(优质课件)非小细胞肺癌基因检测
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nccn非小细胞肺癌指南黄金升级版中文 ppt课件
4.Erlotinib比BSC更优越，能明显提高生存 时间，延缓情况恶化的出现时间。
三线治疗：
统计学上Erlotinib比BSC 更能延长生存时间。
放射治疗原则
1.建议非小细胞肺癌患者的治疗原则应由外科医 生，放疗科医生，化疗科医生和肺科医生讨论 和/或会诊后制定。
2.所有非紧急手术都应在术前详细研究制定整个 治疗计划。
3.对于I和II期无法手术但希望能有较好的生活质 量和生存期的非小细胞肺癌患者，放疗应被视 为潜在可治愈性的治疗。
4.对于放疗或放化疗以治愈为目的的患者，应降 低剂量并注意治疗间隔以使毒性受到控制且持 续时间缩短。这样的治疗可致且不止引起3度 的食管炎和血液毒性。充分仔细的护理和支持 治疗可使潜在可治愈患者继续接受治疗。事先 解释能使患者更容易接受。
2.可治愈性手术应由主要进行肺癌手术的肿瘤胸外科医 生负责。
3.如果生理条件良好，行叶切或全肺切除。 4.对于可行治愈性切除的肿瘤患者，若不能进行标准原
则下的胸外科肿瘤切除术，可行胸腔镜切除。（06年 新增） 5.如果生理条件许可，可行局限切除。 6.N1和N2淋巴结切除并标明分组（至少取3个N2站的淋巴 结样本，或行系统性清扫淋巴结）。 7.若手术无法切除，I和II期的患者一定要进行放疗。 8.如果手术得当，切端阴性，部分肺切除（袖切）比全肺 切除更加合适。
一线治疗：
1.PS评分0到2分进展期或复发的非小细胞肺癌患者以及联 合治疗中的局部进展期肺癌患者有化疗指征。
2.对于局部进展期肺癌患者，放化疗优于单纯放疗。同步 放化疗优于续贯放化疗。
3.资料显示，以顺铂为基础的化疗方案对于进展期、不可 治愈的患者能提高6到12周的中位生存期，能提高一倍 的一年生存率（提高10％到15％）。
三线治疗：
统计学上Erlotinib比BSC 更能延长生存时间。
放射治疗原则
1.建议非小细胞肺癌患者的治疗原则应由外科医 生，放疗科医生，化疗科医生和肺科医生讨论 和/或会诊后制定。
2.所有非紧急手术都应在术前详细研究制定整个 治疗计划。
3.对于I和II期无法手术但希望能有较好的生活质 量和生存期的非小细胞肺癌患者，放疗应被视 为潜在可治愈性的治疗。
4.对于放疗或放化疗以治愈为目的的患者，应降 低剂量并注意治疗间隔以使毒性受到控制且持 续时间缩短。这样的治疗可致且不止引起3度 的食管炎和血液毒性。充分仔细的护理和支持 治疗可使潜在可治愈患者继续接受治疗。事先 解释能使患者更容易接受。
2.可治愈性手术应由主要进行肺癌手术的肿瘤胸外科医 生负责。
3.如果生理条件良好，行叶切或全肺切除。 4.对于可行治愈性切除的肿瘤患者，若不能进行标准原
则下的胸外科肿瘤切除术，可行胸腔镜切除。（06年 新增） 5.如果生理条件许可，可行局限切除。 6.N1和N2淋巴结切除并标明分组（至少取3个N2站的淋巴 结样本，或行系统性清扫淋巴结）。 7.若手术无法切除，I和II期的患者一定要进行放疗。 8.如果手术得当，切端阴性，部分肺切除（袖切）比全肺 切除更加合适。
一线治疗：
1.PS评分0到2分进展期或复发的非小细胞肺癌患者以及联 合治疗中的局部进展期肺癌患者有化疗指征。
2.对于局部进展期肺癌患者，放化疗优于单纯放疗。同步 放化疗优于续贯放化疗。
3.资料显示，以顺铂为基础的化疗方案对于进展期、不可 治愈的患者能提高6到12周的中位生存期，能提高一倍 的一年生存率（提高10％到15％）。
非小细胞肺癌EGFR基因突变检测培训课件
G719X; L861Q; S768I
~7%
亚敏感
T790M alone; 20 ins
~3%
不敏感
EGFR检测样本来源
组织活检 （肿瘤蜡片）
目前检测金标准
细胞学标本 （恶性胸水）
样本品质和 肿瘤细胞含量可能比 组织样本较低
Median PFS mo
Tumor (n=106)
9.7
Plasma (n=65)
10.2
Median PFS
ctDNA作为EGFR检测的有效补充
所有突变类型
N=74/106
50/65
22/37
Tumor EGFR mutation-positive
Tumor EGFR mutation-positive Plasma EGFR mutation-positive
血液标本 （ctDNA）
-
当无法获取组织或细胞学样本的晚期转移患者，作需要高敏感度技术
+
+
+
-
-
+
-
-
侵入性
每个病人 都适用
动态检测
对于组织和胸水都取不到的患者，血液样本是一个很好的补充
Pirker R et al. J Thorac Oncol 2010;5:1706–1713; Savic S et al. Br J Cancer 2008; 98:154–160; Rekhtman N et al. J Thorac Oncol 2011;6:451–458; Tanaka T et al. Cancer Sci 2007;98:246–252;
