青霉素综述
青霉素的作用机制与药理
青霉素的作用机制与药理引言：青霉素是一类广泛应用于临床的抗生素，它具有杀菌作用，对多种细菌感染具有良好的疗效。
本文将介绍青霉素的作用机制与药理，以便更好地理解其临床应用。
一、青霉素的来源与分类青霉素最早由亚历山大·弗莱明发现于1928年，其主要来源于青霉菌属（Penicillium）。
根据其化学结构和抗菌谱的不同，青霉素可分为天然青霉素、合成青霉素和半合成青霉素等几个类别。
二、青霉素的作用机制青霉素的作用机制主要与其抑制细菌细胞壁合成有关。
具体而言，青霉素通过抑制细菌细胞壁的合成酶（称为横断酶）活性，阻断了细菌细胞壁的合成过程，导致细菌细胞壁的弱化和破裂。
此外，青霉素还可以通过干扰细菌细胞膜的功能，导致细菌内外环境的失衡，从而杀灭细菌。
三、青霉素的药理特点1. 抗菌谱广泛：青霉素对革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌均具有较好的抗菌活性。
尤其对于革兰氏阳性球菌、肺炎链球菌等常见致病菌，青霉素的抗菌效果更为显著。
2. 药物动力学特点：青霉素在体内的代谢和排泄速度较快，常规给药方式为静脉注射或口服。
青霉素的半衰期较短，通常为1-2小时，因此需要多次给药以维持有效药物浓度。
3. 药物耐受性：由于青霉素的广泛应用，一些细菌已经产生了对青霉素的耐药性。
这主要是由于细菌产生了青霉素酶，能够降解青霉素分子结构，从而失去了其抗菌活性。
为了应对耐药性问题，科学家们不断研发出新的青霉素类似物，以提高其抗菌活性。
四、青霉素的临床应用青霉素广泛应用于临床各个领域，特别是对于细菌感染的治疗具有重要意义。
常见的临床应用包括：1. 治疗细菌感染：青霉素可用于治疗多种细菌感染，如呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿道感染等。
对于一些严重感染，如肺炎、败血症等，青霉素常常与其他抗生素联合应用，以增强疗效。
2. 预防感染：青霉素也可用于预防某些细菌感染的发生。
例如，在外科手术前使用青霉素可以预防手术切口感染的发生。
3. 风湿热的治疗：青霉素也可用于风湿热的治疗。
抗微生物药—青霉素(动物药理学课件)
对青霉素敏感的病原菌主要有：链球菌、葡萄球 菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状 杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、李氏杆菌、产气荚 膜梭菌、魏氏梭菌、牛放线杆菌和钩端螺旋体等。
动物药理与毒理
适应症 主要用于对青霉素敏感的病原菌所引起的各种感
染，如马腺疫、链球菌病、猪淋巴结脓肿、葡萄球 菌病，以及乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎和创伤 感染；
动物药理与毒理
青霉素类是一类重要的β-内酰胺类抗生素，它们 可由发酵液提取或半合成而制得，各种β-内酰胺 类抗生素的作用机制均相似，β-内酰胺类抗生素 与细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合而阻碍 细菌细胞壁粘肽的合成，使之不能交联而造成细胞 壁的缺损，致使细菌细胞破裂而死亡。
动物药理与毒理
这一过程发生在细菌细胞的繁殖期，因此本类药 物为繁殖期杀菌药。主要针对G+菌、G-球菌、螺 旋体、放线菌感染所引发的疾病有良好的疗效。细 菌细胞有细胞壁，而哺乳动物的细胞无细胞壁，故 此青霉素类对人体细胞的毒性很低，有效抗菌浓度 的青霉素对人体细胞几乎无任何影响。
主要是过敏反应。在用药后应注意观察，若出现过 敏反应，要立即进行对症治疗，严重者可静注肾上 腺素，必要时可加用糖皮质激素等，增强或稳定疗 效。
动物药理与毒理
配伍禁忌 （1）不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉 素、螺旋霉素等合用。因为红霉素等是快效抑菌剂， 当服用红霉素等药物后，细菌生长受到抑制，使青 霉素无法发挥杀菌作用，从而降低药效。
动物药理与毒理
（8）不可与含醇的药物合用，如氢化可的松、 氯霉素等均以乙醇为溶媒，乙醇能加速β-内酰胺 环水解，而使青霉素降效。
动物药理与毒理
（9）青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托 品、扑尔敏、辅酶A、细胞色素C、维生素B6、催 产素、利血平、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪等药混 合后，可发生沉淀、混浊或变色，应禁忌混合静滴。
青霉素简介
青霉素简介
青霉素(Benzylpenicillin,61-33-6)是一种广谱，β-内酰胺的天然青霉素抗生素，具有抗菌活性。 青霉素G与位于细菌细胞壁内的青霉素结合蛋白（PBP）结合并使其失活。 PBP的失活会干扰细菌细胞壁强度和刚度所必需的肽聚糖链的交联。 这中断了细菌细胞壁的合成，并导致细菌细胞壁的弱化并最终引起细胞裂解。青霉素G，也称为苄青霉素或penicillin G，属于称为二肽的有机化合物。这些是有机化合物，包含通过肽键连接的恰好两个α-氨基酸序列。
