药剂学第8章 缓、控释制剂资料讲解
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药剂学缓释和控释制剂PPT课件
③将一个释放时间点（t50%、t100%）与一个药代动力学（如AUC、Cmax、tmax）之 间单点相关，但它只说明部分相关。
第30页/共68页
过程：
1.体内-体外相关性的建立
（1）体外累积释放率-时间的释放曲线
（2）体内吸收率-时间的吸收曲线
2.体内-体外相关性检验
• 当体外药物释放为体内药物吸收的限速因素 时，可利用线性最小二乘法回归原理，将同 批试样体外释放曲线和体内吸收曲线上相对 应的各个时间点的第3释1页放/共6率8页 和吸收率回归，得
2）缓释制剂一级释放：
在稳态时Dmkrl=CVk Dm=CVk/krl
X0为普通制剂剂量
3）近似计算：
第20页/共68页
（2）既有缓释或控释部分，又有速释部分的剂量计算： DT=Di+Dm
• 缓释部分没有时滞，缓释部分为零级释放时： DT=Di+Dm=X0 – CVkTmax + CVktd
• 缓释部分没有时滞，缓释部分为一级释放时： DT=（X0 –DmkrlTmax） +kCV/krl
第23页/共68页
包衣膜阻滞材料有：
①不溶性高分子材料 • 如乙基纤维素 ②肠溶性高分子，如纤维醋酸酯、丙烯酸树脂L、S型、羟丙基甲纤维素酞酸
酯和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等。
增稠剂： 是一类水溶性高分子材料，主要用于液 体药剂。常用的有明胶、PVP、CMC、 PVA、右旋糖酐等。
第24页/共68页
1.药物的选择
• 缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物
（t1/2为2~8h），半衰期小于1h或大于12h
的药物，一般不宜制成缓释、控释制剂。 • 剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的
药物，剂量需要精密调节的药物，一般也不 宜制成缓释惑控释制剂。 • 抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓 度，故一般不宜制成普通缓释、控释制剂。
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过程：
1.体内-体外相关性的建立
（1）体外累积释放率-时间的释放曲线
（2）体内吸收率-时间的吸收曲线
2.体内-体外相关性检验
• 当体外药物释放为体内药物吸收的限速因素 时，可利用线性最小二乘法回归原理，将同 批试样体外释放曲线和体内吸收曲线上相对 应的各个时间点的第3释1页放/共6率8页 和吸收率回归，得
2）缓释制剂一级释放：
在稳态时Dmkrl=CVk Dm=CVk/krl
X0为普通制剂剂量
3）近似计算：
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（2）既有缓释或控释部分，又有速释部分的剂量计算： DT=Di+Dm
• 缓释部分没有时滞，缓释部分为零级释放时： DT=Di+Dm=X0 – CVkTmax + CVktd
• 缓释部分没有时滞，缓释部分为一级释放时： DT=（X0 –DmkrlTmax） +kCV/krl
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包衣膜阻滞材料有：
①不溶性高分子材料 • 如乙基纤维素 ②肠溶性高分子，如纤维醋酸酯、丙烯酸树脂L、S型、羟丙基甲纤维素酞酸
酯和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等。
增稠剂： 是一类水溶性高分子材料，主要用于液 体药剂。常用的有明胶、PVP、CMC、 PVA、右旋糖酐等。
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1.药物的选择
• 缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物
（t1/2为2~8h），半衰期小于1h或大于12h
的药物，一般不宜制成缓释、控释制剂。 • 剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的
药物，剂量需要精密调节的药物，一般也不 宜制成缓释惑控释制剂。 • 抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓 度，故一般不宜制成普通缓释、控释制剂。
缓控释制剂药剂学
流变学测定
研究制剂的流变性质，了解药物释 放过程中的物理变化。
体内评价方法
生物利用度研究
通过比较不同制剂在体内的药物吸收和利用程度，评 估制剂的有效性。
药代动力学研究
测定药物在体内的浓度变化，了解药物在体内的代谢 和排泄过程。
临床试验
通过比较缓控释制剂与常规制剂在治疗相同疾病时的 疗效和安全性，评估缓控释制剂的实际效果。
抗肿瘤药物
总结词
有效降低抗肿瘤药物的毒副作用，提高肿瘤治疗效果。
详细描述
许多抗肿瘤药物具有较大的毒副作用，而缓控释制剂能够使药物在肿瘤组织中缓慢释放，提高药物的 疗效并降低毒副作用。例如，紫杉醇的缓控释制剂能够延长药物的作用时间，提高肿瘤细胞对药物的 摄取量。
精神类药物
总结词
改善精神疾病患者的用药依从性，减少复发率。
05
缓控释制剂的未来展望
新材料与新技术的开发与应用
高分子材料
01
新型高分子材料在缓控释制剂中的应用，如生物降解高分子、
智能型高分子等，以提高制剂的生物相容性和药效。
纳米技术
02
纳米技术在缓控释制剂中的应用，如纳米药物载体、纳米药物
传递系统等，以提高药物的靶向性和生物利用度。
3D打印技术
03
3D打印技术在缓控释制剂中的应用，可实现个性化给药和复杂
国外研究
国外缓控释制剂的研究起步较早，技术较为成熟，已经上市了许多优秀的缓控 释制剂品种。国外的研究重点在于新型缓控释材料的研发、药物释放机制的深 入研究和新型给药系统的开发等方面。
02
缓控释制剂的制备工艺
包衣技术
包衣材料
选择适当的包衣材料，如高分子聚合物，以控制 药物的释放速度。
研究制剂的流变性质，了解药物释 放过程中的物理变化。
体内评价方法
生物利用度研究
通过比较不同制剂在体内的药物吸收和利用程度，评 估制剂的有效性。
药代动力学研究
测定药物在体内的浓度变化，了解药物在体内的代谢 和排泄过程。
临床试验
