能，致新生儿低血糖。孕妇禁用
甲苯磺丁脲
苯乙双胍
妊娠期和哺乳期慎用药品一览表
橘红化痰胶囊
本品不宜久服
儿童禁用
双氯芬酸钠肠溶片
有肝、肾功能损害或有溃疡病史者慎用（尤其是老年人）
妊娠3个月内禁用，对本品过敏者禁用
常见胃肠反应
二氟尼柳片
出血时间延长倾向者、有消化道疾病史患者、心功能不全、肝肾功能不良等慎用
孕妇及哺乳期妇女禁用，12岁以下儿童不推荐使用
西咪替丁注射液
1、不宜用于急性胰腺炎。2、用药期间应注意检查肾功能和血常规。3、突然停药，可能导致慢性消化性溃疡穿孔。
孕妇及哺乳期妇女禁用
腹泻、口干、头痛、头晕、转氨酶升高、骨髓抑制、男性乳房发育等
雷尼替丁胶囊
本品用药7天症状不缓解，请咨询医师或药师.
孕妇及哺乳期妇女禁用8岁以下儿童禁用
恶心、皮疹、头痛、头晕、便秘
对喹诺酮类药物过敏者禁用，妊娠、哺乳期妇女禁用，18岁以下患者禁用
腹部不适、纳差、恶心、口干、轻微头痛、头晕、皮疹等
葡萄糖酸依诺沙星注射液
尿液PH值在7以上时可能发生结晶尿宜多饮水，静滴速度不宜过快，合并使用时不能用含氯化钠溶液稀释
对喹诺酮类药物过敏者禁用，妊娠、哺乳期妇女禁用，18岁以下患者禁用，癫痫病人以及缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者禁用
苯酰甲硝唑胶囊
1、患者在用药期间应戒酒2、服用本品后尿液可能呈暗色3、急症病例的开始治疗应慎用
孕妇及哺乳期妇女禁用
口中异味、舌苔、肠胃不适、头痛、皮疹、瘙痒等
奥硝唑分散片
1、妊娠早期慎用；治疗期间不适宜于哺乳2、不宜和下例药物合用：雷尼替丁、西咪替丁、巴比妥类药
禁用于脑和脊髓发生病变的患者
头晕、头痛、嗜睡、胃肠道反应等
过敏反应、瘙痒、灼热感等
妊娠期与哺乳期新冠感染药物安全使用要点
妊娠期与哺乳期新冠感染药物安全使用要点一、退热药使用要点二、祛痰药使用要点三、镇咳药使用要点四、抗过敏药使用要点五、其他药物使用要点新冠病毒期间，发热、咽干、咽痛、鼻塞、流涕等有症状的人数不断增长，其中包括妊娠期和哺乳期妇女。
对症治疗的常见药物有解热镇痛药、鼻减少充血剂、抗组胺药物、镇咳药、祛痰药、抗病毒药物等。
但大部分药物在妊娠期、哺乳期使用的安全性证据尚不充分，用药应特别谨慎。
一、退热药使用要点1、妊娠期高热会引发致畸、流产、胎儿中枢神经发育不全以及先天性心血管疾病等风险，孕期发热需要退热(包括物理降温、药物降温等)，切莫因为担心药物的风险而拒绝使用退热药物。
2、如果体温V38t,且无明显的不适症状，一般不需要使用退热药物，以物理降温为主，如退热贴、温水擦浴等。
3、如果体温238.5C,物理降温方法不理想，需经专业人员指导使用退热药物。
4、妊娠期、哺乳期解热镇痛药物首选单方的对乙酰氨基酚。
(1)研究未发现妊娠早期使用对乙酰氨基酚增加先天畸形(包括心血管畸形)的风险。
(2)妊娠期使用正常剂量的对乙酰氨基酚不会增加流产或胎儿死亡的风险。
如短期使用（V8天）每天剂量W2g是相对安全的。
（3）对乙酰氨基酚虽然能够进入母乳，但是婴儿从母乳中获得的对乙酰氨基酚仅相当于其母体剂量的约2%o并且由于新生儿体内主要CYP450酶的含量低，导致其体内的对乙酰氨基酚更难转化为肝毒性代谢物，对乙酰氨基酚导致的肝毒性在新生儿中更加少见。
