1妊娠滋养细胞疾病(张建民)

妊娠滋养细胞疾病
东南大学中大医院浙江温岭市第一人民医院病理科(317500) 张建民
1妊娠滋养细胞疾病分类
妊娠滋养细胞疾病包括一组各有特异的临床表现。

形态学物点和发病机制的异质性病变。

WHO分类中包括了滋养细胞肿瘤，一些有转化为肿瘤的异常胎盘形成病变和少数良性瘤样病变。

2003年WHO子宫体肿瘤组织学分类中的滋养细胞疾病分类
滋养细胞肿瘤
绒毛膜癌
胎盘部位滋养细胞肿瘤
上皮样滋养细胞肿瘤
水泡状胎块性妊娠（异常形成的胎盘）
完全性水泡状胎块
部分性水泡状胎块
侵袭性水泡状胎块
转移性水泡状胎块
非肿瘤非水泡状胎块性滋养细胞病变(滋养细胞良性瘤样病变)
胎盘部位结节或斑块
超常胎盘部位
_____________________________________________________________________________ 与上一版的WHO妊娠滋养细胞疾病分类比较，删除了持续滋养细胞疾病，因其依据生化检测，诊断不取决于形态学。

2滋养细胞的形态学和生物学(the morphological morphology and biology of trophoblastic cells)
滋养细胞按解剖部位可分为绒毛滋养细胞和绒毛外滋养细胞。

按细胞形态特征以往一直分为细胞滋养细胞(cytotrophoblast，CT)和合体滋养细胞(syncytiotrophoblast，ST), 近年来分为三类，即细胞滋养细胞、中间滋养细胞(intermediate trophoblast，IT)和合体滋养细胞。

细胞滋养细胞又称朗罕细胞（Langhans’cell）是生发性滋养细胞，而合体滋养细胞是高度分化的滋养细胞，分泌大部分胎盘激素并构成与母体循环的界面。

中间滋养细胞是一种特殊的滋养细胞，既具有细胞滋养细胞又具有合体滋养细胞的一些形态和功能特征，并有包括X细胞、间质（细胞）滋养细胞和绒毛外（细胞）滋养细胞等在内的数个名称。

由于其形态和功能，包括激素分泌介于CT和ST之间，病理学家将之称为中间滋养细胞。

绒毛滋养细胞主要由CT和ST组成，有少量IT；绒毛外滋养细胞由IT组成。

IT为一异质性细胞群，包括位于锚绒毛滋养细胞柱的绒毛IT，位于种植部位的种植部位I，胎盘隔和滋养细胞岛的IT相当于种植部位IT，以及位于绒毛膜和胎膜的绒毛膜IT。

胎盘部位（种植部位）（placental site (implantation site)）
妊娠时子宫内膜蜕膜化，其特征为间质细胞变为蜕膜细胞(decidual cells)，开始出现于螺旋动脉周围，以后遍及子宫内膜，甚可见于子宫颈、卵巢和盆腔腹膜等处。

蜕膜细胞一般为圆形卵圆形或多边形胖梭形，核圆或卵圆形，染色质细，核仁小而明显，常呈铺砖状排列。

间质中还有巨噬细胞、颗粒细胞和一些淋巴细胞等，且细胞外基质增多，水分也增多。

当胚泡着床后中间滋养细胞从锚绒毛附着处侵入宫内膜，并在植入胚囊处的宫内膜形成种植
部位(inplantation site)，又称胎盘部位(implantation site（placental site）)，也称胎盘床（placental bed）。

