免疫系统和表观遗传学调控(精)

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表观遗传学在疾病中的作用及其调控机制

表观遗传学在疾病中的作用及其调控机制

表观遗传学在疾病中的作用及其调控机制随着科技的不断进步,人们对疾病的认识也越来越深入。

表观遗传学作为近年来兴起的新兴领域,对于疾病的调控机制具有重要的作用。

本文将从表观遗传学的作用入手,着重探讨其在疾病中的作用及其调控机制。

一、表观遗传学的作用表观遗传学是一门研究基因表达在不改变基因组序列的条件下所发生的可逆变化的学科。

这些可逆变化包括DNA甲基化、组蛋白变化等。

表观遗传学的主要作用在于调控基因表达,影响细胞分化及发育,以及对环境刺激的响应。

表观遗传学对于疾病的发生、发展及终止具有重要的作用。

科学家们通过研究表观遗传标记的组态变化研究了多种疾病的发生和发展机制,例如癌症、心血管疾病、糖尿病、自闭症等。

二、表观遗传学在疾病中的作用1.癌症癌症是一种细胞生长失控的疾病。

在癌症细胞中,表观遗传标记经常发生异常。

例如,DNA甲基化的异常增生是癌症细胞发生的最常见的表观遗传变化之一。

这可以导致细胞基因组稳定性的减弱,促进癌症的进展。

此外,癌症细胞还可能对于组蛋白修饰、DNA构象改变等表观遗传标记发生异常,这些变化进一步加速了肿瘤的恶性转化。

2.心血管疾病心血管疾病是全球死亡率最高的疾病之一,而表观遗传学的异常是心血管疾病发生的重要原因。

研究表明,一些非编码RNA因子,例如miR-126、miR-143和miR-145等,可以通过调节靶基因表达来控制心脏功能、细胞增殖等功能,从而影响心血管疾病的发生与进展。

