抗老年痴呆药ppt课件
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老年痴呆症诊治及合理用药PPT参考幻灯片
HDS（长谷川痴呆量表）
全称：Hasegawa dementia scale）
MMSE简易精神状态量表
30
• 1975年美国 Folstein制定，国际上广泛应用
• 该表由20题组成，共30项，每项正确得1分
考察7方面能力：
1.时间和空间定向力 2.记忆力
3.注意力和计算力
4.回忆
5.语言
6.观念运动型运用
社区老年人常见疾病 （老年痴呆症)诊治及合理用药
2017年7月12日 北京
2
1
什么是老年痴呆？
2
• 痴呆是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性 智能损害综合征，损害范围包括：记忆、学习、 定向、理解、判断、计算、语言、视空间等功 能。其智能损害程度足以干扰社会或职业功能。
• 在病情的某一阶段常伴有精神、行为和人格异 常。
正常脑细胞
退化的脑细胞
A β淀粉样蛋白瀑布反应学说
19
• 淀粉样前体蛋白APP(amyloid precursor protein)
Aβ蛋白
α分泌酶
Aβ蛋白被水解了
A β淀粉样蛋白瀑布反应学说
20
• 淀粉样前体蛋白APP(amyloid precursor protein)
Aβ蛋白
β分泌酶
γ分泌酶
Aβ淀粉样蛋白形成
2020/2/26
APP分子结构模式图
21
2020/2/26
APP分子的剪切
22
2020/2/26
神经炎性斑块的形成过程 23
24
A β淀粉样蛋白 瀑布反应学说
25
Aβ蛋白
氧化 兴奋性毒性
Aβ聚积
炎症
Tau高度磷酸化
全称：Hasegawa dementia scale）
MMSE简易精神状态量表
30
• 1975年美国 Folstein制定，国际上广泛应用
• 该表由20题组成，共30项，每项正确得1分
考察7方面能力：
1.时间和空间定向力 2.记忆力
3.注意力和计算力
4.回忆
5.语言
6.观念运动型运用
社区老年人常见疾病 （老年痴呆症)诊治及合理用药
2017年7月12日 北京
2
1
什么是老年痴呆？
2
• 痴呆是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性 智能损害综合征，损害范围包括：记忆、学习、 定向、理解、判断、计算、语言、视空间等功 能。其智能损害程度足以干扰社会或职业功能。
• 在病情的某一阶段常伴有精神、行为和人格异 常。
正常脑细胞
退化的脑细胞
A β淀粉样蛋白瀑布反应学说
19
• 淀粉样前体蛋白APP(amyloid precursor protein)
Aβ蛋白
α分泌酶
Aβ蛋白被水解了
A β淀粉样蛋白瀑布反应学说
20
• 淀粉样前体蛋白APP(amyloid precursor protein)
Aβ蛋白
β分泌酶
γ分泌酶
Aβ淀粉样蛋白形成
2020/2/26
APP分子结构模式图
21
2020/2/26
APP分子的剪切
22
2020/2/26
神经炎性斑块的形成过程 23
24
A β淀粉样蛋白 瀑布反应学说
25
Aβ蛋白
氧化 兴奋性毒性
Aβ聚积
炎症
Tau高度磷酸化
抗帕金森病和治疗老年痴呆药精品PPT课件
左旋多巴 (L-Dopa) 卡比多巴(Carbidopa) 溴隐亭(Bromocriptin) 金刚烷胺(Amantadine)
抗胆碱药
苯海索（Trihexyphenidyl, 安坦）
一、拟多巴胺药
左旋多巴 levodopa（L-dopa）
【药动学】
吸收 口服易吸收 吸收减少因素：
胃排空减慢 胃pH偏低 高蛋白食物 抗胆碱药
抗甲型流感病毒
溴隐亭 bromocriptine
D受体激动剂， 激动黑质纹状体通路的D受体。 用于： 1. 帕金森病
疗效与左旋多巴相似 2. 回乳，催乳素分泌过多症
抑制催乳素分泌 3. 肢端肥大症
抑制生长素分泌
二、中枢性抗胆碱药
阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，其 疗效不如左旋多巴。
主要适用于： (1) 轻症患者； (2) 不能耐受或禁用左旋多巴的患者； (3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 (4)与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一 步改善；
17章 抗帕金森病和治疗 老年性痴呆
药
classification
1、Parkinson’s disease, PD
帕金森病 2、Alzheimer ’ s disease, AD
阿尔茨海默病 3、Huntington disease, HD 亨廷顿病 4、Amyotrophic lateral sclerosis, ALS