现组织胚胎学家多用种植部位这一名称，而病理学家多用胎盘部位这一名称，其中从锚绒毛浸润入内的IT称为种植部位中间滋养细胞。

中间滋养细胞一般较蜕膜细胞略大，核染色较深，可有一定异型性，偶可双核多核或巨核，以往所谓胎盘巨细胞和蜕膜巨细胞现认为系中间滋养细胞。

由于种植部位中间的浸润，螺旋动脉的管壁被破坏，其管腔在血流冲击下明显扩大，血流量随之增大以满足不断发育胚胎的新陈代谢需要，因而其实质为一妊娠的生理改变。

滋养细胞浸润螺旋动脉的高峰为第12周，有人认为在妊娠的中三个月还有一滋养细胞浸润波。

在诊断性刮宫标本中找到种植部位或肯定无疑的中间滋养细胞，即使未见绒毛也可诊断子宫内妊娠，甚至有人认为它们在确定宫内妊娠方面比绒毛更可靠，因罕见的情况下输卵管妊娠流产的绒毛可返流入子宫腔。

此外，值得注意的是在种植部位的IT有的可有显著的异型性，加之IT常浸润在血管中，不应将之误为恶性肿瘤。

胎盘部位以外，即丛密绒毛膜（the chorion frondisum）的中间滋养细胞分化为绒毛膜型中间滋养细胞（chorionic-type intermediate trophoblast）(Kurman 和Shih2002)。

大约妊娠20周左右，孕囊的增大使子宫腔闭塞，丛密绒毛膜与壁蜕膜融合形成平滑绒毛膜(the chorion laeve),其表面积随妊娠时间增大，其中的绒毛膜型IT似有增殖活性但很低。

IT的分化及其病变
ST 绒癌
↑↑
CT →滋养细胞柱内绒毛IT →种植部位IT →超常胎盘部位
↘胎盘部位滋养细胞肿瘤
→绒毛膜型IT →胎盘部位结节或斑块
↘上皮样滋养细胞肿瘤
2．1滋养细胞的光镜特征（microscopic features of trophoblast）
三种滋养细胞的光镜形态特征
_______________________________________________________________________________ CT IT ST
――――――――――――――――――――――
绒毛IT 种植部位IT 绒毛膜型IT
______________________________________________________________________________ 细胞形状较圆多边形多样化圆或多边形较规则不规则
细胞体积较小稍大于CT 较大小于种植部位IT大于CT 大
细胞浆少稍多较丰富较丰富丰富有空泡透明或颗粒状透明嗜酸或嗜双色透明或嗜酸嗜酸且致密
胞界清楚胞界清楚
细胞核单核单核多单核(少数双或多核) 一般单核多核圆较圆不规则，深染较规则小而深染核分裂多很少一般无很少无
______________________________________________________________________________
2．2 滋养细胞的免疫组化特征 (immunohistochemical features of trophoblast)
滋养细胞的免疫组化特征
______________________________________________________________________________ CT IT ST
――――――――――――――――――――――
绒毛IT 种植部位IT 绒毛膜型IT
______________________________________________________________________________ CK + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +
β-HCG - - -;+(多核IT) - + +/+ + + +
(随妊娠时间而异) HPL - -/+ + + + + + + + -或+ + +/+ + + +
(朝向远端) (随妊娠时间而异) Mel-CAM - -/+ + + +# + + + + + + -
PLAP - - + + + + + + + +
HNK-1(CD57) - + + + + - - -
EMA - - -(头3月) + + + -
+ +（妊娠末）
抑制素-α - - -/+(头3月) + + + + +(头3月) + +（妊娠末） -/+（妊娠末）P63 + + + + - - + + + _
(主要在有嗜酸性胞浆的细胞中)
HLA-G - + + + + + + + + + + + -
Ki-67 25～50％ >90% 0 3~10% 0
指数§
______________________________________________________________________________ CK主要为低分子CK，如CK8、18和19等。

#从滋养细胞柱底部到顶部逐渐增加
§正常胎盘中从滋养细胞柱底部到顶部减弱
近来又有一种对滋养细胞特异性强的免疫组化抗体问世，即HSD3B1，对区别滋养细胞病变和非滋养细胞病变很有用。

