7微生物在药学中的应用
《药学微生物》3-2-1 制药过程中的微生物控制
软化水是指除去了部分或全部 钙、镁离子的水。
软化水通常用来清洗装液体或 半固体制品的容器和冷却系统装置。
（2）去离子水和蒸馏水
自来水经过阴离子和阳离子交换树脂去 除离子后制成的水为去离子水。
蒸馏水是指用蒸馏
洗瓶
方法制备的纯水。
配药、容器和设备的清洗和消毒溶液的 配制都需使用去离子水。
药物的生产需要使用蒸馏水，但需要微生物 含量较低，其制备过程中通常还需对蒸馏水进 行热消毒的处理。通过蒸馏器得到的蒸馏水中 通常不会残留微生物，只有当冷却系统、储水 容器或分装系统出现问题时才会发生污染，蒸 馏水一般是在制得后才被污染的
空气中分离的微生物包括：
产芽孢的细菌：如杆菌属和梭菌属菌种；不产 芽孢的细菌：如葡萄球菌属、链球菌
属和棒状杆菌属的菌种； 霉菌：有青霉属、分支孢子霉菌属、曲霉
属以及毛霉属的菌种； 酵母菌：有红酵母菌属的菌种等。
空气中微生物的数量依赖于微生物在 环境中的生存能力和灰尘的分布量。 通风、排气系统、热源上的对流和空 间内的活动都能影响气流，使灰尘分 布发生变化，影响微生物的沉降。
一般情况下洁净生产区域内所有的窗 户只能用来采光，不能打开通风，只通过 空气净化系统进行空气置换。
（七）设备 1、设备、管道微生物
制药机械设备及管道等不经常清洗 消毒，微生物会滞留和滋生。
生产设备及管道最常用的材 料是不锈钢、玻璃和塑料。 管道系统的设计中，经常会 将连接部分置于一个能让清 洁剂和消毒剂方便清洗和消 毒的位置。
2、清洁、消毒与灭菌等微生物的减少
储藏容器和反应容器可以用自动旋转压 力喷雾器清洁和消毒，喷雾器要放在容器 中能够处理最大面积的位置。 搅拌器、管道的出入口和通风口都要手 工清洁。 清洁剂有酸性、碱性、阴离子、阳离子 和非离子等多种，但所选用的清洁剂必须 适于表面清洁但不产生腐蚀作用，应易于 清除产品、无残留、可溶于水。 有时需要将清洁剂和消毒剂混合使用， 这时两种剂型互溶效果才更好。
药学研究者的100个药学实验方法
药学研究者的100个药学实验方法药学是研究药物的发现、制备、制剂、贮存、分析、评价、应用和管理的学科。
药学研究者需要掌握各种药物实验方法，以便进行合理的药物研究。
以下是药学研究者常用的100种药学实验方法。
1. 分光光度法：测定物质的吸光度。
2. 毛细管电泳法：利用毛细管和电泳现象使带电小分子迁移。
3. High Performance Liquid Chromatography (HPLC)：高效液相色谱法，一种分离技术。
4. 端点法：利用试剂的滴加量来确定分析物的含量。
5. 毒性实验：评估化合物的毒性，通常包括急性毒性和慢性毒性。
6. 生物利用度：药物被人体吸收和利用的程度。
7. 发酵：利用微生物生长和代谢产生化合物。
8. 单晶衍射法：确定晶体结构的方法。
9. 液相色谱法：一种分离技术，通常用于化合物的分离和测定。
10. 瓶中药敏试验：用于检测某些细菌对抗生素的敏感性和耐药性。
11. 荧光标记技术：将药物与荧光染料结合以进行药物跟踪。
12. 静态头孢菌素寿命：一种测定头孢菌素的分解稳定性的方法。
13. 除菌法：用于消除细菌或其他微生物。
14. 疏水层析：一种从复杂混合物中分离单一分子的技术。
15. AAS (Atomic Absorption Spectroscopy)：原子吸收分光光度法。
16. XRD (X-ray Diffraction)：X射线衍射，一种确定化合物结构的方法。
17. 感光性实验：用于评估化合物对光的敏感性。
18. 血浆蛋白结合：血浆蛋白对药物分布和药物效应的影响。
19. 热分析：测定物质的热性质，如融点、沸点、热力学性质等。
20. Osmotic Shock：利用渗透压差引起菌细胞破裂，以释放目标蛋白质或靶分子。
21. 细胞分离和培养：分离细胞以进行各种生物活动研究。
22. 表面张力：测定分子间作用的一种物理性质。
23. 电泳：用于分离带电药物或蛋白质。
24. 分子光谱法：通过测定物质在特定波长下的吸收光谱来确定其化学结构。
微生物在药学中的应用
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第二十一章 药品制剂微生物学检验
微生物在药学中的应用
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第一节 灭菌制剂无菌检验
灭菌制剂： 注射剂 眼科制剂 手术用具（敷料、缝合线、无菌器具等）
微生物在药学中的应用
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普通药品无菌检验——直接接种法
需氧菌、厌氧菌、霉菌检验
