造血干细胞分化图
第七章-免疫细胞课件
B2细胞（CD5-）受外来抗原刺激，经活化，克隆扩增，发生体细胞突变，产生高亲和性特异性抗体。 而CD5+B1细胞对外原抗原只产生有限的应答，主要对一些自己抗原产生应答，其应答特征是不依赖T细胞的，其产生的抗体也无亲和性成熟。故CD5+B细胞产生的抗体为低亲和性和多反应性的IgM型自身抗体，及一些天然抗体。
T细胞亚群的分类：
根据TCRαβT细胞的功能可将其分为二类： 一类为调节性T细胞 辅助性T细胞 (helper T lymphocyte, TH) 抑制性T细胞 (suppressor T lymphocyte, TS) 另一类为效应性T细胞 杀伤性T细胞 (cytolytic T cell, CTL或Tc) 迟发型超敏T细胞 (delayed type hypersensitivity T lymphocyte, TDTH)
胸腺微环境
T细胞在胸腺的分化发育过程
三个阶段： 早期T发育为双阴性细胞阶段 其主要表型为CD4-和CD8-，故称为双阴性细胞（double negative, DN） 第二阶段为不成熟胸腺细胞 由DN细胞经单阳性细胞（CD4-，CD8+）进行分化为双阳性（CD4+，CD8+）细胞（double positive, DP）。 第三阶段为由DP细胞选择分化为只表达CD4+或CD8+的单阳细胞（single positive, SP），然后迁出胸腺，移居周围淋巴器官。
第七章 免疫细胞
第一节 造血干细胞
各种血细胞都起源于 共同的祖先细胞——造血干细胞
在人和动物周围血中，存在形态不同，功能各异的多种血细胞： 生命周期 红细胞 120天 粒细胞 20-60小时 血小板 5-10天 单核细胞 存在于骨髓 约为5天 存在周围血 可超过200天 淋巴细胞 数月至数年
(完整版)造血干细胞分化图
造血干/祖细胞增殖与分化谱系多能干细胞（HPSC）G0——G0期HPSCHPSC G1 淋巴干细胞高增殖潜能细胞（Blast CFCs）前前B前T 多向性祖细胞（CFU—GEMM）———————————————————————前B 粒-巨噬细胞爆式集落BFU-E BFU-MK（CFU—GM）未成熟BCFU-E CFU-MK CFU-G CFU-M 成熟B成熟T原始红细胞原始巨核细胞原始粒细胞原始单核细胞原始浆细胞早幼红细胞幼稚巨核细胞早幼粒细胞幼稚单核细胞幼稚浆细胞中幼红细胞成熟巨核细胞单核细胞浆细胞中性中幼嗜酸性中嗜碱性中晚幼红细胞粒细胞幼粒细胞幼粒细胞成熟红细胞中性晚幼嗜酸性晚嗜碱性晚粒细胞幼粒细胞幼粒细胞中性成熟嗜酸性成嗜碱性成粒细胞熟粒细胞熟粒细胞缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血异常血红蛋白病遗传性球形红细胞增多症遗传性椭圆形红细胞增多症遗传性口形红细胞增多症葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症丙酮酸激酶缺乏症阵发性睡眠性血红蛋白尿症自身免疫性溶血性贫血冷凝集素综合征高铁血红蛋白症硫化血红蛋白症真性红细胞增多症白细胞减少症中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症传染性单核细胞增多症急性微分化性白血病（M0）急性粒细胞白血病未分化性（M1）急性粒细胞白血病部分分化性（M2a）M2b（M2b）急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病（M3a）M3b 急性粒-单核细胞白血病（M4a M4b M4c M4EO）急性单核细胞白血病（M5a）M5b红白血病（M6）急性巨核细胞白血病(M7)急性淋巴细胞白血病(ALL)T-细胞型：（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）B-细胞型：前前B、前B、Common型、B-ALL急性混合细胞白血病(HAL) 浆细胞白血病嗜酸粒细胞白血病嗜碱粒细胞白血病多毛细胞白血病(HCL) 慢性淋巴细胞白血病(CLL)慢性粒细胞白血病(CML)肥大细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病幼淋细胞白血病骨髓增生异常综合征（MDS：RA RAS RAEB RAEBT）。
造血干细胞分化图
造血干/祖细胞增殖与分化谱系多能干细胞（HPSC）G0——G0期HPSCHPSC G1 淋巴干细胞高增殖潜能细胞（Blast CFCs）前前B前T 多向性祖细胞（CFU—GEMM）———————————————————————前B 粒-巨噬细胞爆式集落BFU-E BFU-MK（CFU—GM）未成熟BCFU-E CFU-MK CFU-G CFU-M 