抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义课件
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- 18 -
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参考文献
Ferrar N． Prtuitary follicular cells secrete a novel hepow inbinding growth factor specific vascular endothelial cells．Biochem Ejo— phys Res Commun，1989，165(1)：8l
04
- 14 -
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抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应
早期效应 使现存血管系统退化
增加各种治疗方案的治疗有效率 使存活血管正常化
持续效应 抑制新生和再生血管再生
- 15 -
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1992
Ferrara N 等人确认了第一个 VEGF 受体
VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结 合，刺激内皮细胞的生长，是血管形成的 关键因子
- 11 -
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VEGF诱导形成的异常肿瘤血管
正常结肠
结直肠癌附近
肿瘤血管是饱满的，整齐而有 规则，分级清晰
肿瘤血管生成的调控因子
BMC
PDGF-B C Pericyte
Capillary bud Endothelial cells
Other angiogenic factors
such as bFGF
VEGF-A
Other angiogenic factors
BMC BMC VEGF-A
A Tumour cells
Miller KD． E2100：A phaseⅢtrial of paclitaxel versus paclitaxeL／ bevacizumab for metastatic breast cancer． Clin Breast Cancer， 2003，3(6)：421
抗血管生成治疗展望
应该用于那些肿瘤，何种期别? 对抗血管生成治疗敏感或耐药的生物标记物是什么? 如何检测治疗的有效性? 抗血管生成治疗的毒副作用(如高血压、心血管栓塞、咯血等)发生
的机制是什么? 如何有效处理这些毒副作用? 除外VEGF传导通路，其他传导通路能否作为抗血管生成治疗的靶
点? 如何将抗血管生成治疗和其他治疗(化疗、放疗、手术等)合理应用?
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肿瘤治疗概况
01
-3-
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肿瘤传统治疗方法
传统抗肿瘤药物和靶向化疗药物的治疗理念——抗细胞增殖作用
1
抗代谢药： 干扰核酸/ 蛋白质的合
成/代谢
2
HGF TGFa EGF
SDF-1
PDGF-A PDGF-C
TGFb
B Stromal cells
- 10 -
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迄今为止发现的最重要的调控因子-VEGF
1983 1989
Dvorak HF 及其同事发现了 VPF/VEGF Ferrara N 等人确认了 VEGF 的重要作用
不依赖VEGF
肿瘤血管是膨胀的，高度紊乱 、扭曲，缺乏血管分级
依赖VEGF
- 12 -
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VEGF功能及生物学意义
- 13 -
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抗血管生成重要意义
传统治疗-抗增殖药物的局限性
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓ 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
-5-
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02
血管生成与肿瘤的关系
-6-
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持续血管生成是恶性肿瘤的特征之一
自给的生长信号
逃逸凋亡 持续的血管生成
Cancer cells
对抑制生长的信号 不敏感
组织侵袭和转移
无限复制的潜力
-7-
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01 内容设定
血管生成是肿瘤发生发展的重要过程
血管生成是贯穿整个肿瘤生长过程的 重要特征
烷化剂、铂 类：结合各
Hale Waihona Puke Baidu个阶段 DNA使之
失活
3
抗癌抗生素： 来自微生物， 结合DNA、 自由基、金 属离子结合、
膜结合等
4
植物类： 干扰微管系 统导致细胞 分裂增殖受
阻
5
靶向化疗类： 以肿瘤细胞 特异性的基 因/蛋白/激 素等为靶点， 抑制肿瘤细 胞生长、增 殖的过程
-4-
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在多种肿瘤类型中，血管生成与肿瘤 进展相关
在肿瘤发展的不同阶段均可激活血管 生成
抑制血管生成是一项必要的抗肿瘤治 疗策略
-8-
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03
血管内皮生长因子简介
-9-
01 内容设定
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小结
05
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总结
抗血管生成治疗联合抗细胞增殖治疗的新治疗策略弥补了单纯化疗的不足 VEGF是肿瘤血管生成的关键介导因子，抑制VEGF成为抗血管生成的最重要及最 有效的手段 抗VEGF药物主要作用机制是修剪肿瘤血管杀灭部分肿瘤细胞；正常化肿瘤血管 和微环境；减少内皮细胞及其祖细胞的数量正常化肿瘤血管及其微环境 抗血管生成治疗的研究还在不断进展中，将为更多患者带来更好的疗效
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目录
Contents