需氧菌：30~35℃，7天 厌氧菌：30~35℃，7天 霉 菌：20~25℃，7天 观察培养液是否混浊或涂片染色镜检
（2）Ca 2+ + 草酸 → 草酸钙↓（还可促进蛋白质沉淀）
（3）磷酸盐除Mg 2+
（4）黄血盐除Fe 3+
（5）ZnSO4与黄血盐形成复盐吸附蛋白质
（6）过滤
微生物在药学中的应用
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6 、抗生素提取和精制
（1）溶媒萃取法—Pen （2）离子交换法—氨基糖苷类抗生素 （3）吸附法（活性炭、大孔吸附树脂）—头孢菌素 （4）沉淀法——四环素
特定单位（特定样品某一重量为一定单位）
例: 一批特定杆菌肽1mg ≌ 55U
微生物在药学中的应用
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二、抗生素效价测定—管碟法
原理： 抗生素在琼脂平板培养基中扩散渗透作用 抗生素在一定浓度范围内，其浓度对数和抑菌圈直径成直 线关系 y=a+bx y：抑菌圈直径，x抗生素浓度对数
惯用二剂量法 W=(SH+UH)-(SL+UL) V=(UH+UL)-(SH+SL) 供试品与标准品效价比θ=D*antilg(IV/W) D普通为1，I普通为lg2
增菌液增菌培养 分离、纯培养
菌落等培养特征观察
镜检形态学检验（如革兰氏染色）
生理生化反应检验
微生物在药学中的应用
研究药物与微生物之间的相互作用，有助于发现潜在的药物相互作 用风险。
药物剂型研究
研究不同剂型的药物对微生物的影响，有助于优化药物剂型设计。
微生物在药品储存和运输中的应用
1 2
药品储存环境监测
监测药品储存环境的微生物状况，确保药品储存 环境的卫生和安全。
药品运输包装材料检测
检测药品运输包装材料的微生物状况，确保药品 在运输过程中不受污染。
微生物在药物作用机制研究中的应用
药物作用机制
微生物可以用于研究药物的作用机制，例如通过基因敲除或基因突变技术，研 究微生物中特定基因对药物作用的影响。
药物靶点筛选
利用微生物基因组学和蛋白质组学技术，可以筛选潜在的药物靶点安全性评价
微生物可以用于药物的安全性评价，例如通过基因突变和致畸实验等手段，评估 药物对人体的潜在危害。
微生物鉴别
通过微生物的形态、生理生化特性等指标，鉴别药物中污染的微 生物种类，有助于预防和控制药品污染。
微生物耐药性检测
检测药物中可能存在的耐药性微生物，为临床用药提供参考，避 免耐药性的传播。
微生物在药物制剂稳定性研究中的应用
药物降解研究
研究微生物对药物降解的作用，有助于了解药物在储存和使用过 程中的稳定性。
微生物酶可以将某些药物进行生 物转化，改变其化学结构，从而 产生新的药效或降低副作用。
药物代谢研究
通过研究微生物酶对药物的代谢 作用，可以深入了解药物在体内 的代谢过程和机制。
基因工程菌在药物生产中的应用
高产菌株的构建
01
通过基因工程技术改造微生物，使其具有更高的药物生产能力
，如提高抗生素的产量。
微生物在药学中的应 用
汇报人： 202X-01-02
微生物学在制药工程专业中的应用
微生物学在制药工程专业中的应用自古以来，人类在日常生活和生产实践中，已经觉察到微生物的生命活动及其所发生的作用。
中国的《神衣本草经》中，有白僵蚕治病的记载。
《左传》中，有用麦曲治腹泻病的记载。
《医宗金鉴》中，有关于种痘方法的记载。
1796年，英国人琴纳发明了牛痘苗，为免疫学的发展奠定了基石。
什么是微生物？微生物是肉眼看不见或看不见的所有微生物的总称。
它们都是低水平生物，体积小（一般<0.1mm），结构简单。
微生物学是生物学的一个分支。
它在分子、细胞或种群水平上研究各种微生物的形态结构、生长繁殖、生理代谢、遗传变异、生态分布和分类进化等生命活动的基本规律，并将其应用于工业发酵领域，医疗卫生和生物工程。
其根本任务是探索、利用和保护有益微生物，控制、消除或转化有害微生物，为人类社会进步服务。
本文主要研究微生物学在制药工程中的应用。
一、微生物学在制药专业的重要性在药理学中，抗生素的作用机制需要与真菌和细菌细胞结构的分析联系起来。
抗菌药物主要有四种作用机制：第一，抗菌药物抑制细胞壁的形成；第二，当细胞膜起作用时，抗生素可以抑制它；第三，细菌细胞蛋白在形成过程中会受到抗生素的影响；第四，细菌在形成过程中会受到抗生素的抑制。
在药物制剂中，微生物一旦将药物污染后，将会分解药物中的有效成分，改变药物的性质，进一步促使药物失去效果，除此之外，存在于药物中的代谢微生物也会给人们身体带来损伤。
为了尽量避免污染微生物，需要在清洁、干净的室内生产药物制剂。
决定清洁室内空气清洁度的是药物的品级、试剂类型、生产环节等步骤所产生的质量技术要求。
gpm在此方面也做出了详细的要求。
在生物制药发酵过程中，最关键的因素是微生物。