3.糖尿病糖尿病是一种代谢性疾病,是由于胰岛素作用障碍导致机体内的葡萄糖不能被有效地利用而引起的。

表观遗传标记在糖尿病的病理过程中起重要作用,并成为糖尿病预测和治疗的参考指标。

例如,针对糖尿病相关基因的表观遗传改变可以影响胰岛素的分泌和细胞生物学过程,从而调节糖尿病的发生与发展。

4.自闭症自闭症是一种神经精神疾病,也与表观遗传学有关。

自闭症患者的脑组织中存在着DNA甲基化的异常,这些异常可导致对NMDA受体基因的表达降低并在大脑发育时期对于神经网络的形成和维持造成影响。

免疫力与遗传性疾病的关联

免疫力与遗传性疾病的关联

免疫力与遗传性疾病的关联引言免疫力是人体对抗疾病侵袭的重要防线,而遗传性疾病是一类由基因突变引起的疾病。

然而,免疫力与遗传性疾病之间存在着一定的关联性。

本文将探讨免疫力与遗传性疾病的关联,从遗传因素和免疫系统功能的角度进行分析,并进一步讨论如何提高免疫力以预防遗传性疾病的发生。

遗传性疾病的背景遗传性疾病是由基因突变引起的疾病,包括单基因遗传病、染色体异常病和多基因遗传病等多种类型。

这些疾病可以通过遗传传递给下一代,对患者和其家族造成重大危害。

遗传性疾病的发生不仅与基因突变有关,还与环境因素和个体免疫力密切相关。

免疫力正常的人更容易对抗病原体和维持身体的正常功能,而免疫力低下的人则更容易受到疾病的侵袭。

免疫系统与遗传性疾病免疫系统是人体抵御疾病的重要防线,包括先天免疫和获得性免疫两个方面。

先天免疫是人体天生具备的免疫能力,通过吞噬细胞、自然杀伤细胞等机制对抗外来病原体。

获得性免疫则是根据病原体的特异性选择性识别和杀伤机制进行免疫应答。

遗传性疾病与免疫系统的关联主要体现在遗传基因方面。

某些遗传因素的突变可能导致免疫系统功能的异常,使人体更容易受到疾病的侵袭。

例如,先天性免疫缺陷综合征,也称为“免疫缺陷病”,是由于免疫系统的基因缺陷引起的一类遗传性疾病。

这些基因突变可能会导致免疫细胞的功能缺陷,使人体无法有效对抗病原体,易受感染。

此外,免疫系统对于调节免疫应答的平衡也十分重要。

遗传突变可能导致免疫应答过度激活或抑制,进而引发炎症性疾病、自身免疫病等。

例如,类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病就与免疫系统的过度应答有关。

遗传因素与免疫力关联遗传因素在个体的免疫力水平上起着重要的调节作用。

遗传基因通过编码免疫系统中的相关蛋白质,参与免疫细胞发育、信号转导、炎症应答等过程,从而影响个体的免疫力水平。

研究发现,在一些遗传性疾病患者中,免疫系统中的关键基因可能发生突变,导致免疫力低下。

例如,严重联合免疫缺陷症(SCID)是由于IL-2RG基因突变导致的一种严重免疫缺陷疾病,患者易受感染。

表观遗传学在免疫细胞分化中的作用及机制

表观遗传学在免疫细胞分化中的作用及机制

表观遗传学在免疫细胞分化中的作用及机制免疫细胞分化是机体对外界侵害的一种反应,它涉及到多种免疫细胞的发育,成熟和功能的调控。

表观遗传学是研究基因表达的调控及其继承的学科,在免疫细胞分化中扮演着重要的角色。

本文将从表观遗传学的角度,探讨其在免疫细胞分化中的作用及机制。

1.表观遗传学的基本概念及类型表观遗传学指的是在不改变基因序列的情况下,通过改变DNA及其相关蛋白质的化学修饰和三维结构,从而调控基因的表达。

表观遗传学主要涉及到DNA甲基化,组蛋白的乙酰化,甲基化,磷酸化和RNA的修饰等多种类型。

2.表观遗传学在免疫细胞分化中的作用表观遗传学在免疫细胞分化中扮演着重要的角色。

上述提到的DNA甲基化和组蛋白的乙酰化,甲基化是其中的两个重要类型。

免疫系统细胞发育中的关键分子信号控制细胞生存、增殖、分化和功能的调控过程决定了调节免疫反应的特异性和炎症反应的程度和时效,而这些过程可能与表观遗传学有关。

DNA甲基化是一种重要的表观遗传学机制,在细胞的分化和成熟中起到重要的作用。

在免疫细胞发育中,甲基化调节了基因的表达,影响了基因的细胞特异性。

DNA甲基化也可以在同种细胞类型中不同状态的基因表达之间发挥重要作用,它在调控信号转导途径和免疫相关基因表达中发挥重要作用。

组蛋白乙酰化是另一种重要的表观遗传学类型。

免疫细胞中的组蛋白乙酰化调节了信号转导途径和基因表达。

在组蛋白乙酰化有严格调节的异军分子环境中,一种乙酰化酶将乙酰化修饰加到受体上,从而促进免疫相关基因的转录和表达。

此外,组蛋白乙酰化调节了核蛋白酪氨酸激酶(AMPK)信号转导途径,增强了炎症和免疫应答。

3.表观遗传学在免疫细胞分化中的机制表观遗传学机制在免疫细胞分化过程中发挥了重要的作用。

由于DNA甲基化和组蛋白乙酰化的目标是特定的基因,因此这些表观遗传学过程可以通过转录因子和共激活因子的活性调节来调节特定基因的表达。

特别是在免疫细胞分化中,DNA甲基化和组蛋白乙酰化的重组和调节是分子机制的关键,也被认为是这些过程调控基因表达的关键。

表观遗传学研究方法和应用

表观遗传学研究方法和应用

表观遗传学研究方法和应用表观遗传学作为遗传学领域的一个新兴分支,一直受到科学家们的广泛关注。

近年来,表观遗传学研究方法的不断发展和完善,为我们更深入地了解生命本质提供了重要的手段。

本文将介绍表观遗传学研究方法及其应用。

一、表观遗传学研究方法1. DNA甲基化分析DNA甲基化是表观遗传学的重要研究领域之一。

因此,DNA甲基化分析也成为表观遗传学研究的重要方法之一。

DNA甲基化是一种通过添加甲基基团改变DNA序列的化学修饰方式。

这种修饰可以影响基因组的结构和功能,从而影响细胞的生长和发育。

DNA甲基化分析技术包括甲基化特异性PCR (MSP)、联合甲基化特异性酶切 (COBRA)、全基因组甲基化谱 (WGBS) 等多种方法。

这些方法可以提供与DNA甲基化相关的定量或定性信息。

2. 组蛋白修饰分析另一个重要的表观遗传学研究领域是组蛋白修饰。

组蛋白是担任染色体结构和凝集的主要蛋白,它们的修改可以影响染色体的结构和功能,如启动子的开放和关闭、DNA复制和修复等。

组蛋白修饰分析技术包括染色质免疫沉淀 (ChIP)、组蛋白甲基化的研究方法等。

3. 表观遗传学与转录组学联合分析表观遗传学和转录组学的联合分析是近年来表观遗传学研究领域中的重要发展之一。

这种联合分析可以掌握更全面的信息来了解细胞、组织和器官的发育和功能,并发现新的临床应用点。

通过整合转录组学和表观遗传学数据,可以研究基因表达调控和表观遗传修饰之间的关系,从而揭示细胞功能的调控机制。

二、表观遗传学的应用1. 禽流感的表观遗传学研究H5N1禽流感是一种传染性极强且致死率较高的病毒。

对禽流感的表观遗传学研究已经取得了一些重要的进展。

通过研究病毒基因组的甲基化和组蛋白修饰变化,可以深入了解病毒的起源、发展和传染机制。

这些信息有助于开发更有效的防疫药物和疫苗。

2. 表观遗传学与肿瘤表观遗传学研究也被广泛应用于肿瘤研究。

许多研究表明,肿瘤细胞中的表观遗传学异常与肿瘤的起源、发展和治疗有着密切的关系。

免疫细胞的表观遗传调控机制

免疫细胞的表观遗传调控机制

免疫细胞的表观遗传调控机制免疫细胞是身体内部主要负责抵御病原菌、病毒的细胞,人体的免疫系统的重要组成部分。

在免疫细胞中,表观遗传学过程对于其功能和发挥作用至关重要。

本文将介绍免疫细胞的表观遗传调控机制。

什么是表观遗传学?表观遗传学是一种通过改变基因组的表达而不是序列的遗传调节方式。

它可以改变基因表达的持续性和可逆性,对生命的各种方面都有影响。

表观遗传学包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控。

DNA甲基化DNA甲基化是DNA分子上甲基基团(CH3)的加入过程,主要发生在CpG二核苷酸上,并可反转录转移至子代细胞中维持甲基化。

DNA甲基化是一种常见的基因沉默机制,常见于细胞分化过程,包括胚胎发育、细胞应激和衰老等过程。

组蛋白修饰组蛋白修饰是染色质的改变,通过驱动基因转录、修饰染色质的状态,影响DNA可用性。

主要的组蛋白修饰包括乙酰化、甲基化和去乙酰化作用,这些作用在基因组细节层次上发生。

非编码RNA调控非编码RNA是指不能翻译为蛋白质的RNA,包括小RNA(miRNA)和长RNA。

非编码RNA可以在基因转录或翻译过程中发挥作用,具有基因调节、转录后调节和翻译后调节等功能,对免疫细胞的发育和功能具有重要作用。

表观遗传调控在免疫细胞中的作用表观遗传调控在免疫细胞的发育和功能方面发挥重要作用。

通过改变DNA甲基化状态、组蛋白修饰和非编码RNA表达,有效地调节了免疫细胞的基因表达和细胞功能状态。

对于T淋巴细胞和B淋巴细胞这两个免疫细胞类型,表观遗传调控在其发育过程中发挥着重要作用。

例如,在T淋巴细胞中,表观遗传调节是重要的T细胞分化和调节的机制。

在B淋巴细胞中,表观遗传调节参与了肥大细胞衍生和转录启动过程。

除了淋巴细胞,单核巨噬细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞也受到表观遗传调控的影响。

表观遗传调控可以调节这些细胞的吞噬、杀伤和分泌的活性,从而增强免疫系统的抗病能力。

结论在免疫细胞中,表观遗传调控是一种重要的遗传调控机制,它可以通过改变基因表达和细胞状态,调节免疫细胞的发育和功能。

免疫细胞的变异和演化机制的分子调控

免疫细胞的变异和演化机制的分子调控

免疫细胞的变异和演化机制的分子调控免疫系统是维持生命健康的重要组成部分。

免疫细胞是免疫系统的核心,它们可以分为多种类型,包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等。

这些免疫细胞在抗击不同病原体、肿瘤细胞等方面具有各自不同的功能。

为了应对环境中日益复杂多变的病原体,免疫细胞会发生变异和演化,从而进一步提高其免疫效果。

本文将探讨免疫细胞的变异和演化机制以及分子调控机制。

一、免疫细胞的变异和演化机制免疫细胞的变异和演化是指在免疫细胞的分化、增殖、成熟和功能发挥等过程中,通过基因重组、突变、多样性分析等机制,使得免疫系统不断进化和提高对各种病原体的识别和攻击能力。

