UV-Vis法测定艾司奥美拉唑钠中的有色杂质

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注射用奥美拉唑钠鉴别及有关物质检测方法的研究

注射用奥美拉唑钠鉴别及有关物质检测方法的研究

注射用奥美拉唑钠鉴别及有关物质检测方法的研究褚利娟; 董立财; 范宁【期刊名称】《《黑龙江科技信息》》【年(卷),期】2017(000)013【总页数】1页(P79)【关键词】高效液相色谱法; 注射用奥美拉唑钠; 有关物质; 紫外分光光度法【作者】褚利娟; 董立财; 范宁【作者单位】哈药集团三精制药有限公司黑龙江哈尔滨150000【正文语种】中文注射用奥美拉唑钠是治疗消化性溃疡的有效药,本文通过两种方法对注射用奥美拉唑钠鉴别确定该方法确实可行;而对于注射用奥美拉唑钠的有关物质的测定,通过方法学试验,确定该方法的专属性较好,可行性较高。

仪器:岛津LC-10ATVP高效液相色谱仪;色谱柱:C8柱( 250mm×4.6mm;5μm);SFD-6AV紫外-可见分光光度计。

奥美拉唑钠对照品;注射用奥美拉唑钠;乙腈为色谱纯,磷酸为分析纯。

2.1 鉴别2.1.1 紫外法。

取适量奥美拉唑钠对照品,配制成每1ml中含10μg的溶液,作为对照品溶液;取适量空白辅料,制成辅料溶液(相当于主药浓度为10μg/ml的溶液)。

取含量测定下的溶液及原研药含量测定的溶液,作为供试品溶液。

照紫外分光光度法,在200~400nm的波长范围进行紫外扫描,结果分别见表1、表2。

本品在280nm波长处有最大吸收,与原研药和对照品最大吸收峰一致且辅料不干扰测定。

本法简便快速可靠,可作为注射用奥美拉唑钠的鉴别方法。

本品鉴别符合规定。

2.1.2 色谱法。

分别取实验样品、原研药与对照品,按有关物质项下色谱条件及方法配制对照溶液,注入高效液相色谱仪,记录色谱图,样品与对照品主峰保留时间应一致。

结果见表3、表4。

结果:样品鉴别均符合规定。

2.2 有关物质本品有关物质检查采用高效液相色谱法。

2.2.1 色谱条件。

仪器:岛津LC-10ATVP高效液相色谱仪N2000双通道色谱工作站。

色谱柱:C8(5μ,250×4.6mm);流动相:0.01mol/L磷酸氢二钠溶液-乙腈-异丙醇;流速:1.0ml/min;检测波长:280nm。

奥美拉唑产品中二种杂质的制备

奥美拉唑产品中二种杂质的制备

奥美拉唑产品中二种杂质的制备
郝玲花;李薇;魏金钊;陈帅;吴松
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2009(40)2
【摘要】为对奥美拉唑产品中的杂质进行定量控制,以2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑和2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶经缩合、氧化制得2个奥美拉唑杂质——5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲磺酰基]-1H-苯并咪唑和5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基-1-氧化物)甲磺酰基]-1H-苯并咪唑,并经核磁共振和质谱确证结构。

【总页数】2页(P97-98)
【关键词】奥美拉唑;抗溃疡药;杂质;合成
【作者】郝玲花;李薇;魏金钊;陈帅;吴松
【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.21种干制黄花菜有哪9种过量使用漂白剂导致产品中二氧化硫残留量超标?——黄花菜比较试验结果 [J], ;
2.LC-MS/MS法同时测定艾司奥美拉唑钠原料药及其制剂中3种杂质的含量 [J], 刘克锋;刘宇;王雪芹;赵杰
3.艾司奥美拉唑钠两种砜类杂质的一锅法合成研究 [J], 陈祥峰;龚昌凯;刘志朋
4.高效液相色谱-四极杆/线性离子阱质谱法同时测定艾司奥美拉唑钠中2种潜在基因毒性杂质残留 [J], 李锐;徐金梅;孙卫东;邬向东
5.一种柳氮磺吡啶杂质Ⅰ磺酸乙酯杂质的制备方法 [J], 陈伟荣;周刚;陈道新;孟祥亮
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艾司奥美拉唑钠有关物质的反相—HPLC法测定

艾司奥美拉唑钠有关物质的反相—HPLC法测定

艾司奥美拉唑钠有关物质的反相—HPLC法测定艾司奥美拉唑为一种质子泵抑制剂,在治疗消化系统相关疾病方面取得良好的效果。

艾司奥美拉唑钠有关物质的检测(包含7个已知杂质)采用高效液相色谱法测定,文章对该方法进行简单的阐述。

色谱柱为Agilent Eclipse C18柱(100×4.6mm,3um),乙腈:磷酸盐缓冲液(pH7.6):水=80:10:10;流动相B:乙腈:磷酸盐缓冲液(pH7.6):水=80:1:19,流速为0.9ml/min,检测波长为280nm,柱温30℃,进样量20μL。

