包装材料和容器变更的技术要求及案例分析方案
包装法律法规案例分析(3篇)
第1篇一、案例背景近年来，食品安全问题备受关注，包装不合格现象时有发生。
本案例以某食品企业包装不合格事件为例，分析包装法律法规在食品安全监管中的应用。
二、案例描述2019年6月，我国某食品企业在生产过程中，发现其生产的某款糕点产品包装存在质量问题。
经调查，该企业使用的包装材料不符合国家相关标准，导致产品包装存在漏气、霉变等问题。
此事件引起了消费者的广泛关注，也引起了监管部门的高度重视。
三、法律法规分析1.《食品安全法》《食品安全法》是我国食品安全领域的基本法律，其中对食品包装材料的生产、使用、检验等方面做出了明确规定。
根据《食品安全法》第五十条规定：“食品生产经营者使用的食品添加剂、食品容器、包装材料和食品用工具、设备，应当符合国家食品安全标准。
”在本案例中，该食品企业使用的包装材料不符合国家相关标准，违反了《食品安全法》的规定。
2.《食品安全国家标准食品包装材料通用卫生标准》（GB 9685-2008）该标准规定了食品包装材料的生产、使用、检验等方面的技术要求。
根据该标准，食品包装材料应具有良好的卫生性能，不得对食品产生污染。
在本案例中，该食品企业使用的包装材料存在漏气、霉变等问题，不符合《食品安全国家标准食品包装材料通用卫生标准》的要求。
3.《产品质量法》《产品质量法》是我国产品质量领域的基本法律，其中对产品质量、生产者责任等方面做出了规定。
根据《产品质量法》第二十六条规定：“生产者不得生产、销售不符合保障人体健康和人身、财产安全的国家标准、行业标准的产品。
”在本案例中，该食品企业生产的糕点产品包装不合格，违反了《产品质量法》的规定。
四、案例分析1. 监管部门介入在接到消费者投诉后，当地监管部门迅速介入调查。
经调查，该食品企业使用的包装材料确实不符合国家相关标准。
监管部门依法对该企业进行了处罚，并要求企业立即停止生产、销售不合格产品，并对库存产品进行召回。
2. 企业整改面对监管部门的要求，该食品企业认识到问题的严重性，立即停产整顿。
药品包装材料变更的技术要求及案例P
约70 12~16 约12 0~3.5 0~3.5 7.6~9.0 中等或弱 中等 很强
约71 约11.5 约5.5 5.0~8.0
3~6 6.2~7.5
强 中等 很强
中性硼硅玻 璃
约75
4~8 约5
8~12
2~7
4.0~5.0 很强 中等 很强
药品包装材料变更的技术要求
实例
样品HPLC色谱图
药品包装材料变更的技术要求
实例
样品GC-MS总离子流图
药品包装材料变更的技术要求
实例
样品GC-MS总离子流图
药品包装材料变更的技术要求
实例——结果 1、药品新旧包装对比研究，结果一致 2、药品采用新包装，可以满足药品货架期质
量要求 3、新包装容器不会向药品释放更多的化合物
，可以满足药品质量要求
药品包装材料变更的技术要求
良好的药品包装——最适宜的包装
药品包装材料变更的 技术要求及案例分析
药品包装材料变更的技术要求
药品分类 化学药品 中药 生物制品
药品包装材料变更的技术要求
药品剂型
口服制剂（片剂、胶囊剂、合剂、酊剂、酒 剂、丸剂、散剂）
外用制剂（软膏剂、酊剂、膏药、喷雾剂、 气雾剂、栓剂）
眼科用药（滴眼剂、眼药膏） 注射剂（大输液） 吸入气雾剂（MDI、DPI）
药品包装材料变更的技术要求
材料的性质——玻璃
主要成分 B2O3
K2O/Na2O CaO/MgO
作用 增加强度和耐化学腐蚀性
降低熔点 增加耐化学腐蚀性和硬度
Al2O3
增加耐化学腐蚀性
药品包装材料变更的技术要求
已上市化学药品药学变更研究技术指导原则
附件3-1已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（征求意见稿）二〇二〇年四月一、概述本指导原则主要用于指导药品批准文号/登记号持有人（药品上市许可持有人、药品生产企业，以下简称持有人）开展已上市化学药品的药学变更研究。
本指导原则适用于已上市化学原料药和化学制剂。
根据变更对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，本指导原则对所述及的变更分为三类：重大变更、中等变更、微小变更。
对药品的安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为重大的变更属于重大变更；对药品安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为中等的变更属于中等变更；对药品的安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为微小的变更属于微小变更。
药品上市后变更管理属于药品全生命周期管理的一部分。
变更及变更研究工作应以既往药品注册阶段以及实际生产过程中的研究和数据积累为基础。
