《医学免疫学》第十五章 自身免疫和自身免疫性疾病
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医学免疫学自身免疫ppt课件
(4)按疾病累及的系统分类
结缔组织 神经肌肉 内分泌 消化系统 泌尿系统 血液系统
第二节 自身免疫性疾病的发病机制
自身免疫病的确切病因和发病机 制尚未完全阐明,多种致病因素共 同作用.
一.自身免疫性疾病发病相关因素
(一)自身抗原的因素
1.隐蔽抗原释放:
体内某些自身抗原如精子,眼晶状体,神经髓鞘磷脂碱性蛋白等,处于 特殊的解剖部位,自胚胎期始从未与机体免疫系统接触,其相应自身反 应性淋巴细胞克隆也未被清除,称为隐蔽抗原.
(一)自身免疫病的常规治疗 1.抗感染:抗生素针对病原体感染 2.抗炎:缓解症状,抗炎性细胞因子药物 3.免疫替代疗法:胰岛素控制血糖 4.免疫净化疗法:清除血液中相关病理性成分 5.非特异性免疫抑制治疗
(二)特异性免疫治疗AID的实验研究
1.T细胞疫苗:以自身T细胞为疫苗,诱导产生针对致病性T细胞的特异 性免疫应答
Some autoreactive B cells developed are
anergized in peripheral tissue
Anti-heart Ab Anti-insulin Ab
Th细胞的旁路激活机制
2)独特型旁路激活途径
公有独特型:某些外来抗原或相应的抗体与自身反应性T,B细胞的抗原 受体具有公有独特型,从而可激活特异性独特型Th细胞,使之辅助携带 相应公有独特型的自身反应性淋巴细胞产生自身免疫应答.
所产生的抗体引起交叉反应.
微生物的分子模拟
4.表位扩展:随疾病进程,免疫系统可能不断扩大所识别自身抗原表位 的范围.
隐蔽表位:隐藏于抗原大分子内部的某些表位.其相应特异性淋巴细胞 克隆在中枢免疫器官发育中可逃逸阴性选择,并出现于成熟淋巴细胞 库中.
授课讲稿：自身免疫和自身免疫性疾病
自身免疫和自身免疫病（讲稿）Autoimmunity and Autoimmunity Diseases一概述（一）自身免疫和自身免疫病的概念：自身免疫（autoimmunity）是指机体免疫系统对自身抗原产生免疫应答，产生自身抗体和/或自身致敏淋巴细胞的现象。
自身免疫现象在正常人体内起着维持机体生理平衡的作用。
自身免疫现象：•正常情况下维持机体生理自稳的作用。
•不同淋巴细胞间的相互识别，构成独特型免疫网络，亦属自身免疫现象，起免疫调节作用。
•自身MHC限制说明，对外来抗原的识别需以自身抗原识别为基础，不能识别自己，就不能识别异己。
自身混合淋巴细胞反应：( autilogous mixed lymphocytereaction,AMLR ) AMLR系统中，DR+细胞作为刺激细胞，CD4+自身反应T细胞作为应答细胞被刺激而分裂增值。
表明：在无外来抗原刺激下T细胞能识别自身抗原而产生效应。
对于维持免疫稳定，自身耐受有重要意义。
自身免疫病——是免疫系统对宿主自身抗原发生正性应答、造成其组织或器官的病理性损伤、影响其生理功能、并最终导致各种临床症状的状态。
自身免疫和自身免疫病的关系：1自身免疫引起疾病。
2疾病引起自身免疫。
3某些因素引起前两者。
（二）自身免疫病的基本特征：1 血液中测得高效价的自身抗体/致敏淋巴细胞。
2 自身抗体/致敏淋巴细胞作用于自身组织因起损伤或功能紊乱。
3 动物实验可复制出相似的病理模型。
确认自身免疫病的条件：证实自身抗体或自身反应性T细胞的存在；找到自身抗原；用该自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身免疫病；通过被动转移实验证实抗体或者T细胞的致病能力。
（三）自身免疫病的分类：1. 器官特异性自身免疫病：局限某特定器官，器官特异性抗原引起的免疫应答导致自身免疫病。
2. 非器官特异性自身免疫病：病变见于多种器官及结缔组织；又称结缔组织病或胶原病。
二、自身免疫病发病的相关因素（一）自身抗原的出现：1. 隐蔽抗原的释放。
自身免疫和自身免疫病PPT课件
VS
环境因素如感染、药物、化学物质等 也可以诱发自身免疫病。此外，免疫 系统的异常反应也是导致自身免疫病 发生的关键因素之一。在自身免疫病 的发生过程中，免疫系统的多个环节 可能发生异常，如抗原提呈、淋巴细 胞激活和炎症反应等。