哺乳期使用相对安全。
（4）推荐选择单一成分的对乙酰氨基酚，而不要使用对乙酰氨基酚的复方制剂。
复方感冒药品种繁多、成份复杂，可能含有妊娠期、哺乳期禁用、慎用成分，如金刚烷胺、麻黄碱类、氨基比林等。
此外麻黄碱类、氯苯那敏还可能影响母乳的产生，减少奶量。
如复方对乙酰氨基酚片∏（散利痛、散列通等）、复方对乙酰氨基酚片（扑感敏片、芬通宁等）、氨酚伪麻美芬片∏（白加黑）、氨酚伪麻美芬片/氨麻美敏片∏（日夜百服宁）、氨麻美敏片H（新康泰克）、氨麻美敏片（泰诺片）等。
妊娠和哺乳期发热如何用药
妊娠和哺乳期发热如何用药孕妈在妊娠和哺乳期是比较重要的时期，如果在这个时候发烧了，一定不要乱用药；不然可能会影响到孩子的健康。
发烧对于孕妈来说确实是比较难解决的一个情况。
那么妊娠和哺乳期发热到底应该怎么解决，应不应该用药，要怎么用要才不会让孩子受到影响；让我们一起来了解一下关于妊娠和哺乳期的孕妈应该怎么用药。
1妊娠和哺乳期的孕妈妈发热能不能用药妊娠和哺乳期的孕妈发烧是可以用药的。
很多的孕妈在妊娠和哺乳期期间发烧了也不敢用药，对于用药是很排斥并且恐惧的。
导致最后病情可能会加重，错过好的治疗时间；有的孕妈发烧后是乱用药，鲁莽的选择药物，也不看妊娠和哺乳期的孕妈能不能使用。
这样乱用药的话，严重会导致胎儿流产或者畸形。
对于妊娠和哺乳期发烧持续不治疗对于胎儿的伤害比用药对胎儿的伤害更大，要谨慎用药但是不要不治疗。
2妊娠和哺乳期发热应该怎么用药1.妊娠和哺乳期发热可以使用阿司匹林治疗发热，如果是持续性的发热建议五个小时左右用一次药，大约四百毫升；连续使用的话不要超过三天。
妊娠期使用阿司匹林治疗发热可能会出现孕妈生产前后出血、或者贫血、拖延生产时间等。
使用的剂量太大的话，会增长宫内发育、增加胎儿死亡率、白蛋白结合力降低，孕晚期使用的话胎儿动脉导管可能会过早关闭。
研究表明妊娠期有高血压、子痫、胎儿宫内受限这类的病人，少量的服用阿司匹林是有帮助的，但是也不能完全确定，还要通过研究来证明。
关于哺乳期的孕妈不建议使用阿司匹林来退烧，因为阿司匹林在乳汁里有少量浓度的分泌，是潜在的水杨酸盐毒性，所以孕妈要谨慎的使用这种药。
2.还有乙酰氨基酚，怀孕的每个阶段都可以使用它来进行退烧。
一般使用的剂量就是四百毫升左右，不要使用超过三天，药物会通过胎盘，但是短时间使用是没有问题的。
不过近几年研究表示孕期暴露对乙酰氨基酚和儿童哮喘有关系，但是没有明确地结果。
如果多次使用乙酰氨基酚有可能使孕妈肝细胞受到伤害，严重会诱发肝衰竭，导致胎儿流产，或者出现死胎。
劳拉西泮在妊娠期和哺乳期的安全性问题
劳拉西泮在妊娠期和哺乳期的安全性问题妊娠期和哺乳期是女性生命中非常重要的阶段，因此在这个阶段，药物的使用需要特别谨慎。
劳拉西泮是一种用于治疗焦虑和抑郁症的药物，但其在妊娠期和哺乳期的安全性问题一直备受关注。
本文将探讨劳拉西泮在这两个阶段的使用安全性，并提供一些建议。
妊娠期安全性问题妊娠期是胚胎和胎儿发育的关键时期，药物的使用可能对胎儿产生潜在的不良影响。