微生物也是生物制药的重要物质来源。
微生物发酵技术是获得生物制药原料的主要途径。
因此，微生物菌种的培养和保存、微生物的培养以及微生物发酵的全过程控制已成为生物制药技术的保障。
大多数微生物产品是由微生物或其加工代谢产物制成的。
微生物转化在药学中的应用
微生物转化在药学中的应用
王旭;徐威;游松
【期刊名称】《沈阳药科大学学报》
【年(卷),期】2006(23)7
【摘要】目的对近十年来微生物转化在药学研究和工业生产中的应用及发展进行综述。
方法在查阅国内外文献的基础上,简介了微生物转化的几种主要化学反应和微生物转化在手性药物合成、药物代谢及天然药物中的应用。
结果与讨论通过综述微生物转化在药学研究和生产中的应用,说明了微生物转化的重要性及广阔的发展前景。
【总页数】6页(P477-482)
【关键词】微生物转化;化学反应;手性药物;药物代谢;天然药物
【作者】王旭;徐威;游松
【作者单位】沈阳药科大学制药工程学院
【正文语种】中文
【中图分类】R94
【相关文献】
1.职校中药学类专业微生物教学中多媒体技术的应用 [J], 王林涛
2.综合性实验在药学系病原微生物学实验中的应用探讨 [J], 李林珂;窦会娟
3.基因芯片在抗微生物药学研究中的应用 [J], 陶文琴;陈杖榴;曾振灵
4.网络课堂在"微生物与生化药学"硕士研究生培养中的应用 [J], 吴秀丽
5.多媒体在高职药学专业微生物学教学中的应用体会 [J], 吴英;魏明斌
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微生物学第三篇 微生物学在药学中的应用
Байду номын сангаас
微生物与药物变质
药品的微生物学检查
空气
含细菌、霉菌、酵母等。
水—大肠杆菌通常作为水是否被粪便污染的检验指标
表1
水质常规检验项目及限值(2005)
限 值
项 目 1、微生物指标*
总大肠菌群（ MPN/100mL 或 CFU/100mL ）
耐热大肠菌群（MPN/100mL或CFU/100mL） 大肠埃希氏菌（MPN/100mL或CFU/100mL）
第三篇 微生物学 在药学中的应用
一、微生物制药
抗生素 氨基酸 维生素 甾体化合物 酶与酶抑制剂 菌体制剂与活菌制剂 其他产物
抗生素： 由微生物、动物或植物在生活过程中产生， 具有抗微生物、抗肿瘤、抗病毒、免疫抑制、 抗虫或除草等作用的物质。
医疗用抗生素的特点： 有较大的差异毒力、生物活性强大而有选 择性、不易产生抗药性、毒副作用小、吸收快、 血药浓度高。
不得检出 不得检出
不得检出
100
菌落总数（CFU/mL）
人体
体表及体内与外界相通的腔道
正常菌群/条件致病菌（E.coli，绿脓，沙雷氏 菌） 菌群失调症/二重感染
土壤中微生物 原材料 动物脏器 中药材—晾晒、烘烤 包装物 制药设备、厂房建筑、死角管道 人流、物流
药物的变质与防患
表2. 上市抽验样品（液体制剂）的最少检验量 供试品装量V(ml) ≤1 1＜ V ＜5 5≤V＜20 20≤V＜50 50≤V＜100 每支样品接入每管培 养基的最少量（ml） 全量 半量 2 5 10 最少检验数量（瓶或 支） 201 10 10 10 10
药学中的抗生素与微生物学知识
不将抗生素作为预防用药或长期使用 ，以免导致菌群失调和耐药性产生。
PART 06
总结与展望
REPORTING
当前存在问题和挑战
1 2 3
抗生素滥用
全球范围内，抗生素的过度使用和不当使用导致 耐药性细菌的出现和传播，严重威胁人类健康。
新药研发困难
由于抗生素研发周期长、投入大、成功率低，近 年来新抗生素的研发进展缓慢，难以满足临床需 求。
REPORTING
微生物种类与特点
01
02
03
04
细菌
单细胞原核生物，形态多样， 繁殖迅速。
病毒
非细胞结构，依赖宿主细胞进 行复制。
真菌
真核生物，包括酵母菌、霉菌 等。
放线菌
原核生物，主要分布于土壤和 水中。
微生物在自然界中作用
物质循环
参与有机物的分解和合成，促进自然界物质循环 。
维持生态平衡
与其他生物相互依存、相互制约，维持生态平衡 。
抗生素对微生物的抑制作用
抑制细胞壁合成
通过抑制细菌细胞壁的合成， 使细菌失去细胞壁的屏障作用
，导致细菌破裂死亡。
破坏细胞膜
通过破坏细菌的细胞膜，使细 胞内的物质外泄，从而杀死细 菌。
抑制蛋白质合成
通过抑制细菌蛋白质的合成， 使细菌失去生长和繁殖所必需 的物质，从而抑制细菌的生长 。
抑制核酸合成
通过抑制细菌核酸的合成，阻 断细菌的遗传物质复制和转录 ，从而抑制细菌的生长和繁殖
按照医嘱正确使用抗生素，不 随意增减剂量或改变用药方式 。
按时服药，确保药物在体内维 持有效浓度，达到治疗效果。
完成整个疗程，即使症状缓解 也不应提前停药，以免病情反 复。
分子生物学在中医药学中的应用