通过比较缓控释制剂与常规制剂在治疗相同疾病时的 疗效和安全性，评估缓控释制剂的实际效果。
抗肿瘤药物
总结词
有效降低抗肿瘤药物的毒副作用，提高肿瘤治疗效果。
详细描述
许多抗肿瘤药物具有较大的毒副作用，而缓控释制剂能够使药物在肿瘤组织中缓慢释放，提高药物的 疗效并降低毒副作用。例如，紫杉醇的缓控释制剂能够延长药物的作用时间，提高肿瘤细胞对药物的 摄取量。
精神类药物
总结词
改善精神疾病患者的用药依从性，减少复发率。
05
缓控释制剂的未来展望
新材料与新技术的开发与应用
高分子材料
01
新型高分子材料在缓控释制剂中的应用，如生物降解高分子、
智能型高分子等，以提高制剂的生物相容性和药效。
纳米技术
02
纳米技术在缓控释制剂中的应用，如纳米药物载体、纳米药物
传递系统等，以提高药物的靶向性和生物利用度。
3D打印技术
03
3D打印技术在缓控释制剂中的应用，可实现个性化给药和复杂
国外研究
国外缓控释制剂的研究起步较早，技术较为成熟，已经上市了许多优秀的缓控 释制剂品种。国外的研究重点在于新型缓控释材料的研发、药物释放机制的深 入研究和新型给药系统的开发等方面。
02
缓控释制剂的制备工艺
包衣技术
包衣材料
选择适当的包衣材料，如高分子聚合物，以控制 药物的释放速度。
缓释、控释制剂
对制剂进行加速试验、长期试验等稳定性 考察，以评价制剂在储存过程中的稳定性 。
对制剂进行微生物限度检查，以确保制剂 的微生物质量符合规定标准。
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW ERA
04
缓释、控释制剂在医药领域的应用
常见疾病治疗中的应用
心血管疾病
缓释、控释制剂在心血管疾病治疗中应用广泛，如治疗高 血压、心绞痛等药物，通过缓慢释放药物，保持血药浓度 稳定，减少副作用。
溶蚀与溶出-扩散结合原理
制剂外层药物通过溶出释放，内层药物则通过扩散释放，同时伴随 制剂的逐渐溶蚀。
制剂设计原理
缓控释制剂设计需考虑药物的理化性 质、生物药剂学性质以及临床需求。
保持血药浓度平稳，减少峰谷波动， 提高药物治疗效果和患者顺应性。
通过选择合适的辅料和制备工艺，实 现药物在预定时间内的缓慢或恒速释 放。
原料预处理
对原料进行粉碎、过筛等 处理，以获得符合要求的 粒度分布和均匀性。
制剂成型工艺
湿法制粒
将药物与辅料混合后，加入适量的粘合剂或润湿剂，通过搅拌、切割 等方法制成湿颗粒，再经干燥、整粒等工序得到干颗粒。
干法制粒
将药物与辅料直接混合均匀后，通过压片或制粒机制成干颗粒。
直接压片
将药物与辅料混合后，直接加入压片机进行压片，得到片剂。
环保领域的应用
1 2 3
水处理缓释剂
在水处理过程中，加入缓释剂可控制污染物的释 放速率，提高处理效率，降低处理成本。
大气污染控制
利用控释技术，开发能够持续释放空气净化剂的 产品，有效去除大气中的污染物，改善空气质量 。
土壤修复
通过缓释技术，将修复剂缓慢释放到土壤中，与 污染物发生反应，降低土壤中的污染物含量。
药剂学-缓释、控释制剂、迟释制剂
5
2010年版中国药典收载的缓控释制剂
己酮可可碱缓释片
双嘧达莫缓释胶囊
单硝酸异山梨酯缓释片
布洛芬缓释胶囊
茶碱缓释片
盐酸曲马多缓释胶囊
氢溴酸右美沙芬缓释片
盐酸氨溴索缓释胶囊
盐酸曲马多缓释片
硝酸异山梨酯缓释胶囊
盐酸吗啡缓释片
硫酸沙丁胺醇缓释胶囊
盐酸维拉帕米缓释片
氨茶碱缓释片
雌二醇缓释贴片
酒石酸美托洛尔缓释片
13
（三）溶蚀与扩散、溶出结合
骨架片
释放药物
水
水
溶胀
释放药物 溶蚀
水
水
进一步溶蚀
完全溶解
释药机理研究 14
（四）渗透压原理
口服渗透泵片的构造：
（激光打孔）
（水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料）
（水不溶性聚合物，如 CA、EC）
释药原理：当与水接触后，水即通过半渗透膜进入片芯，
使药物溶解成为饱和溶液，由于渗透压的差 别，药物由细孔持续流出，其量与渗透进来的 水量相等，直至片芯内的药物溶解殆尽为止。
15
渗透压原理
以dm/dt 表示药物通过细孔释放速率，Cs为膜内药物饱和溶 液浓度，则
dm dt
CS
dV dt
K CS
16
两种类型渗透泵系统示意图
制备渗透泵片的关键因素
片芯的处方组成 包衣膜的通透性 包衣膜的厚度 释药孔的大小
17
渗透泵型 Osmosis-Pump Controlled-Release
19
聚苯乙烯型阴离子交换树脂
R-N(CH3)+Cl- +Drug-←→R-N(CH3)+Drug- +Cl-或 R-N(CH3)+OH- +Drug-←→R-N(CH3)+Drug- +OH-
2010年版中国药典收载的缓控释制剂
己酮可可碱缓释片
双嘧达莫缓释胶囊
单硝酸异山梨酯缓释片
布洛芬缓释胶囊
茶碱缓释片
盐酸曲马多缓释胶囊
氢溴酸右美沙芬缓释片
盐酸氨溴索缓释胶囊
盐酸曲马多缓释片
硝酸异山梨酯缓释胶囊
盐酸吗啡缓释片
硫酸沙丁胺醇缓释胶囊
盐酸维拉帕米缓释片
氨茶碱缓释片
雌二醇缓释贴片
酒石酸美托洛尔缓释片
13
（三）溶蚀与扩散、溶出结合
骨架片
释放药物
水
水
溶胀
释放药物 溶蚀
水
水
进一步溶蚀
完全溶解
释药机理研究 14
（四）渗透压原理
口服渗透泵片的构造：
（激光打孔）
（水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料）
（水不溶性聚合物，如 CA、EC）
释药原理：当与水接触后，水即通过半渗透膜进入片芯，
使药物溶解成为饱和溶液，由于渗透压的差 别，药物由细孔持续流出，其量与渗透进来的 水量相等，直至片芯内的药物溶解殆尽为止。
15
渗透压原理
以dm/dt 表示药物通过细孔释放速率，Cs为膜内药物饱和溶 液浓度，则
dm dt
CS
dV dt
K CS
16
两种类型渗透泵系统示意图
制备渗透泵片的关键因素
片芯的处方组成 包衣膜的通透性 包衣膜的厚度 释药孔的大小
17
渗透泵型 Osmosis-Pump Controlled-Release
19
聚苯乙烯型阴离子交换树脂
R-N(CH3)+Cl- +Drug-←→R-N(CH3)+Drug- +Cl-或 R-N(CH3)+OH- +Drug-←→R-N(CH3)+Drug- +OH-
药剂学笔记：缓释、控释制剂
缓释制剂：指有药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效的⽬的的制剂。
⼀级 控释制剂：指药物能在设定的时间内⾃动以设定速度释放，使⾎药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂。
