欣吉尔 新形重组人白介素-2简介

2。 诱导细胞毒性T淋巴细胞产生和 增殖

IL-2是抗原激活的细胞毒性T细胞前提细 胞转化为细胞毒性T淋巴细胞的主要因子。 在IL-2存在条件下，细胞毒性T淋巴细胞 繁殖明显增强，特异性地识别肿瘤相应抗 原，特异性地杀伤肿瘤细胞，是肿瘤侵润 淋巴细胞的主要细胞群。
3 对自然杀伤细胞(NK)的作用
注意事项


对于孕妇、老年人及儿童，未进行相关临 床试验且无可靠参考文献建议慎用。
欣吉尔的优势

1.空间构象更稳定
原型IL2 125位的Cys存在易与58、105位的Cys形 成错配。欣吉尔将105位的Cys突变成Ala消除 二硫键错配可能不存在异构体，结构均一。
比活性提高一倍作用更强
半衰期更长，效应更久

随着国内外一些用基因重组方法获得的IL2被批准上市，应用欣吉尔与其他生物反 应调节剂或抗癌药物协同作用。已经是继 手术治疗、化疗、放疗之后又一更新且更 加有效的治疗途径。
作用机理

本品是一种淋巴因子，可使细胞毒性T细 胞（CTL)、自然杀伤细胞(NK)和淋巴因 子活化的杀伤细胞(LAK)增殖，并使其杀 伤活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗 体和干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤和增强 机体免疫功能等作用。
临床使用

1 IL-2与化疗联合应用 目前对恶性肿瘤的治疗提倡联合治疗，单 一的化疗或免疫治疗均未能取得满意的疗 效，因此常用IL-2与化疗药物联合应用。 化疗药物在直接杀伤肿瘤细胞的同时也抑 制了免疫系统，所以使用IL-2与化疗药物 联合应用可以起到协同作用。除全身用药 外，通过介入方式联合化疗药物治疗直肠 癌晚期肝转移已成为现今研究的热点

NK细胞是一种极为主要的杀伤细胞，具 有很强的清除肿瘤细胞和被感染细胞的功 能。NK细胞的活化、分化和增殖都离不 开IL-2。IL-2不仅能促进NK细胞的增殖， 还能促使NK细胞产生TNFα，IFNγ和GMCSF等多种细胞因子，IL-2与IL-12协同作 用增加NK细胞的杀伤能力。所以IL-2在 NK细胞发挥免疫调节、抗肿瘤等功能上 具有重要作用。
不良反应

部分接受ＩＬ－２治疗的病人不良反应的原因是血 管渗漏及淋巴细胞渗透而影响重要脏器功能对于使 用后的发热寒战，口服扑热息痛可缓解。治疗前给 予１.０－１.５升晶体液输注，以防低血压，当收 缩压低于９０ｍｍＨｇ时，需要多巴胺升压药升压。 少尿及肌酐升高多为肾前性，可给与补液或肾前性 多巴胺，并留置导尿检测血肌酐以调整剂量，少数 病人可能因气道水肿而出现呼吸困难，可给与吸氧， 严重者使用呼吸机辅助呼吸，出现脑水肿症状时， 应行认知及定向力检测，并严格控制补液量，恶心 呕吐可予以胃复安等治疗。

药代动力学

欣吉尔在体内主要分布于肾脏、肝脏、脾 脏和肺脏。肾脏是主要的代谢器官，肾组 织细胞的组织蛋白酶D分解本品。血清中 α相和β相消除半衰期分别为1.2～3.7小时 和14.8～57.7小时。肌肉注射血浆达峰时 间为1.8小时。
不良反应

各种不良反应中最常见的是发热、寒战，而且 与用药剂量有关。一般是一过性发热(38摄氏 度左右)，亦可有寒战高热。停药后3－4小时 体温多可自行恢复到正常、个别患者可出现恶 心、呕吐、类感冒症状。皮下注射者局部可出 现红肿、硬结、疼痛。所有副反应停药后均可 自行恢复。使用较大剂量的本品可能会引起毛 细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿， 暂时性肾功能不全等、使用本品应严格掌握安 全剂量。

用量简单的计算方法
中国人适用的通式为体表面积 S=0.0061×身高+0.0124×体重-0.0099. 如:身高170厘米,体重70公斤,他的体表面 积＝0.0061*170+0.124*70＝1.905平方米 给你一个简单好记好算的. S=（身高+体重）/100 - 0.6 身高单位是“厘米”,体重单位是“公 斤”.
注意事项

