抗老年痴呆药ppt课件

AD的两个主要的神经病理特征是血管及细胞外的 淀粉斑（senile plaque,SP）和神经元内神经纤维 缠结（neurofibril tangles,NET）。 脑重减轻，可有脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。 SP和NET大量出现于大脑皮层中，是诊断AD的两个 主要依据。
AD的病理生理
淀粉斑的中央核心是由40-42/43个氨基酸组成 的β 淀粉样肽（Aβ ）,外围是星形胶质细胞、 小胶质细胞和包含双股螺旋纤维的轴索。淀粉 斑沉积可引起淀粉样血管病变。
神经纤维缠结是由tau蛋白异常磷酸化产生的 双股螺旋纤维所组成的。这些纤维的存在扰乱 了细胞内正常的物质转运并导致细胞死亡。
淀粉样级联假说

尽管AD的病因至今仍然不是特别清楚，但“淀粉样级
联假说”在AD发病机理中占据着重要地位。 该假说认为Aβ 在启动AD的病原级联反应方面处于中心 地位，由于Aβ 在大脑内的清除速率小于其产生速率而 导致其在大脑内的沉积是AD相关病理，包括神经纤维
如ACHEI，它能减少Ache的分解，保持足够数量的Ache参与大 脑的记忆和学习等认知功能的活动，从而改善病的临床症状、 行为障碍和整体功能。
AD的病理生理
3、AD的分子遗传学
已发现AD发病与遗传因素有关。有痴呆家族史 者，其患病率为普通人群的3倍。近年发现， 三种早发型家族性常染色体显著性遗传（FAD ）的AD致病基因，分别位于21号染色体、14号 染色体和1号染色体，此外，ApoE基因是老年 型AD的重要危险基因。
第一节 概

论
痴呆通常表现为一组症候群，一般具有慢性 或进行性的特点，出现多种脑高级皮质功能 的紊乱，其中包括：记忆、思维、定向、理 解、计算、学习能力、语言和判断功能等。
偶尔以情绪控制失常和社会行为异常为前驱 症状。

第一节 概 论
老年性痴呆：65岁以上老年人患有的痴呆
主要有阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴 呆（VD）。 AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先 有精神死亡，继之肉体死亡。

缠结，突触缺失和神经细胞死亡的主要发病机制。
AD的病理生理
2、神经化学
AD患者脑部乙酰胆碱酯酶\胆碱乙酰转移酶 和 Ach的合成、释放、摄取等功能有不同程 度损害。此外，AD患者脑中亦有其他神经递 质的减少，包括NE、5-HT、Glu等。
病人出现记忆损害的一个原因是他们大脑中的乙酰胆碱水平显 著降低，而这种化学“信使”的减少阻碍了信息的传递
A.记忆：记不清家人和镜子中的自己；不能写出自己的名字 ，不会简单的加减法；不能用语言进行沟通。
B.行为：身体出现抽搐，伴有吞咽困难及肢体僵硬，最后将 卧床不起；穿衣吃饭等行为十分异常。 C.日常生活能力：几乎完全丧失生活自理能力：自己不能控 制大小便。
AD的形态学特征
头颅大小
头部较大的老年人患老年痴呆症的可能性 要小于头部较小的老年人。 大脑皮层变化 通常认为，皮层萎缩是AD患者的主要特征 ，可能导致AD患者的脑重量有所减轻，皮层萎 缩主要发生在学习和记忆处理区，这种萎缩主 要是由皮层突触减少和神经元死亡所引起的。
从AD患者的脑组织中分离出的染色质有“异染色 质化”，而且对神经元内片断和神经胶质细胞的 研究显示，这种异染色质在神经元和胶质细胞内 部都可以发生。 另外AD患者中还出现树突皱缩，包括树突侧棘减 少和轴索体、树突顶端的开始部分及较大树突分 枝处的不规则变化等现象。
AD病理生理
1、AD的神经病理 淀粉斑和神经纤维缠结
AD的病理生理：
传染学说：朊病毒感染 铝中毒学说：流行病学调查显示，长期接触或 高铝饮食者，AD发病率明显提高 自由基学说：活性氧簇的产生可导致线粒体功 能障碍，激活细胞死亡程序、脂质氧化，并可 扰乱细胞膜。这种氧化损伤机制为AD病人中抗 氧化剂的应用奠定了基础。
AD的病理生理：
炎症学说：β -淀粉样蛋白同时能激活补体
、小胶质细胞，通过炎性机制加速细胞死亡
钙超载学说：细胞内Ca2+浓度升高，导致神
经细胞功能紊乱。
代谢紊乱：可能与胆固醇代谢紊乱有关。流 行病学调查研究发现高胆固醇血症是老年性 痴呆发病的早期危险因子，服用降胆固醇药 物可降低老年性痴呆的发病。
AD可以治疗吗？
预防为主 非药物治疗
药物治疗
在中国，一个老年性痴呆病人一个月仅药费的支出达 900元，在美、欧国家每个病人每年的费用高达1万多 美金。
AD的症状
早期症状
常因轻微，易被轻视，贻误最佳治疗时间
A.记忆：记忆力减退；时间和定向力减退；思维 和判断力减退。 B.行为：丧失主动性，缺乏生活和工作热情；情 绪淡漠或变得易于紧张和激动
C.日常生活能力：需要更长的时间完成以前能胜 任的工作和家务
AD的症状
晚期表现 早期没有得到有效治疗和护理，病情将很快ห้องสมุดไป่ตู้展至晚期
AD的治疗

非药物治疗 患者、照料者、看护人员的医药常识教育。 对患者进行心理治疗和认知行为治疗。 尽可能针对病因进行治疗、积极识别和控制各种危险因素 －脑血管病、脑外伤、炎症、脑积水及系统疾病等。
全球各地区痴呆的患病率
美国前总统里根因患 老年性痴呆而死亡。 预计到2015年，一 对夫妻赡养的4位80 岁以上老人中，可能 就有一位是老年性痴 呆患者。
AD的概念和历史
AD是一种伴有认知，行为和功能失常的进行性的 神经变性疾病,是老年痴呆的一种最常见的形式。 1906年由德国神经病理学家AloisAlzheimer最先 描述的。
AD的形态学特征
另外，AD 患者皮层中发生退行性病变的神经 元往往显示出升高的氧化损伤，降低的能量 代谢水平和紊乱的细胞钙稳态，如图 1-6所 示，正子断层扫描（PET scan）显示正常人 较 AD 患者具有较高水平的葡萄糖吸收（红 色，黄色表示）。
PET scan 扫描对照图
AD的其它形态变化
抗老年痴呆药
目的要求：
掌握抗老年性痴呆药物的分类和各类代 表药物的作用和机制、应用、不良反应。 熟悉其他药物的作用、应用、不良反应。 了解抗老年性痴呆产生的病因。
第一节 概
论
痴呆是一种综合症，为一种后天获
得性智能障碍。是指意识清晰的病人
，由于大脑器质性或代谢性病变造成
的持续性、进行性智能衰退。