包括控制释药的速度、⽅向、时间，靶向，透⽪制剂都是。
零级 缓释、控释制剂释药原理和⽅法 ⼀、溶出原理：减少药物溶解度，降低药物的溶出速率。
1、制成溶解度⼩的盐或酯 2、与⾼分⼦化合物⽣成难溶性盐 3、控制粒⼦⼤⼩ 4、将药物包藏于溶蚀性⾻架中 5、将药物包藏于亲⽔性⾼分⼦⾻架中 ⼆、扩散原理：药物释放以扩散作⽤为主有以下⼏种： 1、⽔不 2、溶性膜材包⾐的制剂， 3、零级释放。
4、包⾐膜中含有部分⽔溶性聚合物， 5、接近零级。
6、⽔不 7、溶性⾻架⽚：符合higuchi⽅程缓控释⽅法： 1、增加粘度2、包⾐ 3、制成微囊4、制成不溶性⾻架⽚剂 5、制成植⼊剂 6、制成药树脂7、制成乳剂 三、溶蚀与扩散、溶出结合 四、渗透压原理：渗透泵型⽚剂的释药速率与ph⽆关，在胃中与在肠中的释药速率相等。
接近零级五、离⼦交换作⽤ 缓释、控释制剂的设计 ⼀、影响⼝服缓释、控释制剂设计的因素： （⼀）理化性质：1、剂量：⼀般05.-1.0g 2、pka、解离度和⽔溶性3、分配系数 4、稳定性 （⼆）⽣物因素：1、⽣物半衰期：1-12h 2、吸收3、代谢 ⼆、缓释、控释制剂的设计： （⼀）药物的选择： 2-8h为宜 （⼆）设计要求： 1、⽣物利⽤度：胃与⼩肠 12h，⼤肠24h 2、峰浓度与⾕浓度 （三）、缓控释剂辅料：阻滞剂、⾻架材料、增粘剂 缓释、控释制剂的处⽅和制备⼯艺 ⼀、⾻架型缓、控释制剂： （⼀）⾻架⽚的处⽅与⼯艺：1、凝胶⾻架⽚ 2、蜡质类⾻架⽚ 3、不溶性⾻架⽚ （⼆）缓、控释颗粒（微囊）压制⽚ （三）胃内滞留⽚ （四）⽣物粘附⽚ （五）⾻架型⼩丸 ⼆、膜控型缓释、控释制剂：1、微孔膜包⾐⽚ 2、膜控释⼩⽚ 3、肠溶膜控释⽚ 4、膜控释⼩丸 三、渗透泵⽚：由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成。
药剂学第8章缓、控释制剂
渗透泵技术
•多室渗透泵： •微孔膜渗透泵
•肠溶型渗透泵 •胃内漂浮型渗透泵 •粘膜给药用渗透泵 •植入用渗透泵 •单室渗透泵：单层、多层
第十七页，共61页。
渗透泵技术
第十八页，共61页。
渗透泵技术
第十九页，共61页。
（五）离子交换树脂原理
离子交换树脂的控释应用主要是在胃肠道中控 制药物释放(口服药树脂控释系统)和作为载体 用于靶向释放系统。 离子交换树脂是由线型离子型聚合物经交联而 成，在树脂结构上具有可解离的酸性或碱性基 团，所以与荷正电或荷负电药物结合形成不溶 性聚合物盐(药物树脂)，即阳离子交换树脂(如磺 酸型阳离子交换树脂)用于荷正电型药物树脂的制 备；阴离子交换树脂(如季胺型阴离子交换树脂)
(4)将药物包藏干溶蚀性骨架中 是指用脂肪、蜡类等物质
为主要基质制成的缓释制剂。药物溶于或混合于这些基 质中，其释放速率与脂肪酸能被水解的难易有关，例如 棕搁酸甘油酯对磺胺释放速率的影响按单、双、三酯的 顺序递增。 (5)将药物包藏于亲水性高分子骨架中 是指以亲水性高 分子为骨架制成片剂。在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐 渐扩散到表面而溶于体液中。
第二十五页，共61页。
(3)体内稳定性 药物在胃肠道的稳定性对设计口服缓、控释制剂 十分重要。某些药物因胃肠液的pH变化或酶的作用 而不稳定，活性降低或活性丧失。在胃酸环境中不 稳定的药物可采用保护手段，将药物设计成定位释 药系统，使药物在小肠释放，避开胃酸环境，对于 在小肠生理环境下不稳定或经肠壁代谢的药物，不 适于设计成缓、控释制剂和定位释药系统，应考虑 改变给药途径。
第十页，共61页。
(3)制成缓释微囊 囊膜的厚度、微孔的孔径、 微孔的弯曲度等决定药物的释放速度。常用 的包囊材料有明胶、阿拉伯胶、PEG、EC、 聚乳酸等。
药剂学第章 缓控释制剂ppt课件
例如超慢性胰岛素中所含胰岛素锌晶粒较粗(大部 分超过10 μm)，其作用可长达30 h，含晶粒较小 (不超过2μm)的半慢性胰岛素锌，作用时间则为 12—14h。 (4)将药物包藏干溶蚀性骨架中 是指用脂肪、蜡类 等物质为主要基质制成的缓释制剂。药物溶于或 混合于这些基质中，其释放速率与脂肪酸能被水 解的难易有关，例如棕搁酸甘油酯对磺胺释放速 率的影响按单、双、三酯的顺序递增。
道的滞留时间，一般以小时计。但药物从制剂中的释放速率
受外界环境如pH等因素影响。在国外，这类制剂的英文名亦
称prolonged action preparations (长效制剂)、 extended—
release preparations, retard preparations等。
控释制剂(controlled release preparations)系指药物能在
《中国药典》2005年版对缓释和控释制剂有明确
规定。缓释制剂系指药物在规定溶剂中，按要求
缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与相应普通
制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延
长的制剂。控释制剂系指药物在规定溶剂中，按
要求缓慢地桓速或接近恒速释放、且每日用药次
数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间
隔时间有所延长的制剂。
一、缓控释制剂的释药原理和方法 （一）溶出原理：
dc SD(CsC) dt Vh 根据溶出原理：难溶性盐、增大粒径、亲水性胶 体骨架
7
(1)制成溶解度小的盐或酯 例如青霉素的普鲁卡因 盐药效比青霉素钾(钠)盐显著延长；醇类药物经 酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯， 一般以油注射液供肌内注射，药物由油相扩散至 水相，然后水解为母体药物面产生治疗作用．药 效约延长2—3倍。
道的滞留时间，一般以小时计。但药物从制剂中的释放速率
受外界环境如pH等因素影响。在国外，这类制剂的英文名亦
称prolonged action preparations (长效制剂)、 extended—
release preparations, retard preparations等。
控释制剂(controlled release preparations)系指药物能在
《中国药典》2005年版对缓释和控释制剂有明确
规定。缓释制剂系指药物在规定溶剂中，按要求
缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与相应普通