除上表外，对CT有反应的免组抗体有p63、EGFR、周期素E。

白血病抑制因子受体、P2Y5嘌呤能受体和包括E钙粘蛋白和整合素在内的一些粘连分子。

CT的ki67阳性率为25-50%。

对ST的抗体有CD10、合胞素、白血病抑制因子受体、EGFR、胎盘生长激素和p27等。

绒毛IT表达HNK-1，种植部位IT表达E钙粘蛋白、CD10、B-连环蛋白和白血病抑制因子受体等，绒毛膜IT的ki67阳性率为3-10%。

一般而言，在常规应用中CK18、HPL、E-钙粘蛋白、ki67、HSD3B1和p63几种抗体最为有用。

滋养细胞病变的免疫组化鉴别诊断步骤（10年前）
抑制素-α和CK18
↙↘
二者阴性二者弥漫或局灶阳性
↓↓
非滋养细胞病变滋养细胞病变
↓
HPL和Mel-CAM(CD146)
↙↘
二者弥漫阳性二者局灶性阳性或阴性
↓↓
种植部位IT病变绒毛膜型IT病变
↓↓
Ki-67 Ki-67
↙↘↙↘
<1% >10% <10% 10~20%
↓↓↓↓
超常胎盘部位胎盘部位胎盘部位结节上皮样
滋养细胞肿瘤滋养细胞肿瘤
滋养细胞病变的免疫组化鉴别诊断步骤(5年前)
可能滋养细胞病变
↓CK18+++,HLA-G+++
滋养细胞病变
p63－,HLA-G+++↙↓p63+++,hPL-或+↘p63-或+,hCG+(突出合体滋养细胞) 种植部位IT病变绒毛膜型IT病变绒毛膜癌
Ki67<1%↙↘Ki67>1% Ki67>10%↙↘Ki67<10%
超常胎盘部位上皮样滋养细胞肿瘤胎盘部位结节
胎盘部位滋养细胞肿瘤
滋养细胞病变的免疫组化鉴别诊断步骤(最新)
滋养细胞病变？
↓HSD3B1+++(弥漫)CK18+++(弥漫)
滋养细胞病变
P63-，hPL+++ ↙↘P63+++,hPL+/-↘B-HCG+ST
种植部位IT病变绒毛膜型IT病变绒癌
Ki67<1% ↙↘ ki67>10% ki67<8%,cyclinE-↙↘ ki67>12%,cyclinE++ EPS PSTT PSN ETT
3 水泡状胎块 (hydatidiform moles)
【概念】水泡状胎块是以增大、水肿和水泡状绒毛为特征伴不同程度滋养细胞增生的一种异常胎盘。

按形态学、细胞遗传学和临床病理特征不同，分为完全性水泡状胎块和部分性水泡状胎块两种。

3.1 完全性水泡状胎块(complete hydatidiform mole)
【概念】这是一种累及绝大部分绒毛且典型地有二倍体核型的水泡状胎块。

完全性水泡状胎块的特征是大多数绒毛水肿伴不同程度的滋养细胞增生和不典型性。

通常不存在胎儿组织。

大多数水泡状胎块有46XX的核型。

早期的水泡状胎块可缺乏绒毛水肿，但有滋养细胞增生和不典型性。

【临床特征】完全性水泡状胎块病人在妊娠头三个月末有阴道流血，偶可有水泡状绒毛排出，子宫增大超过相应的妊娠期，胎心音在不是双胎妊娠的情况下缺如。

尿和血的β-HCG 不相称地增高，有时可极高，在小部分病例(可能为10%)这种HCG的过量产生，不是很令人信服地被认为引起了卵巢卵泡膜黄素囊肿、剧吐和先兆子痫的较早发作。

但有的研究提示有三分之一病例的子宫小于妊娠天数。

目前超声波可早期和准确地诊断完全性水泡状胎块，如以往水泡状胎块一般在妊娠第16～18周被诊断出，现可在第8.5～12周就被诊断出。

盆腔B超显示诊断性的“暴风雪”模式，加上HCG水平显著升高使临床可作出水泡状胎块性妊娠的诊断。

有一研究表明现完全性水泡状胎块的流产或清宫时的平均妊娠时间为12周左右。

现大多数病人因有阴道出血或是被B超诊断出。

当一假设诊断为不完全流产或过期流产，但血清β-HCG水平高于100000mIU/ml则应考虑水泡状胎块性妊娠的诊断。

有一研究显示现80%的完全性水泡状胎块为早期病例(<12周)，相比之下25年前早期病例仅17%。

水泡状胎块也可偶见于无症状病人的流产标本，也可发生于输卵管和卵巢妊娠的病人，但后一种情况应与常发生于异位妊娠流产标本中的绒毛水肿以及侵袭性水泡状胎块累及阔韧带区别。