劳拉西泮属于苯二氮䓬类药物，其通过影响中枢神经系统抑制神经递质的释放来产生镇静和抗焦虑的效果。
虽然劳拉西泮在妊娠期的使用安全性尚未完全确定，但一些研究表明，长期或高剂量的使用可能与胎儿出生缺陷的风险增加有关。
一项回顾性研究发现，妊娠期使用苯二氮䓬类药物，包括劳拉西泮，与唇腭裂等出生缺陷的风险增加相关。
然而，该研究存在一些局限性，包括无法排除其他潜在的干扰因素和药物使用的剂量和时机等因素。
因此，目前尚无足够的证据证明劳拉西泮在妊娠期的安全性问题。
然而，对于孕妇来说，焦虑和抑郁症的治疗也是非常重要的。
未经治疗的焦虑和抑郁症可能对母亲和胎儿的健康产生负面影响。
因此，医生在考虑使用劳拉西泮或其他药物时，应权衡其潜在的益处和风险，并与患者充分讨论。
哺乳期安全性问题哺乳期是母乳喂养的重要时期，药物的使用可能通过母乳传递给婴儿。
劳拉西泮可以通过乳汁传递给婴儿，因此在哺乳期使用劳拉西泮需要谨慎。
研究表明，哺乳期妇女使用劳拉西泮可能导致婴儿出现嗜睡、乏力和食欲不振等不良反应。
婴儿对劳拉西泮的敏感性可能会受到多种因素的影响，包括婴儿的年龄、体重和肝功能等。
因此，如果母亲必须在哺乳期使用劳拉西泮，医生应仔细评估潜在的风险和益处，并与患者共同决定是否继续哺乳。
建议在妊娠期和哺乳期，使用劳拉西泮需要谨慎，并且应在医生的指导下进行。
以下是一些建议：1. 妊娠期：如果您怀孕或计划怀孕，应在怀孕前咨询医生。
如果您已经在妊娠期使用劳拉西泮，请不要自行停药，应咨询医生以获得更多信息和指导。
孕期哺乳期用药的指南
妊娠和哺乳期患者的皮肤科合理用药全网发布：2011-06-23 19:34 发表者：宏翔9117人已访问国外例一：60年代初，发生了震惊世界的“反应停事件”，在德国等欧洲国家及日本、澳大利亚等国出生了万余名畸形儿。
经大量回顾性调查发现，这些婴儿的母亲在怀孕的第3～8周服用过中枢性镇静药酞胺哌啶酮（thalidomide，商品名：反应停）。
该药不仅有很好的镇静安神作用，而且对制止妊娠反应有特效，故不仅被制成多种复方制剂，还作为100多种食品、饮料等的添加剂，很受孕妇青睐。
回顾性研究证实，孕妇在受孕后第39天（从最后一次月经开始后的第14天算起）服用该药可发生海豹肢畸胎，而在第34～38天服用可发生双耳和颅神经畸形，第40～50天服用可发生无胆囊及心脏、小肠畸形，50d后服用则对胎儿影响不大。
国自60年代初反应停事件以来，人们对妊娠期用药安全性的关注已明显增加。
我国药物所致畸形儿数量也十分惊人。
据1989年11月11日《健康报》载：1987年全国人口统计表明，该年出生婴儿有33.8万人为畸形，其中约1万人被确定为药物引起。
第一部分妊娠期皮肤科合理用药一、药物致畸及对胎儿的其他影响（一）定义致畸剂被定义为一种当暴露在其中时，能导致胎儿结构和功能异常的物质。
（二）可能致畸的药物1．反应停（沙立度胺，thalidomide）是控制麻风反应的有效药物，近年来发现本品有免疫抑制作用。
反应停事件之后，药物对胎儿的影响引起人们的极大关注，各国药品管理法规都增加了相应的法律条文，新药研制中要求必须把致畸实验作为基础研究项目，未作该项目研究或该项目不符合标准者均不批准生产。