注册阶段的研究工作越系统、深入，生产过程中积累的数据越充分，对上市后的变更研究越有帮助。
持有人可以参考本指导原则对变更进行研究和分类。
持有人也可以在对药品及其工艺、质量控制等不断深入理解的基础上，采用ICH 指导原则（如ICH Q12等）中的各种变更管理工具，对变更进行研究和分类，这将更有利于持有人主动对已上市药品进行持续改进和创新。
本指导原则涵盖的变更情形包括：制剂处方中辅料的变更、原料药和制剂生产工艺变更、生产场地变更、生产批量变更、制剂所用原料药的供应商变更、注册标准变更、包装材料和容器变更、有效期和贮藏条件变更、增加规格，并列举了每种变更情形下的重大变更、中等变更、微小变更，以及需进行的研究验证工作。
本指导原则列出的上述内容为一般性技术要求。
持有人在进行变更研究时，宜结合品种特点和变更情况开展研究，并不局限于本指导原则列举内容。
同时，本指导原则不能涵盖已上市化学药品的所有变更情形，对于未列举的变更情形，持有人可参考本指导原则、根据变更具体情形开展研究。
本指导原则中提及的各项研究工作的具体要求可参考颁布的相关技术指导原则。
物流包装详解课件
防水包装技 术
定义
防水包装技术是一种用于防止物品受潮、浸 湿的包装技术。
材料
通常使用防水材料如塑料、金属等制作容器 或包装袋。
应用
适用于需要在水中或潮湿环境下运输的物品。
防锈包装技术
定义
防锈包装技术是一种用于防止金属制品生锈的包装技术。
材料
通常使用防锈纸、防锈膜等材料进行包装，并在包装内部使用干 燥剂或吸湿剂。
01
防震缓冲包装
防震缓冲包装是为了保护物品在运输过 程中不受震动、碰撞等影响而设计的一 种包装方式。
02
03
可循环利用包装
可循环利用包装是指在使用后可以经 过简单的处理后再次使用的包装，这 种包装可以大大减少废弃物的产生。
绿色物流包装的发展趋势
绿色物流包装材料的发展趋势
未来绿色物流包装材料将更加多样化，纸质材料、可降解材料等的使用将会更 加广泛。同时，针对不同产品特性的包装材料也将得到进一步的发展。
案例一：某电商企业的物流包装优化
01 优化措施
02
减少包装材料：采用可回收利用的纸箱，减少一次性
塑料包装的使用。
03
增加缓冲材料：在纸箱内增加泡沫垫、气泡膜等缓冲
材料，以更好地保护商品。
案例一：某电商企业的物流包装优化
贴上易碎标签
在包装盒上贴上易碎标签，提醒物流 人员注意轻拿轻放。
效果
经过优化，该电商企业的物流包装成 本降低，同时商品破损率也大幅下降， 提高了客户满意度。
效果：该防潮包装设计有效地防止了食品受潮变质，延 长了食品的保质期，提高了食品的质量和安全。
案例三：某医疗器械企业的防震缓冲包装设计
背景：医疗器械企业为了保证医疗器械的安全和稳定， 需要采取有效的防震缓冲包装措施。某医疗器械企业针 对这一问题，设计了一种新型防震缓冲包装。
《已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)》
指导原则编号：【H】已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）二OO八年一月目录一、概述 (2)二、已上市化学药品变更研究工作的基本原则 (3)三、变更原料药生产工艺 (7)四、变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料 (15)五、变更药品制剂的生产工艺 (24)六、变更药品规格和包装规格 (31)七、变更药品注册标准 (37)八、变更药品有效期和／或贮藏条件 (41)九、变更药品的包装材料和容器 (44)1十、改变进口药品制剂的产地 (50)十一、变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变进口的原料药的产地 (54)十二、变更国内生产药品制剂的原料药产地 (58)附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法 (63)附录二、免除人体生物等效性研究的一般考虑 (72)附录三、属于治疗窗窄的部分药物目录 (75)参考文献 (77)名词解释 (80)著者 (81)一、概述本指导原则主要用于指导药品生产企业开展已上市化学药品的变更研究。
变更是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。
这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。
变更研究是针对拟进行的变化所开展的研究验证工作。
目前本指导原则涵盖的变更及变更研究包括以下项目：原料药生产工艺变更、药品制剂处方中已有药用要求的辅料和制备工艺变更、注册标准变更、规格变更、有效期和贮藏条件变更、药品的包装材料和容器变更、进口药品产地变更、进口原料药产地和进口药品所用原料药产地变更、变更国内生产药品制剂的原料药产地等研究。