结论:该方法准确可靠,简便,灵敏,专属性强,重复性好,可用于艾司奥美拉唑钠原料药的有关物质测定。

标签:艾司奥美拉唑钠;HPLC;有关物质测定艾司奥美拉唑钠的中文名是5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠。

艾司奥美拉唑是奥美拉唑单一的S异构体。

其口服后肝脏代谢率较低,血药浓度和生物利用度比奥美拉唑或R-异构体高[1]。

艾司奥美拉唑为第一个上市的光学纯质子泵抑制剂[2],应用于临床的10多年间,以其良好的疗效和较低的不良反应发生率低,得到临床的广泛应用和人们越来越多的关注。

艾司奥美拉唑钠的有关物质检测已有文献报道[3-4],但文中主要对含量测定及4个已知杂质进行了方法学验证。

文章详细研究了7个已知杂质的有关物质HPLC测定方法,对测定方法进行相关的分析方法学研究。

结果表明,该方法操作简单,灵敏度高,专属性强,重复性好,可以很好的控制艾司奥美拉唑钠的质量。

1 色谱条件流动相A:乙腈:磷酸盐缓冲液(pH7.6):水=20:10:70;流动相B:乙腈:磷酸盐缓冲液(pH7.6):水=80:10:10;磷酸盐缓冲液(pH7.6):每1L 中含磷酸二氢钠0.0052mol和磷酸氢二钠0.032mol的溶液。

检测波长:λ=280nm;柱温:25℃;样品室温度:6℃;流速:0.9ml/min;进样量:20ul,色谱柱:Agilent Eclipse C18,100×4.6mm,3um。

注射用奥美拉唑钠可见异物和有关物质异常研究论文

注射用奥美拉唑钠可见异物和有关物质异常研究论文

摘要研究背景:注射用奥美拉唑钠在储存过程中出现可见异物超标,有关物质上升过快问题。

研究目的:解决注射用奥美拉唑钠可见异物超标和有关物质上升过快问题,保证产品的安全性和稳定性。

研究方法:基于参照药品分析,首仿药品分析,文献查询分析,问题药品分析以及风险评估出的高风险因素和中风险因素,设计了低温充氮和室温无充氮条件下药液稳定性试验、丁基橡胶塞与奥美拉唑钠相容性试验、灭菌后胶塞残余水分对注射用奥美拉唑钠稳定性影响的试验,对奥美拉唑钠溶液稳定性、丁基橡胶塞相容性、冻干后水分和有关物质的相关性进行研究。