2. 氧化应激-自由基学说
DF氧eA化3+在催而代化破谢下坏过生多程成巴中胺.O产2能-生和神H.经O2OH细2，和胞促O膜2进，功神在能经黑。膜质类部脂位质
帕金森综合征 老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒、
脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。
抗胆碱药
苯海索（Trihexyphenidyl, 安坦）
一、拟多巴胺药
左旋多巴 levodopa（L-dopa）
【药动学】
吸收 口服易吸收 吸收减少因素：
胃排空减慢 胃pH偏低 高蛋白食物 抗胆碱药
抗甲型流感病毒
溴隐亭 bromocriptine
D受体激动剂， 激动黑质纹状体通路的D受体。 用于： 1. 帕金森病
疗效与左旋多巴相似 2. 回乳，催乳素分泌过多症
抑制催乳素分泌 3. 肢端肥大症
抑制生长素分泌
二、中枢性抗胆碱药
阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，其 疗效不如左旋多巴。
主要适用于： (1) 轻症患者； (2) 不能耐受或禁用左旋多巴的患者； (3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 (4)与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一 步改善；
17章 抗帕金森病和治疗 老年性痴呆
药
classification
1、Parkinson’s disease, PD
帕金森病 2、Alzheimer ’ s disease, AD
阿尔茨海默病 3、Huntington disease, HD 亨廷顿病 4、Amyotrophic lateral sclerosis, ALS
2. 氧化应激-自由基学说
DF氧eA化3+在催而代化破谢下坏过生多程成巴中胺.O产2能-生和神H.经O2OH细2，和胞促O膜2进，功神在能经黑。膜质类部脂位质
帕金森综合征 老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒、
脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。
老年痴呆症阿尔茨海默病ppt课件
。
新型疗法
目前正在研究一些新型的治疗方 法，如免疫疗法和基因疗法，以 期从根本上治愈阿尔茨海默病。
预防研究
01
02
03
健康的生活方式
保持适度的锻炼、健康的 饮食、良好的睡眠和减少 压力等都有助于降低患病 风险。
控制慢性疾病
高血压、糖尿病和肥胖等 慢性疾病与阿尔茨海默病 的发生有关，控制这些疾 病可以降低患病风险。
特点
AD通常在老年期发病，随着病情 发展，患者会出现记忆力减退、 语言障碍、定向力丧失等症状， 严重时甚至无法进行正常生活。
阿尔茨海默病的类型与症状
类型
AD主要分为早发型和晚发型两种类 型，其中早发型多在60岁之前发病 ，晚发型则在60岁之后发病。
症状
AD的症状主要包括记忆力减退、语言 障碍、定向力丧失、判断力下降、情 绪不稳等，随着病情发展，患者可能 会出现幻觉、妄想等症状。
为患者提供情感支持和心理疏 导，增强患者的心理适应能力
。
社区护理与支持
社区医疗服务
提供方便的社区医疗服务，如定期健 康检查、药物治疗等，确保患者的身 体健康。
康复训练
在社区组织康复训练活动，帮助患者 进行身体和认知方面的康复训练。
社交活动
组织各种社交活动，增加患者与他人 的交流和互动，提高生活质量。
β-淀粉样蛋白的异常沉积、神经元 突触功能障碍和神经炎症等被认为 是阿尔茨海默病发病的重要机制。
治疗研究
药物治疗
目前已有一些药物被批准用于改 善阿尔茨海默病的症状，如乙酰 胆碱酯酶抑制剂训练、生活方式的调整 和心理治疗等，这些方法有助于 缓解症状和提高患者的生活质量
病的发生风险。
家庭护理与康复训练
01
新型疗法
目前正在研究一些新型的治疗方 法，如免疫疗法和基因疗法，以 期从根本上治愈阿尔茨海默病。
预防研究
01
02
03
健康的生活方式
保持适度的锻炼、健康的 饮食、良好的睡眠和减少 压力等都有助于降低患病 风险。
控制慢性疾病
高血压、糖尿病和肥胖等 慢性疾病与阿尔茨海默病 的发生有关，控制这些疾 病可以降低患病风险。
特点
AD通常在老年期发病，随着病情 发展，患者会出现记忆力减退、 语言障碍、定向力丧失等症状， 严重时甚至无法进行正常生活。
阿尔茨海默病的类型与症状
类型
AD主要分为早发型和晚发型两种类 型，其中早发型多在60岁之前发病 ，晚发型则在60岁之后发病。
症状
AD的症状主要包括记忆力减退、语言 障碍、定向力丧失、判断力下降、情 绪不稳等，随着病情发展，患者可能 会出现幻觉、妄想等症状。
