抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义课件
合集下载
肿瘤血管生成及抗血管生成治疗最新PPT课件
?20 世纪70 年代末,研究人员逐渐认识到肿瘤的血 管网是新生的血管 ,对血管生成进行定性定量是可 能的。但大多数人仍然认为这些新生的血管是由 于肿瘤坏死产物引起的炎性反应 ,甚至是机体对肿 瘤的防御反应。并且 ,一部分研究人员认为肿瘤的 血管会和伤口的血管一样逐渐成熟 ,不可能成为治 疗的靶点。
? DNA 双螺旋结构的发现人之一,诺贝尔奖获得者沃森(Wat son)则将“血管生成之父”福克曼( Folkman) 教授与达尔 文相提并论。血管生成研究的历史是一个典型的科学家契 而不舍地探索,最后获得广泛认同的历史。
? 1961 年福克曼因服兵役到美国海军医院作研究工作,被要 求的工作是找出红细胞的代用品来解决航空母舰上备血的 问题。在实验中,福克曼意外地观察到移植到小鼠的肿瘤 在生长过程中,周围必会有新生小血管来滋养肿瘤;没有足 够的血供,肿瘤的体积只能维持在较小的尺寸。
Angiogenesis Pioneer
Dr. Judah Folkman Boston Children's Hospital
Judah Folkman 教授 肿瘤血管生成理论之父 波士顿儿童医院医疗中心外科研究室主任 美国国家艺术和科学院以及国家科学院
(NAS)院士 1970's Postulated process of angiogenesis in cancer tumors
? 外科医生也经常注意到肿瘤周围丰富的血管,但这一现象 被简单地认为是已有血管的扩张。20 世纪60 年代,格瑞布 莱特( Greenblatt) 、夏比克(Shubik) 等提提出了肿瘤可产 生可溶性促血管生成物质的假设。
? 将血管生成作为理论提出并探讨其治疗意义是哈佛大学福 克曼(Folkman) 教授的杰出贡献。
抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义精品课件
- 14 -
抗血管生成重要意义
04
- 15 -
抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应
早期效应 使现存血管系统退化
增加各种治疗方案的治疗有效率 使存活血管正常化
抗VEGF治疗与其他抗肿瘤制剂有效联合的潜力 持续效应 抑制新生和再生血管再生
延长生存，延缓疾病进展 通过持续抑制肿瘤生长，维持疾病稳定
BMC
PDGF-B C
Pericyte
Capillary bud Endothelial cells
Other angiogenic factors
such as bFGF
VEGF-A
Other angiogenic factors
BMC BMC VEGF-A
A Tumour cells
HGF TGFa EGF
王杰军 血管形成及抗血管形成在肿瘤发生及治疗中的意义[会议论文] 1998,105-112
周洪语.沈建康.罗其中 肿瘤抗血管生成治疗研究进展[期刊论文]-中国 肿瘤生物治疗杂志2000,7(4)
王刚.代小菊.徐卫国.王文雅 血管内皮生长因子与肿瘤的抗血管生成治 疗[期刊论文]-中国医药2006,1(9)
李勇.孙燕.张湘茹.Li Yong.Sun Yan.Zhang Xiangru 肿瘤的抗血管生成 治疗研究进展[期刊论文].癌症进展 2008(1):65-76
- 20 -
THANKS
- 21 -
•
9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定 。20.10.420.10.4Sunday, October 04, 2020
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓ 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
抗血管生成重要意义
04
- 15 -
抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应
早期效应 使现存血管系统退化
增加各种治疗方案的治疗有效率 使存活血管正常化
抗VEGF治疗与其他抗肿瘤制剂有效联合的潜力 持续效应 抑制新生和再生血管再生
延长生存，延缓疾病进展 通过持续抑制肿瘤生长，维持疾病稳定
BMC
PDGF-B C
Pericyte
Capillary bud Endothelial cells
Other angiogenic factors
such as bFGF
VEGF-A
Other angiogenic factors
BMC BMC VEGF-A
A Tumour cells
HGF TGFa EGF
王杰军 血管形成及抗血管形成在肿瘤发生及治疗中的意义[会议论文] 1998,105-112
周洪语.沈建康.罗其中 肿瘤抗血管生成治疗研究进展[期刊论文]-中国 肿瘤生物治疗杂志2000,7(4)
王刚.代小菊.徐卫国.王文雅 血管内皮生长因子与肿瘤的抗血管生成治 疗[期刊论文]-中国医药2006,1(9)
李勇.孙燕.张湘茹.Li Yong.Sun Yan.Zhang Xiangru 肿瘤的抗血管生成 治疗研究进展[期刊论文].癌症进展 2008(1):65-76
- 20 -
THANKS
- 21 -
•
9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定 。20.10.420.10.4Sunday, October 04, 2020
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓ 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
肿瘤新生血管形成与肿瘤治疗的关系研究
肿瘤新生血管形成与肿瘤治疗的关系研究肿瘤新生血管形成是肿瘤形成和发展的关键环节之一，它是由肿瘤细胞分泌的生长因子和细胞外基质的作用下，使周围的血管萎缩、漏出血管外基质、内皮细胞增生和迁移形成新的血管，进而导致肿瘤细胞的营养和氧气供应满足，为肿瘤蔓延和转移奠定了基础。
肿瘤新生血管形成与肿瘤治疗的关系一直是肿瘤学研究的重要热点之一。
在肿瘤治疗中，抑制肿瘤新生血管形成被认为是一种有潜力的治疗策略。