45.8, 53.4
967/995 (97.2)
96.0, 98.1
~7%
亚敏感
T790M alone; 20 ins
~3%
不敏感
EGFR检测样本来源
组织活检 （肿瘤蜡片）
目前检测金标准
细胞学标本 （恶性胸水）
样本品质和 肿瘤细胞含量可能比 组织样本较低
Median PFS mo
Tumor (n=106)
9.7
Plasma (n=65)
10.2
Median PFS
ctDNA作为EGFR检测的有效补充
所有突变类型
N=74/106
50/65
22/37
Tumor EGFR mutation-positive
Tumor EGFR mutation-positive Plasma EGFR mutation-positive
血液标本 （ctDNA）
-
当无法获取组织或细胞学样本的晚期转移患者，作需要高敏感度技术
+
+
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侵入性
每个病人 都适用
动态检测
对于组织和胸水都取不到的患者，血液样本是一个很好的补充
Pirker R et al. J Thorac Oncol 2010;5:1706–1713; Savic S et al. Br J Cancer 2008; 98:154–160; Rekhtman N et al. J Thorac Oncol 2011;6:451–458; Tanaka T et al. Cancer Sci 2007;98:246–252;
45.8, 53.4
967/995 (97.2)
96.0, 98.1
《2023 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》解读PPT课件
MRI
对肺门和纵隔病变评估有优势 ，可检测脑转移病灶。
分子生物学标志物检测
EGFR基因突变
ALK基因重排
预测EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感性， 指导个体化治疗。
预测ALK抑制剂治疗敏感性，改善患者预后 。
PD-L1表达
循环肿瘤DNA（ctDNA）
预测免疫检查点抑制剂治疗反应，筛选适 合免疫治疗的人群。
对于ⅢA期NSCLC，可选择新辅助化 疗或放疗后手术切除；对于ⅢB期和 部分Ⅳ期患者，可考虑姑息性手术。
放射治疗适应证及剂量调整原则
根治性放疗
适用于因医学原因不能手术的早 期NSCLC患者，以及局部晚期不
可切除的NSCLC患者。
辅助放疗
适用于术后病理提示切缘阳性、 纵隔淋巴结转移等高危因素的患
者。
早期筛查与诊断
强调高危人群的早期筛查和诊断，提高早期 患者占比，从而改善总体预后。
靶向治疗优化
针对特定基因突变的患者，推荐相应的靶向 治疗药物。
全程管理与多学科协作
强调肺癌全程管理和多学科团队协作的重要 性，提高患者生活质量和生存期。
02
诊断方法与技术进展
临床表现与分期
早期症状
咳嗽、痰血或咯血、气短或喘息 、发热、体重下降等。
CSCO指南地位
中国临床肿瘤学会（CSCO）发布 的中国临床肿瘤诊疗指南，是国 内最具权威性的肿瘤诊疗指南之 一。
指家 讨论和共识形成。
指南意义
为临床医生提供规范化、标准化的 诊疗方案，提高肿瘤诊疗水平，改 善患者预后。
非小细胞肺癌概述
。
05
靶向治疗药物进展及挑战分析
EGFR突变阳性患者靶向治疗药物选择
第一代EGFR-TKI
非小细胞肺癌治疗规范ppt课件
培美曲塞+卡铂(AUC=5), 4周期 N=108
培美曲塞单药，4周期 N=108
• 既往未治疗的 IIIB-Ⅳ期 非鳞NSCLC PS=2 • N=217
R
0.6 0.4 0.2 0
1.0 0.8
培美曲塞 (n=103) 培美曲塞/卡铂 (n=98)
P VS. CP 5.8m vs.2.8m HR,0.46;95%CI,0.35-0.63 P<0.001
2. IIA、IIB期原发性NSCLC的治疗 总体推荐
• 可选辅助化疗方案包括：长春瑞滨/紫杉醇/多西他赛/培美曲塞(非鳞癌)/吉西他滨+顺铂/卡铂(2A类证据)[1-3,23] • 第八版分期中IIA期患者，由于缺乏高级别证据的支持，完全性切除后，一般不推荐辅助化疗(2A类证据)[1,2,15,16] • 不完全切除患者，行二次手术+含铂双药方案化疗(2A类证据)[1-3]或术后放疗+含铂双药方案化疗(2A类证据)[1-3]
4.不可手术IIIA、IIIB期原发性肺癌的治疗 不可手术IIIA、IIIB期的定义
• 不可切除IIIA期、IIIB期主要指有如下影像或淋巴结病理性证据：
4.不可手术IIIA、IIIB期原发性肺癌的治疗 总体推荐
分层
基本策略
可选策略
PS=0~1
多学科团队讨论 1.根治性放化疗(1类证据) 治疗方案： • 放疗： • 化疗： - 顺铂+(依托泊苷)足叶乙苷(1类证据) - 顺铂+紫杉醇(1类证据) - 顺铂+多西他赛 (1类证据) - 顺铂或卡铂+培美曲塞 (非鳞癌，1类证据)
