《2016版中国血脂异常防治指南》导读
中国成人血脂异常防治指导读2016版
如何使用他汀类药物?
ASCVD一级预防:对低、中危者首先进行生活方式干预,3~6个月 后LDL-C未达标者,启动低、中强度他汀治疗;对高危者生活方式干 预的同时应立即启动中等强度他汀治疗。
ASCVD二级预防:建议立即采用中强度他汀,降低LDL-C达到 <1.8mmol/L;LDL-C基线值较高不能达目标值者,LDL-C至少降 低50%;极高危患者LDL-C基线在目标值以内者,LDL-C仍应降低 30%左右。
-C基线在目标值以内者, 02
LDL-C仍应降低30%左右
03
1.临床上应根据个 体ASCVD危险程度, 决定是否启动药物 调脂治疗
01 04
4.调脂治疗需设定目标值: 极高危者LDL-C<1.8 mmol/L,高危者LDL- C<2.6 mmol/L,中危和低 危者LDL-C<3.4 mmol/L
他汀不耐受或LDL-C水平不达标者应考虑与非他汀类降脂药物联合应用,如依折麦布。
2.胆固醇吸收抑制剂
他汀与胆固醇吸收抑制剂依折麦布联合应用可产生良好的协同作用。联合治疗可使血清LDL-C在他 汀治疗的基础上再下降18%左右,且不增加他汀的不良反应。
调脂药物治疗
3.贝特类药物 常用的贝特类药物有非诺贝特、微粒化非诺贝特和苯扎贝特。贝特类药物的心血管获益主要来自 随机对照研究中高TG伴低HDL-C人群的亚组分析。 4.高纯度鱼油制剂 高纯度鱼油主要成分为n-3脂肪酸,主要用于治疗高TG血症。 5.PCSK9抑制剂 PCSK9抑制剂具有强大的降胆固醇作用,LDL-C可降低50%~70%。依洛优单抗、阿利珠单抗, 在我国已获批治疗纯合子型(HoFH)家族性高胆固醇血症。
肝脏转氨酶升高超过正
常上限 3 倍或出现明显 他汀类药物治疗安全吗
中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)
中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)近30年来,中国人群得血脂水平逐步升高,血脂异常患病率明显增加。
2012年全国调查结果显示[1],成人血清总胆固醇(total cholesterol,TC)平均值为4、50 mmol/L,高胆固醇血症得患病率为4、9%;甘油三酯(triglyceride,TG)平均值为1、38 mmol/L,高TG血症得患病率为13、1%;高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoprotein cholesterol,HDL—C)平均值为1、19 mmol/L,低HDL-C血症得患病率为33、9%。
中国成人血脂异常总体患病率高达40、40%,较2002年呈大幅度上升。
人群血清胆固醇得升高将导致2010—2030年期间我国心血管病事件增加约920万[2].我国儿童青少年高TG血症患病率也有明显升高[3],预示未来中国成人血脂异常患病及相关疾病负担将继续加重.以低密度脂蛋白胆固醇(low—density lipoprotein choles terol,LDL—C)或TC升高为特点得血脂异常就是动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)重要得危险因素;降低LDL-C水平,可显著减少ASCVD发病及死亡危险[4]。
其她类型得血脂异常,如TG增高或HDL-C降低与ASCVD发病危险得升高也存在一定得关联[5,6,7]。
有效控制血脂异常,对我国ASCVD防控具有重要意义.鼓励民众采取健康得生活方式,就是防治血脂异常与ASCVD得基本策略;对血脂异常患者,防治工作重点就是提高血脂异常得知晓率、治疗率与控制率.近年来我国成人血脂异常患者得知晓率与治疗率虽有提高[8],但仍处于较低水平,血脂异常得防治工作亟待加强。
2007年,由多学科专家组成得联合委员会共同制订了《中国成人血脂异常防治指南》。
该指南在充分采用中国人群流行病学与临床研究证据、结合国外研究结果及指南建议得基础上,提出了更适合中国人群得血脂异常防治建议,对我国血脂异常得防治工作起到了重要得指导作用[9]。
2016 中国成人血脂异常防治指南
脂 蛋 白(very-low-density lipoprotein,VLDL)、 中 间 密 度 脂 蛋 白(intermediate-density lipoprotein,IDL)、 低 密 度 脂 蛋 白 (low-density lipoprotein,LDL) 和 高 密 度 脂 蛋 白(high-density lipoprotein,HDL)。 此 外,还 有 一 种 脂 蛋 白 称 为 脂 蛋 白(a) [lipoprotein(a),Lp(a)]。各类脂蛋白的物理特性、主要成分、 来源和功能列于表 1[14,15]。