以下为肿瘤新生血管形成与肿瘤治疗的关系研究的一些进展：超声造影技术超声造影技术是一种通过超声对肿瘤新生血管形成进行可视化的方法，该技术现已广泛应用于临床。
近年来，有研究表明，超声造影技术能够对肿瘤治疗的预测和评估提供帮助。
例如，它可以对一些治疗手段引起的肿瘤新生血管形成的改变进行动态监测。
光动力治疗光动力治疗是一种利用光敏剂激发物质在光照下产生氧化物质，从而破坏肿瘤细胞的治疗方法。
该方法的优势在于它可以针对肿瘤新生血管形成进行治疗，从而帮助抑制肿瘤的发展。
一些实验室研究甚至表明，光动力治疗能够破坏肿瘤细胞内的一些特定的生长因子受体，从而有效地抑制肿瘤新生血管的形成。
靶向治疗靶向治疗是一种利用针对肿瘤细胞表面或内部受体的特定药物，从而针对肿瘤进行治疗的方法。
一些研究表明，一些靶向治疗药物可以直接影响肿瘤细胞分泌的生长因子，从而抑制肿瘤新生血管的形成。
例如，一些抗血管生成素抗体能够阻断肿瘤细胞分泌的某些生长因子，在实验室和临床应用中已经展现出了明显的抗肿瘤新生血管形成的效果。
人工合成肿瘤微环境最近，一些研究人员已经开始采用人工合成肿瘤微环境（即在实验室中构建肿瘤细胞和周围细胞之间的微环境）来研究肿瘤新生血管形成的机制和抑制方法。
这种方法可以为治疗肿瘤新生血管形成提供新的思路和策略。
总结肿瘤新生血管形成是肿瘤形成和发展的复杂过程之一，它对于肿瘤细胞的生长和转移至关重要。
抑制肿瘤新生血管形成一直是肿瘤治疗的一个重要策略，其研究正朝着多个方向发展。
《肿瘤的血管生成》课件
瘤血管生成的程度。
病理组织学检查
通过病理组织学检查，观 察肿瘤组织中的血管密度 、形态和结构，判断肿瘤
血管生成的情况。
肿瘤血管生成的治疗策略
抑制血管生成
通过抑制血管内皮生长因子的表 达或抑制其受体，阻止肿瘤血管 的生成，从而抑制肿瘤的生长和 扩散。
抗血管生成药物
研发针对肿瘤血管生成的特异性 药物，直接抑制肿瘤血管的生长 和功能，达到治疗肿瘤的目的。
管腔形成
内皮细胞重新排列形成管腔结构，完成新 血管的构建。
04
肿瘤血管生成的诊断与治疗
肿瘤血管生成的诊断方法
影像学检查
通过CT、MRI和PET等影 像学检查，观察肿瘤内部 的血管形态和血流情况， 判断肿瘤的血管生成状态
。
生物标志物检测
检测血液或组织中的生物 标志物，如血管内皮生长 因子（VEGF）等，评估肿
肿瘤细胞旁分泌机制还涉及到一些细胞因子的释放，如白细 胞介素-8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），这些 细胞因子可以吸引免疫细胞和内皮细胞等，促进血管生成和 肿瘤生长。
肿瘤细胞诱导血管生成因子
肿瘤细胞通过诱导血管生成因子的表达，如VEGF、bFGF 、PDGF和TGF-β等，促进血管内皮细胞的增殖、迁移和分 化，进而诱导新血管的形成。
Ras/Raf/MEK/ERK信号转导途径
涉及多种生长因子和细胞因子信号转导，与肿瘤血管生成密切相关。
血管生成的细胞生物学过程
内皮细胞增殖
在肿瘤组织中，内皮细胞受到刺激后增殖 ，形成新的血管。
基质降解
内皮细胞通过分泌蛋白水解酶降解细胞外 基质，为新血管的形成创造空间。
细胞迁移
内皮细胞从原有血管向肿瘤组织迁移，形 成新的血管。
病理组织学检查
通过病理组织学检查，观 察肿瘤组织中的血管密度 、形态和结构，判断肿瘤
血管生成的情况。
肿瘤血管生成的治疗策略
抑制血管生成
通过抑制血管内皮生长因子的表 达或抑制其受体，阻止肿瘤血管 的生成，从而抑制肿瘤的生长和 扩散。
抗血管生成药物
研发针对肿瘤血管生成的特异性 药物，直接抑制肿瘤血管的生长 和功能，达到治疗肿瘤的目的。
管腔形成
内皮细胞重新排列形成管腔结构，完成新 血管的构建。
04
肿瘤血管生成的诊断与治疗
肿瘤血管生成的诊断方法
影像学检查
通过CT、MRI和PET等影 像学检查，观察肿瘤内部 的血管形态和血流情况， 判断肿瘤的血管生成状态
。
生物标志物检测
检测血液或组织中的生物 标志物，如血管内皮生长 因子（VEGF）等，评估肿
肿瘤细胞旁分泌机制还涉及到一些细胞因子的释放，如白细 胞介素-8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），这些 细胞因子可以吸引免疫细胞和内皮细胞等，促进血管生成和 肿瘤生长。
肿瘤细胞诱导血管生成因子
肿瘤细胞通过诱导血管生成因子的表达，如VEGF、bFGF 、PDGF和TGF-β等，促进血管内皮细胞的增殖、迁移和分 化，进而诱导新血管的形成。
Ras/Raf/MEK/ERK信号转导途径
涉及多种生长因子和细胞因子信号转导，与肿瘤血管生成密切相关。
血管生成的细胞生物学过程
内皮细胞增殖
在肿瘤组织中，内皮细胞受到刺激后增殖 ，形成新的血管。
基质降解
内皮细胞通过分泌蛋白水解酶降解细胞外 基质，为新血管的形成创造空间。
细胞迁移
内皮细胞从原有血管向肿瘤组织迁移，形 成新的血管。
晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识
• 非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的组织 学类型，在肺癌病例中占比超过80%。由于NSCLC的侵袭性较高，且缺乏有效 的早期筛查方案，导致我国70%的肺癌患者确诊时已是晚期。
晚期NSCLC的抗血管生成药物的发展现状
• 1. 靶向VEGF-VEGFR的大分子单克隆抗体 • 针对VEGF-VEGFR通路的大分子单克隆抗体类药物是研究较早，也是应用较为
伐珠单抗的联合治疗方案（Ⅰ级推荐，1B类证据）；对EGFR基因敏感突变的伴 脑转移的晚期NSCLC患者，可选择贝伐珠单抗联合EGFR-TKI的治疗方案（Ⅱ级 推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
推荐意见10：对接受过2种系统化疗后的伴脑转移晚期NSCLC患者，推荐使用安罗 替尼（Ⅰ级推荐，2A类证据）。 2. 伴经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等的晚期NSCLC脑转移患者 贝伐珠单抗在该类型患者中积累了较为丰富的临床经验。 推荐意见11：对经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等晚期NSCLC脑转移患者， 推荐贝伐珠单抗缓解瘤周水肿、减轻症状。（Ⅱ级推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