分子生物学在中医药学中的应用随着现代医学科技的日益发展，分子生物学技术的应用逐渐深入各个医疗领域，其中包括中医药学。
近年来，越来越多的研究表明，分子生物学技术在中医药学中具有广泛的应用前景。
本文将介绍分子生物学技术在中医药学中的应用，并探讨这些应用的潜力和展望。
一、基因检测技术在中医药学中的应用分子生物学技术中的基因检测技术被广泛运用于中医药学领域的个体化治疗，它通过对病人的基因组检测，了解其遗传基础及个性化特征，为中医药学的个体化治疗提供了基础资料。
1.基因多态性与中医药学基因多态性是指一组基因中发生的变异所造成的多种基因表达状态，包括单核苷酸多态性（SNP）和in/del变异。
在中医药学中，基因多态性是一个非常重要的临床应用，因为它与药物代谢、药物副作用和药物反应等方面有关系。
在临床上，乙肝携带者能够通过单核苷酸多态性（SNP）的情况来进行个体化治疗，畅销药物盐酸利巴韦林能够促进乙肝病毒清除，但在个别病人受体的变异情况下会产生一定的副作用。
对于乙肝患者而言，基因多态性的检测可以提供个体化治疗策略。
2.药效基因组学与中医药学药效基因组学是一种利用全基因组方法研究药物治疗反应的新技术。
它可以分析药物与基因的相互作用，发现影响药效的基因，从而预测药物治疗效果。
在中医药学中，药效基因组学技术可以用于早期预测不同患者的药物反应以及对不同药物的敏感性。
针对中草药的多种复方制剂来说，药效基因组学的技术可以识别放血蓼所搭配的草药成分是其有效成分在基因水平上的作用。
3. 药代基因组学与中医药学药代基因组学是指基因组学、药物代谢学和药物学三者之间的交叉学科。
利用此技术，可以分析某一特定基因的变异导致不同物种个体处理药物的差异，其中包括药物的代谢和毒性反应等因素。
在中医药学中，药代基因组学可以用于分析该药物在个体中的代谢情况，从而提高个体治疗效果和减少不良反应。
二、在中药制剂中的应用1. 药物有效成分分析和鉴别方面中药材和中药饮片是杂质和模拟品最容易发生的药物制剂之一，具有复杂性、多组分、多途径等特点，使得中药材和中药饮片在鉴别和质量控制方面相当具有挑战性。
微生物转化在药学中的应用
微生物转化在药学中的应用微生物转化是指利用微生物产生的酶或细胞对化合物进行化学反应的过程。
这种技术在药学领域中具有广泛的应用价值，为药物研发、生产和应用带来了新的机遇和挑战。
本文将介绍微生物转化在药学中的应用领域，并举例说明其在制药工业中的重要性。
微生物转化在抗生素生产中发挥着重要作用。
例如，链霉素、红霉素等抗生素的生产都需要通过微生物转化来实现。
通过将微生物中的酶和抗生素分子结合，可以改变抗生素的化学结构，从而提高其药效和稳定性。
药物代谢研究是药物开发过程中至关重要的一环。
微生物转化可以为药物代谢研究提供有效的工具。
例如，通过将药物分子与微生物细胞或酶共培养，可以模拟药物在人体内的代谢过程，为药物疗效和不良反应的研究提供依据。
微生物转化还可以应用于活性先导化合物的发现。
通过将微生物细胞或酶与大量化合物共培养，可以筛选出能够被微生物转化成具有药效的化合物，从而发现新的药物候选。
微生物转化可以大大提高药物生产效率。
例如，利用微生物发酵生产抗生素，可以在短时间内实现大量生产，而且成本相对较低。
这不仅可以降低药品价格，还可以为制药企业带来更大的经济效益。
微生物转化在制药工业中的应用还可以降低生产成本。
例如，通过微生物转化技术，可以将一些价格昂贵的药物中间体转化为价格更为低廉的化合物。
这样可以降低药品生产成本，使更多人能够享受到高质量的医疗服务。
微生物转化还可以创新药物研发模式。
传统的药物研发模式通常需要投入大量的人力和物力资源，而且研发周期较长。
而利用微生物转化技术，可以通过大规模筛选寻找新的药物候选，并利用微生物细胞或酶进行药物代谢研究，这样不仅可以缩短药物研发周期，还可以降低研发成本。
微生物转化在制药工业中的另一个重要性是解决药物生产中的环境问题。
传统的药物生产过程往往会产生大量的废气、废水和废渣，对环境造成严重污染。
而利用微生物转化技术生产药物可以大大减少废物的产生，从而降低对环境的污染。
微生物转化在药学中具有广泛的应用前景和重要性。
微生物在药学中应用精选全文
以春、秋两季采土为宜。去除表土， 采取5-
10cm深处的土壤，装入无菌容器。
2、分离菌株 将2-4克土壤均匀散布水中 待其沉降，上清部分经适当稀释后（一般 为10-3-104），涂布于适宜培养基中，并培 养至单菌落出现，挑取单个菌落移种纯 培养，根据菌落的特征，初步排除相同 菌。
二、筛选 ：是指从大量待筛选微生物中，尽快 地鉴别出有实用价值的抗生素产生菌的实验过程。
（3）氨基糖苷类抗生素（氨基环醇类）
[来源] 包括很广的由链霉菌、小单孢菌和芽孢 杆菌产生的物质。
[化学特征] 具有环状氨基醇和与之相连的氨基 糖。葡萄糖是氨基醇和氨基糖的来源。