1.本品必须在有经验的专科医生指导下慎重使 用 2. 药瓶有裂缝 破损者不能使用 ,欣吉尔为透明 液体 如遇有浑浊 沉淀等现象 不宜使用 药瓶开 启后 应一次使用完 不得多次使用 3 . 使用欣吉尔应从小剂量开始 逐渐增大剂量 应严格掌握安全剂量 使用欣吉尔低剂量、 长疗 程可降低毒性 并且可维持抗肿瘤活性 。 4. 药物过量可引起毛细血管渗漏综合征 表现为 低血压 末梢水肿 暂时性肾功能不全等 应立即 停用 对症处理
4 增殖分化B细胞作用

IL-2能促进B细胞分化增殖，启动免疫球 蛋白J链的翻译合成，增强抗体的分泌。 所以IL-2可以使B细胞分化成为能够产生 免疫球蛋白的活化细胞。


适应症： 1.用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱 癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗， 用于癌性胸腹水的控制，也可以用于淋巴因子激活的杀 伤细胞的培养。 2.用于手术、放疗及化疗后的肿瘤患者的治疗，可 增强机体免疫功能。 3.用于先天或后天免疫缺陷症的治疗，提高病人细 胞免疫功能和抗感染能力。 4.各种自身免疫病的治疗，如类风湿性关节炎、系 统性红斑狼疮、干燥综合症等。 5.对某些病毒性、杆菌性疾病、胞内寄生菌感染性 疾病，如乙型肝炎、麻风病、肺结核、白色念珠菌感染 等具有一定的治疗作用。
临床使用



全身给药 1、全身给药： (1)皮下注射：重组人白介素-2（125Ala） 60－100万IU/m2，皮下注射3次/周，6周为一 疗程。 (2)静脉注射：40～80万IU/m2，加生理盐 水500ml，滴注时间不少于4小时，每周3次，6 周为一疗程。 (3)介入动脉灌注50～100万IU/次，2～4周 一次，2～4次为一疗程。
不良反应应对策略

1、为减轻寒战和发热，可于IL-2应用前1 小时肌注菲那根25mg或口服扑热息痛 0.5g，消炎痛25mg，最多每日可服用3次。 2、皮疹和搔痒可用抗组织胺治疗。 3、呕吐可用止吐药对症治疗。 4、严重低血压可用多巴胺等升压药。
禁忌
1.对本品成分有过敏史的病人 2.高热、严重心脏病、低血压者，严重心 肾功能不全者，肺功能异常或进行过器官 移植者
简介
通用名：重组人白介素-2(125Ala ) 注射液 商品名称：欣吉尔® 所属类型：免疫调节剂
“国家重点新产品” “医保乙类” “荣获北京科技进步二等奖” “荣获科技之光优秀产品奖” “国际上唯一上市的丙氨酸白介素-2” 美国ＦＤＡ唯一批准上市的新型白介素－２ 原型白介素－２的替代产品
本品的主要成分为重组人白细胞介素-2（125Ala）来 源为基因工程重组的大肠杆菌。辅料为氯化钠、 醋酸钠、冰醋酸。 性状：本品为透明液体，无肉眼可见不溶物。 规格：20万IU 包装：西林瓶，1瓶/小盒 贮藏：2—8摄氏度避光保存 有效期：16个月 批准文号：S20040020 生产厂家：北京双鹭药业股份有限公司
IL-2/LAK疗法

淋巴因子激活LAK细胞过继免疫治疗，是目前 临床应用较为广泛的肿瘤过继免疫疗法。LAK 细胞的前体细胞属大颗粒淋巴细胞中密度较高 的一类亚群。在IL-2诱导下LAK前体细胞可以转 化为具有抗肿瘤作用的效应细胞，其最显著的 特征是具有广谱抗肿瘤效应。目前临床用于Ｌ ＡＫ细胞过继免疫治疗的ＬＡＫ前体细胞多从 病人自体外周淋巴细胞制备而来通常于一周前 给与病人ＩＬ－２预处理，然后再经外周血分 离得ＬＡＫ前体细胞，于体外经ＩＬ－２激活 在输回体内，同时在联合给予ＩＬ－２
IL-2在围手术期的应用

据估计有三分之二的dukes B2期大肠癌病例因 手术促进了癌细胞的转移，从而产生了医源性 肿瘤播散，而这种播散又正好发生在处于麻醉、 疼痛及手术引发的免疫抑制时期，而播散的癌 细胞更易于形成病灶。研究发现于术前连续三 天给予IL-2皮下注射，并与应用IL-2 36小时内 接受手术治疗，术后发现检测外周血T细胞、 NK细胞明显增多且发现肿瘤标本内嗜酸细胞及 淋巴细胞浸润明显增多，另一长期追踪研究发 现术前接受IL-2的病例较对照组复发率明显降低， 无病生存期及五年生存期显著延长。
热稳定性更好，便于运输及保存
结构更加均一，使用更安全
区域或局部给药
(1)胸腔注入：用于癌性胸腔积液，重组 人白介素－2（125Ala）100～200万 IU/m2次，尽量抽去腔内积液后注入， 1～2次/周，2～4周（或积液消失）为一 疗程。 (2)肿瘤病灶局部给药：根据瘤体大小决 定用药剂量，每次用量不少于10万IU，隔 日一次,4～6次为一疗程。
历史

