抗菌药物的相互作用

抗菌药物的相互作用

抗菌药物的相互作用抗菌药物因使用范围广而易与其它药物发生相互作用，导致显著的临床不良反应发生。本文主要讨论易与这类药物发生相互作用的药物及其机制。

1、大环内酯类药物本类药物主要有红霉素，克拉霉素和阿奇霉素等。据报道，含14元内酯环的老药比新开发的含16元内酯环的新药更易发生相互作用。

最常见的是大环内酯类药物对细胞色素P450酶系（CYP）的作用。由于克拉霉素和红霉素均可由CYP3A氧化，还可能通过非活性的酶及其代谢产物的形成而使酶受抑，导致由该酶参与的药物代谢减缓。这类药物可能干扰肠道菌群，进而影响局部药物代谢，发生药物间的相互作用。

可与大环内酯类药物发生相互作用的药物有：抗心律失常药物，环孢素，抗凝剂，麦角胺，阿司咪唑，他克莫司，卡马西平，特非那定，抗精神病药物，茶碱和西沙必利。

2、抗真菌药物本类药物中全身性用药的主要有，三唑类（氟康唑和伊曲康唑），咪唑类（酮康唑和咪康唑）和灰黄霉素。此外，咪康唑口服凝胶因全身吸收也有药物相互作用的报道。

本类药物主要由CYP3A代谢，并且可能是CYP3A的抑制剂。因此，由CYP3A代谢的药物与本类药物合用时，前者药物浓度可增加。

氟康唑80%以原形药物从尿中排出，虽然作为CYP3A抑制剂的可能性较小，但却是一种CYP2C的抑制剂。灰黄霉素为酶诱导剂，可增加某些同服药物如华法林和口服避孕药的代谢，并降低后者的作用。

可与三唑类和咪唑类药物发生相互作用的药物有：阿司咪唑，利福平，抗凝剂，利福布汀，西沙必利，磺酰脲类，环孢素，他克莫司，苯妥英和特非那定。

3、四环素类药物本类药物为广谱抗菌药物，目前因耐药性增加而应用减少，但仍可用于某些特殊病例如衣原体感染的治疗。常用的有：地美环素，多西环素，赖甲环素，米诺环素，土霉素和四环素。

本类药物典型的相互作用机制为其可与金属阳离子形成吸收性弱的螯合物。使用含铝、铋、钙或镁的抗酸剂可显著降低本类药物的吸收及疗效。抗酸剂还可能通过改变胃内PH值而减少本品的吸收，如碳酸氢钠、铁剂、乳剂和奶制品也可与本类药物形成化事物。与本类其它药物相比，多西环素与米诺环素相互作用的发生率较低。

本类药物可致凝血酶不足而出血，因此，很少与口服抗凝剂合用。本类药物与维A酸类retinoids药物合用时，可增加良性颅内高压的发生几率。

4、喹诺酮类药物本类药物主要有：西诺沙星，环丙沙星，格帕沙星，左氧氟沙星，萘啶酸，诺氟沙星和氧氟沙星。最近10年来临床应用很广，可用于呼吸系统，泌尿系统、胃肠道和性传染疾病。

本类药物主要由于可影响药物的吸收和肝脏酶系的作用而引起药物间相互作用。

多价阳离子如镁、铝、铁及硫糖铝和其它药物均可降低本类药物的口服生物利用度，降低程度与所服用的阳离子药物的剂量及用药时间等有关，主要是由于在胃肠道中形成不溶性药物-阳离子的化合物而引起。

本类药物中部分可降低同服药物如茶碱和咖啡因的肝脏代谢，系由CYPA2酶抑制引起，但各种药物的抑制程度不同，如环丙沙星比诺氟沙星对茶碱的抑制作用更强，而氧氟沙星和左氧氟沙星的作用最弱，这是由于各种药物间的结构差异所致。

可与本类药物发生相互作用的药物主要有抗凝剂，非甾体类抗炎药NSAIDS，抗酸剂，硫糖铝，环孢素，茶碱和铁。

5、利福平类药物利福平是P450酶系（特别是CYP3A）的诱导剂，则此可引发多种药物间的相互作用。经这种酶代谢的药物与本类药物合用时，可使前者的血药浓度降低，疗效减弱。

可与本类药物发生相互作用的药物主要有：抗心律失常药物，环孢素，抗凝剂，雌激素，抗真菌药物，苯妥英，抗病毒药物，孕激素，钙拮抗剂，磺酰脲类药物，皮质激素和他克莫司。

6、青霉素类和头孢菌素类药物这两类药物虽然使用较广但发生的相互作用较弱。

部分青霉素类药物可增加华法和其它口服抗凝药物的抗凝作用，可能是因青霉素对凝血系统的作用所致，而某些青霉素类药物在极少数病例中出现不同的作用。某些头孢菌素类药物可致出血，特别是在与华法林合用时，可能与其拮抗维生素K的作用有关。

某些广谱青霉素类药物可使口服避孕药失败。甲氨蝶呤与青霉素合用时，可增加前者的毒性，这是两药竞争肾小管分泌所致。有时在治疗牛皮癣和类风湿性关节炎时，即使低剂量使用也可引起死亡。

7、抗生素与口服避孕药这两类药物间发生相互作用的原因为：影响雌激素的胃肠道再循环和酶的诱导作用。

7、1影响雌激素的胃肠道再循环口服避孕药物和青霉素类或四环素类药物合用后可致避孕失败。原因可能系抗生素减少了某些肠道细菌的活性。正常情况下，这些细菌可使分泌进入胆汁的雌激素结合，而使雌激素的重吸收降低，由此导致循环系统中雌激素量减少。

英国计划生育协会（FPA）推荐，短期使用广谱抗菌药物期间，应在使用口服避孕药物同时，采取其他避孕措施，即使在停用抗菌药物后也应再持续7天。但是，若抗菌药物使用超过2周，则无需采取其它避孕措施，因为肠道内的细菌已恢复。

7、2酶诱导剂酶诱导剂如利福平和灰黄霉素可使避孕失败，因酶诱导剂的活性可使循环系统中雌激素和孕激素的水平降低，因此，FPA推荐使用酶诱导剂时也应与如前所述的短程抗菌药物的使用一样，且在短期使用利福平后，也应在停药后4周内采取其他避孕措施；若长期使用利福平，则应采取替代性避孕方法，并且在停用利福平后再继续4~8周。