变性疾病

额颞叶萎缩
Pick’s body
临床特征
发病年龄30~90岁，60岁为高峰，多在70岁 以前发病。 以人格改变、行为改变为主，如行为异常、 举止不当、无进取心、淡漠、冲动等。 记忆障碍较轻、出现较晚。 吸吮、强握早期出现。 原发性进行性失语，逐渐加重，最后严重失 语或缄默→痴呆。
二、运Байду номын сангаас障碍
运动神经元病
感觉神经
Leber病 Leber病 遗传性感觉性神经 遗传性感觉性神经 根神经病
感觉+运动
运动神经
ALS、SMA、 ALS、SMA、PLS Progressive Bulbarpaly
腓骨肌萎缩(CMT) 间质性肥大性神经炎 （Dejerine-Sottas Syd） 间质性肥大性神经炎综合征 （Roussy-Cornil Syd）
PD-Dementia complex PD-ALS-Dementia complex ALS-Dementia complex
感觉神经
Leber病 Leber病 遗传性感觉性神经 遗传性感觉性神经 根神经病
感觉+运动
运动神经
ALS、PLS、 ALS、PLS、SMA Progressive Bulbarpaly
PD-Dementia complex PD-ALS-Dementia complex ALS-Dementia complex
感觉神经
Leber病 Leber病 遗传性感觉性神经 遗传性感觉性神经 根神经病
感觉+运动
运动神经
ALS、PLS、 ALS、PLS、SMA Progressive Bulbarpaly
腓骨肌萎缩(CMT) 间质性肥大性神经炎 （Dejerine-Sottas Syd） 间质性肥大性神经炎综合征 （Roussy-Cornil Syd）
Leber遗传性视神经病：
•
Leber于1968年首次报道。Nikoskelainen 1984 年发现线粒体DNA突变是本病主要致病因素。
• •
发病年龄多在11~48岁，男:女约为5:1。 : 急性或亚急性原因不明的视力丧失，中心 视觉缺失为特征，早期色觉减退，眼底可 见毛细血管扩张的微血管病，母系阳性家 族史。
PD-Dementia complex PD-ALS-Dementia complex ALS-Dementia complex
感觉神经
Leber病 Leber病 遗传性感觉性神经 遗传性感觉性神经 根神经病
感觉+运动
运动神经
ALS、SMA、 ALS、SMA、PLS Progressive Bulbarpaly
先描述。病理特点：黑质多巴胺神经元变 性脱失和Lewy小体形成。>65岁人群患病率 为2%，我国已>200万人。 Parkinson-Dementia complex Parkinson-Als-Denentia complex Als-Denentia complex
六、脊髓、脑干、小脑、 自主神经系统
三、感觉障碍
大脑（痴呆 ）
AD、 AD、DLB Pick病和额颞痴呆 Pick病和额颞痴呆 Huntington chorea PD •MSA
并发Dementia、PD、ALS Retinal Deg •Friedreich ataxia、Hereditary spastic paraplegia、 Olivocerebellar deg、（Holmes Syn）
临床类型
肌萎缩侧索硬化：分散发型（经典型）、 家族型。 美国关岛、日本纪伊半岛的 ALS多合并 PD 和痴呆，称帕金森-痴呆-肌萎缩侧索硬化
（Guam型ALS）
进行性球麻痹：进展快、预后不良。 原发性侧索硬化：少见，慢性缓慢发展， 病程数年至10多年或更长。
脊肌萎缩症：
急性婴儿型（Werdnig-Hoffmann病）（SMAⅠ型）：生 后3~6月发病，平均生存7~9月。 慢性婴儿型（ SMA Ⅱ型）：生后6个月以后发病，肢 体近端无力，多数可活到青少年。 少年型（ SMA Ⅲ 型）：儿童或青春期缓慢起病，近端 无力，Gowers征，似肌营养不良，50%有肉跳。 成人慢性脊髓萎缩（ SMA Ⅳ 型）：发病年龄18~60岁， 多以近端为主，可累及球部及面部，发展慢。