青霉素解读PPT演示课件
青霉素对放线菌、淋球菌、脑膜 炎球菌、流感杆菌等也有一定的 抗菌作用。
青霉素的敏感性和耐药性
敏感
指病原微生物对药物反应敏感， 用药后可取得良好的治疗效果。
耐药
指病原微生物对药物产生了抵抗 力，使药物不能有效地治疗疾病 。
03 青霉素的生产过程
青霉素的生产流程
青霉素的生产流程主要包括菌种选育、 发酵培养、提取精制等步骤。
04 青霉素的临床应用
青霉素在常见疾病中的应用
急性扁桃体炎
皮肤软组织感染
青霉素是治疗急性扁桃体炎的首选药 物，通过抑制细菌细胞壁的合成，达 到杀菌效果。
青霉素对革兰氏阳性球菌有很好的抗 菌作用，适用于皮肤软组织感染的治 疗。
肺炎
对于由肺炎链球菌引起的肺炎，青霉 素具有很好的疗效，能够快速控制病 情。
总结词
优化青霉素的生产工艺和降低成本对于提高药物可及性和推动其广泛应用具有重要意义。
详细描述
生产技术改进包括提高发酵效率、简化提取和纯化过程、降低能耗和资源消耗等。通过 技术创新和规模化生产，可以降低青霉素的生产成本，使其更广泛地应用于临床治疗， 尤其在发展中国家和地区。此外，技术转让和市场拓展也是实现青霉素普及的重要途径。
青霉素在特殊疾病中的应用
风湿热
风湿热患者使用青霉素可以预防 链球菌感染，降低风湿热的复发
率。
梅毒
青霉素是治疗梅毒的首选药物，能 够破坏梅毒螺旋体的细胞壁，使其 死亡。
淋病
淋病是由淋球菌引起的性传播疾病， 青霉素能够有效杀死淋球菌，治愈 淋病。
青霉素的联合用药
与氨基糖苷类抗生素联合使用
01
青霉素与氨基糖苷类抗生素联合使用可以增强抗菌效果，扩大
反应。
青霉素
分生孢子球形、椭圆形或短柱
形，光滑或粗糙，大部分生长时呈 蓝绿色。有少数种产生闭囊壳，内 形成子囊和子殖时，菌丝发生直立的多细胞分生孢子梗。梗的顶端不膨大，但具有可继续再分的 指状分枝，每枝顶端有2-3个瓶状细胞，其上各生一串灰绿色分生孢子。分生孢子脱落后，在适 宜的条件下萌发产生新个体。 有性生殖极少见。常见于腐烂的水果、蔬菜、肉食及衣履上，多呈灰绿色。亦能引起柑橘
青霉素生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤 菌种发酵：将产黄青霉菌接种到固体培养基上，在25℃下培养7～10天，即 可得青霉菌孢子培养物。用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的 培养基中，通入无菌空气、搅拌，在27℃下培养24～28h，然后将种子培养液 接种到培养基中，通入无菌空气，搅拌，在27℃下培养7天。 提取精制：将青霉素发酵液冷却，过滤。滤液在pH2～2.5的条件下，于萃 取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取，得到丁酯萃取液，转入pH7.0～7.2的缓 冲液中，然后再转入丁酯中，将此丁酯萃取液经活性炭脱色，加入成盐剂，经 共沸蒸馏即可得青霉素钾盐。青霉素钠盐是将青霉素钾盐通过离子交换树脂
的青霉病。
青霉菌适应性强，分布广，产生的分生孢子数量多，孢子通过空气、土壤、肥料、植物残 体等传播。青霉不仅是食用菌的重要杂菌，也是农产品的主要病原，常引起储粮霉变、水果腐 烂、花卉种球品质劣变。青霉的适生条件为温度20～30℃，空气相对湿度90%以上，喜欢在酸 性环境中生长。指状青霉菌致死温度为70℃，菌丝体生长最适温度为25℃，最适pH=7；意大 利青霉的致死温度为80℃，菌丝体生长的最适温度为20℃，最适pH=10
青霉素是抗菌素的一种，是指分子中含有青霉烷、能破坏细菌
的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是由青 霉菌中提炼出的抗生素。
青霉素
（二）半合成青霉素
青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不 耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结 构改造得到多种半合成青霉素。半合成青霉素 包括耐酸青霉素类、耐酶青霉素类、广谱青霉 素类抗铜绿假单胞菌青霉素类和抗革兰氏阴性 杆菌青霉素类五种。
（二）半合成青霉素 1. 耐酸
青霉素V（苯氧甲青霉素）， 抗菌弱，不宜用于严重感染。
其降解产物作为半抗原，刺激机体产生 抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过 敏反应。
青霉素G
【不良反应】
① 一般过敏反应 药热、药疹、血清病型反应 等；
② 过敏性休克（最严重） 表现冷汗、四肢冰冷、 呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可 危及生命。
过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。
缺点不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍， 抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。
青霉素G（苄青霉素）
【体内过程】