具体机制包括:(一)基因重组基因重组是指通过DNA序列的重组来产生新的免疫受体分子。

在B细胞和T 细胞中,受体分子包括B细胞受体(BCR)和T细胞受体(TCR)。

这些受体分子通过与特定抗原结合而激活免疫细胞。

基因重组主要包括两个技术过程:VDJ重组和CDR3重组。

VDJ重组产生BCR或TCR的变异区域,而CDR3重组则决定其特异性。

这两个重组过程使得免疫细胞能够产生无限的变异多样性,从而提高对各种病原体的应对能力。

(二)突变和选择突变和选择是指在免疫细胞的分化、成熟和功能发挥等过程中,通过基因突变和选择机制来产生新的受体分子或留下有用的受体分子。

在突变过程中,免疫细胞DNA序列发生变化,从而产生新的受体分子。

在选择过程中,免疫细胞会接受或排斥某些受体分子,从而留下有用的受体分子。

这两个过程使得免疫细胞能够适应不同病原体环境的变化,并提高其对抗病原体的效果。

(三)多样性分析多样性分析是指利用DNA、RNA、蛋白质等技术手段,对免疫细胞的受体分子进行序列分析和比较,以了解免疫细胞的多样性和进化过程。

通过多样性分析,可以揭示免疫细胞受体分子之间的相似性和差异性,从而深入了解免疫系统的演化和功能。

二、免疫细胞的分子调控机制为了实现免疫细胞的变异和演化,在免疫细胞的分化、增殖、成熟和功能发挥等过程中,需要有复杂的分子调控机制。

表观遗传和人体免疫系统

表观遗传和人体免疫系统

表观遗传和人体免疫系统表观遗传与人体免疫系统近年来,科学界对于表观遗传学的研究逐渐深入,越来越多的证据表明表观遗传对人体免疫系统的影响非常重要。

本文将探讨表观遗传与人体免疫系统的关系。

什么是表观遗传?表观遗传是指基因表达水平的可逆变化,主要是由DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等机制调控的。

与传统的基因遗传学不同,表观遗传学并不改变基因序列本身,而是通过调控基因表达水平,影响不同细胞类型的发育、功能和疾病进程。

表观遗传与人体免疫系统人体免疫系统是指身体对抗外来病原体和细胞因子的神经和生物学反应过程,包括先天性免疫和获得性免疫两个方面。

然而,不同的细胞类型在免疫反应过程中表现出不同的基因表达谱,这与表观遗传学密切相关。

研究发现,DNA甲基化在调控免疫基因表达中起到了至关重要的作用。

以抗原递呈细胞(APC)为例。

APC可以识别、摄取和加工抗原,并将抗原片段表达在细胞表面上,与T细胞相互作用,激活免疫反应。

在这一过程中,APC需要表达一系列的共刺激分子来调控T细胞的激活,而这些共刺激分子的表达水平与DNA甲基化紧密相关。

此外,组蛋白修饰也在调控免疫反应中扮演重要角色。

组蛋白是一种碱性蛋白,它可以与DNA结合形成染色质。

组蛋白的修饰包括甲基化、酰化、泛素化等,这些化学修饰可以影响染色质的状态,从而调控基因表达水平。

最近,越来越多的研究表明非编码RNA(ncRNA)也在表观遗传调控中扮演重要角色。

ncRNA是一类不编码蛋白质的RNA,它们参与各种细胞过程,如转录、RNA剪接、翻译、RNA稳定性等。

ncRNA的表达谱与免疫反应密切相关,尤其是在调节炎症反应等方面。

结论总而言之,表观遗传在人体免疫系统中的作用非常重要。

不同免疫细胞类型在免疫反应中,都表现出独特的基因表达谱,这是由DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等机制调控的。

随着表观遗传学的不断深入和研究方法的不断完善,我们对于免疫反应的理解和干预手段也将更加深入和有效。

表观遗传学课件(带目录)

表观遗传学课件(带目录)

表观遗传学课件一、引言表观遗传学是研究基因表达调控机制的一门学科,它涉及到基因序列不发生变化,但基因表达却发生了可遗传的改变。

这种调控机制对于生物体的生长发育、细胞分化、疾病发生等过程具有重要作用。

本文将对表观遗传学的基本概念、调控机制及其在疾病中的应用进行详细阐述。

二、表观遗传学的基本概念1.基因表达调控:基因表达调控是指生物体通过一系列机制,控制基因在特定时间和空间的表达水平。

基因表达调控是生物体生长发育、细胞分化、环境适应等生命现象的基础。

2.表观遗传修饰:表观遗传修饰是指在基因的DNA序列不发生改变的情况下,通过DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑等机制调控基因表达的过程。

3.表观遗传学的研究内容:表观遗传学主要研究基因表达调控的分子机制,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、非编码RNA调控等。

三、表观遗传学的调控机制1.DNA甲基化:DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶的催化下,将甲基基团转移至DNA分子的过程。

DNA甲基化通常发生在基因的启动子区域,抑制基因表达。

2.组蛋白修饰:组蛋白修饰是指在组蛋白分子上发生的一系列化学修饰,如乙酰化、磷酸化、甲基化等。

这些修饰可以改变组蛋白与DNA的结合状态,从而调控基因表达。

3.染色质重塑:染色质重塑是指染色质结构发生变化,使基因的表达状态发生改变的过程。

染色质重塑可以通过改变核小体结构、DNA甲基化、组蛋白修饰等方式实现。

4.非编码RNA调控:非编码RNA是指不具有编码蛋白质功能的RNA分子,包括miRNA、lncRNA、circRNA等。

这些RNA分子可以通过与mRNA结合、调控转录因子活性等方式调控基因表达。

四、表观遗传学在疾病中的应用1.癌症:表观遗传学在癌症研究中的应用主要涉及肿瘤发生、发展和治疗。

研究发现,癌细胞的表观遗传修饰模式发生改变,导致肿瘤相关基因的表达异常。

通过研究这些表观遗传修饰,可以为癌症的早期诊断、预后评估和治疗提供新靶点。

表观遗传学的调控机制

表观遗传学的调控机制

表观遗传学的调控机制表观遗传学在生物学领域里面已经成为研究的热点之一,因为表观遗传学的应用范围非常广泛,涉及到人类的发育、生长、疾病和环境适应等方面。

它不仅能够解释基因序列相似度高的不同物种之间的明显差异,而且还可以解释人类群体中的异质性。

表观遗传学不仅是生物学领域的一个研究方向,也是医学、生物技术和农业领域的热点领域。

表观遗传学的调控机制是指一系列的表观修饰,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控等一系列过程对基因表达的调节作用。