90%,其密度最低。正常人空腹 12 h 后采血时,血清中无 CM。 餐后以及某些病理状态下血液中含有大量 CM 时,血液外观白 色混浊。将血清试管放在 4℃静置过夜,CM 会漂浮到血清上 层凝聚,状如奶油,此为检查有无 CM 存在的简便方法。 1.2 极低密度脂蛋白(VLDL)
VLDL 由肝脏合成,其 TG 含量约占 55%,与 CM 一起统 称为富含 TG 的脂蛋白。在没有 CM 存在的血清中,TG 浓度能 反映 VLDL 的多少。由于 VLDL 分子比 CM 小,空腹 12 h 的血 清清亮透明,当空腹血清 TG 水平> 3.4 mmol/L(300 mg/dl)时, 血清才呈乳状光泽直至混浊。 1.3 低密度脂蛋白(LDL)
指南修订参考了世界卫生组织、中华医学会临床指南制 订的标准流程 [11]。指南修订过程中,由国家心血管病中心筹 集资金,避免与厂家产生利益冲突。
本指南对推荐类别定义借鉴了欧美血脂相关指南 [12,13] 的 定义,具体表述如下:Ⅰ类:指已证实和(或 )一致公认有益、 有用和有效的操作或治疗,推荐使用。Ⅱ类:指有用和(或 )有 效的证据尚有矛盾或存在不同观点的操作或治疗。Ⅱ a 类:有 关证据 / 观点倾向于有用和(或 )有效,应用这些操作或治疗是 合理的。Ⅱ b 类:有关证据 / 观点尚不能被充分证明有用和(或 ) 有效,可考虑应用。Ⅲ类:指已证实和(或 )一致公认无用和 (或 )无效,并对一些病例可能有害的操作或治疗,不推荐使用。
中国成人血脂异常防治指南2016
DYSIS-CHINA研究显示,增大他汀剂量并未使LDL-C达标率增加
CHILLAS研究结果未显示高强度他汀在中国ACS患者中能更多获益
强化他汀治疗的临床试验主要有PROVE-IT、A to Z、TNT、MIRACL和IDEAL等, 与常规剂量他汀类相比,冠心病患者强化他汀治疗可进一步降低心血管事件, 但降低幅度不大,且不降低总死亡率 此外,中国的临床研究证据不支持ACS患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前 短期强化他汀治疗的心血管获益,最新国外指南也未对PCI围术期短期强化他 汀干预策略予以推荐 目前,尚无关于中国人群高强度他汀治疗的安全性数据
对10年ASCVD发病危险为中危且年龄<55岁的人群,本版血脂指南增加了进行ASCVD余生危 险评估的建议,以便识别出中青年ASCVD余生危险为高危的个体,对包括血脂在内的危险 因素进行早期干预
注:*:包括吸烟、低HDL-C 及男性≥ 45 岁或女性≥ 55 岁。慢性肾病患者的危险评估及治疗请 参见特殊人群血脂异常的治疗。ASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病;TC:总胆固醇;LDL-C:低密度 脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;非-HDL-C:非高密度脂蛋白胆固醇;BMI:体重指数。 1 mmHg=0.133kPa
新指南对推荐类别、证据等级的定义
I 类:指已证实和(或)一致 公认有益、 有用和有效的操作或治疗, 推荐使用Ⅱ类:指有用和 (或)有效的证据尚有矛盾或 存在不同观点的操作或治疗 证据水平A:证据基于多项 随机临床试验或荟萃分析 证据水平B:证据基于单项 随机临床试验或多项非随机 对照研究 证据水平C:仅为专家共识
2016中国成人血脂异常防治 指南精要
南昌大学第三附属心内一科 陈晖
中国成人血脂异常防治指南2016
新指南对推荐类别、证据等级的定义
I 类:指已证实和(或)一致 公认有益、 有用和有效的操作或治疗, 推荐使用Ⅱ类:指有用和 (或)有效的证据尚有矛盾或 存在不同观点的操作或治疗 证据水平A:证据基于多项 随机临床试验或荟萃分析 证据水平B:证据基于单项 随机临床试验或多项非随机 对照研究 证据水平C:仅为专家共识
病因分类:继发性、原发性 临床分类:高胆固醇血症、高TG血症、混合型高脂血症、低HDL-C血症 分类 2016 中国成人血脂异常 防治指南1 2007中国成人血脂异常 防治指南2
原发性高脂血症
除了不良生活方式(如高能量、 在排除了继发性高脂血症后, 高脂和高糖饮食、过度饮酒 即可诊断为原发性高脂血症。 等)与血脂异常有关,大部分 已知部分原发性高脂血症是 原发性高脂血症是由于单一 由于先天性基因缺陷所致, 例如LDL受体基因缺陷引起家 基因或多个基因突变所致。 由于基因突变所致的高脂血 族性高胆固醇血症等;另一 症多具有家族聚集性,有明 部分原发性高脂血症的病因 目前还不清楚 显的遗传倾向,特别是单一 基因突变者,故临床上通常 称为家族性高脂血症
Iia 类:有关证据/ 观点倾向 于有用和(或)有效,应用这 些操作或治疗是合理的
Iib 类:有关证据/ 观点尚不 能被充分证明有用和(或)有 效,可考虑应用 III 类:指已证实和(或)一致 公认无用和(或)无效,并对 一些病例可能有害的操作或 治疗,不推荐使用