不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收， 有效血药浓度可维持4-6h，透过脑脊液和房水但浓 度低，但在炎症时可达到有效浓度，几乎以原型从 肾排泄。与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管 分泌。半衰期较短，可做成普鲁卡因青霉素和苄星 青霉素延长作用时间，但作用较弱。
（二）半合成青霉素
4. 抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素
羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。 特点：除对G+、G-菌均有作用外，对 铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强
5. 主要用于G-菌的青霉素类 美西林、替莫西林 主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染）， 对某些肠球菌有较好作用。
2. 耐酸耐酶青霉素类 苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双 氯西林最强。 耐酸 — 口服吸收好，食物影响其吸收，宜空 腹服。
青霉素
（三）青霉素的提取和精制
目前工业上多用溶剂萃取法。青霉素与碱金属所
生成的盐类在水中溶解度很大，而青霉素游离酸易 溶解于有机溶剂中。将青霉素在酸性溶液中转入有 机溶剂（醋酸丁酯、氯仿等）中，然后再转入中性 水相中。经过这样反复几次萃取，就能达到提纯和 浓缩的目的。
由于青霉素的性质不稳定，整个提取和精制过 程应在低温下快速进行，并注意清洗和保持在稳定 的pH值范围。
酰胺浓度为0.05%-0.08%。
发酵液质量控制
生产上按规定时间从发酵罐中取样 , 用显微镜观察 菌丝形态变化来控制发酵。生产上惯称“ 镜检 ”,根据 “ 镜检 ”中菌丝形变化和代谢变化的其他指标调节发酵 温度, 通过追加糖或补加前体等各种措施来延长发酵时间, 以获得最多青霉素.当菌丝中空泡扩大、增多及延伸, 并 出现个别自溶细胞, 这表示菌丝趋向衰老, 青霉素分泌逐 渐停止, 菌丝形态上即将进入自溶期, 在此时期由于茵丝 自溶, 游离氨释放, pH 值上升, 导致青霉素产量下降, 使色素、溶解和胶状杂质增多, 并使发酵液变蒙古稠, 增 加下一步提纯时过滤的困难。因此, 生产上根据" 镜检 " 判断, 在自溶期即将来临之际, 迅速停止发酵, 立刻放罐, 将发酵液迅速送往提炼工段。
脱色，脱水 在二次丁酯萃取液中加入质量浓度0.3%的活性 炭搅拌10min进行脱色，石棉过滤板过滤。二次 丁酯萃取液在结晶前要求有较低的水分（应低 于0.9%).工业上常用冷冻脱水法。将脱色后的 滤液，冷冻至-10-15摄氏度脱水，水分在0.9% 以下进行板框过滤得丁酯结晶液。 结晶 结晶是提纯物质的有效方法。二次BA萃取液中 青霉素纯度只有50%-70%，结晶后其纯度可提高 到90%以上。
pH值 青霉素发酵的最适pH 值一般认为在6.5左右, 应 尽量避免 pH 值超过7.0。因为青霉素在碱性条件 下不稳定,容易加速其水解。 溶氧 对于好氧的青霉素发酵来说,溶氧浓度是影响发酵 过程的一个重要因素。当溶氧浓度降到30%饱和度 以下时,青霉素产率急剧下降,低于10%饱和度时, 则造成不可逆的损害。溶氧浓度过高,说明菌丝生 长不良或加糖率过低,造成呼吸强度下降,同样影 响生产能力的发挥。
青霉素
发酵生产原料
氮源: 氮源 • 绵籽粉 • 玉米粉和玉米浸出液 • 大豆粉和大豆面 • 花生粉 • 菜籽粉 • • • • • • 牛血， 牛血，酪蛋白水解液 乳清 鱼粉 酵母 酵母膏 肉粉和骨粉
Materials for Fermentation
Nitrogen source:
• • • • • • • • • • • Cotton seed meal Corn meal & steep liquor Soybean meal & flour Peanut meal Rapeseed meal Beef blood, Casein hydrolysate Whey Fish meal Whole yeast Yeast extract Meat & bone meal
Possible recycle 1 300 3 30
Production Evaluation 生产
Pilot plant Evaluation 中试生产
Inoculum Development 菌种扩大培养
1.菌种 1.菌种
（1）生长繁殖快，发酵单位高 （2）遗传性能稳定 （3）培养条件粗放，发酵过程易于控制 （4）合成的代谢副产物少，生产抗生素质 量好
青霉素
医生的噩梦
Sir Alexander Fleming (1881～ 1955) 英国人，青霉素发明者。 1922年发现溶菌酶。1928年发 现青霉素，此物质即使稀释 800 倍，仍具有抑制金黄色葡萄球菌 作用。由于青霉素的发现，开创 了研究、生产及临床应用抗生素 的新时代。1945年他获得诺贝尔 生理学医学奖金。
Stirred tank Fermentation
搅拌发酵
青霉素概述.