03
常见自身免疫病介绍
类风湿性关节炎
慢性自身免疫性疾病
类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响关节滑膜，导致关节炎症和关节破坏。其症状包括关节疼痛、肿胀、 僵硬，严重时可能导致关节畸形。
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基因治疗
将正常的基因导入到病变细胞中， 以纠正或补偿缺陷基因，达到治疗 目的。
个体化治疗与精准医疗
个体化诊断
通过基因检测、表型分析等技术， 对每个患者进行个体化诊断，以
确定最佳治疗方案。
精准医疗
根据患者的基因、表型等信息， 制定个性化的治疗方案，以提高
疗效和减少副作用。
个体化药物
针对不同患者的基因和表型特征， 开发个体化的药物和治疗方案。
自身免疫和自身免疫病ppt 课件
目录
• 自身免疫简介 • 自身免疫病概述 • 常见自身免疫病介绍 • 自身免疫病的治疗与预防 • 自身免疫病的研究进展与未来展
望
01
自身免疫简介
定义与特性
自身免疫
是指机体免疫系统对自身组织或 细胞产生异常的免疫反应，导致 组织损伤或功能障碍的现象。
特性
自身免疫具有特异性，通常针对 特定的自身抗原；自身免疫可在 一定条件下自发产生，也可由某 些外部因素诱导产生。
生物制剂
新型药物
近年来，随着对自身免疫病的深入研 究，一些新型药物如JAK抑制剂、 TYK2抑制剂等逐渐应用于临床，为患 者提供了更多的治疗选择。
临床执业医师医学免疫学重点总结：第十五讲自身免疫与自身免疫病
第十五讲自身免疫与自身免疫病1、概念：（1）自身免疫（autoimmunity）：在感染、外伤、药物等因素作用下，自身耐受遭受破坏，机体免疫系统可对自身抗原产生应答，诱生自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞的现象。
（2）自身免疫病（autoimmune disease，AID）：某些情况下，若自身免疫应答过强或持续时间过久，表现为质和量异常，所产生的自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞对表达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击，导致损伤或功能障碍，并出现相应临床症状。
（3）分子模拟（molecular mimicry）：一些微生物与正常宿主细胞或细胞外成分有相似的抗原决定基，感染人体后激发的免疫应答也能攻击人体的细胞或细胞外成分，引起自身免疫性疾病，这种现象称为分子模拟。
（4）表位扩展（epitope spreading）：机体的免疫系统在对抗原进行持续性免疫应答的过程中，对该抗原表位的数目产生免疫应答者不断增加，或者是对隐蔽抗原表位相继发生免疫应答，这种现象称为表位扩展。
2、自身免疫性疾病的特点: 1）.可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性致敏淋巴细胞造成相应组织损伤或功能障碍；2）.可复制出相似的动物模型，通过患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移；3）.反复发作和慢性迁延。
病情转归与自身免疫应答强度密切相关,免疫抑制剂治疗有效。
4）.有遗传倾向,部分易发生于女性；5）.一个患者可以同时患一种以上的自身免疫病。
3、自身免疫病的发病机制: 包括一、诱发自身免疫病的因素: （一）抗原方面的因素;（二）免疫调节功能的异常；（三）遗传因素;（四）内分泌因素和二、组织损伤机制：自身免疫性疾病实际上是由自身抗体，自身反应性T淋巴细胞或二者共同引起的针对自身抗原的超敏反应性疾病。
4、损伤机制及典型疾病。
自身免疫性疾病
第一节 概 述
一、自身免疫和自身免疫病
(1)自身免疫 自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫系统对自身成分
发生免疫应答，产生自身抗体或自身反应性T淋巴细胞的 正常生理现象。
在维持免疫系统自稳状态中发挥作用。
（2）自身免疫病(autoimmune disease，AID)。