成熟B成熟T原始红细胞原始巨核细胞原始粒细胞原始单核细胞原始浆细胞早幼红细胞幼稚巨核细胞早幼粒细胞幼稚单核细胞幼稚浆细胞中幼红细胞成熟巨核细胞单核细胞浆细胞中性中幼嗜酸性中嗜碱性中晚幼红细胞粒细胞幼粒细胞幼粒细胞成熟红细胞中性晚幼嗜酸性晚嗜碱性晚粒细胞幼粒细胞幼粒细胞中性成熟嗜酸性成嗜碱性成粒细胞熟粒细胞熟粒细胞缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血异常血红蛋白病遗传性球形红细胞增多症遗传性椭圆形红细胞增多症遗传性口形红细胞增多症葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症丙酮酸激酶缺乏症阵发性睡眠性血红蛋白尿症自身免疫性溶血性贫血冷凝集素综合征高铁血红蛋白症硫化血红蛋白症真性红细胞增多症白细胞减少症中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症传染性单核细胞增多症急性微分化性白血病（M0）急性粒细胞白血病未分化性（M1）急性粒细胞白血病部分分化性（M2a）M2b（M2b）急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病（M3a）M3b 急性粒-单核细胞白血病（M4a M4b M4c M4EO）急性单核细胞白血病（M5a）M5b红白血病（M6）急性巨核细胞白血病(M7)急性淋巴细胞白血病(ALL)T-细胞型：（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）B-细胞型：前前B 、前B 、Common 型、B-ALL急性混合细胞白血病(HAL) 浆细胞白血病嗜酸粒细胞白血病 嗜碱粒细胞白血病多毛细胞白血病(HCL) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)慢性粒细胞白血病(CML)肥大细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病幼淋细胞白血病骨髓增生异常综合征（MDS：RA RAS RAEB RAEBT）。
造血干细胞ppt课件
2
特征
※造血干细胞有两个重要特征：
其一，高度的自我更新或自我复制能力；
其二，可分化成所有类型的血细胞。
3
分裂方式
正常情况下，造血干细胞经过不对称性有丝分 裂成两个子代细胞。其中一个仍维持造血干细胞的 全部特征，即自我更新(self-renewal)。自我更新 使得干细胞池的大小(干细胞数量)和质量维持不变， 因而又称为自我维持(self-maintenance)。另一个 子细胞可能由于基因表达模式发生改变而使得细胞 特征出现变化，从而逐步走上分化的道路。
16
在干细胞不同的分化阶段，有不同的表面标志表 达，故不同的表面标志已成为区分造血干细胞分化 阶段的重要标志。 祖细胞的表面标志为CD34+ Lin+ ，谱系特异性 抗原包括粒系CD11、13、15、16；单核系CD14；B淋 巴系CD19、20、21、22；T/NK系CD2、11、25、7、 56；红系CD47、59、71；巨核系CD31、41、42、61、 63、107等。
31
继1988年第一例应用人类脐带血移植治疗贫血症成功后，脐 带血因其免疫抗原性较弱的特点，被认为是极具潜力的自骨 髓来源和外周血来源后，第三种造血干细胞移植的来源。值 得一提的是，输入的造血干细胞的数量多少，是影响造血干 细胞移植成功率的因素之一。临床应用表明输入的量越大， 成功移植率越高。“纽约血液中心”（NYBC）的国家脐带 血库报道的异基因脐带血造血干细胞移植的参考标准为0.7～ 10×107/kg。同时，脐血移植中有核细胞数量不是一个影响 疗效的独立因素，HLA完全相合可以补偿细胞数量低的影 响。。
造血细胞分离、集落培养及表型分析
造血细胞分离、集落培养及表型分析所谓造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSC，）是指具有自我更新和多向分化能力的一类细胞。
它的基本特性是具有自我更新能力，即经过一个细胞周期活动之后，可以产生两个与分裂前性质相同的造血干细胞,同时又具有多向分化能力，即在一定的环境条件下，造血干细胞具有向各系血细胞分化的能力。
图1 造血系统和造血干细胞分化图Fig。
1 hematopoietic system and hematopoietic stem cell differentiation.造血干细胞主要存在于骨髓、动员的外周血、脐血中，与骨髓和动员的外周血相比，脐血来源丰富、受病毒污染的几率小、富含造血干细胞且所含的造血干细胞具有更高的增殖潜能，同时脐血中的淋巴细胞幼稚，具有较低的免疫排斥活性，是优良的造血干细胞来源。
造血干/祖细胞鉴别的传统方法还是应用集落分析方法，它可检测粒-巨嗜细胞集落形成单位（colony - forming unit-granulocyte/ macrophage，CFU-GM）、红系爆式集落形成单位（burst-forming unit-erythroid，BFU-E）、巨核细胞集落形成单位（colony-forming unit-megakaryocyte，CFU-MK）、红系-粒系-巨嗜系-单核系集落形成单位（multipotent colony-forming units，CFU-GEMM或mixed colony-forming unit，CFU-Mix），等等，它是在半固体培养基上培养14天，然后在显微镜下计数集落。
造血干细胞的表面标志随着个体发育的不同时期不同，CD34+、CD38-、HLA-DR-、Thy-1+、c-kit+、LFA-1-、CD45RA-、CD71-、lin-已经普遍被认为是造血干细胞的标志。
此外，1997年发现一个新的造血干细胞标志是AC133，但具CD34抗原是目前公认的造血干细胞和祖细胞的共同标志。
造血干细胞与淋巴细胞PPT.