• （四）特定人群的治疗推荐
• 1. 伴无症状脑转移临床试验（BRAIN研究），在91例无症状脑转移非
鳞NSCLC患者中分析了贝伐珠单抗治疗的效果及安全性。 • 推荐意见9：对驱动基因突变阴性的伴脑转移的晚期NSCLC患者，可选用基于贝
结束，谢谢聆听
• 推荐意见5：对于驱动基因突变阴性，PS 0～1分的晚期NSCLC患者（包括鳞状 NSCLC和非鳞NSCLC），可一线使用重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺 铂治疗2～4个周期（Ⅱ级推荐，2B类证据）。
晚期NSCLC的抗血管生成药物的发展现状
• 1. 靶向VEGF-VEGFR的大分子单克隆抗体 • 针对VEGF-VEGFR通路的大分子单克隆抗体类药物是研究较早，也是应用较为
伐珠单抗的联合治疗方案（Ⅰ级推荐，1B类证据）；对EGFR基因敏感突变的伴 脑转移的晚期NSCLC患者，可选择贝伐珠单抗联合EGFR-TKI的治疗方案（Ⅱ级 推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
推荐意见10：对接受过2种系统化疗后的伴脑转移晚期NSCLC患者，推荐使用安罗 替尼（Ⅰ级推荐，2A类证据）。 2. 伴经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等的晚期NSCLC脑转移患者 贝伐珠单抗在该类型患者中积累了较为丰富的临床经验。 推荐意见11：对经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等晚期NSCLC脑转移患者， 推荐贝伐珠单抗缓解瘤周水肿、减轻症状。（Ⅱ级推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
• （四）特定人群的治疗推荐
• 1. 伴无症状脑转移临床试验（BRAIN研究），在91例无症状脑转移非
鳞NSCLC患者中分析了贝伐珠单抗治疗的效果及安全性。 • 推荐意见9：对驱动基因突变阴性的伴脑转移的晚期NSCLC患者，可选用基于贝
结束，谢谢聆听
• 推荐意见5：对于驱动基因突变阴性，PS 0～1分的晚期NSCLC患者（包括鳞状 NSCLC和非鳞NSCLC），可一线使用重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺 铂治疗2～4个周期（Ⅱ级推荐，2B类证据）。
抗血管生成与肿瘤治疗
现 ， 红 蛋 白溶 液 灌 注 离 体 器 官 时 ， 血 导致 血 管 内皮 细 胞 损 伤 ， 通 过 抑 制 肿 瘤 血 管 的 生 长 阻 止 了肿 瘤 的增 生 … 。２ ０世 纪 ７ 年 （ ） 代 初 ， ｏｋｎｎ又提 出 了肿 瘤 生 长 和 转 移 具 有 血 管 依 赖 性 的 观 Ｆ ｌｒａ 点 ， 认 为 抑 制 肿 瘤 血 管 的 生 成 可 以 作 为 治 疗 肿 瘤 的 一 种 手 并 段 ｌ 。从 此 揭 开 了 对 肿 瘤血 管及 抗 血 管生 成 的广 泛 研 究 。 ２ ］ １ 肿 瘤 的血 管 生成 及 结 构 特 点 血 管 生 成 在 人 体 发 育 、 织 修 复 、 性 月 经 周 期 等 正 常 生 组 女 理 过 程 中 发 挥 重 要 作 用 。与 正 常血 管 丰 比 ， 瘤 血 管 的 结构 缺 ｌ 肿 １
细 胞 的 存 活 、 殖 和 迁 移 ］ 血 管 生 成 抑 制 素 与 整 联 蛋 白 增 。。
的结 合 则 会 影 响 内皮 细 胞 与 胞 外 基 质 的 相 互 作 用 ， 制 内 抑 皮 细 胞 的 迁 移 ， 影 响 其存 活 。 并 血 管 生 成抑 制素 抑 制 内 皮 细 胞 增 殖 并 诱 导 内皮 细 胞 凋 亡 的 生 物 学 作 用 是 由 Ｐ ３和 Ｆ ｓＦ ｓ ５ ａ／ ａｌ 号 通 路 介 导 ¨ 信 】 Ｐ３ 。 ５ 是 参 与介 导 血 管 生成 抑 制 素 生 物 活 性 的重 要 蛋 白 ， 血管 生 成 抑 制 素无 法 抑 制 Ｐ ３缺 陷 型 小 鼠 角 膜 的 血 管 生 成 。血 管 乍 成 抑 ５
制 素 作 用 于 内 皮 细 胞 ， 调 细 胞 内 Ｐ ３及 其 下 游 效 应 因 子 上 ５
细 胞 的 存 活 、 殖 和 迁 移 ］ 血 管 生 成 抑 制 素 与 整 联 蛋 白 增 。。
的结 合 则 会 影 响 内皮 细 胞 与 胞 外 基 质 的 相 互 作 用 ， 制 内 抑 皮 细 胞 的 迁 移 ， 影 响 其存 活 。 并 血 管 生 成抑 制素 抑 制 内 皮 细 胞 增 殖 并 诱 导 内皮 细 胞 凋 亡 的 生 物 学 作 用 是 由 Ｐ ３和 Ｆ ｓＦ ｓ ５ ａ／ ａｌ 号 通 路 介 导 ¨ 信 】 Ｐ３ 。 ５ 是 参 与介 导 血 管 生成 抑 制 素 生 物 活 性 的重 要 蛋 白 ， 血管 生 成 抑 制 素无 法 抑 制 Ｐ ３缺 陷 型 小 鼠 角 膜 的 血 管 生 成 。血 管 乍 成 抑 ５
制 素 作 用 于 内 皮 细 胞 ， 调 细 胞 内 Ｐ ３及 其 下 游 效 应 因 子 上 ５
抗血管生成作用-概述说明以及解释
抗血管生成作用-概述说明以及解释1.引言1.1 概述引言概述抗血管生成作用是指一种特定的生物活性物质或药物对血管生成过程的抑制作用。
血管生成是机体生理过程中的重要一环，它在正常生长发育、组织修复以及病理情况下起着至关重要的作用。
然而，异常的血管生成与多种疾病的发生和发展密切相关，如肿瘤、心脑血管疾病和炎症性疾病等。
在过去的几十年里，抗血管生成作用成为了生物药理学和药物研发领域的热点研究方向。
众多研究表明，抗血管生成作用可有效地抑制肿瘤的生长和转移，因此成为了抗肿瘤治疗的重要策略之一。
此外，抗血管生成作用还可用于治疗其他与异常血管生成相关的疾病，如糖尿病性视网膜病变和年龄相关性黄斑变性等。
本文将重点介绍抗血管生成作用的定义、作用机制以及其在疾病治疗中的应用前景。
首先，将介绍相关的背景知识，让读者对血管生成及其重要性有更深入的了解。
接下来，将从定义和作用机制两个方面系统地解析抗血管生成作用。
最后，将总结抗血管生成作用在疾病治疗中的重要性，并展望未来在该领域的研究方向，以期为临床应用提供更好的理论和实践依据。
通过对抗血管生成作用的概述，我们可以更好地认识其在疾病治疗中的重要作用，为进一步的研究和应用提供指导和启示。