研究结果:低温充氮气保护的奥美拉唑钠溶液在配制后4小时内都处于稳定状态,而室温无充氮保护的奥美拉唑钠溶液有关物质在0.5小时后即开始快速上升。

欧洲来源胶塞A和欧洲来源胶塞B与注射用奥美拉唑钠有着良好的相容性;而亚洲来源胶塞C与亚洲来源胶塞D与注射用奥美拉唑钠的相容性差,不符合要求。

冻干后产品水分会随着加速时间的延长而逐步上升,胶塞烘干越充分,水分上升速度会越慢。

冻干后产品有关物质会随着加速时间的延长而逐步上升,胶塞热风干燥次数越多,有关物质上升速度会越快,反之,胶塞热风干燥次数越少,上升速度会越慢。

胶塞干燥6个循环的批次,有关物质从0.2%上升到1.0%,而胶塞干燥0个循环的批次,有关物质仅从0.2%上升到0.6%。

虽然有关物质会上升,但仍在质量标准允许的范围之内。

研究结论:药液的低温充氮保护对奥美拉唑钠溶液稳定性的有着十分重要的影响。

丁基橡胶塞是影响注射用奥美拉唑钠可见异物的重要因素之一。

全真空压塞后胶塞内部的残余水分会逐渐被吸收到奥美拉唑钠冻干粉中,从而导致产品水分进一步升高。

灭菌后胶塞残余水分对奥美拉唑钠冻干粉的稳定性产生重要影响。

如果水分长期维持于过低水平,则产品有关物质会在储存期内快速升高。

在采取风险降低措施后,更新后的风险评估结果为低风险。

关键词:奥美拉唑钠;可见异物;有关物质;胶塞;Study of visible particles out of specification and related substance abnormality of omeprazole sodium for injectionAbstractResearch background: The visible particles was out of specification and the related substance increased too fast during storage in Omeprazole sodium for injection. Research target: To solve the problem of visible particles out of specification and increased related substance to ensure the safety and stability of omeprazole sodium for injection.Research method: Based on Reference listed drug analysis, the first generic drug analysis, literature search, the problem drug analysis, high risk factors and medium risk factors through risk assessment, we designed three experiments to study the stability of the omeprazole sodium solution, the compatibility of rubber stoppers with omeprazole sodium, and the relationship between product moisture and related substance after lyophilization, which were the impact of low temperature and nitrogen headspace upon the omeprazole sodium solution stability, the compatibility of rubber stoppers and omeprazole sodium, and the impact of residual moisture released from rubber stoppers after moist heat sterilization upon the moisture and level of related substance .Research result: The omeprazole sodium solution was stable for 4 hours under protection of low temperature and nitrogen headspace, while the related substance increased quickly after 30 minutes without the protection of low temperature and nitrogen. The Europe sourced stopper A and the Europe sourced stopper B showed good compatibility with Omeprazole sodium, while the Asia sourced stopper C and the Asia sourced stopper D had poor compatibility with Omeprazole sodium and were disqualified. Acceleration stability study indicated that the product moisture increased during storage. Drier resulted in slower increase of product moisture. The related substance also increased upon storage. Drier stopper was associated with quicker increase of related substance, while the less hot air dried stopper would result in slower increase of related substance. The related substance of the batch in which the stoppers were dried 6 cycles increased from 0.2% to 1.0%, while the related substance of the other batch in which the stoppers were without hot heat drying only increased from 0.2% to 0.6%. The related substance is still within thespecifition even after the acceleration.Research conclusion: The low temperature and nitrogen headspace had a very positive impact upon omeprazole sodium solution. Butyl rubber stopper was one of the critical factors affecting the visible particles of omeprazole sodium for injection. The residual moisture released from the rubber stoppers was gradually absorbed into the omeprazole sodium freeze dried powder, and resulted in the increase of product moisture. The residual moisture of rubber stoppers after moist heating sterilization also played an important role on the stability of the product. The low product moisture caused the quicker increase in related substance during shelf-life. The updated risk assessment showed that the risk was reduced to low after taking risk reduction measures.Keywords: Omeprazole sodium, visible particle, Related substance, stopper目录第1章引言 (1)1.1.研究背景 (1)1.2.研究目的与意义 (2)第2章研究设计 (3)2.1 研究方法 (3)2.1.1参照药品分析 (3)2.1.2首仿药品分析 (5)2.1.3问题药品分析 (6)2.1.4文献查询分析 (9)2.1.5实验设计 (10)2.2 实验内容 (17)2.2.1 低温充氮和室温无充氮条件下药液稳定性试验 (17)2.2.2 丁基橡胶塞与奥美拉唑钠相容性试验 (19)2.2.2.1内包材选择 (19)2.2.2.2试验样品准备 (20)2.2.2.3 加速试验考察方法 (21)2.2.2.4 可见异物检查方法 (21)2.2.3 灭菌后胶塞残余水分对注射用奥美拉唑钠稳定性影响的试验 (22)2.2.3.1 试验样品的制备 (22)2.2.3.2 加速试验考察方法 (23)2.2.3.3 水分和有关物质检查方法 (23)第3章研究结果 (26)3.1低温充氮和室温无充氮条件下药液稳定性试验结果及结论 (26)3.1.1 试验结果及分析 (26)3.1.1.1 碱度对比分析 (26)3.1.1.2 有关物质对比分析 (27)3.1.2 试验结论 (28)3.2丁基橡胶塞与奥美拉唑钠相容性试验的试验结果及结论 (28)3.2.1试验结果 (28)3.2.1.1高硼硅玻璃管制注射剂瓶组的相容性试验结果及分析 (28)3.2.1.2中性硼硅玻璃管制注射剂瓶组的相容性试验结果及分析 (34)3.2.2丁基橡胶塞与奥美拉唑钠相容性试验的试验结论 (39)3.3灭菌后胶塞残余水分对注射用奥美拉唑钠稳定性影响的试验结果和结论 (39)3.3.1试验结果 (39)3.3.1.1胶塞干燥失重研究结果及分析 (39)3.3.1.2产品加速考察水分研究结果及分析 (40)3.3.1.3产品加速考察有关物质研究结果及分析 (41)3.3.2试验结论 (42)第4章对策与建议 (43)第5章结论 (44)第6章讨论 (47)第1章引言1.1.研究背景奥美拉唑(Omeprazole),在中国上市的产品商品名为洛赛克(Losec),由瑞典阿斯特拉(Astra)公司于1979年合成【1】,1979年4月提出奥美拉唑化合物专利申请【2】,1982年应用于临床,1984年2月提出奥美拉唑的碱性盐专利申请,1988年2月在瑞典上市,是第一代胃粘膜壁细胞质子泵H+,K+-ATP酶抑制剂。

埃索美拉唑杂质分析

埃索美拉唑杂质分析

埃索美拉唑杂质分析埃索美拉唑是一种常用的抗酸药,主要用于治疗消化性溃疡和胃食管反流病。

在药物制剂中,杂质的含量和性质对药品的质量和安全性起着重要的影响。

因此,对埃索美拉唑及其制剂中的杂质进行分析是非常必要的。

本文将综述埃索美拉唑及其制剂中常见的杂质分析方法。

埃索美拉唑是一种苯并咪唑类的药物,在药物制剂中可能存在着一些有机杂质,如未反应的中间体、有害的附加反应产物等。

此外,制剂中还可能存在着其他药物或化合物的杂质,比如其它药品的残留或降解产物。

因此,对埃索美拉唑及其制剂中常见的杂质进行有效的分析是关键。

分析埃索美拉唑及其制剂中有机杂质的方法主要包括高效液相色谱法(HPLC)和气相色谱法(GC)。

高效液相色谱法是一种常用的分离分析技术,可以对埃索美拉唑及其制剂中的有机杂质进行分离和定量。

常用的分离柱有C18、CN和Phenyl等,流动相可以采用甲醇-水或乙腈-水等。

检测可以选择紫外检测器、荧光检测器等。

气相色谱法主要用于分析挥发性或半挥发性有机杂质,常用的毛细管柱有DB-5、DB-1701等。

埃索美拉唑及其制剂中无机杂质的分析方法包括原子吸收光谱法(AAS)、电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES)和离子色谱法(IC)。

