人血白蛋白

3.四川远大蜀阳药业
4.成都蓉生药
2014-6-2
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上海莱士血液制品股份有限公司
上海莱士血液制品股份有限公司源于1988年10月由美国稀有抗体 抗原供应公司和上海市血液中心血制品输血器材经营公司合资成立的 上海莱士血制品有限公司，是中国第一家中外合资的血液制品大型生 产企业。 上海莱士主要产品包括人血白蛋白、静注人免疫球蛋白(pH4)、人 凝血因子VIII、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白原、冻干人凝血酶、 外用冻干纤维蛋白粘合剂，共7个品种23个规格。上海莱士是“上海 市外商投资先进技术企业”及上海市科学技术委员会认定的“高新技 术企业”，是国内同行业中血浆综合利用率高、产品种类齐全、结构 合理的领先血液制品生产企业之一。
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发展历史
1、1993年上海莱士血制品有限公司将人血白蛋白 生产技术引入我国，并获得国家药品主管部门核准 后投入生产，以商品名“安普莱士”上市销售。
2、国内企业于1994年
后先后研制开发成功， 上海生物制品研究所、
3.2005年国内重点
城市样本医院人血 白蛋白购入总金额 为38778万元，同 比上一年增长了 14.53%，其中纯进 口制品不到20%。
沉淀线的分析
靠近哪一边→看浓度 沉淀线靠近浓度低，含量低的 弯向哪一边→看相对分子质量 沉淀线弯向相对分子质量大的
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渗透压摩尔浓度的测量
溶液的渗透压，依赖于溶液中溶质离子的数量，是溶液的依数性之一， 通常以渗透压摩尔浓度（Osmolality)表示，它反映的是溶液中各种溶质对 渗透压贡献的总和。血液渗透压决定血液中细胞膜两侧水份的转移，正常 的血液渗透压对于维持红细胞的体积和形态正常具有重要作用。 通常采用测量溶液的冰点下降来间接测定其渗透压摩尔浓度。 原理： 在理想的稀溶液中，冰点下降符合ΔTf=Kf· m 的关系，式中，ΔTf 为冰 点下降值，Kf 为冰点下降常数（当水为溶剂时为1.86），m 为重量摩尔浓 度。而渗透压符合Po=Ko· m 的关系，式中，Po 为渗透压，Ko 为渗透压常 数，m 为溶液的重量摩尔浓度。由于两式中的浓度等同，故可以用冰点下 降法测定溶液的渗透压摩尔浓度。 正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为285-310mOsmol/kg，0.9%氯 化钠溶液或5%葡糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。
3.1 鉴别试验
3.1.1 免疫双扩散法 仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗Байду номын сангаас、抗牛、抗猪、抗 羊血清或血浆不产生沉淀线。
3.2 物理检查 3.2.1 外观应为略黏稠、黄色或绿色至棕色澄明液体，不应出现浑 浊。 3.2.2 可见异物 3.2.3 不溶性微粒检查 3.2.4 装量检测 3.2.5 热稳定性试验 取供试品置57℃±0.5℃水浴中保温50小时后，用可见异物检查装 置，与同批未保温的供试品比较，除允许颜色有轻微变化外，应无肉 眼可见的其他变化。
2.步骤 血浆→原液→半成品→成品→ 分批→分装→培育→规格→包装
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检测方法
1 原液检定
1.1 蛋白质含量
可采用双缩脲法测定，应大于成品规格。
1.2 纯度 采用醋酸纤维素薄膜电泳法测定白蛋白纯度，应不低于蛋白质
总量的96.0%
1.3 pH值 用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，pH值应为6.4～
规定。检查法 供试品或稀释供试品的无热原稀释液，在注射前应预 热至38℃。供试品的注射剂量按各制品规程的规定。但家兔每1kg体
重注射体积不得少于.5ml，不得大于10ml。注射剂量按家兔体重每
1kg注射0.6g蛋白质，应符合规定。
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企业风采
1.上海莱士血制品有 限公司 2.华兰生物工程股份
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康卫扩散皿法