（1869年charcot首次报道）
大脑（痴呆 ）
AD、 AD、DLB Pick病和额颞痴呆 Pick病和额颞痴呆 Huntington chorea PD •MSA
并发Dementia、PD、ALS Retinal Deg •Friedreich ataxia、Hereditary spastic paraplegia、 Olivocerebellar deg、（Holmes Syn）
腓骨肌萎缩(CMT) 间质性肥大性神经炎 （Dejerine-Sottas Syd） 间质性肥大性神经炎综合征 （Roussy-Cornil Syd）
Huntington舞蹈病：1872年George Huntington首先报告。常染色体显性遗传， 中年发病、舞蹈、精神障碍→痴呆。
帕金森病：1817年由英国医生Parkinson首
PD-Dementia complex PD-ALS-Dementia complex ALS-Dementia complex
感觉神经
Leber病 Leber病 遗传性感觉性神经 遗传性感觉性神经 根神经病
感觉+运动
运动神经
ALS、SMA、 ALS、SMA、PLS Progressive Bulbarpaly
腓骨肌萎缩(CMT) 间质性肥大性神经炎 （Dejerine-Sottas Syd） 间质性肥大性神经炎综合征 （Roussy-Cornil Syd）
病因
遗传：5%~10%有家族遗传史。日本纪伊半岛、 美国关岛chamorro族发病率高（50~100倍）， 15%~25%的FALS存在第21对染色体Cu/ZnSODⅠ型基因突变，致SOD活性丧失，通过H2O2介导 致细胞凋亡？ 环境：重金属如铅、汞等（血及CSF中铅↑）、化 学制剂、有机杀虫剂、慢病毒感染与免疫反应、 外伤等？
PD-Dementia complex PD-ALS-Dementia complex ALS-Dementia complex
感觉神经
Leber病 Leber病 遗传性感觉性神经 遗传性感觉性神经 根神经病
感觉+运动
运动神经
大脑（痴呆 ）
AD、 AD、DLB Pick病和额颞痴呆 Pick病和额颞痴呆 Huntington chorea PD •MSA
并发Dementia、PD、ALS Retinal Deg •Friedreich ataxia、Hereditary spastic paraplegia、 Olivocerebellar deg、（Holmes Syn）
四、感觉运动性神经病
大脑（痴呆 ）
AD、 AD、DLB Pick病和额颞痴呆 Pick病和额颞痴呆 Huntington chorea PD •MSA
并发Dementia、PD、ALS Retinal Deg •Friedreich ataxia、Hereditary spastic paraplegia、 Olivocerebellar deg、（Holmes Syn）
PD-Dementia complex PD-ALS-Dementia complex ALS-Dementia complex
感觉神经
Leber病 Leber病 遗传性感觉性神经 遗传性感觉性神经 根神经病
感觉+运动
运动神经
ALS、PLS、 ALS、PLS、SMA Progressive Bulbarpaly
斑） 病理改变：老年斑、NFT、颗粒空泡变性、 神经元脱失、血管淀粉样变
阿尔茨海默病理改变
临床症状
早期（1~3年）： 近记忆障碍、学习能力 下降、空间定向障碍、淡漠、EEG、 CT/MRI正常 中期（2~10年）：智能、人格改变、EEG 节律减慢、脑萎缩 后期（8~12年）：智力严重衰退、屈曲体 位、肌强直 、EEG弥漫性慢波、脑萎缩 明显
•MSA