原子吸收光谱法主要用于分析埃索美拉唑农药残留中的铜、锌、镁、钠等元素。

电感耦合等离子体发射光谱法是一种分析多种元素的方法,可以用于分析埃索美拉唑中的多种有害金属元素。

离子色谱法可以用于分析埃索美拉唑制剂中的阴离子杂质,常用的分离柱有强阴离子交换柱。

除了上述常见的分析方法,还可以利用质谱法、核磁共振法、红外光谱法等对埃索美拉唑及其制剂中的杂质进行分析。

质谱法可以用于分析特定的有机杂质,可以通过测量离子的质量和相对丰度来鉴定杂质的结构。

核磁共振法可以提供关于杂质分子结构和化学环境的信息。

红外光谱法可以用于检测埃索美拉唑及其制剂中的功能性基团和官能团。

综上所述,对埃索美拉唑及其制剂中的杂质进行分析是非常重要的。

奥美拉唑钠检验标准操作规程

奥美拉唑钠检验标准操作规程

奥美拉唑钠是一种常见的质子泵抑制剂,用于治疗胃酸过多相关的疾病。

在药典或实验室标准操作规程中,对奥美拉唑钠的检验通常包括纯度检查、含量测定、有关物质检查等项目。

以下是一个简化的奥美拉唑钠检验标准操作规程示例:
1. 试剂与仪器准备
奥美拉唑钠原料药或注射液。

盐酸、氢氧化钠等溶剂。

高效液相色谱仪(HPLC)。

分析天平、移液器等实验室常规仪器。

2. 纯度检查
通过高效液相色谱法(HPLC)测定奥美拉唑钠的纯度。

制备适宜的样品溶液,注入HPLC仪,设置合适的色谱条件(如柱温、流动相组成、流速、检测波长等)。

记录色谱图,计算奥美拉唑钠的峰面积,与标准品比较,确保样品纯度符合药典规定。

3. 含量测定
采用紫外分光光度法或HPLC法测定奥美拉唑钠的含量。

制备标准系列溶液,分别测定吸光度或峰面积,绘制标准曲线。

取适量样品溶液,按照与标准系列相同的方法测定吸光度或峰面积。

根据标准曲线计算样品中奥美拉唑钠的含量。

4. 有关物质检查
通过HPLC检查奥美拉唑钠中的有关物质,如降解产物、杂质等。

设置合适的色谱条件,使奥美拉唑钠主峰与其他峰分离良好。

记录色谱图,确保有关物质的含量在规定的限值之内。

5. 结果判断
根据药典或实验室标准,综合纯度、含量和有关物质检查的结果,判断样品是否符合规定。

6. 记录与报告
记录所有实验数据,包括仪器参数、实验条件、结果等。

编写检验报告,将结果提交给相关部门或人员。

奥美拉唑杂质列表-杂质对照品

奥美拉唑杂质列表-杂质对照品

奥美拉唑杂质列表-杂质对照品
序号杂质名称或编号英文名CAS
1奥美拉唑杂质A Omeprazole Impurity A
2奥美拉唑杂质B Omeprazole Impurity B
3奥美拉唑杂质C Omeprazole Impurity C
4奥美拉唑杂质D Omeprazole Impurity D
5奥美拉唑杂质E Omeprazole Impurity E
6奥美拉唑杂质F Omeprazole Impurity F
7奥美拉唑杂质G Omeprazole
Impurity G
奥美拉唑杂质列表-杂质对照品
结构式及CAS
8奥美拉唑杂质H Omeprazole Impurity H
9奥美拉唑杂质I Omeprazole Impurity I
相关杂质1、阿考替胺杂质 2、维格列汀杂质 3、厄洛替尼杂质 4、利伐沙班杂质 5、索拉非尼杂质 6、阿伐那非杂质 7、替卡格雷杂质 8、阿哌沙班杂质 9、米格列奈杂质 10、普拉克索杂质 11、氨氯地平杂质12、非不司他杂质 13、托法替尼杂质 14、达比加群酯杂质 15、埃索美拉唑钠杂质 16、盐酸氨溴索杂质 17、卡格列净杂质 18 索菲布韦杂质 19、依托考昔杂质
及代理其他品牌杂质标准品(EP、USP、LGC、TRC、TLC、MC、SINCO)等。