[作用机制] 以不可逆的方式作用于核糖体而抑制 蛋白质的合成，具有杀菌作用，主要作用革兰 阳性菌。
[代表药物] 链霉素（第一个发现，也是第一个对 抗生素有效的抗生素）、卡那霉素、庆大霉素、 妥布拉霉素和丁安卡那霉素。
抗生素：是一个低分子量（指一个 分子有一定的化学结构，其相对质 量最大可达数千）的微生物代谢产 物，在低浓度（﹤1mg/ml）时能抑 制其他微生物生长。
医疗用抗生素需要以下要求：
1、差异毒力大
是指微生物或肿瘤细胞等靶体的抑制或杀灭作 用，与其对机体损害程度的差异比较。抗生素 的差异毒力 愈大，则愈有利于临床应用。如青 霉素能抑制细菌细胞壁的合成，而人及哺乳类 动物细胞不具备细胞壁，因而青霉素的差异毒 力大。一般的化学消毒剂对微生物和机体的毒 力无明显差异。
1、抗生素产生菌的鉴别 通过形态、培养、生 化反应等实验对抗生素产生菌进行初步的分类 鉴定。
2、抗生素的鉴别
常用理化方法如： 纸层析法 测定抗生素的极性和在
各种溶媒中的溶解度。 纸电泳法 判断抗生素是酸性、碱性、
微生物在药学与医学中的应用教案
微生物在药学与医学中的应用教案一、教学目标1. 熟悉微生物在药物制剂及疾病治疗中的应用；2. 掌握微生物药物的分类、制备和贮存方法；3. 了解微生物在疾病防治中的重要作用。
二、教学内容1. 微生物药物的分类：（1）抗生素类：如青霉素、头孢菌素等；（2）生物制剂类：如重组蛋白、酶制剂等；（3）疫苗类：如水痘疫苗、流感疫苗等；（4）其他类：如革兰氏染色阴性菌。
2. 微生物药物的制备方法：（1）静态培养法：将微生物接种于含有营养物质的培养基中，进行静态培养。
（2）摇瓶培养法：将微生物接种于蛋白胨等含有营养物质的培养基中，放入摇床中进行不断摇动。
（3）大规模发酵法：将微生物接种于较大容积的发酵罐中，进行发酵制药。
3. 微生物药物的贮存方法：（1）低温贮藏法：将微生物制剂贮存在低于-20°C的环境中。
（2）干燥贮藏法：将微生物制剂贮存在干燥、通风的环境中，避免受潮。
（3）液氮贮藏法：将微生物制剂贮存在液氮中，可长时间保存。
4. 微生物在疾病治疗中的应用：（1）微生物药物的抗菌作用：抗生素可以抑制或杀死细菌，治疗由此引起的感染病。
（2）微生物药物的调节作用：如益生菌可以调节肠道菌群，改善肠道环境，提高免疫力。
三、教学方法1. 讲授+互动答疑；2. 视频展示微生物药物制备过程；3. 实验操作演示。
四、教学评价1. 学生理解微生物药物的分类、制备和贮存方法；2. 学生了解微生物在疾病治疗中的作用；3. 学生能够进行微生物药物的常规制备和贮存；4. 学生能够解决微生物制剂常见问题。
五、教学注意事项1. 实验操作必须遵守实验室安全规定；2. 精细学生实验操作，制剂性能会影响临床应用效果；3. 培养基、制剂取材时，要选择无菌环境；4. 对劣质制剂，要及时淘汰。
22春“药学”专业《微生物学》离线作业-满分答案10
22春“药学”专业《微生物学》离线作业-满分答案1. 直接显微镜计数法用来测定下面所有微生物群体的数目，除了( )之外。
A.原生动物B.真菌孢子C.细菌D.病毒参考答案：D2. 氢氯噻嗪按化学结构属于下列哪一类利尿药( )A.多元醇类B.有机汞类C.蝶啶类D.苯并噻嗪类氢氯噻嗪按化学结构属于下列哪一类利尿药( )A.多元醇类B.有机汞类C.蝶啶类D.苯并噻嗪类答案：D3. 下列关于病毒核酸的描述，错误的是( )。
A.遗传物质B.决定病毒的感染性C.每一病毒只有一种类型的核酸D.-ssRNA可作为mRNAE.核酸可分节段参考答案：D4. 所有微生物的世代时间( )。
A.是不同B.在30分钟之内C.为3小时D.为12小时参考答案：A5. 长期应用左旋多巴的主要不良反应有____________、____________和____________。
长期应用左旋多巴的主要不良反应有____________、____________和____________。
正确答案：运动障碍症状波动精神障碍运动障碍症状波动精神障碍6. 青霉属属于以下哪个真菌亚门?( )A.半知菌亚门B.担子菌亚门C.子囊菌亚门D.接合菌亚门参考答案：A7. “方剂”一词最早出现于______朝前后。
“方剂”一词最早出现于______朝前后。
南北8. 为了防止微生物在培养过程中会因本身的代谢作用改变环境的pH值，在配制培养基时应采取什么样的措施?参考答案：为了防止微生物在培养过程中因自身的代谢作用产酸或产碱改变环境的pH值，通常在配制培养基时预先加入缓冲物质如磷酸盐或碳酸钙。
9. 能引起高氯酸血症的降脂药为( ) A．普罗布考 B．辛伐他汀 C．考来烯胺 D．烟酸E．苯扎贝特能引起高氯酸血症的降脂药为( )A．普罗布考B．辛伐他汀C．考来烯胺D．烟酸E．苯扎贝特C10. 诱变剂可用于菌种改良。