意见和(或)基于小规模研究、
中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版). 中国循环杂志. 2016; 31(10):937-53
高强度、强化他汀获益不显著
在中国人群中,高强度(最大允许使用剂量他汀)的获益递增及安全性尚未能
《2016版中国血脂异常防治指南》导读
前
•
• • • •
• •
言
近三十年来,我国人群的血脂水平逐步升高,血脂异常 患病率明显增加 2010年~2030年我国心血管病事件将增加约920万 儿童及青少年高胆固醇血症患病率也显著升高 未来中国成人血脂异常患病及相关疾病负担将继续加重 以LDL-C或TC升高为特点的血脂异常是ASCVD重要的危险因素; 降低LDL-C水平,可显著减少ASCVD的发病及死亡危险 有效控制血脂异常,对我国 ASCVD 防控具有重要意义 我国成人血脂异常患者的知晓率和治疗率仍处于较低水平, 血脂异常的防治工作亟待加强
• • • •
5 血脂异常筛查
• 早期检出血脂异常个体,监测其血脂水平变化,是有效实施 ASCVD 防治措施的重要基础 • 既包括已经患有 ASCVD 的人群,也包括尚未患有 ASCVD 的人群 • 建议20~40岁成年人至少每5年测量一次血脂(包括 TC、LDL-C、 HDL-C和TG);建议40岁以上男性和绝经期后女性每年检测血脂 • ASCVD 患者及其高危人群,应每3~6个月测定一次血脂。因 ASCVD 住院患者,应在入院时或入院 24 h 内检测血脂
TG <1.7(150)
合适水平 <5.2(200) 边缘升高 5.2(200) 升 降
且< 6.2(240) 且< 4.1(160) 高 6.2(240) 4.1(160) 低 <1.0(40)
1.7(150) 且<2.3(200) 2.3(200)
4 血脂异常分类
• • •
病因分类 原发性高脂血症 继发性高脂血症 家族性高胆固醇血症 临床分类 高胆固醇血症 高甘油三酯血症 混合型高脂血症 低HDL-C血症
20-27
《2016中国成人血脂异常防治指南》解 读-final (2)
特殊人群的血脂管理
天然他汀,有效降脂,显著获益
ASCVD是与胆固醇密切相关疾病
ASCVD ['əskvd]
Atherosclerotic Cardiovascular Disease 动脉粥样硬化性心血管疾病
Raised from 2013 ACC/AHA Cholesterol Guideline, and included in the Webster Medical dictionary
m m ol /L (m g/dL) < 2. 6 理想水平 (100) < 5. 2 < 3. 4 合适水平 (200 ) (130) 5. 2-6. 2 3. 4-4. 1 边缘升高 (200-239) (130-159) ≥ 6. 2 ≥ 4. 1 升高 (240) (160) 降低
< 1. 7 (150) 1. 7-2. 3 (150-199) ≥ 2. 3 (200)
天然他汀,有效降脂,显著获益
Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration,Lancet 2010; 376: 1670–81
其他降胆固醇药物
药物类型
作用机制
代表药物
用量 10m g/d 0. 5g/bi d 5g/ti d 5g/ti d 1, 875g/bi d 0. 24-0. 48g/bi d 10~ 20 m g/d,
天然他汀,有效降脂,显著获益
2016血脂指南主要内容
√
√ √
我国血脂异常流行病学资料 我国ASCVD一级预防人群血脂水平分层 总体心血管危险评估及治疗目标 调脂达标策略及药物选择
特殊人群的血脂管理
中国成人血脂异常防治指南(2016修订版)
ASCVD危险评估流程(1/3)
下列任意条件者不需要按危险因素进行ASCVD危险分层直接列为极高危或高危人群:
•极高危:ASCVD患者 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 急性冠状动脉综合征(ACS) 稳定性冠心病 血运重建术后 缺血性心肌病 缺血性卒中 短暂性脑缺血发作 外周动脉粥样硬化病等 高危:符合下列任一条件者
1. LDL-C ≥ 4.9 mmol/L 或 TC ≥ 7.2 mmol/L 2. 糖尿病患者1.8 mmol/L≤LDL-C<4.9 mmol/L(或)3.1 mmol/L≤TC<7.2 mmol/L 且年龄≥ 40 岁 •不具有以上3种情况的个体,应评估未来10年间ASCVD总体发病危险
中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版). 中国循环杂志. 2016;31(10): 937-53.