本指导原则仅从技术角度阐述对产品进行变更时，应进行的相关研究验证工作。
药品生产企业需按照本指导原则的相关技术要求，开展变更研究验证工作，在完成相关工作后，应根据《药品注册管理办法》中的有关要求，向各级食品药品监管部门提出补充申请。
为便于把握变更可能对产品安全性、有效性和质量可控性产生的影响，本指导原则对所述及的变更划分为三类：I类变更属于微小变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响；II类变更属于中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响；III类变更属于较大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。
包装减量化及案例
包装减量化方式与案例分析轻纺与食品学院 2013141501015 杨茗灏绿色包装指对生态环境和人类健康无害，能重复使用和再生，符合可持续发展的包装。
其不仅代表适度包装，其更深层的含义是利用有利于回收、易降解的原材料，降低处理产品的难度，减少处理费用。
要实现绿色包装，就要做到包装减量化。
包装减量的主要措施有实施绿色包装和限制过度包装两种。
具体方式有如下几种：1．采用单元货载尺寸和运输包装初始尺寸快递效率化的关键在于使单元货载系统化。
所谓单元货载系统是把货物归整成一定数量的单件进行运输。
其核心是自始至终采用托盘运输，即从发货至到货后的装卸，全部使用托盘运输方式。
为此，在联邦快递过程中所有的设施、装置、机具均应引进联邦快递标准概念。
联邦快递标准是指为实现标准化，提高联邦快递效率，联邦快递系统各要素的基准尺寸体系化。
其基础就是单元货载尺寸。
单元负载尺寸是运输车辆、仓库、集装箱等能够有效利用的尺寸。
单件负载尺寸按HS20603的规定，托盘以 1100×1100删和1咖×l 200mm为标准。
将这一标准数值进行整数分割或组合而成的69种数值的正方形尺寸和40种数值的长方形尺寸作为运输包装系列尺寸的规格值。
采用这种运输包装系列尺寸，可以使货物恰好不多不少地码放在托盘上，既不致溢出，也不留有空隙。
卡车的车厢规格，也最好技单元货载尺寸的要求制造，便装载负物时既不致超出也不致余空。
联邦快递托盘标准化的思想就是把运输包装系列尺寸、和一系列的规格尺寸作为一个整体联系起来。
2．包装大型化随着交易单位的大型化和联邦快递过程中搬运的机械化，单个包装亦趋大型化。
如作为工业原料的粉粒状货物，就使用以吨为单位的柔性容器进行包装。
大批量出售日用杂货或食品的商店因为销售量大，只要不是人力搬运，也无需用20 kg的小单位包装。
包装单位大型化可以节省劳力，降低包装成本。
与包装大型化同步的是最近在有的批发商店里，直接将工业包装的货物摆在柜台上，可见对这种大型化包装应给予足够的重视，由此也可以看出包装的趋势。
药品包装材料和容器变更研究及问题分析
补充申请管理的新思路
吴浈副局长部署2010年药品监管工作
探索改革药品监管机制。一是改革药品审评的机制。合 理划分国家局和省局的审评审批事权，把可以由省级审 评中心承担的审评事项交给省局。尝试建立区域审评机 构，承担国家局交给的技术审评任务。
补充申请管理的新思路
由国家局负责审批的补充申请事项： ➢ 进口药品的补充申请事项 ➢ 国内药品补充申请：
变更包装材料和容器的研究要点
研究验证工作 ➢ 需重点关注变更前后包装材料对水蒸气的渗透情况 ➢ 某些情况下尚需考虑氧气的渗透情况或者透光情况
变更包装材料和容器的研究要点
变更药品包装材料和容器（Ⅱ类变更）
变更情况
前提条件 研究验证工作
变更直接接触药品的包装材料和容器 1,2,3,4,5 1,2,3,4,5
补充申请的管理
国家局审批的事项： 13、修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床 试验、药代动力学等项目 14、改变进口药品注册证的登记项目，如药品名称、制药 厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等 15、改变进口药品的产地 16、改变进口药品的国外包装厂 17、进口药品在中国国内分装 18、其他
➢ 根据产品特点，需考虑的因素有光照、与氧气的接触、溶 剂的挥发、水蒸气的吸附以及微生物污染等
✓ 避光：可考虑选择不透明、棕色包装容器 ✓ 防止微生物污染：保证包装容器的密封性和完整性 ✓ 避免氧气以及水蒸气的渗透：要考虑包装材料的可渗透性
（如LDPE瓶），封口系统的密封性等 ✓ 溶剂的挥发：要考虑包装材料的可渗透性，包装的密封性
前提条件
1 属于非无菌的固体制剂（如片剂、胶囊）、半固体（软膏、乳膏） 或液体制剂（如溶液，混悬液）。如为半固体或液体制剂，其中不得 含有机溶剂。
药物研发与评价研讨之包装材料和容器变更的技术要求及案例分析
三、包装变更的风险评估及技术要求
（一）包装变更的风险评估
