加减三仁汤联合化疗对35例晚期大肠癌VEGF-TNF影响

加减三仁汤联合化疗对35例晚期大肠癌VEGF\TNF的影响[摘要]目的：观察加减三仁汤联合化疗治疗晚期大肠癌患者后对vegf、tnf的影响。方法：采用自身对照的方法，入院开始即予三仁汤加味口服，疗程6个月，化疗采用lv/5-fu方案。结论：加减三仁汤联合化疗治疗晚期大肠癌肿瘤患者临床有效，值得推广。

[关键词]三仁汤；肿瘤；化疗；中西医治疗

近年来随着城市化进程及生活水平提高，我国居民食谱中高脂肪高蛋白饮食比例的增加，大肠癌发病率明显上升。近年来我国大肠癌的发病率呈上升趋势，己居恶性肿瘤第4位[1]。临床上，由于绝大多数结直肠癌患者缺乏特异性临床症状，确诊为大肠癌患者多数处于中晚期。化疗是中晚期大肠癌的主要治疗手段。[2-4]。但当前临床应用的大肠癌化疗方案均存在疗效差、毒副反应重和患者耐受性差等问题，因此目前绝大多数学者认为，晚期大肠癌的治疗应以中西医综合治疗为主，大量实验表明有明显的互补增敏作用，且能降低单纯化疗的不良用，提高远期生存率。大量资料表明痰湿是晚期大肠癌的重要病理因素，[5-6]所以我院

2009-08/2011-02收治的35例结直肠癌患者采用加减三仁汤联合化疗治疗，取得了较好疗效，现报如下。

1临床资料

1.1一般情况本组男21例，女14例，年龄35~78岁。治疗前均经ct、组织学和细胞学检查确诊经组织学、细胞学确诊为大肠癌的患者作为观察对象。18例

为直肠癌，17例为结肠癌，，其中低分化2例，中分化18例，高分化3例。临床分期为t3~t4。

1.2诊断标准

参考国家技术监督局发布的《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分》gb/t16751.2-1997，国家卫生部1997年制定发布的《中药新药临床研究指导原则》第三辑制定大肠癌中医证候要素标准：

2病例选择标准

2.1病例纳入标准

①病理组织学证实为结肠或直肠癌，病理学确诊的ⅲ期术后，ⅳ大肠癌首治患者；②重要脏器组织功能基本正常；③kps评分≥60分；④年龄大于18岁小于75岁；⑤预计生存期≥3个月；⑥神志清楚，能够进行交流，签署化疗知情同意书。

2.2病例排除标准

①凡不符合入选标准者；②妊娠或哺乳期妇女、精神病患者以及神志不清、无法语言交流的患者；③病理诊断不明确者；④不符合纳入标准或临床资料不全者。

3治疗方法

3.1化疗采用lv/5-fu方案，入院开始即予三仁汤加味治疗，具体方药如下：白豆蔻6g（后入），杏仁9g，薏苡仁30g，炒白术10g，半夏9g，川厚朴12g，淡竹叶9g，六一散12g（布包），茯苓15g，气虚加太子参，黄芪，红景天，阴虚加麦冬、石斛、芦根，瘀血加

生地、红花、川芎。每日1剂，水煎，每日服2次，每次服150ml，连服6月。

3.2实验方法：测定血浆tnf-α、vegf含量，tnf-α采用由法国diaclone公司生产的试剂盒进行测定，采用elisa法；人血浆vegf检测试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司，用elisa法定量检测血浆vegf含量，免疫组化sabc法，操作过程按试剂盒说明书。

4统计

用spss17.0统计软件分析，所有计量资料用x±s表示，实验组与正常组比较采用单因素方差分析，利用lsd法进行实验组与正常组的两两比较，p<0.05为差异有统计学意义。