为患者提供情感支持和心理疏 导，增强患者的心理适应能力
。
社区护理与支持
社区医疗服务
提供方便的社区医疗服务，如定期健 康检查、药物治疗等，确保患者的身 体健康。
康复训练
在社区组织康复训练活动，帮助患者 进行身体和认知方面的康复训练。
社交活动
组织各种社交活动，增加患者与他人 的交流和互动，提高生活质量。
β-淀粉样蛋白的异常沉积、神经元 突触功能障碍和神经炎症等被认为 是阿尔茨海默病发病的重要机制。
治疗研究
药物治疗
目前已有一些药物被批准用于改 善阿尔茨海默病的症状，如乙酰 胆碱酯酶抑制剂训练、生活方式的调整 和心理治疗等，这些方法有助于 缓解症状和提高患者的生活质量
病的发生风险。
家庭护理与康复训练
01
老年痴呆症的药物治疗 ppt课件
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（二）麦角生物碱类药物 (ergoloid mesylates)
改变脑神经传递，对多巴胺和5-HT受体有兴奋效应和对α受体 有阻断效应。改善受损的脑代谢功能，并缩短脑循环时间
ppt课件
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氢化麦角碱( hydergine ,喜得镇)
属抗肾上腺素类药 机制：对多巴胺和52羟色胺受体有兴奋效应,对α2肾上腺素受体有阻断 效应,可改善受损害的脑代谢功能,缩短脑循环时间,引起脑电活动的 改变。 应用：对急慢性脑血管病后的功能,智力减退及与老年化有关的精神退化 有效，如头晕、头痛、注意力不集中、没有进取心、易忘症、缺乏主 动性、抑郁、孤辟、生活不能处理。
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27
治疗血管性痴呆(VD) 的药物
一、 脑细胞代谢促进剂
是一类能促进学习记忆能力的中枢神经系统药物，选择性地作 用于大脑皮层和海马，激活、保护或促进神经细胞的功能的恢 复，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用， 对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。
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（一）γ-氨基丁酸（GABA）类 促智药
为前体药物
与他克林等可逆性胆碱酯酶抑制剂比较，美曲磷脂具有副作用 少、药效持续时间长、在脑内能维持稳定的乙酰胆碱水平、乙 酰胆碱释放不被抑制等优点。
但其治疗AD的安全性和有效性尚在进行临床研究
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石杉碱甲(双益平,huperzine A)
中国科学院上海药物研究所从石杉科千层塔中提取的一种生物碱,是 我国自行研制的目前最有前途的治疗AD的药物, 口服活性高,作用时程长,副作用小,有中枢选择性。 上海医科大学中山医院神经内科关于双益平对不同记忆力障碍患者的 记忆力改善效果进行临床观察,发现其治疗记忆力障碍的效果显著(其 有效率为60. 8 % ,脑复康组为35. 3 %) 。
抗老年痴呆药PPT课件
临床剂量不引起外周胆碱能不良反应，能提高认 知能力和中枢胆碱活性。患者口服本品(2 mg)后， 分布广泛，主要从尿排泄。
- NMDA受体非竞争性拮抗剂
谷氨酸靶向的NMDA受体过度激活可引起 神经毒性，导致神经元死亡。
美金刚 (Memantine)
生物利用度高，半衰期长。 可改善中重度AD患者病情，恶化速度减 缓。 不良反应小。
病理特征：
ACh和M2受体均减少
- 弥漫性脑萎缩，皮质(胆碱能)神经元丢失
- 神经元间大量老年斑(senile plaques);
- 胞内神经原纤维 (neurotibrilary) 缠结; Amyloid- peptides沉积
8
9
病因： 两种假说 （p288）
遗传因素 环境因素
海马和前脑 基底神经元
病因
病因可能与遗传和环境因素有关： 遗传因素:
家族性Alzheimer病 (familial Alzheimer disease, FAD)为常染色体显性遗传 21, 14, 19, 1号染色体某些基因突变与AD有关 AD一级亲属发病风险高, 女性亲属更高 环境因素: 文化程度\吸烟\脑外伤\重金属接触史等 长期用雌激素\非甾体抗炎药
- 中枢M受体激动剂
占诺美林 M1受体激动药。口服易吸收，易通过 血脑屏障， 大脑皮层和纹状体摄取量 高。 可改善AD患者的认知能力和行为能力。 易引起胃肠和心血管方面的不良反应。
17
占诺美林 Xanomeline
Xanomeline是毒蕈碱M1受体选择性激动剂，对M2 ，M3，M4，M5受体作用很弱，易透过血脑屏障， 且皮质和纹状体的摄取率较高，是目前发现的选择 性最高的M1受体激动剂之一.