DNA甲基化是最早被发现的一种表观修饰,是指靠羟甲基转移酶将甲基转移到DNA分子上,从而控制基因的表达。

DNA甲基化通过对CpG位点的甲基化调节基因表达和表观遗传标志,对基因表达产生深远的影响。

除DNA甲基化外,组蛋白修饰是另一种重要的表观修饰,它可以通过四种基本的化学修饰方式来调节染色质的结构和功能,包括甲基化、乙酰化、丝氨酸/苏氨酸磷酸化和泛素化。

乙酰化可以促进基因的表达,而甲基化、磷酸化和泛素化等修饰则通常用于抑制基因的表达。

组蛋白修饰对基因的表达进行调控,是一个非常复杂的过程,需要不同的修饰方式共同作用,才能决定一个基因的表达量和时机。

除了DNA甲基化和组蛋白修饰外,非编码RNA调控也是表观遗传学调控机制的一个重要方面。

非编码RNA是一种不编码蛋白质的RNA,它可以与其他RNA和蛋白质相互作用,从而影响基因表达和染色质结构。

非编码RNA可以调节基因表达的多个环节,包括转录起始复合物的组装、信号通路的调节、剪切和稳定性等方面,对基因表达的调节具有十分重要的作用。

总之,表观遗传学是通过对DNA分子上的化学修饰机制来调节基因表达的,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等一系列调控机制。

这些机制相互作用、复杂而又微妙,在生物的发育、生长、分化等方面起到至关重要的作用。

通过对表观遗传学的理解和研究,我们可以更好地了解人类和其他物种间的差异以及人类群体中的异质性,为疾病的治疗和预防奠定基础。

基因修饰和表观遗传学对人体自身免疫性疾病的影响

基因修饰和表观遗传学对人体自身免疫性疾病的影响

基因修饰和表观遗传学对人体自身免疫性疾病的影响随着科技的不断进步,人类对基因修饰技术和表观遗传学的研究也越来越深入。

基因修饰技术已经成功地应用于农业、医学和生物工程等领域,被视为改变人类未来的一种重要科技。

而表观遗传学则从遗传学的角度研究基因表达的调控机制,也在医学领域有着广阔的应用前景。

本文将以自身免疫性疾病为切入点,探讨基因修饰和表观遗传学对免疫系统的影响。

一、自身免疫性疾病的定义及病因自身免疫性疾病指的是免疫系统对自身正常组织发生异常免疫反应,导致疾病发生和进展的病理过程。

目前已知的自身免疫性疾病包括糖尿病、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等多种疾病。

这些疾病的病因尚不清楚,但目前已知的风险因素包括遗传、环境、感染等诸多因素。

二、基因修饰技术在自身免疫性疾病中的应用基因修饰技术是一种通过改变基因序列或表达来修饰生物体性状的技术,其应用范围涵盖了医药、农业、工业等多个领域。

在自身免疫性疾病方面,基因修饰技术可用于以下两个方面。

1、基因疗法基因疗法是一种利用基因修饰技术来治疗疾病的方法。

在自身免疫性疾病的治疗中,基因疗法可用于改变患者体内的免疫细胞,并增强对自身组织的认知能力,从而减轻病情。

以糖尿病为例,科学家已经成功地利用基因疗法来治疗2型糖尿病。

糖尿病的主要病因是胰腺β细胞的功能障碍导致胰岛素分泌减少。

科学家通过基因修饰技术在β细胞中引入胰岛素基因,从而增加胰岛素的分泌量,进而达到治疗2型糖尿病的目的。

2、基因编辑技术基因编辑技术是一种能够直接编辑DNA序列的技术,其主要用于修复失活或突变的基因。

在自身免疫性疾病的治疗中,基因编辑技术也被用于修复或恢复免疫系统中的失活或突变基因,从而减轻免疫系统对自身组织的攻击。

以风湿性关节炎为例,科学家发现风湿性关节炎患者体内产生了一种叫做“外周T细胞”(Peripheral T cells)的细胞,这些细胞会攻击关节组织并引起炎症反应。

利用基因编辑技术,科学家成功地使这些T细胞处于失活状态,从而减轻风湿性关节炎的症状。

人类免疫细胞表观遗传学特征及其与疾病关系分析

人类免疫细胞表观遗传学特征及其与疾病关系分析

人类免疫细胞表观遗传学特征及其与疾病关系分析免疫系统是人体重要的机能系统,对于体内外的病原体及异常细胞起到抗击及清除的作用。

人类免疫系统的正常运作需要免疫细胞、细胞外基质及分子的复杂相互作用。

而细胞的表观遗传学特征是影响人类免疫系统特异性的关键因素之一。

本文将简述人类免疫细胞表观遗传学特征及其与疾病关系的研究进展。

一、什么是表观遗传学特征?表观遗传学是研究细胞功能状态、生理及病理进程中,基因表达模式的可塑性影响因素的科学。

表观遗传学研究的是影响基因表达的调节机制,这些调节机制一般不会引起基因序列变化。

表观遗传学涉及到的因素包括了:DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等。

在人类免疫系统中,表观遗传学特征对于免疫细胞的成熟、增殖、分化、功能调节及细胞死亡等方面发挥着重要作用。

二、人类免疫细胞表观遗传学特征及其功能调节1.DNA甲基化DNA甲基化是目前研究得较为广泛的表观遗传学研究领域之一。

DNA甲基化通常是指在DNA的CpG二核苷酸上发生甲基化反应的生物学作用。

这种生物学作用会进一步影响DNA的加工,其结果是影响基因表达。

在人类免疫系统中,DNA 甲基化通常会影响免疫细胞的成熟、分化、功能调节、增殖等方面。

比如,在T细胞中,特定的DNA甲基化模式会抑制T细胞的分化和功能调节。

2.组蛋白修饰组蛋白修饰是指通过改变染色质上组蛋白的化学结构,调节蛋白质活性和基因表达的过程。

组蛋白修饰通常涉及到酰化、泛素化、锌指结构蛋白等过程,这些过程会引起基因的激活、抑制、遗传记忆和染色质的结构改变。

在人类免疫系统中,组蛋白修饰主要对T细胞、B细胞以及其中的淋巴细胞亚群的成熟、增殖等发挥着重要作用。

例如,在T细胞中,组蛋白修饰对于细胞增殖、细胞免疫反应的程度等方面都有重要的影响。

3.非编码RNA调控非编码RNA是指RNA分子,它们不参与到蛋白质的编码过程中。

一些非编码RNA通过调节蛋白RNA的表达来影响基因的表达与调控。

表观遗传学及蛋白修饰在天然免疫中的调节作用

表观遗传学及蛋白修饰在天然免疫中的调节作用

表观遗传学及蛋白修饰在天然免疫中的调节作用重点提要:viruses在细胞内被RIG-Ⅰ识别后,介导怎样的信号传导通路?在RLRs识别病毒RNA后,引起MAVS的活化,进而将信号转导给下游的TRAF3、TBK1激酶和IKK-i复合体,进而磷酸化活化IRF3/7 ,活化的IRF3/7转移至细胞核内,并诱导I 型干扰素的产生。