若自身耐受机制遭破坏，自身免疫应答的质或/和量发生 异常，则自身抗体和自身反应性淋巴细胞可攻击并破坏自身正 常的组织细胞，机体出现病理改变和相应临床表现。
（3） 共同抗原引发的交叉反应:
1. A型乙型溶血性链球菌 vs 人心肌Ag 12型链球菌 vs 肾小球基底膜
2. 病毒氨基酸序列和人的多肽序列相同
交叉抗原：
病毒抗原
自ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ抗原
相似抗原决定簇
损
伤
感染
激活自身应答
（4） 表位扩展(epitope spreading )
优势表位(dominant epitope) 初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位
隐蔽表位(cryptic epitope) 后续免疫应答中刺激免疫应答的表位
（二）、免疫系统方面的因素
（1） 多克隆刺激剂的旁路活化：
微生物或其产物非特异性直接诱导B细胞产生 自身抗体
（2） MHC-II类抗原的异常表达 ：
IFN-g、IL-1、IL-2
（3） 免疫忽视的打破： （4） 调节性T细胞功能的异常：
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
本章小结
1.掌握自身免疫与自身免疫病的概念 2.熟悉自身免疫病的特征及分类 3.熟悉自身免疫病的发生的相关因素 4.了解自身免疫病的免疫损伤机制 5.了解常见自身免疫病及其治疗原则
一、自身免疫和自身免疫病
(1)自身免疫 自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫系统对自身成分
发生免疫应答，产生自身抗体或自身反应性T淋巴细胞的 正常生理现象。
在维持免疫系统自稳状态中发挥作用。
（2）自身免疫病(autoimmune disease，AID)。
若自身耐受机制遭破坏，自身免疫应答的质或/和量发生 异常，则自身抗体和自身反应性淋巴细胞可攻击并破坏自身正 常的组织细胞，机体出现病理改变和相应临床表现。
（3） 共同抗原引发的交叉反应:
1. A型乙型溶血性链球菌 vs 人心肌Ag 12型链球菌 vs 肾小球基底膜
2. 病毒氨基酸序列和人的多肽序列相同
交叉抗原：
病毒抗原
自ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ抗原
相似抗原决定簇
损
伤
感染
激活自身应答
（4） 表位扩展(epitope spreading )
优势表位(dominant epitope) 初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位
隐蔽表位(cryptic epitope) 后续免疫应答中刺激免疫应答的表位
（二）、免疫系统方面的因素
（1） 多克隆刺激剂的旁路活化：
微生物或其产物非特异性直接诱导B细胞产生 自身抗体
（2） MHC-II类抗原的异常表达 ：
IFN-g、IL-1、IL-2
（3） 免疫忽视的打破： （4） 调节性T细胞功能的异常：
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
本章小结
1.掌握自身免疫与自身免疫病的概念 2.熟悉自身免疫病的特征及分类 3.熟悉自身免疫病的发生的相关因素 4.了解自身免疫病的免疫损伤机制 5.了解常见自身免疫病及其治疗原则
自身免疫和自身免疫病
自身免疫和自身免 疫病
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 自身免疫概述 • 自身免疫病的分类与特点 • 自身免疫病的治疗方法 • 自身免疫病的预防与保健 • 自身免疫病的研究进展与未来展望
01
自身免疫概述
定义与特点
定义
自身免疫是指免疫系统对自身组 织或细胞产生异常的免疫反应， 导致组织损伤或功能障碍。
定期体检与筛查
定期体检
定期进行全面的身体检查 ，以便及时发现潜在的自 身免疫病。
特殊检查
根据家族病史或个人情况 ，进行针对性的自身抗体 检测和影像学检查。
监测病情
对于已确诊的自身免疫病 患者，定期监测病情的发 展和治疗效果。
避免诱发因素
避免感染
预防各种感染，特别是呼吸系统 和消化系统的感染，以降低自身
03