制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延
长的制剂。控释制剂系指药物在规定溶剂中，按
要求缓慢地桓速或接近恒速释放、且每日用药次
数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间
隔时间有所延长的制剂。
一、缓控释制剂的释药原理和方法 （一）溶出原理：
dc SD(CsC) dt Vh 根据溶出原理：难溶性盐、增大粒径、亲水性胶 体骨架
7
(1)制成溶解度小的盐或酯 例如青霉素的普鲁卡因 盐药效比青霉素钾(钠)盐显著延长；醇类药物经 酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯， 一般以油注射液供肌内注射，药物由油相扩散至 水相，然后水解为母体药物面产生治疗作用．药 效约延长2—3倍。
药剂学缓控释制剂
K15M (15000 cPa∙s) 、 MC (400 cPa∙s ， 4000 cPa∙s)、羟乙基纤维素(HEC)、CMC-Na、海藻 酸钠等。
38
(2)蜡质类骨架片
由水不溶但可水溶蚀(erodible)的蜡质材料制成， 如巴西棕榈蜡(carnauba wax)、硬脂醇、硬脂酸、 氢化蓖麻油、聚乙二醇单硬脂酸酯、甘油三酯 等。
②t1/2<1或 t1/2>12h的药物，一般不宜制成缓、控释制 剂；个别例外，如硝酸甘油半衰期很短，也可制成 2.6mg的缓释片，而地西泮半衰期长达32h，USP收载 有其缓释制剂产品。
27
③其他如剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很 差的药物，剂量需要精密调节的药物，一般也 不宜制成缓、控释制剂。
30
(3)缓、控制剂的剂量计算 关于缓、控释制剂的剂量，一般根据普通制剂的 用法用量，也可采用药物动力学方法进行计算。
31
(4)缓 释、控释制剂的辅料 辅料是调节药物释放速度的重要物质。 缓、控释制剂中多以高分子化合物作为阻滞剂
(retardants)控制药物的释放速度。 阻滞方式有骨架型，包衣膜型和增粘作用等。
定)或是非零级过程(若A、D、K、ΔC、L中有一个
或多个变化) 。
14
(2)、含水性孔道的包衣膜 如MC与EC混合组成的膜材，其释放速度：
dM/dt=ADΔC/L 释放过程可接近零级过程(若A、D、ΔC、L恒定)。
15
(3)、骨架型的药物扩散 骨架型缓、控释制剂中药物的释放符合Higuchi方程：
23
5 离子交换作用 药物游离释放： 树脂＋－药物-＋X-＝树脂＋＿X-＋药物＋ 树脂-－药物+＋Y+＝树脂-＿Y+＋药物X-和Y+为消化道中的离子，交换后游离的药物从 树脂中扩散出来。
38
(2)蜡质类骨架片
由水不溶但可水溶蚀(erodible)的蜡质材料制成， 如巴西棕榈蜡(carnauba wax)、硬脂醇、硬脂酸、 氢化蓖麻油、聚乙二醇单硬脂酸酯、甘油三酯 等。
②t1/2<1或 t1/2>12h的药物，一般不宜制成缓、控释制 剂；个别例外，如硝酸甘油半衰期很短，也可制成 2.6mg的缓释片，而地西泮半衰期长达32h，USP收载 有其缓释制剂产品。
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③其他如剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很 差的药物，剂量需要精密调节的药物，一般也 不宜制成缓、控释制剂。
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(3)缓、控制剂的剂量计算 关于缓、控释制剂的剂量，一般根据普通制剂的 用法用量，也可采用药物动力学方法进行计算。
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(4)缓 释、控释制剂的辅料 辅料是调节药物释放速度的重要物质。 缓、控释制剂中多以高分子化合物作为阻滞剂
(retardants)控制药物的释放速度。 阻滞方式有骨架型，包衣膜型和增粘作用等。
定)或是非零级过程(若A、D、K、ΔC、L中有一个
或多个变化) 。
14
(2)、含水性孔道的包衣膜 如MC与EC混合组成的膜材，其释放速度：
dM/dt=ADΔC/L 释放过程可接近零级过程(若A、D、ΔC、L恒定)。
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(3)、骨架型的药物扩散 骨架型缓、控释制剂中药物的释放符合Higuchi方程：
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5 离子交换作用 药物游离释放： 树脂＋－药物-＋X-＝树脂＋＿X-＋药物＋ 树脂-－药物+＋Y+＝树脂-＿Y+＋药物X-和Y+为消化道中的离子，交换后游离的药物从 树脂中扩散出来。
药剂学-缓释控释制剂
制备：将单硬脂酸甘油酯分散在热蒸馏水中，加 热至80度，在恒定的搅拌速率下加入茶碱，直至 形成浆料。将热浆料与微晶纤维素混合制软材， 用挤压机挤压成条状，滚圆机滚动成小丸，干燥 ，过筛。
注释：药物包埋在疏水性骨架材料中，降低药物 的润湿性，减缓水向丸内渗透和药物的溶解。
2021/4/29
二 、膜控型缓释、控释制
材料。
2021/4/29
缓、控释制剂的制备
43
一 骨架型缓释、控释制剂
5 骨架型小丸 与骨架片的类型类似
小丸成型技术
滚动成丸法 挤压-滚圆法 离心-流化造丸法
小丸不受胃排空影响，吸收重现性好
2021/4/29
缓、控释制剂的制备
44
挤出滚圆法制备茶碱骨架小丸
处方：主药与骨架材料之比为1:1，骨架材料为单 硬脂酸甘油酯和微晶纤维素（1:4）
接压片
2021/4/29
缓、控释制剂的制备
42
一 骨架型缓释、控释制剂
2 缓释、控释颗粒（微囊）压制片
用不同溶解性能的粘合剂制粒，药颗粒在肠液中溶解所控 制。 释药速率：明胶>醋酸乙烯>虫胶
制成微囊后压片，片剂崩解后，药物的释放与微囊有关。 药物先包成控缓释小丸压片，药物的释放取决于小丸包衣
有缓释效果，溶出为药物释放和吸收的限 速步骤。 (4) 分配系数； 油水分配系数适中吸收好 (5)胃肠道稳定性。
2021/4/29
2、生物因素
(1) 生物半衰期
➢t1/2>24h，不采用缓释剂型； ➢t1/2<1h，不宜制成缓释剂型，因为维持治 疗浓度，必须加大单位给药剂量；
➢ 大多数药物在小肠吸收，药物释放不宜 设计成12小时以上；
➢如果结肠有吸收，可以设计成24小时缓 释。
