利乐无菌试验

无菌试验

操作指南

(仅供内部参考)

注意: 无菌试验安排在试产良好及档案记录完善的基础上进行.

目录

1. 定义

2. 无菌试验的准备 4

(1). 生产加工区与灌装区的清洗 4

(2). 超高温(UHT)杀菌设备与灌装机的清洗检查 4

3. 无菌试验协议的拟定错误!未指定书签。

(1). 双方职责

(2). 费用

(3). 时间安排 5

(4). 产品 5

(5). 辅助用品说明 5 4. 无菌试验操作步骤

(1). 评估标准

(2). 操作参数与原料质量

(3). 中间产品质量要求

(4). 取样方法 6

(5). 无菌试验次数及取样量

(6). 评估方法

(7). 坏包样品的定义

(8). 无菌试验记录7

(9). 工厂接收标准7

(10). 低于接收标准结果的处理7

附录1. 灌装间要求8 附录2. 生产用水与锅炉用水质量要求9 附录3. 灌装机用双氧水质量要求10 附录4. 不同的AQL与可信度下的取样说明11 附录5. 灌装机记录表12 附录6. 无菌试验记录表13

附录7. 无菌试验合格证书14 注意: 以下无菌试验必须至少有一位利乐包装(中国)有限公司的代表参加进行。

1. 定义

调试

即在销售公司的主持下,对设备进行初步运转,以确保设备满足基本的设计意图并可投入商业运作。

设备

适用于被考核的设备,如单个机器,部分生产线或整条生产线。

说明: 设备由用户界定。

性能指标

特殊的功用性参数,表明设备理想的运转水平;有时已包含于利乐包装与客户间的协议及相关条款中。

工厂

符合销售公司性能指标所规定的一条或几条生产线,甚至包括厂房。

销售公司

向买方提供设备(销售或租赁)或服务的,相关的利乐包装或利乐拉伐销售公司。

买方

设备买方或租赁方,或同时按交易条款申请技术服务的一方。

灌装机

能提供纸盒成型,液态产品灌注(无菌或非无菌状态)以及进一步将其密闭的设备。

无菌试验

一系列检测程序与条款,用以确认设备已达到商业无菌生产标准。无菌试验安排在设备调试完成及设备投入商业生产之前进行。

2. 无菌试验前的准备

(1). 生产加工区与灌装区的清洗

生产加工区及灌装区：从地面到天花板作彻底清洗,并进行空气降落试验以检验无菌灌装间卫生状况(附录1中列出了灌装间的基本要求及空气降落试验方法)。

(2). 超高温(UHT)杀菌设备与灌装机的清洗检查

在无菌试验之前,进行两次完整的CIP。第一次CIP主要是针对系统内化学残留物质检查,具体方法是:在最后15分钟的CIP清水冲洗阶段,每隔2分钟进行一次电导率测试

(电导率测定仪量程为0~105?s/c m?1.5%);最后取样时间应尽量靠近冲洗循环结束阶段。另外,在CIP后,还需检查一些关键点处(如管道末端/弯管及保温段)是否有沉淀物。检查结束后,进行第二次CIP。

3. 无菌试验协议

无菌试验安排在试产完成后进行。

无菌试验用于考核整条生产线能否有效生产商业无菌产品。

无菌试验由商家,加工设备/包装机及其他生产设备供应商共同参加进行。

在无菌试验之前,利乐包装(中国)有限公司与客户之间应达成统一协议并依照执行。

(1). 双方职责

签订最终协议之前,应就双方职责达成协议;在评估过程中,双方各委派一名代表处理相关的事务。各方代表应妥善处理所产生的分歧,若暂时未达成统一意见的,应向双方更高层人员汇报以协调解决。

每次无菌试验结果以书面协议形式记载,并颁发合同设备“无菌试验”合格证书(见附录7),合格证书应在评估结束后两天内,经双方代表签字后颁发,证书一式四份,双方各留两份。合格证书的签发,表明客户正式接收合同设备,并因此独立承担设备的保养、安全、操作及维修工作。

合格证书签发之前,设备的操作使用权由利乐包装(中国)有限公司所有。若客户将设备投入商业运作,合同设备被视为自动交接!

设备中所存在的,不影响基本操作功用的外观缺陷及故障,将不影响合格证书签发,但利乐包装(中国)有限公司应加以备注说明，并立即予以补救;倘若，由于客户的原因使机器达不到应有的性能，利乐包装(中国)有限公司将向客户提出改进方案，在这种情况下，客户应签收合格证书。

(2). 费用

无菌试验过程中,技术工程服务费用由利乐包装(中国)有限公司承担;其余由客户承担,包括(不仅限于)原材料、包材，生产辅助供应如水、电、气及压缩空气、实验设施、人员配备等。

(3). 时间安排

无菌试验时间应在最终合同签订前,由双方共同确定。利乐包装(中国)有限公司将提前通知客户无菌试验时间,时间一经确定,双方务必遵守。通常无菌试验安排在设备调试成功后15天内进行;无菌试验所需的一切条件应在评估前准备就绪;无菌试验应在20天内完成。如果无菌试验失败，则相应增加天数。

(4). 产品

液态产品可以分成高酸产品(p H<4.5)和低酸产品(p H?4.5)两类;为了保证产品商业无菌,用于无菌试验的产品应与商业销售产品一致;如果同一生产线将生产高酸与低酸两类产品, 无菌试验时优先使用低酸产品。

(5). 辅助用品说明

生产用水与锅炉用水质量要求见附录2。

双氧水质量要求见附录3。

4. 无菌试验操作步骤

无菌试验只适用于整条生产线检查,不适用于生产线局部检查;当在无菌试验标准上达成统一协议后,不仅要注意设备操作及整体安装的环境卫生,而且要注意原料(配方组份)与半成品的微生物质量,因为这将影响所获得的结果。