（风险来源、风险高低） 制剂的特点、材料的特性 给药途径 包装材料/容器与药品发生相互作用的可能性 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类变更
包装变更风险评估的考虑要点 • 制剂的特点 --液体制剂/半固体制剂/固体制剂 --无菌制剂/非无菌制剂 --无菌制剂的灭菌方式（过度杀灭法/残存概率法） • 材料的特性 --玻璃（钠钙玻璃、硼硅玻璃） --塑料（聚乙烯、聚丙烯、环状聚烯烃、多层共挤膜 --橡胶（卤化橡胶） --金属（铝箔） • 给药途径 --吸入制剂/注射剂/眼用制剂/口服制剂/外用制剂 • 包装材料/容器保护性及与药品发生相互作用的可能性。
• 对研究结果进行分析总结，证明变更未对 产品安全性、有效性和质量可控性产生影 响或负面影响，变更是合理的 • 将变更研究的过程及结果在申报资料中完 整体现
3、包装变更研究的主要内容
• 对拟变更的包装材料配方中的成分进行毒性评估 --必要时进行生物反应性试验（参照USP<88>,v类） • 进行稳定性研究 --证明包装的保护作用，并对产品质量不产生影响 --影响因素（光、湿、热等）、加速试验和长期试验 • 进行灭菌工艺研究（最终灭菌的无菌制剂） --证明包装材料可以耐受产品本身能达到的无菌保证水平 的灭菌工艺条件 --过度杀灭法或残存概率法 • 进行药品与包装材料/容器的相容性研究 --证明包装材料不会引入引发安全性的浸出物及其对药物 的吸附不会影响产品的质量和有效性
二、包装的变更事项
--变更包装材料/容器的生产厂或供应商
--变更直接接触药品的包装材料和容器 （包装材料的类型、容器的大小和性状） --增加包装系统组件表面复膜 --变更包装系统中的附属物 --变更次级包装（增加额外保护） ……
案例分析：日本包装减量化的典型案例
日前，上海市包协接待了日本包协“包装与环保”代表团，中日包装专家就包装、包装废弃物、环境等问题开展了交流，特别就当今困扰社会经济生活发展的问题开展深层次的切磋研讨。
会上日本专家向上海同行介绍了他们在产品包装减量化的先进经验，有不少物流师案例值得我们借鉴、学习。
一、索尼公司电子产品的新包装索尼公司的四原则来推进该公司的产品包装。
他们不但遵循“减量化、再使用、再循环”循环经济的“3R”原则，而且还在替代使用（replace）上想办法，对产品包装进行改进。
我们来看几个实例。
1998年该公司对大型号的电视机的泡沫塑料材料（EPS）缓冲包装材料进行改进，采用八块小的EPS材料分割式包装来缓冲防震，减少了40%EPS的使用；有的产品前面使用EPS材料，后面使用瓦楞纸板材料，并在外包装采用特殊形状的瓦楞纸板箱，以节约资源；另外对小型号的电视机采用纸浆模塑材料替代原来的EPS材料。
二、大日本印刷株式会社的新型包装该企业产品包装贯彻环境意识的四原则，即包装材料减量化、使用后包装体积减少、再循环使用、减轻环境污染的原则。
（1）包装材料减量化原则采用：减少容器厚度、薄膜化、削减层数、变更包装材料等方法；（2）使用后包装体积减少原则采用：箱体凹槽、纸板箱表面压痕、变更包装材料等方法，产品案例见，此饮料瓶使用完毕后，体积变得很小，方便回收；（3）再循环使用原则：例如采用易分离的纸容器，纸盒里面放塑料薄膜，使用完毕后，纸、塑分离，减少废弃物，方面处理；还有一种可易分离的热塑成型的容器。
（4）减轻环境污染原则：该企业在包装产品的材料、工艺等方面进行改进，减少生产过程中二氧化碳（CO2）的排放量，保护环境。
三、东洋制罐株式会社的包装产品由东洋制罐开发的塑胶金属复合罐TULC（ToyoUltimateCan）罐，以PET及铁皮合成之二片罐，主要使用对象是饮料罐。
这种复合罐既节约材料又易于再循环，在制作过程中低能耗、低消耗，属于环境友好型产品。
物流包装优秀案例分析
物运输包装优秀案例分析一、物流包装模数化在销售包装、运输包装和集合包装系统的设计、计算和排列布局中，普遍存在着重复应用某基准尺寸或尺寸关系。
产品实体，流通过程集合器具，运载工具，及存储销售货架等载体的容装尺寸应该是一个组合协调系统。
在这个系统中，计算内外包装尺寸的共同基数就成为系统的包装模数。
这个模数规定了系统中各组成部分之间的尺寸数值增大或减小的变化关系。
因此，包装模数是协调系统内外尺寸规格组合关系的基础。
在国际标准ISO 3394－1975（E）《硬质长方形包装尺寸－运输包装》中，明确规定"取其底面积600mm×400mm为模数，作为硬质长方形运输包装尺寸系列的基数。
" 这个模数值的乘数系列，则所得到的模数值分别为600mm×800mm，600mm×1200mm，1200mm×400mm，1200mm ×800mm等。
同样若乘数为1/2,1/3,1/4……则模数值分别为300mm×400mm，200mm×400mm，600mm×200mm，600mm×100mm等。
根据这种以外件为基准的模数所设计的包装容器能够最佳的利用运载工具和存储空间。