原理：依据乙醇在饱和碳酸钠溶液中加热逸出，被重铬酸钾硫酸 溶液吸收后呈黄绿至绿色，用比色法测定血液制品中乙醇残留量该法 为乙醇残余量限度测定法。 方法：1.在康卫皿外圈的凸出部位均匀涂抹凡士林，准确量取重 铬酸钾一硫酸溶液2.0ml加入内圈中，量取饱和碳酸钠溶液1.5ml和精 密量取的供试品溶液1.5ml，加入外圈中，立即加盖玻璃板(粗糙面向 下)密封扩散皿，摇匀，80℃反应30分钟后，取内圈溶液，照紫外一 可见分光光度法，在波长650nm处测定吸光度(A1)。精密称取无水乙 醇适量，加水制成每1ml中含乙醇0.25mg的溶液，即为对照品溶液， 精密量取对照品溶液1.5ml替代供试品，同法操作，测定吸光度(A2)。 A1读数不得大于A2。 2.空白试验：除了将供试品换成蒸馏水外，其余操作相同。
北京天坛生物制品、兰
州生物制品研究所等7 家企业获得生产批件， 2000年以前批准生产的 人血白蛋白定点厂为30 家。
药物功能
1.维持血浆胶体渗透压和增加血容量
2.运输和解毒
3.保护免疫球蛋白
4.营养供给
5.提供能量
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生产工艺
1.制法 由乙型肝炎疫苗免疫健康人 血浆，经低温乙醇蛋白分离法或 经批准的其他分离法分离纯化， 并经60℃ 10小时加温灭活病毒 后制成。含适宜稳定剂，不含防 腐剂和抗生素。
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四川远大蜀阳药业股份有限公司
四川远大蜀阳药业股份有限公司（以下简称蜀阳药业）是国家首 批定点的专业从事血浆蛋白类药物的研究开发和制造的资深血液制品 企业。成立于1985年，原属成都军区后勤部，1998年归属成都市政府， 2000年改制重组成为中国远大集团全资子公司，2008年改制为股份有 限公司，下设原料血浆分公司10个。二十年来，不管企业体制如何转 变，市场环境如何变化，公司创业精神不变、敬业精神不减、兴业精 神不息，始终秉承“敢闯新路、力创名牌、锐意改革”之路，企业从 小到大、从弱到强，取得了显著的创业成就。 截止到2004年，企业总资产近3亿元，净资产近1.2亿元，年销售 收入2.5亿元，利润总额2188万元，上缴税金3817万元，累计向国家 和政府交纳税金两亿多元，为地方经济建设作出了较大的贡献。
3.3 化学检定 3.3.1 pH值
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，pH值应为 6.4～7.4。
3.3.2 渗透压摩尔浓度
应为210~400mOsmol/kg。
3.3.3 蛋白质含量 按凯氏定氮法的钨酸沉淀法进行， 应为标示量的95.0～110.0% 3.3.4 纯度 应不低于蛋白质总量的96.0%。 3.3.5 钠离子含量 采用火焰光度法测定，应不高于160mmol/L。
7.4
1.4 残余乙醇含量 可采用康卫扩散皿法测定，应不高于0.025%。
以上检定项目亦可在半成品中进行。
2 半成品检定
2.1 无菌检查 如半成品立即分装，可在除菌过滤后留样做无菌检查。 2.2 热原检查 注射剂量按家兔体重每1kg注射0.6g蛋白质, 在规定时间内， 观察家兔体温升高的情况。
3 成品检定
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纯度—醋酸纤维素薄膜电泳法
醋酸纤维素溶于有机溶剂（如：丙酮、氯仿、氯乙烯、乙酸乙酯 等）后，涂抹成均匀的薄膜则成为醋酸纤维素薄膜。该膜具有均一的 泡沫状的结构，厚度约为120 μ m，有很强的通透性，对分子移动阻 力很小。 原理：白蛋白在醋酸纤维素薄膜上，在电场的作用下，带电粒子 按各自的速度向极性相反的电极方向泳动，使组分分离成狭窄的区带， 经氨基黑或丽春红染色后，在色谱扫描仪上纪录各组分的曲线图，以 人血清为对照，按峰面积计算白蛋白含量。 方法：准备仪器和薄膜 点样 电泳 染色 漂洗 含量测定
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3.7
异常毒性检查
本法是生物制品的非特异性毒性的通用安全试验，检查制品中是
否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。检查法除另 有规定外，异常毒性试验应包括小鼠试验和豚鼠试验。
3.8
热原检查
本法将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，
观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合
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色谱扫描结果
白蛋白 1
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2
1 2




白蛋白
康卫皿扩散法
康卫皿又称扩散皿，一般为玻璃制品，分