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奥美拉唑钠检验记录

奥美拉唑钠检验记录

奥美拉唑钠检验记录1.性状1.1(应为白色或类白色结晶性粉末;无臭,味苦;有引湿性。

)判定:本项检验结果质量标准之规定。

1.2溶解性1.2.1水中溶解性:取供试品1g,加入1~不到10ml的水,置恒温水裕锅(25℃±2℃)中,每隔5分钟强力振摇30秒钟,观察30分钟内的溶解情况。

结果:(应看不见溶质颗粒,即易溶)。

1.2.2甲醇或乙醇中溶解性:取供试品1g,分别各加入30~不到100ml的甲醇或乙醇,置恒温水裕锅(25℃±2℃)中,每隔5分钟强力振摇30秒钟,观察30分钟内的溶解情况。

结果:(应看不见溶质颗粒,即略溶)。

1.2.3氯仿中溶解性:取供试品0.1g,加入10~不到100ml的氯仿,置恒温水裕锅(25℃±2℃)中,每隔5分钟强力振摇30秒钟,观察30分钟内的溶解情况。

结果:(应看不见溶质颗粒,即完全溶解)。

判定:本项检验结果质量标准之规定。

检验人检验日期复核人复核日期2.鉴别(检验执行SOP-)仪器名称:紫外-可见分光光度计型号:设备编号:2.1吸收度鉴别:取供试品0.02g,加0.1mol/L氢氧化钠溶液至10ml,再取该溶液1.0ml,加0.1mol/L氢氧化钠溶液至100ml,照分光光度法测定。

结果:①;②。

(应在305nm与276nm的波长处有最大吸收,并在305nm与276nm处的吸收度比值应为1.6~1.8。

)判定:本项检验结果质量标准之规定。

检验人检验日期复核人复核日期2.2红外光谱鉴别:本品的红外光吸收图谱与对照品的图谱(应一致,图谱见附图)。

判定:本项检验结果质量标准之规定。

2.3钠盐鉴别:取铂丝,用盐酸湿润后,蘸取供试品的水溶液,在无色火焰中燃烧。

结果:(火焰应即显鲜黄色)。

判定:本项检验结果质量标准之规定。

检验人检验日期复核人复核日期3.碱度(检验执行SOP-)仪器名称:型号:设备编号:3.1校正:标准缓冲液a.硼砂标准缓冲液(25℃,pH 9.18)实测温度℃,pH校正为b.氢氧化钙标准缓冲液(25℃,pH12.45)实测温度℃,pH校正为3.2.取供试品0.20g,加水10ml使溶解,实测温度℃,pH= (应为10.3~11.3)判定:本项检验结果质量标准之规定。

UV法测定奥美拉唑肠溶颗粒的释放度考察

UV法测定奥美拉唑肠溶颗粒的释放度考察

UV法测定奥美拉唑肠溶颗粒的释放度考察
尤丽敏
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2012(024)011
【摘要】目的建立了用UV测定奥美拉唑肠溶颗粒的释放度.方法参照<中华人民共和国药典>(2005版)二部附录释放度测定法桨法,以pH 6.8的磷酸盐溶液为溶剂,转速为100r·min-1,温度为(37±0.5)℃.采用紫外分光光度法测定,检测波长为
301nm.结果线性范围为8.208~16.41μg·mL-1,r=0.9999.25min累积释放了94%以上,符合肠溶颗粒的要求.结论本法准确、简便、快速,适用于测定奥美拉唑肠溶
颗粒的释放度.
【总页数】4页(P76-79)
【作者】尤丽敏
【作者单位】中国人民解放军第一七四医院药剂科,厦门,361003
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放度的测定 [J], 陆泳良;王霄旸;郭沛;费陈忠;薛飞群;方炳虎;
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5.美沙拉嗪肠溶缓释片的制备与体外释放度考察 [J], 赵世娟;严家瑞;史婷;严真;尹莉芳
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奥美拉唑杂质分析

奥美拉唑杂质分析

奥美拉唑杂质奥美拉唑( omeprazole),化学名为5-甲氧基-2 - [ [ ( 4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基]-1-苯并咪唑,是英国AstraZeneca公司研发的质子泵抑制剂类抗溃疡药,临床主要用于治疗消化道溃疡和反食性胃炎。

欧洲药典(European Pharmacopeia ,缩写为EP)共列出其杂质9个。

奥美拉唑及其九由于合成方法和步骤的不同,所产生的杂质也有所不同。

根据本实验所采用的方法及所使用的原料情况,现分析其可能产生杂质如下:1. Omeprazole Imp. A (EP):化学名5-Methoxy-1H-benzimidazole-2-thiol ,是合成奥美拉唑中间体奥美拉唑硫醚的一个原料。

该方法的具体步骤为:500ml 三颈圆底烧瓶1只,安装搅拌轮,100。

C 温度计和加液管置于恒温水槽中。

烧瓶内加入苯并咪唑物(5-Methoxy-1H-benzimidazole-2-thiol )26.8g (0.15mol )、去离子水30ml 、NaOH6.0g(0.15mol)和乙醇200ml ,搅拌溶解后加入氯甲基物(2-Chloromethyl-4-methoxy-3,5-dimethylpyridine hydrochloride )33.3g (0.15mol ),加热搅拌回流3h 。