以SCA公司纸箱集装管理系统为例。
1998年秋，SCA包装公司的新型瓦楞纸箱管理系统Easy Stak问世，并迅速占领了相关市场的某些相关领域。
由于农产品来自于不同的种植者和市场，一般运往零售商的水果和蔬菜是由不同大小与样式的纸箱混合装载的，极易导致产品的损坏，这对于每一个供应商来说都是一个头疼问题，而Easy Stak系统则实现了纸箱规格的标准化。
Easy Stak 系统允许有一系列开口式瓦楞纸箱，但只存在两种基本尺寸―600×400mm和400×300mm。
这意味着一对较小的单元可以跟一个或更多的较大单元相互连接，进行混合装载。
包装案例分析
包装案例分 析
课堂教学方法
• 互动式教学 • 案例分析和课堂讨论相结合
包装
• 一、包装 • 1、目前国内包装水平的发展现状 • 2、世界包装水平发展现状 • 3、包装案例 • （1）过度包装的后果 • （2）包装不足的后果 • （3）危险品包装案例
包装
• 4、废弃物流和回收物流 • （1）废弃物流案例 • （2）回收物流案例 • （3）Exel公司（全球最大废品处理物流，为摩托罗拉和福特全球配送） • 5、包装成本占销售额的比例 • 新闻链接：垃圾场包装占得比例
3、包装标识图案及文字说明不符合进口国的要求和规定，最终导致产品” 退回没商量”。
我军对越自卫反击战期间，某阵地存放的数百吨弹药才一周就全部失效
包装损失
• 包装纸箱被暴雨淋湿，里面会有问题吗？11月1日，圣元营养食品有限 公司一次销毁了91.74吨价值2000万元铁罐子里装的的婴幼儿奶粉。
• 保险公司得出的结论 “此批产品虽然外包装被淋湿，但内包装为铁 罐，内部产品并未受到损害，因此圣元可以将此批产品进行拆箱、换箱 送交第三方检测检验，确认没有问题可进行二次销售”。
1物流案例分析包装案例分析课堂教学方法互动式教学案例分析和课堂讨论相结合包装一包装1目前国内包装水平的发展现状2世界包装水平发展现状3包装案例1过度包装的后果2包装不足的后果3危险品包装案例包装4废弃物流和回收物流1废弃物流案例2回收物流案例3exel公司全球最大废品处理物流为摩托罗拉和福特全球配送5包装成本占销售额的比例新闻链接
包装损失案例
• 该公司出口货物遭美国退运的原因，是因为其承载货物的木质包装没有 按国际标准进行热处理或熏蒸处理（ IPPC ），被美国检验检疫部门查出 活的害虫。
产品更换包装审核报告范文
产品更换包装审核报告范文1. 引言本报告对公司产品更换包装进行审核，旨在评估更换包装对产品质量和市场反应的影响，并提供合理的建议和意见。
本次审核包含了产品更换包装的背景、目的、过程和结果分析。
2. 背景和目的公司决定更换产品包装的背景是为了提升产品形象和市场竞争力。
原有包装虽然满足了产品基本要求，但与竞争对手相比有一定的差距。
因此，为了进一步提高产品在市场上的认可度和销售量，公司决策部门决定对产品进行包装的改进。
本次更换包装的目的主要有以下几点：- 提升产品形象：通过改善产品包装设计和质量，增强产品的感官吸引力和购买欲望，从而提高产品的形象。
- 增强市场竞争力：与竞争对手相比，优化产品包装可以使产品在市场竞争中具备更高的竞争力和价值，吸引更多消费者的目光和购买需求。
3. 过程和方法为了实施产品包装更换，公司成立了一个专门的工作小组负责此项任务。
该小组由市场部、研发部、销售部和生产部的代表组成，确保全方位的考虑和充分的协调。
3.1 市场调研工作小组首先进行了市场调研，了解消费者对产品包装的需求和喜好。
调查结果显示，消费者普遍认为现有包装相对于竞争对手来说显得过于简单和普通，需要更具吸引力的设计和更高质量的材料。
3.2 包装设计根据市场调研结果和品牌形象定位，工作小组委托专业设计团队进行包装设计。
设计团队根据产品的特点和目标消费者的偏好，提出了几种设计方案。
经过多轮讨论和修改，最终确定了一种符合品牌形象和市场需求的包装设计。
3.3 材料选择工作小组在选择包装材料时，主要考虑了可持续发展和环境保护的原则。
经过调研和对比试验，小组选择了一种符合环保标准的材料来制作产品包装。
3.4 测试和验证在新包装大规模投产之前，工作小组进行了一系列测试和验证。
其中包括产品包装的物理性能测试、产品保护能力测试、耐久性测试等。
测试结果表明，新包装在各方面都达到了预期的要求。
4. 产品包装更换效果分析新包装在正式投放市场之后，公司对其进行了跟踪调查和反馈收集。
变更药品有效期、贮藏条件等内容的技术要求
• 加速试验：在加速条件下进行的稳定性试验、其目的是在较短的时间
内，了解原料或制剂的化学、物理和生物学方面的变化，为制剂设计、 质量评价和包装、运输、贮存条件等提供试验依据，并初步预测药品的 稳定性。
数据不全批号考察时间范围检测数据批产量包装贮存条件等质量标准未达到现阶段要求考察项目不全面考察项目针对性不强如含有不稳定性成分含有挥发性成分稳定性可能存在问题的剂型如软胶囊口服液等未进行稳定性对比考察稳定性考察时间较短未关注包材的适用范围如pvc硬片用于口服液包装未明确稳定性试验所用具体包装必要时提供实物照片对于多包装品种如瓶装和铝箔同时使用时仅对一种包装的样品进行稳定性考察