序贯化疗+放疗 化疗： 顺铂+紫杉醇(1类证据) 顺铂或卡铂+培美曲塞(非鳞癌，1类证据) 放疗
非小细胞肺癌基因检测医学PPT课件
• ALK融合基因检测方法
目前检测 ALK 融合基因的常用方法主要有荧光原位杂交技术（FISH）、基 于 PCR 扩增基础上的技术和免疫组织化学方法（IHC）。 FISH 目前仍是确定 ALK 融合基因的参照标准方法，但价格昂贵，操作规范 要求较高，尚不适用于 ALK 阳性患者的筛查。 实时荧光定量 PCR 操作简便，敏感度高，但需要特定的试剂盒和仪器。 IHC 简便易行、价格便宜、操作方法成熟。VentanaALK 融合蛋白 IHC 诊断 试剂盒在不影响特异度的前提下，进一步提高了敏感度，与 FISH 结果的吻 合率达到 98.8%，可重复性达 99.7%，已经获 CFDA 批准用于诊断 ALK 阳 性的 NSCLC 患者。
第一代EGFR抑制剂Gefitinib (易瑞沙, Iressa)和Erlotinib (特罗凯,
Tarceva) 随着其在临床上的广泛应用，耐药问题日益突出。其中， EGFR-T790M突变约占临床耐药病人的60%以上。
第二代EGFR抑制剂Afatinib(阿法替尼)。于2013年9月FDA批准上
内镜医师
胸外科医师 收集肺癌组织标本
病理科医生 准备样本
实验室人员 实验操作及结果分析
用于EGFR突变检测的标本
• 肿瘤组织—目前最可靠的标本；
• 其它样本： 外周血（血浆、血清） 细胞学 （胸水、痰液细胞学） 支气管刮取物
仍需进一步研究确定 这些样本在临床实践 及诊断中的应用
标本问题
石蜡组织：尽可能送检一年内的石蜡标本。 石蜡切片：含肿瘤细胞越多越好（50%以上）；组织部位面积 约6mm x 6mm以上； 包埋组织：组织块不小于0.5×0.5×0.5（cm）。
测序法 20-30%
低 复杂慢长
非小细胞肺癌患者EGFR基因检测PPT培训课件
03
非小细胞肺癌患者EGFR基因 突变检测
突变类型与发生率
突变类型
EGFR基因突变主要涉及18-21外显子，包括L858R、G719X、T790M等常见 突变。
发生率
EGFR基因突变在非小细胞肺癌中发生率较高，约15-20%的肺腺癌患者存在 EGFR基因突变。
突变检测方法与流程
检测方法
目前常用的EGFR基因突变检测方法包括直接测序法、实时荧光定量PCR、液相 芯片法和组织芯片法等。
政策支持与资金投入
政府和社会各界应加大对EGFR基因检测的投入，提高检测的可及 性和可负担性。
感谢您的观看
THANKS
05
非小细胞肺癌患者EGFR基因 检测的临床实践
检测前的准备与注意事项
01
02
03
患者教育
向患者解释EGFR基因检 测的目的、方法及意义， 消除患者的疑虑和恐惧。
样本采集
确保采集的样本质量，如 肺部组织或血液，避免污 染和降解。
注意事项
告知患者检测前需避免使 用某些药物或停止使用某 些药物，以免影响检测结 果。
数字PCR技术
数字PCR技术具有高灵敏度、高特 异性的特点，未来可能会成为 EGFR基因突变检测的重要手段。
液态活检技术
基于循环肿瘤细胞的检测和基于循 环肿瘤DNA的检测等液态活检技术， 为肺癌患者的早期诊断和实时监测 提供了新的可能性。
个性化治疗与精准医学的结合
个性化治疗
根据患者的基因突变类型和个体特征，制定 个性化的治疗方案，以提高治疗效果和患者 的生存率。
检测过程中的沟通与护理
沟通
与患者保持良好沟通，了 解患者的病情和需求，解 答患者的问题。
护理
非小细胞肺癌患者EGFR基因检测
BRAF、P13K 4%
高加索人腺癌各基因构成比图
3
百分比
cMot 5%
未知 23%
EGFR 44%
BRAF、P13K 5%
KRAS 7%
EML4-ALK 16%
中国人肺腺癌各基因构成比图
4
有关“驱动基因”
近50% NSCLC驱动基因已经被发觉 双基因同步突变罕见 对已知旳靶点，已经有诸多上市或在
55.7% (24/42)
EGFR基因突变检测旳一般原则
为使患者尽量地从最有效旳治疗中受益， 全部NSCLC，只要条件许可，都应进 行EGFR突变旳检测，尤其是肺腺癌。
EGFR基因突变检测标本
肿瘤部位旳新鲜组织、活检组织、手术切 除标本和细胞学标本均可用于EGFR突变旳 检测。
理想旳标本，需确保200～400个肿瘤细胞 （文件报道不小于100个即可）
有关胸水EGFR突变旳检测
国内外胸水标本EGFR检测旳研究
作者
国家/地域
Kimura H Soh J
Hung MS Kimura H
Jian G
日本 日本 台湾 日本 中国
病例数
24 61 29 43 32
EGFR突变率 （%） 33%
26%
41%
25.6%
28.1%
Cancer Sci. 2023;97(7):642-8. Int J Cancer. 2023;119(10):2353-8. Chang Gung Med J. 2023;29(4):373-9. Br J Cancer. 2023;95(10):1390-5. J Cancer Res Clin Oncol. 2023;136(9):1341-7.