【肉眼】完全性水泡状胎块的经典特征为绒毛弥漫性水泡状变，轻重程度不等地累及所有绒毛，因而呈葡萄串状外观。

水肿绒毛的直径从几毫米到3cm不等，通常平均约1cm。

水泡状绒毛组织组成的肿块充满子宫腔，甚使之扩张。

传统上一直认为子宫腔中无正常胎盘的残迹可见，也无胎儿和妊娠的膜囊结构。

然而Paradinas（1994）认为在少数完全性水泡状胎块病例可发现羊膜组织。

上面所述为妊娠第二个三个月的完全性水泡状胎块的肉眼外观，但早期水泡状胎块的绒毛水肿要轻得多，如妊娠第10～12周的完全性水泡状胎块仅部分绒毛水肿，以致可在肉眼观上与部分性水泡状胎块混淆。

很早期的水泡状胎块，如妊娠第6周的水泡状胎块，绒毛可不水肿。

此外，吸宫后水泡状绒毛可塌陷，这就更增加了肉眼诊断早期水泡状胎块的困难。

【镜下】完全性水泡状胎块的两个关键特征是：弥漫性绒毛水肿和弥漫性滋养细胞增生。

组织学检查证实所有绒毛均肿大和水肿，其中有些水肿非常显著，有些仅轻度水肿，绒毛中央常有中心池形成。

肿大的绒毛一般较圆，但塌陷的绒毛轮廓则不规则。

通常绒毛间质血管消失，但少数病例中可有残留血管，内有有核红细胞。

Paradinas及其同事强调完全性水泡状胎块的绒毛间质中核碎片的诊断重要性。

滋养细胞增生通常被视为是完全性水泡状胎块的一个组织学特征，在有些病例中确实明显超过正常绒毛的滋养细胞。

然而在许多完全性水泡状胎块中，滋养细胞增生的程度并不显著，有时可轻于正常妊娠头三个月的胎盘绒毛。

因此在完全性水泡状胎块中异常的是滋养细胞增生的模式，而不是增生的程度。

正常妊娠时滋养细胞增生见于绒毛的一侧或一极，而在完全性水泡状胎块时滋养细胞为环绕绒毛或为多灶性增生。

由CT、ST和绒毛IT混合组成的滋养细胞柱和飘带从绒毛表面随机伸出。

水泡状胎块的滋养细胞常有中度核异型性，有的可达绒癌滋养细胞的异型性，但通常与正常头三个月妊娠胎盘的滋养细胞相比异型性并不更显著。

然而，滋养细胞的异型性在诊断完全性水泡状胎块中也是相当重要的，在有的病例中绒毛显著水肿，但其表面的滋养细胞因被拉薄而不显示增生，此时绒毛间的异型滋养细胞团块可有助于诊断。

除了绒毛表面滋养细胞增生外，常有种胎盘部位的种植部位IT增生，使胎盘部位类似超常胎盘部位。

加上绒毛表面的滋养细胞增生，水泡状胎块的细胞比一般流产要丰富异型，也比超常胎盘部位丰富和异型。

水泡状胎块的种植部位IT与超常胎盘部位的IT在免疫组化特征方面是相像的，仅Ki-67指数前者为5.2%土4.0%,后者为0，但这也说明二者虽形态学相像，却是两种不同的病变。