希望本文能够对读者对抗血管生成作用有更全面和深入的了解。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下内容：文章结构的目的是为了给读者提供一个概览，让读者对整篇文章的内容有一个清晰的了解。
文中将包含以下几个主要部分：1. 引言部分：介绍本篇文章的研究背景和意义，引发读者对抗血管生成作用的兴趣。
2. 正文部分：详细阐述关于抗血管生成作用的相关知识和内容。
主要包括抗血管生成作用的定义、抗血管生成作用的作用机制、以及与抗血管生成作用相关的研究进展和发现。
3. 结论部分：对抗血管生成作用的重要性进行总结，总结已有研究的成果和发现，并提出未来的研究方向和应用前景的展望。
通过以上结构，读者可以对抗血管生成作用有一个全面的了解，从研究背景到具体的作用机制，再到未来研究的方向和应用前景，使读者对这一领域有一个整体的把握。
肿瘤抗血管生成治疗耐药机制课件
的可靠性和科学性。
临床试验的结果分析
多数临床试验结果显示，肿瘤抗 血管生成治疗能够显著延长患者 的生存期、降低肿瘤负荷和改善
生活质量。
然而，也存在一些临床试验结果 不理想的情况，可能是由于患者 选择、药物剂量和联合治疗策略
等因素的影响。
针对不同肿瘤类型和患者群体， 需要进行更深入的临床研究，以 明确抗血管生成治疗的疗效和适
例如，某些肿瘤细胞可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路来抵抗血管生成抑制剂的抑制作用。该通路可促进肿瘤细胞的生长、 增殖和存活，从而降低药物的疗效。另外，一些肿瘤细胞可能通过激活其他信号通路，如Src/FAK信号通路或NF-κB信号通路等， 来抵抗药物的抑制作用。
03
肿瘤抗血管生成治疗的 联合治疗策略
耐药细胞的产生也可能与肿瘤异质性有关。由于肿瘤内部不 同细胞之间的基因表达和生物学特性存在差异，一些细胞可 能对血管生成抑制剂更敏感，而另一些细胞则可能具有抗药 性。
耐药基因的表达
耐药基因的表达是肿瘤抗血管生成治疗耐药性的另一个重 要机制。这些基因可能编码药物代谢酶、药物靶点或药物 转运蛋白等，从而影响药物的疗效。
化疗与抗血管生成治疗的联合
化疗药物与抗血管生成药物的联合应用，可以同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管，提 高治疗效果。
化疗药物可以抑制肿瘤细胞的增殖，而抗血管生成药物可以阻断肿瘤血管的形成， 从而切断肿瘤的营养供给，进一步抑制肿瘤的生长。
需要注意的是，化疗药物可能会增加抗血管生成药物的副作用，因此需要谨慎选择 药物和剂量，并进行严密的临床监测。
放疗与抗血管生成治疗的联合
放疗与抗血管生成药物的联合应用， 可以通过放疗杀灭肿瘤细胞，并抑制 肿瘤血管的形成，进一步阻断肿瘤的 营养供给。
临床试验的结果分析
多数临床试验结果显示，肿瘤抗 血管生成治疗能够显著延长患者 的生存期、降低肿瘤负荷和改善
生活质量。
然而，也存在一些临床试验结果 不理想的情况，可能是由于患者 选择、药物剂量和联合治疗策略
等因素的影响。
针对不同肿瘤类型和患者群体， 需要进行更深入的临床研究，以 明确抗血管生成治疗的疗效和适
例如，某些肿瘤细胞可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路来抵抗血管生成抑制剂的抑制作用。该通路可促进肿瘤细胞的生长、 增殖和存活，从而降低药物的疗效。另外，一些肿瘤细胞可能通过激活其他信号通路，如Src/FAK信号通路或NF-κB信号通路等， 来抵抗药物的抑制作用。
03
肿瘤抗血管生成治疗的 联合治疗策略
耐药细胞的产生也可能与肿瘤异质性有关。由于肿瘤内部不 同细胞之间的基因表达和生物学特性存在差异，一些细胞可 能对血管生成抑制剂更敏感，而另一些细胞则可能具有抗药 性。
耐药基因的表达
耐药基因的表达是肿瘤抗血管生成治疗耐药性的另一个重 要机制。这些基因可能编码药物代谢酶、药物靶点或药物 转运蛋白等，从而影响药物的疗效。
化疗与抗血管生成治疗的联合
化疗药物与抗血管生成药物的联合应用，可以同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管，提 高治疗效果。
化疗药物可以抑制肿瘤细胞的增殖，而抗血管生成药物可以阻断肿瘤血管的形成， 从而切断肿瘤的营养供给，进一步抑制肿瘤的生长。
需要注意的是，化疗药物可能会增加抗血管生成药物的副作用，因此需要谨慎选择 药物和剂量，并进行严密的临床监测。
放疗与抗血管生成治疗的联合
放疗与抗血管生成药物的联合应用， 可以通过放疗杀灭肿瘤细胞，并抑制 肿瘤血管的形成，进一步阻断肿瘤的 营养供给。
肿瘤血管生成与抗肿瘤血管生成基因治疗
newcapillarysitesantiangiogenicchemotherapeuticagents40antiantivegfrxlivermetastasesvegfrxlivermetastases导入反义基因调控癌基因抑癌基因导入抑制因子基因抑癌基因增强抑制因子表达阻断vegf作用通路阻断tie2受体途径血管生成是肿瘤生长转移的关键步骤血管生成分子机制研究取得巨大进展抗血管生成治疗尤其与基因治疗相结合是抗肿瘤治疗新视野具有显著的优点和广阔的应用前景抗血管生成基因治疗仍停留在实验室水平面临着许多问题和挑战需要进一步深入研究和探讨现今医学分为传统医学基于生物医学模式近代发展起来的西医20世纪西医又发展到社会心理生物医学或综合医学模式后基因组时代系统生物学的兴起形成了系统医学在全球的迅速发展成为继传统医学西医学之后中西医学汇通的未来医学
弄不明白，治疗受到制约，在小小SARS、 禽流感 面前竟 束手无 策，在 糖尿病 、癌症 、心脑 血管疾 病、尿 毒症等 相当多 疾病面 前更是 不得不 求助或 借助中 医治疗 。一个 是疗效 不确实 ，一个 是有些 甚至相 当多疾 病无法 治疗， 这就是 中西医 学结合 的缘由 。然而 ，由于 二者是 两套理 论、两 股道上 跑的车 （肺血 液血小 板红血 球白血 球）， 风马牛 不相及 ，从理 论上讲 就没有 结合的 可能， 只是形 式上的 融合罢 了。（ 肺炎青 霉素肝 炎）
肿瘤血管生成与 抗肿瘤血管生成基因治疗
南京军区南京总医院消化内科
血管生成与肿瘤生物学行为
肿瘤生长依赖于新生血管形成
1971年，Folkman
肿瘤生长两阶段
➢ 血管前期 ➢ 血管期
血管生成——肿瘤转移关键步骤