非小细胞肺癌融合基因检测临床实践中国专家共识(2023版)解读ppt课件
指南旨在规范融合基因检测技术在NSCLC临床实践中的应用 ，提高检测水平，为临床医生提供可靠的参考依据，从而更 好地指导患者治疗和改善预后。
指南的主要内容和结构
指南主要包括以下内容
融合基因检测的适应症、检测方法、检测流程、检测质量保证、检测结果解读、 治疗指导以及未来展望等。
指南结构分为以下几个部分
评估提供依据。
指导靶向治疗
针对融合基因设计的靶向药物可 为患者提供更精准的治疗方案。
监测耐药性
在耐药出现时检测融合基因的变化 ，有助于评估耐药性和调整治疗方 案。
融合基因检测与治疗决策的关系
确定靶向治疗策略
针对融合基因设计的靶向药物 可显著提高治疗效果和患者生
存期。
耐药性监测
在耐药出现时检测融合基因的 变化，有助于评估耐药性和调
共识的内容和结构
本共识主要包括以下内容
NSCLC融合基因的分类、检测方法、临床实践建议、未来研 究方向等。
结构上分为以下几个部分
引言、概述、诊断建议、治疗建议、预后预测、结论等。
02
融合基因检测技术在非小细胞肺癌中的 应用
融合基因检测技术的种类和原理
常规技术
RT-PCR、FISH和NGS等。
RT-PCR
NSCLC中存在多个融合基因，这些融合基因的发 现对NSCLC的诊断、治疗和预后预测具有重要意 义。
融合基因是指两个或多个基因在染色体水平上发 生断裂后重新连接，形成异常基因序列。
本共识旨在系统梳理和总结NSCLC融合基因的检 测现状、临床实践建议及未来研究方向，以便更 好地指导临床实践，提高NSCLC患者的生存率和 生活质量。
提高医疗水平
加强医疗人员的技术培训和规范操作，提高检测 准确性和规范性。
非小细胞肺癌基因检测PPT优质课件
Lord RVN et al, Clin Cancer Res, 2002, 8:2286-91
吉西他滨与RRM1 mRNA 表达
背景 吉西他滨是脱氧胞嘧啶核苷同系物，属细胞周期特异性抗代谢类化疗药，主
要作用于DNA合成期（S期）的肿瘤细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进 程。临床研究显示低RRM1 mRNA水平的肺癌患者对吉西他滨敏感性相对较高，药物 疗效较好，中位生存期延长。而且，专家建议RRM1高表达的患者应避免使用吉西他 滨。
样本
评价
低表达敏感
石蜡切片 新鲜组织
低表达敏感 低表达敏感 低表达敏感
样本要求
石蜡包埋肿瘤组织块 一般组织块不小于5×5×5（mm），组织包于蜡块正中央，处理完可归还蜡块（推荐）。 送检保存：常温保存、运输。
新鲜肿瘤组织块 要求提供50mg左右的样本，取癌组织的中心位置组织块，5×5mm（绿豆大）以上，以
0.8
无进展生存率
0.6
00..44 0.2
0.0 0
4
8
12
16
20
Time from randomisation (months)
Mok, Wu,Thomprast et al. NEJM, 2009
对象 不加选择的中国患者
根据临床特征选择优势人群
根据EGFR敏感基因选择 +耐药基因选择
有效率 30％
Rafael Rosell1. Oncogene (2003) 22, 3548–3553
抗微管类药物与TUBB3 mRNA 表达
背景 抗微管类化疗药是作用于细胞微管，通过影响纺锤体形成，从而抑制细胞有
丝分裂的一类广谱化疗药。在多种临床研究中，TUBB3 mRNA表达水平与抗微管类 化疗的疗效密切相关。低TUBB3表达水平的肿瘤患者接受紫杉醇类或长春碱类化疗 的效果较好，中位生存期较长。反之，TUBB3高表达的患者的抗微管类化疗疗效较 差。
吉西他滨与RRM1 mRNA 表达
背景 吉西他滨是脱氧胞嘧啶核苷同系物，属细胞周期特异性抗代谢类化疗药，主
要作用于DNA合成期（S期）的肿瘤细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进 程。临床研究显示低RRM1 mRNA水平的肺癌患者对吉西他滨敏感性相对较高，药物 疗效较好，中位生存期延长。而且，专家建议RRM1高表达的患者应避免使用吉西他 滨。
样本
评价
低表达敏感
石蜡切片 新鲜组织
低表达敏感 低表达敏感 低表达敏感
样本要求
石蜡包埋肿瘤组织块 一般组织块不小于5×5×5（mm），组织包于蜡块正中央，处理完可归还蜡块（推荐）。 送检保存：常温保存、运输。
新鲜肿瘤组织块 要求提供50mg左右的样本，取癌组织的中心位置组织块，5×5mm（绿豆大）以上，以
0.8
无进展生存率
0.6
00..44 0.2
0.0 0
4
8
12
16
20
Time from randomisation (months)
Mok, Wu,Thomprast et al. NEJM, 2009
对象 不加选择的中国患者
根据临床特征选择优势人群
根据EGFR敏感基因选择 +耐药基因选择
有效率 30％
Rafael Rosell1. Oncogene (2003) 22, 3548–3553
抗微管类药物与TUBB3 mRNA 表达
背景 抗微管类化疗药是作用于细胞微管，通过影响纺锤体形成，从而抑制细胞有
丝分裂的一类广谱化疗药。在多种临床研究中，TUBB3 mRNA表达水平与抗微管类 化疗的疗效密切相关。低TUBB3表达水平的肿瘤患者接受紫杉醇类或长春碱类化疗 的效果较好，中位生存期较长。反之，TUBB3高表达的患者的抗微管类化疗疗效较 差。
非小细胞肺癌PD-L1表达临床检测中国专家共识2023版解读PPT课件
01
使用经过验证的试剂和仪器进行检测，确保检测结果的准确性
和可靠性。
室内质控
02
建立室内质控体系，对检测过程进行全程监控和记录，确保检
测过程符合规范要求。
室间质评
03