服用本品后，AD患者的认知功能和动作行为有明 显改善。但因胃肠不适以及心血管方面的不良反应 ，部分患者中断治疗。
- NMDA受体非竞争性拮抗剂
谷氨酸靶向的NMDA受体过度激活可引起 神经毒性，导致神经元死亡。
美金刚 (Memantine)
生物利用度高，半衰期长。 可改善中重度AD患者病情，恶化速度减 缓。 不良反应小。
病理特征：
ACh和M2受体均减少
- 弥漫性脑萎缩，皮质(胆碱能)神经元丢失
- 神经元间大量老年斑(senile plaques);
- 胞内神经原纤维 (neurotibrilary) 缠结; Amyloid- peptides沉积
8
9
病因： 两种假说 （p288）
遗传因素 环境因素
海马和前脑 基底神经元
病因
病因可能与遗传和环境因素有关： 遗传因素:
家族性Alzheimer病 (familial Alzheimer disease, FAD)为常染色体显性遗传 21, 14, 19, 1号染色体某些基因突变与AD有关 AD一级亲属发病风险高, 女性亲属更高 环境因素: 文化程度\吸烟\脑外伤\重金属接触史等 长期用雌激素\非甾体抗炎药
- 中枢M受体激动剂
占诺美林 M1受体激动药。口服易吸收，易通过 血脑屏障， 大脑皮层和纹状体摄取量 高。 可改善AD患者的认知能力和行为能力。 易引起胃肠和心血管方面的不良反应。
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占诺美林 Xanomeline
Xanomeline是毒蕈碱M1受体选择性激动剂，对M2 ，M3，M4，M5受体作用很弱，易透过血脑屏障， 且皮质和纹状体的摄取率较高，是目前发现的选择 性最高的M1受体激动剂之一.
服用本品后，AD患者的认知功能和动作行为有明 显改善。但因胃肠不适以及心血管方面的不良反应 ，部分患者中断治疗。
治疗阿尔茨海默病药物课件
目前尚无治愈方法，主要通过药物 治疗和康复训练来缓解症状
遗传因素：家 族中有阿尔茨
海默病患者
环境因素：长 期暴露于有毒 物质或污染环
境中
神经退行性病 变：大脑神经
元逐渐退化
免疫系统异常： 免疫系统对大 脑神经元产生
攻击
临床表现：记忆力减退、认知功能下降、 日常生活能力下降等
神经影像学检查：如CT、MRI等，可发现 脑萎缩、脑室扩大等特征
检查等
评估时间：治 疗开始后定期 进行，如3个月、 6个月、12个
月等
评估结果：根 据评估结果调 整药物剂量和 治疗方案，提 高治疗效果。
药物选择：根据患者的病情和身体状况选择合适的药物 剂量调整：根据患者的反应和疗效调整药物剂量 联合用药：根据患者的病情和药物相互作用选择联合用药 定期评估：定期评估药物疗效和不良反应，及时调整治疗方案
试验结果：有效改善认知功能，提高生 活质量
研发段的审批，包括临床前研究、临床试验、上市申请等 审批时间：新药审批时间较长，一般需要数年时间 上市情况：新药上市后，需要经过市场推广和销售，才能被患者使用 市场反应：新药上市后，需要观察市场反应，了解患者需求和疗效，以便进行改进和优化。
影响疗效
靶点选择：阿尔茨海默病相关蛋白，如β-淀粉样蛋白、tau蛋白等 作用机制：抑制β-淀粉样蛋白生成、促进tau蛋白降解、调节神经炎症等 药物研发策略：基于靶点选择和作用机制，设计新型药物分子 临床试验：评估药物的安全性和有效性，为药物上市提供依据
药物名称：AD-01
副作用：轻微，可接受
临床试验阶段：II期
药物研发方向：针对阿尔茨海默病的发病机制，研发新型药物
研发难点：阿尔茨海默病的发病机制复杂，需要克服多重挑战
阿尔兹海默病的药物治疗研 ppt课件
PHF形成
tau蛋白过度磷酸化形成成对螺旋纤丝（PHF）
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9
阿尔茨海默病的遗传因素
淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)基因： 21号染色体
早老素1(presenilin l，PS1)基因：14号染色体 早老素2(presenilin 2，PS2)基因：1号染色体 载脂蛋白E(ApoE)基因：19号染色体
甲状腺素等
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① 醒脑冲剂
中成药和单味药
② 加味当归芍药散 可改善AD患者的精神状态
③ 三七 改善记忆力和认知功能；抑制β淀粉样蛋白损伤； 抗氧化剂脑 保护作用
④ 红景天 可改善模型大鼠大脑、海马中CAT、GSH-PX的含量，从而提高 对脑内过量自由基的清除。
⑤ 海风藤 可选择抑制β-APP基因表达，其提取物HS2能降低参与APP 代 谢的PS-1和BACE mRNA的含量，减少脑内Aβ沉积，为从基因角度防治 AD的发生提供了一定的依据。
ppt课件
24
抗氧化剂
AD脑组织自由基增加，脂质过氧化。
维生素E 可适度减缓AD进程； 维生素C 具有清除自由基和抗氧化作用，能够稳
定细胞膜。长期服用维生素C可预防AD。 司来吉兰 为MAO-B抑制剂，具抗氧化作用，可改
善AD病人的认知能力。
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非甾体类抗炎药（NASID）
衍生物、刚果红也可阻断Aβ聚集。
ppt课件
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谷氨酸受体拮抗剂
美金刚（Memantine） 是NMDA（N-甲基-D-天门冬氨酸）受体拮抗剂。
作为唯一获得批准用于中重度AD治疗药物，已在美 国上市，且与AchEI有协同作用。
老年痴呆疾病护理指南PPT课件
早期预防和诊断
早期痴呆疾病的诊断方法
日常生活护理
日常生活护理
提供安全和舒适的生活环境 鼓励规律的生活习惯和饮食
日常生活护理
简化日常生活活动，提供必要的帮助和 支持
认知功能训练
认知功能训练
提供认知功能训练的重要性 使用认知功能训练的方法和工 具
认知功能训练
鼓励参与社交和娱乐活动
药物治疗与护 理
老年痴呆疾病 护理指南PPT
课件
目录 简介 早期预防和诊断 日常生活护理 认知功能训练 药物治疗与护理 心理支持与康复 家庭护理与社会支持 预防痴呆疾病的措施
简介
简介
痴呆疾病的定义和分类 痴呆疾病的流行病学特征
简介
痴呆疾病对老年人及家庭的影响
早期预防和诊 断
早期预防和诊断
提醒老年人进行定期健康检查 早期痴呆疾病的常见症状
家庭护理与社会支持
家庭与社会共同合作的式和方式
预防痴呆疾病 的措施
预防痴呆疾病的措施
健康生活方式的重要性 控制慢性疾病和危险因素
预防痴呆疾病的措施
提供预防痴呆疾病的常见措施
谢谢您的观 赏聆听
药物治疗与护理
药物治疗的原则和常用药物 药物治疗的注意事项和副作用
药物治疗与护理
护理人员在药物治疗中的角色
心理支持与康 复
心理支持与康复
提供情绪支持和理解 促进老年人的自尊和独立性
心理支持与康复
康复措施和康复计划的重要性
家庭护理与社 会支持
家庭护理与社会支持
家庭护理的重要性和挑战 社会支持资源的利用和安排
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从AD患者的脑组织中分离出的染色质有“异染色 质化”，而且对神经元内片断和神经胶质细胞的 研究显示，这种异染色质在神经元和胶质细胞内 部都可以发生。 另外AD患者中还出现树突皱缩，包括树突侧棘减 少和轴索体、树突顶端的开始部分及较大树突分 枝处的不规则变化等现象。
AD病理生理
1、AD的神经病理 淀粉斑和神经纤维缠结
AD的形态学特征