而活化的MAVS还可通过TRAF2/6或者FADD、RIP1、TRADD、Caspase 8 /10通路将信号转导给IKK复合物,最后导致NF-kB和IkBα复合物的磷酸化,磷酸化的IkBα从NF-kB上脱落并降解,活化的NF-kB入核促进促炎因子和炎性趋化因子的产生[21]。

此外,另一种接头分子STING也可以与RIG-I和MAVS相互作用活化IRF/IFN,很多实验已经证明DNA在刺激IFN产生的过程中起重要作用,但是STING在RNA病毒刺激细胞内RLR信号转导中的作用还不清楚。

RIG-I可以被E3泛素化酶调节,TRIM25(tripartite motif containing 25)作为一个泛素连接酶可以与RIG-I结合,对其CARD结构域的K172赖氨酸残基进行K63连接的泛素化修饰,促进RIG-I与MAVS的结合和信号通路的活化。

此外,E2泛素耦合酶Ubc5(ubiquitin-conjugating enzyme5)参与活化RIG-I信号通路,可能参与MAVS下游的IKKγ的K63泛素化,促进IKKγ招募TBK1和IRF/NF-kB的活化。

TRIM25和Ubc5并不参与MDA5的泛素化。

同样RIG-I通路也可被泛素化负调控,E3泛素酶RNF125可以将K48泛素链结合到RIG-I和MDA5上,促进它们被蛋白酶体降解[24]。

这些结论证明K48位泛素化修饰可以作用于信号通路中的各种分子来抑制RLR信号通路的转导。

除了泛素化蛋白,去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUBs)在RLRs信号通路中起到重要的负调控作用。