自身免疫病的治疗方 法
药物治疗
免疫抑制药
用于抑制过度活跃的免疫系统，缓解炎症和自身免疫反应。常见的药物包括肾上腺皮质类固醇、抗细 胞因子抗体等。
生物制剂
利用生物工程技术制备的特定蛋白质或抗体，用于阻断免疫系统的某些功能或信号，降低自身免疫反 应。
免疫疗法
免疫调节剂
通过调节免疫系统的平衡，增强机体对自身抗原的耐受性，减少自身免疫反应。常用的免疫调节剂包括免疫调节 剂、疫苗等。
特点
自身免疫具有特异性，通常针对 特定的自身抗原；可引起组织炎 症和损伤；可累及多个器官和系 统。
自身免疫的发生机制
自身抗原暴露
某些情况下，自身抗原暴露于免疫系 统，引发免疫反应。
免疫耐受打破
细胞因子和炎症介质释放
自身免疫反应过程中，细胞因子和炎 症介质大量释放，导致组织炎症和损 伤。
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 自身免疫概述 • 自身免疫病的分类与特点 • 自身免疫病的治疗方法 • 自身免疫病的预防与保健 • 自身免疫病的研究进展与未来展望
01
自身免疫概述
定义与特点
定义
自身免疫是指免疫系统对自身组 织或细胞产生异常的免疫反应， 导致组织损伤或功能障碍。
定期体检与筛查
定期体检
定期进行全面的身体检查 ，以便及时发现潜在的自 身免疫病。
特殊检查
根据家族病史或个人情况 ，进行针对性的自身抗体 检测和影像学检查。
监测病情
对于已确诊的自身免疫病 患者，定期监测病情的发 展和治疗效果。
避免诱发因素
避免感染
预防各种感染，特别是呼吸系统 和消化系统的感染，以降低自身
03
自身免疫病的治疗方 法
药物治疗
免疫抑制药
用于抑制过度活跃的免疫系统，缓解炎症和自身免疫反应。常见的药物包括肾上腺皮质类固醇、抗细 胞因子抗体等。
生物制剂
利用生物工程技术制备的特定蛋白质或抗体，用于阻断免疫系统的某些功能或信号，降低自身免疫反 应。
免疫疗法
免疫调节剂
通过调节免疫系统的平衡，增强机体对自身抗原的耐受性，减少自身免疫反应。常用的免疫调节剂包括免疫调节 剂、疫苗等。
特点
自身免疫具有特异性，通常针对 特定的自身抗原；可引起组织炎 症和损伤；可累及多个器官和系 统。
自身免疫的发生机制
自身抗原暴露
某些情况下，自身抗原暴露于免疫系 统，引发免疫反应。
免疫耐受打破
细胞因子和炎症介质释放
自身免疫反应过程中，细胞因子和炎 症介质大量释放，导致组织炎症和损 伤。
免疫学课件-自身免疫与自身免疫病
藥物導致過敏性血細胞減少症
（二）細胞表面受體的自身抗體引起 的自身免疫病
突眼性甲狀腺腫（Graves’ disease）：
針對甲狀腺細胞表面甲狀腺刺激素受體的自身抗體， 促進甲狀腺激素的分泌，引起功能亢進。
重症肌無力（myasthenia gravis, MG）
針對骨骼肌細胞表面乙醯膽鹼受體的自身抗體，引 起肌細胞對乙醯膽鹼的反應性降低，產生骨骼肌進 行性無力。
➢ 優勢表位：在初始接觸免疫細胞時刺激免疫應答的表位 ➢ 隱蔽表位：在後續免疫應答中刺激免疫應答的表位
➢ 表位擴展：機體的免疫系統在對抗原進行持續性免疫 應答的過程中，對該抗原表位的數目產生免疫應答者 不斷增加，或者是對隱蔽抗原表位相繼發生免疫應答， 這種現象稱為表位擴展。
Epitope spreading in Pemphigus vulgaris
隱蔽抗原（sequestered antigen）： 在正常情況下，晶狀體、精子、甲狀腺球蛋白 等組織器官成分以及某些器官或細胞，在胚 胎期不存在，或在解剖位置上與機體的免疫 系統隔離，不被識別為自身抗原，這些抗原 被稱為隱蔽抗原。
Immunologically privileged sites（免疫豁免部位）
自身免疫病基本特徵
1.可測到高效價的自身抗體和（或）自身應答性T細胞
2.自身抗體或T細胞作用於自身，造成損傷或功能障礙 3.可複製出相似的動物模型，用患者血清或致敏淋巴細 胞可使疾病被動轉移
4.病情轉歸與自身免疫應答強度密切相關
5.反復發作和慢性遷延 6.有遺傳傾向 7.部分自身免疫病易發生於女性 8.病因複雜，不清楚，疾病有重疊現象，免疫抑制 劑治療有一定的效果。
Tissue grafts placed in Some sites in the body do not elicit immune response.