MVD与肿瘤恶性表型密切相关 新生血管为肿瘤细胞提供转移通道
弄不明白，治疗受到制约，在小小SARS、 禽流感 面前竟 束手无 策，在 糖尿病 、癌症 、心脑 血管疾 病、尿 毒症等 相当多 疾病面 前更是 不得不 求助或 借助中 医治疗 。一个 是疗效 不确实 ，一个 是有些 甚至相 当多疾 病无法 治疗， 这就是 中西医 学结合 的缘由 。然而 ，由于 二者是 两套理 论、两 股道上 跑的车 （肺血 液血小 板红血 球白血 球）， 风马牛 不相及 ，从理 论上讲 就没有 结合的 可能， 只是形 式上的 融合罢 了。（ 肺炎青 霉素肝 炎）
肿瘤血管生成与 抗肿瘤血管生成基因治疗
南京军区南京总医院消化内科
血管生成与肿瘤生物学行为
肿瘤生长依赖于新生血管形成
1971年，Folkman
肿瘤生长两阶段
➢ 血管前期 ➢ 血管期
血管生成——肿瘤转移关键步骤
MVD与肿瘤恶性表型密切相关 新生血管为肿瘤细胞提供转移通道
抗血管生成剖析
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
新型抗血管生成药物的研究涉及多种靶点， 包括血管内皮生长因子（VEGF）、血管内 皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞 生长因子（FGF）等，针对这些靶点的药物 研发正在不断取得进展。
抗血管生成药物的联合治疗
联合治疗是提高抗血管生成药物疗效 的重要手段，通过与化疗、放疗或免 疫治疗等药物联合应用，可以增强抗 肿瘤效果，降低耐药性的发生。
眼科疾病治疗领域
抗血管生成药物在眼科疾病治疗 领域主要用于治疗湿性年龄相关 性黄斑变性和糖尿病性视网膜病
变等血管增生性眼病。
通过抑制眼病中异常血管的生长， 抗血管生成药物可以减轻患者视 力下降的症状，延缓疾病进展。
常用的抗血管生成药物包括雷珠 单抗、阿柏西普等。
心血管疾病治疗领域
心血管疾病治疗领域中的抗血管生成 药物主要用于抑制动脉粥样硬化和心 肌梗死后的血管再生。
阻断肿瘤营养供应
抗血管生成药物可阻断肿瘤细胞的营养供应，导致肿 瘤细胞死亡。
抑制肿瘤转移
抗血管生成药物还可抑制肿瘤细胞转移，降低肿瘤复 发和转移的风险。
02 抗血管生成药物的作用机 制
抑制血管生成因子
血管生成因子是一类能够促进血管生成的蛋白质分子，如血管 内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF） 等。抗血管生成药物通过抑制这些因子的活性，从而抑制血管 生成。
诱导血管内皮细胞凋亡
血管内皮细胞凋亡是指在生理或病理条件下，血管内皮细胞程序性死亡的过程。 抗血管生成药物可以通过诱导血管内皮细胞凋亡，从而抑制血管生成。
诱导血管内皮细胞凋亡的方法包括使用一些能够触发细胞凋亡信号的药物，如化 疗药物和某些生物制剂。这些药物能够激活细胞内的凋亡信号转导途径，诱导血 管内皮细胞凋亡，从而达到抑制血管生成的目的。
血管生成药物筑抗癌新防线
血管生成药物筑抗癌新防线抗肿瘤血管生成药物筑抗癌新防线“安维汀学者中外交流计划”第二批中国学者访美归来【引语】据统计，结直肠癌的发病率在我国所有肿瘤发病率中排名第5位，而且其上升趋势明显，升速约为每年4.2%，远超2%的国际水平。
有统计显示，在我国约每5分钟就有1人死于大肠癌。
而我国大肠癌高发区主要是在长江三角洲地区、珠江三角洲地区以及港澳台地区。
通行的“老三样”癌症治疗方案——手术、放疗、化疗都具有局限性和不彻底性，患者备受煎熬换来的可能只是希望渺茫。
国外多项试验证明，将直接打击癌细胞和控制肿瘤的微环境结合起来、以抗肿瘤血管生成药物为基础的治疗策略，是将癌症转化成为慢性病的主要途径之一。
据统计，美国癌症处方中60%-70%都含有抗肿瘤血管生成药物。
近年来，我国在抗肿瘤血管生成治疗领域的学术、临床、科普宣传等方面均取得了诸多进展。
(2019年8月3日，广州) 日前，参与中美高层专家间的首个抗肿瘤血管生成领域学术交流项目——“安维汀学者中外交流计划”的第二批国内结直肠癌治疗一线医生，带着抗肿瘤血管生成治疗结直肠癌领域的临床应用先进经验，返回到治疗前线。
8月3日，参与此次交流计划的医生代表在广州接受了媒体的访问。
于2019年5月底正式启动的“安维汀学者中外交流计划”，由中国临床肿瘤学会（CSCO ）同美国加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA ）合作主办，并由上海罗氏制药有限公司协办。
该计划旨在进一步提升我国在抗肿瘤血管生成治疗领域的临床研究水平，与美国同行分享先进经验。
作为中国临床肿瘤学会（CSCO ）血管靶向治疗专家委员会（协作组）自去年10月份成立以来最为重要的一次中外学术交流活动，“安维汀学者中外交流计划”集聚了血管靶向治疗专家委员会多位专家，共同探寻抗肿瘤治疗道路上的新思路，新希望。
结直肠癌高发，广州“遇袭”据专家介绍，大肠癌包括结肠癌和直肠癌，高居癌症死因第三位。
我国大肠癌发病率以每年4.2%的速度递增，是世界平均增长率的两倍，而在广州的发病率增速更高达5%。
抗血管生成治疗与免疫治疗
106 47 (44%)
92 (23%) | 231 (58%) 77 (19%)
57 (14%) 45 (11%) 21 (5%) 148 (37%)
115 38 (33%)
137 (34%) 213 (53%) 188 (47%)
140 (35%) 209 (52%) 191 (48%)
133 (33%) 195 (49%) 205 (51%)
抗血管生成治疗与免疫治疗
肿瘤的十大特征
血管生成和免疫逃逸均是肿瘤的十大特征，针对这两个肿瘤微环境的治疗 策略：抗血管生成治疗及免疫治疗各自取的了很大进展。
第一部分
联合抗血管生成和免疫治疗的原理
复杂的肿瘤微环境
肿瘤微环境中，恶性肿瘤血管的形成会从多个环节影响抗肿瘤免疫的活性。
肿瘤血管是免疫细胞到达肿瘤的必经之路（1）
↓获得性免疫
• ↑募集 • ↑增值 • ↑释放促肿瘤
细胞因子
• ↓ 交联作用 • ↓ 吞噬作用 • ↓ 效应功能
Treg cell：调节性T细胞 CTL：杀伤性T细胞 DC：树突细胞 TAM：肿瘤相关巨噬细胞 MDSC：髓系来源抑制性细胞
• ↓ 数量降低 • ↓ 成熟度 • ↓ 抗肿瘤功能
↓固有免疫
• ↑募集 • ↓吞噬作用 • ↑释放促肿瘤
细胞因子
• ↑扩增
Nature Reviews Clinical Oncology, 2018.