HDL-C
• HDL中胆固醇含量比较稳定,故目前多通过检测其所含胆固醇的量, 间接了解血中HDL水平。 • HDL能将外周组织如血管壁内胆固醇转运至肝脏进行分解代谢,即胆 固醇逆转运,可减少胆固醇在血管壁的沉积,起到抗动脉粥样硬化作 用。 • HDL-C水平影响因素
• • • 遗传因素, HDL-C低下: 严重营养不良者,肥胖者, 吸烟, 糖尿病、肝炎和肝硬化, 高TG血 症患者 HDL-C升高: 运动和少量饮酒
血脂异常病因分类: 原发性高脂血症
• 大部分原发性高脂血症是由于单一基因或多个基因突变所 致。 • 由于基因突变所致的高脂血症多具有家族聚集性,有明显 的遗传倾向, 特别是单一基因突变者,故临床上通常称为家 族性高脂血症。
血脂异常病因分类: 原发性高脂血症
• 家族性高甘油三酯血症是单一基因突变所致。 • 重度高甘油三酯血症((TG >10 mmol/L)通常是参与甘油 三酯代谢的脂蛋白脂肪酶,或载脂蛋白C2,或载脂蛋白A5基 因突变导致的,其发病率1/百万。 • 轻中度的高甘油三酯血症(在此的定义:TG 2–10mmol/L) 通常具有多个基因突变特性。 • 特别要指出的是,许多高脂血症患者是继发和原发病因的 混合。
《2016版中国血脂异常防治指南》导读共35页
《2016版中国血脂异常防治指南》导 读
6、法律的基础有两个,而且只有两个……公平和实用。——伯克 7、有两种和平的暴力,那就是法律和礼节。——歌德
8、法律就是秩序,有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德 9、上帝把法律和公平凑合在一起,可是人类却把它拆开。——查·科尔顿 10、一切法律都是无用的,因为好人用不着它们,而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯
中国成人血脂异常防治指南(2016版)
不符合者,评估10 年ASCVD 发病危险
危险因素个数*
包括:
1. 吸烟
2. 低HDL-C 3. 男性≥ 45岁或女性≥
55岁
0~1个
无高血压
2个
3个
血清胆固醇水平分层(mmol/L)
3.1 ≤ TC <4.1( 或) 4.1 ≤ TC <5.2( 或) 5.2 ≤ TC <7.2( 或)
1.8 ≤ LDL-C <2.6
中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版). 中国循环杂志. 2016;31(10): 937-53.
定量的ASCVD发病危险分层
符合下列任意条件者,可直接列为高危或极高危人群 极高危:ASCVD 患者 高危:(1)LDL-C ≥ 4.9 mmol/L 或TC ≥ 7.2 mmol/L
(2)糖尿病患者1.8 mmol/L≤LDL-C<4.9 mmol/L(或)3.1 mmol/L≤TC<7.2 mmol/L且 年龄≥ 40 岁
总体心血管危险评估是血脂异常治疗决策的基础
• LDL-C或TC水平对ASCVD发病具有独立预测作用 • ASCVD 总体危险是胆固醇水平与多个危险因素复杂交互作用的共同结果 • 同样的胆固醇水平可因其他危险因素的存在具有更大危害 • 评价ASCVD总体危险:
1. 有助于确定血脂异常患者调制治疗决策
符合下列任一条件者为
高危人群
1. 急性冠状动脉综合征(ACS) 2. 稳定性冠心病 3. 血运重建术后 4. 缺血性心肌病 5. 缺血性卒中 6. 短暂性脑缺血发作
7. 外周动脉粥样硬化病等
1. LDL-C ≥ 4.9 mmol/L 或 TC ≥ 7.2 mmol/L
2. 糖尿病患者 1.8mmol/L≤LDLC<4.9mmol/L(或) 3.1 mmol/L≤TC<7.2m mol/L且年龄≥40岁
我读2016年中国成人血脂异常防治指南
D e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y , t h e S e c o n d H o s p i t a l o f H e b e i Me d i c a l U n i v e r s i t y , H e b e i I n s t i t u t e f o C a r d i o —
一
治疗 策 略 , 而2 0 1 3版美 国心脏病 学学 会 和美 国心 脏 协会 ( A C C / A H A) 血脂 治 疗 指 南则 放 弃 了一 贯 坚 持 的靶 目标 导 向 的治疗 策 略 , 而 改为 以危 险 分 层 为依 据 的他 汀剂量 ( 强度) 模式( 表1 ) ] 。2 0 1 3版 A C C /
风 险增 加 1 0 %、 冠 状 动 脉 事件 增 加 1 6 %、 卒 中增 加
步 解决 的问题 。2 0 1 6年 发 布 的《 中 国成人 血 脂 异
下 对该 指南 的理 解 。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
常 防治指 南 ( 2 0 1 6年 修订 版 ) 》 恰逢其时 , 我 个 人 谈
一
1 胆 固醇 水 平 降低 的 目标 是 多少?