免疫学-15 自身免疫与自身免疫性疾病 (复旦)
抗炎疗法
细胞因子治疗调节 特异性抗体治疗 口服自身抗原
• • • •
掌握自身免疫病的特点 熟悉自身免疫性疾病的损伤机制 熟悉自身免疫病发病的相关因素 了解自身免疫性疾病的治疗原则
3）细胞外抗原的自身抗体引起的AID
肺-肾综合症
（二）III型超敏反应引起的AID 自身抗体-免疫复合物引起的AID
SLE（非器官特异性）
多种自身抗体形成：抗核抗体、抗DNA、RNA...
免疫损伤：狼疮细胞形成，皮肤、关节、心血管、肾、肝… 原因： （1） 慢病毒持续性感染 （2） Ag-Ab complex沉积
自身免疫与自身免疫性疾病
一、概述
二、自身免疫免疫性疾病的损伤机制及典型疾病
三、自身免疫性疾病的致病相关因素
四、自身免疫性疾病的治疗原则
一、概述
1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念 2.自身免疫性疾病的基本特征 3.自身免疫性疾病的分类
1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念
自身免疫（autoimmunity）
CD28 B7-1
autoreactiv e Th1
BBB
三、 AID的致病相关因素
1.自身抗原的改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原
一） 隐蔽抗原的释放（晶状体、精子、甲状腺）
二） 自身抗原发生改变
Ag变性、代谢改变、遗传结构改变致Ag表达改变、药物影响 a-甲基多巴：RBC膜上e抗原 抗RBCAb 自身溶血性贫血
五） 表位扩展(determinant spreading ) 优势表位(dominant epitope) 初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位 隐蔽表位(cryptic epitope) 后续免疫应答中刺激免疫应答的表位
(优选)自身免疫与自身免疫病
▪ eg:
A型溶血性链菌胞壁成分与人心肌间质抗原成分的交叉反应
2.表位扩展
▪ 例：系统性红斑狼疮(SLE)
初次应答(膜Ag)
再次(组蛋白) 三次(DNA)
抗核抗体 （ANA）
SLE发生中的表位扩展示意图
3.自身Ag性质的改变：感染、辐射、药物
（A）正常 （B）交叉反应
旁路激活
（C）加入药物 抗原性质改变 旁路激活
▪ 多种病原微生物产物（如PLS、细菌DNA和病毒核酸等）具有免疫佐剂效 应，可直接刺激非特异性免疫细胞产生细胞因子，导致APC表达MHC-II类 分子、黏附分子和共刺激分子（B7、CD40L等），从而终止自身反应性T 细胞的外周耐受，引发AID。
4.Th1细胞和Th2细胞功能失衡
▪ 一般而言，Th1细胞功能增强参与器官特异性AID的发生；Th2细胞功能增 强参与器官非特异性AID的发生。
▪意义：与自身免疫是同一个过程不同结果
(三) 自身免疫病的分类
▪根据所针对的靶抗原分布,分为
器官特异性：靶抗原选择性定位于特定的 器官或细胞类型，病理改变常局限于特定 器官。
非器官特异性：靶抗原多维细胞核成分或 线粒体等
（四）自身免疫病的特征
▪ 多数病因不清；女性具高度易患性；有遗传倾向 ▪ 患者体内可检出高效价自身抗体和（或）自身反应性T细胞 ▪ 常有重叠性；反复发作和慢性迁移；对外源性抗原的免疫应答
（优选）自身免疫与自身免疫病
Page ▪ 1
（一）自身免疫
▪定义: 指机体免疫系统对自身成分发生免疫 应答, 产生自身抗体或自身反应T淋巴 细胞的现象.
▪意义: 是正常的生理现象,维持免疫系统的 自稳状态.