为皿体和毛玻璃盖两部分。 皿体由内室和外室构成，毛玻璃盖有一边上有 个缺口，其作用在于向皿体外室添加溶液。 康卫皿一般具有耐高温，耐酸碱，密封性好， 光洁度高等优点，广泛应用于土壤测定分析，食 品检测，药品成分分析，地质分析等方面的研究。
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免疫电泳法
利用凝胶电泳与双向免疫扩散两种技术结合的实验方法。在 电场作用下标本中各组分因电泳迁移率不同而分成区带，然后沿 电泳平行方向将凝胶挖一沟槽，将抗体加入沟槽内，使抗原与抗 体相互扩散而形成沉淀线。根据沉淀线的数量、位置及形状，以 分析标本中所含组分的性质。
以正常做对比→
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3.3.11 铝残留量 原子吸收分光光度法测定人血白蛋白制品，应不高于200μ g/L。 3.4 激肽释放酶原激活剂含量 采用显色底物法测定，其含量应不高于35IU/ml。 3.5 HBsAg 按试剂盒说明书测定，应为阴性。 3.6 无菌检查 无菌检查应在环境洁净度 10 000 级下的局部洁净度 100 级的单向 流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程应严格遵守无菌操作，防 止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。
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成都蓉生药有限责任公司
成都蓉生药业有限公司成立于1997年3月12日，注册于国家高新 技术产业开发区--成都高新区，是一家集血液制品、疫苗制品与基因 工程产品的研发、生产、经营为一体的高科技生物制药企业。2001年， 经国家有关部门核准，成都生物制品研究所以其血液制品生产线投资 参股蓉生药业，成为蓉生药业的股东之一。 蓉生药业股东之一的成都生物制品研究所为全国六大生物制品研 究所之一，始建于1953年，是我国从事医学微生物学、免疫学、细胞 工程学与基因工程学研究、开发的重要机构，同时也是我国最早开始 大规模工业化生产血液制品的企业，是我国最大的血液制品生产基地 之一。其生产的"蓉生"牌系列血液制品以规模、质量、安全和品牌等 综合优势在中国血液制品市场占据了无可争议的主导地位，赢得了极 高的市场美誉度。1996年，"蓉生白蛋白"顺利通过按照WHO推荐标准 和美国药典标准进行的各项检测，首次出口北美国家，实现了我国血 液制品出口零的突破。
3.3.6 钾离子含量
采用火焰光度法测定，应不高于2mmol/L。
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3.3.7 吸光度
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释至10g/L，按紫外可见
分光光度法在波长403nm处测定吸光度，应不大于0.15。 3.3.8 多聚体含量
用分子排阻色谱法测定人血白蛋白多聚体含量应不高于5.0%。
蛋白质类药物— 人血白蛋白
微生物12301 6组
王席蕾、王俊、徐晓君
徐雷、桂灿、魏军军
目录
1 2
企业风采 发展历史
3
药物功能
制备原理 制备方法 检验方法 企业风采
4
5
6
7
药物简介
人血白蛋白是一种从血浆中 分离提纯得到的血液制品。血 浆中蛋白质的含量很低，而人 血白蛋白是在血浆中含量最多、 溶解度大的一种蛋白质。它由 肝细胞合成，一直有“生命制 品”、“救命药”之称，是临 床急救的一种特殊药品。市场 上注射液主要有20% 50mL 10g/瓶和10% 50mL 5g/瓶两种 规格，冻干粉针剂：10g/瓶。、 20g/瓶。
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华兰生物工程股份有限公司
华兰生物工程股份有限公司的前身为华兰生物工程有限公司，成 立于1992年，是从事血液制品研发和生产的国家级重点高新技术企 业，并于1998年首家通过了血液制品行业的GMP认证。 伴随着关爱生命和以人为本的文明进程，华兰生物拥有人血蛋白、 静注丙球、肌注丙球、冻干人凝血酶原复合物、外科用冻干人纤维 蛋白胶等以“华兰”为品牌的血液制品。这些制品的“华兰”商标 已成为中国血浆制品行业的著名名牌。 目前公司是国内拥有产品品种最多、规格最全的血液制品生产企业， 血浆处理能力居国内乃至亚洲前列，这标志着公司已成为亚洲大型 血液制品生产企业。其中主导产品国内市场占有率居同行业前列综 合实力公司进入中国国家医药工业行业30强。
3.3.9 辛酸钠含量 用气相色谱法测定供试品中辛酸钠含量，每1g蛋白质中应为 0.140～0.180mmol。如与乙酰色氨酸混合使用，则每1g蛋白质中应为
0.064～0.096mmol。
3.3.10 乙酰色氨酸含量 用紫外分光光度法测定人血白蛋白供试品中的乙酰色氨酸含量，
如与辛酸钠混合使用，则每1g蛋白质中应为0.064～0.096mmol