早期完全性水泡状胎块
现由于超声波的使用，完全性水泡状胎块临床上较早阶段即可得到诊断。

按传统的组织
学诊断标准，明显滞后于临床诊断。

早期水泡状胎块的肉眼外观可不出现，水泡状的绒毛肉眼看上去并不明显。

组织学上则可有水泡状和非水泡状绒毛同时存在，非水泡状的绒毛常分枝，有息肉和分叶状外观或因切面的关系而呈小叶状，且大多数绒毛中有血管存在。

文献介绍这些“早期完全性水泡状胎块”的组织学特征有：①终末绒毛有泡状过多的外观；②绒毛间质富于细胞，有原始星状细胞和核碎裂；③绒毛间质有迷宫样的细管网；④无论绒毛和绒毛膜板下均有CI和ST灶性显著增生；和⑤绒毛和种植部位均有不典型的滋养细胞；⑥局灶性CT和ST增生，发生于绒毛和绒毛膜下表面。

⑦绒毛间质凋亡增加。

应注意早期水泡状胎块的绒毛滋养细胞增生为环绒毛性，且正常妊娠常见的滋养细胞岛却罕见。

虽然妊娠6～7周的早期水泡状胎块就有滋养细胞增生，有时可比完全发育的水泡状胎块更明显，但因早期妊娠和早期流产也可有滋养细胞增生，解释时应慎重。

因此上述征并非早期完全性水泡状胎块的特异性改变，诊断时需密切结合临床，特别是B超改变和HCG水平。

此外，在纤维蛋白沉积上有不典型的IT线状分布是滋养细胞病变，而非一般流产，的一特征。

另一点应注意的是绒毛表面的滋养细胞内陷形成包涵物或假包涵物，这在诊断部分性水泡状胎块时是非常强调的一点，但近来很多研究发现完全性水泡状胎块也有滋养细胞内陷形成的假包涵物，实性和囊性均可，只不过与部分性水泡状胎块相比，形状不规则或较卵圆，不像部分性水泡状胎块中的较圆，因此切不可见到滋养细胞包涵物就诊断部分性水泡状胎块。

在完全性水泡状胎块中ST的HCG和HPL均为弥漫性染色，而PLAP为局灶性染色。

【细胞遗传学和病因学】近二十年来认识到完全性水泡状胎块是男源性遗传学起源，即所有的核DNA均来自父方，母亲的DNA仅见于线粒体。

绝大多数（>98%）有DNA正常含量或2倍正常DNA含量。

约85%的核型为46XX，其余的为46XY(3～13％)。

已提出的解释这些发现的假设理论为纯合子性水泡状胎块是由于一‘死’卵(‘dead’ovum)(即不含活的遗传物质的卵)受精于一单倍体（23个染色体）精子，该精子的遗传物质以后发生内源性复制而无细胞分裂。

杂合子性水泡状胎块为两个单倍体精子进入一‘死’卵，两精子以后融合并复制。

必须强调的是然而这个概念纯为理论性，‘死’卵的真正性质从未得到确定，这样的卵也从未被证实。

不仅如此，近年来也发现了少数三倍体和四倍体的完全性水泡状胎块，以及双亲源性完全性水泡状胎块，这就使情况进一步复杂化了
【鉴别诊断】见部分性水泡状胎块。

【生物学行为和预后】大约有2%~12%的病人清宫后立即发生呼吸窘迫，这通常是因大量的滋养细胞被驱到肺部，这比正常妊娠时的生理情况超出许多，当然与输液过多、稀释性水肿、先兆子痫和甲状腺功能亢进有关。

从临床、形态学和免疫组化方面的研究试图预测完全性水泡状胎块的预后均不成功，近年有研究表明Nanog(一胚胎干细胞发育的转录因子)的mRNA及其蛋白的高表达，增加了发生持续滋养细胞疾病的危险。