(二) 自身免疫病 （AID）
A型溶血性链菌胞壁成分与人心肌间质抗原成分的交叉反应
2.表位扩展
▪ 例：系统性红斑狼疮(SLE)
初次应答(膜Ag)
再次(组蛋白) 三次(DNA)
抗核抗体 （ANA）
SLE发生中的表位扩展示意图
3.自身Ag性质的改变：感染、辐射、药物
（A）正常 （B）交叉反应
旁路激活
（C）加入药物 抗原性质改变 旁路激活
▪ 多种病原微生物产物（如PLS、细菌DNA和病毒核酸等）具有免疫佐剂效 应，可直接刺激非特异性免疫细胞产生细胞因子，导致APC表达MHC-II类 分子、黏附分子和共刺激分子（B7、CD40L等），从而终止自身反应性T 细胞的外周耐受，引发AID。
4.Th1细胞和Th2细胞功能失衡
▪ 一般而言，Th1细胞功能增强参与器官特异性AID的发生；Th2细胞功能增 强参与器官非特异性AID的发生。
▪意义：与自身免疫是同一个过程不同结果
(三) 自身免疫病的分类
▪根据所针对的靶抗原分布,分为
器官特异性：靶抗原选择性定位于特定的 器官或细胞类型，病理改变常局限于特定 器官。
非器官特异性：靶抗原多维细胞核成分或 线粒体等
（四）自身免疫病的特征
▪ 多数病因不清；女性具高度易患性；有遗传倾向 ▪ 患者体内可检出高效价自身抗体和（或）自身反应性T细胞 ▪ 常有重叠性；反复发作和慢性迁移；对外源性抗原的免疫应答
（优选）自身免疫与自身免疫病
Page ▪ 1
（一）自身免疫
▪定义: 指机体免疫系统对自身成分发生免疫 应答, 产生自身抗体或自身反应T淋巴 细胞的现象.
▪意义: 是正常的生理现象,维持免疫系统的 自稳状态.
(二) 自身免疫病 （AID）
自身免疫与自身免疫病
生物制剂：利用生物技术，针对 特定免疫细胞进行治疗
基因治疗：通过基因编辑技术， 修复自身免疫病相关基因
细胞治疗：利用干细胞或免疫细 胞，修复或替代受损的免疫细胞
免疫调节机制
01
免疫细胞：T细 胞、B细胞、NK 细胞等
02
免疫分子：抗体、 细胞因子、补体 等
03
04
免疫反应：炎症 反应、免疫应答、 免疫耐受等
免疫调节：免疫 抑制、免疫增强、 免疫平衡等
临床应用前景
自身免疫病的诊断和
1 治疗：通过研究自身 免疫病的发病机制， 开发新的诊断方法和 治疗药物
预防自身免疫病：
2 通过研究自身免疫 病的发病原因，制 定预防措施，降低 发病率
自身免疫病的预后和
3 康复：通过研究自身 免疫病的预后和康复 机制，制定康复计划， 提高患者的生活质量
的基因突变或变异
治疗方法
1 药物治疗：使用免疫抑制剂、抗炎药等药物进行治疗 2 免疫调节治疗：通过调节免疫系统，减轻自身免疫反应 3 生物治疗：使用生物制剂，如单克隆抗体等，进行治疗 4 物理治疗：使用物理方法，如光疗、热疗等，进行辅助治疗 5 心理治疗：通过心理疏导，减轻患者的心理压力，提高治疗效果
自身免疫病的基础研 究：通过研究自身免
4 疫病的发病机制，为 未来治疗自身免疫病 提供新的理论基础和 研究方向
谢谢
自身免疫病的特点
1
自身免疫病是一 种自身免疫系统 攻击自身组织的
疾病
3
自身免疫病可能 涉及多个器官和 系现为慢性、反
复发作的症状
4
自身免疫病通常 需要长期治疗， 如使用免疫抑制 剂、生物制剂等
2
自身免疫病的病因和发 病机制
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发生机制
MHCⅡ类分子表达异常 TH旁路激活
改变的自身抗原和交叉抗原提供新的载体，激 活相应的新的 TH克隆，取代已耐受的 TH，为 B提供活化信号。
Th1和Th2功能失衡
Th1↑——IFN↑IL-2↑—— 细胞免疫 ↑ —— 器官特 异性自身免疫病，如IDDM，MS。 Th2↑——IL-4,5,10,13↑——体液免疫↑——全身 性自身免疫病，如SLE。
发生机制
激活诱导的细胞凋亡机制障碍（Fas/FasL
基因缺陷或异常高表达）
1.靶细胞Fas/FasL表达异常 胰岛β细胞（Fas－）→（Fas＋），受活化的 （FasL＋）CTL的攻击——IDDM 2.效应细胞（CTL、NK）表达异常 CTL等效应细胞表达的Faபைடு நூலகம்/FasL缺陷，效应细 胞的凋亡受阻，不能自杀，而对自身组织的杀 伤效应增强。 相关疾病：IDDM、MS、桥本氏甲状腺炎等。
常见AID
RA（类风湿性关节炎）
免疫学异常 类风湿因子(RF) 针对变形IgGFC段的抗 体;IgM;几乎没有起致病作用,是诊断的重要参考 指标. 免疫病理因素 TH1和Mφ及所分泌的细胞因子是最关键的因素. 治疗 大剂量化疗和自身造血干细胞移植联合治疗.