注释：药物包埋在疏水性骨架材料中，降低药物 的润湿性，减缓水向丸内渗透和药物的溶解。
2021/4/29
二 、膜控型缓释、控释制
材料。
2021/4/29
缓、控释制剂的制备
43
一 骨架型缓释、控释制剂
5 骨架型小丸 与骨架片的类型类似
小丸成型技术
滚动成丸法 挤压-滚圆法 离心-流化造丸法
小丸不受胃排空影响，吸收重现性好
2021/4/29
缓、控释制剂的制备
44
挤出滚圆法制备茶碱骨架小丸
处方：主药与骨架材料之比为1:1，骨架材料为单 硬脂酸甘油酯和微晶纤维素（1:4）
接压片
2021/4/29
缓、控释制剂的制备
42
一 骨架型缓释、控释制剂
2 缓释、控释颗粒（微囊）压制片
用不同溶解性能的粘合剂制粒，药颗粒在肠液中溶解所控 制。 释药速率：明胶>醋酸乙烯>虫胶
制成微囊后压片，片剂崩解后，药物的释放与微囊有关。 药物先包成控缓释小丸压片，药物的释放取决于小丸包衣
有缓释效果，溶出为药物释放和吸收的限 速步骤。 (4) 分配系数； 油水分配系数适中吸收好 (5)胃肠道稳定性。
2021/4/29
2、生物因素
(1) 生物半衰期
➢t1/2>24h，不采用缓释剂型； ➢t1/2<1h，不宜制成缓释剂型，因为维持治 疗浓度，必须加大单位给药剂量；
➢ 大多数药物在小肠吸收，药物释放不宜 设计成12小时以上；
➢如果结肠有吸收，可以设计成24小时缓 释。
药剂学教学崔福德药物缓释及控释制剂课件
• 胶囊则是缓控释制剂型的第二位选择，填充物 一般是缓释骨架颗粒或缓释微丸。
• 其它选择: 渗透泵片, 液体缓释制剂, 微囊,
• 近5年中，FDA共批准29 个缓控释产品， 其中：
• 11 个胶囊产品 (37.9%)
18 个片剂 (62.1%)
• 29个产品中:
– 3 迟释制剂 (2 个片剂和 1 个胶囊) (10.3%) – 12 骨架缓释片 (41.4%) – 1 个骨架-小丸片 (3.4%) – 2 个渗透泵片 (6.9%) – 10 个包衣小丸胶囊 (34.5%)
• 复方制剂减少了漏药率，提高用药顺应性，减少花费， 提高效果，减低副作用．如复方左旋多巴和复方卡比 多巴缓释片(含苄丝肼), 复方伪麻黄碱缓释片(含扑热息 痛), 复方硝苯地平缓释胶囊(含氨酰洛尔或美多洛尔), 复方尼索地平缓释片和复方双嘧哒莫（含阿司匹林） 缓释胶囊，复方沙丁胺醇渗透泵片(含特布它林),复方 普萘洛尔(含氢氯噻嗪), 复方非洛地平缓释胶囊(含氨酰 洛尔、美多洛尔或伊那普利)、复方氯雷他定(含伪麻 黄碱)、复方维拉帕米(含特拉多普利)、复方茶碱(含沙 丁胺醇)等缓释品种。
Q(%)
100 80 60 40 20 0 0
5
in pH7.4
in Water
10
t(hr) 15
in HCl
其它已上市的脉冲给药制剂
• 盐酸维拉帕米渗透泵片（ Covera-HS ， Searle/Alza)
• 盐酸地尔硫唑双层片（Cardizem XL, Biovail)
• 盐酸普萘洛尔控释胶囊（InnoPran XL, Reliant
0
2
6
8 t (hr)
中国药典对缓控释制剂释放度研究的要求
• 其它选择: 渗透泵片, 液体缓释制剂, 微囊,
• 近5年中，FDA共批准29 个缓控释产品， 其中：
• 11 个胶囊产品 (37.9%)
18 个片剂 (62.1%)
• 29个产品中:
– 3 迟释制剂 (2 个片剂和 1 个胶囊) (10.3%) – 12 骨架缓释片 (41.4%) – 1 个骨架-小丸片 (3.4%) – 2 个渗透泵片 (6.9%) – 10 个包衣小丸胶囊 (34.5%)
• 复方制剂减少了漏药率，提高用药顺应性，减少花费， 提高效果，减低副作用．如复方左旋多巴和复方卡比 多巴缓释片(含苄丝肼), 复方伪麻黄碱缓释片(含扑热息 痛), 复方硝苯地平缓释胶囊(含氨酰洛尔或美多洛尔), 复方尼索地平缓释片和复方双嘧哒莫（含阿司匹林） 缓释胶囊，复方沙丁胺醇渗透泵片(含特布它林),复方 普萘洛尔(含氢氯噻嗪), 复方非洛地平缓释胶囊(含氨酰 洛尔、美多洛尔或伊那普利)、复方氯雷他定(含伪麻 黄碱)、复方维拉帕米(含特拉多普利)、复方茶碱(含沙 丁胺醇)等缓释品种。
Q(%)
100 80 60 40 20 0 0
5
in pH7.4
in Water
10
t(hr) 15
in HCl
其它已上市的脉冲给药制剂
• 盐酸维拉帕米渗透泵片（ Covera-HS ， Searle/Alza)
• 盐酸地尔硫唑双层片（Cardizem XL, Biovail)
• 盐酸普萘洛尔控释胶囊（InnoPran XL, Reliant
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8 t (hr)
中国药典对缓控释制剂释放度研究的要求
2019主管药师 相关专业知识 药剂学—第八节 制剂新技术
药剂学——第八节制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释：缓慢非恒速控释：缓慢恒速或接近恒速①减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量，小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物（制剂设计——药物选择）①剂量很大：>1.0g②半衰期很短或很长：t0.5＜1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位3.缓控释制剂载体材料1）阻滞剂：脂肪类、蜡类（疏水性强）2）骨架材料①亲水凝胶：天然胶（藻琼）、纤维素衍生物（CMC-Na、MC、HPMC、HEC）、非纤维素多糖类（甲壳素、卡波姆）、高分子聚合物（PVP、PVA）——形成凝胶屏障②生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性：EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3）包衣材料不溶性：醋酸纤维素（CA）、EC肠溶性：纤维醋法酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、丙烯酸树脂（Eudragit L/R）4）增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮（PVP）、羧甲基纤维素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）4.