出生前的造血部位
卵黄囊
肝脏
骨髓
脾
淋巴结
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
月
骨髓造血微环境
一、谈话导由入：微血管，神经、基质细胞(Stromal Cells)及细胞外基质共
面试者：面试者可以从该岗位现有雇员及其团队那里获得重要信息，一般说来面试者应与以下人员接触：现有雇员、下属、同事、上
级 同构成的，对血细胞的增殖、分化、成熟有显著调节作用，
细胞外基质：主要由纤维组织构成支架，其中有多种由基质 要学会在面试中巧妙地利用沉默。不过，沉默时间太久会让应聘者感觉不舒服，一般说来在应聘者寻找合适的词的问题时，你应保持
沉默。注意观察应聘者对你沉默的反应，他们是急于用不着边际的话来打破沉默，还是自信沉着地思考如何回答你的问题？
教学内容 细胞分泌和血液运输来的对血细胞生成有调控作用的物质，
如细胞因子、Fe、硫酸软骨素、纤维连接蛋白、粘附分子。
HSC的表面标志
人：
CD34+CD33-CD38-CD45RA-c-kit-HLA-DRLin Lin ： CD3 、 CD4 、 CD14 、 CD16 、 CD19、CD41、CD56等；
小鼠HSC的表面标志
HSC的分化
HSC分化过程
全能干细胞 多能干细胞
髓系 CFU-GEMM
HSC
祖细胞
终末细胞
BFU-E CFU-E
红细胞
CFU-GM 单核/巨噬、中性粒
CFU-Eos
噬酸粒
CFU-Baso
噬碱粒
CFU-Meg
巨核/血小板
CFU-TL
TL
淋巴系
CFU-BL
BL
CFU-NK
造血干细胞基础 ppt课件
定义
造血干细胞是骨髓中的干细胞，具 有自我更新能力并能分化为各种血细胞 前体细胞，最终生成各种血细胞成分， 包括红细胞、白细胞和血小板。
也是存在于造血组织中的一群原始 多能干细胞。可分化成各种血细胞，也 可转分化成神经元、少突胶质细胞、星 形细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞和肝细 胞等。
造血干细胞移植是现代生命科学的重 大突破。
由于移植免疫学的进展，人类造血干 细胞移植已进入一个新的发展阶段，它已 成为细胞工程学中的一个重要组成部分。
因为有了造血干细胞移植技术，世界 各地成千上万患有以上疾病的患者，重新 燃起了生命的希望。
基本介绍
通俗地讲，造血干细胞是指尚未发育 成熟的细胞，是所有造血细胞和免疫细胞 的起源，它不仅可以分化为红细胞、白细 胞和血小板，还可跨系统分化为各种组织 器官的细胞，具有自我更新、多向分化和 归巢（即定向迁移至造血组织器官）潜能。 因此是多功能干细胞，医学上称其为“万 用细胞”，也是人体的始祖细胞。
骨髓移植（BMT）
BMT是临床最常用的造血干细胞移植。临 床分为同基因BMT（SBMT）、异基因BMT （ALLO-BMT）及自身BMT（ABMT）三种 类型。
前两种主要用于肿瘤性血液病，遗传性 血液病及某些代谢性疾病，而自身BMT多用 于白血病和实体瘤患者。脐血可用于同基因 或异基因移植，也可用于自身造血重建，凡 符合BMT适应症的病均可用脐带血移植代替。
不受胸腺，而受腔上囊（鸟类）或类 囊器官（哺乳动物）的影响，分化成熟为 囊依赖性淋巴细胞或骨髓依赖性淋巴细胞， 即B细胞。
分别由T、B细胞引起细胞免疫及体液 免疫。如机体内造血干细胞缺陷，则可引 起严重的免疫缺陷病。
造血干细胞移植（SCT）
造血干细胞移植
CFU-G CFU-GM
G-CSF
CFU-M
CFU-Meg
巨核细胞
BFU-E
TPO
CFU-E
EPO
嗜酸性粒细胞
G-CSF
中性粒细胞
单核细胞 巨噬细胞
血小板 网织红细胞
红细胞
造血干细胞移植的种类