清宫后最严重的并发症为持续或转移性妊娠滋养细胞疾病以及发生绒癌的危险，即可发生持续的水泡状胎块或侵袭性水泡状胎块或绒癌。

持续续性妊娠滋养细胞疾病可发生于接近17～20％病人，约3～5％的病人会因之而行子宫切除，发生绒癌的危险在美国为2～5％，在日本为13％。

因此所有水泡状胎块特别是完全性水泡状胎块病人，均应随访和进行定期监测水泡状胎块后疾病(postmolar disease)。

3.2部分性水泡状胎块(partial mole)
【概念】这是具有两群绒毛的一种水泡状胎块，一群绒毛大小正常，另一群绒毛水肿伴灶性滋养细胞增生，病变典型地具有三倍体核型。

【临床特征】部分性水泡状胎块通常出现于妊娠第9～34周，最常见的临床表现也是妊娠头三个月后期的阴道流血，在某些病例中有胎心音存在，子宫通常与孕龄的长度相比不相
称地小或正常大小，仅罕见的情况下子宫可不寻常的大。

血和尿的β-HCG水平增高，但比完全性水泡状胎块低，正常或仅稍高也非少见。

然而42％部分性水泡状胎块病人可有先兆子痫，且较早发作。

用超声波可诊断部分性水泡状胎块，但不如诊断完全性水泡状胎块那么准确。

因此清宫前的临床诊断多为过期流产或不完全流产，多数部分性水泡状胎块常不能临床发现。

【肉眼】部分性水泡状胎块倾向于可保留胎盘的形状，以及通常不明显增大的绒毛性团块，且常可伴胚胎或胎儿（12％－59％的部分性水泡状胎块可有胎儿组织）但常有先天性异常。

肉眼观察水泡比完全性水泡状胎块的水泡小且少，仅部分绒毛呈水泡状，散布于肉眼大致正常的胎盘组织中，且水泡状绒毛可为梭形或分枝状与正常绒毛夹杂在一起。

但上述为妊娠第二个三个月的部分性水泡状胎块的肉眼特征，妊娠头三个月的部分性水泡状胎块的水泡可很小，甚不明显，以致妇产科医师并未怀疑为水泡状胎块而不送检，或为确定宫内妊娠而送一小部分宫内刮出物。

【镜下】部分性水泡状胎块的部分绒毛类似完全性水泡状胎块，但水泡状改变是局灶性的，水肿的绒毛与小的正常大小的绒毛混合在一起。

Genest(2001)指出部分性水泡状胎块的理想组织学诊断，需下列4点共同存在:①镜下既有水肿的绒毛又有正常的绒毛存在，虽然后者间质丰富且可不寻常的纤维性或富于细胞。

绒毛间质中常有含胎儿有核红细胞的血管，在时间较久的部分性水泡状胎块中有时可见到血管呈血管瘤样改变。

②水肿增大的绒毛常有一中心池（但有人认为不如完全性水泡状胎块明显）。

③绒毛的轮廓很不规则，边缘极为曲折形成世界地图上的‘挪威海岸线’样外观，深深陷入间质的滋养细胞的横断面形成间质中‘滋养细胞包涵物’（trophoblastiv inclusion）。

但现认为这并非部分性水泡状胎块的独有改变，偶而完全性水泡状胎块和非水泡状胎块性水泡变流产中也可见到。

有人认为部分性水泡状胎块中的滋养细胞包涵物形状较圆。

④如完全性水泡状胎块一样，部分性水泡状胎块也有滋养细胞增生，通常为环绒毛性或多灶性，滋养细胞的增生程度一般轻于完全性水泡状胎块，有时也轻于妊娠头三个月的正常胎盘绒毛，且细胞不典型性也小。

部分性水泡状胎块的绒毛滋养细胞胞浆常有些空泡或呈‘花边’状外观， ST常可呈小的乳头状或结样从绒毛表面突起。

然而，部分性水泡状胎块的上述特征并非特异性，有些如有核红细胞和滋养细胞包涵物等也可见于完全性水泡状胎块，特别是早期完全性水泡状胎块，而且在早期完全性水泡状胎块中因仅部分绒毛水肿，也表现为既有水肿绒毛又有正常绒毛。