参加室间质评活动，与其他实验室进行比对和交流，提高检测
水平和准确性。
问题解决方案
01
针对常见问题制定 解决方案
如样本不合格、检测失败等问题 ，应制定相应的解决方案并进行 培训和指导。
不同方法优缺点比较
IHC与NGS/PCR相比，前者更直观、 易于解读，但可能受多种因素影响； 后者具有更高的灵敏度和分辨率，但 需要专业设备和人员。
NGS与PCR相比，前者具有更高的通 量和分辨率，可以检测多个基因和变 异类型；后者操作简便、快速，但可 能受引物特异性等因素影响。
技术选择与注意事项
NGS和PCR等其他方法
NGS（下一代测序技术）
通过高通量测序技术检测PD-L1基因表达情况。优点是具有高通量、高分辨率和高灵敏度；缺点是需要专业设备 和人员，成本较高。
PCR（聚合酶链式反应）
通过特异性引物扩增PD-L1基因片段，再利用荧光探针等技术进行定量检测。优点是操作简便、快速；缺点是可 能受引物特异性、扩增效率等因素影响。
非小细胞肺癌PD-L1表达临床检 测中国专家共识2023版解读
汇报人：xxx 2024-02-27
contents
目录
• 引言 • PD-L1表达与非小细胞肺癌 • 临床检测方法及技术 • 样本处理与质量控制 • 结果解读与报告规范 • 临床应用及前景展望
01 引言
背景与目的
背景介绍
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，PD-L1表达检 测对于NSCLC的免疫治疗具有重要意义。随着免疫治疗在临 床的广泛应用，PD-L1表达检测已成为指导NSCLC免疫治疗 的关键生物标志物。
NCCN非小细胞肺癌指南PPT课件
鳞状细胞癌
y
8
晚期或转移性肿瘤的全身治疗
晚期肿瘤：
可能获益最高、同时医师和患者都认为毒性可以接受的药物方案应作为晚期肺癌
初始治疗。
分期、体重下降、体能状态和性别可预测生存。
与最佳支持相比，含铂化疗可延长生存、改善症状控制并得到更好生活质量。
非小细胞肺癌的的组织学类型在全身治疗的选择中非常重要。
y
9
晚期或转移性肿瘤的全身治疗 一线治疗
贝伐珠单抗+化疗或单纯化疗适用于体能状态评分0-1的晚期或复发性非小 细胞肺癌患者。贝伐珠单抗应用药至疾病进展。 厄罗替尼推荐用于增敏EGFR突变患者的一线治疗，而不应被用于EGFR突 变阴性或EGFR突变状态未明患者的一线治疗。 阿法替尼适用于增敏EGFR突变的患者。 克唑替尼适用于有ALK重排的患者。
y
14
新出现的基因变异患者靶向药物
遗传改变（即驱动事件） BRAF V600E突变
MET扩增 ROS1重排 HER2突变
RET重排
可用靶向药物
威罗菲尼 达拉菲尼
克唑替尼
克唑替尼
曲妥珠单抗（2B类） 阿法替尼（2B类）
卡博替尼（2B类）
y
ref. MS-8、MS-9、M1S5-10
靶向治疗
贝伐珠单抗 阻断血管内皮生长因子 适用于不能切除的局部晚期、复发或转移性非鳞状细胞癌 建议贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者 贝伐珠单抗和化疗，必须满足以下条件：非鳞状细胞癌并且最近无咯 血的历史 对于非鳞状非小细胞肺癌或非小细胞肺癌且PS 0-1，对ALK基因重组 或增敏EGFR突变的患者，贝伐珠单抗联合化疗是推荐的选项之一
非鳞状细胞癌的患者，在4-6个周期顺铂联合培美曲塞方案化疗之后
非小细胞肺癌PPT专业课件
对于未使用过TKI的患者，吉非替尼可作为 三线治疗
完整编辑ppt
31
EGFR突变阳性患者提示应用厄洛替尼
完整编辑ppt
32
ESMO 2008
33
European Society for Medical Oncology (ESMO)
传统晚期NSCLC的治疗模式
一线治疗
含铂两药化疗 (4–6周期)
ONS=Other nervous system.Source: American Cancer Society, 2010.
流行病学
➢ 2000年全世界 ➢ 男性肺癌发病数为90.2万人，死亡数为81万人 ➢ 女性肺癌发病数为33.7万人，死亡数为29.3万人
➢ 非小细胞肺癌（NSCLC）占80％～85％ 小细胞肺癌（SCLC）占15％～20％
（依据2011 NCCN指南）
美国国立综合癌症网络
（National Comprehensive Cancer Network ，NCCN）
每年发布各完种整恶编辑性p肿pt 瘤临床实践指南
18
专家共识
与最佳支持治疗相比，含铂类的化疗方案可以延长
生存期，改善症状控制，提高生活质量。
组织学类型对于全身治疗方案的选择非常重要 PS较差（PS3~4）的任何年龄的患者都不能从化疗
不吸烟患者表皮生长因子受体抑制剂（EGFR inhibitors）的药物反应 更好，因为其发生EGFR 突变的可能性更大一些。
EGFR通常促进细胞的生长发育，一旦发生基因变异，会使细胞不受控 制地生长。
完整编辑ppt
11
临床表现
常见症状： 咳嗽 呼吸困难 体重下降 胸痛
完整编辑ppt
顺铂或卡铂与以下任何一种药物联合都是有效的：紫杉醇、 多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、伊立替康、依托泊苷、 长春花碱、培美曲塞
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31
EGFR突变阳性患者提示应用厄洛替尼
完整编辑ppt
32
ESMO 2008
33
European Society for Medical Oncology (ESMO)
传统晚期NSCLC的治疗模式
一线治疗
含铂两药化疗 (4–6周期)
ONS=Other nervous system.Source: American Cancer Society, 2010.