2 0 1 6年 中 国成 人 血 脂 异 常 防治 指 南仍 然 坚 持 靶 目标 导 向 的治 疗 策 略 。建 议 对 于 高 危人 群 , 低 密
度脂 蛋 白胆 固醇 ( L D L — C)的 靶 目标 调 至 <1 . 8 mm o  ̄L ( 7 0 m g / d 1 ) : 对 于不 能 达 到此 目标 者 , L D L . C 应 较基 线 降低 5 0 % 以上 : L D L — C数值 在 目标 值 以 内
《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》要点与解读
单独提及总TG。
检测血脂的目的是为评估个体患动脉粥样硬化
性心血管疾病(ASCVD)风险和治疗效果,从临床实
用角度出发,检测TC、LDL.C、HDL—C和TG即能满
足需求。 三、血脂合适水平和异常标准 新指南同样列出了我国人群血脂成分合适水平 及异常切点,与2007血脂指南基本一致:TC>
6.2 2.3
协同作用,不仅获得显著的调脂疗效,而且也能有良 好的临床获益。所以,调脂药物的联用将可能成为 今后临床调脂治疗的新趋势。
结果表明,在心血管危险不同的人群中,经他汀治疗
后,LDL.C每降低1 mmol/L,其主要血管事件相危 险可减少20%,全因死亡率降低10%,而非心血管 原因引起的死亡未见增加。他汀类药物的问世在人 类ASCVD防治史上具有里程碑式的意义。 他汀降低ASCVD事件的临床获益大小与其降 低LDL.C幅度呈线性正相关,即他汀产生临床益处 是一种类效应。绝大多数人对他汀的耐受性良好,
1.7
其余生发生ASCVD危险的高低,不仅取决于LDL-C
水平高低,还取决于同时存在的ASCVD其他危险 因素数目和水平。新指南增加了对10年ASCVD发 病危险为中危的人群进行ASCVD余生危险评估的 建议,有利于早期识别ASCVD中、高危个体。相对 2007年版指南,这次所推荐的危险评估方法,是基 于中国自己的研究证据,有较大的更新,且更接近临
太短,或是老观念固守,在决定是否给患者进行药物 调脂治疗时,很少医生会实施指南所推荐的危险分 层方法。这种临床实践与指南实施脱节问题,需要 指南制订者与临床一线工作者一起认真探索解决方
油制剂或烟酸。 八、治疗性生活方式改变 与2007血脂指南一样,仍然强调饮食治疗和改 善生活方式是血脂异常防治的基础措施。无论是否 选择调脂药,都必须坚持控制饮食和改善生活方式。 在这一方面,全球所有指南推荐都是完全相同的。 九、调脂药物治疗 临床上有许多种类调脂药物,可分为主要降低 胆固醇药和主要降低TG药,多数调脂药能同时降 低胆固醇和TG。对于严重的高脂血症,需要多种调
中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)
938
中国循环杂志 2016 年 10 月 第 31 卷 第 10 期(总第 220 期)Chinese Circulation Journal,October,2016,Vol. 31 No.10(Serial No.220)
与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和 TG。在人体内胆固醇 主要以游离胆固醇及胆固醇酯的形式存在;TG 是甘油分子中的 3 个羟基被脂肪酸酯化而形成。血脂不溶于水,必须与特殊的 蛋白质即载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)结合形成脂蛋白才能溶 于血液,被运输至组织进行代谢。
中国循环杂志 2016 年 10 月 第 31 卷 第 10 期(总第 220 期)Chinese Circulation Journal,October,2016,Vol. 31 No.10(Serial No.220)
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指南与共识
中国成人血脂异常防治指南(2016 年修订版 )
中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会
HDL 主要由肝脏和小肠合成。HDL 是颗粒最小的脂蛋白, 其中脂质和蛋白质部分几乎各占一半。HDL 中的载脂蛋白以 Apo A1 为主。HDL 是一类异质性脂蛋白,由于 HDL 颗粒中所含 脂质、载脂蛋白、酶和脂质转运蛋白的量和质各不相同,采用不 同分离方法,可将 HDL 分为不同亚组分。这些 HDL 亚组分在形 状、密度、颗粒大小、电荷和抗动脉粥样硬化特性等方面均不相 同。HDL 将胆固醇从周围组织(包括动脉粥样硬化斑块)转运到 肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄,此过程称为胆固醇逆转运。 1.5 脂蛋白(a)[Lp(a)]
2 血脂检测项目
本指南对证据级别水平定义表述如下:证据水平 A:证据基 于多项随机临床试验或荟萃分析。证据水平 B:证据基于单项随 机临床试验或多项非随机对照研究。证据水平 C:仅为专家共识 意见和(或)基于小规模研究、回顾性研究和注册研究结果。