( )A.正确B.错误参考答案：A11. 微生物之间的相互关系包括( )。
药学专业微生物学和免疫学教学设计探讨
药学专业微生物学和免疫学教学设计探讨摘要：药学专业微生物学和免疫学是药学专业重要的基础课程之一，本文针对该课程进行教学设计探讨。
通过分析课程特点和学生需求，制定了以案例教学为主的教学方案，并在教学实践中取得了良好的效果。
关键词：药学，微生物学，免疫学，教学设计，案例教学一、引言药学专业微生物学和免疫学是药学专业重要的基础课程之一，它是药学专业学生掌握药物治疗的基础。
本文针对该课程进行教学设计探讨，旨在提高教学效果，提升学生学习兴趣和动力，培养学生的创新能力和实践能力。
二、课程特点和学生需求微生物学和免疫学是药学专业的基础课程，它们是药物治疗的基础。
该课程的特点是理论与实践相结合，知识点繁多，难度较大。
学生需要掌握的知识包括微生物的分类、鉴定、培养和检测方法，免疫学的原理、免疫系统的结构和功能、免疫反应和免疫调节等。
学生需要具备的能力包括理论分析能力、实验操作能力、创新能力和实践能力等。
三、教学设计为了提高教学效果，我们制定了以案例教学为主的教学方案。
具体措施如下：1.案例教学案例教学是一种以实例为基础的教学方法，通过让学生分析和解决实际问题，促进学生的实践能力和创新能力的发展。
在微生物学和免疫学教学中，我们可以选取一些典型的病例，让学生分析病因、病理和治疗方法等，从而加深对理论知识的理解和掌握。
2.实验教学实验教学是药学专业微生物学和免疫学教学的重要组成部分，它可以帮助学生掌握实验操作技能，加深对理论知识的理解。
我们可以在实验教学中设置一些具有代表性的实验，如细菌培养、菌落计数、细菌染色、免疫学实验等，让学生亲自操作，从而加深对理论知识的理解和掌握。
3.课堂讨论课堂讨论是一种互动式教学方法，它可以促进学生的思维和交流，激发学生的学习兴趣和动力。
在微生物学和免疫学教学中，我们可以通过课堂讨论的方式，让学生就某个问题展开讨论，从而促进学生的思维和交流。
4.小组研究小组研究是一种合作式学习方法，它可以促进学生的合作能力和创新能力。
第十章微生物在药学方面的应用
影响药物变质的因素 •生物制药技术专业微生物精品 课程
环境因素
pH值 过酸或过碱都不利于微生物的生长繁殖。 温度、湿度
药物的贮存一般应在低温干燥的条件中为宜。 包装设计 使用单剂量包装或小包装可有效地避免或减少微生物对药
物的污染，但成本较高，导致价格上涨，并且操作烦琐 。
药物中微生物的来源
药物原材料 一方面要选用微生物含量较少的原材料 另一方面对原材料要进行消毒和灭菌。
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药物中微生物的来源
制药用水
用途 作为药品的一个成分；物品的洗涤；中药材的炮 制；制剂的配方以及生产过程的冷却等。
种类 天然水、自来水、软化水、去离子水以及蒸馏水 。
提取阶段 发酵结束后，只有对发酵液中的产物通过一系列物理、化学方法进行分离
、提取及精制，如下图所示。才能得到合乎规定的纯品，此为微生物发酵的 提取阶段。 （1）发酵液预处理 多数发酵产品如抗生素存在于发酵液内，有些存在于菌丝内。发酵液预处 理包括除去发酵液内的杂质离子（Ca2+、Mg2+、Fe3+等）以及蛋白质，并 利用板框压滤机，使菌丝与滤液分开，便于进一步提取。 （2）提取与精制 提取方法是根据产品的理化性质决定的。目前常用的提取方法有吸附法、 溶媒萃取法、离子交换法和沉淀法。 （3）成品检验 经过发酵与提取得到的成品，应根据药典标准进行检测，检测的项目根据 产品的性质而定。如抗生素一般要进行效价测定、毒性试验、无菌试验、热 原质试验、水分测定等。 （4）成品分装 生产的成品一般是大包装的原料药，以供制剂厂进行小包装或制剂加工， 也有一些工厂在无菌条件下用自动分装机械进行小瓶分装。
非规定灭菌药物 这类药物中允许含有不同种类和数量 的活的微生物 药物中的微生物种类和数量必须限制在 一定的范围内。
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4.采用新的筛选方法，如培养超敏细菌以寻找微量的新抗 生素，选用新的肿瘤模型，如用鼠肉瘤病毒M （MSV.M）、鸟类粒白细胞血病病毒等来筛选抗肿瘤 抗生素。 5.采用现代分子生物学技术设计新抗生素。 绝大多数抗生素的原始产生菌是从自然界分离筛选 而得，因此，下面以传统的分离土壤放线菌为例，简 单说明新抗生素产生菌的常规分离和筛选过程。
三.早期鉴别 1.抗生素产生菌的鉴别
2.抗生素的鉴别
四.分离精制 五.临床前试验研究 六.临床试验
第三节 抗生素的制备
一.发酵阶段 （一）现代胆色素发酵的一般特点
1.需氧发酵
2.深层发酵
3.纯种发酵
（二）一般生产流程
1.孢子制备 2.种子制备