青霉素概述姓名：赵昱旭班级：制药1301 学号：2013003014青霉素（Penicillin ，或音译盘尼西林）又被称为青霉素G盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。
青霉素是抗菌素的一种，是指分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是由青霉菌中提炼出的抗生素。
青霉素属于B—内酰胺类抗生素（B -内酰胺类抗生素包括青霉素、头抱菌素、碳青霉烯类、单环类、头霉素类等。
青霉素是很常用的抗菌药品。
但每次使用前必须做皮试，以防过敏。
以下为青霉素的主要介绍-青霉素的结构青霉素是6—氨基青霉烷酸苯乙酰衍生物。
侧链基团不同，形成不同的青霉素，主要是青霉素G。
工业上应用的有钠、钾、普鲁卡因、二苄基乙二胺盐。
青霉素发酵液中含有5种以上天然青霉素（如青霉素F、G、X、K、F和V等），它们的差别仅在于侧链R基团的结构不同。
青霉素的结构通式可表示为：青霍素F：R 为％ CH2CH=CHCH2-青霍孰R为<O>-CH2-青零素X：R 为HO— <O)> —C«2青盍素K：RTtjCHsCCKz) CH2-青R 为CH,CH2〉$C时青露素肌R为<©>T)CH厂R 为NH2轻gTW霍釜R 为HO—CH-NH2二青霉素的医疗作用青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。
对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽抱杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。
青霉素对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对青霉素敏感性差•青霉素对梭状芽抱杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。
青霉素为以下感染的首选药物：1溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等 2 •肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等 3 .不产青霉素酶葡萄球菌感染 4 .炭疽5 •破伤风、气性坏疽等梭状芽抱杆菌感染6 .梅毒（包括先天性梅毒）7 .钩端螺旋体病8 .回归热9 .白喉10 .青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎，青霉素亦可用于治疗：1 .流行性脑脊髓膜炎2 .放线菌病 3 .淋病4 .奋森咽峡炎5 .莱姆病6 .多杀巴斯德菌感染7 .鼠咬热8 .李斯特菌感染9 .除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染，风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生。
青霉素说写怎么写
青霉素说写怎么写青霉素是一种被广泛应用于临床医学的抗生素。
它是由青霉菌属菌株分泌的一种具有杀菌、抑制细胞壁合成等作用的药物。
青霉素的发现和应用对医学界造成了彻底的变革，这也使得青霉素成为许多科学家眼中的“奇迹药物”。
在本文中，我们将讨论青霉素的历史背景、作用机制、药物分类、临床应用以及可能的副作用等问题。
一、历史背景青霉素的发现可以追溯到20世纪20年代初期。
当时，在英国牛津的一间实验室里，一位名叫亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）的微生物学家偶然发现他的一份试验培养皿里有些不正常的细菌生长。
几天后，他发现这些不正常的细菌周围有一种生长抑制圈，这种圈的周围区域里没有任何细菌活动。
经过一番耐心的分离和培养，他最终发现这些圈的原因是一种叫做青霉菌（Penicillium）的真菌，在培养皿中生长并分泌了这种能杀死部分细菌的化合物。
随后，弗莱明对这种分泌物进行了深入的研究，最终证明它是一种影响细菌细胞壁的化合物。
然而，在青霉素的发现之后的几十年内，它并没有得到广泛的应用。
直到二战时期，盟军的医疗队医生在欧洲前线上使用青霉素，成功地治愈了很多感染战士的伤口，才引起了世界范围内的注意。
这也使得青霉素逐渐成为了各种感染疾病的首选抗生素。
二、作用机制青霉素的作用机制主要是通过对革兰氏阳性菌的细胞壁进行抗击来实现的。
青霉素可以引起细胞壁的破坏，从而使得细菌不能够生长和繁殖。
细菌细胞壁是由一层叫做肽聚糖层的结构组成的，这层结构在细菌生长和分裂过程中起着重要的支撑作用。
而青霉素可以通过抑制肽聚糖的合成来影响细菌的细胞壁，从而起到抑制细菌生长和繁殖的作用。
此外，青霉素还可以和细菌的酸性环境结合，抑制酸化作用，从而对细菌产生抑制作用。
这也是青霉素常用于杀菌的原因之一。
三、药物分类青霉素是一类抗生素，可以被分为天然青霉素和半合成青霉素两种类型。
天然青霉素是指嗜酸性的真菌——青霉菌分泌的青霉素，其分子结构是青霉素G。
青霉素的起源与发展
青霉素的起源与发展青霉素是一种广泛应用于医学领域的抗生素，它的发现和应用对于人类的医疗事业产生了深远的影响。
本文将从青霉素的起源、发现、发展和应用等方面进行探讨。
一、青霉素的起源青霉素最早是由苏格兰生物化学家亚历山大·弗莱明于1928年发现的。
当时，弗莱明正在研究溶菌酶对细菌的作用，偶然发现他的培养皿中有一个细菌区域没有生长，周围却有一种绿色霉菌生长。
他注意到这种霉菌分泌的一种物质可以抑制细菌的生长，这就是后来被称为青霉素的物质。
二、青霉素的发现弗莱明对这种抑制细菌生长的物质进行了进一步研究，他发现这种物质能够杀死多种细菌，包括产生疾病的细菌。
他将这种物质命名为“青霉素”，并开始研究如何从霉菌中提取出纯净的青霉素。
然而，由于技术限制和抗生素的复杂性，弗莱明无法进一步研究和应用青霉素。
直到十年后，英国生物化学家霍华德·弗洛里和诺曼·赫斯特成功地提取出了纯净的青霉素，并进行了进一步的研究和开发。
三、青霉素的发展青霉素的发现引起了医学界的广泛关注，人们开始意识到它的巨大潜力。
在二战期间，青霉素被广泛用于治疗战场上的感染伤口，取得了显著的疗效。
这进一步推动了青霉素的研发和生产。
随着科学技术的进步，人们对青霉素的理解也逐渐加深。
20世纪50年代，人们开始合成不同种类的青霉素，以提高其抗菌活性和稳定性。