则需根据变更情况进行相应的研究工作。
➢ 放宽贮存条件、延长有效期 关注一下问题
• 中药成分的复杂性 • 全面考察 • 慎重
➢ 严格产品贮存条件、缩短有效性
这种变更不包括因生产中的意外事件或稳定性试验中 出现问题而要求缩短产品有效性和/或严格产品贮存条 件。 一般而言，通过缩短产品有效期和/或严格产品贮存条 件，可以更好地保证产品质量。
变更药品有效期、贮藏条件 等内容的技术要求
国家食品药品监督管理局 药品审评中心 2011.6
主要内容
一、前言 二、变更研究中稳定性研究的技术要求 三、变更研究中稳定性研究存在的问题 四、变更贮藏期、有效期研究的技术要求 五、变更包装材料和容器研究的技术要求 六、小结
一、前言 1、药品稳定性研究的目的 2、变更研究之间的关系
➢包装及放置条件 • 原料药的加速试验和长期试验所用包装采用模拟上市小包
包装案例分析
优点：保护食品、延长保质期、方便携带和保存、提高产品美观度 缺点：成本较高、环保性不足、过度包装问题 改进措施：采用环保材料、简化包装设计、提高包装实用性 案例分析：以某品牌食品包装为例，具体分析其优缺点
优点：保护产品，防止 损坏；方便运输，提高 物流效率；吸引消费者， 增加销售量。
缺点：成本高，增加产 品成本；不环保，对环 境造成污染；过度包装， 浪费资源。
● a. 成本增加：礼品包装通常需要更多的材料和工艺，导致产品成本增加，影响产品的价格竞争力。 ● b. 过度包装：过度豪华的礼品包装可能导致资源浪费，对环境造成负面影响。 ● c. 消费者感知差异：不同的消费者对礼品包装的喜好和期望存在差异，可能影响产品的市场接受度。
创新设计：采用环 保材料，提高包装 美观度和实用性
智能化技术：利用 物联网、大数据等 技术提升包装的智 能化水平
人性化设计：关注 消费者需求，提高 包装的易用性和舒 适性
多元化创新：鼓励 设计师发挥创意， 探索新的包装形式 和材料
改进建议：增加产品的信息展示，提高产品的可读性和易用性
创新设计：采用环保材料，提高包装的可持续性 改进建议：优化包装结构，提高产品的保护性能 创新设计：增加包装的互动性，吸引消费者的注意力 改进建议：提高包装的易用性，方便消费者的使用
创新设计：采用个性化、时尚化的包装设计，吸引消费者眼球 环保材料：使用可回收、可降解的环保材料，减少对环境的污染 智能化技术：引入智能化技术，实现包装的自动化、智能化，提高生产效率 人性化关怀：注重包装的人性化设计，方便消费者使用和携带，提升用户体验
● 食品包装案例
● 案例名称：某品牌方便面包装 ● 包装材料：采用可回收纸板和塑料膜封口 ● 包装设计：采用简洁明了的设计风格，突出产品特点和卖点 ● 包装特点：具有防潮、防水、保鲜等功能，同时方便携带和保存
包装减量化及案例
轻纺与食品学院 2013141501015 杨茗灏绿色包装指对生态环境和人类健康无害，能重复使用和再生，符合可持续发展的包装。
其不仅代表适度包装，其更深层的含义是利用有利于回收、易降解的原材料，降低处理产品的难度，减少处理费用。
要实现绿色包装，就要做到包装减量化。
包装减量的主要措施有实施绿色包装和限制过度包装两种。
具体方式有如下几种：1．采用单元货载尺寸和运输包装初始尺寸快递效率化的关键在于使单元货载系统化。
所谓单元货载系统是把货物归整成一定数量的单件进行运输。
其核心是自始至终采用托盘运输，即从发货至到货后的装卸，全部使用托盘运输方式。
为此，在联邦快递过程中所有的设施、装置、机具均应引进联邦快递标准概念。
联邦快递标准是指为实现标准化，提高联邦快递效率，联邦快递系统各要素的基准尺寸体系化。
其基础就是单元货载尺寸。
单元负载尺寸是运输车辆、仓库、集装箱等能够有效利用的尺寸。
单件负载尺寸按HS20603的规定，托盘以 1100×1100删和1咖×l 200mm为标准。
将这一标准数值进行整数分割或组合而成的69种数值的正方形尺寸和40种数值的长方形尺寸作为运输包装系列尺寸的规格值。
采用这种运输包装系列尺寸，可以使货物恰好不多不少地码放在托盘上，既不致溢出，也不留有空隙。
卡车的车厢规格，也最好技单元货载尺寸的要求制造，便装载负物时既不致超出也不致余空。
联邦快递托盘标准化的思想就是把运输包装系列尺寸、和一系列的规格尺寸作为一个整体联系起来。
2．包装大型化随着交易单位的大型化和联邦快递过程中搬运的机械化，单个包装亦趋大型化。
如作为工业原料的粉粒状货物，就使用以吨为单位的柔性容器进行包装。
大批量出售日用杂货或食品的商店因为销售量大，只要不是人力搬运，也无需用20 kg的小单位包装。
包装单位大型化可以节省劳力，降低包装成本。