免疫和免疫系统的表观遗传学

免疫和免疫系统的表观遗传学

免疫和免疫系统的表观遗传学随着科技的不断发展,人们对免疫系统的研究日益深入。

免疫系统是人体抵御病毒、细菌和其他入侵者的重要防线,它能够识别和攻击外来的入侵者并消灭它们。

然而,免疫系统的功能受到许多因素的影响,其中包括表观遗传学。

表观遗传学指的是影响基因表达的染色体修饰。

这些修饰包括DNA甲基化、染色体重构以及非编码RNA表达等。

这些修饰可以影响基因表达,从而影响细胞分化和功能。

在免疫系统中,表观遗传学的作用显而易见。

研究表明,表观遗传学在调节免疫系统细胞分化和功能方面发挥着重要的作用。

例如,通过DNA甲基化,细胞可以调节基因表达,从而调节细胞的分化和功能。

在免疫系统中,T细胞通过DNA甲基化调节其细胞分化和功能,从而对疾病作出反应。

除了DNA甲基化之外,其他表观遗传学机制也与免疫系统密切相关。

染色体重构可以影响免疫系统中的基因表达模式和细胞类型分化。

另外,非编码RNA通过调节基因表达和信号传导来影响免疫系统中免疫细胞的发育和功能。

除了了解免疫系统的表观遗传学机制之外,科学家们正在研究如何利用这些机制来治疗疾病。

通过了解表观遗传学如何影响免疫细胞的功能,科学家们可以开发出更有效的治疗方法。

例如,通过改变T细胞的DNA甲基化状态,人们可以增强T细胞的抗病能力,并将其用于治疗疾病。

总之,免疫系统是人体的重要组成部分。

表观遗传学可以影响免疫系统细胞的分化和功能,从而对免疫系统的运作产生影响。

通过了解免疫系统的表观遗传学机制,我们可以开发出更有效的治疗方案,并为治疗疾病做出贡献。

遗传和表观遗传调控在免疫系统发育和免疫学疾病中的作用

遗传和表观遗传调控在免疫系统发育和免疫学疾病中的作用

遗传和表观遗传调控在免疫系统发育和免疫学疾病中的作用免疫系统是一个非常复杂的系统,它的主要功能是识别和攻击外来病原体以保护机体免受感染和疾病的侵袭。

免疫系统的发育和功能调控与遗传和表观遗传因素密切相关。

本文将讨论遗传和表观遗传调控在免疫系统发育和免疫学疾病中的作用。

遗传因素对免疫系统的影响人类免疫系统的发育是受遗传因素控制的。

免疫系统在胚胎发育过程中就开始形成,发育的过程和机制受到遗传因素的影响。

人类基因组中约有25%的基因编码与免疫系统有关,它们是对抗感染和疾病的重要基因。

免疫系统中T细胞和B细胞的发育和功能与遗传因素密切相关。

T细胞受到由T细胞受体(TCR)基因编码的受体的调控。

每个T细胞需要一个独特的T细胞受体来识别特定的病原体。

人类的TCR基因有数十亿种排列方式,这使得每个人的T细胞受体不同。

同样,B细胞的发育和功能也与B细胞受体(BCR)基因编码的受体的多样性有关。

TCR和BCR基因是高度变异的,这使得它们能够识别大量不同的抗原,从而实现免疫系统的多样性。

除了T细胞和B细胞受体基因的多样性外,其他基因也对免疫系统的发育和功能具有重要作用。

例如,一些基因编码免疫细胞的凋亡调节蛋白、炎症因子和趋化因子等,这些基因对免疫细胞的生存和功能起着重要的调节作用。

表观遗传因素对免疫系统的影响除了遗传基因外,还有一种影响免疫系统发育和功能的因素是表观遗传因素。

表观遗传学是指细胞在不改变DNA序列的情况下通过化学修饰来调节基因的表达。

表观遗传因素在免疫系统的发育和功能中起着重要的调节作用。

一些表观遗传修饰,如DNA甲基化和组蛋白修饰等,会影响基因的转录和表达。

这些修饰可以影响T细胞和B细胞受体基因的表达,并且在不同的免疫细胞中存在差异。

例如,成熟的B细胞受体基因需要接受一些表观遗传修饰,以便其能够正常地表达。

同时,过量的DNA甲基化也可能导致B细胞的异常分化和癌症。

此外,一些转录因子和细胞信号通路也受到表观遗传修饰的影响。

表观遗传学与免疫疗法的应用研究

表观遗传学与免疫疗法的应用研究

表观遗传学与免疫疗法的应用研究随着科技的不断发展,医学研究也在不断进行着革新。

表观遗传学和免疫疗法作为医学领域的两个重要研究方向,在癌症、自身免疫性疾病等方面的治疗上,已经开始显示出了巨大的应用前景。

一、表观遗传学表观遗传学是研究基因活性调节机制的学科。

与传统的遗传学不同,表观遗传学关注的是不改变DNA序列的情况下,通过发生化学修饰或非编码RNA的调节来影响基因表达的方式。

多年来,人们一直认为基因的遗传信息是固定的,但表观遗传学的出现颠覆了这一认知。

研究表明,表观遗传学在许多人类疾病的进程中扮演了重要的角色,如癌症、心血管疾病和神经系统疾病等。

1.1 表观遗传学在肝癌中的研究表观遗传学在肝癌的研究中显示出了深远的意义。

研究表明,表观遗传学机制异常与肝癌的发生有密切关系。

例如,DNA甲基化和组蛋白去乙酰化在肝癌的发生和进展中起到了重要作用。

此外,关于microRNA在肝癌表观遗传学机制中的作用也受到了广泛的关注。

miR-22和miR-101等microRNA作为肿瘤抑制基因的功能已经在肝癌研究中得到了体现。

通过研究表观遗传学在肝癌中的作用,人们对肝癌的治疗可以提供更具体和有针对性的策略,以期提高患者的生存率。

1.2 表观遗传学在自身免疫疾病中的应用表观遗传学在自身免疫疾病的研究中也显示出了越来越多的应用。

自身免疫疾病是免疫系统异常反应导致的一类疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。

研究表明,自身免疫疾病病人的表观遗传学模式和正常人存在差异,例如DNA甲基化、组蛋白修饰、microRNA等多个方面都存在显著的不同。

这个发现为一些潜在的新型治疗策略提供了契机,例如通过改变病人的表观遗传学模式调节免疫系统的反应。

二、免疫疗法免疫疗法是指利用人体免疫系统对抗癌细胞或其他疾病的治疗方法。

随着对免疫学知识的深入研究,人们越来越发现,免疫疗法已经成为了治疗癌症和其他疾病的一种有力手段。

2.1 免疫检查点抑制剂治疗免疫检查点抑制剂是一类新型的生物制剂,可以通过阻断免疫系统的负调节信号,从而加强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。

免疫系统和表观遗传学调控

免疫系统和表观遗传学调控
一般,DNA甲基化、组蛋白甲基化和染色质旳压缩状态和 DNA旳不可接近性,以及基因处于克制和静息状态有关;而 DNA旳去甲基化、组蛋白旳乙酰化和染色质压缩状态旳开启, 则与转录旳开启、基因活化和行使功能有关。这意味着,不用变 化基因本身旳构造,而是变化基因转录旳微环境条件就能够左右 基因旳活性:或者令其静息(silencing),或者使其激活。
组蛋白能够共价修饰而发生乙酰化、 甲基化和磷酸化,由此构成多种多样 旳组蛋白密码。
染色质重塑(remodeling)指染色质位置和构造旳变化。主 要涉及密集旳染色质丝在核小体连接处发生松解造成染色质解压 缩,从而暴露基因转录开启子区中旳顺式作用元件,为反式作用 蛋白(转录因子)与之结合提供了一种称为可接近性 (accesibility)旳状态。这一过程由两类构造介导:ATP依赖 型核小体重塑复合体和组蛋白修饰复合体。前者经过水解作用变 化核小体构型;后者对关键组蛋白N端尾部旳共价修饰进行催化 其中还有I型DNA酶(DNase I)超敏性旳变化。
谢谢指导!
MHC基因旳体现:MHC Ⅱ类基因以及其他参 加抗原加工递呈旳基因如TAP、LMP和DM旳 转录,受控于Ⅱ类反式激活蛋白(CⅡTA)参 加Ⅱ类基因染色质重塑,该基因旳突变往往造 成Ⅱ类分子体现失效,引起裸淋巴细胞综合症。 有意义旳是,CⅡTA基因本身旳转录涉及四个 独立旳开启子区(PI~PⅣ),这些区段中 DNA旳甲基化程度又直接制约CⅡTA基因旳活 性。例如树突状细胞和滋养层细胞Ⅱ类分子旳 体现由CⅡTA基因开启子DNA旳甲基化状态所 决定。另外,新近发觉与CⅡTA相近处还有一 种称为座位调控区(LCR)旳构造,可诱导组 蛋白乙酰化并招募RNA聚合酶,从表观遗传学 旳角度制约Ⅱ类基因旳体现。
Th1和Th2旳分化受细胞外环境原因和细胞 内遗传原因影响,涉及APC特征、抗原旳构 造和剂量、共刺激分子、MHC背景、细胞因 子等。当把内外原因整合起来,发觉细胞因 子旳体现及其表观遗传学旳调控起主要作用。

表观遗传学在免疫系统中的作用

表观遗传学在免疫系统中的作用

表观遗传学在免疫系统中的作用表观遗传学到底是什么?在过去的几十年里,我们已经发现了很多与基因相关的重要问题。

我们知道,每个人的基因都有细微的差异,这些差异可以影响肥胖、癌症、心脏病等疾病的发生。

然而,我们也注意到,有些人不仅有相似的基因,还有相似的疾病,这表明与基因无关的因素可能也是有影响的。

这些相同之处是什么呢?这引出了一些研究表观遗传学的人的兴趣。

表观遗传学指的是环境和行为等非遗传因素对基因表达的影响。

这种影响可能透过细胞中的DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA介导的信号传递,从而调节基因的表达。

表观遗传学在免疫系统中的作用表观遗传学在很多不同的系统和疾病中都起着至关重要的作用,但是免疫系统是其中一个最重要的应用领域。

表观遗传学对免疫系统中的T和B细胞、树突状细胞和单核细胞等多种类型的免疫细胞的发育和功能具有显著的影响。

在体内的T细胞中,表观遗传学变化跟CD4+细胞的分化有关。

CD4+细胞是体内的一种关键的免疫细胞。

它们在进一步分化成Th1、Th2、Th17和Treg等各种亚型之前需要受到许多调节因子的控制。

这些调节因子常常通过改变细胞表观遗传变化来实现。

另一方面,表观遗传学在B细胞中也起重要作用。

B细胞与抗体产生有关,但是它们有新生物学意义的大量RNA转录调节因子。

由于表观遗传学的关键作用,有许多表观遗传学研究致力于研究免疫系统中的这些变化可以如何影响免疫系统和其功能。

我们现在已经知道,在环境改变或病理学情况下,表观遗传学可以对免疫系统产生深远的影响。

它可以控制免疫系统如何对病原体做出反应,决定T细胞如何增殖和分化,以及如何评估病原体和其他细胞的实际威胁。

表观遗传学的应用由于我们现在认为全球所有人类基因只有大约5%是不同的,这意味着个人差异中的绝大部分起源于表观遗传学。

我们能够理解和利用这些表观遗传学变化,可能会对我们的生命质量和寿命产生重大影响。

一些在表观遗传学中的治疗方法已经开始出现。

表观遗传学在免疫调节中的作用

表观遗传学在免疫调节中的作用

表观遗传学在免疫调节中的作用表观遗传学是研究基因表达和细胞功能变化与基因组DNA序列不同的分支学科。

表观遗传学的研究主要涉及到DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA、染色质重塑、转录因子与染色质交互等,这些都是介于基因与环境之间的调节机制,是生命现象的一部分。