缓控释制剂释药原理溶出：溶解度↓，溶出速度↓扩散：包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵：渗透压为动力，零级释放离子交换作用：药树脂QIAN：溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸收部位主要在小肠：12h 1次②小肠、大肠都有吸收：24h 1次③ t1／短，治疗指数小的药物：12h 1次④ t1／长，治疗指数大的药物：24h 1次缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%～120%范围内6.体外释放度试验缓控释制剂、水溶性药物制剂：转篮法难溶性药物制剂：桨法小剂量药物：小杯法小丸剂：转瓶法微丸剂：流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立即释放药物1.口服定时释药系统（择时释药系统）渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位，小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统（OCDDS）的优点①提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变；②避免首过效应；③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收，如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等；④固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20～30小时。
药剂学-缓、控释制剂
03 缓、控释制剂的药代动力 学
药物释放机制
01
02
03
扩散控制
药物通过扩散作用从制剂 中释放，主要适用于分子 药物或低分子药物。
溶出控制
药物在制剂中溶解后，通 过溶出过程从制剂中释放。
生物降解控制
利用生物降解材料制成的 制剂，在体内降解过程中 控制药物的释放。
药物在体内的分布与消除
分布
药物进入体内后，通过血液循环 系统分布到各个组织器官。
制剂的安全性与有效性评价
01
缓、控释制剂的安全性评价主要包括对制剂中药物成分的安全性评估 以及制剂生产工艺的安全性评估。
02
有效性评价主要通过临床试验来评估缓、控释制剂对疾病的疗效和患 者的生活质量的影响。
03
缓、控释制剂的安全性与有效性评价需要在整个药物研发和上市过程 中持续进行。
04
评价缓、控释制剂的安全性与有效性需要综合考虑患者的个体差异、 药物相互作用以及药物副作用等因素。
呼吸系统
用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺 疾病等疾病的药物，如沙美特 罗替卡松气雾剂。
心血管系统
用于治疗高血压、心绞痛和心 肌梗死等疾病的药物，如硝酸 异山梨酯缓、控释制剂。
消化系统
用于治疗胃溃疡、结肠炎和消 化不良等疾病的药物，如奥美 拉唑镁缓、控释制剂。
肿瘤治疗
用于治疗癌症的药物，如紫杉 醇缓释胶囊。
临床应用情况
01
02
03
04
缓、控释制剂在临床中广泛应 用于治疗慢性疾病，如心血管 疾病、糖尿病和关节炎等。
这些制剂可以减少服药次数， 提高患者的依从性，从而更好
地控制病情。
缓、控释制剂在某些情况下可 以减少服药剂量，降低药物副
缓控释制剂(药剂学)
非零级
CPU
溶出速度 > 扩散速度
16
2. 制剂手段
包衣
不同材料、不同厚度
囊材种类和用量 水溶性药物
微囊、微球等 增加粘度 植入剂
不溶性骨架制剂（片）
注射液等液体制剂 水不溶性药物 水溶性的药物成W/O乳 剂型注射剂
17
药树脂
乳剂
CPU
三、溶蚀与扩散、溶出结合
药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。
制剂手段 生物溶蚀型骨架、亲水凝胶骨架 药物和聚合物化学键直接结合制成的骨架（载药量大，易控速）
膨胀型控释骨架（减少突释）
CPU
18
四、渗透压原理
1. 结构和原理
水溶性药物、 水溶性聚合物、 电解质等 含药 渗透芯
半渗透膜（水不溶性聚 合物CA、EC、EVA等 包衣）
Drug
激光打孔、 加入致孔剂
药物释放速度→扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性 制剂形式：片剂、胶囊
CPU
22
第三节 缓控释制剂的设计
一、影响口服缓控释制剂设计的因素
1. 药物理化因素
1）剂量（0.5～1.0g） 2）pKa、解离度、溶解度（一般应>0.01mg/ml）
弱酸弱碱型药物，分子型更易吸收，胃肠道吸收存在差异
CPU
3
本章内容
概述
释药原理和方法 缓控释制剂的设计 处方及制备工艺 缓控释制剂质量评价
4
1
2 3 4
5
CPU
第一节
一、基本定义
1. 缓释制剂
概
述
指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到 长效作用的一类制剂。 一般为一级释药过程 （sustained-release preparations, extended-release ~, prolonged action ~, repeat-action ~, retarted ~）
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dc SD(CsC) dt Vh 根据溶出原理：难溶性盐、增大粒径、亲水性胶 体骨架
(1)制成溶解度小的盐或酯 例如青霉素的普鲁卡因 盐药效比青霉素钾(钠)盐显著延长；醇类药物经 酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯，
一般以油注射液供肌内注射，药物由油相扩散至
水相，然后水解为母体药物面产生治疗作用．药 效约延长2—3倍。
(3)对胃肠道刺激性大的药物，通过释药速度的控制， 可降低在胃肠道的局部浓度，从而减小刺激性。
(4)有时可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量 达到最大药效。
三、常用口服缓、控释制剂类型
骨架型：亲水凝胶(胃内滞留)型，溶蚀型，不溶 型，粘附片，漂浮片；
缓释控释颗粒（或小丸或微囊）压制片 膜控型：包衣片（肠衣、微孔膜等），膜控释小