中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)
2020/4/17
12
3 血脂合适水平和异常切点
强调 主要适用于ASCVD一级预防的目标人群。
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13
4 血脂异常的分类
❖ 病因分类
❖ 临床分类
继发性高脂血症 肥胖、糖尿病、肾
病、甲减
原发性高脂血症 不良生活方式、基
因突变
高胆固醇血症 高TG血症 混合型高脂血症 低HDL-C血症
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❖ 贝特类 通激活过氧化物酶体增值物激活受 体α(PPARα)和激活脂蛋白脂酶(LPL)而 降低血清TG水平和升高HDL-C水平。
❖ 烟酸类 维生素B3
❖ 高纯度鱼油制剂 ω-3脂肪酸
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37
联合用药
他汀与依折麦布
他汀与PCSK9 抑制剂
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他汀与贝特
他汀与n-3脂肪 酸
❖ TG>5.8mmol/L,应首先考虑使用主要降低TG和 VLDL-C的药物(贝特类、高纯度鱼油制剂或烟酸)。
❖ HDL-C<1mmol/L者,主张控制饮食和改善生活方式。
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21
❖ 饮食治疗和生活方式改善是治疗血脂异常的 基础措施。
❖ 良好的生活方式包括坚持心脏健康饮食、规 律运动、远离烟草和保持理想体重。
❖ 在人体内胆固醇主要以游离胆固醇及胆固醇酯的形 式存在;TG是甘油分子中的3个羟基被脂肪酸酯化而 形成。
❖ 血脂不溶于水,必须与特殊的脂蛋白即载脂蛋白 (apo血液,被运输至组织进行代谢。
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4
脂蛋白
乳糜微粒 VLDL LDL
❖ 国际上有血脂指南建议将非-HDL-C列为ASCVD一级预 防和二级预防的首要目标。
中国成人血脂异常防治指南解读
Thank You
危险分层、干预靶点和治疗目标值
要点提示:依据ASCVD发病危险采取不同强度干预措施是血 脂异常防治的核心策略。总体心血管危险评估是血脂异常治 疗决策的基础;总体心血管危险评估应按推荐的流程进行;
对年龄低于55岁人群应关注心血管病余生危险。
2007版指南-血脂水平分层标准[mmol/L(mg/dl)]
脂血症者应考虑调脂药物的联合应用;注意观察调脂药物的不良反应。
调脂药物治疗
解读:新版指南的核心是:中等强度他汀起始治疗作为基石,不达标联 合依折麦布。他汀「6 规则」,即剂量倍增,只能产生 6% 的降幅增加 ,所以说他汀初始剂量的量效比最好,后面再增加剂量产生的效果也有
限。 用好中等强度的他汀,在此基础上联合依折麦布,这样的推荐,
2016 版血脂指南 Negative 增加了对10年ASCVD总体发病风险为
和缺血性卒中)发病危险来反映血脂
异常及其他心血管病主要危险因素的 综合致病危险。
中危且年龄<55岁的人群进行ASCVD
余生危险评估的建议,以利于早期识别 ASCVD余生危险为高危的个体,并进
行积极干预
血脂异常筛查
ASCVD患者筛查 成年人筛查 早期筛查
者的心血管疾病预后具有良好作用。 依折麦布推荐剂量为 10 mg/d,其安全性和耐受性良好,不良反应轻微且多为一
过性, 主要表现为头疼和消化道症状, 与他汀联用也可发生转氨酶增高和肌痛等副
作用,禁用于妊娠期和哺乳期。
调脂药物治疗
(3)调脂药物的联合应用
调脂药物联合应用可能是血脂异常干预措施的趋势,优势在于提高血脂 控制达标率,同时降低不良反应发生率。由于他汀类药物作用肯定、不良反 应少、可降低总死亡率,联合调脂方案多由他汀类与另一种作用机制不同的 调脂药组成。针对调脂药物的不同作用机制,有不同的药物联合应用方案。
2016版《中国成人血脂异常防治指南》读书笔记(三)调脂药物治疗
2016版《中国成人血脂异常防治指南》读书笔记(三)调脂药物治疗治疗策略1.调脂治疗首选他汀类药物,是血脂异常的基石药物。
2.非-HDL-C(非-高密度脂蛋白胆固醇)仍不能达到目标值,可在他汀类药物基础上加用贝特类、高纯度鱼油制剂。
3.对于严重高甘油三脂(TG)血症患者,即空腹TG ≥ 5.7 mmol/L,应首先考虑使用主要降低TG 药物(如贝特类、高纯度鱼油制剂或烟酸)。
4.高密度脂蛋白低的患者,即:HDL-C <1.0 mmol/L,目前尚无有效的药物治疗,仍按照控制饮食和改善生活方式干预治疗。
临床上调脂药物大体上可分为两大类:•主要降低胆固醇的药物;•主要降低甘油三酯的药物。
其中部分调脂药物既能降低胆固醇,又能降低甘油三脂。
对于严重的高脂血症,常需多种调脂药联合应用,才能获得良好疗效。
主要降低胆固醇的药物一. 他汀类药物1.常见的药物有:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