这其中,特别是DNA甲基化和组蛋白修饰对基因表达的调控起到了至关重要的作用。

表观遗传学的研究涉及到生物的许多方面,比如细胞分化,发育,细胞周期,癌变,免疫调控等。

其中,免疫调节是表观遗传学应用的重要领域之一。

一、统观表观遗传学和免疫调节表观遗传学是研究基因表达和细胞功能变化与基因组DNA序列不同的分支学科。

表观遗传学的研究主要涉及到DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA、染色质重塑、转录因子与染色质交互等,这些都是介于基因与环境之间的调节机制,是生命现象的一部分。

表观遗传学研究的基本方法是利用DNA芯片技术、高通量测序技术及大规模生物信息学分析等手段,发掘基因组中的表观遗传标记和相应修饰酶,并对它们的作用机制进行研究。

而免疫调节则是免疫系统的正常功能调节机制,它通过自身调控机制来保证免疫力在适当的水平上,同时避免过度的免疫反应导致自身组织损伤。

免疫调节是一个复杂的过程,涵盖了很多细节。

正常的免疫调节机制的破坏或紊乱,都会导致免疫系统失常,对身体的健康产生负面影响。

比如免疫系统的过度激活容易导致炎症反应,而免疫系统的过度抑制则容易导致感染和肿瘤等疾病的发生。

二、表观遗传学在免疫调节中发挥了重要的作用。

表观遗传学的改变会影响到免疫细胞的发育和功能。

这些改变可以在患病的环境下或在治疗中观察到,并可用作与疾病有关的指标。

免疫细胞有不同类型,包括分泌细胞、T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突细胞等。

通过调控免疫细胞的表观遗传学,可以改善免疫功能和预防免疫相关疾病的发生。

1. DNA甲基化的作用DNA甲基化在T细胞分化和功能中扮演了重要的角色。

DNA甲基化主要通过CpG岛中的甲基化序列对基因表达进行调节。

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定型期:下列亚群特异性转录因子开始激活并 发挥作用。对Th1是T-bet(以及ERM);对Th2 是GATA3(以及c-maf)。结果,已分化的亚 群表型特征通过细胞扩增得以稳定地保持和遗 传。例如对Th1,一旦IFN-γ 表达而IL-4基因处于 静息状态,则新产生的Th1细胞和所有的子代细 胞一直维持这一格局,形成一种细胞性记忆 (cell memory)现象。需要提及的是,T细胞 的定向分化需要亚群特异性转录因子持续地高 表达,因而GATA3和T-bet都可形成自我激活 的反馈调节环路。这一调节环路,不仅针对自 身,还针对其它亚群特异性转录因子,由此构 成一个动态的调节网络。
DNA酶高敏性的诱导:从起始期到定向 期,IL-4基因座位附近的DNase I高敏感 性座位(称为DH座位)由3个增加到10 个,特别出现在两个保守性非编码序列 CNS-2和CNS-2中,这意味着DNA去甲 基化区域扩大。由此引起启动子区另一个 高敏感座位3’端VA的出现,其功能相当于 一个IL-4基因的增强子,可以和进入急性 转录期的GATA3和NF-AT结合,推动IL4基因的转录。这里,没有表观遗传学关 于DNA高敏感座位的调节,转录因子 GATA-3和NFAT不能有效的发挥作用。
染色质重塑(remodeling)指染色质位置和结构的变化。主 要涉及密集的染色质丝在核小体连接处发生松解造成染色质解压 缩,从而暴露基因转录启动子区中的顺式作用元件,为反式作用 蛋白(转录因子)与之结合提供了一种称为可接近性 (accesibility)的状态。这一过程由两类结构介导:ATP依赖 型核小体重塑复合体和组蛋白修饰复合体。前者通过水解作用改 变核小体构型;后者对核心组蛋白N端尾部的共价修饰进行催化 其中还有I型DNA酶(DNase I)超敏性的改变。 通常,DNA甲基化、组蛋白甲基化和染色质的压缩状态和 DNA的不可接近性,以及基因处于抑制和静息状态相关;而 DNA的去甲基化、组蛋白的乙酰化和染色质压缩状态的开启, 则与转录的启动、基因活化和行使功能有关。这意味着,不用改 变基因本身的结构,而是改变基因转录的微环境条件就可以左右 基因的活性:或者令其静息(silencing),或者使其激活。
免疫学中表观遗传学调控所发挥的 影响,波及基因、细胞和应答等不同 的水平。
1 ) 抗 原 受 体 基 因 的 表 达 5
2 3 4 NK ) 淋 巴 细 胞 的 发 育 和 分 化 ) (等 位 相 斥 和 单 )一 的等 选位 择基 因 ) 细 胞 受 体 表 达 的 多 样 性
) 细 胞 激 活
等位基因重排可抑制同一座位另一 个等位基因的重排,保证了淋巴细胞伯 单一特异性,称为等位相斥。就表观遗 传学机制而言,某一基因一旦去甲基化, 即可诱导重排而使其成为细胞所表达的 单一等位基因。已确定成熟B细胞启用 这一机制使Igκ 早于Igλ 进行转录表达。 现时,等位相斥及表观遗传学调控研究, 已进一步扩展到呈现多态性的细胞因子 编码基因,包括IL-2和IL-4。
同一克隆淋巴细胞表面抗原受 体的特异性相同,但单一的NK细 胞表面却可表达针对不同配体 (MHC I类的分子)的多种受体 组合。有研究发现,这种差异和 NK细胞多个KR基因去甲基化有关。
细胞因子IL-2是T细胞激活的 关键因素。初始T细胞中,IL-2 基因因启动子区DNA甲基化而 处于静息状态。当T细胞得到激 活信号后20min,DNA开始去 甲基化,并发生染色质重塑, IL-2基因激活,细胞进入分裂 周期。
T
monoallelic
TCR和BCR的表达需发生V-(D)-J 基因片段的重排,重排有赖重组酶与基 因座位两侧的DNA重组信号序列(RSS) 相接合。因而染色质的可接近性及相应 的核小体重塑等表观遗传学变化显得十 分重要。而且核小体的装配和DNA甲基 化如果危及编码重组酶的重组激活基因 (Rag),也将影响基因重排,干扰抗 原受体基因的表达。