1976年Morgan等在小鼠脾细胞上清液中首次发 现有一种能促进和维持T细胞体外生长的因子， 并称其为T细胞生长因子（TCGF）1979年被正 式命名为IL-2.随后有关IL-2的应用研究取得了突 飞猛进的发展 美国FDA分别于1992年和1998年批准IL-2治疗 转移性肾癌及恶性黑色素瘤 我国自1997年1月至1998年10月先后对28例恶 性肿瘤病人先后使用大剂量的IL-2静脉滴注治疗 所有病例均获得一定疗效
毛细血管渗漏综合症的应对


毛细血管渗漏综合征（capillary leak syndrome）是一 种突发的、可逆性毛细血管高渗透性，血浆迅速从血管渗透 到组织间隙。引起迅速出现的进行性全身性水肿、低蛋白血 症、血压及中心静脉压均降低、体重增加、血液浓缩，严重 时可发生多器官功能衰竭 应对方式：应以人工胶体补充血容量，如羟乙基淀粉（贺斯 和万纹，前者分子量为200kD；后者为130kD），起到堵漏 作用羟乙基淀粉防堵毛细血管漏的机制是：①生物物理作用： 羟乙基淀粉具有形状及大小合适的分子筛堵漏；②生物化学 作用：抑制炎症介质的表达，减少促炎介质释放，防止中性 粒细胞黏附，从而改善微循环、减轻炎症反应、减少内皮损 伤。另外， 使用相当于生理剂量的小剂量糖皮质激素，可改 善毛细血管通透性，抑制炎症反应，并可在一定程度上避免 由激素诱发的高血糖和相关的免疫抑制。

禁忌
3重组人白细胞介素- 2既往用药史中出现过与之 相关的毒性反应 ： (1 ) 持续性室性心动过速 (2) 未控制的心率失常 (3 ) 胸痛并伴有心电图改变 心绞痛或心肌梗塞 (4 ) 心压塞 (5) 肾功能衰竭需透析＞ 72小时 (6 ) 昏迷或中毒性精神病> 48小时 (7 ) 顽固性或难治性癫痫 (8 ) 肠局部缺血或穿孔 (9 ) 消化道出血需外科手术 (10) 孕妇慎用
1.促进T细胞增殖

IL-2最主要的功能是促进T细胞的增殖。T细胞在受 到丝裂原或抗原刺激后，表面出现IL-2受体并与IL-2 发生特异性结合，结合后启动IL-2受体阳性细胞大 量繁殖。IL-2受体必须在抗原刺激后，才能在T细胞 表面表达，未受刺激的T细胞表面是不存在IL-2受体 的。IL-2可刺激T细胞表面胰岛素受体、MHC II（组 织相容性抗原）类抗原的表达，并产生多种淋巴因 子如IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-6、TNF-B（肿瘤坏死 因子）及CSF（集落刺激因子）等。在体外，T细 胞的增殖同样需要IL-2的促进作用。
例子

例如日本学者通过肝动脉介入方式输注IL-2、5FU及MMC（丝裂霉素） 2至3月后复查CT发现 3例肝转移病人的转移病灶均消失，血CEA（癌 胚抗原）也降至正常范围其后一年均未见肝转 移复发。之后又有实验，将此方案应用于20例 大肠癌肝转移灶手术切除的病例，使之五年生 存率提高到78%，且6例复发病人中，无一例肝 脏复发转移，这一结果显示介入免疫化学疗法 于肝转移治疗中的广阔前景。
欣吉尔科内报告会
报告人——刘飞
广州振康医药有限公司

广州市振康医药有限公司成立于2005年，一直 秉承办特色企业的发展思路，致力于打造一支 国内一流的专业肿瘤药品推广团队。 司以经营肿瘤药品为特色，与国内知名肿瘤药 品生产企业建立稳定紧密的合作关系。共同发 展的愿景、办特色企业的目标、良好的信誉、 坚实的网络，使得我司现有合作生产企业200多 家，重点合作有30多家，如：北京双鹭、深圳 万乐、齐鲁制药、江苏奥赛康、哈药生物等。