此后，青霉素的结构和作用机制等方面的研究取得了重要突破，为青霉素的应用奠定了坚实的基础。
四、青霉素的应用青霉素的应用范围非常广泛，它可以用于治疗多种感染性疾病，如肺炎、脑膜炎、皮肤感染等。
青霉素通过抑制细菌的细胞壁合成，破坏细菌的结构，从而杀死或抑制细菌的生长。
然而，由于细菌的耐药性问题，青霉素的应用逐渐受到限制。
在过去几十年里，人们发现了越来越多对青霉素产生耐药性的细菌株，这使得青霉素对某些感染疾病的治疗效果大大降低。
为了应对这一挑战，科学家们不断进行研究和开发，以寻找新的抗生素或改良青霉素的结构，以提高其抗菌活性和抗药性。
青霉素的研究综述
姓名：何科伟学号：09312071 班级：09药学（2）班有关青霉素的研究综述摘要：青霉素是一类被广泛应用的抗生素,在与细菌作斗争和保护人类健康中起重要作用。
第二次时间大战期间，青霉素青霉素拯救了无数战士的生命，同时也成就了青霉素的工业化生产。
人们把青霉素、原子弹和雷达并称为第二次世界大战期间的三大发明。
时至今日它依然在发挥着重要的作用。
关键字:发现、发展、分类、作用机理、合理应用、耐药性、合成一、霉素的发现、发展史(一）青霉素的发现1928年9月，弗莱明来到实验室检查培养皿时发现一个没加盖的培养皿长出了一团青色的菌，但令他惊奇的是，与青色霉菌接触的葡萄球菌都在消。
于是他又开始了进一步的研究，惊讶的发现，不仅这种青色霉菌有强烈的杀菌作用，而且培养汤也有较好的杀菌能力，于是他推论，真正杀菌的物质一定是青霉菌生长过程的代谢物，他称之为“青霉素”。
[1].1935年钱恩正注重研究溶酶菌的效能[2]，他在图书馆献时无意中发现了弗莱明发表的关于青霉素的文章，这篇文章极大地鼓舞了钱恩正的同事弗洛里。
于是他们便把精力投入到青霉素的研究中去。
经过多年的研究，于1940年两人把研究成果刊登在著名的杂志上，一直在关注这项研究的弗莱明发现了这篇文章，深受鼓舞，于是他们便开始一起有关青霉素的研究。
第二次世界大战期间，青霉素派上了用场，一开始并不顺利，很多人对他表示怀疑，直到后来受伤的士兵越来越多，青霉素的需求也不断在增加，它的疗效也逐渐显露出来，救了许多受伤的战士。
在诺曼底战役中，一位陆军少将由衷的称赞道：青霉素是治疗战伤的一个里程碑。
并在军方的大力支持下青霉素走上了工业化生产的道路。
使得曾经危害人类的疾病，如猩红热、白喉、淋病、梅毒、肺炎、伤寒等，都受到了有效的抑制。
（二）青霉素的发展1942年3月14日,默克公司首次使用自己生产的青霉素治愈了一位由链球菌引起败血病的病人[ 3 ]。
当时使用了世界上生产的青霉素总量的一半来治疗这位病人。
药理学--青霉素
青霉素综述：青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显，但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。
青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。
青霉素类抗生素的毒性很小，是化疗指数最大的抗生素。
但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％，为皮肤反应，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。
各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。
过敏反应的发生与药物剂量大小无关。
对本品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。
注入体内可致癫痫样发作。
大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停药或降低剂量可以恢复。
分类:按其特点可分为：青霉素G类：如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。
青霉素V类：(别名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸) 如青霉素V钾等（包括有多种剂型）。
耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等。
广谱青霉素：如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。
抗绿脓杆菌的广谱青霉素：如羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等。
氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特点为较耐酶，对某些阴性杆菌有效，但对绿脓杆菌效差。
药理作用：内服易被胃酸和消化酶破坏。
肌注或皮下注射后吸收较快，15～30min达血药峰浓度。
青霉素在体内半衰期较短，主要以原形从尿中排出。
青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。
青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。
青霉素
自1928年弗莱明发现青霉素，1941年用于临床，青霉素就一度被视为最有效的抗生素，更被誉为“特效药”。
40年代初期，青霉素的临床，成人剂量只需使用2万国际单位便可产生显著的疗效。
但今天，仅中国而言，成人最低剂量已剧增到80万-160万国际单位才能产生疗效。
在西方国家，治疗一般细菌感染，通常要同时使用二、三种甚至四、五种不同的抗生素才能产生疗效。
1996年，世界卫生组织公报：由于抗菌素的滥用，使传染病的预防与治疗完全失控而成为现今全球人类过早死亡的首要原因。
1975年美国佛莱特医科大学的一份统计指出：使用抗菌素治疗感冒是绝对不会产生丝毫疗效的。
使用抗菌素的患者再次患中耳炎的机会比不用者高2.9倍。
世界卫生组织在1996年指出：近10年由于对药物具有对抗性的疾病急剧上升，结核病、疟疾、霍乱、痢疾和肝炎等病已使原来的治疗办法陷入一筹莫展的僵局。
美国哈佛大学的吉尔伯特教授指出：终有一天，80%-90%的传染病会对抗菌素产生对抗性，顺势疗法会按部就班地将失调的身体调整过来，不会产生任何新的症状或副作用。
因为顺势疗法的药品属于食品范畴1975年美国佛莱特医科大学的一份统计指出：使用抗菌素治疗感冒是绝对不会产生丝毫疗效的。
