地尔硫卓讲义

为了优化血压管理，近年来各国指南推陈出新
2013
ESH/ESC高血压指 南2013
JNC8？
2013ADA糖尿病指南
2011
2012
• 2012KDIGO：CKD血压 管理指南
• 2012加拿大指南
2010
2011NICE高血压指南
2007
2009
2010版中国高血压防治指南
2009ESC指南再评价
n=4530例
65-74
75-84
85+
心率 ( 次/分 )
冠心病死亡 心血管死亡 全因死亡
12
Gillman MW et al. Am Heart J. 1993 Apr;125(4):1148-54.
Байду номын сангаас
高血压患者死亡率随心率增快而升高
心率 ≥ 84
10
心率 < 84
8
89%
6
4 2
0
0
12
存在风险数量
ESC欧洲高血压指南
苯咪唑类 (动脉>心肌)
钙拮抗剂（CCB）的分类
第一代
硝苯地平 尼卡地平
第二代
新剂型(Ⅱa) 新分子(Ⅱb)
硝苯地平 ER/GITS 非洛地平ER 尼卡地平SR 伊拉地平GITS
贝尼地平 巴尼地平 伊拉地平 尼伐地平 尼莫地平 尼群地平 非洛地平 尼鲁地平 马尼地平
第三代
第四代
拉西地平 氨氯地平 乐卡地平 依福地平
2009年10月 2010年08月 2010年12月
《中国高血压指南2009基层版》推荐合贝爽缓释胶囊 ESC公布最新《AF指南》合贝爽注射剂获室率控制IA类推荐 《中国高血压指南2010》中，合贝爽注射剂、合贝爽缓释
胶囊再次获得推荐
类别 (组织选择性)
二氢吡啶类 DHP (动脉>心肌)
苯噻氮唑类PAA (动脉=心肌) 苯烷胺类BTZ (动脉≤心肌)
经典CCB
地尔硫卓临床应用新思维
内容提要
• 地尔硫卓的发展沿革及特点 • 高血压治疗新理念与地尔硫卓的临床应用 • ACS治疗新理念与地尔硫卓的临床应用 • 地尔硫卓在阵发性室上速/房颤治疗中的地位
心血管疾病治疗领域的里程碑 合贝爽
1968年
地尔硫卓 实验室研究
1974年
DILTAZIM 合心爽
地尔硫卓作用于 L－型 钙离子通道，α1亚单位：
Ca++参与血管平滑肌细 胞、自律细胞、腺体细 胞、血细胞、神经细胞 突触释放递质等生理活 动，各类钙拮抗剂结构 不同，其选择性不同。
Ref：第七版《内科学》&《临床药 理学》
地尔硫卓药理作用
1.抑制平滑肌细胞Ca内流 冠脉血管 末梢血管
抑
制
Ca
左旋氨氯地平 贝尼地平 西尼地平 克维地平
地尔硫卓 地尔硫卓SR
维拉帕米 维拉帕米SR
戈洛帕米 塞帕米
美贝洛尔
5
地尔硫卓作用于L－型钙通道-α1亚单位的独特性
• 地尔硫卓作用于电压依赖性钙通道，对高频除极的细胞更加有效，钙 通道开放越频繁，药物的阻滞作用就越强，反之则弱
• 更加有效治疗急症高血压、冠心病和快速房颤/室上速,对于正常血压 和心率只是略有降低，极少导致心动过缓
NORDIL 研究亚组结果发表，同年10月在《长城会》上发布
2005年12月 2006年11月 2007年01月 2008年06月
合贝爽注射剂、合贝爽缓释胶囊进入《中国高血压指南》 合贝爽注射剂在ACC/AHA《AMI/ACS治疗指南》取得IB 推荐 美国《ADA指南》推荐合贝爽具非压力依赖的肾脏保护作用 合贝爽 “冠脉搭桥围术期应用” 《中华外科杂志》 发表
• 高血压：《中国高血压指南2010》、《2013ESH/ESC高 血压治疗指南》。
• 室上性心动过速/房颤：《心律失常专家共识 2013》
内容提要
• 地尔硫卓的发展沿革及特点 • 高血压治疗新理念与地尔硫卓的临床应用 • ACS治疗新理念与地尔硫卓的临床应用 • 地尔硫卓在阵发性室上速/房颤治疗中的地位
2.抑制心肌细胞Ca内流
内
流
3.抑制窦房结、房室结
末梢血管扩张
冠脉血管扩张
抑制心肌收缩力 降低心肌耗氧量
负性频率 负性传导作用
高血压 心绞痛
心律失常
地尔硫卓的量效关系曲线
冠状动脉 大动脉 心肌
地尔硫卓对冠脉血流的影响
Ref: Jpn.Heart J,18,92(1976)
地尔硫卓对血液动力学影响
3325 7315 7921 7913
24
974 7913
36
941 7759
48
893 7628
60
367 3225
全因死亡率与HR的关系
Okin PM, et al. Eur Heart J. 2010;31(18):2271-9. 13
冠心病心血管事件发生率随心率增快而升高
0.15
Hazard Ratio=1.38(95%CI 1.19-1.59) p<0.0001
地尔硫卓片剂 日本上市
1989年
地尔硫卓 注射剂
日本上市
1996年
地尔硫卓 缓释胶囊 日本上市
2000年 NORDIL
STUDY
北欧地尔硫卓 临床研究 发表
地尔硫卓在中国 10年大事记
2000年01月
2001年03月 2002年06月
合贝爽缓释胶囊中国上市，同年8月第10届 ESC 会议公布 NORDIL 研究结果，《The Lancet》杂志发表 NORDIL 研究者来华，中国巡回演讲
Ref: Eolia Pharmacol . Japan,77,195(1981)
地尔硫卓临床特点 地尔硫卓
降低心率
平稳降压
扩张冠脉治疗UAP
调节心率正常化 脏器保护——不减少 冠脉、脑、肾的血流
保护心脏
—Framingham研究
心率增快使各种心血管死亡增加
60 50 40 30 20 10
0 <65
心率 ≥ 84
1873 1187 960 心率 < 84
7315 7921 8083
24
965 7919
36
931 7768
心血管死亡率与HR的关系
48
890 7629
15
心率 ≥ 84 心率 < 84
10
5
97%
0
60 月 0
12
存在风险数量
心率 ≥ 84
367
1873 1187 974
心率 < 84
0.10
心率 ≥ 70bpm
n=9580 例
0.05 0.00
心率 < 70bpm
1
2
3
4
5
年
Ho JE, et al, Am J Cardiol. 2010 Apr 1;105(7):905-11. 14
最佳适应证
• 不稳定心绞痛：ACC/AHA AMI/ACS指南已接受β -受体阻 滞剂及硝酸酯类治疗仍有缺血症状或 β -受体阻滞剂禁 忌时、痉挛性心绞痛时应用钙拮抗剂（IB）。