流行病学
➢ 2000年全世界 ➢ 男性肺癌发病数为90.2万人，死亡数为81万人 ➢ 女性肺癌发病数为33.7万人，死亡数为29.3万人
➢ 非小细胞肺癌（NSCLC）占80％～85％ 小细胞肺癌（SCLC）占15％～20％
（依据2011 NCCN指南）
美国国立综合癌症网络
（National Comprehensive Cancer Network ，NCCN）
每年发布各完种整恶编辑性p肿pt 瘤临床实践指南
18
专家共识
与最佳支持治疗相比，含铂类的化疗方案可以延长
生存期，改善症状控制，提高生活质量。
组织学类型对于全身治疗方案的选择非常重要 PS较差（PS3~4）的任何年龄的患者都不能从化疗
不吸烟患者表皮生长因子受体抑制剂（EGFR inhibitors）的药物反应 更好，因为其发生EGFR 突变的可能性更大一些。
EGFR通常促进细胞的生长发育，一旦发生基因变异，会使细胞不受控 制地生长。
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11
临床表现
常见症状： 咳嗽 呼吸困难 体重下降 胸痛
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顺铂或卡铂与以下任何一种药物联合都是有效的：紫杉醇、 多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、伊立替康、依托泊苷、 长春花碱、培美曲塞
非小细胞肺癌PPT演示课件
06
研究进展与未来展望
最新研究成果介绍
免疫治疗研究
近年来，免疫治疗在非小细胞肺 癌治疗中取得了显著进展，如
PD-1/PD-L1抑制剂等药物的应用 ，有效提高了患者的生存率。
精准医疗研究
基因测序技术的发展为非小细胞肺 癌的精准治疗提供了可能，通过对 患者基因突变的检测，可以实现个 体化治疗方案的制定。
03
治疗手段
手术治疗
肺叶切除术
通过手术切除包含肿瘤的肺叶，适用于早期非小细胞肺癌患者。
全肺切除术
当肿瘤侵犯到肺门或主支气管时，可能需要切除整个肺脏。
淋巴结清扫术
在切除肺叶或全肺的同时，清扫可能受累的淋巴结，以降低复发风 险。
放射治疗
外部放射治疗
利用高能X射线或质子束等外部放射源照射肿瘤，杀死癌细胞。
病因及危险因素
吸烟
吸烟是非小细胞肺癌的主要危 险因素，约85%的非小细胞肺
癌与吸烟有关。
职业暴露
长期接触某些化学物质，如石 棉、砷、铬等，可增加患非小 细胞肺癌的风险。
空气污染
长期生活在空气污染严重的环 境中，如工业废气、汽车尾气 等，也可增加患非小细胞肺癌 的风险。
遗传因素
家族中有肺癌病史的人群，患 非小细胞肺癌的风险相对较高
联合治疗研究
多项研究表明，联合应用不同治疗 手段如化疗、放疗和免疫治疗等， 可以显著提高非小细胞肺癌患者的 治疗效果。
未来发展趋势预测
新型药物研发
随着对非小细胞肺癌生物学特性的深入了解，未来将有更 多针对特定基因突变或信号通路的新型药物问世。
精准医疗普及
随着基因测序技术的不断发展和成本降低，精准医疗将在 非小细胞肺癌治疗中发挥越来越重要的作用。
非小细胞肺癌患者EGFR基因检测共42页
非小细胞肺癌患者EGFR基因检测
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
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细胞学标本：可用 原发灶与复发灶：只要能获得足够的癌细胞，均可；但对于复发
的患者，再次活检不仅可确诊，还可以获得分子标志物的进一步 信息。
10
标本因素对EGFR突变检测的影响
--肿瘤组织特点--
遗传异质性
正常细胞混杂
对检测方法敏感度有较高要求
11
标本因素对EGFR突变检测的影响
--组织标本种类--
4
NSCLC中EGFR酪氨酸激酶区突变种类
Nature Review 2007, 7:169 5
6
EGFR 突变检测流程
标本采集及病理评估
DNA 抽提及质控 EGFR突变检测 ARMS 测序法 其它方法
检测报告
7
EGFR突变检测中的相关角色
患者
临床医生
肿瘤科医生 放疗科医生 呼吸科医生
测序仪毛细管电泳
数据分析
16
ARMS法操作流程及数据解读
组织标本
DNA
ARMS反应
实时定量 PCR
数据分析
标本 ＃1
（突变阳性）
突变信号 (FAM)
突变信号:
+
内参信号:
+
标本 ＃2
（突变阴性）
内参信号 (HEX)
+
内参信号 (HEX)
17
测序法与ARMS法比较
敏感度 FFPE标本成功率 检测流程 数据分析要求 假阳性机会(交叉污染) 假阴性机会 仪器成本 商用试剂盒 试剂成本
13
肿瘤组织标本的采集及病理评估
肿瘤组织标本
• 组织标本来源 •手术标本 •支气管下活检 •经皮穿刺活检
• 标本处理及贮存 •新鲜冻存：液氮或-80C •FFPE
组织切片
• H&E 染色片用于病理评估 • 白片用于提取DNA • 建议最少切片数：
--手术标本，5 µm X4 --小活检标本，5 µm X8
病理学评估
• 非小细胞性肺癌诊断及类型 • 肿瘤细胞比例 • 肿瘤细胞总数 • 标识肿瘤丰富的区域富集肿瘤
细胞
14
检测方法
目前 EGFR 基因突变的检测方法很多 DNA 直接测序法应用广泛，可检测已知的突变和未知的突变，但对标
本的肿瘤细胞含量要求较高，一般要求标本中肿瘤细胞的比例在 50% 以上，至少不低于 30%。基于实时荧光定量 PCR 基础上的方法（如 ARMS 法）较直接测序法更加敏感，可检测样品中 1.0%~0.1% 的突变 基因，更适合用于肿瘤细胞含量较少的小标本检测。