与包装大型化同步的是最近在有的批发商店里，直接将工业包装的货物摆在柜台上，可见对这种大型化包装应给予足够的重视，由此也可以看出包装的趋势。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
主讲人：霍秀敏
主要内容
一．前言 二．包装变更研究的总体思路 三．包装变更的风险评估及技术要求 四．存在的主要问题及案例分析 五．结语
一、前言
• 包装容器的作用及其应具备的特性 • 包装材料/容器选择和变更的原则及关注点
• 包装容器的作用及其应具备的特性
--容纳和保护活性物质或制剂 --直接包装和次级包装 --次级包装用于活性物质或制剂的额外保 护
一、包装变更的原因
--根据国家相关要求进行的变更（安瓿装粉针改 为西林瓶装，天然胶塞改为卤化丁基胶塞）
--贮存过程中出现了需要改善的质量问题（药液 出现沉淀、可见异物、变色等）
--降低包装成本 --提高运输方便性（如玻璃瓶改为共挤输液膜袋） --更换生产设备
……
二、包装的变更事项
--变更包装材料/容器的生产厂或供应商 --变更直接接触药品的包装材料和容器 （包装材料的类型、容器的大小和形状） --增加包装系统组件表面复膜 --变更包装系统中的附属物 --变更次级包装（增加额外保护） ……
（2）药品对包装的影响 --药品腐蚀包装材料造成材料功能性破坏等
通常除药品对包装材料产生影响并导致其 性能破坏需要更换包装材料的情况外，相容性 研究主要是针对包装对药品的影响进行
迁移试验、吸附试验可以和稳定性试验一同设计
三、包装变更的风险评估及技术要求
（一）包装变更的风险评估
（风险来源、风险高低） 制剂的特点、材料的特性
对高风险制剂，如吸入制剂（气雾剂、吸入溶液剂、 混悬剂、喷雾剂及鼻喷雾剂等）、注射液（溶液型、混选 型）、滴眼液（溶液型、混选型）等，因包装与药品发生 相互作用的可能性较大，故变更包装除应进行包装保护性、 与工艺适应性研究外，还应进行与药品的相容性研究
相容性研究的六个步骤
1.确定直接接触药品的包装组件（如：钠钙玻璃瓶 加氯化丁基胶塞）
--符合产品本身能达到的无菌保证水平的要求 --包装材料符合安全性要求 变更包装重点关注—-稳定性、无菌保证水平、相容性和
安全性
二、包装变更研究的总体思路
1、围绕变更研究的目的—证明变更的包装是合理的 • 变更包装能对保证产品的质量和稳定性起到有益的作用，或
该作用至少不降低
• 药品与包装材料/容器之间具有良好的相容性，未发生由包装 材料引入的安全性风险
4、相容性是药品包装必须具备的特性之一
相容性研究是证明包装材料/容器与药品之间 没有发生严重的相互作用，并导致药品有效性和 稳定发生改变，或者产生安全性风险的过程
相容性研究包括二个方面： --包装对药品的影响 --药品对包装的影响
（1）包装对药品的影响
--提取实验 （发现并量化潜在的浸出物、验证材料的配方及工艺） --迁移实验 （监测从包装容器中迁移至制剂中浸出物的种类及水平） --吸附试验 （监测活性成分或功能性辅料吸附或浸入至材料中的量） --安全性评估 （评估有效期内制剂中浸出物水平的安全性）
--变更材料本身的安全性是否符合要求
• 对研究结果进行分析总结，证明变更未对 产品安全性、有效性和质量可控性产生影 响或负面影响，变更是合理的
• 将变更研究的过程及结果在申报资料中完 整体现
3、包装变更研究的主要内容
• 对拟变更的包装材料配方中的成分进行毒性评估 --必要时进行生物反应性试验（参照USP<88>,v类）
2.了解包装组件材料的组成及生产工艺 3.分别对包装组件材料进行提取研究 4.进行药品与包装容器的相互作用研究，包括迁移
试验和吸附试验
5.对制剂中的浸出物水平进行安全性评估 6.对药品与包装容器的相容性研究结果进行总结
相容性研究的内容
--了解包装容器组件材料的组成及生产工艺
（根据材料配方及工艺信息，评估、判断材料是否 符合安全性要求，并预测可提取物和浸出物）
变更后三批样品进行了6个月加速和6个月长期稳 定性试验，考察的质量指标全面合理（失水率）
列表汇总了拟变更包装三层共挤输液膜、聚丙烯 组合盖和聚丙烯接口的组成及添加剂，进行了药品与变更 包装的相容性研究
处方工艺未变，灭菌条件121℃/12分钟， F0≥12
迁移试验添加剂检出量
添加剂
Irganox 1010 Irgafos 168 Irganox 1330 Irganox 1076 Irgafos P-EPQ
迁移试验检出浓度 （μg/ml）
＜0.02 ＜0.1 ＜0.02 ＜0.1 ＜0.02
存在问题：
仅罗列了浸出物的检出浓度，未对结果进行分析及安全性 评估
评价：
进行了变更包装的保护性、灭菌工艺研究与验证、包装密 封完整性试验，汇总了迁移试验制剂中浸出物的种类及水 平，但未对结果进行分析及安全性评估
处理：
• 变更包装未降低无菌药品本身能达到的无菌保证水平 欧盟灭菌方法选择决策树（1999年8月）--应根据特定处方
选择最佳灭菌方法，然后再选择包装材料
• 变更的包装材料/容器符合药用要求，并获得包装材料和容器 注册证，同时还应符合安全性要求
