研究方案制定标准操作规程

研究方案制定标准操作规程

1.目的

参照审评中心各种技术指导原则及药品注册管理办法要求，对研究方案进行规范化管理。

2.范围

适用于新药部各种试验方案及项目研究方案设计的全过程。

3.职责

3.1 试验负责人或项目经理：负责试验方案的设计、编制。

3.2 各级项目经理：负责审核试验研究方案。

3.3 部门负责人：负责试验研究方案的最终审核。

4.方案要求与内容

要求：项目方案为各级项目经理研究立项后，由初级项目经理或项目负责人制定，一般项目方案应在项目开展前由初级项目经理制定出完整的项目研发方案，即将整个项目应分成若干个阶段，应说明每个阶段预采取的技术路线及明确的质控点，即我们要达到的指标，并作出进度预测、对现有试验条件进行评估，对项目开展过程中可能发生的问题进行预测。另外，各试验负责人应在某一阶段试验开展前作出详细的试验方案，包括试验目的、试验材料及仪器设备、试验方法、试验进度、试验参加人员等。部门负责人应在项目开展前组织参与人员进行论证。工艺研究方案内容包括：

1、处方前研究：（1）相关文献检索a、主药性质文献：分子结构、药物色泽、

臭味、颗粒大小、形状、晶型、熔点、水分、含量、纯度、溶解度、溶解速度等物理化学性质；主药稳定性文献总结（特别是热、湿及光对药物稳定性的影响）b、该品种国内外批准及上市情况c、国内外处方及说明书报道检索情况d、国内外专利检索情况e、制剂工艺、质量研究、稳定性文献(2)主药在不同PH值条件下的溶解度研究(3)工艺考察检测方法初步确定（4）市售品测定及分析（不同PH值条件下累积释放度测定，并根据结果分析其是否PH 值依赖，根据其性状初步判断其制备方法和辅料类型，为确定试验方案提依据）

2、小试处方工艺研究：（1）辅料选择：仿制品种应选择已上市品种公开说明书

中的辅料种类，新品种则根据主药的理化性质及目标剂型的特点选择辅料(2)主辅料相容性考察：由于目前国内原料药及辅料质量参差不齐，我们很难找到与市售品来源性质完全相同的主辅料，为了保证所确定处方、工艺的稳定性，均应开展主辅料相容性试验，具体方法详见主辅料相容性考察sop (3)处方筛选与工艺研究具体详见工艺研究过程sop （4）与市售品全面的对比试验（口服固体制剂应重点进行释放度或溶出度拟合，拟合评价方法见相关SOP）（5）影响因素试验及包装材料的选择具体详见相关的sop

3、中试放大研究及工艺验证可参照相关sop制定

质量研究方案内容如下：

1、质量研究内容的确定：质量研究是药品质量标准制定的基础，其研究内容要

全面，既要考虑一般性，又要考虑针对性，一般性即是考虑研制产品的特性（如原料、制剂种类），应符合中国药典制剂通则项下各剂型要求；针对性应考虑制备工艺、稳定性对产品的影响，如化药降解产物的种类、工艺中引入的有机溶剂均与其制备工艺关系密切，应详细分析。

2、方法学研究：包括方法的选择及方法的验证

根据研究内容来选择试验方法，应有方法的依据，包括文献、理论及试验的依据。性状、检查等常规项目可以采用药典收载的方法；鉴别应考察方法的专属性，即阴性干扰试验；含量测定、有关物质及溶出度方法均需经过严格的方法学验证试验，具体验证方法参见相关标准操作规程。

HPLC含量测定方法建立方案包括：

1）文献检索（首选国家药典及其他国家标准方法、其次其他科技文献）、指标性成分的选择（中药一般选择方中君药的主要活性成分，同时考虑工艺提取方法、化药组分均需建立含量测定方法）2）检测波长的确定（取指标性成分制成适当浓度的溶液，一般情况20μg/ml,也可根据文献含测浓度配制，于190~600nm 范围内紫外扫描，取较大吸收波长作为检测波长，组分较复杂的还应考虑阴性溶液的吸收情况，宜选择对主成分影响较小波长）3)色谱条件选择（根据文献预试验，分不开进行调整，同时随行阴性样品，确保色谱条件的耐用性）4）提取方法优选（一般顺序为采用原标准方法，新建立则考察提取方法、提取溶剂种类、用量、提取时间等，视具体情况选择）5）方法学验证参照相关标准操作规程

溶出度方法建立方案：参照相关标准操作规程

释放度方法建立方案：参照化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导源则制定有关物质测定方法建立：参照相关标准操作规程和指导原则建立。