肿瘤血管形成对免疫微环境的影响（3）
异常肿瘤血管
↑ 免疫抑制
↓获得性免疫
趋化因子：
C-C motif Chemokine ligand 17 (CCL17) C-X-C Motif Chemokine Ligand 12(CXCL12) 血管紧张素：ANG2
92 (23%) | 231 (58%) 77 (19%)
57 (14%) 45 (11%) 21 (5%) 148 (37%)
115 38 (33%)
137 (34%) 213 (53%) 188 (47%)
140 (35%) 209 (52%) 191 (48%)
133 (33%) 195 (49%) 205 (51%)
抗血管生成治疗与免疫治疗
肿瘤的十大特征
血管生成和免疫逃逸均是肿瘤的十大特征，针对这两个肿瘤微环境的治疗 策略：抗血管生成治疗及免疫治疗各自取的了很大进展。
第一部分
联合抗血管生成和免疫治疗的原理
复杂的肿瘤微环境
肿瘤微环境中，恶性肿瘤血管的形成会从多个环节影响抗肿瘤免疫的活性。
肿瘤血管是免疫细胞到达肿瘤的必经之路（1）
↓获得性免疫
• ↑募集 • ↑增值 • ↑释放促肿瘤
细胞因子
• ↓ 交联作用 • ↓ 吞噬作用 • ↓ 效应功能
Treg cell：调节性T细胞 CTL：杀伤性T细胞 DC：树突细胞 TAM：肿瘤相关巨噬细胞 MDSC：髓系来源抑制性细胞
• ↓ 数量降低 • ↓ 成熟度 • ↓ 抗肿瘤功能
↓固有免疫
• ↑募集 • ↓吞噬作用 • ↑释放促肿瘤
细胞因子
• ↑扩增
Nature Reviews Clinical Oncology, 2018.
肿瘤血管形成对免疫微环境的影响（3）
异常肿瘤血管
↑ 免疫抑制
↓获得性免疫
趋化因子：
C-C motif Chemokine ligand 17 (CCL17) C-X-C Motif Chemokine Ligand 12(CXCL12) 血管紧张素：ANG2
抗血管生成ppt课件
作用靶点
阿帕替尼1
IC50（nM）*
索拉非尼2 舒尼替尼3
VEGFR-1
70
--
2
VEGFR-2
2
90
10
VEGFR-3
--
--
17
PDGFR-β
537
--
抗血管生成的靶向治疗策略
抗VEGF/VEGFR的靶向治疗策略：
– 减少有活性的VEGF的游离浓度 – 破坏VEGFR信号系统
抗VEGF/VEGFR的主要药物类型：
– 抗VEGF抗体 – 抗VEGFR抗体 – 可溶性VEGFR – 小分子TKIs
12
抗VEGF/VEGFR的主要药物类型
抑制 VEGF的抗体
代表制剂
Bevacizumab（贝伐珠单抗）
IMC-1121B （Ramucirumab) VEGF Trap （AVE0005 Aflibercept)
BAY 43-9006（索拉非尼） SU11248（舒尼替尼）
Regorafenib（瑞格非尼） Apatinib（阿帕替尼）
14
目录
01
抗血管生成是肿瘤治疗的核心
肿瘤的脉管系统中，VEGFR-2的表达是正常情况的5倍2
10 Ferrara N. et al. Nat Rev Cancer. 2002 Oct;2(10):795-803.
VEGFR2高表达的患者预后不良
VEGFR-2的表达水平可以作为影响预后的一项危险因素，与患者的生存密切相关。
11 Ferrara N. et al. Nat Rev Cancer. 2002 Oct;2(10):795-803.
VEGFR2在血管生成中起首要作用
VEGF与VEGFR2的胞外区特异性结合，激活MAPK、PI3K、PKC、FAK等多条 下游信号通路，参与了内皮细胞芽生、迁移、血管通透性、肿瘤细胞存活。
肿瘤的血管生成ppt课件
2、VEGF的mRNA经过不同的剪接可形成5种VEGF 异构体，即VEGF121、VEGF145、VEGF165、 VEGF189、VEGF206。
肿瘤的血管生成
20
VEGF的受体（VEGFR）家族
VEGF和特异性受体结合后才能发挥生物学功能，迄今为 止人类已发现5种VEGF-R：VEGFR-1（Flt-1）、VEGFR2（Flk-1）、VEGFR-3（Flt-4）、Neuropilin-1、 Neuropilin-2，其中，VEGFR-2（Flk-1）是介导相应生 物学功能的主要受体，主要分布在血管内皮细胞，少量分 布在造血干细胞、巨噬细胞等。
肿瘤的血管生成
11
⑶ 血管异常生长
肿瘤不同区域的血管有不同的形态，反映了肿瘤生长不 同时间内微血管变化状态与癌细胞生长、增殖不均匀有关。 新生的Cap网直接进入肿瘤中央，呈树状向外分支，随肿瘤 长大血管不断地向外延伸，并与外围Cap网相连。
肿瘤的血管生成
12
⑷ 肿瘤中血供与血流速度不同
肿瘤中有细胞丰富区、边缘区、半坏死区和坏死区，各 区血供不尽相同，半坏死区与坏死区血流明显减少减慢，非 坏死区血流速度可以快于正常组织。大肿瘤血流速度的均值 低于小肿瘤，在大肿瘤内血管内皮细胞的营养供给少，肿瘤 中实际增加的效应血管管径小，血流慢。
肿瘤的血管生成
13
⑸ 癌细胞更新速度快于内皮细胞发生乏氧性坏死 在肿瘤周围内皮细胞增生指数为2.2％，肿瘤细胞增
生指数为7.3％。同样小鼠瘤细胞22小时更新一代，血管 内皮细胞的增殖是50小时更新一代。
瘤细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着不同程 度的低营养、低PH值、低氧的三低细胞群。
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足，肿瘤 组织特别是中心部位常常因为缺血、缺氧而坏死。
肿瘤的血管生成
20
VEGF的受体（VEGFR）家族
VEGF和特异性受体结合后才能发挥生物学功能，迄今为 止人类已发现5种VEGF-R：VEGFR-1（Flt-1）、VEGFR2（Flk-1）、VEGFR-3（Flt-4）、Neuropilin-1、 Neuropilin-2，其中，VEGFR-2（Flk-1）是介导相应生 物学功能的主要受体，主要分布在血管内皮细胞，少量分 布在造血干细胞、巨噬细胞等。
肿瘤的血管生成
11
⑶ 血管异常生长
肿瘤不同区域的血管有不同的形态，反映了肿瘤生长不 同时间内微血管变化状态与癌细胞生长、增殖不均匀有关。 新生的Cap网直接进入肿瘤中央，呈树状向外分支，随肿瘤 长大血管不断地向外延伸，并与外围Cap网相连。
肿瘤的血管生成
12
⑷ 肿瘤中血供与血流速度不同
肿瘤中有细胞丰富区、边缘区、半坏死区和坏死区，各 区血供不尽相同，半坏死区与坏死区血流明显减少减慢，非 坏死区血流速度可以快于正常组织。大肿瘤血流速度的均值 低于小肿瘤，在大肿瘤内血管内皮细胞的营养供给少，肿瘤 中实际增加的效应血管管径小，血流慢。
肿瘤的血管生成
13
⑸ 癌细胞更新速度快于内皮细胞发生乏氧性坏死 在肿瘤周围内皮细胞增生指数为2.2％，肿瘤细胞增
生指数为7.3％。同样小鼠瘤细胞22小时更新一代，血管 内皮细胞的增殖是50小时更新一代。
瘤细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着不同程 度的低营养、低PH值、低氧的三低细胞群。
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足，肿瘤 组织特别是中心部位常常因为缺血、缺氧而坏死。
肿瘤治疗的新思路抗血管生成与肿瘤血管正常化课件PPT示范课件
• 肿瘤微环境趋向正常化后，肿瘤间质压力下降， 驱使肿瘤细胞淋巴转移的动力因素解除
肿瘤血管结构正常化
----------Winkler F ，Cancer Cell [J].2004;6: 553-563.