3.发酵
（1）无菌操作 （2）营养需要 （3）PH （4）温度 （5）前体
4．通过主动泵出系统清除药物
细 菌：大肠杆菌、金葡菌、表葡菌、铜绿 假单孢菌、空肠弯曲菌等。 抗菌药：四环素、氟喹诺酮类、氯霉素、 β -内酰胺类等通过主动泵出而耐药。
组 成
运输子 位置 作用 胞浆膜 泵 连接蛋白 周质 桥梁 、Mmr、Emr、AefⅡ、Nor A 、Qac A、Qac B RND家族：Qac C 连接蛋白：Emr A、Acr A、Enr C、MexA、 Hly D、Lkf D、Apr E、Cra A等
二、维生素B2
• 棉病囊霉：4000～8000毫克/升 • 阿舒假囊酵母： 4000毫克/升
三、维生素B12
• 肝脏提取 • 化学合成 • 丙酸杆菌
成本太高，不适宜工业化生产
第二节 氨基酸
1. 谷氨酸发酵
我国的菌株：北京棒状杆菌；钝 齿棒状杆菌 •生物素：过少，菌不长；过多则为乳 酸发酵 •氧：充足时谷氨酸发酵；不足时乳酸 发酵 •NH4+：适量时谷氨酸发酵；不足时生 成a-酮戊二酸；过量时生成谷氨酰氨
细菌： 70S （原核细胞）
30S 人： 50S
80S （真核细胞） 40S 60S
4、影响核酸代谢
• 利福平：抑制依赖于DNA的RNA多聚酶， 从而抑制的mRNA合成 • 氟 喹 诺 酮 类 ： 抑 制 DNA 螺 旋 酶 → 抑 制 DNA复制与mRNA的转录。
5、抗叶酸代谢
– 磺胺类抑制二氢叶酸合成酶， TMP（甲氧 苄啶）抑制二氢叶酸还原酶，从而抑制
•
• 测定方法：
1. 一剂量法 2. 二剂量法 3. 三剂量法
• 影响因素
第十八章 微生物在其他药物 生产中的应用
第一节 维生素
一、维生素C
• 化学合成法——莱氏法，国外用 • 生物合成——二步发酵法，中国用
1、 D- 葡萄糖——D-山梨醇——L-山梨糖：弱氧化醋杆菌 2、L-山梨糖——2-KLG：大小菌
DNA、RNA的合成。
第六节 抗药性
一、基本概念
• 最小抑菌浓度
• 固有性抗药
• 获得性抗药 • 多重抗药性 • 交叉抗药性 • 赖药性
二、产生的遗传学机制
• 自发突变，药物选择压力 • 抗药基因转移
三、产生的生物化学机制
1．产生灭活酶
（1）水解酶：b —内酰胺酶水解青霉素或头 孢菌素的b－内酰胺环。 （2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的 OH、NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G－ 杆菌对氨基甙类耐药。
医用抗生素的特点
差异毒力大
• 对作用对象与对机体的毒性之间的差异 • 越大越好 • 由作用机制决定
生物活性强、有不同的抗菌谱
• 生物活性用MIC来表示，其值越小表示作用越强 • 能抑制或杀灭的微生物范围称为抑菌谱，有广谱和窄 谱之分
二、抗生素的分类
根据产生来源分
• • • • • • • • • 细菌产：少，有多粘菌素、短杆菌肽等 放线菌产：多，链霉素更主要 真菌产：青霉素，头孢霉素等 动物植物产：地衣素，蒜素，鱼素等 Beta-内酰胺环类 大环内酯类 氨基糖苷类 四环素类 多肽类
华中农大中试发酵车间
内蒙古华蒙金河生物技术有限公司 ( 饲料
用抗生素——金霉素，西部开发项目 )
上海联合赛尔生物工程公司国家一类新药 霍乱疫苗发酵生产车间
第四节 抗生素的生物合成机制
一.次级代谢产物的概念 所谓次级代谢产物（secondary metabalites） 是指那些由微生物合成的，但对微生物的生长、 繁殖无明显功能的各种代谢产物，如抗生素等。 次级产物有以下几个特点。 1.对微生物的生长、繁殖无明显功能。 2.与初级代谢产物紧密相联。 3.在一定条件下能大量合成。
第四篇 微生物在药学中的应用
第十七章 抗生素
第一节 抗生素的概念与分类
一、抗生素的概念
• • • • • 抗生素：由某些微生物在生活过程中产生的，对某些其 他病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类化学物质 青霉菌——青霉素（弗莱明）；灰色链丝菌——链霉素 由于最初发现的一些抗生素主要对细菌有杀灭作用，所 以一度将抗生素称为抗菌素 陆续出现了抗病毒、抗衣原体、抗支原体，甚至抗肿瘤 的抗生素 现代抗生素的定义：由某些微生物产生的化学物质，能 抑制微生物和其他细胞增殖
– 研制新药 – 加强耐药机制研究
第七节 抗生素的效价、单位 和效价测定
一、抗生素的效价和单位 效价：相同条件下检品与标准品的抗菌活性之比值
效价= 检品抗菌活性 ×100%
标准品抗菌活性
单位
衡量有效成分的具体尺度，可以各不相同
• 重量单位：抗菌活性部分的重量，非全部盐类成分。
如链霉素硫酸盐、土霉素盐酸盐、新生霉素钠（钾）盐 四环素盐酸盐等，1微克＝1单位