不同种类与剂量的他汀药物降胆固醇幅度有较大差别(见表)。
表他汀类药物降低胆固醇强度高强度(可降低LDL-C≥50%)中等强度(可降低LDL-C25-50%)阿托伐他汀40-80mg 阿托伐他汀10-20mg瑞舒伐他汀20mg 瑞舒伐他汀5-10mg氟伐他汀80mg洛伐他汀40mg匹伐他汀2-4mg普伐他汀40mg辛伐他汀20-40mg血脂康 1.2g2.他汀类药物不仅显著降低血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,还能降低7-30%血清甘油三脂(TG)水平和轻度升高5-15%高密度脂蛋白(HDL-C)水平。
也就是说,临床上经常见到的LDL-C增高、TG轻度增高、HDL-C低的患者,他汀类药物均能起作用。
3.临床应用:1.新指南推荐宜应用中等强度他汀,也就是上表中显示的,阿托伐他汀10-20mg,辛伐他汀20-40mg,尤其不主张起始应用高强度他汀治疗;2.当胆固醇和LDL-C水平不能达标时,不要一味的增加剂量,因为任何一种他汀剂量倍增时,LDL-C 进一步降低幅度仅约6%,即所谓“他汀疗效6%效应”,可以调换另外一种他汀药物或与其他调脂药物联合使用;3.新指南并没有强调他汀一定要晚上服用,只是提到晚上服用时LDL-C降低幅度可稍有增多。
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4. 慢性肾脏疾病(CKD)
• CKD 常伴随血脂代谢异常并促进 ASCVD 的发生 • 在可耐受的前提下,推荐 CKD 患者应接受他汀类治疗 • 推荐中等强度他汀类治疗,必要时联合胆固醇吸收抑制剂。 • 终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)和血透患者,需 仔细评估降胆固醇治疗的风险和获益,建议药物选择和 LDL-C 目标个体化。 CKD 患者是他汀类引起肌病的高危人群,应避免大剂量应用
20-27
胆固醇
B100
胆固醇的主要载体,经 LDL受体介导摄取而被 外周组织利用,与冠心 病直接相关
促进胆固醇从外周组织 移去、转运胆固醇至肝 脏或其他组织再分布, HDL与冠心病负相关 可能与冠心病相关
高密度脂 蛋白 (HDL)
1.063-1.210
8-10
磷脂, 胆固醇
A1、A2、 Cs
主要是肝脏和 小肠合成
10 血脂异常治疗的其他措施
(1)脂蛋白血浆置换 FH 和 HoFH 患者重要的辅助治疗措施 价格昂贵,耗时及存在感染风险 (2)肝移植和其他手术治疗 可使 LDL-C 水平明显改善,但有多种弊端, 极少应用
11 特殊人群的血脂异常治疗
1. 糖尿病
• 糖尿病合并血脂异常主要表现为 TG 升高,HDL-C 降低,LDLC 升高或正常 • 调脂治疗可以显著降低糖尿病患者发生心血管事件的危险
高润霖 胡大一 李光伟 李 勇 陆菊明 宁田海 王拥军 鄢盛恺 曾定尹 赵水平
《中国成人血脂异常防治指南(2016修订版)》
新版指南修订工作组: 组长:诸 骏 仁 主要执笔人: 赵 水 平 陆 国 平 赵 冬 李 建 军 高 润 霖
学术秘书: 陈 伟 伟 马 丽 媛
《中国成人血脂异常防治指南(2016修订版)》
• • • •
5 血脂异常筛查
• 早期检出血脂异常个体,监测其血脂水平变化,是有效实施 ASCVD 防治措施的重要基础 • 既包括已经患有 ASCVD 的人群,也包括尚未患有 ASCVD 的人群 • 建议20~40岁成年人至少每5年测量一次血脂(包括 TC、LDL-C、 HDL-C和TG);建议40岁以上男性和绝经期后女性每年检测血脂 • ASCVD 患者及其高危人群,应每3~6个月测定一次血脂。因 ASCVD 住院患者,应在入院时或入院 24 h 内检测血脂
• 应根据心血管疾病危险程度确定LDL-C 目标水平 。40 岁及以上 糖尿病患者血清 LDL-C 水平应控制在 2.6 mmol/L (100 mg/dl) 以下,保持 HDL-C 目标值在 1.0 mmol/L (40 mg/dl)以上
• 首选他汀类药物治疗,如合并高 TG 伴或不伴低 HDL-C 者,可 采用他汀类与贝特类药物联合应用
前言 1 血脂与脂蛋白 2 血脂检测项目 3 血脂合适水平和异常切点 4 血脂异常分类 5 血脂异常筛查 6 总体心血管危险评估 7 血脂异常治疗原则 8 治疗性生活方式改变 9 调脂治疗药物 10 血脂异常治疗的其他措施 11 特殊人群的血脂异常治疗
前
•
• • • •
• •
言
近三十年来,我国人群的血脂水平逐步升高,血脂异常 患病率明显增加 2010年~2030年我国心血管病事件将增加约920万 儿童及青少年高胆固醇血症患病率也显著升高 未来中国成人血脂异常患病及相关疾病负担将继续加重 以LDL-C或TC升高为特点的血脂异常是ASCVD重要的危险因素; 降低LDL-C水平,可显著减少ASCVD的发病及死亡危险 有效控制血脂异常,对我国 ASCVD 防控具有重要意义 我国成人血脂异常患者的知晓率和治疗率仍处于较低水平, 血脂异常的防治工作亟待加强
5.
6.