肿瘤血管结构正常化
血管周细胞覆盖率增加（α-SMA)
Cancer Cell 19, 31–44, January 18, 2011
康莱特注射液＋健择组)撤回知情同意，没有进行治疗。
Avastin 联合靶向 EGFR 重组人血管内皮抑素（恩度）获SFDA批准（2005）
KLT可以通过多种不同机制抑制体内及体外肿瘤生长。
的单克隆抗体西妥昔单抗（
Cetuximab ）可以安全有效地治疗化疗失败的晚期转移性 恩度血管结构和基底膜正常化
Huang G, C结hen L直. 肠癌患者，明显延长患者生存期 （2004，美国FDA
恩度治疗后能产生一个特定的“时间窗”，这时肿瘤血管出现短暂的正常化，与放化疗联合治疗能产生协同作用。
） 2010年6月30日为止所入组能进行分析的35位患者的详细情况：35位患者中有2人在随机后(患者0006-1014和患者0011-1033，均分入
肿瘤血管正常化
• 肿瘤的血管分布存在异质性，肿瘤细胞的供血必 然不均匀，部分肿瘤细胞处于缺氧状态，对化疗 药物敏感性下降，这一特点限制了抗肿瘤化疗药 物的疗效
• 最有效的抗肿瘤化疗要使得每一个肿瘤细胞都能 充分接触细胞毒性药物并且产生最大的细胞毒效 应。
• 肿瘤血管正常化，可以改善肿瘤血管壁的结构及 其外周细胞的功能，有能力抵御肿瘤细胞的侵袭
抗恩血度管 血治流 疗和促血抗进管血表V管面E正通G常透F化性的机实理验人源化抗体（IgG1）
跨血管NO梯度的产生？
肿瘤血管结构正常化
----------Winkler F ，Cancer Cell [J].2004;6: 553-563.
肿瘤血管结构正常化
血管周细胞覆盖率增加（α-SMA)
Cancer Cell 19, 31–44, January 18, 2011
康莱特注射液＋健择组)撤回知情同意，没有进行治疗。
Avastin 联合靶向 EGFR 重组人血管内皮抑素（恩度）获SFDA批准（2005）
KLT可以通过多种不同机制抑制体内及体外肿瘤生长。
的单克隆抗体西妥昔单抗（
Cetuximab ）可以安全有效地治疗化疗失败的晚期转移性 恩度血管结构和基底膜正常化
Huang G, C结hen L直. 肠癌患者，明显延长患者生存期 （2004，美国FDA
恩度治疗后能产生一个特定的“时间窗”，这时肿瘤血管出现短暂的正常化，与放化疗联合治疗能产生协同作用。
） 2010年6月30日为止所入组能进行分析的35位患者的详细情况：35位患者中有2人在随机后(患者0006-1014和患者0011-1033，均分入
肿瘤血管正常化
• 肿瘤的血管分布存在异质性，肿瘤细胞的供血必 然不均匀，部分肿瘤细胞处于缺氧状态，对化疗 药物敏感性下降，这一特点限制了抗肿瘤化疗药 物的疗效
• 最有效的抗肿瘤化疗要使得每一个肿瘤细胞都能 充分接触细胞毒性药物并且产生最大的细胞毒效 应。
• 肿瘤血管正常化，可以改善肿瘤血管壁的结构及 其外周细胞的功能，有能力抵御肿瘤细胞的侵袭
抗恩血度管 血治流 疗和促血抗进管血表V管面E正通G常透F化性的机实理验人源化抗体（IgG1）
跨血管NO梯度的产生？
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肿瘤血管生成的调控因子
BMC
PDGF-B C Pericyte
Capillary bud Endothelial cells
Other angiogenic factors
such as bFGF
VEGF-A
Other angiogenic factors
BMC BMC VEGF-A
A Tumour cells
持续血管生成是恶性肿瘤的特征之一
自给的生长信号
逃逸凋亡 持续的血管生成
Cancer cells
对抑制生长的信号 不敏感
组织侵袭和转移
无限复制的潜力
-7-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
01 内容设定
血管生成是肿瘤发生发展的重要过程
血管生成是贯穿整个肿瘤生长过程的 重要特征
- 16 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
小结
05
- 17 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
总结
抗血管生成治疗联合抗细胞增殖治疗的新治疗策略弥补了单纯化疗的不足 VEGF是肿瘤血管生成的关键介导因子，抑制VEGF成为抗血管生成的最重要及最 有效的手段 抗VEGF药物主要作用机制是修剪肿瘤血管杀灭部分肿瘤细胞；正常化肿瘤血管 和微环境；减少内皮细胞及其祖细胞的数量正常化肿瘤血管及其微环境 抗血管生成治疗的研究还在不断进展中，将为更多患者带来更好的疗效
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
目录
Contents
01 肿瘤治疗概况 02 血管生成与肿瘤发生的关系 03 血管内皮生长因子简介 04 抗血管生成重要意义 05 小结
-1-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 -2-
04
- 14 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应
早期效应 使现存血管系统退化
增加各种治疗方案的治疗有效率 使存活血管正常化
持续效应 抑制新生和再生血管再生
- 15 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抗血管生成治疗展望
应该用于那些肿瘤，何种期别? 对抗血管生成治疗敏感或耐药的生物标记物是什么? 如何检测治疗的有效性? 抗血管生成治疗的毒副作用(如高血压、心血管栓塞、咯血等)发生
的机制是什么? 如何有效处理这些毒副作用? 除外VEGF传导通路，其他传导通路能否作为抗血管生成治疗的靶
点? 如何将抗血管生成治疗和其他治疗(化疗、放疗、手术等)合理应用?