因而从形态学区别二者决非一目了然的事，有时可十分困难需借助于DNA倍体测定等。

在多数病例中可有胚胎或胎儿组织存在，其性质取决于妊娠的天数和胎儿是否死亡。

罕见者可有活产但不能存活的畸形婴儿足月娩出。

【细胞遗传学和病因学】部分性水泡状胎块含父和母双方的遗传物质为三倍体（69个染色体），大多数核型为69XXY三倍体，有些为69XXX或69XYY。

然而，近年还发现了少数二倍体（46XX和一，纸样的胎儿）和四倍体、非整倍体和单倍体的部分性水泡状胎块。

不仅如此，偶而发现的男性源性部分性水泡状胎块使情况更复杂化，迄今尚无可行的解释。

【鉴别诊断】在鉴别诊断中主要应考虑二个问题，一是完全性与部分性水泡状胎块之间的鉴别，二是水泡状胎块和水泡变流产的区别。

典型病例按形态学标准通常不难区别完全性和部分性水泡状胎块，而遇到早期完全性水泡状胎块时区别二者有些困难，此时发现绒毛血管含有核红细胞，以及水泡状胎块绒毛与非水泡状胎块绒毛混合无甚鉴别诊断价值，应注意绒毛是否具分叶或息肉状外观，间质有无核碎片存在，这些改变支持完全性水泡状胎块。

P57kip2免疫组化染色可有助于二者的区别，这是一种母体印迹基因，在完全性水泡状胎块的IT中不表达或表达很低，在部分性水泡状胎块中则弥漫阳性。

现流式或静态细胞测量术的广泛应用于区别完全性和部分性水泡状胎块，
Lage和Bagg(1996)讨论了解释DNA直方图的一些技术困难和细胞遗传学异常，也指出大多
数部分性水泡状胎块是三倍体和几乎所有完全性水泡状胎块为二倍体。

虽有少数例外有待于
进一步阐明，无论流式还是静态细胞测量术在区别两型水泡状胎块中均很有价值。

完全性和部分性水泡状胎块的区别
______________________________________________________________________________
完全性水泡状胎块部分性水泡状胎块
______________________________________________________________________________
HCG水平显著增高常轻度增高
核型 46XX，46XY 69XXX，69XXY，69XYY
胚胎或胎儿无常有
胎盘组织量显著增多(5~10倍) 中度增多(2倍左右)
平均最大绒毛径 0.71cm 0.53cm
绒毛群系基本一群，水肿程度不一两群，一群正常一群水肿
水肿绒毛外观较圆而大边缘不规则扇贝状
主绒毛可有息肉样或棒状突起极少
绒毛间质水肿显著且常有中心池程度稍轻且中心池少些
累及几乎所有绒毛累及部分绒毛
扩张且吻合的绒毛血管罕见约20%病例(常为妊娠第4~6月者)
滋养细胞增生程度不等常弥漫而显著局灶性程度较轻
常有异型性异型性常不明显
种植部位超常胎盘部位样正常偶可超常胎盘部位样
p57(kip2)免组阴性或弱阳性弥漫阳性
持续滋养细胞疾病 10～30％ 0.5～4％
______________________________________________________________________________ 水泡状胎块的免疫组化和分子诊断路径
可能为水泡状胎块
↓
P57免疫组化
↓↓
绒毛间质、CT阴性绒毛间质、CT阳性(或可疑/异常/不一致)
↓↓↓↓↓
形态学符合形态学含糊→ ___ 分子基因组分析
∣↓↓↓
∣父源性二倍体双父源三倍体双亲性二倍体
↓↓↓↓
完全性水泡状胎块(包括早期形式) 部分性水泡状胎块非水泡状胎块
还有一常需鉴别的病变是水泡变流产(绒毛水泡状变性)。

病理医师以纯形态学为基础区
别部分性水泡状胎块和水泡变流产时，确实会遇到困难，在这种情况下流式细胞测量术价值
也有限，因为发现二倍体可除外部分性水泡状胎块，然而由于4％～14％的水泡变流产可为
三倍体，发现三倍体却不能确诊部分性水泡状胎块。

当然三倍体流产的额外染色体为母源性，。