另外，AD 患者皮层中发生退行性病变的神经 元往往显示出升高的氧化损伤，降低的能量 代谢水平和紊乱的细胞钙稳态，如图 1-6所 示，正子断层扫描（PET scan）显示正常人 较 AD 患者具有较高水平的葡萄糖吸收（红 色，黄色表示）。
PET scan 扫描对照图
AD的其它形态变化
AD的两个主要的神经病理特征是血管及细胞外的 淀粉斑（senile plaque,SP）和神经元内神经纤维 缠结（neurofibril tangles,NET）。 脑重减轻，可有脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。 SP和NET大量出现于大脑皮层中，是诊断AD的两个 主要依据。
AD的病理生理
淀粉斑的中央核心是由40-42/43个氨基酸组成 的β 淀粉样肽（Aβ ）,外围是星形胶质细胞、 小胶质细胞和包含双股螺旋纤维的轴索。淀粉 斑沉积可引起淀粉样血管病变。
如ACHEI，它能减少Ache的分解，保持足够数量的Ache参与大 脑的记忆和学习等认知功能的活动，从而改善病的临床症状、 行为障碍和整体功能。
AD的病理生理
3、AD的分子遗传学
已发现AD发病与遗传因素有关。有痴呆家族史 者，其患病率为普通人群的3倍。近年发现， 三种早发型家族性常染色体显著性遗传（FAD ）的AD致病基因，分别位于21号染色体、14号 染色体和1号染色体，此外，ApoE基因是老年 型AD的重要危险基因。
全球各地区痴呆的患病率
美国前总统里根因患 老年性痴呆而死亡。 预计到2015年，一 对夫妻赡养的4位80 岁以上老人中，可能 就有一位是老年性痴 呆患者。
AD的概念和历史
AD是一种伴有认知，行为和功能失常的进行性的 神经变性疾病,是老年痴呆的一种最常见的形式。 1906年由德国神经病理学家AloisAlzheimer最先 描述的。
A.记忆：记不清家人和镜子中的自己；不能写出自己的名字 ，不会简单的加减法；不能用语言进行沟通。
B.行为：身体出现抽搐，伴有吞咽困难及肢体僵硬，最后将 卧床不起；穿衣吃饭等行为十分异常。 C.日常生活能力：几乎完全丧失生活自理能力：自己不能控 制大小便。
AD的形态学特征
头颅大小
头部较大的老年人患老年痴呆症的可能性 要小于头部较小的老年人。 大脑皮层变化 通常认为，皮层萎缩是AD患者的主要特征 ，可能导致AD患者的脑重量有所减轻，皮层萎 缩主要发生在学习和记忆处理区，这种萎缩主 要是由皮层突触减少和神经元死亡所引起的。
抗老年痴呆药
目的要求：
掌握抗老年性痴呆药物的分类和各类代 表药物的作用和机制、应用、不良反应。 熟悉其他药物的作用、应用、不良反应。 了解抗老年性痴呆产生的病因。第一节 概 Nhomakorabea论
痴呆是一种综合症，为一种后天获
得性智能障碍。是指意识清晰的病人
，由于大脑器质性或代谢性病变造成
的持续性、进行性智能衰退。
神经纤维缠结是由tau蛋白异常磷酸化产生的 双股螺旋纤维所组成的。这些纤维的存在扰乱 了细胞内正常的物质转运并导致细胞死亡。
淀粉样级联假说
尽管AD的病因至今仍然不是特别清楚，但“淀粉样级
联假说”在AD发病机理中占据着重要地位。 该假说认为Aβ 在启动AD的病原级联反应方面处于中心 地位，由于Aβ 在大脑内的清除速率小于其产生速率而 导致其在大脑内的沉积是AD相关病理，包括神经纤维
第一节 概
论
痴呆通常表现为一组症候群，一般具有慢性 或进行性的特点，出现多种脑高级皮质功能 的紊乱，其中包括：记忆、思维、定向、理 解、计算、学习能力、语言和判断功能等。
偶尔以情绪控制失常和社会行为异常为前驱 症状。
第一节 概 论
老年性痴呆：65岁以上老年人患有的痴呆
主要有阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴 呆（VD）。 AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先 有精神死亡，继之肉体死亡。
、小胶质细胞，通过炎性机制加速细胞死亡