HGF TGFa EGF
SDF-1
PDGF-A PDGF-C
TGFb
B Stromal cells
- 10 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
迄今为止发现的最重要的调控因子-VEGF
1983 1989
Dvorak HF 及其同事发现了 VPF/VEGF Ferrara N 等人确认了 VEGF 的重要作用
不依赖VEGF
肿瘤血管是膨胀的，高度紊乱 、扭曲，缺乏血管分级
依赖VEGF
- 12 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
VEGF功能及生物学意义
- 13 -
ห้องสมุดไป่ตู้
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抗血管生成重要意义
Miller KD． E2100：A phaseⅢtrial of paclitaxel versus paclitaxeL／ bevacizumab for metastatic breast cancer． Clin Breast Cancer， 2003，3(6)：421
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
肿瘤治疗概况
01
-3-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
肿瘤传统治疗方法
传统抗肿瘤药物和靶向化疗药物的治疗理念——抗细胞增殖作用
1
抗代谢药： 干扰核酸/ 蛋白质的合
成/代谢
2
在多种肿瘤类型中，血管生成与肿瘤 进展相关
在肿瘤发展的不同阶段均可激活血管 生成
抑制血管生成是一项必要的抗肿瘤治 疗策略
-8-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
03
血管内皮生长因子简介
-9-
01 内容设定
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
传统治疗-抗增殖药物的局限性
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓ 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
-5-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
02
血管生成与肿瘤的关系
-6-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
- 18 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
参考文献
Ferrar N． Prtuitary follicular cells secrete a novel hepow inbinding growth factor specific vascular endothelial cells．Biochem Ejo— phys Res Commun，1989，165(1)：8l
1992
Ferrara N 等人确认了第一个 VEGF 受体
VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结 合，刺激内皮细胞的生长，是血管形成的 关键因子
- 11 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
VEGF诱导形成的异常肿瘤血管
正常结肠
结直肠癌附近
肿瘤血管是饱满的，整齐而有 规则，分级清晰
烷化剂、铂 类：结合各
个阶段 DNA使之
失活
3
抗癌抗生素： 来自微生物， 结合DNA、 自由基、金 属离子结合、
膜结合等
4
植物类： 干扰微管系 统导致细胞 分裂增殖受
阻
5
靶向化疗类： 以肿瘤细胞 特异性的基 因/蛋白/激 素等为靶点， 抑制肿瘤细 胞生长、增 殖的过程
-4-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
BMC
PDGF-B C Pericyte
Capillary bud Endothelial cells
Other angiogenic factors
such as bFGF
VEGF-A
Other angiogenic factors
BMC BMC VEGF-A
A Tumour cells
持续血管生成是恶性肿瘤的特征之一
自给的生长信号
逃逸凋亡 持续的血管生成
Cancer cells
对抑制生长的信号 不敏感
组织侵袭和转移
无限复制的潜力
-7-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
01 内容设定
血管生成是肿瘤发生发展的重要过程
血管生成是贯穿整个肿瘤生长过程的 重要特征
- 16 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
小结
05
- 17 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
总结
抗血管生成治疗联合抗细胞增殖治疗的新治疗策略弥补了单纯化疗的不足 VEGF是肿瘤血管生成的关键介导因子，抑制VEGF成为抗血管生成的最重要及最 有效的手段 抗VEGF药物主要作用机制是修剪肿瘤血管杀灭部分肿瘤细胞；正常化肿瘤血管 和微环境；减少内皮细胞及其祖细胞的数量正常化肿瘤血管及其微环境 抗血管生成治疗的研究还在不断进展中，将为更多患者带来更好的疗效
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
目录
Contents
01 肿瘤治疗概况 02 血管生成与肿瘤发生的关系 03 血管内皮生长因子简介 04 抗血管生成重要意义 05 小结
-1-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 -2-
04
- 14 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应
早期效应 使现存血管系统退化
增加各种治疗方案的治疗有效率 使存活血管正常化
持续效应 抑制新生和再生血管再生
- 15 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抗血管生成治疗展望
应该用于那些肿瘤，何种期别? 对抗血管生成治疗敏感或耐药的生物标记物是什么? 如何检测治疗的有效性? 抗血管生成治疗的毒副作用(如高血压、心血管栓塞、咯血等)发生
的机制是什么? 如何有效处理这些毒副作用? 除外VEGF传导通路，其他传导通路能否作为抗血管生成治疗的靶
点? 如何将抗血管生成治疗和其他治疗(化疗、放疗、手术等)合理应用?
HGF TGFa EGF
SDF-1
PDGF-A PDGF-C
TGFb
B Stromal cells
- 10 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
迄今为止发现的最重要的调控因子-VEGF
1983 1989
Dvorak HF 及其同事发现了 VPF/VEGF Ferrara N 等人确认了 VEGF 的重要作用
不依赖VEGF
肿瘤血管是膨胀的，高度紊乱 、扭曲，缺乏血管分级
依赖VEGF
- 12 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
VEGF功能及生物学意义
- 13 -
ห้องสมุดไป่ตู้
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抗血管生成重要意义
Miller KD． E2100：A phaseⅢtrial of paclitaxel versus paclitaxeL／ bevacizumab for metastatic breast cancer． Clin Breast Cancer， 2003，3(6)：421
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
肿瘤治疗概况
01
-3-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
肿瘤传统治疗方法
传统抗肿瘤药物和靶向化疗药物的治疗理念——抗细胞增殖作用
1
抗代谢药： 干扰核酸/ 蛋白质的合
成/代谢
2
在多种肿瘤类型中，血管生成与肿瘤 进展相关
在肿瘤发展的不同阶段均可激活血管 生成
抑制血管生成是一项必要的抗肿瘤治 疗策略
-8-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
03
血管内皮生长因子简介
-9-
01 内容设定
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
传统治疗-抗增殖药物的局限性
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓ 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
-5-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
02
血管生成与肿瘤的关系
-6-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
- 18 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
参考文献
Ferrar N． Prtuitary follicular cells secrete a novel hepow inbinding growth factor specific vascular endothelial cells．Biochem Ejo— phys Res Commun，1989，165(1)：8l
1992
Ferrara N 等人确认了第一个 VEGF 受体
VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结 合，刺激内皮细胞的生长，是血管形成的 关键因子
- 11 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
VEGF诱导形成的异常肿瘤血管
正常结肠
结直肠癌附近
肿瘤血管是饱满的，整齐而有 规则，分级清晰
烷化剂、铂 类：结合各
个阶段 DNA使之
失活
3
抗癌抗生素： 来自微生物， 结合DNA、 自由基、金 属离子结合、
膜结合等
4
植物类： 干扰微管系 统导致细胞 分裂增殖受
阻
5
靶向化疗类： 以肿瘤细胞 特异性的基 因/蛋白/激 素等为靶点， 抑制肿瘤细 胞生长、增 殖的过程
-4-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。