使用抗菌素的患者再次患中耳炎的机会比不用者高2.9倍。
世界卫生组织在1996年指出：近10年由于对药物具有对抗性的疾病急剧上升，结核病、疟疾、霍乱、痢疾和肝炎等病已使原来的治疗办法陷入一筹莫展的僵局。
美国哈佛大学的吉尔伯特教授指出：终有一天，80%-90%的传染病会对抗菌素产生对抗性，顺势疗法会按部就班地将失调的身体调整过来，不会产生任何新的症状或副作用。
因为顺势疗法的药品属于食品范畴。
什么是基因正当西方先进国家的医生在传统西方医学的治疗上感到江郎才尽之际，被称为“顺势疗法”的有效及无副作用的整体医疗体系逐渐发展起来，该疗法对现今传统西方医学无法解决的疾病产生良好的疗效。
顺势疗法是不同于中医、西医的独立、完整的医疗体系，它是通过修复受损基因，平衡细胞量子的微弱磁场，激发人体自愈系统及机体的自我修复痊愈功能，最后达到快速、安全、自然温和地从根本逆转衰老、根治疾病。
青霉素综述
有关青霉素的综述内容摘要：随着青霉素类抗生素在临床上的广泛应用，越来越引起医学界乃至全社会的注意。
本文主要分析了青霉素类药物的概念、发展历史、基本性质、分类、合成技术、药理作用、生产工艺流程，介绍了青霉素类药物在临床方面的应用、不良反应及治疗，提出了使用青霉素类药物的用法用量及注意事项，旨在为医护人员和患者使用青霉素时提供一定的参考依据。
关键词：青霉素药理临床青霉素的概念青霉素（Benzylpenicillin\Penic illin）又被称为青霉素G、PeillinG\盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。
青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷，能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的的抗生素。
青霉素的发现及发展历史1928年9月里的一天,弗莱明发现实验室中一只培养器的盖子忘记盖盖儿了。
这只培养器里生长着导致伤口溃烂化脓和血液中毒的葡萄球菌,这种病菌在显微镜下像金黄色的葡萄球一样。
弗莱明走过去,看见葡萄球菌上有几块绿色的霉斑,这是无所不在的细菌落入培养器的结果,弗莱明将培养器放在显微镜下,他吃惊地发现, 在霉斑的周围,葡萄球菌都消失了！弗莱明将这种霉菌分离出来,在接下来的实验中,他发现每一次葡萄球菌将与这种霉菌相遇时,它们都会在这种“霉菌前2.5厘米处停下”,而且即使将这种霉菌的培养液稀释 800倍,依然能够杀死葡萄球菌。
更令弗莱明惊异的是, 即使这种霉菌的浓度对葡萄球菌有了毒性的时候,它对人体的白细胞都没有伤害。
1928年9月15日,亚历山大·弗莱明教授在伦敦大学圣玛丽医学院“用保守的语言”公布了他的发现: “霉菌液中包含着对葡萄球菌具有溶解作用的某种物质。
”弗莱明将这种物质取名为青霉素,因为它来自青霉菌类。
第二次世界大战爆发了, 德裔英籍生物化学家钱恩,为躲避纳粹对犹太人的迫害而来到英国。
青霉素(专业知识值得参考借鉴)
青霉素(专业知识值得参考借鉴)一概述青霉素类抗生素包括天然青霉素和人工半合成青霉素，它们均含有6-氨基青霉烷酸（6-APA）母核，抑制细菌细胞壁的合成，为繁殖期杀菌药。
青霉素对敏感病菌有强大的杀菌作用，对人体毒性小，但可导致过敏反应，全部青霉素类药品间有完全交叉过敏反应。
天然青霉素是从青霉素培养液中提炼得到，有G、F、K、V等多种，其中青霉素G作用最强，产量最高，故应用于临床。
目前临床使用的青霉素无特殊说明一般均指青霉素G。
青霉素用于各种球菌和革兰阳性菌的感染，对革兰阴性菌作用较弱。
临床主要用其钠盐，其晶粉在室温中稳定，易溶于水，水溶液在室温中不稳定，需在临用前配制。
青霉素杀菌作用强、毒性低、价格便宜。
但其不耐酸，耐药现象普遍，抗菌谱窄。
故对其进行了结构改造，产生了耐酸青霉素（如青霉素V）、耐酶青霉素（如苯唑西林）、广谱青霉素（如氨苄西林、阿莫西林）和抗绿脓杆菌广谱青霉素（如替卡西林、美洛西林）等，抗菌谱和应用范围不断扩大。
二适用范围1.用于敏感细菌所致各种感染，如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等。
2.青霉素为以下感染的首选药：①溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等；②肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等；③不产青霉素酶葡萄球菌感染；④炭疽；⑤破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染；⑥梅毒；⑦钩端螺旋体病；⑧回归热；⑨白喉等。
3.青霉素亦可用于治疗：①流行性脑脊髓膜炎；②放线菌病；③淋病；④奋森咽峡炎；⑤莱姆病；⑥多杀巴斯德菌感染；⑦鼠咬热；⑧李斯特菌感染；⑨除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染；⑩风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、胃肠道或泌尿生殖道手术前，可用于预防感染性心内膜炎发生。
三不良反应青霉素常见的不良反应是过敏反应，包括药疹、皮炎、血清病、过敏性休克、溶血性贫血等。
过敏性休克最为严重，多在注射后数分钟内发生，表现为呼吸困难、发绀、血压下降、肢体强直、昏迷，可在短时间内死亡。
青霉素小结
青霉素小结青霉素是一种广泛应用的抗生素，对治疗多种感染疾病有良好的疗效。
下面将对青霉素的起源、作用机制、临床应用和副作用进行详细介绍。
青霉素起源于20世纪20年代，由亚历山大·弗莱明发现。
他发现培养皿中有一种霉菌，能抑制细菌的生长。
经过进一步研究，他发现这种霉菌产生的物质能够抑制链球菌的生长，从而得到了青霉素。
青霉素主要通过抑制细菌的细胞壁合成来发挥抗菌作用。
细菌细胞壁由糖链和蛋白质组成，而青霉素能够抑制一种叫做“横纹肌醇合成酶”的酶，从而阻断细菌细胞壁的合成，导致细菌死亡。
青霉素广泛应用于临床，特别是对革兰阳性细菌感染的治疗非常有效。
它对链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等多种革兰阳性细菌有很强的杀菌作用。
青霉素也对一些革兰阴性细菌如奇异变形杆菌、淋球菌等有一定的疗效。
由于青霉素的广泛应用，细菌对其的抗药性也在逐渐增加。