按造血干细胞的来源部位可分为骨髓移植、外 周血干细胞移植和脐血干细胞移植。
按造血干细胞来自患者自身与否可分为自体移 植、同基因移植和异基因移植。
移植物抗宿主病 皮疹
急性--红斑、丘疹、水 疱，甚至皮肤剥脱。
慢性--色素沉着、脱屑、 角化不良、苔藓化。
移植物抗宿主病 食管、胃肠
症状：恶心、呕吐、腹 泻、吞咽困难、难以忍 受的胸痛 。
组织病理学检查有数量 较多的淋巴细胞及少量 浆细胞、中性粒细胞及 嗜酸性细胞浸润。
移植物抗宿主病 肝脏
高度的自我更新或自我复制能力； 多项分化潜能。
造血干细胞分化示意图
造血干细胞的增殖分化
Pro-T细胞
Pre-T细胞
淋巴细胞 系干细胞
Pro-B细胞 CFU-Mast
Pre-B细胞
T细胞 B细胞
浆细胞
造血干细胞 自 我 复 制
CFU-GEMM
基质细胞
CFU-Ba
肥大细胞
抗体
CFU-Eo
嗜碱性粒细胞
轻症：无症状 重症：肝区不适黄疸。肝功能异常是GVHD的
主要表现。ALT、AKP黄疸有不同程度的升高
肝静脉栓塞综合征(VOD)
在造血干细胞移植的发生率约20%～40%,死 亡率约50%～70%,系移植后前2个月的主要死 因,血小板在肝窦内聚集过多,肝静脉窦内皮的 损伤是VOD的主要病因,损伤致使纤维蛋白原 沉积,肝内回流受阻,肝内后静脉窦高压,形成 VOD,它的危险因素包括术前肝功不良,高剂量 的放/化预处理等,临床表现主要为肝区疼痛、 肝大、黄疸、腹水 。
第2节-血细胞的生长发育
（一）血细胞的成熟过程形态演变一般规律
项目
形态演变一般规律
备
注
胞体大小 核质比例 胞核大小 核仁
大→小 大→小 大→小 有、清楚→ 模糊 → 无或消失
巨核细胞由小变大，早幼粒细胞比原粒大 淋巴系细胞（大淋巴细胞除外）核质比较大 巨核细胞的胞核从小到大，红细胞无胞核 原始巨核细胞的核仁常不清
染色质
细致→粗糙；疏松→紧密
第二节 血细胞的生长发育
一、造血干（祖）细胞及骨髓间质干细胞
（一）造血干细胞及造血祖细胞 2.造血祖细胞
造血祖细胞（hematopoietic progenitor cell，HPC）指一 类由造血干细胞分化而来，但部分或全部失去了自我更新能力 的过渡性、增殖性细胞群（定向干细胞）。
早期的造血祖细胞保留了部分造血干细胞的自我更新能力，具 有较强的增殖能力和一定的分化能力，但与造血干细胞相比分 化方向比较局限，向几个或一个方向分化和增殖。
造血干细胞表面标志：
❖ 主要的阳性标志：CD34、CD133、c-kit、Thy-1low、TPO-R ❖ 主要的阴性标志：CD38、Lin、HLA-DR等 ❖ 目前建议HSC表型模式：CD34+/Thy-1 low /CD38-/Lin-/HLA-DR-
❖缺乏特异系列抗原表面标志
第二节 血细胞的生长发育
第二节 血细胞的生长发育
一、造血干（祖）细胞及骨髓间质干细胞
（一）造血干细胞及造血祖细胞 2.造血祖细胞
与造血干细胞不同，造血祖细胞CD34抗原表达较弱，可能表达 CD38抗原，也可能低表达一些血细胞系列特异性抗原（如Lin 抗原）。
第二节 血细胞的生长发育
一、血细胞的增殖
有丝分裂是血细胞分裂的主要形式。在这种增殖中，母 细胞有丝分裂后形成的子细胞同时都趋向分化成熟。
第十二章-造血干细胞及免疫细胞的生成
CD3+ CD4‾ CD8+ TCRgd+
CD3+ CD4‾ CD8‾ TCRgd+
CD3+ CD4+ CD8+ TCRab+
CD3+ CD4‾ CD8‾ TCRgd+
CD3+ CD4+ CD8‾ TCRab+
CD3+ CD4‾ CD8+ TCRab+
10/31/2024
CD3+ TCRgd+
CD3+ CD4+ TCRab+ CD3+ CD8+ TCRab+
人造血干细胞的主要表面标记为CD34和 c-kit(CD117)，无谱系特异性标记（Lin-）：