5结果

中药联合化疗治疗后，vegf有明显的减低，和tnf有明显的升高。各组治疗前后vegf、tnf的变化情况见表1。患者的自我感觉好，表现在镇痛、精神、饮食等方面，疼痛改善最明显。

表1大肠癌癌患者中药联合化疗前后vegf、tnf的变化情况

（-x±s，ng/ml）

时间样本量vegf tnf

治疗前21 243.51±62.6 2.08±0.48

治疗后14 92.86±42.4 9.05±0.86

行组间配对t检验，治疗前后有统计学差异，p<0.01。

6讨论：

大肠癌是临床常见的消化道肿瘤之一，其发病率与死亡率呈逐年上升趋势。中医古典医籍中无大肠癌的确切称谓，但相关论述散在于多种病证范畴内。目前，大肠癌的治疗仍以手术切除为主，虽然治愈率有了一定的提高，但仍有50%患者发生复发和转移；全身化疗在现代医学治疗大肠癌别是晚期或术后复发转移的患者占有

重要地位中药配合化疗是目前中西医结合治疗大肠癌的一个热点，大多数的研究表明中药配合化疗可以起到减毒增效的作用。

vegf是目前所知作用最强的促血管生成因子，具有促进血管内皮细胞增殖、增进血管通透性及改变细胞外基质的作用[7]。既往研究表明，肿瘤血管的形成主要是在肿瘤分泌的各种促血管形成因子vegf的作用下，诱发临近的血管内皮细胞增殖，逐渐形成新生血管芽、微血管。调节作用的最主要细胞因子。tnf能直接抑制和杀伤肿瘤细胞，影响肿瘤血供，增强nk细胞活性，增强肿瘤细胞抗原性，诱生多种免疫递质，是迄今为止所发现的直接杀伤肿瘤作用最强的一种生物活性因子。[8]

本研究根据大量资料表明痰湿是晚期大肠癌的重要病理因素，选用长期临床有效的加减三仁汤联合化疗治疗晚期大肠癌，观察血浆vegf、tnf的治疗前后的变化，为进一步晚期大肠癌的治疗提供临床资料。三仁汤出自清·吴鞠通的《温病条辨》，由杏仁、半夏、川朴、白蔻仁、通草、竹叶、薏苡仁、滑石组成，是治疗温病湿热证的经典名方。具有宣畅气机，清利湿热功效，为治疗湿热证湿重于热的代表方。参考文献大肠湿热证情况下，由于体内自由基防卫

机制减弱，过氧化反应增强，炎症反应明显，抗氧化功能紊乱。本研究结果表明，应用三仁汤加味治疗晚期大肠癌痰湿者，在改善食欲的程度、促进患者化疗间歇期机体恢复，治疗结束时血浆tnf-α、vegf的含量明显减低。本治疗方法可提高临床治疗效果，值得推广。其他应根据具体证型进一步辨证施治，不能一概而论。

参考文献：

[1]张沂平.晚期大肠癌的内科治疗.肿瘤化学治疗新进展学习班资料汇编，2007.

[2]秦洁.健脾法在治疗大肠癌中的应用.实用中医内科杂

志.2009，23（4）：31-32.

[3]贾小强.大肠癌血瘀证与肿瘤转移相关性及化瘀截毒方抗转移机制的研究.北京中医药大学，2006.

[4]张双喜史仁杰大肠癌的中医药治疗进展

april2005vol.3no.1154-155.

[5]田劭丹，李忠.大肠癌的中西医结合诊治[j].中国临床医生杂志，2007，35（4）：26-29.

[6]王小宁，霍介格.中医治疗大肠癌的思路与方法探讨中国中医[j].基础医学杂志，2007，13（9）：681-682.

[7]郑青平，倪秉强肝癌放疗前后血浆vegf表达的临床意义重庆医学2010，39（2）：288-289.

[8]秦洁.健脾益气，补肾填精方联合奥沙利铂+cf/5-fu方案治疗大肠癌的临床研究南京中医药大学，2009.