聚焦大肠癌：检测风险和预后的3大重要突破热心肠日报

聚焦大肠癌：检测风险和预后的3大重要突破热心肠日报

今天是第1822期日报。

预测结直肠癌风险的新工具

Gut[IF:19.819]

① 中重度活动性炎症期溃疡性结肠炎、轻度异常增生（LGD）体积较大、LGD不可见或无法完全切除、多病灶，这四个因素是预测晚期肠癌进展的独立因子，是预测工具UC-CaRE的主要参数；② 即使按照高清内窥镜成像结果、染色内镜检测与晚期息肉切除术进行分层分析，上述四个因素依然有预测价；③ 内镜下切除单灶息肉和非息肉样异常增生后，结直肠癌发病率为0.6/100患者年；④ 不可见型LGD 和未完全切除的可见型LGD，长期进展为癌变的风险相近。

Multicentre derivation and validation of a colitis-associated colorectal cancer risk prediction web tool

05-14, doi: 10.1136/gutjnl-2020-323546

【主编评语】溃疡性结肠炎进展为结直肠癌一直缺乏预测方法。Gut近期发表一款基于多中心研究和验证的直肠癌风险预测工具UC-CaRE，该工具利用溃疡性结肠炎的炎症活动期状态、轻度异常增生（LGD）体积、LGD可见程度或完全切除程度、多病灶情来预测结直肠癌患病风险。该工具可以使医生和患者直接分析癌症进展风险，有助于及时干预或治疗。（@周旸）

预测结直肠癌预后的脂质组参数

Gastroenterology[IF:17.373]

① 肿瘤和正常组织的甘油脂、甘油磷脂和鞘脂在发现队列中有区别，但验证队列中甘油脂和鞘脂更具有预测有效性，其中鞘磷脂（SM）和三酰甘油（TG）可显著区别癌症和正常组织；② 脂肪酸合成酶对结直肠癌（CRC）预后有害，其在CRC组织中显著上调③ TG谱与淋巴管浸润、术后非疾病存活率相关，该现象在实验鼠消化道癌模型中得到验证；④ TG谱与微卫星不稳定性、KRAS或BRAF基因变异以及T 细胞浸润无关；⑤ TG类谱可作为有效的CRC预后预测指标。

The colorectal cancer lipidome –identification of a robust tumor-specific lipid species signature

05-14, doi: 10.1053/j.gastro.2021.05.009

【主编评语】脂代谢与众多慢性病相关，有望成为癌症诊断指标。Gastroenterology近期发表一项基于发现队列和验证队列的研究，发现脂肪酸合成酶的表达水平在结直肠癌组织中上调，TG谱可以作为预测结直肠癌的可靠预测参数。本研究对于建立新型结直肠癌预后模型具有参考价值。（@周旸）

检测结直肠癌微卫星不稳定性的二代测序新方法

Gastroenterology[IF:17.373]

① MSICare是新开发的用于检测结直肠癌微卫星不稳定性的分析方法，其诊断效能优于已被FDA批准的MSISensor方法；② 全外显子检测水平，MSISensor的特异性优秀，但是在4个队列中的检测阳性率均低于91%，而MSICare在3个队列中的检测阳性率分别为100%、100%和96.1%；③ 标记基因检测水平，MSISensor的检测阳性率仅为72.5% ，对于MSH6缺陷的检测效率不足，而MSICare 的检测阳性率和特异性均为100%；④ M SICare有望用于指导免疫检测点抑制剂用药。

Performance of Next Generation Sequencing for the Detection of Microsatellite Instability in Colorectal Cancer with Deficient DNA Mismatch Repair

05-12, doi: 10.1053/j.gastro.2021.05.007

【主编评语】二代测序广泛应用于癌症相关突变位点检测，Gastroenterology近期发表的研究对比了新老两种检测结直肠癌微卫星不稳定性的二代测序分析方法，发现新开发的MSICare分析方法在检测阳性率方面优于被FDA批准的MSISensor方法。该结果对于优化结直肠癌诊断具有参考价值。（@周旸）

厦门大学：揭示肿瘤发生中的ID1双向调节机制

Nature Communications[IF:12.121]

① 通过阻碍Smurf2介导的Smad3单泛素化，核受体Nur77增强了TGFβ/Smad3引发的ID1基因表达，导致ID1蛋白增加；② TGFβ不存在时，Nur77通过促进Smurf2介导的ID1蛋白多泛素化，降低ID1蛋白含量；③ TGFβ可改变Nur77的互作分子、抑制Nur77对ID1的泛素化调节，从而稳定ID1蛋白；④ TGFβ在Smad4缺陷型肠癌中发挥了活跃的促癌作用；⑤ TGFβ通过改变Nur77作用方式，使得Nur77在促进ID1蛋白分解（抑癌）和促进ID1基因表达（促癌）中发挥双向作用。

Interplay between transforming growth factor-β and Nur77 in dual regulations of inhibitor of differentiation 1 for colonic tumorigenesis

05-14, doi: 10.1038/s41467-021-23048-5

【主编评语】ID1基因是转化生长因子TGFβ的下游基因，在肠癌发生中发挥关键作用。Nature Communications近期发表厦门大学周虎团队的新研究，发现TGFβ通过改变Nur77的功能，对ID1基因及其表达产物发挥了双向调节作用。该成果对于揭示结肠癌的发生、转移和耐药机制具有重要价值。（@周旸）

Nature子刊：成年果蝇的器官互作驱动肠道干细胞再生

Nature Cell Biology[IF:20.042]

① 成年果蝇的血管样气管系统和肠道干细胞之间存在信号交流，对肠道再生至关重要；② 肠道上皮细胞受损后，肠道细胞来源的活性氧激活果蝇气管细胞内HIF-1α和双向FGF/FGFR信号；③ HIF-1α和双向FGF/FGFR信号促使损伤后肠道相关终末气管细胞的可逆性重构，