2．抗癌药物药品不良反应监察证实，抗癌药中的甲氨喋呤、6-巯基嘌呤、环磷酰胺、苯甲酸氮芥和白消安，激素中的睾酮、孕酮和乙烯雌酚等药物肯定有致畸作用。
3．其他致畸药物口服避孕药及抗癫痫药苯妥英钠、痫酮等可能有致畸作用，而氯氮卓、地西泮、阿司匹林、水酸钠，减肥药左旋苯丙胺、止咳药、吸入麻醉药，巴比妥类药物，磺胺类药物等也与致畸的发生有关。
妊娠及哺乳期妇女的用药指引
角胺、卡那霉素、轻泻药、锂、蔡唳酸、麻醉药品、去甲阿米替林、吩喙嗪类、苯妥英、扑痫酮、普棊洛尔、丙基硫尿喀除、奎尼丁、奎宁、利血平、链霉素、紫毒素、维生素C（大剂量）、维生素K（合成品）。
三、分娩前两周妇女的用药分娩前两周妇女的用药分娩前两周妇女的用药分娩前两周妇女的用药对孕妇于分娩前两周的用药，同样不能忽视。
因为有的药物能使胎儿心动过缓或心动过速，进而发生惊厥、发绐、呼吸抑制等现象；有的会抑制新生儿的造血功能或引起严重的黄疸与溶血性贫血；有的能使新生儿产生低血糖；还有的会导致胎儿死亡。
应用下列药物要特别慎重：抗生素（青零素、红霉素、氯京素、新生莓素等）；维生素（维生素K3与维生素K4等）；抗菌药（磺胺类与咲喃坦陀等）；麻醉药（乙瞇、氯仿、氟烷等）；镇痛药（吗啡、度冷丁、美散痛、安依痛等）；解痉药（颠茄制剂、东董若碱等）；散瞳药（硫酸阿托品、后马托品等）；利尿药（双氢氯喙嗪等）；兴奋药（苯甲酸钠咖啡因等）；抗高血压药（利血平）；抗心律失常药（利多卡因等）；口服降糖药（苯乙双肌等）。
四、全孕期间用药全孕期间用药全孕期间用药全孕期间用药在整个妊娠期间，即使对母体不致造成危害的药物，对胎儿却可能产生损害作用，这主要是由于胎儿的器官功能尚不完善。
例如，当胎儿肝脏中缺乏葡萄糖醛酸转移酶时，不能将药物的代产物与之结合从尿中排出；胎儿脑屏障的渗透性较髙，药物容易透过脑屏障在脑中积聚；胎儿肾脏的功能校低，对药物的排泄缓慢，也容易发生蓄积中毒。
以下药物应避免使用：催眠药（鲁米那、速可眠、阿米妥和安定、水合氮醛等）；抗生素（四环素、土潺素、强力寡素与镀簿素、卡那霉素、庆大霉素、新事素等）；抗疟药（奎宁、氯喳、乙胺喀唳等）；缩瞳药（毛果芸香碱、毒扁豆碱等）；导泻药（硫酸镁、龍麻油等）；安定药（氮丙嗪等）；抗凝血药（双香豆素、华法林等）；口服降糖药（氯磺丙腺等）；抗甲状，腺药（他巴哇、碘化钾、丙硫氧喀除等）；解热镇痛药（阿司匹林、复方阿司匹林、非那西丁、水酸钠等）；妇科用药（麦角制剂、脑垂体后叶素等）注：以上药物在妊娠期限都要禁用或慎用，非用不可者，应在医生指导下进行。
妊娠期与哺乳期妇女合理用药
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二、妊娠期用药注意
基本原则
明确诊断和用药指征 尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，采用 适当剂量、给药途径及给药间隔时间 权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可 能的损害之间的利弊，注意随时调整剂量或及时停 药，甚至先终止妊娠，再用药 尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方