钙超载学说：细胞内Ca2+浓度升高，导致神
经细胞功能紊乱。
代谢紊乱：可能与胆固醇代谢紊乱有关。流 行病学调查研究发现高胆固醇血症是老年性 痴呆发病的早期危险因子，服用降胆固醇药 物可降低老年性痴呆的发病。
AD可以治疗吗？
预防为主 非药物治疗
药物治疗
在中国，一个老年性痴呆病人一个月仅药费的支出达 900元，在美、欧国家每个病人每年的费用高达1万多 美金。
AD的症状
早期症状
常因轻微，易被轻视，贻误最佳治疗时间
A.记忆：记忆力减退；时间和定向力减退；思维 和判断力减退。 B.行为：丧失主动性，缺乏生活和工作热情；情 绪淡漠或变得易于紧张和激动
C.日常生活能力：需要更长的时间完成以前能胜 任的工作和家务
AD的症状
晚期表现 早期没有得到有效治疗和护理，病情将很快进展至晚期
AD的病理生理：
传染学说：朊病毒感染 铝中毒学说：流行病学调查显示，长期接触或 高铝饮食者，AD发病率明显提高 自由基学说：活性氧簇的产生可导致线粒体功 能障碍，激活细胞死亡程序、脂质氧化，并可 扰乱细胞膜。这种氧化损伤机制为AD病人中抗 氧化剂的应用奠定了基础。
AD的病理生理：
炎症学说：β -淀粉样蛋白同时能激活补体
AD的治疗
非药物治疗 患者、照料者、看护人员的医药常识教育。 对患者进行心理治疗和认知行为治疗。 尽可能针对病因进行治疗、积极识别和控制各种危险因素 －脑血管病、脑外伤、炎症、脑积水及系统疾病等。
缠结，突触缺失和神经细胞死亡的主要发病机制。
AD的病理生理
2、神经化学
AD患者脑部乙酰胆碱酯酶\胆碱乙酰转移酶 和 Ach的合成、释放、摄取等功能有不同程 度损害。此外，AD患者脑中亦有其他神经递 质的减少，包括NE、5-HT、Glu等。
病人出现记忆损害的一个原因是他们大脑中的乙酰胆碱水平显 著降低，而这种化学“信使”的减少阻碍了信息的传递
AD病理生理
1、AD的神经病理 淀粉斑和神经纤维缠结
AD的形态学特征
另外，AD 患者皮层中发生退行性病变的神经 元往往显示出升高的氧化损伤，降低的能量 代谢水平和紊乱的细胞钙稳态，如图 1-6所 示，正子断层扫描（PET scan）显示正常人 较 AD 患者具有较高水平的葡萄糖吸收（红 色，黄色表示）。
PET scan 扫描对照图
AD的其它形态变化
AD的两个主要的神经病理特征是血管及细胞外的 淀粉斑（senile plaque,SP）和神经元内神经纤维 缠结（neurofibril tangles,NET）。 脑重减轻，可有脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。 SP和NET大量出现于大脑皮层中，是诊断AD的两个 主要依据。
AD的病理生理
淀粉斑的中央核心是由40-42/43个氨基酸组成 的β 淀粉样肽（Aβ ）,外围是星形胶质细胞、 小胶质细胞和包含双股螺旋纤维的轴索。淀粉 斑沉积可引起淀粉样血管病变。
如ACHEI，它能减少Ache的分解，保持足够数量的Ache参与大 脑的记忆和学习等认知功能的活动，从而改善病的临床症状、 行为障碍和整体功能。
AD的病理生理
3、AD的分子遗传学
已发现AD发病与遗传因素有关。有痴呆家族史 者，其患病率为普通人群的3倍。近年发现， 三种早发型家族性常染色体显著性遗传（FAD ）的AD致病基因，分别位于21号染色体、14号 染色体和1号染色体，此外，ApoE基因是老年 型AD的重要危险基因。
全球各地区痴呆的患病率
美国前总统里根因患 老年性痴呆而死亡。 预计到2015年，一 对夫妻赡养的4位80 岁以上老人中，可能 就有一位是老年性痴 呆患者。
AD的概念和历史
AD是一种伴有认知，行为和功能失常的进行性的 神经变性疾病,是老年痴呆的一种最常见的形式。 1906年由德国神经病理学家AloisAlzheimer最先 描述的。
A.记忆：记不清家人和镜子中的自己；不能写出自己的名字 ，不会简单的加减法；不能用语言进行沟通。