一些细菌产生一种叫做“青霉素酶”的酶，能够降解青霉素的化学结构，从而失去对青霉素的敏感性。
因此，临床上常常将青霉素与青霉素酶抑制剂合用，以提高抗菌效果。
青霉素在临床应用过程中也存在一些副作用。
最常见的副作用是过敏反应。
一些患者对青霉素具有过敏性反应，表现为皮疹、荨麻疹、喉头水肿等症状。
严重的过敏反应可导致呼吸困难、休克甚至死亡。
此外，青霉素还可能引发造血系统的不良反应和肝功能损害等。
总体而言，青霉素是一种重要的抗生素，具有广泛的抗菌谱和有效的杀菌作用。
但是，由于细菌的抗药性和一些副作用的存在，临床上的应用需要谨慎。
医生应根据患者的病情和药敏结果来选择合适的抗生素治疗方案，以保证治疗效果和患者的安全。
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有关青霉素的综述内容摘要：随着青霉素类抗生素在临床上的广泛应用，越来越引起医学界乃至全社会的注意。
本文主要分析了青霉素类药物的概念、发展历史、基本性质、分类、合成技术、药理作用、生产工艺流程，介绍了青霉素类药物在临床方面的应用、不良反应及治疗，提出了使用青霉素类药物的用法用量及注意事项，旨在为医护人员和患者使用青霉素时提供一定的参考依据。
关键词：青霉素药理临床青霉素的概念青霉素（Benzylpenicillin\Penic illin）又被称为青霉素G、PeillinG\盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。
青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷，能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的的抗生素。
青霉素的发现及发展历史1928年9月里的一天,弗莱明发现实验室中一只培养器的盖子忘记盖盖儿了。
这只培养器里生长着导致伤口溃烂化脓和血液中毒的葡萄球菌,这种病菌在显微镜下像金黄色的葡萄球一样。
弗莱明走过去,看见葡萄球菌上有几块绿色的霉斑,这是无所不在的细菌落入培养器的结果,弗莱明将培养器放在显微镜下,他吃惊地发现, 在霉斑的周围,葡萄球菌都消失了！弗莱明将这种霉菌分离出来,在接下来的实验中,他发现每一次葡萄球菌将与这种霉菌相遇时,它们都会在这种“霉菌前2.5厘米处停下”,而且即使将这种霉菌的培养液稀释 800倍,依然能够杀死葡萄球菌。
更令弗莱明惊异的是, 即使这种霉菌的浓度对葡萄球菌有了毒性的时候,它对人体的白细胞都没有伤害。
1928年9月15日,亚历山大·弗莱明教授在伦敦大学圣玛丽医学院“用保守的语言”公布了他的发现: “霉菌液中包含着对葡萄球菌具有溶解作用的某种物质。
”弗莱明将这种物质取名为青霉素,因为它来自青霉菌类。
第二次世界大战爆发了, 德裔英籍生物化学家钱恩,为躲避纳粹对犹太人的迫害而来到英国。
颇具慧眼的他, 从纷纭繁杂的过时资料中发现了10年前弗莱明从事青霉素实验的记录,然后找到了同在牛津大学工作的澳大利亚病理学家弗洛里,一起开始了对青霉素的重新研究。
经过大批科学家的通力合作以及无数次的实验室研究和动物实验,他们终于用冷冻干燥技术将青霉素分离、提纯,并于1940年,首次进行了临床试验。
第一个青霉素的试用者是一位英国警员, 他在刮脸时刮破了嘴角而发生感染,伤口越来越大,以至于满脸肿胀、发热, 后来发展为败血症, 医生已经不指望他能再活下去, 只好用新发现的青霉素试一试。
弗洛里和钱恩每隔 3小时给这位警察注射 0.1克的青霉素, 经过5 天的治疗, 病情得到控制,警察已经可以进食了,看来痊愈在望。
但在这紧急关头,青霉素用完了,病人的病情再次一天天恶化,最后,这位警察还是被感染夺走了生命。
青霉素的杀菌作用毋庸质疑, 但要把它用于临床并大量生产,并不是轻而易举的事。
问题的真正解决, 是在大洋彼岸的美国。
第二次世界大战如火如荼, 为了拯救战场上的大批伤员,急需大批青霉素,美国政府甚至不惜动用军用飞机, 从世界各地采集含青霉菌的土壤以筛选分泌青霉菌种。
最富戏剧性的、千金难求的菌种是从市场上买到的霉变的甜瓜, 这似乎印证了中国的古语“踏破铁鞋无觅处,得来全不费功夫”。
随着培养介质的改进和分离纯化技术难关的突破, 作为商品药物的青霉素终于在 1943年问世。
自此, 青霉素被广泛应用, 创造了一个绿色的医学奇迹, 它击败了战时最可怕的杀手——伤口感染。
青霉素的基本性质通用名称：注射用青霉素钠英文名称：Benzylpenicillin Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Qingmeisuna成份：青霉素钠化学名称：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。
分子式：C16H17N2NaO4S分子量：356.38性状：本品为白色结晶性粉末。
适应症：青霉素适用于以下敏感细菌所致各种感染，如溶血性链球菌感染（如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等）、肺炎链球菌感染（如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等）、不产青霉素酶葡萄球菌感染、炭疽、破伤风、气性坏疽病、梅毒（包括先天性梅毒）、钩端螺旋体病、回归热、白喉、青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎、流行性脑脊髓膜炎、放线菌病、淋病、奋森咽峡炎、莱姆病、鼠咬热、李斯特菌感染、除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染。
风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生。
家族分类按其特点可分为：1.天然青霉素，包括青霉素G、青霉素V、主要作用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、和某些革兰氏阴性杆菌如嗜血杆菌属。
2.氨基青霉素类，包括氨苄西林、阿莫西林、巴氨西林、匹氨西林等。
这一组主要用于对青霉素敏感的革兰氏阳性菌以及部分革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属和流感杆菌等。