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抗感染药物 强心和抗心律失常药 抗高血压药 抗惊厥药 平喘药 降血糖药 止吐药 肾上腺皮质激素 性激素类药
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抗生素 抗感染 药物
抗真菌药
抗寄生虫病 药
抗病毒药
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抗ห้องสมุดไป่ตู้素
大部分的抗生素属于B类，对胚胎、胎儿的危害小， 可安全应用。
影响胎盘药物转运的因素
药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎 儿血循环。 药物分子的大小 分子量小（250-500）的药物易通过 胎盘。 药物的解离度 离子化程度低的经胎盘渗透较快。 与蛋白的结合率 负相关 胎盘血流量 分娩时胎盘血循环受阻，药物转运减缓
胎盘对药物的代谢
青霉素：B 头孢菌素：B 红霉素：B(替代青霉素耐药) 甲硝唑：B 克林霉素：B 呋喃妥因：B（泌尿道） 抗结核药：乙胺丁醇（B）
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以下抗生素须引起足够重视
喹诺酮（C）：无动物致畸报道，但可影响胎儿软骨发 育 链霉素（ D ）、庆大霉素（ C ）和卡那霉素（ D ）对听 神经有损害； 氯霉素（ C ）：抑制骨髓，大剂量可导致“灰婴综合 征”； 四环素（D）可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓； 呋喃妥因可能导致溶血（孕晚期）； 磺胺类药物（C）：动物致畸、早产儿核黄疸。 抗结核药： 利血平（C）：动物致畸 异烟肼（C）：肝毒性，慎用药
复方雌孕片
雌激素主要在肝脏代谢和灭活。部分雌激素被排泄入胆汁；经小肠重吸收后，通过门静脉系统重新回到肝脏。 醋酸甲羟孕酮的代谢和消除主要在肝脏，通过羟基化及结合反应，最后由尿排出。
排泄
水溶性的结合雌激素呈强酸性，在体液中呈离子状态。由于肾小管重吸收甚微，故有利于从肾脏排泄。复方 雌孕片的吸收缓慢，所以各种雌激素的表观终末半衰期延长为10~24小时。大部分醋酸甲羟孕酮的代谢物以葡萄 糖醛酸结合物形式排泄，仅少量以硫酸盐形式排泄。
规格
0.625mg/2.5mg，每片含结合雌激素0.625mg和醋酸甲羟孕酮2.5mg。
用法用量
复方雌孕片适用于持续的激素替代方案。本品为处方药，供口服用，须按医生处方用药。每日推荐剂量如下： 每片桃红色片含结合雌激素0.625mg（USP）和醋酸甲羟孕酮2.5mg（USP），每日一片。 要考虑调整醋酸甲羟孕酮剂量的因素包括患者病史和目前病情。应对患者进行定期再评估，以决定是否仍需 对症治疗。 或遵医嘱。
贮藏
室温保存。放置在儿童不能触及处。
包装
铝塑包装，每板装桃红色椭圆形片14片，每盒2板。