• 类似重量单位：全部盐类成分。如纯金霉素盐酸盐、
• 重量折算单位：青霉素，以抑制50毫升的金葡菌者为
1单位，相当于纯品0.5988微克，则1毫克＝1670单位
• 特定单位：特定批次样品的某一重量为一单位。如某
批杆菌肽1mg=55单位，制霉菌素1mg=3000单位
• 标准品：与商品同质，纯度较高的抗生素，每毫克含一
5.其它
– 代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌 产生 大量的PABA。
耐药性产生的人为原因
（1）滥用 （2）局部用 （3）剂量不足 （4）单独用 （5）长期用
四、对细菌耐药性的对策
– 合理使用抗菌药
1、应用抗菌药要有严格指征 2、足量用药、疗程要适当 3、治疗慢性病要联合用药 4、不要局部用药
•pH中性和偏碱性时生成谷氨酸；酸性 时生成乙酰谷氨酰氨
2、赖氨酸
• 高 丝 氨 酸 营 养 缺 陷 兼 抗 性 突 变 株
天冬氨酸激酶
赖氨酸
第三节 酶及酶抑制剂
• 酶：有催化作用的蛋白质，新陈代谢必不可少的催化剂 • 酶的用途
• 治疗疾病 • 诊断试剂 • 生物工具酶
一、酶制剂 •
1. 2. 3.
2、影响胞浆膜通透性
– 多粘菌素与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透 性↑→细胞内重要物质外漏→细菌死亡。
– 制霉素、二性霉素 B：与真菌细胞膜麦角固 醇结合→形成孔道→细胞内重要物质外漏→ 真菌死亡。
3、抑制蛋白质合成
氨基甙类：
〔1〕抑核蛋白体 70S 始动复合物的生成 〔2〕与核蛋白体 30S的 P10蛋白结合→翻译错误。 〔3〕阻止释放因子与核糖体结合抑制蛋白质的释放 抗菌药不影响人蛋白质的合成因人与细菌的核蛋白体不同。
2、改变靶位结构
〔1〕药物与靶位亲和力↓：如β－内酰 胺类与PBPS结合↓。
〔2〕靶位结构改变：
①耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2，
（MRSA）
②链霉素：P10蛋白改变
③利福平：RNA多聚酶β亚基的改变
3、降低外膜通透性
细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道， 当通道的通透性↓→耐药。
（1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变： 如G－ 杆菌对氨基甙类耐药。 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环 素耐药。
•
•
由于本法是利用抗生素抑制敏感细菌的特点，所以符合临床使用的实 际情况，而且灵敏度也很高，不需特殊设备，故一般实验室及生产上 多采用此法。
但此法也有缺点，即操作步骤多，手续繁杂，培养时间长、得出结果 慢。尽管如此，由于它有上述的独特优点而被世界各国所公认，成为 国际通用的方法被列入各国药典法规的范围内。
微生物转化载体化合物的反应类型
1. 羟化反应
2、环氧化反应
3、脱氢反应
4、侧链的降解
？
微生物生产甾体化合物的方法：
单相发酵法
转化者 提取底物 菌体与培养液
根据化学结构分
第二节 抗生素产生菌的 分离与筛选
目前，新抗生素的获得大致有如下途径： 1.从自然界分离并筛选新抗生素产生菌。近年来，为了 扩大筛选的来源，已从土壤微生物扩展到海洋微生物， 从一般常见微生物扩展到极端微生物，又从微生物扩 展到植物、海洋生物等。 2.改造现有的已知抗生素的产生菌，再经筛选获得新抗生 素产生菌。 3.从已知的抗生素进行结构改造，经筛选后获得新的半合 成抗生素。
二、抗生素生物合成的代谢途径
• 大致步骤：营养物质—￫初级代谢中间物—￫前体—￫修 饰重排—合成途径—￫抗生素
• o o o o o o
有关代谢途径 脂肪酸代谢 氨基酸代谢 嘌呤嘧啶代谢 糖代谢 芳香族合成 一碳甲基库
三、青霉素的生物合成及调控
6-APA
生物合成的调控
• 赖氨酸的反馈抑制 • 糖分解产物的阻抑作用
二、抗生素效价的微生物学测定法
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•
抗生素效价的生物测定有稀释法、比浊法、扩散法三大类。
管碟法是扩散法中的一种，本法是利用抗生素在琼脂培养基的扩散渗 透作用，将已知浓度的标准溶液与未知浓度的样品溶液在含有敏感性 试验菌的琼脂表面进行扩散渗透，比较两者对被试菌的抑菌作用，求 出抑菌圈的大小，以测定抗生素的浓度。 在一定范围内，浓度与抑菌圈直径在双周半对数表上（浓度为对数值， 抑菌圈直径为数字值）成直线函数的关系，由此绘制成标准曲线，从 样品的抑菌圈大小可在标准曲线上求得其效价。