TCR重组基因的选择:众多 TCR基因中TCR基因中TCRγ 基因可先发生重组,其中有IL7的参与。IL-7受体可激活 Stat5,Stat5再结合辅助激活 因子CBP等,由后者连接Jγ 基 因启动子,开启TCRγ 的重排 和表达。
MHC基因的表达:MHC Ⅱ类基因以及其他参 与抗原加工递呈的基因如TAP、LMP和DM的 转录,受控于Ⅱ类反式激活蛋白(CⅡTA)参 与Ⅱ类基因染色质重塑,该基因的突变往往导 致Ⅱ类分子表达失效,引起裸淋巴细胞综合症。 有意义的是,CⅡTA基因本身的转录涉及四个 独立的启动子区(PI~PⅣ),这些区段中 DNA的甲基化程度又直接制约CⅡTA基因的活 性。例如树突状细胞和滋养层细胞Ⅱ类分子的 表达由CⅡTA基因启动子DNA的甲基化状态所 决定。另外,新近发现与CⅡTA相近处还有一 个称为座位调控区(LCR)的结构,可诱导组 蛋白乙酰化并招募RNA聚合酶,从表观遗传学 的角度制约Ⅱ类基因的表达。
组蛋白乙酰化和染色质重塑:在DNase I高敏 性增加的同时,组蛋白发生乙酰化,由此引发 两个变化,一是DNA的构型开始松解,转录 因子得以和核小体中相应的顺式激活部位结合; 二是转录因子NF-AT和Stat6可招募一类能与 之结合的反式激活因子如CBP。后面将要提高, CBP不仅参与启动基因转录,还进一步引起组 蛋白的乙酰化。这一切,推动了Th2的分化。 DNA去甲基化:静息基因往往坐落在高度 甲基化的DNA异染色质区段,因为DNA甲基 化招募甲基化CpG结合蛋白如McCP2,后者 的作用是聚集抑制因子SIN3-HDAC复合体。 因而,Th2的分化往往伴有IL-4基因的去甲基 化。去甲基化主要发生在定型期而非起始期。
细胞因子基因的表达:CⅡTA虽以调 控Ⅱ类基因而得名,它作为辅助激活 因子尚有多种功能,其中之一是调控 Th1/Th2相关细胞因子基因的转录表 达。Sisk等曾报告,IL-4基因转录中 NF-AT需要和辅助激活因子CBP结合 需用发挥作用。但CⅡTA可以竞争性 地和CBP结合,造成没有足够的CBP 通过NF-AT参与IL-4的转录,抑制了 Th2的分化。
急性转录期:特点是需要抗原对已分化的 细胞再次进行激发。起关键作用的是抗原 诱导的转录因子如NF-AT和AP-1。诱导表 达后的NF-AT在各种细胞中含量相似,但 它的结合往往采取细胞亚型专一的方式, 即Th1中和IFN-γ 基因启动子区结合,Th2 中和IL-4启动子区结合。结果,对Th1和 Th2细胞,IFN-γ 和IL-4基因的转录分别再 次被诱导。此时不再需要共刺激因子和相 应细胞因子受体提供信号。
表观遗传学推出了许多新的概念, 如组蛋白密码、细胞性记忆、表观型 的可遗传性,以及基因的条件性静息 和激活等,并为免疫学研究开拓了新 的领域。应该说,表观遗传学调控并 不具有抗原特异性,但其作用的靶点, 却可以是特定细胞类型的特定基因座 位,及其在特定时空下的表现,这反 映了另一种层次的调节途径,也许会 有助于发展新型免疫干预手段。
Th1和Th2的分化受细胞外环境因素和细胞 内遗传因素影响,包括APC特性、抗原的结 构和剂量、共刺激分子、MHC细胞因 子的表达及其表观遗传学的调控起主要作用。 1、细胞因子基因表达的三个时相
2、IL-4基因表达的表观遗传学调控
起始期:主要事件是抗原和 TCR的结合、共刺激信号的参 与、细胞因子IL-12和IL-4与 相应受体IL-12R和IL-4R的结 合,以及受体相关转录因子 Stat4和Stat6的激活。
γδ T细胞和αβ T细胞的顺序分化、 双阴性αβ T细胞向CD4或CD8T细胞 的分化,以及CD4阳性效应T亚群的 分化皆涉及选择何种基因何时顺序转 录的问题。通常,被选择出来先行表 达的基因(如TCRβ 早于TCRα )总是 首先出现表观遗传学的改变,包括 DNA去甲基化、组蛋白的乙酰化和 DNase I超敏性的诱导。
自身免疫病:该类疾病涉及自身反应性淋 巴细胞的激活,并可伴有某些功能性亚群 (如Th1)的极化,由此开启各种基因表 达的表观遗传学调控,包括辅助激活因子 的参与。一个典型的例子是B细胞的OBF1,这是前B细胞向未成熟B细胞发育中参 与基因转录的辅助激活因子,一旦缺失, 可以使Aiolos小鼠SLE样症状发生逆转, 不再出现抗双链DNA抗体和免疫复合物 介导的肾小球肾炎。这种戏剧性的效果, 凸现表观遗传学在自身免疫发病机制研究 中的意义。甚至有人提出SLE是一类抗原 驱动的表观遗传学疾病。
表观遗传学涉及的机制 表观遗传学调控的免疫学意义
T亚群分化和相应细胞因子的表达调控 表观遗传学调控和转录辅助激活因子


DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重 塑 DNA甲基化由DNA甲基转移酶 Dnmtl催化,通常发生在双核苷酸 CpG中的胞嘧啶,构成甲基化的CpG。 DNA甲基化及去甲基化,再加上组蛋 白修饰,直接制约基因的活化状态。 组蛋白可以共价修饰而发生乙酰化、 甲基化和磷酸化,由此构成多种多样 的组蛋白密码。
本读书报告是摘自于《现代免疫学》 2004年第1期 ,作者是上海第二医科大 学、上海市免疫学研究所的周光炎,本文 主要是论述生物遗传学的一个新的科学前 沿领域——免疫系统和表现遗传学调控。
表观遗传学(epigenetics)研究转录前基 因在染色质水平的结构修饰对基因功能的影响, 这种修饰可通过细胞分裂和增值周期进行传递。 表观遗传学已成为生命科学中普遍关注的前沿, 在功能基因组时代尤其如此。免疫系统被认为 是一个解析表观遗传学调控机制的良好模型, 而且免疫细胞的分化及功能表达和表观遗传学 的联系甚密,无疑使这一交叉领域的发展一开 始就置身于一片沃土之中。为此,本文对表观 遗传学的免疫学意义作一简介,侧面重于T细胞 分化特别是Th1、Th2及相关细胞因子基因表达 中的表观遗传学调控。
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