反应完毕,冷却,过滤,滤液用乙酸调至pH=7,加入去离子水适量,用乙酸乙酯萃取4次,合并有机层,水洗,无水Na 2SO 4干燥。

过滤,滤液减压蒸馏,剩余物用乙酸乙酯重结晶得米黄色固体,即奥美拉唑硫醚。

(李鸿运.奥美拉唑合成工艺研究.哈尔滨商业大学学报(自然科学版),2006).本实验所用方法与其所用方法与其相似,但有所改进,将氢氧化钠得使用量加大3倍,用乙酸调PH=8~9。

所以反应中有该杂质。

由于其为原料,所以较易获得。

2. Omeprazole Imp. B (EP):化学名2-[(R ,S)-[(3,5-Dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulphinyl]-5-methoxy-1H-benzimi dazole ,是另一种方法所产生的副产物,该方法使用2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物与苯并咪唑物进行反应,在甲醇钠进行取代时未反应完全会产生该杂质,(颜国和,王飞武.奥美拉唑合成路线图解[J].中国医药工业杂志,1991,2 2( 6 ) :2 83-28)本反应与其使用方法不同,反应历程也不相同,最终结果未检测到该杂质,所以不对该杂质进行研究。

气相色谱法测定艾司奥美拉唑钠中3种残留溶剂

气相色谱法测定艾司奥美拉唑钠中3种残留溶剂

气相色谱法测定艾司奥美拉唑钠中3种残留溶剂曹俊涵;张亿;陈红【摘要】建立艾司奥美拉唑钠中残留溶剂的测定方法.采用气相色谱法,DB-FFAP 色谱柱(30 m×0. 530 mm 3. 00 μm), FID 检测器,载气为氮气,程序升温;进样口温度290 ℃,检测器温度300 ℃;按外标法计算结果.各成分在考察的浓度范围内有良好线性关系,3种成份回收率均在95.0% ~105.0%之间.精密度RSD均<1.0%.所建方法专属性强,灵敏度高,结果可靠,可用于艾司奥美拉唑钠中3种残留溶剂的同时测定.%A method for determination of three residual solvents in esomeorazole sodium was established. Gas Chromatography was used for determination of residue solvents. DB-FFAP capillary column (30 m×0. 530 mm 3. 00 μm) was used with FID as detector and nitrogen as carrier gas. The amount of residul solvents can be calculated through outnal standard method. Good linearity was obtained in the experimental concentration range. The recoveries were in the range of 95.0% ~105.0%. The RSDs were all less than 1.0%. The method is specific,sensitive,simple and credible, which can be used for determination of three residual solvents in esomeprazole at the same time.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2018(046)009【总页数】3页(P72-73,82)【关键词】气相色谱法;艾司奥美拉唑钠;残留溶剂【作者】曹俊涵;张亿;陈红【作者单位】成都市食品药品检验研究院,四川成都 610041;成都市食品药品检验研究院,四川成都 610041;成都市食品药品检验研究院,四川成都 610041【正文语种】中文【中图分类】R917艾司奥美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体,是全球首个异构体质子泵抑制剂通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。