有效期
三年。
谢谢观看
检查结果的变化也可能意味存在其他情况。建议暂停使用复方雌孕片，重复实验室检查。
药物过量
儿童摄入大剂量含雌激素/孕酮的口服避孕药后未发生严重的不良作用。 药物过量可引起恶心和呕吐，妇女可出现撤药性出血。尚无特效解毒药，必要时应采取对症治疗。
药理毒理
药理作用
雌激素对女性生殖泌尿系统以及第二性征的发育和维持是至关重要的。通过直接作用，雌激素促进阴道、子 宫、输卵管的生长和发育，以及乳房的增大。雌激素还间接作用于骨骼的成形，维持泌尿生殖系组织结构和弹性， 改变长骨骨骺端的状态从而有助于青春期骨骼的快速生长及其终止，出现腋毛和阴毛以及乳头和外生殖器的色素 沉着。在月经周期末，卵巢雌激素和孕酮活性下降会导致月经，虽然孕酮分泌停止是成年妇女排卵周期的最重要 的因素。在排卵前或无排卵的周期中，雌激素是月经的主要影响因素。雌激素亦影响垂体促性腺激素的释放。结 合雌激素的药理作用与内源性雌激素相似。在靶器官组织（妇女泌尿生殖器官、乳房、下丘脑、垂体），雌激素 进入细胞后被转运到核内，引起特定的RNA和蛋白质的合成。
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➢ 妊娠20周后出现高血压、水肿、蛋白尿。轻者可无症状或轻 度头晕，血压轻度升高，伴水肿或轻度蛋白尿；重者头痛、 眼花、恶心、呕吐、持续性右上腹痛等，血压升高明显，蛋 白尿增多，水肿明显，甚至昏迷、抽搐。
➢ 1.妊娠期高血压
(Salicylic Acid) 等。
• 生物转化：
➢ 肝血流量变化不大，但药物代谢酶的活性增强,一些经肝代 谢的药物,如茶碱(Theophyline)的消除加速；
➢ 从胆汁排出的药物消除减少——高雌激素水平影响，使胆 汁郁积，从肝清除速度减慢。
• 排泄：
➢ 经肾排除的药物消除加快——心搏出量和肾血流量增加， 肾小球滤过率增加约50%，肌酐清除率也相应增加。 如： 注射用硫酸镁(Magnesium Sulfate)、地高辛(Digoxin)和碳酸锂 (Lithium Carbonate)等。
➢ 分子大小：一般而言，小分子药物比大分子药物扩散速度快
➢ 药物与蛋白的结合力和结合率：与通过胎盘的量成反比。 药物与血浆蛋白结合后分子质量变大，不容易通过胎盘，
如甲氧西林(Meticillin)及双氯西林(Dicloxacillin)与血浆蛋白结 合率分别为40%和96%，故前者通过胎盘相对较快，后者相 对较慢、较少。
妊娠期和哺乳期妇女的临床 用药
本章要求
1. 掌握妊娠期药代动力学特点。 2. 了解药物通过胎盘的转运过程及影响因素，了解
胎儿的药代动力学特点。 3. 掌握孕妇用药的基本原则。 4. 熟悉妊娠期常见疾病及常用药物。 5. 熟悉分娩期及哺乳期常用药物。
概述
• 妊娠及哺乳妇女本身的用药问题： 妇女在妊娠期间药动学有明显变化，且随妊娠时间的
➢ 2.子痫前期
➢ 3.子痫
• 妊高症的处理 • 1.一般处理：休息，密切监护，间断吸氧，饮食包括充足
的蛋白质、热量，不限盐和液体，对全身水肿者适当限盐。
• 2.解痉：硫酸镁为治疗妊高征的首选药物。应监测血镁浓 度.