2、基因突变是指DNA发生碱基序列的改变：须选择有针对性的检测手段，针对非 DNA的检测手段如：RT-PCR（检测RNA表达），免疫组化（检测蛋白表达）以及 针对非碱基序列的检测手段如：FISH（检测DNA的扩增、缺失、断裂、融合）等， 均不适用。
3
EGFR基因突变检测概念
EGFR突变检测指肿瘤组织中编码EGFR基因的DNA突变状态
检测
并不是：
X EGFR基因DNA拷贝数的检测（FISH法）
EGFR蛋白表达量的检测（IHC法）。
EGFR检测 基因突变
拷贝数
蛋白表达 RNA表达
检测物质 DNA
DNA
蛋白质 RNA
部位 细胞核
细胞核
细胞膜 细胞核
方法
测序法、ARMS 法等
荧光原位杂交法 （FISH）
免疫组化法（IHC）
RT-PCR
做好组织标本及DNA质控是关键 非肿瘤组织标本的有效利用
报告结果给临床医生
内镜医师
胸外科医师 收集肺癌组织标本
病理科医生 准备样本
实验室人员 实验操作及结果分析
8
用于EGFR突变检测的标本
• 肿瘤组织—目前最可靠的标本；
• 其它样本： 外周血（血浆、血清） 细胞学 （胸水、痰液细胞学） 支气管刮取物
仍需进一步研究确定 这些样本在临床实践 及诊断中的应用
冰冻新鲜组织
--外科手术标本 --小活检标本
固定包埋组织
--外科手术标本 --小活检标本
DNA质与量
完整，量多 完整，量少
片段化，量多 片段化，量少
适用方法
广泛 受限
受限 极度受限
对检测方法有相应要求，组织标本及DNA质控尤其重要
12
图4. EGFR基因检测使用的临床样本及其操作。A.被切成10微米的石蜡包埋标本。 B.在支气管镜下将刷检样本放在生理盐水中洗净（悬浮），可以就这样冷冻保存， C.进一步将该生理盐水液离心，沉淀溶解于AL缓冲液，此状态可以室温保存。
ARMS 方法操作简单，是目前临床上较常用的方法之一，但只能检测已
知的突变，且标本需进行预处理，检测费用较高。
15
直接测序法流程及数据分析
组织标本
DNA
PCR**
电泳质控
纯化
**PCR是关键： --特异性 --产物长度 --必要时巢式 --建议通用测序引物
测序反应 纯化
EGFR deletion EGFR L858R
测序法 20-30%
低 复杂慢长
高 多 多 高 无 低
ARMS 1% 高
简单快速 低 少 少 低 有 略高
18
小结：
了解你的标本
--新鲜/冰冻组织>FFPE组织 --手术标本>小活检标本
选择合适的方法
--ARMS是目前较敏感快速方法，且容易开展 --测序是传统的方法，但敏感度有限，过程复杂，不易普及
2
EGFR突变检测中需要明确的几个基本概念
1、EGFR突变为体细胞突变：发生于肿瘤细胞中，正常细胞（癌旁或白细胞等）不 含突变。要尽可能取到足量的肿瘤细胞进行检测，这是保证检测结果可靠的根本前提。
体细胞突变 发生在非种系组织中
不具有遗传性 不会遗传给子代
种系突变 发生于精子或卵子中
可以遗传子代 子代所有细胞均带突变
非小细胞肺癌基因检测1来自前言 随着分子医学进展和靶向药物的不断涌现，晚期非小细胞肺
癌（NSCLC）的治疗已进入到个体化治疗的时代。
目前临床应用的个体化靶向治疗主要针对EGFR突变型和
ALK融合基因型肺癌,这两种基因变异型肺癌均具有明确的 分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物，临床疗效得到 明显提高。
9
标本问题
石蜡组织：尽可能送检一年内的石蜡标本。 石蜡切片：含肿瘤细胞越多越好（50%以上）；组织部位面积 约6mm x 6mm以上； 包埋组织：组织块不小于0.5×0.5×0.5（cm）。
新鲜组织：比石蜡等处理过的旧组织，DNA保存得更完整，对PCR 实验更有利，但一定要经病理学确认。 含有肿瘤组织50%以上；重量≥10ｍg（约米粒大小以上），经 PBS或生理盐水冲洗干净。 取癌组织的中心位置组织块（避开坏死区域），固定于10%中 性福尔马林溶液中，尽快送病理科。
的患者，再次活检不仅可确诊，还可以获得分子标志物的进一步 信息。
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标本因素对EGFR突变检测的影响
--肿瘤组织特点--
遗传异质性
正常细胞混杂
对检测方法敏感度有较高要求
11
标本因素对EGFR突变检测的影响
--组织标本种类--
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NSCLC中EGFR酪氨酸激酶区突变种类
Nature Review 2007, 7:169 5
6
EGFR 突变检测流程
标本采集及病理评估
DNA 抽提及质控 EGFR突变检测 ARMS 测序法 其它方法
检测报告
7
EGFR突变检测中的相关角色
患者
临床医生
肿瘤科医生 放疗科医生 呼吸科医生
测序仪毛细管电泳
数据分析
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ARMS法操作流程及数据解读
组织标本
DNA
ARMS反应
实时定量 PCR
数据分析
标本 ＃1
（突变阳性）
突变信号 (FAM)
突变信号:
+
内参信号:
+
标本 ＃2
（突变阴性）
内参信号 (HEX)
+
内参信号 (HEX)
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测序法与ARMS法比较