高效液相色谱法测定奥美拉唑钠肠溶片的含量

高效液相色谱法测定奥美拉唑钠肠溶片的含量
1 . 1 . 2 . 1色 谱 条 件
表 1
080 801
9 9.8
0 8 0 1 0 2
O8O 103
1 0 0 . 2 9 9 . 7
9 9.6
按供试 品浓 度配制成 6份供试 品溶液 , 按含量 测定方法重复测 定 6次 , 测得平均值为 1 0 0 . 8 6 %, R SD %= 0 . o 7 %, 结果 表明 : HP L C法 取本品 1 0片 , 除去肠溶衣精密称定 , 研细 , 精 密称取适量( 约相 重复性好 。 当于奥美拉 唑钠 2 0 m g ) ,加水制成浓 度为 8 0 u g / m l 供 试品溶 液 , 过 1 . 6精密度试验 滤, 精密量 取 2 0 u l 注入液 相色谱仪 , 另取奥美 拉唑钠对 照 品 , 同法 取供试液 , 由同不 同分析人员 , 分别 在不同 日期 内, 照含量测定 测 定。按外标法 以峰面积计算 , 即得 。 方法进行 , 含 量测定结果 R S D %- - 0 . 4 5 %。结果表 明 : H P L C法精密度 1 . 2专属性试验 好。 进 行辅料干扰试 验 , 取供试 品浓度作为对照溶液 。称取处方量 1 . 7样品含量测定 其 它辅 料制成供试品的辅料浓度 , 滤过 , 作为供试 品溶液 。 经测定辅 取三 品供试品及市售 对照药 , 按含量测定法测定 , 结果见表 2 。 料对含 量测 定无 干扰 , HP L C法专屙 『 生好 。 2 讨 论
科 技论 坛
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高效液相色谱法测定奥 美拉唑钠肠溶片 的含量
王晓翠 武文婷 ( 哈 尔滨誉衡 药业股份有 限公 司, 黑龙 江 哈 尔滨 1 5 0 0 0 0 ) 摘 要: 目的 : 建立高效液相 色谱 法测定奥 美拉唑钠肠溶片的含量。 方法: 采用高效液相 色谱 法测定奥 美拉唑钠肠溶 片的含量 。 结果 : 高效液相 色谱 法测定的线性 为 y = 5 0 . 8 2 6 x - 3 0 . 8 8 6 , R2 = 0 . 9 9 9 8 , 平均回收率 为 9 9 . 8 9 %, RS D= 0 . 4 2 %( n = 9 ) , 重复性 RS D= 0 . 0 7 %; 结论 : 高效 液相 色谱 法简便 , 线性、 重复性好 、 准确度 高 , 建议采用 高效液相 色谱 ( HP L C) 法测定奥美拉唑钠肠溶 片含量。 关键词 : H P L C 法; 奥 美拉 唑钠 肠 溶 片 ; 含 量 测 定 奥美拉唑钠肠溶片为抗消化性溃疡药 , 广泛应用于 消化性 溃疡 、急性 胃粘膜病变及 其所致 的上 消化道 出 血 。现行奥 美拉唑钠肠溶 片标准 中 WS 广( ) 【 一 o 3 ) 一 2 0 4Z 0 中采用 紫外 一可见分光 光度 ( U v法)测定其 含量 , 因 H P L C法准确度 、 重 复性较差 。笔者参照有关文献 , 采用 H P L C法测定奥美拉唑钠肠溶片的含量。 1含量测定 1 . 1 方法 与结果 1 . 1 . 1仪器与试药 高效液 相色谱 仪 : 型号: A g i l e n t 1 2 0 0 ,厂家 : 美 国 安捷伦科技 。十万分之一 。电子天平 : 型号 : X S 1 0 5 D U, 厂家: 梅 特勒 ・ 托利多 ・ 奥美 拉唑钠对照 品 : 中国生物药 品检验 所 ( 含量: 9 9 . 5 %) 。乙腈 为色谱 纯 ; 水为 重蒸 馏 水; 磷酸盐均为分析纯 。 1 . 1 . 2测定方法 高效液相色谱法 : 色谱条件与系统适用性试验参 照 文献【 1 】 中有关 物质项 下色谱条 件与系统适用性试验 ; 溶 液浓度参照文献【 2 】 中含量测定项下溶液浓度 ; 并对所 采 用的方法进行方法学研究 。

高效液相色谱法与紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠的含量

高效液相色谱法与紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠的含量

高效液相色谱法与紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠的含量陈昌彪;罗明芳【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2007(26)6【摘要】目的建立高效液相色谱法(HPLC)和紫外分光光度法(UV)测定注射用奥美拉唑钠的含量.方法 HPLC法:Diamonsil C18色谱柱分离测定,流动相为甲醇-水-三乙胺-磷酸(70:30:0.5:0.12),流速1.0 mL·min-1,检测波长302 nm,柱温35 ℃.UV 法:测定波长为302 nm,溶剂为水.结果 HPLC法测定时,奥美拉唑钠在10.68~53.40 μg·mL-1范围内呈良性线形关系,r=0.999 9,回收率为100.3%,RSD为0.7%.UV法测定时, 奥美拉唑钠在50.2 ~251.0 μg·mL-1范围内呈良性线形关系,r=0.999 9,回收率为99.7%,RSD为1.1%.结论上述两种方法均可用于注射用奥美拉唑钠的含量测定,结果准确可靠.【总页数】2页(P668-669)【作者】陈昌彪;罗明芳【作者单位】湖北省药品检验所,武汉,430064;湖北大学职业技术学院生命科学系,武汉,430010【正文语种】中文【中图分类】R975.6;R927.2【相关文献】1.高效液相色谱法和紫外分光光度法测定二硫氰基甲烷含量的比较研究 [J], 何莉;黄雪英2.高效液相色谱法和紫外分光光度法测定利巴韦林含量比较 [J], 张广琴3.高效液相色谱法和紫外分光光度法测定呋喃西林含量的比较研究 [J], 吴诚;曹淼;张丽平;马萍4.高效液相色谱法及紫外可见分光光度法测定侧柏叶中黄酮含量的比较 [J], 丁航;梁统;周克元;揭新明5.高效液相色谱法和紫外-可见分光光度法测定竹叶花椒中2种主要成分的含量[J], 齐景梁;高必兴;周娟;苟琰;耿昭;姜卫东;陈茜因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