常见AID
重症肌无力
免疫学异常 抗AchR抗体 与N-M接头处AchR结合，对此受体起封闭和 破坏作用,引起神经冲动不能传至肌肉;IgG.
常见AID
桥本氏甲状腺炎
免疫学异常 抗甲状腺球蛋白及抗甲状腺过氧化物酶的抗体,有诊断价值，无 免疫病理作用. 免疫病理因素 针对甲状腺过氧化物酶的自身T
Addison’s病 IDDM
常见AID
Graves病(甲亢)
免疫学异常 LATS 针对甲状腺上皮细胞表面TSHR的抗体;IgG.
谢谢观看
自身免疫病的诊断和治疗原则
诊断特点：
检测到自身抗体/自身反应性T 造成靶细胞病理损伤和功能障碍因自身抗体/自身反应性T 动物模型，可经血清/致敏淋巴细胞被动转移 转归与自身免疫应答的强度有关 反复发作，慢性迁延 遗传倾向，多见女性
治疗原则：
防治感染 抗炎:皮质激素、水杨酸制剂、前列腺素抑制
第十五章 自身免疫和自身免疫性疾病
（ Autoimmunity and Autoimmune disease）
概念
自身免疫：机体对自身成分发生免疫应答的 现象。
生理自身免疫现象举例 :①正常人血清中多种 针对衰老、死亡细胞的自身抗体; ②MHC限制 性; ③独特性免疫网络.
自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身组 织损伤或功能障碍，出现临床症状。
剂及补体拮抗剂等。 免疫抑制：CsA；FK506 血浆置换 口服自身抗原 原理：口服免疫原，建立全身免疫耐受。 应用：口服 自身碱性髓鞘蛋白(MBP)→治疗 实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE) T疫苗
要求： 掌握自身免疫与自身免疫病的概念 熟悉自身免疫病的分类、见的AID、 自身免疫病的发病机制
分类
原发型AID：原因不明，与遗传相关。
器官特异性自身免疫病:特定器官,如胰岛素依赖性 糖尿病，桥本氏甲状腺炎 非器官特异性自身免疫病:多种器官组织，如： SLE,RA
继发型AID：与用药、外伤、感染有关，预
后良好。
常见AID
SLE(系统性红斑狼疮)
免疫学异常 抗核抗体(ANA) 抗各种核酸和核蛋白抗体的总称,是SLE诊 断指标之一;还有其他的自身抗体(红细胞抗体、血小板抗体） 及自身反应性T. 抗原 凋亡细胞的崩解物 机制 Fas/FasL途径缺陷
Ⅲ型 超敏 反应 Ⅳ型 超敏 反应
抗核抗体
抗变性抗体 CD8＋CTL CD4＋Th1
发生机制
隐蔽抗原的释放
体内某些抗原与免疫系统在解剖学位置上处于隔 离状态。 相关疾病： 分子模拟(交叉抗原)——有相似的抗原表位 链球菌 × 肾小球基底膜/心肌内膜 热休克蛋白HSP × 多种组织 相关疾病：
TSH受体（激动）
神经肌肉接头乙酰 胆碱受体（抑制）
胰岛素受体（激动） 低血糖 基底膜Ⅳ型胶原 核抗原 变性IgG 胰岛β细胞 中枢神经内髓鞘蛋 白(MBP) 肺出血肾炎综合症 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 胰岛素依赖性糖尿病（ IDDM ） 小鼠实验性变态反应性脑脊髓 膜炎（EAE），多发性硬化症
自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜
类型
自身效应细胞 抗血细胞表面 抗原的抗体
靶抗原/靶细胞 红细胞表面抗原 血小板表面抗原 粒细胞表面抗原
常见疾病 自身免疫性溶血性贫血 血小板减少性紫癜 中性粒细胞减少症 毒性弥漫性甲状腺 重症肌无力
Ⅱ型 超敏 反应
抗细胞表 面 受体的抗 体 抗细胞外抗原 的自身抗体