敏感度 FFPE标本成功率 检测流程 数据分析要求 假阳性机会(交叉污染) 假阴性机会 仪器成本 商用试剂盒 试剂成本
13
肿瘤组织标本的采集及病理评估
肿瘤组织标本
• 组织标本来源 •手术标本 •支气管下活检 •经皮穿刺活检
• 标本处理及贮存 •新鲜冻存：液氮或-80C •FFPE
组织切片
• H&E 染色片用于病理评估 • 白片用于提取DNA • 建议最少切片数：
--手术标本，5 µm X4 --小活检标本，5 µm X8
病理学评估
• 非小细胞性肺癌诊断及类型 • 肿瘤细胞比例 • 肿瘤细胞总数 • 标识肿瘤丰富的区域富集肿瘤
细胞
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检测方法
目前 EGFR 基因突变的检测方法很多 DNA 直接测序法应用广泛，可检测已知的突变和未知的突变，但对标
本的肿瘤细胞含量要求较高，一般要求标本中肿瘤细胞的比例在 50% 以上，至少不低于 30%。基于实时荧光定量 PCR 基础上的方法（如 ARMS 法）较直接测序法更加敏感，可检测样品中 1.0%~0.1% 的突变 基因，更适合用于肿瘤细胞含量较少的小标本检测。
2、基因突变是指DNA发生碱基序列的改变：须选择有针对性的检测手段，针对非 DNA的检测手段如：RT-PCR（检测RNA表达），免疫组化（检测蛋白表达）以及 针对非碱基序列的检测手段如：FISH（检测DNA的扩增、缺失、断裂、融合）等， 均不适用。
3
EGFR基因突变检测概念
EGFR突变检测指肿瘤组织中编码EGFR基因的DNA突变状态
检测
并不是：
X EGFR基因DNA拷贝数的检测（FISH法）
EGFR蛋白表达量的检测（IHC法）。
EGFR检测 基因突变
拷贝数
蛋白表达 RNA表达
检测物质 DNA
DNA
蛋白质 RNA
部位 细胞核
细胞核
细胞膜 细胞核
方法
测序法、ARMS 法等
荧光原位杂交法 （FISH）
免疫组化法（IHC）
RT-PCR
做好组织标本及DNA质控是关键 非肿瘤组织标本的有效利用
报告结果给临床医生
内镜医师
胸外科医师 收集肺癌组织标本
病理科医生 准备样本
实验室人员 实验操作及结果分析
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用于EGFR突变检测的标本
• 肿瘤组织—目前最可靠的标本；
• 其它样本： 外周血（血浆、血清） 细胞学 （胸水、痰液细胞学） 支气管刮取物
仍需进一步研究确定 这些样本在临床实践 及诊断中的应用
冰冻新鲜组织
--外科手术标本 --小活检标本
固定包埋组织
--外科手术标本 --小活检标本
DNA质与量
完整，量多 完整，量少
片段化，量多 片段化，量少
适用方法
广泛 受限
受限 极度受限
对检测方法有相应要求，组织标本及DNA质控尤其重要
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图4. EGFR基因检测使用的临床样本及其操作。A.被切成10微米的石蜡包埋标本。 B.在支气管镜下将刷检样本放在生理盐水中洗净（悬浮），可以就这样冷冻保存， C.进一步将该生理盐水液离心，沉淀溶解于AL缓冲液，此状态可以室温保存。
ARMS 方法操作简单，是目前临床上较常用的方法之一，但只能检测已
知的突变，且标本需进行预处理，检测费用较高。
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直接测序法流程及数据分析
组织标本
DNA
PCR**
电泳质控
纯化
**PCR是关键： --特异性 --产物长度 --必要时巢式 --建议通用测序引物
测序反应 纯化
EGFR deletion EGFR L858R
测序法 20-30%
低 复杂慢长
高 多 多 高 无 低
ARMS 1% 高
简单快速 低 少 少 低 有 略高
18
小结：
了解你的标本
--新鲜/冰冻组织>FFPE组织 --手术标本>小活检标本
选择合适的方法
--ARMS是目前较敏感快速方法，且容易开展 --测序是传统的方法，但敏感度有限，过程复杂，不易普及
2
EGFR突变检测中需要明确的几个基本概念
1、EGFR突变为体细胞突变：发生于肿瘤细胞中，正常细胞（癌旁或白细胞等）不 含突变。要尽可能取到足量的肿瘤细胞进行检测，这是保证检测结果可靠的根本前提。
体细胞突变 发生在非种系组织中
不具有遗传性 不会遗传给子代
种系突变 发生于精子或卵子中
可以遗传子代 子代所有细胞均带突变
非小细胞肺癌基因检测1来自前言 随着分子医学进展和靶向药物的不断涌现，晚期非小细胞肺
癌（NSCLC）的治疗已进入到个体化治疗的时代。
目前临床应用的个体化靶向治疗主要针对EGFR突变型和
ALK融合基因型肺癌,这两种基因变异型肺癌均具有明确的 分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物，临床疗效得到 明显提高。
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标本问题
石蜡组织：尽可能送检一年内的石蜡标本。 石蜡切片：含肿瘤细胞越多越好（50%以上）；组织部位面积 约6mm x 6mm以上； 包埋组织：组织块不小于0.5×0.5×0.5（cm）。
新鲜组织：比石蜡等处理过的旧组织，DNA保存得更完整，对PCR 实验更有利，但一定要经病理学确认。 含有肿瘤组织50%以上；重量≥10ｍg（约米粒大小以上），经 PBS或生理盐水冲洗干净。 取癌组织的中心位置组织块（避开坏死区域），固定于10%中 性福尔马林溶液中，尽快送病理科。