并发Dementia、PD、ALS Retinal Deg Friedreich ataxia、Hereditary spastic paraplegia、 Olivocerebellar deg、（Holmes Syn）
PD-Dementia complex PD-ALS-Dementia complex ALS-Dementia complex
一、痴 呆
中国500万 AD约310万 VD约140万
大脑（痴呆 ）
AD、DLB AD、 Pick病和额颞痴呆 Pick病和额颞痴呆 Huntington chorea PD •MSA
并发Dementia、PD、ALS Retinal Deg •Friedreich ataxia、Hereditary spastic paraplegia、 Olivocerebellar deg、（Holmes Syn）
遗传性感觉神经病：（遗传性感觉和
植物周围神经病）分5型 • Ⅰ型：最常见，20~30岁发病，慢性进展 的双下肢远端感觉消失，常有无痛性溃疡 或坏死。 • Ⅱ型~Ⅴ型：为先天性或婴儿期发病，缓慢 进展， Ⅱ型以四肢感觉减退为主； Ⅲ型以 植物神经功能障碍为主； IV型以皮肤感觉 感觉减退无汗为特征； V型四肢感觉减退
腓骨肌萎缩(CMT) 间质性肥大性神经炎 （Dejerine-Sottas Syd） 间质性肥大性神经炎综合征 （Roussy-Cornil Syd）
（一）阿尔茨海默病(AD)
患病率：>60岁约5%，>85岁约20%
Alois Alzheimer（德）首次描述（1907年） 55岁女患尸检发出NFT及老年斑（神经炎
病程：5~12年
（二）路易体痴呆（DLB）
占老年期痴呆总数的 10%~20%，在变性疾病中 仅次于AD 1912 年 Freidreich Lewy 在 1例PD患者 黑 质中发现 Lewy 体， 1961年Okazaki （日本）等首次在1例 严重痴呆患者的皮质神经元中发现，称DLB 临床特点：进行性痴呆、波动性认知功能障碍 （程度和时间不同，可持续几分钟、几周、几 月），反复发作的视幻觉 （80%）， 帕金森综 合征 病程：5~10年
鹤腿、弓形足、槌状趾
五、锥体外系统
大脑（痴呆 ）
AD、 AD、DLB Pick病和额颞痴呆 Pick病和额颞痴呆 Huntington chorea PD •MSA
并发Dementia、PD、ALS Retinal Deg •Friedreich ataxia、Hereditary spastic paraplegia、 Olivocerebellar deg、（Holmes Syn）
球形嗜伊红包涵体，位于黑 质、蓝斑、Meynert核等处的 神经细胞胞浆内，有苍白 “晕环”。
位于大脑皮层细胞者，晕环 欠清。
Lewy’s body，由α-共核蛋白和神经丝异常聚集而成
（三）Pick病和额颞痴呆
Pick病于1892年由Pick首先描述，以额颞 萎缩为病理特征。1911年Alzheimer发现神 经元胞浆中有嗜银包涵体，称Pick小体。 额颞萎缩为特征的痴呆综合征称额颞痴呆， 其中有1/4有Pick小体。
腓骨肌萎缩(CMT) 间质性肥大性神经炎 （Dejerine-Sottas Syd） 间质性肥大性神经炎综合征 （Roussy-Cornil Syd）
Charcot-Marie-Tooth病，1886年三人分别报 道，又称腓骨肌萎缩症。 可见倒立酒瓶腿、弓型足，槌状趾。 Dejerin-Sotta综合征（婴儿肥大型神经病）， 发病早（婴儿或儿童期）、病情重，神经髓鞘 脱失与再生肥大型神经改变，预后不良。
吉林大学第一医院神经内科
饶明俐
定义
慢性、进行性、系统性、以 神经元变性和继发性脱髓鞘为主 要病理特征原因未明的疾病。
病因
是当前研究的前沿课题之一。 1. 遗传因素：有些神经变性病有明确的 家族史，故又可称为遗传变性病。 2. 内源性因素：细胞凋亡？免疫反应？ 毒素作用？
分类
大脑（痴呆 ）
AD、DLB AD、 Pick病和额颞痴呆 Pick病和额颞痴呆 Huntington chorea PD