01 肿瘤治疗概况 02 血管生成与肿瘤发生的关系 03 血管内皮生长因子简介 04 抗血管生成重要意义 05 小结
-1-
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参考文献
Ferrar N． Prtuitary follicular cells secrete a novel hepow inbinding growth factor specific vascular endothelial cells．Biochem Ejo— phys Res Commun，1989，165(1)：8l
04
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抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应
早期效应 使现存血管系统退化
增加各种治疗方案的治疗有效率 使存活血管正常化
持续效应 抑制新生和再生血管再生
- 15 -
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1992
Ferrara N 等人确认了第一个 VEGF 受体
VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结 合，刺激内皮细胞的生长，是血管形成的 关键因子
- 11 -
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VEGF诱导形成的异常肿瘤血管
正常结肠
结直肠癌附近
肿瘤血管是饱满的，整齐而有 规则，分级清晰
肿瘤血管生成的调控因子
BMC
PDGF-B C Pericyte
Capillary bud Endothelial cells
Other angiogenic factors
such as bFGF
VEGF-A
Other angiogenic factors
BMC BMC VEGF-A
A Tumour cells
Miller KD． E2100：A phaseⅢtrial of paclitaxel versus paclitaxeL／ bevacizumab for metastatic breast cancer． Clin Breast Cancer， 2003，3(6)：421
抗血管生成治疗展望
应该用于那些肿瘤，何种期别? 对抗血管生成治疗敏感或耐药的生物标记物是什么? 如何检测治疗的有效性? 抗血管生成治疗的毒副作用(如高血压、心血管栓塞、咯血等)发生
的机制是什么? 如何有效处理这些毒副作用? 除外VEGF传导通路，其他传导通路能否作为抗血管生成治疗的靶
点? 如何将抗血管生成治疗和其他治疗(化疗、放疗、手术等)合理应用?
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肿瘤治疗概况
01
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肿瘤传统治疗方法
传统抗肿瘤药物和靶向化疗药物的治疗理念——抗细胞增殖作用
1
抗代谢药： 干扰核酸/ 蛋白质的合
成/代谢
2
HGF TGFa EGF
SDF-1
PDGF-A PDGF-C
TGFb
B Stromal cells
- 10 -
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迄今为止发现的最重要的调控因子-VEGF
1983 1989
Dvorak HF 及其同事发现了 VPF/VEGF Ferrara N 等人确认了 VEGF 的重要作用
不依赖VEGF
肿瘤血管是膨胀的，高度紊乱 、扭曲，缺乏血管分级
依赖VEGF
- 12 -
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VEGF功能及生物学意义
- 13 -
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抗血管生成重要意义
传统治疗-抗增殖药物的局限性
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓ 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
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02
血管生成与肿瘤的关系
-6-
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持续血管生成是恶性肿瘤的特征之一
自给的生长信号
逃逸凋亡 持续的血管生成
Cancer cells
对抑制生长的信号 不敏感
组织侵袭和转移
无限复制的潜力
-7-
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01 内容设定
血管生成是肿瘤发生发展的重要过程
血管生成是贯穿整个肿瘤生长过程的 重要特征
烷化剂、铂 类：结合各
Hale Waihona Puke Baidu个阶段 DNA使之
失活
3
抗癌抗生素： 来自微生物， 结合DNA、 自由基、金 属离子结合、
膜结合等
4
植物类： 干扰微管系 统导致细胞 分裂增殖受
阻
5
靶向化疗类： 以肿瘤细胞 特异性的基 因/蛋白/激 素等为靶点， 抑制肿瘤细 胞生长、增 殖的过程
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在多种肿瘤类型中，血管生成与肿瘤 进展相关
在肿瘤发展的不同阶段均可激活血管 生成
抑制血管生成是一项必要的抗肿瘤治 疗策略
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03
血管内皮生长因子简介
-9-
01 内容设定
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小结
05
- 17 -
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总结
抗血管生成治疗联合抗细胞增殖治疗的新治疗策略弥补了单纯化疗的不足 VEGF是肿瘤血管生成的关键介导因子，抑制VEGF成为抗血管生成的最重要及最 有效的手段 抗VEGF药物主要作用机制是修剪肿瘤血管杀灭部分肿瘤细胞；正常化肿瘤血管 和微环境；减少内皮细胞及其祖细胞的数量正常化肿瘤血管及其微环境 抗血管生成治疗的研究还在不断进展中，将为更多患者带来更好的疗效
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目录
Contents
01 肿瘤治疗概况 02 血管生成与肿瘤发生的关系 03 血管内皮生长因子简介 04 抗血管生成重要意义 05 小结
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