2、包装变更研究的过程：
• 应明确变更的理由及变更可能引入的风险 • 针对变更可能引入的风险设计相应的试验进行研究
• 变更的包装对药品具有保护作用 --产品质量稳定
--可以避免光照、氧气、水分、微生物等的影响 • 证明变更的包装与产品本身能达到的无菌保证水平相适应 --产品可耐受过度杀灭的灭菌工艺（F0≥12），包装材料也应
该达到过度杀灭工Biblioteka 条件的要求• 变更的包装与药品的相容性良好 --包装材料对活性成分或功能性辅料的吸附不会影响产品的质
--未考虑产品自身能达到的无菌保证水平--变更不合理
2、变更风险分析评估不足，研究设计不全面 案例：中/长链脂肪乳注射液（C8-24）
250ml含25g（大豆油），25g（中链甘油三酸脂）， 3g（卵磷脂），6.25g（甘油） 包装：钠钙玻璃输液瓶加氯化丁基胶塞 变更申请：将氯化丁基胶塞变更为溴化丁基胶塞 研究内容：变更前后样品进行了全面的质量对比研究
不同给药途径制剂与包装容器发生相互作用的风险分级表
不同给药途径的 制剂与包装容器系统发生相互作用的可能性 剂型的风险程度
高
中
最高
吸入气雾剂及喷雾剂， 无菌粉针剂及注射 注射液和注射用混悬液 用粉针，吸入粉雾
剂
高
眼用溶液及混悬液
鼻吸入气雾剂及喷雾剂
透皮软膏及贴剂
低
局部用溶液及混悬液 局部用粉剂
局部及舌下用气雾剂 口服粉剂
应根据浸出物实测数据，结合该药临床最大用量，计算人 每日最大摄入量；并与各浸出物人每日允许暴露量（PDE） 进行比较，说明变更包装引入的浸出物水平是否符合安全 性要求。
因固体制剂与包装发生相互作用的可能性较小，故 一般可不考虑进行相容性研究；该类制剂变更包装重点关 注产品质量和稳定性应不降低，变更包括对光照的保护作 用，以及对氧气、水蒸气、微生物等的隔绝密封作用
应根据溴化丁基胶塞所含组分及添加剂情况，建立灵敏、 可行的检测方法，进行制剂与溴化丁基胶塞的相容性研究； 可对容器倒置加速或长期试验样品进行浸出物检测，并对 浸出物水平的安全性进行评估，同时应有支持浸出物安全 性的依据。
未对研究结果进行分析评估或缺乏支持性依据
案例：XXX氯化钠注射液 包装：钠钙玻璃输液瓶加氯化丁基胶塞 变更申请：拟变更为三层共挤输液用膜制袋包装 研究内容：变更前后样品进行了全面的质量对比研究
--包装须适用于其预期的临床用途，并应 具备：
保护作用、相容性、安全性与功能性
• 包装材料/容器选择和变更的原则及关注点
包装材料/容器选择和变更的原则 --应围绕包装应具备的特点 --为活性物质或制剂提供保护，尽量避免外界因素对产品
质量的影响（光照、氧气、水蒸气、微生物污染等）
--与活性物质或制剂具有良好的相容性（即不能引入引发 安全性的浸出物，或其浸出物水平符合安全性的要求）
--变更包装是否会对产品的质量和稳定性产生影响 （包装保护作用、浸出物对产品质量和稳定性的影 响）
--变更包装是否会降低最终灭菌产品的无菌保证水 平 （由材料耐热性导致的产品无菌保证水平降低，包 装材料与产品本身能达到的无菌保证水平的匹配性） --变更包装是否会引入可能引发安全性的浸出物 （包装材料中的添加物及降解物迁移至药品中的安 全性）
给药途径 包装材料/容器与药品发生相互作用的可能性
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类变更
包装变更风险评估的考虑要点
• 制剂的特点 --液体制剂/半固体制剂/固体制剂 --无菌制剂/非无菌制剂 --无菌制剂的灭菌方式（过度杀灭法/残存概率法） • 材料的特性 --玻璃（钠钙玻璃、硼硅玻璃） --塑料（聚乙烯、聚丙烯、环状聚烯烃、多层共挤膜） --橡胶（卤化橡胶、硅橡胶） --金属（铝箔、铝管） • 给药途径 --吸入制剂/注射剂/眼用制剂/口服制剂/外用制剂 • 包装材料/容器保护性及与药品发生相互作用的可能性。
• 进行稳定性研究 --证明包装的保护作用，并对产品质量不产生影响 --影响因素（光、湿、热等）、加速试验和长期试验
• 进行灭菌工艺研究（最终灭菌的无菌制剂） --证明包装材料可以耐受产品本身能达到的无菌保证水平 的灭菌工艺条件
--过度杀灭法或残存概率法 • 进行药品与包装材料/容器的相容性研究
--证明包装材料不会引入引发安全性的浸出物及其对药物 的吸附不会影响产品的质量和有效性
三、变更研究中存在的主要问题
--变更的理由不合理 （未考虑产品自身的特点） --对变更的风险分析评估不足，相应的研究设计不全面 （如，未进行药品与包装材料/容器的相容性研究） --研究结果不能支持变更的合理性 （关键研究缺乏或不规范，如，未进行相容性研究或研究不
规范，可提取物及浸出物研究不全面，无法判断变更的合 理性） --未对研究结果进行分析估或缺乏支持性依据 （仅给出研究数据，未对结果进行分析及安全性评估；或说 明研究结果证明变更是合理性，却无相关支持性依据）