例如超慢性胰岛素中所含胰岛素锌晶粒较粗(大部 分超过10 μm)，其作用可长达30 h，含晶粒较小 (不超过2μm)的半慢性胰岛素锌，作用时间则为 12—14h。 (4)将药物包藏干溶蚀性骨架中 是指用脂肪、蜡类 等物质为主要基质制成的缓释制剂。药物溶于或 混合于这些基质中，其释放速率与脂肪酸能被水 解的难易有关，例如棕搁酸甘油酯对磺胺释放速 率的影响按单、双、三酯的顺序递增。
1
Q kt 2
(1)增加粘度
增加溶液粘度以延长药物作用时间的方法主要用
于注射液或其他液体制剂。如明胶用于肝素和维 生素B12：PVP用于胰岛素和皮质激素等，均有延 长药效的作用。CMC(1%)用于盐酸普鲁卡因注射 液(3％)可使作用延长至约24h。
(2)包衣
先将水溶性药物与适宜辅料混合压成片芯或制成 小九，然后用不溶性聚合物(如聚氯乙烯)包衣， 聚合物中加入少量的水溶性致孔剂．当制剂与胃 肠液接触时可以产生微孔。改变聚合物包衣膜的 结构，可调节释药速度。
药剂学第8章 缓、控释制剂
第一节 缓、控释技术概述
一、缓释、控释制剂的定义
缓释制剂(sustained-release preparations)系指用药后能在 较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。其中 药物释放主要是一级速度过程。注射型缓释制剂的药物释放 可持续数天至数月；口服缓释制剂的持续时间根据其在消化 道的滞留时间，一般以小时计。但药物从制剂中的释放速率 受外界环境如pH等因素影响。在国外，这类制剂的英文名亦 称prolonged action preparations (长效制剂)、 extended— release preparations, retard preparations等。
丸等 缓控释胶囊（小丸、颗粒、小片等） 渗透泵型控释制剂； 液体缓释制剂（离子交换树脂、乳剂、混悬剂
等）； 迟释制剂（肠溶、结肠定位、脉冲给药）
口服缓、控释制剂的进展
单方：复方缓控释制剂，多种组合 • 每日多次：每日一次 • 新型的渗透泵技术 • 脉冲给药系统
第二节 缓、控释制剂的制备和评价
一、缓控释制剂的释药原理和方法 （一）溶出原理：
(2)与高分子化合物生成难溶性盐 如高分子化合物 鞣酸与生物碱类药物(如N—甲基阿托品)可形成难 溶性盐，其药效比母体药物延长，碱性蛋白(如鱼 精蛋白)可与胰岛素结合成溶解度小的鱼精蛋白胰 岛素，加入锌盐成为鱼精蛋白锌胰岛素，药效可 维持18—24h或更长。
(3)控制粒子大小 药物的表面积与溶出速率有关， 故难溶性药物的颗粒直径增加可使其溶出减慢。
控释制剂(controlled release preparations)系指药物能在 设定的时间内自动以设定速度释放，使血药浓度长时间恒定 地维持在有效浓度范围内的制剂。广义地讲，控释制剂包括 控制释药的速度、部位和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等 都属于控释制剂的范畴。
狭义的控释制剂则一般是指在预定时问内以零级 或接近零级速度释放药物的制剂。它与缓释制剂 不同的是，其药物释放更加平稳，药物从制剂中 释放速率不受环境和酶等外界因素的影响。
二、缓释、控释制剂的特点
缓释与控释制剂近年来有很大的发展，主要是由于
其具有以下特点。
(1)对生物半定期短或需要频繁给药的药物．可以减 少服次数，方便患者长期服药大提高病人服药的 顺应性。
(2)通过释药速度的控制，药物以适宜的速度缓慢吸 收，使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有 利于降低药物的毒副作用和提高疗效。
（三）溶蚀原理：
• 溶蚀－溶出型 • 溶蚀－扩散型
nsHAp－SOD Ca2+浓度溶解曲线 a.pH4.0醋酸缓冲 液；b.pH5.6 醋酸缓冲液；c.pH5.6磷酸缓冲液；
d.pH7.4磷酸缓冲液
nsHAp－SOD释放度曲线 a.pH4.0醋酸缓冲液； b.pH5.6
（四）渗透泵技术原理
利用渗透压原理可制成口服渗透泵片和渗透植入剂，它们均能 在体内均匀恒速地释放药物。 现以单室泵型口服渗透泵片为例说明其原理和构造：其结构为 一中等水溶性药物及具高渗透压的渗透促进剂或其他辅料压制 成固体片芯，外包控速半渗透膜，然后用激光在片芯包衣膜上 开一个或一个以上的释药小孔，口服后胃肠道的水分通过半透 膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液或混悬液，加之具高渗透 压辅料的溶解，故膜内的溶液为高渗溶液，渗透压可达4053— 5066kPa，而体内渗透压仅为760 kPa。由于膜内外存在大的渗 透压差，药物溶液则通过释药小孔持续泵出，其流出量与渗透 进入膜内的水量相等．直到片芯的药物溶尽。
《中国药典》2005年版对缓释和控释制剂有明确 规定。缓释制剂系指药物在规定溶剂中，按要求 缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与相应普通 制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延 长的制剂。控释制剂系指药物在规定溶剂中，按 要求缓慢地桓速或接近恒速释放、且每日用药次 数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间 隔时间有所延长的制剂。
(曲度等决定药物的释放速度。常 用的包囊材料有明胶、阿拉伯胶、PEG、 EC、聚乳酸等。
(4)制成不溶性骨架片刑 水溶性药物较适于 制备这类片剂。骨架材料为不溶性塑料。 药物释放完后，骨架随粪便排出体外。
(5)制成乳剂 水溶性药物可将其溶液制成 W/O型乳剂，肌内注射后，水相中的药物 向油相扩散，再由油相分配到体液，因此 有缓释作用。
(5)将药物包藏于亲水性高分子骨架中 是指以亲水 性高分子为骨架制成片剂。在体液中逐渐吸水膨 胀，药物逐渐扩散到表面而溶于体液中。
（二）扩散原理：
• 水不溶行膜包衣：dM ADKC
dt
L
•
含部分水溶性膜包衣：dM
dt
ADC L
• 水不溶孔道： 符合Higuichi方程 1 Q[DS(P)(2ASP)t]2
(1)制成溶解度小的盐或酯 例如青霉素的普鲁卡因 盐药效比青霉素钾(钠)盐显著延长；醇类药物经 酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯，
一般以油注射液供肌内注射，药物由油相扩散至
水相，然后水解为母体药物面产生治疗作用．药 效约延长2—3倍。
(3)对胃肠道刺激性大的药物，通过释药速度的控制， 可降低在胃肠道的局部浓度，从而减小刺激性。