• 3.镇静：地西泮（安定）、吗啡、苯巴比妥。？？？ • 4.利尿：一般不主张应用，仅用于全身水肿、急性心衰、
延长愈加明显。
• 妊娠及哺乳妇女因疾病需用药物防治时，除应该考虑妇女 本身用药的问题外，还应考虑: 孕妇用药可能影响胎儿
临产用药可能影响新生儿 乳母用药可能影响乳婴
——研究妊娠及哺乳妇女的临床用药是研究优生的一个 重要方面。
妊娠期药动学特点 • 母体的药动学 • 胎盘的药动学 • 胎儿的药动学 妊娠期合理用药 • 妊娠期合理用药基本原则 • 妊娠期常见疾病与常用药物 • 分娩期常用药物
肺水肿或血容量过多伴潜在肺水肿者。
• 5.子痫的治疗：控制抽搐，纠正缺氧 • 6.适时终止妊娠 • （1）引产 适用于病情控制后，宫颈条件成熟者。 • （2）剖宫产
7.降压 （1）肼苯哒嗪 阻断α-受体，使外周血管扩张而血压下降。优点是使心排出量增 加，肾、脑血流增加。不良反应为心率加快，面部潮红，伴有恶心、心悸等不适。 （2）柳胺苄心啶 水杨酸氨衍生物，对α、β肾上腺素能受体有竞争性拮抗作用。 优点为降压作用良好，血管阻力降低，肾血流量增加而胎盘血流量无减少，并有 促进胎儿成熟、减少血小板消耗和增加前列环素水平等作用。 （3）硝苯地平 钙离子慢通道拮抗剂。可阻止细胞外钙离子穿透细胞膜进入细胞 内，并抑制细胞内在肌浆网的钙离子释放进入细胞质。药理作用的结果是使全身 血管扩张，血压下降。另外，由于平滑肌收缩受抑制，所以对妊高征伴有稀弱宫 缩者不仅使血压下降，而且有助于防止先兆早产。 （4）甲丙脯酸 血管扩张素转换酶（ACE）抑制剂。 （5）硝普钠 硝普钠代谢产物（氰化物）可与红细胞的氢基结合而对胎儿有毒性 作用。产后在其他降压药物无效时使用，一般不用于妊娠期。用药期间监测血压。 （6）哌唑嗪 α-肾上腺素能受体阻滞剂。
➢ 游离型药物比例增加：血浆白蛋白减少，且很多蛋白
结合部位被内分泌激素占据，使蛋白结合能力下降，造
成血浆蛋白结合率相对降低，游离型药物增多，药效增
强。如地西泮(Diazepam)、苯妥英钠(phenytoin sodium)、苯巴比妥
利多卡因 水杨酸 (Phenobarbital)、
(Lidocaine)、
② 胎盘的结构、功能状态和血流量：
合并先兆子痫(preeclampsia)、糖尿病(diabetes)等全身性疾病 的孕妇，其胎盘可能发生病理变化，使胎盘的转运及渗透发生 变化；子宫收缩、脐带受压迫等，可引起胎盘血流量改变，使 胎盘功能受到不同程度的影响，药物转运速度减慢。
第一节 妊娠期妇女临床用药
一、妊娠期妇女（母体）的药动学
• 吸收：
➢ 胃酸分泌减少； ➢ 胃排空时间延长； ➢ 胃肠道平滑肌张力减退，蠕动减慢、减弱； ——口服药物吸收速度减慢，血药浓度达峰时间后推，且峰 值偏低。 ➢ 呕吐；
• 分布：
➢ 药物分布容积明显增加：妊娠期血容量约增加35-50%， 血浆增加多于红细胞增加，血液稀释，心排出量增加， 体液总量平均增加8000ml.
➢ 脂溶性：脂溶性化合物容易经过胎盘扩散到胎儿体内 如安替比林(Phenazone)、硫喷妥钠(Thiopental Sodium)
等在生理性的pH条件下不易离子化，能很快通过胎盘。 相反，如筒箭毒碱(Tubocurarine Chloride)、肝素
(Heparin)等高度离子化的药物经过胎盘的速度很慢。
绒毛膜的数目；体积；母儿接触面积； 胎儿血管与绒毛间隙的组织厚度。
妊娠后期：大部分药物可通过胎盘到达胎儿体内。
胎盘的药物转运
• 药物经胎盘转运的方式：
被动扩散、易化扩散、主动转运、 胞饮作用
• 影响药物通过胎盘的因素：
① 药物本身的理化性质：
脂溶性； 分子大小； 药物离子化程度； 药物与蛋白的结合力和结合率。
二、胎盘的药动学
• 胎盘：母体血与胎儿血隔开的屏障
• 结构：
羊膜、叶状绒毛膜、底蜕膜 （主要转运功能部分：物质交换、 生物转化、分泌某些激素，胎盘循 环的部位）
受孕第13天：绒毛开始形成血管
第4-5周：胎盘循环开始建立并逐渐完善，母体药物必须通
过胎盘才能进入胎儿循环。 药物进入胎儿的速度和程度，除取决于药物的理化性质外，与 胎盘的结构和功能以及药物在孕妇体内分布特点有关：