1.CD34 是造血干细胞的一种重要标记分
子，为高度糖基化跨膜蛋白，包括造血干 细胞，有1%~4%骨髓细胞表达CD34。应 用CD34可从造血组织中分离造血干细胞， 成熟血细胞不表达此分子。
10/31/2024
单位10/31（/202C4 FU-MeG）
▶定向干细胞及其分化 :
1.髓样干细胞及其分化：
Ⅲ 粒单系：GM-CSF、 SCF、IL-3起作用。
髓样干细胞→具有产生粒细胞系、 红细胞系、巨核细胞系和单核巨噬细胞系潜能的集落形成单位 （CFU-GEMM）→（在GCSF/M-CSF/GM-CSF、SCF、 IL-3存在下）→中性粒细胞或单 核/巨噬细胞。
10/31/2024
▶定向干细胞及其分化 :
1.髓样干细胞及其分化：
Ⅳ嗜酸性粒细胞： GMCSF、IL-5、IL-3起作 用。
髓样干细胞→CFU-GEMM（在 GM-CSF、IL-5、IL-3存在下） →嗜酸粒细胞集落形成 单位 （CFU-Eos） →嗜酸性粒细胞
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/祖细胞增殖与分化谱系造血干
多能干细胞（HPSC）G0——G0期HPSC
HPSC G1 淋巴干细胞
高增殖潜能细胞（Blast CFCs）
前前B 前T
多向性祖细胞（CFU—GEMM）
前B ———————————————————————
粒-巨噬细胞爆式集落BFU-E BFU-MK
未成熟B CFU （—GM）CFU-E CFU-MK
CFU-G CFU-M 成熟B成熟T
原始红细胞原始巨核细胞
原始粒细胞原始单核细胞原始浆细胞
早幼红细胞幼稚巨核细胞
早幼粒细胞幼稚单核细胞幼稚浆细胞
成熟巨核细胞中幼红细胞
单核细胞浆细胞
晚幼红细胞嗜碱性中中性中幼嗜酸性中
粒细胞幼粒细胞幼粒细胞
成熟红细胞
中性晚幼嗜酸性晚嗜碱性晚
粒细胞幼粒细胞幼粒细胞
中性成熟嗜酸性成嗜碱性成
粒细胞熟粒细胞熟粒细胞
巨幼红细胞性贫血缺铁性贫血
再生障碍性贫血
异常血红蛋白病珠蛋白生成障碍性贫血
增多遗传性口形红细胞遗传性椭圆形红细胞增多症遗传性球形红细胞增多症症丙酮酸激酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症葡萄糖-6-冷凝集素综合征阵发性睡眠性血红蛋白尿症自身免疫性溶血性贫血
硫化血红蛋白症高铁血红蛋白症
真性红细胞增多症
白细胞减少症中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症传染性单核细胞增多症
急性微分化性白血病（M）急性粒细胞白血病未分化性（M）10
急性粒细胞白血病部分分化性（M）M2b
2a
（M）急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病（M）3a2b
）M MM单核细胞白血病（急性粒-M M 4EO4b4c 3b 4a
M ）急性单核细胞白血病（M 5b 5a
)
）红白血病（M (M急性巨核细胞白血病76
急性淋巴细胞白血病(ALL)
细胞型：（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）T-
B-ALL 型、B、Common、前B-细胞型：前前B 急性混合细胞白血病(HAL) 浆细胞白血病
嗜碱粒细胞白血病嗜酸粒细胞白血病
(CLL)
(HCL) 多毛细胞白血病慢性淋巴细胞白血病
慢性粒细胞白血病(CML)
肥大细胞白血病
幼淋细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病RA MDS 骨髓增生异常综合征（：）RAEBT RAEB RAS。