(4)有时可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量 达到最大药效。
三、常用口服缓、控释制剂类型
骨架型：亲水凝胶(胃内滞留)型，溶蚀型，不溶 型，粘附片，漂浮片；
缓释控释颗粒（或小丸或微囊）压制片 膜控型：包衣片（肠衣、微孔膜等），膜控释小
例如超慢性胰岛素中所含胰岛素锌晶粒较粗(大部 分超过10 μm)，其作用可长达30 h，含晶粒较小 (不超过2μm)的半慢性胰岛素锌，作用时间则为 12—14h。 (4)将药物包藏干溶蚀性骨架中 是指用脂肪、蜡类 等物质为主要基质制成的缓释制剂。药物溶于或 混合于这些基质中，其释放速率与脂肪酸能被水 解的难易有关，例如棕搁酸甘油酯对磺胺释放速 率的影响按单、双、三酯的顺序递增。
1
Q kt 2
(1)增加粘度
增加溶液粘度以延长药物作用时间的方法主要用
于注射液或其他液体制剂。如明胶用于肝素和维 生素B12：PVP用于胰岛素和皮质激素等，均有延 长药效的作用。CMC(1%)用于盐酸普鲁卡因注射 液(3％)可使作用延长至约24h。
(2)包衣
先将水溶性药物与适宜辅料混合压成片芯或制成 小九，然后用不溶性聚合物(如聚氯乙烯)包衣， 聚合物中加入少量的水溶性致孔剂．当制剂与胃 肠液接触时可以产生微孔。改变聚合物包衣膜的 结构，可调节释药速度。
药剂学第8章 缓、控释制剂
第一节 缓、控释技术概述
一、缓释、控释制剂的定义
缓释制剂(sustained-release preparations)系指用药后能在 较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。其中 药物释放主要是一级速度过程。注射型缓释制剂的药物释放 可持续数天至数月；口服缓释制剂的持续时间根据其在消化 道的滞留时间，一般以小时计。但药物从制剂中的释放速率 受外界环境如pH等因素影响。在国外，这类制剂的英文名亦 称prolonged action preparations (长效制剂)、 extended— release preparations, retard preparations等。
丸等 缓控释胶囊（小丸、颗粒、小片等） 渗透泵型控释制剂； 液体缓释制剂（离子交换树脂、乳剂、混悬剂
等）； 迟释制剂（肠溶、结肠定位、脉冲给药）
口服缓、控释制剂的进展
单方：复方缓控释制剂，多种组合 • 每日多次：每日一次 • 新型的渗透泵技术 • 脉冲给药系统
第二节 缓、控释制剂的制备和评价
一、缓控释制剂的释药原理和方法 （一）溶出原理：
(2)与高分子化合物生成难溶性盐 如高分子化合物 鞣酸与生物碱类药物(如N—甲基阿托品)可形成难 溶性盐，其药效比母体药物延长，碱性蛋白(如鱼 精蛋白)可与胰岛素结合成溶解度小的鱼精蛋白胰 岛素，加入锌盐成为鱼精蛋白锌胰岛素，药效可 维持18—24h或更长。
(3)控制粒子大小 药物的表面积与溶出速率有关， 故难溶性药物的颗粒直径增加可使其溶出减慢。
控释制剂(controlled release preparations)系指药物能在 设定的时间内自动以设定速度释放，使血药浓度长时间恒定 地维持在有效浓度范围内的制剂。广义地讲，控释制剂包括 控制释药的速度、部位和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等 都属于控释制剂的范畴。
狭义的控释制剂则一般是指在预定时问内以零级 或接近零级速度释放药物的制剂。它与缓释制剂 不同的是，其药物释放更加平稳，药物从制剂中 释放速率不受环境和酶等外界因素的影响。
二、缓释、控释制剂的特点
缓释与控释制剂近年来有很大的发展，主要是由于
其具有以下特点。
(1)对生物半定期短或需要频繁给药的药物．可以减 少服次数，方便患者长期服药大提高病人服药的 顺应性。
(2)通过释药速度的控制，药物以适宜的速度缓慢吸 收，使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有 利于降低药物的毒副作用和提高疗效。
（三）溶蚀原理：
• 溶蚀－溶出型 • 溶蚀－扩散型
nsHAp－SOD Ca2+浓度溶解曲线 a.pH4.0醋酸缓冲 液；b.pH5.6 醋酸缓冲液；c.pH5.6磷酸缓冲液；
d.pH7.4磷酸缓冲液
nsHAp－SOD释放度曲线 a.pH4.0醋酸缓冲液； b.pH5.6
（四）渗透泵技术原理
利用渗透压原理可制成口服渗透泵片和渗透植入剂，它们均能 在体内均匀恒速地释放药物。 现以单室泵型口服渗透泵片为例说明其原理和构造：其结构为 一中等水溶性药物及具高渗透压的渗透促进剂或其他辅料压制 成固体片芯，外包控速半渗透膜，然后用激光在片芯包衣膜上 开一个或一个以上的释药小孔，口服后胃肠道的水分通过半透 膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液或混悬液，加之具高渗透 压辅料的溶解，故膜内的溶液为高渗溶液，渗透压可达4053— 5066kPa，而体内渗透压仅为760 kPa。由于膜内外存在大的渗 透压差，药物溶液则通过释药小孔持续泵出，其流出量与渗透 进入膜内的水量相等．直到片芯的药物溶尽。
《中国药典》2005年版对缓释和控释制剂有明确 规定。缓释制剂系指药物在规定溶剂中，按要求 缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与相应普通 制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延 长的制剂。控释制剂系指药物在规定溶剂中，按 要求缓慢地桓速或接近恒速释放、且每日用药次 数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间 隔时间有所延长的制剂。
(曲度等决定药物的释放速度。常 用的包囊材料有明胶、阿拉伯胶、PEG、 EC、聚乳酸等。
(4)制成不溶性骨架片刑 水溶性药物较适于 制备这类片剂。骨架材料为不溶性塑料。 药物释放完后，骨架随粪便排出体外。
(5)制成乳剂 水溶性药物可将其溶液制成 W/O型乳剂，肌内注射后，水相中的药物 向油相扩散，再由油相分配到体液，因此 有缓释作用。
(5)将药物包藏于亲水性高分子骨架中 是指以亲水 性高分子为骨架制成片剂。在体液中逐渐吸水膨 胀，药物逐渐扩散到表面而溶于体液中。
（二）扩散原理：
• 水不溶行膜包衣：dM ADKC
dt
L
•
含部分水溶性膜包衣：dM
dt
ADC L
• 水不溶孔道： 符合Higuichi方程 1 Q[DS(P)(2ASP)t]2