不同ASCVD 危险人群降脂治疗的达标值
危险等级
LDL-C
<3.4 mmol/L (130 mg/dl)
非-HDL-C
<4.1 mmol/L (160 mg/dl)
低危、中危 高危 极高危
<2.6 mmol/L (100 mg/dl) <1.8 mmol/L (70 mg/dl)
<3.4 mmol/L (130 mg/dl)
• 总体心血管危险评估应按推荐的流程进行
• 对年龄低于55岁的中危人群应关注心血管病余生危险
6 总体心血管危险评估
• 个体发生 ASCVD 危险的高低不仅取决于胆固醇水平高低,还取 决于同时存在的 ASCVD 其他危险因素的数目和水平 • ASCVD总体危险并不是胆固醇水平和其他危险因素独立作用的简 单叠加,而是胆固醇水平与多个危险因素复杂交互作用的共同 结果 • 评价 ASCVD 总体危险,不仅有助于确定血脂异常患者调脂治疗 的决策,也有助于临床医生针对多重危险因素,制定出个体化的 综合治疗决策,从而最大程度降低患者 ASCVD 总体危险
•
包括他汀类、胆固醇吸收抑制剂、普罗布考、 PCSK9抑制剂等
• •
他汀类:血脂异常药物治疗的基石 在人类 ASCVD 防治史上具有里程碑式的意义 适用于高胆固醇血症、混合性高脂血症和ASCVD患者
2.主要降低 TG 的药物 (1)贝特类 (2)烟酸类 (3)高纯度鱼油制剂 3.调脂药物的联合应用 (1)他汀与依折麦布 (2)他汀与贝特 (3)他汀与 PCSK9 抑制剂 (4)他汀与鱼油制剂
0.950-1.006
30-80
TG
B100、E、 Cs
肝脏合成
转运甘油三酯至外周组 织,经脂酶水解后释放 游离脂肪酸 属LDL前体,部分经肝 脏摄取
1.006-1.019
27-30
TG 、 胆固醇
B100、E
VLDL中TG经 脂酶水解后形 成 VLDL和IDL 中TG经脂酶水 解后形成
1.019-1.063
脂蛋白(a) [ LP(a)]
1.055-1.085
26
胆固醇
B100、(a)
肝脏合成后与 LDL形成复合 物
2 血脂检测和临床意义
基本项目 总胆固醇(TC)L-C) 其他项目 载脂蛋白A1(apoA1) 载脂蛋白B(apoB) 脂蛋白(a)[Lp(a)]
7 血脂异常药物治疗原则
1. 临床上应根据个体 ASCVD 危险程度,决定是否启动 药物调脂治疗 2. 将降低LDL-C水平作为防控 ASCVD 危险的首要干预靶点, 非-HDL-C可作为次要干预靶点 3. 调脂治疗需设定目标值:极高危者 LDL-C<1.8 mmol/L; 高危者<2.6 mmol/L;中危和低危者<3.4 mmol/L
7 血脂异常药物治疗原则
4. LDL-C基线值较高不能达目标值者,LDL-C至少 降低50%。极高危患者LDL-C基线在目标值以内者, LDL-C仍应降低30%左右 临床调脂达标,首选他汀类调脂药物。起始宜 应用中等强度他汀,根据个体调脂疗效和耐受 情况,适当调整剂量
若胆固醇水平不能达标,与其他调脂药物联合使用
中国ASCVD一级预防人群血脂合适水平和异常分层标准 [ mmol/L (mg/dl) ]
分层
理想水平
TC
LDL-C <2.6(100) <3.4(130)
3.4(130)
HDL-C
非-HDL-C <3.4(130) <4.1(160) 4.1(160) 且< 4.9(190) 4.9(190)
2. 高血压
• 高血压合并血脂异常者,调脂治疗应根据不同危险程度 确定调脂目标值 • 调脂治疗能够使多数高血压患者获得很好的效益,特别是在减少 冠心病事件方面可能更为突出 • 因此,高血压指南建议,中等危险的高血压患者均应启动他汀 治疗 • 新近公布的 HOPE-3研究结果提示,对于中等危险者,他汀类治 疗显著降低总体人群的心血管事件;对于收缩压> 143.5 mmHg 的亚组人群,他汀与降压药联合应用,使心血管危险下降更为显 著
TG <1.7(150)
合适水平 <5.2(200) 边缘升高 5.2(200) 升 降
且< 6.2(240) 且< 4.1(160) 高 6.2(240) 4.1(160) 低 <1.0(40)
1.7(150) 且<2.3(200) 2.3(200)
4 血脂异常分类
• • •
病因分类 原发性高脂血症 继发性高脂血症 家族性高胆固醇血症 临床分类 高胆固醇血症 高甘油三酯血症 混合型高脂血症 低HDL-C血症
脂蛋白的特性和功能
分类 水合密度 (g/mL) <0.950 颗粒大 小(nm) 80-500 主要脂质 主要载脂 蛋白 B48、A1、 A2 来源 功能
乳糜微粒 (CM)
TG
小肠合成
将食物中的甘油三酯和 胆固醇从小肠转运至其 他组织
极低密度 脂蛋白 (VLDL) 中间密度 脂蛋白 (IDL) 低密度脂 蛋白 (LDL)
—《中国成人血脂异常防治指南(2016修订版)》导读
吐故纳新,鉴往知来
《中国成人血脂异常防治指南(2016修订版)》
新版指南修订工作组成员: 陈 红 陈伟伟 陈文祥 董吁钢 高 炜 高 妍 葛均波 韩雅玲 霍 勇 纪立农 贾国良 贾伟平 李建军 李向平 李小鹰 李 莹 廖玉华 刘 静 刘梅林 陆国平 陆宗良 马冠生 马 虹 宁 光 潘柏申 潘长玉 彭道泉 沈卫峰 王增武 吴学思 武阳丰 徐成斌 严晓伟 杨晓光 叶 平 游 凯 曾正陪 詹思延 张 运 赵 冬
1 血脂与脂蛋白
• 血脂是血清中的胆固醇、甘油三酯(TG)和类脂(如磷脂) 等的总称,与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和TG • 在人体内胆固醇主要以游离胆固醇及胆固醇酯的形式存在
• TG 是甘油分子中的 3 个羟基被脂肪酸酯化而形成
• 血脂不溶于水,必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白结合形成 脂蛋白才能溶于血液,被运输至组织进行代谢