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药典(EP)等多个药典中,以上各标准中均针对有色杂质进行了 元制药有 限 公 司;杂 质 F(批 号 41313),英 国 皇 家 化 学 协 会
质控。 溶液颜色检查法 是 控 制 原 料 及 注 射 剂、口 服 溶 液、滴 眼 液
和滴耳液等制剂中有色杂质限量的方法,药品的颜色与药品本 身的性质、纯度、杂质的含量有着密切的关系。该法可以简易、 直观、快速地判断药品中有色杂质的量,并与通常采用的 HPLC 法测定有关物质相结合,可以从两个不同的角度来控制药品质 量,两者可互相 补 充,不 能 相 互 替 代 [2]。 溶 液 颜 色 检 查 法 的 第
为二氯甲烷,艾司 奥 美 拉 唑 钠 稀 释 剂 为 甲 醇,需 考 察 不 同 稀 释 剂对杂质吸光度的影响;③奥美拉唑在 440nm波长处进行控 制,仅控制杂质 F和杂质 G,艾司奥美拉唑钠在 440nm和 650nm
应制剂注射用艾司奥美拉唑钠是第一个应用与临床的光学异 1 仪器与试药
构体质子泵抑制剂,临床上主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、消 化道食管炎以及胃炎的治疗[1]。该品种目前已收载于 2015版 中国药典中,其消旋体奥美拉唑已收载于美国药典(USP)、欧洲
UV-2600紫外 -可见分光光度计,日本岛津公司;BT125D 分析天平,德国赛 多 利 斯 公 司;分 析 级 二 氯 甲 烷;分 析 级 甲 醇; 艾司奥美拉唑钠原料药(批号:170501、170502、170503),浙江震
Abstract:Objective:Toestablishadeterminationmethodforthepotentialcoloredimpurityinesomeprazolesodium.Methods: Analyzethedifferentpharmacopoeiastandardofomeprazoleandesomeprazolesodium,ultraviolet-visiblespectrophotometry(UV -Vis)wasconducted.makeacontrastivestudyofimpurityFandGat440nmand650nmusingmethanolanddichloromethaneas solvents.Results:Thelightabsorptionofthesubstancebeingexaminedat440nmand650nmisnotmorethan0.05,takemethanol asthesolvent.Conclusions:Themethodissimple,sensitiveandaccurate,andcanbeusedforthecoloredimpurityinesomeprazole sodium. Keywords:esomeprazolesodium;coloredimpurity;impurityF;impurityG;UV-Vis
第 22期
曹 卫 ,等:UV-Vis法测定艾司奥美拉唑钠中的有色杂质
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分析与测试
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UV-Vis法测定艾司奥美拉唑钠中的有色杂质
曹 卫 ,郭梦玲,胡情姣
(南京海融医药科技股份有限公司,江苏 南京 211100)
摘要:目的:建立同时测定艾司奥美拉唑钠原料药中潜在的有色杂质的测定方法。方法:对奥美拉唑与艾司奥美拉唑钠药典标准中的有 色杂质检查项进行解读分析,采用紫外 -可见分光光度法(UV-Vis),分别以甲醇和二氯甲烷为溶剂,在 440nm和 650nm的波长处针对 已知杂质 F和 G进行对比研究。结果:检测溶剂为甲醇,检测波长为 440nm和 650nm,限度为吸光度均不得过 0.05。杂质 F和 G在 07μg/mL~10μg/mL的浓度范围内线性关系良好。结论:该方法简便、灵敏且准确,可用于艾司奥美拉唑钠中有色杂质的测定。 关键词:艾司奥美拉唑钠;有色杂质;杂质 F;杂质 G;紫外 -可见分光光度法 中图分类号:R917;O657.32 文献标识码:A 文章编号:1008-021X(2018)22-0067-02
(LGC);杂质 G(批号 115407),英国皇家化学协会(LGC)。
2 文献对比研究 2.1 各类标准对比解读
将中国药典 2015年版艾司奥美拉唑钠质量标准[3]、USP40 奥美拉唑质量标准[4]、EP9.0奥美拉唑质量标准[5]中吸光度杂 质的测定方法进行对比汇总,汇总结果见表 1。
表 1 测定方法对比分析汇总
艾司奥美拉唑钠(EsomeprazoleSodium),化学名 5-甲氧基 二法为紫外 -可见分光光度法,通过测定药品在某一波长处的
-2-[(S)-[(4-甲氧基 -3,5-二甲基 -2-吡啶基)甲基] 吸光度来控制样品溶液的颜色或有色杂质,为本次实验所采用
亚硫酰基]1H-苯并咪唑钠盐,是奥美拉唑的 S-异构体,其对 的的检验方法。
DeterminationofColoredImpurityinEsomeprazoleSodium byUVjiao
(NanjingHeronPharmaceuticalScienceTechnologyCo.,Ltd.,Nanjing 211100,China)
标准
控制项目
配制及测定方法
检测波长
限度
20mg/mL的艾司奥美拉唑钠(甲醇溶解),立即 UV-Vis
ChP2015 杂质吸光度
440nm和 650nm
法测定
吸光度均不得过 0.05
20mg/mL的奥美拉唑(二氯甲烷溶解),照 UV-Vis法 USP40 杂质 F和 G
测定
440nm
吸光 度 不 得 过 0.10(相 当 于 F 和 G总和不得过 350ppm)
20mg/mL的奥美拉唑(二氯甲烷溶解),照 UV-Vis法 EP9.0 杂质 F和 G
测定
440nm
吸光 度 不 得 过 0.10(相 当 于 F 和 G总和不得过 350ppm)
对表 1中信息进行解读:①不同药典方法均采用紫外 -可 见分光光度法来控制杂质吸光度;②不同药典方法原料药的浓 度一致,均为 20mg/mL,但稀释剂不一样,其中奥美拉唑稀释剂
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