B.行为：身体出现抽搐，伴有吞咽困难及肢体僵硬，最后将 卧床不起；穿衣吃饭等行为十分异常。 C.日常生活能力：几乎完全丧失生活自理能力：自己不能控 制大小便。
AD的形态学特征
头颅大小
头部较大的老年人患老年痴呆症的可能性 要小于头部较小的老年人。 大脑皮层变化 通常认为，皮层萎缩是AD患者的主要特征 ，可能导致AD患者的脑重量有所减轻，皮层萎 缩主要发生在学习和记忆处理区，这种萎缩主 要是由皮层突触减少和神经元死亡所引起的。
抗老年痴呆药
目的要求：
掌握抗老年性痴呆药物的分类和各类代 表药物的作用和机制、应用、不良反应。 熟悉其他药物的作用、应用、不良反应。 了解抗老年性痴呆产生的病因。第一节 概 Nhomakorabea论
痴呆是一种综合症，为一种后天获
得性智能障碍。是指意识清晰的病人
，由于大脑器质性或代谢性病变造成
的持续性、进行性智能衰退。
神经纤维缠结是由tau蛋白异常磷酸化产生的 双股螺旋纤维所组成的。这些纤维的存在扰乱 了细胞内正常的物质转运并导致细胞死亡。
淀粉样级联假说
尽管AD的病因至今仍然不是特别清楚，但“淀粉样级
联假说”在AD发病机理中占据着重要地位。 该假说认为Aβ 在启动AD的病原级联反应方面处于中心 地位，由于Aβ 在大脑内的清除速率小于其产生速率而 导致其在大脑内的沉积是AD相关病理，包括神经纤维
第一节 概
论
痴呆通常表现为一组症候群，一般具有慢性 或进行性的特点，出现多种脑高级皮质功能 的紊乱，其中包括：记忆、思维、定向、理 解、计算、学习能力、语言和判断功能等。
偶尔以情绪控制失常和社会行为异常为前驱 症状。
第一节 概 论
老年性痴呆：65岁以上老年人患有的痴呆
主要有阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴 呆（VD）。 AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先 有精神死亡，继之肉体死亡。
、小胶质细胞，通过炎性机制加速细胞死亡
钙超载学说：细胞内Ca2+浓度升高，导致神
经细胞功能紊乱。
代谢紊乱：可能与胆固醇代谢紊乱有关。流 行病学调查研究发现高胆固醇血症是老年性 痴呆发病的早期危险因子，服用降胆固醇药 物可降低老年性痴呆的发病。
AD可以治疗吗？
预防为主 非药物治疗
药物治疗
在中国，一个老年性痴呆病人一个月仅药费的支出达 900元，在美、欧国家每个病人每年的费用高达1万多 美金。
AD的症状
早期症状
常因轻微，易被轻视，贻误最佳治疗时间
A.记忆：记忆力减退；时间和定向力减退；思维 和判断力减退。 B.行为：丧失主动性，缺乏生活和工作热情；情 绪淡漠或变得易于紧张和激动
C.日常生活能力：需要更长的时间完成以前能胜 任的工作和家务
AD的症状
晚期表现 早期没有得到有效治疗和护理，病情将很快进展至晚期
AD的病理生理：
传染学说：朊病毒感染 铝中毒学说：流行病学调查显示，长期接触或 高铝饮食者，AD发病率明显提高 自由基学说：活性氧簇的产生可导致线粒体功 能障碍，激活细胞死亡程序、脂质氧化，并可 扰乱细胞膜。这种氧化损伤机制为AD病人中抗 氧化剂的应用奠定了基础。
AD的病理生理：
炎症学说：β -淀粉样蛋白同时能激活补体
AD的治疗
非药物治疗 患者、照料者、看护人员的医药常识教育。 对患者进行心理治疗和认知行为治疗。 尽可能针对病因进行治疗、积极识别和控制各种危险因素 －脑血管病、脑外伤、炎症、脑积水及系统疾病等。
缠结，突触缺失和神经细胞死亡的主要发病机制。
AD的病理生理
2、神经化学
AD患者脑部乙酰胆碱酯酶\胆碱乙酰转移酶 和 Ach的合成、释放、摄取等功能有不同程 度损害。此外，AD患者脑中亦有其他神经递 质的减少，包括NE、5-HT、Glu等。
病人出现记忆损害的一个原因是他们大脑中的乙酰胆碱水平显 著降低，而这种化学“信使”的减少阻碍了信息的传递