3.抗葡萄球菌青霉素类，包括本类药物包括氯唑西林、双氯西林、苯唑西林、氟氯西林、甲氧西林、萘夫西林等，本组青霉素对产β内酰胺酶葡萄球菌属亦有良好作用。
4.抗假单胞菌青霉素类，包括羧苄西林、美洛西林、哌拉西林、替卡西林等，本组药物对草兰阳性菌的作用较天然青霉素或氨基青霉素为差，但对某些革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌有抗菌活性。
青霉素的合成技术天然青霉素与半合成青霉素生产方法完全不同。
青霉素G（天然青霉素G）生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤。
①菌种发酵：将产黄青霉菌接种到固体培养基上，在25℃下培养7～10天，即可得青霉菌孢子培养物。
用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空；气、搅拌，在27℃下培养24～28h，然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中，通入无菌空气，搅拌，在27℃下培养7天。
在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基。
②提取精制：将青霉素发酵液冷却，过滤。
滤液在pH2～2.5的条件下，于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取，得到丁酯萃取液，转入pH7.0～7.2的缓冲液中，然后再转入丁酯中，将此丁酯萃取液经活性炭脱色，加入成盐剂，经共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。
青霉素G钠盐是将青霉素G钾盐通过离子交换树脂（钠型）而制得。
半合成青霉素以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应，可制得各种类型的半合成青霉素。
6APA是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素G或V而得到。
酶反应一般在40～50℃、pH8～10的条件下进行；近年来，酶固相化技术已应用于6APA生产，简化了裂解工艺过程。
6APA也可从青霉素G用化学法来裂解制得，但成本较高。
侧链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯，然后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中，以无机或有机碱为缩合剂，与6APA进行酰化反应。
缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出6APA。
青霉素药理作用干扰细菌细胞壁的合成。
青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。
青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。
对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。
本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差.本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。
青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。
对革兰阳性菌有效，由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。
青霉素生产工艺过程生产流程：菌种→种子制备→发酵→发酵液预处理→提取及精制→成品包装（工艺流程图）（1）丝状菌三级发酵工艺流程：冷冻管（25°C，孢子培养，7天）→斜面母瓶（25°C，孢子培养，7天）→大米孢子（26°C，种子培56h,1:1.5vvm →一级种子培养液（27°C，种子培养， 24h,1:1.5vvm）→二级种子培养液（27~26°C,发酵,7天,1:0.95vvm）→发酵液。
（2）球状菌二级发酵工艺流程：冷冻管（25°C，孢子培养，6~8天）→亲米（25°C，孢子培养，8~10天）→生产米（28°C，孢子培养，56~60h,1:1.5vvm）→种子培养液（26~25°C，发酵，7天，1：0.8vvm）→发酵液。
发酵中灭菌：青霉素属于β-内酰胺类抗生素，其β-内酰胺环极易破坏而失效所以不可以高压灭菌了，否则将导致完全失效。
一般制备青霉素是采用无菌操作法、冷冻干燥技术（真空条件下使冰直接升华，得以除去水分）制备的。
发酵工艺控制1.基质浓度：在分批发酵中，常常因为前期基质量浓度过高，对生物合成酶系产生阻遏或对菌丝生长产生抑制（如葡萄糖和钱的阻遏或抑制 , 苯乙酸的生长抑制）, 而后期基质浓度低限制了菌丝生长和产物合成。
所以，在青霉素发酵中通常采用补料分批操作法，以维持一定的最适浓度。
2.温度：青霉素发酵的最适温度随所用菌株的不同可能稍有差别 , 但一般认为应在25 °C 左右。
温度过高将明显降低发酵产率 , 同时增加葡萄糖的维持消耗 , 降低葡萄糖至青霉素的转化率。
对菌丝生长和青霉素合成来说 , 最适温度不是一样的, 一般前者略高于后者, 故有的发酵过程在菌丝生长阶段采用较高的温度，以缩短生长时间, 到达生产阶段后便适当降低温度 , 以利于青霉素的合成。
3.培养基成分的控制:a.碳源--生产上普遍采用的是淀粉水解糖、糖化液进行流加；b.氮源--常选用玉米浆、精制棉籽饼粉、麸皮，并补加无机氮源；c.前体--可用苯乙酸、苯乙酰胺, 一次加入量不大于0.1%, 并采用多次加入, 以防止前体对青霉素的毒害；d.无机盐包括硫、磷、钙、镁、钾等，用量要适度。
4. pH 值、溶氧：青霉素在合理的pH和溶氧下，生产和发酵才会达到最高效率！在罐的夹层或蛇管中需通冷却水以维持一定罐温。
在整个发酵过程中，需不断通无菌空气和搅拌，以维持一定罐压或溶氧。
5.菌丝浓度等：在葡萄糖限制生长的条件下，青霉素比生产速率与产生菌菌丝的比生长速率之间呈一定关系。
而其它的如：菌丝形态等亦会有所影响……6.泡沫的控制：在发酵过程中产生大量泡沫, 可以用天然油脂, 如豆油、玉米油等或用化学合成消泡剂“泡敌”来消泡, 应当控制其用量并要少量多次加入, 尤其在发酵前期不宜多用, 否则会影响菌体的呼吸代谢。